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Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 12.03.2022
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Combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) est indiqué chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) avec un bronchodilatateur aérosol régulier, qui continue de montrer des signes de bronchospasme et nécessite un deuxième bronchodilatateur.
L'aérosol d'inhalation COMBIVANT est indiqué chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) avec un bronchodilatateur aérosol régulier qui continue de montrer des signes de bronchospasme et nécessite un deuxième bronchodilatateur.
Combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) est indiqué pour le traitement du bronchospasme en relation avec la MPOC chez les patients qui ont besoin de plus d'un bronchodilatateur.
La dose recommandée de combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) est une inhalation quatre fois par jour. Les patients peuvent prendre des inhalations supplémentaires au besoin; cependant, le nombre total d'inhalations ne doit pas dépasser six en 24 heures.
Avant la première utilisation, la cartouche combinée (salbutamol, bromure d'ipratropium) est insérée dans l'inhalateur combiné (salbutamol, bromure d'ipratropium) et le dispositif est apprêté. Lors de la première utilisation de l'appareil, les patients doivent faire fonctionner l'inhalateur vers le sol jusqu'à ce qu'un nuage d'aérosol soit visible, puis répéter le processus trois fois. L'appareil est alors considéré comme apprêté et prêt à l'emploi. Si l'inhalateur n'est pas utilisé pendant plus de 3 jours, les patients doivent appuyer une fois sur l'inhalateur pour préparer l'inhalateur à l'utilisation. Si l'inhalateur n'est pas utilisé pendant plus de 21 jours, les patients doivent utiliser l'inhalateur jusqu'à ce qu'un nuage d'aérosol soit visible, puis répéter le processus trois fois pour préparer l'inhalateur à l'usage.
L'innocuité et l'efficacité de doses supplémentaires de Combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) au-delà de six inhalations / 24 heures n'ont pas été étudiées. L'innocuité et l'efficacité de doses supplémentaires d'ipratropium ou d'albutérol en plus des doses recommandées de Combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) n'ont pas été étudiées.
La dose de COMBIVENT & reg; L'aérosol d'inhalation est deux inhalations quatre fois par jour. Les patients peuvent prendre des inhalations supplémentaires au besoin; cependant, le nombre total d'inhalations ne doit pas dépasser 12 heures sur 24. L'innocuité et l'efficacité de doses supplémentaires d'aérosol d'inhalation COMBIVENT au-delà de 12 trains / 24 heures n'ont pas été étudiées. L'innocuité et l'efficacité de doses supplémentaires d'ipratropium ou d'albutérol en plus des doses recommandées d'aérosol d'inhalation Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) n'ont pas été étudiées. Il est recommandé «vaporisateur d'essai» trois fois avant la première utilisation et dans les cas où l'aérosol n'a pas été utilisé pendant plus de 24 heures. Évitez de pulvériser dans vos yeux.
La dose recommandée de Combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) est un flacon de 3 ml, qui est administré 4 fois par jour par nébulisation avec jusqu'à 2 doses supplémentaires de 3 ml par jour, si nécessaire. L'innocuité et l'efficacité de doses supplémentaires ou d'une fréquence accrue d'administration de combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) au-delà de ces directives n'ont pas été étudiées, et l'innocuité et l'efficacité de doses supplémentaires de sulfate d'albutérol ou de bromure d'ipratropium en plus des doses recommandées de combivent (salbutamol..
L'utilisation de combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) peut être poursuivie comme indiqué médicalement pour contrôler les crises récurrentes de bronchospasme. Si un régime auparavant efficace n'offre pas le soulagement habituel, un médecin doit être consulté immédiatement, car cela est souvent un signe d'aggravation de la MPOC, ce qui nécessiterait une réévaluation du traitement.
A Pari-LC Plus & Trade; Nébuliseur (avec masque facial ou embout buccal) associé à un PRONEB & trade; Le compresseur a été utilisé pour fournir du combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) à chaque patient dans un essai clinique américain. L'innocuité et l'efficacité du combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) libéré par d'autres nébuliseurs et compresseurs n'ont pas été établies.
Combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) doit être administré via un nébuliseur à réaction, qui est connecté à un compresseur d'air avec un débit d'air suffisant et est équipé d'un embout buccal ou d'un masque facial approprié.
Combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) est contre-indiqué dans les conditions suivantes:
- Hypersensibilité à l'un des ingrédients de Combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium)
- Hypersensibilité à l'atropine ou à l'un de ses dérivés
L'inhalation d'aérosol COMBIVENT est contre-indiquée chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à la lécithine de soja ou à des aliments apparentés tels que le soja et l'arachide. L'aérosol d'inhalation COMBIVANT est également contre-indiqué chez les patients hypersensibles à d'autres composants du médicament ou à l'atropine ou à ses dérivés.
Combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'un de ses composants ou à l'atropine et ses dérivés.
AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
Bronchospasme paradoxal
Combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) peut produire un bronchospasme paradoxal qui peut mettre la vie en danger. Dans ce cas, le traitement par combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) doit être arrêté immédiatement et un traitement alternatif doit être instauré.
Effets cardiovasculaires
Le sulfate d'albutérol (salbutamol, bromure d'ipratropium) contenu dans Combivent, comme d'autres agonistes bêta-adrénergiques, peut produire un effet cardiovasculaire cliniquement significatif chez certains patients, mesuré par le pouls, la pression artérielle et / ou les symptômes. Si ces symptômes surviennent, RESPIMAT COMBIVANT peut devoir être arrêté. Il existe des preuves provenant de données post-commercialisation et de la littérature publiée sur de rares cas d'ischémie myocardique associée à l'albutérol. De plus, les agents bêta-adrénergiques ont provoqué des changements d'électrocardiogramme (ECG), tels que l'aplatissement de l'onde T, prolongeant l'intervalle QTc et la dépression du segment st. Combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) doit donc être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires. en particulier insuffisance coronaire, rythme cardiaque irrégulier et hypertension artérielle.
Effets oculaires
Le bromure d'ipratropium, un composant du combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium), est un anticholinergique et peut augmenter la pression intraoculaire. Cela peut entraîner des précipitations ou une aggravation du glaucome à angle étroit. Combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) doit donc être utilisé avec prudence chez les patients atteints de glaucome à angle étroit.
Les patients doivent éviter de pulvériser du combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) dans les yeux. Si un patient combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) se pulvérise dans ses yeux, vous pouvez provoquer des douleurs ou une gêne oculaires aiguës, des troubles visuels temporaires, une mydriase, des halos visuels ou des images colorées en relation avec les yeux rouges en raison de la conjonctivation ou de la congestion cornéenne. Conseiller aux patients de consulter leur médecin immédiatement si l'un de ces symptômes se développe lors de l'utilisation de RESPIMAT COMBIVENT
Rétention urinaire
Le bromure d'ipratropium, un composant du combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium), est un anticholinergique et peut provoquer une rétention urinaire. Par conséquent, il convient d'être prudent lorsque ce médicament est administré à des patients atteints d'hyperplasie prostatique ou d'obstruction du col vésical.
Dose recommandée Ne pas dépasser
Des décès ont été signalés avec une utilisation excessive de sympathomimétiques inhalés chez les patients asthmatiques. La cause exacte du décès est inconnue, mais un arrêt cardiaque est suspecté après un développement inattendu d'une grave crise asthmatique aiguë et d'une hypoxie ultérieure.
réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie
Des réactions d'hypersensibilité, notamment urticaire, œdème de Quincke, éruption cutanée, bronchospasme, anaphylaxie et œdème oropharynxique, peuvent survenir après l'administration de bromure d'ipratropium ou de sulfate d'albutérol. Dans les études cliniques et après mise sur le marché avec des produits contenant de l'ipratropium, des réactions d'hypersensibilité telles qu'une éruption cutanée ont été rapportées, Démangeaisons, Angioedème de la langue, Lèvres et visage, Urticaire (y compris l'urtikaria géante) laryngospasme et réactions anaphylactiques rapportés lorsqu'une telle réaction s'est produite, le traitement par COMBIVENT RESPIMAT doit être arrêté immédiatement et un traitement alternatif doit être envisagé.
Conditions coexistantes
Combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) contient du sulfate d'albutérol, une amine sympathomimétique bêta-adrénergique, et doit donc être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de troubles épileptiques, d'hyperthyroïdie ou de diabète sucré et chez les patients qui sont exceptionnellement sensibles aux amines sympathomimétiques.
Hypokaliémie
Les agents bêta-adrénergiques peuvent provoquer une hypokaliémie importante chez certains patients (éventuellement par shunt intracellulaire), qui peut avoir des effets cardiovasculaires indésirables. La diminution du potassium sérique est généralement temporaire et ne nécessite pas de supplémentation.
Informations sur les conseils aux patients
Veuillez vous référer Marqueur patient approuvé par la FDA
Effets oculaires
Attention Les patients doivent éviter de pulvériser l'aérosol dans leurs yeux et doivent être informés que cela entraîne des précipitations ou une aggravation du glaucome à angle étroit, mydriasis, augmentation de la pression intraoculaire, douleur ou gêne oculaire aiguë, flou visuel temporaire, halos visuels ou images en couleur en relation avec les yeux rouges en raison de la congestion conjonctivale et cornéenne. Les patients doivent également être informés que si vous combinez ces symptômes, vous devez consulter immédiatement votre médecin.
Étant donné que Combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) peut provoquer des étourdissements, des troubles de l'accommodement, une mydriase et une vision trouble, les patients doivent être avertis de ne pas se livrer à des activités qui nécessitent un équilibre et une acuité visuelle, par ex. équipement ou machines de conduite ou d'exploitation.
Rétention urinaire
Informez les patients que le combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) peut provoquer une rétention urinaire et vous devriez consulter votre médecin si vous avez des difficultés à uriner.
Fréquence d'utilisation
Les effets du combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) doivent durer de 4 à 5 heures ou plus. Combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) ne doit pas être utilisé plus souvent que recommandé. L'innocuité et l'efficacité de doses supplémentaires de Combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) au-delà de six inhalations en 24 heures n'ont pas été étudiées. Les patients doivent être informés de ne pas augmenter la dose ou la fréquence de combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) sans consulter un médecin. Les patients doivent être informés que si vous constatez que le traitement par Combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) est moins efficace pour le soulagement symptomatique, vos symptômes s'aggravent et / ou le produit doit être utilisé plus fréquemment que d'habitude, une aide médicale est immédiatement disponible doit être prise.
Préparation pour utilisation et apprêt
Instruire les patients que la formation de combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) est essentielle pour garantir une teneur adéquate en médicaments à chaque opération.
Lorsque l'appareil est utilisé pour la première fois, la cartouche RESPIMAT COMBIVANTE est insérée dans l'inhalateur combiné (salbutamol, bromure d'ipratropium) et l'appareil est amorcé. Les patients atteints de combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) doivent faire fonctionner l'inhalateur vers le sol jusqu'à ce qu'un nuage d'aérosol soit visible, puis répéter le processus trois fois. L'appareil est alors considéré comme apprêté et prêt à l'emploi. Si l'inhalateur n'est pas utilisé pendant plus de 3 jours, les patients doivent appuyer une fois sur l'inhalateur pour préparer l'inhalateur à l'utilisation. Si l'inhalateur n'est pas utilisé pendant plus de 21 jours, les patients doivent utiliser l'inhalateur jusqu'à ce qu'un nuage d'aérosol soit visible, puis répéter le processus trois fois pour préparer l'inhalateur à l'usage..
Consommation simultanée de drogues
Rappelez aux patients que d'autres médicaments par inhalation ne doivent être pris qu'après les instructions d'un médecin lors de la prise de Combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium).
Bronchospasme paradoxal
Dites aux patients que le combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) peut provoquer un bronchospasme paradoxal qui peut mettre la vie en danger. Lorsqu'un bronchospasme paradoxal survient, les patients doivent cesser d'utiliser Combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium).
Effets secondaires liés aux agonistes bêta2
Parlez aux patients des effets secondaires associés aux agonistes bêta2, tels que palpitations, douleurs thoraciques, rythme cardiaque rapide, tremblements ou nervosité.
Grossesse
Les patientes enceintes ou qui allaitent doivent contacter votre médecin au sujet de l'utilisation du combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium).
Étiquette de patient approuvée par la FDA
Instructions d'utilisation est livré en larmes après les informations de prescription complètes.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Bromure d'ipratropium
Des études de cancérogénicité orale de deux ans chez le rat et la souris n'ont montré aucune activité cancérogène à des doses allant jusqu'à 6 mg / kg / jour (environ 400 et 200 fois la dose quotidienne maximale par inhalation de bromure d'ipratropium (MRHDID) recommandée chez l'homme chez l'adulte en mg / mÂ2).
Les résultats de diverses études de mutagénicité / clastogénicité (test d'Ames, test létal à dominance de souris, test du micronoyau de souris et aberration chromosomique de la moelle osseuse chez les hamsters chinois) étaient négatifs.
La fertilité des rats mâles ou femelles à des doses orales allant jusqu'à 50 mg / kg / jour (environ 3400 fois le MRHDIDS chez l'adulte à base de mg / mÂ2) n'a pas été affectée par l'administration de bromure d'ipratropium. À une dose orale de 500 mg / kg / jour (environ 34 000 fois le MRHDID chez l'adulte à base de mg / mÂ2), le bromure d'ipratropium a entraîné une diminution du taux de conception.
Albuterol
Comme d'autres substances actives de sa catégorie, l'albutérol a provoqué une augmentation significative liée à la dose de l'incidence des léiomyomes bénins du mésovarium à des doses alimentaires de 2, 10 et 50 mg / kg / jour chez le rat (environ 20, 110 et 560 fois les MRHDIDS à base de mg / mÂ2. Dans une autre étude, cet effet a été bloqué par la co-administration de propranolol. La pertinence de ces résultats pour l'homme n'est pas connue. Une étude de 18 mois chez la souris à des doses alimentaires allant jusqu'à 500 mg / kg / jour (environ 2800 fois le MRHDID basé sur mg / mÂ2) et une étude de 99 semaines à Hamstern à doses orales allant jusqu'à 50 mg / kg / jour (environ 470 fois le MRHDID basé sur mg / mÂ2) n'a montré aucun signe d'immunité tumorale. Des études avec l'albutérol n'ont montré aucun signe de mutagenèse.
Les études de reproduction chez le rat avec du sulfate d'albutérol n'ont montré aucun signe d'altération de la fertilité.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse C .
Spray d'inhalation combiné (salbutamol, bromure d'ipratropium)
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur les embruns inhalatifs (salbutamol, bromure d'ipratropium) (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol), le bromure d'ipratropium ou le sulfate d'albutérol chez les femmes enceintes. Aucune étude de reproduction animale n'a été réalisée avec Combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium). Cependant, le sulfate d'albutérol s'est révélé tératogène chez la souris et le lapin. Le spray d'inhalation combiné (salbutamol, bromure d'ipratropium) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'utilisation potentielle justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Bromure d'ipratropium
Des études de reproduction orale ont été menées chez la souris, le rat et le lapin à des doses d'environ 340, 68 000 et. Réalisé 17 000 fois, la dose quotidienne maximale recommandée d'inhalation (MRHDID) chez l'homme chez l'adulte (en mg / m & sup2; base des doses maternelles chez chaque espèce de 10 1000 ou.). Des études de multiplication par inhalation ont été réalisées sur des rats et des lapins d'environ 100 ou. Réalisé 240 fois, le MRHDID chez l'adulte (en mg / m & sup2; base à des doses maternelles de 1,5 et 1,8 mg / kg / jour, ou.). Ces études n'ont montré aucune preuve d'effets tératogènes à la suite du bromure d'ipratropium. L'embryotoxicité a été observée comme une absorption accrue chez le rat à des doses orales d'environ 6100 fois le MRHDID chez l'adulte (en mg / m & sup2; base à des doses maternelles de 90 mg / kg / jour et plus). Cet effet n'est pas considéré comme pertinent pour l'usage humain en raison des fortes doses auxquelles il a été observé et de la voie d'administration différente.
Albuterol
L'albutérol s'est révélé tératogène chez la souris et le lapin. Une étude de reproduction sur des souris CD-1, à laquelle l'albutérol a été administré par voie sous-cutanée, a montré la formation de fente palatine dans 5 des 111 (4,5%) Foetuses à peu près équivalentes à MRHDID chez l'adulte (sur un mg / m & # 38; sup2; base à une dose maternelle de 0,25 mg / kg / jour) et dans 10 sur 183 (9,3%) Foetuses chez l'adulte environ 14 fois MRHDID (sur mg / m & sup2; sur la base d'une dose maternelle de 2,5 mg / kg / jour). Aucun n'a été observé chez l'adulte moins que le MRHDID (en mg / m et sup2; base à une dose maternelle de 0,025 mg / kg / jour). La fente palatine s'est également produite dans 22 des 72 (30). 5%) fœtus traités avec 2,5 mg / kg / jour d'isoprotérénol (contrôle positif). Une étude sur la reproduction avec de l'albutérol oral chez des lapins hollandais a montré une cranioschisis chez 7 des 19 fœtus (37%) chez environ 1100 fois les MRHDIDS chez l'adulte (en mg / m & sup2; base à une dose maternelle de 50 mg / kg / jour) .
Travail et livraison
En raison du potentiel d'interférence bêta-agoniste dans la contractilité de l'utérus, l'utilisation de combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) pour traiter la MPOC pendant le travail devrait être limitée aux patients qui l'emportent clairement sur le risque.
Mères qui allaitent
On ne sait pas si les composants de COMBIVENT RESPIMAT sont excrétés dans le lait maternel.
Bromure d'ipratropium
Étant donné que les cations quaternaires insolubles dans les lipides pénètrent dans le lait maternel, la prudence est de mise lorsque Combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) est administré à une mère qui allaite.
Albuterol
Sur la base du potentiel tumoral démontré dans les expériences animales pour l'albutérol, il convient de décider si l'allaitement doit être arrêté ou si le médicament doit être arrêté, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de Combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies. Combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) est indiqué chez les patients atteints de BPCO avec un bronchodilatateur aérosol régulier qui continuent de montrer des signes de bronchospasme et nécessitent un deuxième bronchodilatateur. Cette maladie ne survient normalement pas chez les enfants.
Application gériatrique
Dans l'étude de 12 semaines avec la MPOC, 48% des patients ayant des essais cliniques avec un combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) avaient 65 ans ou plus. En général, il n'y avait pas de différences marquées entre la proportion de patients présentant des effets indésirables aux patients traités par inhalation de COMBIVENT contenant du combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) et des CFC. Les troubles cardiaques et des voies respiratoires inférieures étaient moins fréquents chez les patients de moins de 65 ans et étaient équilibrés entre les groupes de traitement.
Aucune différence générale d'efficacité entre les groupes de traitement n'a été observée. Sur la base des données disponibles, aucun ajustement de la posologie de RESPIMAT combente chez les patients gériatriques n'est justifié.
AVERTISSEMENTS
- Paradox bronchospasme: Inhalation COMBIVANTE L'aérosol peut produire un bronchospasme paradoxal qui peut mettre la vie en danger. Si cela se produit, la préparation doit être interrompue immédiatement et un traitement alternatif doit être instauré. Les bronchospasmes paradoxaux, lorsqu'ils sont associés à des formulations inhalées, doivent être reconnus comme se produisant fréquemment lors de l'utilisation d'une nouvelle cartouche pour la première fois.
- Effets cardiovasculaires : le sulfate d'albutérol contenu dans l'aérosol d'inhalation COMBIVENT, comme d'autres agonistes bêta-adrénergiques, peut provoquer un effet cardiovasculaire cliniquement significatif chez certains patients, mesuré par le pouls, la pression artérielle et / ou les symptômes. Si ces symptômes surviennent, l'arrêt du médicament peut être indiqué. Il existe des preuves provenant de données post-commercialisation et de la littérature publiée sur de rares cas d'ischémie myocardique associée à l'albutérol. De plus, les agents bêta-adrénergiques ont provoqué des changements d'électrocardiogramme (ECG), tels que l'aplatissement de l'onde T, prolongeant l'intervalle QTc et la dépression du segment st. Par conséquent, l'aérosol d'inhalation COMBIVANT doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires, en particulier d'insuffisance coronarienne, de rythme cardiaque irrégulier et d'hypertension artérielle.
- Dose recommandée Ne pas dépasser : Des décès ont été signalés avec une utilisation excessive de sympathomimétiques inhalés chez les patients asthmatiques. La cause exacte du décès est inconnue, mais un arrêt cardiaque est suspecté après un développement inattendu d'une grave crise asthmatique aiguë et d'une hypoxie ultérieure.
- Réactions d'hypersensibilité immédiate: Après administration de bromure d'ipratropium ou de sulfate d'albutérol, des réactions d'hypersensibilité immédiates peuvent survenir, telles que l'urticaire, l'œdème de Quincke, l'éruption cutanée, le bronchospasme, l'anaphylaxie et l'œdème oropharyngé. Si une telle réaction se produit, le traitement par l'aérosol d'inhalation COMBIVANT doit être arrêté immédiatement et un traitement alternatif doit être envisagé.
- Conditions de stockage : la teneur en aérosol d'inhalation Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) est sous pression. Ne marquez pas. Ne pas utiliser ni stocker près de la chaleur ou de la flamme nue. L'exposition à des températures supérieures à 120 ° F peut provoquer une rafale. Ne jetez jamais le récipient dans un incendie ou un incinérateur. Tenir hors de portée des enfants. </ ol>
- Effets chez les anticholinergiques: L'aérosol d'inhalation COMBIVENT contient du bromure d'ipratropium et doit donc être utilisé avec prudence chez les patients atteints de glaucome à angle étroit, d'hyperplasie prostatique ou d'obstruction du col vésical.
- Effets sur la sympathomimétique : Les préparations contenant des amines sympathomimétiques telles que le sulfate d'albutérol doivent être utilisées avec prudence chez les patients souffrant de troubles épileptiques, d'hyperthyroïdie ou de diabète sucré et chez les patients qui sont inhabituellement sensibles aux amines sympathomimétiques. Les agents bêta-adrénergiques peuvent également provoquer une hypokaliémie importante chez certains patients (éventuellement par shunt intracellulaire), qui peut avoir des effets cardiovasculaires indésirables. La diminution du potassium sérique est généralement temporaire et ne nécessite pas de supplémentation.
- Utilisation dans les maladies du foie ou des reins: L'aérosol d'inhalation COMBIVENT n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale. Il doit être utilisé avec prudence dans ces populations de patients. </ ol>
PRÉCAUTIONS
général
Informations pour les patients
Les patients doivent en être informés, que l'aérosol ne pulvérise pas dans vos yeux, et en être informé, que cela entraîne des précipitations ou une détérioration du glaucome à angle étroit, mydriasis, augmentation de la pression intraoculaire, douleur ou gêne oculaire aiguë, acuité visuelle temporaire, halos visuels ou images en couleur en relation avec les yeux rouges en raison de la congestion conjonctivale et cornéenne. Les patients doivent également être informés que si vous combinez ces symptômes, vous devez consulter immédiatement votre médecin.
L'action de l'aérosol d'inhalation COMBIVANT devrait durer de 4 à 5 heures ou plus. L'aérosol d'inhalation COMBIVANT ne doit pas être utilisé plus souvent que recommandé. N'augmentez pas la dose ou la fréquence de l'aérosol d'inhalation COMBIVENT sans consulter votre médecin. Si vous constatez que le traitement par l'aérosol d'inhalation COMBIVENT pour le soulagement symptomatique est moins efficace, vos symptômes s'aggravent et / ou vous devez utiliser le produit plus souvent que d'habitude, un médecin doit être consulté immédiatement. Pendant la prise d'aérosol par inhalation COMBIVENT, les autres médicaments inhalés ne doivent être pris que conformément aux directives de votre médecin. Si vous êtes enceinte ou allaitez, contactez votre médecin pour utiliser l'aérosol d'inhalation COMBIVENT. L'utilisation appropriée de l'aérosol d'inhalation Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) permet de comprendre la façon dont il doit être administré (voir Instructions d'utilisation du patient).
Étant donné que COMBIVENT peut provoquer des étourdissements, des troubles de l'hébergement, une mydriase et une vision trouble, les patients doivent être avertis de ne pas se livrer à des activités qui nécessitent un équilibre et une acuité visuelle, par ex. équipement ou machines de conduite ou d'exploitation.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Bromure d'ipratropium
Des études de cancérogénicité orale de deux ans chez le rat et la souris n'ont montré aucune activité cancérogène à des doses allant jusqu'à 6 mg / kg. Cette dose est d'environ 230 et 110 fois la dose quotidienne maximale recommandée de bromure d'ipratropium chez l'adulte chez le rat et la souris à mg / m & sup2; - base. Les résultats de diverses études de mutagénicité (test d'Ames, test létal dominant de la souris, test du micronoyau de souris et aberration chromosomique de la moelle osseuse chez les hamsters chinois) étaient négatifs.
La fertilité des rats mâles ou femelles à des doses orales allant jusqu'à 50 mg / kg (environ 1900 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg / m²) n'a pas été affectée par l'administration de bromure d'ipratropium. À une dose orale de 500 mg / kg (environ 19 000 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en fonction du mg / m²), le bromure d'ipratropium a entraîné une diminution du taux de conception.
Albuterol
Comme d'autres substances actives de sa catégorie, l'albutérol a provoqué une augmentation significative liée à la dose de l'incidence des léiomyomes bénins du mésovarium à des doses alimentaires de 2, 10 et 50 mg / kg chez le rat (environ 15, 65 et 330 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte sur la base de mg / m²).). Dans une autre étude, cet effet a été bloqué par l'utilisation simultanée de propranolol. La pertinence de ces résultats pour l'homme n'est pas connue. Une étude de 18 mois chez la souris à des doses alimentaires allant jusqu'à 500 mg / kg (environ 1600 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte sur la base de mg / m²) et une étude de 99 semaines à Hamstern à doses orales allant jusqu'à 50 mg / kg (environ 220 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte sur la base de mg / m²) n'a montré aucun signe d'immunité tumorale. Des études avec l'albutérol n'ont montré aucun signe de mutagenèse.
Les études de reproduction chez le rat avec du sulfate d'albutérol n'ont montré aucun signe d'altération de la fertilité.
Grossesse
Aérosol d'inhalation COMBIVANT
Effets tératogènes: catégorie de grossesse C
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'aérosol d'inhalation Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol), le bromure d'ipratropium ou le sulfate d'albutérol chez la femme enceinte. Aucune étude de reproduction animale n'a été réalisée avec l'aérosol d'inhalation COMBIVENT. Cependant, le sulfate d'albutérol s'est révélé tératogène chez la souris et le lapin. L'aérosol d'inhalation COMBIVANT ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'utilisation potentielle justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Bromure d'ipratropium
Effets tératogènes
Des études de reproduction orale ont été réalisées à des doses de 10 mg / kg chez la souris, 1000 mg / kg chez le rat et 125 mg / kg chez le lapin. Pour chaque espèce, ces doses correspondent à environ 190, 38 000 et 9400 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg / m & sup2; - base. Des études sur la reproduction par inhalation ont été menées chez le rat et le lapin à des doses de 1,5 et 1,8 mg / kg (environ 55 et 140 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg / m & sup2; - base). Ces études n'ont montré aucune preuve d'effets tératogènes à la suite du bromure d'ipratropium. À des doses orales de 90 mg / kg et plus chez le rat (environ 3 400 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte sur la base de mg / m²), une embryotoxicité a été observée sous forme d'absorption accrue. Cet effet n'est pas considéré comme pertinent pour l'usage humain en raison des fortes doses auxquelles il a été observé et de la voie d'administration différente.
Albuterol
Effets tératogènes
L'albutérol s'est révélé tératogène chez la souris et le lapin. Une étude de reproduction sur des souris CD-1, à laquelle l'albutérol a été administré par voie sous-cutanée (0,025, 0,25, et 2,5 mg / kg) a montré une formation de fente palatine dans 5 des 111 (4,5%) Fœtus à 0,25 mg / kg (correspond à la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte sur la base de mg / m²) et dans 10 sur 108 (9,3%) Fœtus à 2,5 mg / kg (environ 8 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg / m et # 38; sup2; - base). Personne n'a été observé à 0,025 mg / kg (moins que la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte). La fente palatine s'est également produite dans 22 des 72 (30). 5%) fœtus traités avec 2,5 mg / kg d'isoprotérénol (contrôle positif). Une étude sur la reproduction avec de l'albutérol oral chez des lapins hollandais a montré une cranioschisis chez 7 des 19 fœtus (37%) avec 50 mg / kg (environ 660 fois la dose d'inhalation quotidienne maximale recommandée chez l'adulte sur mg / m & sup2; base).
Travail et livraison
En raison du potentiel de troubles bêta-agonistes de la contractilité utérine, l'utilisation de l'aérosol d'inhalation Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) pour traiter la MPOC pendant le travail, elle devrait être limitée aux patients qui l'emportent clairement sur les avantages.
Mères qui allaitent
On ne sait pas si les composants de l'aérosol d'inhalation COMBIVANT sont excrétés dans le lait maternel.
Bromure d'ipratropium
Étant donné que les cations quaternaires insolubles dans les lipides pénètrent dans le lait maternel, la prudence s'impose lorsque l'aérosol d'inhalation COMBIVENT est administré à une mère qui allaite.
Albuterol
Sur la base du potentiel tumoral démontré dans les expériences animales pour l'albutérol, il convient de décider si l'allaitement doit être arrêté ou si le médicament doit être arrêté, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de la population pédiatrique n'ont pas été établies.
AVERTISSEMENTS
Bronchospasme paradoxal
Aucun bronchospasme paradoxal n'a été observé dans l'étude clinique du combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol). Des bronchospasmes paradoxaux ont été observés dans les produits de bromure d'ipratropium inhalés et d'albutérol et peuvent mettre la vie en danger. Dans ce cas, le combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) doit être arrêté immédiatement et un traitement alternatif doit être instauré.
Dose recommandée Ne pas dépasser
Des décès ont été signalés avec une utilisation excessive de produits inhalés contenant des amines sympathomimétiques et avec l'utilisation de nébuliseurs à la maison.
Effets cardiovasculaires
Le combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol), comme d'autres agonistes bêta-adrénergiques, peut produire un effet cardiovasculaire cliniquement significatif chez certains patients, mesuré par le pouls, la pression artérielle et / ou les symptômes. Bien que de tels effets soient inhabituels pour le combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) aux doses recommandées, le médicament peut devoir être arrêté. De plus, il a été signalé que les agonistes bêta provoquent des changements ECG, tels que l'aplatissement de l'onde T, prolongeant l'intervalle QTc et la dépression du segment st. La signification clinique de ces résultats est inconnue. Par conséquent, le combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol), comme les autres amines sympathomimétiques, doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires, en particulier d'insuffisance coronarienne, de rythme cardiaque irrégulier et d'hypertension artérielle.
Réactions d'hypersensibilité immédiate
Des réactions d'hypersensibilité immédiates à l'albutérol et / ou au bromure d'ipratropium peuvent survenir après l'administration de Combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) (bromure d'ipratropium et albutérolsulfate), telles que de rares cas d'urticaire, d'œdème de Quincke, d'éruption cutanée, d'éruption cutanée, d'éruption cutanée, d'éruption cutanée, d'éruption cutanée, d'éruption cutanée, d'éruption cutanée, d'érose, d'éruption cutanée, d'érose, d'éruption cutanée, d'érose, d'érémie, d'érose, d'éruption cutanée, d'oropharynxigme, de démange, de démange, de démange, de démange, de démange, de démange, de démange, de démange, de démange, de démange.
PRÉCAUTIONS
général
- Effets sur la sympathomimétique : comme pour tous les produits contenant des amines sympathomimétiques, combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de troubles cardiovasculaires, en particulier d'insuffisance coronarienne, de rythme cardiaque irrégulier et d'hypertension artérielle; chez les patients atteints de troubles variqueux, hypert. De fortes doses d'albutérol intraveineux auraient exacerbé le diabète sucré préexistant et l'acidocétose. De plus, les β-agonistes peuvent provoquer une diminution du potassium sérique chez certains patients, peut-être en raison du classement intracellulaire. La diminution est généralement temporaire et ne nécessite pas d'addition.
- Effets chez les anticholinergiques: En raison de la présence de bromure d'ipratropium dans Combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol), il doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de glaucome à angle étroit, d'hypertrophie prostatique ou d'obstruction du col vésical.
- Utilisation dans les maladies du foie ou des reins: Combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale. Il doit être utilisé avec prudence dans ces populations de patients. </ ol>
Informations pour les patients
L'action du combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) doit durer jusqu'à 5 heures. Combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) ne doit pas être utilisé plus souvent que recommandé. Les patients doivent être informés de ne pas augmenter la dose ou la fréquence de combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) sans consulter votre médecin. Si les symptômes s'aggravent, les patients doivent être informés de consulter un médecin.
Les patients doivent éviter d'exposer leurs yeux sur ce produit car une papillardilatation temporaire, une vision trouble, des douleurs oculaires ou des précipitations ou une aggravation du glaucome à angle étroit peuvent survenir, et donc une technologie de nébulisation appropriée doit être assurée, en particulier lors de l'utilisation d'un masque.
Si une patiente tombe enceinte ou commence à allaiter pendant la prise de Combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol), vous devez contacter votre médecin pour l'utilisation de Combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium).
Voir l'illustréInstructions d'utilisation du patient dans l'encart de colis.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Sulfate d'Albuterol
Dans une étude de 2 ans chez des rats Sprague-Dawley, le sulfate d'albutérol a provoqué une augmentation significative liée à la dose de l'incidence des léiomyomes bénins du mésovarium à des doses alimentaires de 2 mg / kg et plus (à peu près égales à la dose quotidienne maximale recommandée). dose d'inhalation pour les adultes en mg / m²). Dans une autre étude, cet effet a été bloqué par l'administration simultanée de propranolol, un antagoniste bêta-adrénergique non sélectif.
Dans une étude de 18 mois chez des souris CD-1, le sulfate d'albutérol n'a montré aucun signe de toxicité tumorale à des doses alimentaires allant jusqu'à 500 mg / kg (environ 140 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes en mg / m²). Dans une étude de 22 mois à Goldhamstern, le sulfate d'albutérol n'a montré aucun signe de génie tumoral à des doses alimentaires allant jusqu'à 50 mg / kg (environ 20 fois la dose d'inhalation quotidienne maximale recommandée pour les adultes en mg / m²).
Le sulfate d'albutérol n'était pas mutagène dans le test d'Ames ou un test de mutation chez la levure. Le sulfate d'albutérol n'était pas clastogène dans un test lymphocytaire périphérique humain ou dans un test micronucléaire de souris de souche AH1.
Les études de reproduction chez le rat n'ont montré aucune preuve d'altération de la fertilité à des doses orales de sulfate d'albutérol jusqu'à 50 mg / kg (environ 25 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes en mg / m²).
Bromure d'ipratropium
Dans des études de 2 ans sur des rats Sprague-Dawley et des souris CD-1, le bromure d'ipratropium n'a montré aucun signe de toxicité tumorale à des doses orales allant jusqu'à 6 mg / kg (environ 15 fois et 8 fois la dose d'inhalation quotidienne maximale recommandée pour les adultes en rats ou. souris sur mg / m² - base).
Le bromure d'ipratropium n'était pas mutagène dans le test d'Ames et dans le test létal dominant de la souris. Le bromure d'ipratropium n'était pas clastogène dans un test de souris micronoyau.
Une étude de reproduction chez le rat a montré une conception réduite et une résorption accrue lorsque le bromure d'ipratropium a été administré par voie orale à une dose de 90 mg / kg (environ 240 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes sur la base de mg / m²). Ces effets n'ont pas été observés à une dose de 50 mg / kg (environ 140 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes en mg / m²).
Grossesse
Effets tératogènes: catégorie de grossesse C
Sulfate d'Albuterol
Catégorie de grossesse C Le sulfate d'Albuterol s'est révélé tératogène chez la souris. Une étude chez des souris CD-1. auquel le sulfate d'albutérol a été administré par voie sous-cutanée, a montré la formation de fente palatine dans 5 des 111,4,5%( Fœtus à 0,25 mg / kg )moins que la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes sur la base de mg / m²( et dans 10 sur 108 )9,3%( Fœtus à 2,5 mg / kg )approximativement égal à la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes en mg / m et # 38( sup2; base; Le médicament n'a pas induit de fente palatine s'il était administré par voie sous-cutanée à une dose de 0,025 mg / kg (moins que la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes en mg / m et sup2; base). La formation de palais s'est également produite chez 22 des 72 fœtus (30,5%) de femmes traitées par voie sous-cutanée avec 2,5 mg / kg d'isoprotérénol (contrôle positif).
Une étude de reproduction chez des lapins de la foulée a montré une cranioschisis chez 7 des 19 fœtus (37%) lorsque l'albutérol a été administré par voie orale à une dose de 50 mg / kg (environ 55 fois la dose d'inhalation quotidienne maximale recommandée pour les adultes en fonction de mg / m²).
Une étude dans laquelle des rates gravides ont reçu une dose de sulfate d'albutérol radioactif a montré que les matières liées à la drogue sont transférées du cycle maternel au fœtus.
Diverses anomalies congénitales, y compris des défauts de fente palatine et de membre, ont été rapportées chez la progéniture de patients traités par l'albutérol au cours de l'expérience de commercialisation mondiale. Certaines mères ont pris plusieurs médicaments pendant leur grossesse. Puisqu'aucun schéma cohérent de défauts n'est perceptible, aucun lien entre l'utilisation de l'albutérol et les anomalies congénitales n'a été trouvé.
Bromure d'ipratropium
Catégorie de grossesse B. Les études de reproduction chez des souris CD-1, des rats Sprague-Dawley et des lapins de Nouvelle-Zélande n'ont montré aucun signe de tératogénicité à des doses orales allant jusqu'à 10, 100 ou.). Les études de reproduction chez le rat et le lapin n'ont montré aucun signe de tératogénicité dans les doses d'inhalation allant jusqu'à 1,5 et 1,8 mg / kg (environ 4 et 10 fois la dose d'inhalation quotidienne maximale recommandée pour les adultes en mg / m & sup2; - base). Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'utilisation du combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol), du sulfate d'albutérol ou du bromure d'ipratropium chez la femme enceinte. Combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Travail et livraison
Il a été démontré que le sulfate d'albutérol par voie orale retarde le travail prématuré dans certains rapports. En raison du potentiel de l'albutérol à affecter la contractilité de l'utérus, l'utilisation de combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) (bromure d'ipratropium et albutérolsulfate) pendant le travail doit être limitée aux patients qui l'emportent clairement sur les risques.
Mères qui allaitent
On ne sait pas si les composants du combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) sont excrétés dans le lait maternel. Bien que les bases quaternaires insolubles dans les lipides pénètrent dans le lait maternel, il est peu probable que le bromure d'ipratropium atteigne l'enfant dans une mesure importante, surtout s'il est pris comme une solution nébulisée. En raison du potentiel de toxicité tumorale chez certains animaux, qui a été démontré pour le sulfate d'albutérol, il convient de décider, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère, si l'allaitement doit être arrêté ou combitant (salbutamol, bromure d'ipratropium) doit être arrêté.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité du combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Application gériatrique
Sur le nombre total de sujets dans les essais cliniques avec Combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol), 62% avaient 65 ans et plus, tandis que 19% avaient 75 ans et plus. Aucune différence générale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, et d'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence dans les réactions entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut être exclue.
L'utilisation de l'albutérol, un agoniste bêta-adrénergique, peut être associée à ce qui suit:
- Bronchospasme paradoxal
- Effets cardiovasculaires
- Réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie
- Hypokaliémie
L'albutérol est un composant du combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium).
L'utilisation du bromure d'ipratropium, un anticholinergique, peut conduire à ce qui suit:
- Effets oculaires
- Rétention urinaire
Le bromure d'ipratropium est un composant du combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium).
expérience des études cliniques
Études cliniques combinées (salbutamol, bromure d'ipratropium) sur 12 semaines
Les données de sécurité décrites dans le tableau 1 ci-dessous proviennent d'une période de 12 semaines, randomisé, multicentre, en double aveugle, double étude de groupe parallèle factice, dans le combiné (Salbutamol,Bromure d'ipratropium) (20/100 mcg) Aérosol d'inhalation COMBIVANT entraîné par CFC (36/206 mcg) et le bromure d'ipratropium ont été comparés, celle de l'inhalateur RESPIMAT (20 mcg) a été administré, de quatre fois par jour chez 1460 patients adultes atteints de MPOC (955 hommes et 505 femmes) a été administré à l'âge de 40 ans. et plus vieux. Parmi ces patients, 486 ont été traités avec du combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium)). Le groupe Combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) était principalement composé de patients de race blanche (88,5%) âgés en moyenne de 63 ans. 8 ans et un pourcentage moyen de FEV prévu1 avec un criblage de 41,5%. Les patients atteints de glaucome à angle étroit, d'hypertrophie symptomatique de la prostate ou d'obstruction du col de la vessie ont été exclus de l'étude.
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Le tableau 1 montre tous les effets indésirables survenus avec une fréquence ≥ 2% dans le groupe de traitement Combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) dans l'étude de 12 semaines sur la MPOC. La fréquence des effets secondaires correspondants dans l'aérosol d'inhalation COMBIVENT propulsé par CFC et le bromure d'ipratropium, émis par les groupes d'inhalation RESPIMAT, est incluse à titre de comparaison. Les taux sont dérivés de tous les effets secondaires signalés de ce type qui ne sont pas disponibles au début de l'étude, que l'investigateur clinique vous considère comme lié au médicament ou non
Max.
Une étude distincte de 12 semaines a examiné une dose plus élevée que celle approuvée de combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) chez 1118 patients atteints de MPOC. Les patients ont été randomisés pour Combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) (40/200 mcg) (n = 345) Aérosol d'inhalation COMBIVANT entraîné par CFC (36/206 mcg) (n = 180) ipratropium, qui a été libéré par RESPIM. L'incidence globale et le type d'effets secondaires observés étaient similaires aux effets secondaires observés avec Combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) 20/100 mcg.
Étude à long terme sur le combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) (48 semaines)
Données à long terme sur l'utilisation chronique de Combivent (Salbutamol,Bromure d'ipratropium) étaient à partir d'une semaine de 48, randomisé, multicentre, ouvert, a reçu une étude de groupe parallèle,dans le combiné (Salbutamol, Bromure d'ipratropium) a été comparé (20/100 mcg) Aérosol d'inhalation COMBIVANT propulsé par CFC (36/206 mcg) et la combinaison gratuite de bromure d'ipratropium (34 mcg) et l'albumine (180 mcg) Aérosols d'inhalation HFA, 4 fois par jour chez les patients avec 465 patients adultes atteints de MPOC (273 hommes et 192 femmes) à partir de 40 ans. Parmi ces patients, 157 ont été traités avec du combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium)). Le groupe Combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) était principalement composé de patients de race blanche (93,5%) âgés en moyenne de 62 ans. 9 ans et un pourcentage moyen de FEV prévu1 à 47,0%. Une évaluation des données de sécurité de l'étude a montré que la plupart des effets secondaires étaient de type et de taux similaires entre les groupes de traitement. Cependant, la toux était plus fréquente chez les patients inscrits dans le groupe Combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) (7,0%) que chez ceux de l'aérosol d'inhalation COMBIVENT à propulsion CFC (2,6%) ou de la combinaison gratuite de bromure d'ipratropium et d'albutérol HFA inhalationsaeros.
En plus des effets secondaires rapportés dans l'essai clinique contrôlé avec Combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium), des informations sur les effets secondaires de l'aérosol d'inhalation COMBIVENT avec entraînement CFC sont dérivées de deux études cliniques contrôlées de 12 semaines (N = 358 pour l'inhalation COMBIVENT aérosol avec entraînement CFC). Les effets secondaires rapportés chez ≥ 2% des patients du groupe de traitement par aérosol par inhalation à propulsion CFC comprennent: bronchite, infections des voies respiratoires supérieures, maux de tête, dyspnée, toux, douleur, maladies respiratoires, sinusite, pharyngite et nausées. Les effets secondaires rapportés chez <2% des patients dans l'inhalation COMBIVANT induite par le CFC comprennent le groupe de traitement des aérosols: œdème, fatigue, hypertension artérielle, étourdissements, nervosité, tremblements, dysphonie, insomnie, diarrhée, bouche sèche, dyspepsie, vomissements, arythmies cardiaques, palpitations, tachycardie, art.
Expérience marketing
En plus des effets secondaires rapportés dans les essais cliniques, les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation d'aérosol d'inhalation COMBIVENT à propulsion CFC après approbation. Étant donné que l'aérosol d'inhalation combif et combitant à propulsion CFC (salbutamol, bromure d'ipratropium) contient les mêmes substances actives, il convient de tenir compte du fait que les effets secondaires de l'aérosol d'inhalation combif à propulsion CFC peuvent également se produire avec du combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium)). Étant donné que ces événements sont signalés volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Troubles oculaires : Glaucome, vision trouble, mydriase, hyperémie conjonctivale, vision halo, trouble de l'accommodement, irritation oculaire et œdème cornéen
Affections gastro-intestinales: trouble de la motilité gastro-intestinale, déshydratation de la sécrétion, stomatite et œdème de la bouche
Troubles du système immunitaire : hypersensibilité;
Enquêtes: Pression intérieure augmentée, pression artérielle diastolique et pression artérielle systoliquement augmentée
Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: Faiblesse musculaire
Troubles psychiatriques : Stimulation du SNC, troubles mentaux
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: irritation de la gorge, bronchospasme paradoxal, respiration sifflante, congestion nasale et œdème rayonnant
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: Angioedème, hyperhidrose et réaction cutanée
Maladies des voies urinaires: Rétention urinaire
Maladie cardiaque : Ischémie myocardique
Des réactions allergiques telles que des réactions cutanées telles que des éruptions cutanées, du prurit et de l'urticaire (y compris l'urticaire géante), un œdème de Quincke, y compris la langue, les lèvres et le visage, un laryngospasme et des réactions anaphylactiques ont également été rapportées avec un aérosol d'inhalation COMBIVENT à propulsion CFC, avec un récif positif dans certains cas.
Dans une étude contrôlée contre placebo de 5 ans, des séjours à l'hôpital pour la tachycardie supraventriculaire et / ou la fibrillation auriculaire avec un taux d'incidence de 0,5% sont survenus chez des patients atteints de MPOC qui ont reçu de l'aérosol par inhalation avec entraînement au CFC.
Une acidose métabolique a été rapportée à l'aide de produits contenant de l'albutérol.
Effets secondaires Informations sur Combivent® (bromure d'ipratropium et albutérolsulfate) L'aérosol d'inhalation est dérivé de deux études cliniques contrôlées de 12 semaines (N = 358 pour l'aérosol d'inhalation COMBIVENT) comme dans le tableau 1.
Tableau 1: tous les événements indésirables (en pourcentage) de deux grandes études parallèles en double aveugle de 12 semaines chez des patients atteints de MPOC *
COMBIVANT bromure d'ipratropium 36 mcg / sulfate d'albutérol 206 mcg QID N = 358 | Bromure d'ipratropium 36 mcg QID N = 362 | Sulfate d'Albuterol 206 mcg QID N = 347 | |
Le corps dans son ensemble - troubles généraux | |||
5 | 5.6 | 3.9 | 6.6 |
1 | 2.5 | 1.9 | 1.2 |
1 | 1.4 | 2.2 | 2.9 |
Douleur thoracique | 0,3 | 1.4 | 2.9 |
Affections gastro-intestinales | |||
Nausées | 2.0 | 2.5 | 2.6 |
Maladies respiratoires (faible) | |||
Bronchite | 12.3 | 12.4 | 17.9 |
Dyspnée | 4.5 | 3.9 | 4 |
Toux | 4.2 | 2.8 | 2.6 |
Maladies respiratoires | 2.5 | 1.7 | 2.3 |
Pneumonie | 1.4 | 2.5 | 0,6 |
Bronchospasme | 0,3 | 3.9 | 1.7 |
Maladies respiratoires (ci-dessus) | |||
Infection des voies respiratoires supérieures | 10.9 | 12.7 | 13 |
Pharyngite | 2.2 | 3.3 | 2.3 |
Inflammation des sinus | 2.3 | 1.9 | 0,9 |
Rhinite | 1.1 | 2.5 | 2.3 |
* Tous les événements indésirables, indépendamment des relations médicamenteuses, ont été rapportés par deux pour cent ou plus de patients dans un ou plusieurs groupes de traitement dans les essais cliniques contrôlés de 12 semaines. |
Les autres effets indésirables signalés chez moins de deux pour cent des patients du groupe de traitement par aérosol par inhalation COMBIVENT comprennent l'œdème, la fatigue, l'hypertension artérielle, les étourdissements, la nervosité, la paresthésie, les tremblements, la dysphonie, l'insomnie, la diarrhée, la bouche sèche, la dyspepsie, les vomissements, rythme cardiaque irrégulier, palpitations, tachycardie.
Des réactions allergiques telles que des réactions cutanées, notamment des éruptions cutanées, du prurit et de l'urticaire (y compris l'urticaire géante), un œdème de Quincke, y compris la langue, les lèvres et le visage, un laryngospasme et une réaction anaphylactique ont été rapportés avec l'aérosol d'inhalation Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol), avec recharge positive dans certains cas. Beaucoup de ces patients ont déjà eu des allergies à d'autres médicaments et / ou aliments, y compris le soja (voir CONTRAINDICATIONS).
Expérience marketing
Dans une étude contrôlée contre placebo de 5 ans, des séjours à l'hôpital pour la tachycardie supraventriculaire et / ou la fibrillation auriculaire avec un taux d'incidence de 0,5% sont survenus chez des patients atteints de MPOC qui ont reçu de l'aérosol d'inhalation Atrovent® (bromure d'ipratropium) CFC .
Max.
Une acidose métabolique a été rapportée à l'aide de produits contenant de l'albutérol.
Effets secondaires Les informations sur le combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) ont été dérivées de l'étude clinique contrôlée de 12 semaines.
événements indésirables survenus dans ≥ 1% du groupe de traitement ≥ 1 (N) et dans lesquels le traitement combiné était le PERCENTAGE le plus élevé
Terme COSTART du système corporel | Albuterol n (%) | Ipratropium n (%) | Combivant (salbutamol, bromure d'ipratropium) n (%) |
Nombre de patients | 761 | 754 | 765 |
N (%) patients atteints d'AE | 327 (43,0) | 329 (43,6) | 367 (48,0) |
BODY-A W LOCH | |||
Douleur | 8 (1.1) | 4 (0,5) | 10 (1,3) |
Douleur thoracique | 11 (1,4) | 14 (1,9) | 20 (2,6) |
< | |||
Diarrhée | 5 (0,7) | 9 (1.2) | 14 (1,8) |
Dyspepsie | 7 (0,9) | 8 (1.1) | 10 (1,3) |
Nausées | 7 (0,9) | 6 (0,8) | 11 (1,4) |
MUSCLE | |||
Crampes aux jambes | 8 (1.1) | 6 (0,8) | 11 (1,4) |
< | |||
Bronchite | 11 (1,4) | 13 (1,7) | 13 (1,7) |
Maladie pulmonaire | 36 (4,7) | 34 (4,5) | 49 (6.4) |
Pharyngite | 27 (3,5) | 27 (3,6) | 34 (4,4) |
Pneumonie | 7 (0,9) | 8 (1.1) | 10 (1,3) |
UROGÉNITAL | |||
Infection des voies urinaires | 3 (0,4) | 9 (1.2) | 12 (1,6) |
Les effets indésirables supplémentaires rapportés chez plus de 1% des patients traités par combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) comprenaient des changements de constipation et de voix.
Dans l'étude clinique, il y avait une incidence de 0,3% de réactions allergiques possibles, y compris des éruptions cutanées, du prurit et de l'urticaire.
Des informations supplémentaires tirées de la littérature publiée sur l'utilisation du sulfate d'albutérol et du bromure d'ipratropium individuellement ou en combinaison incluent la précipitation ou la détérioration du glaucome à angle étroit, douleur oculaire aiguë, voir flou, bronchospasme paradoxal, Gingembre, Aggravation des symptômes de la MPOC, Somnolence, Douleur, Rougeur, Infection des voies respiratoires supérieures, Palpitations, perversion gustative, augmentation du rythme cardiaque, sinusite, Douleurs au dos, Maux de gorge et acidose métabolique. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Les effets d'un surdosage devraient être principalement liés au sulfate d'albutérol. Un surdosage aigu avec du bromure d'ipratropium par inhalation est peu probable car le bromure d'ipratropium n'est pas systématiquement bien absorbé après inhalation ou administration orale. Les manifestations d'une surdose d'albutérol peuvent inclure des douleurs à l'angine de poitrine, une pression artérielle élevée, une hypokaliémie, une tachycardie avec des taux allant jusqu'à 200 battements par minute, une acidose métabolique et une exagération des effets pharmacologiques énumérés dans la section Effets secondaires. Comme pour tous les aérosols bêta-adrénergiques, l'arrêt cardiaque et même la mort peuvent être associés à des abus. La dialyse n'est pas un traitement approprié pour une surdose d'albutérol comme aérosol d'inhalation; l'utilisation judicieuse d'un bloqueur des récepteurs bêta cardiovasculaires tel que le métoprolololtartrate peut être indiquée.
les effets d'un surdosage devraient être principalement liés au sulfate d'albutérol. Un surdosage aigu avec du bromure d'ipratropium par inhalation est peu probable car le bromure d'ipratropium n'est pas bien absorbé par voie systémique après aérosol ou administration orale. Les doses létales de bromure d'ipratropium par les médians oraux étaient supérieures à 1001 mg / kg chez la souris (environ 19 000 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte sur la base de mg / m²) 1663 mg / kg chez le rat (environ 62 000 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg / m et n ° 38; sup2; - base) et 400 mg / kg chez le chien (environ 50 000 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte sur la base de mg / m²).). Alors que la dose létale médiane orale de sulfate d'albutérol chez la souris et le rat était supérieure à 2000 mg / kg (environ 6600 et 13000 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg / m²), la dose létale médiane par inhalation n'a pas pu être déterminé. Les manifestations d'une surdose d'albutérol peuvent inclure des douleurs à l'angine de poitrine, hypertension artérielle, hypokaliémie, tachycardie avec des taux allant jusqu'à 200 battements par minute, acidose métabolique et exagération des effets pharmacologiques énumérés dans les EFFETS de l'ONÉ. Comme pour tous les médicaments aérosols sympathomimétiques, l'arrêt cardiaque et même la mort peuvent être associés à des abus. La dialyse n'est pas un traitement approprié pour une surdose d'albutérol comme aérosol d'inhalation; l'utilisation judicieuse d'un bloqueur des récepteurs bêta cardiovasculaires tel que le métoprolololtartrate peut être indiquée.
Les effets d'un surdosage avec du combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) devraient être principalement liés au sulfate d'albutérol, car le bromure d'ipratropium n'est pas systématiquement absorbé après administration orale ou aérosol. Les symptômes attendus d'un surdosage sont une stimulation bêta-adrénergique excessive et / ou se produisent ou une exagération des symptômes tels que des convulsions, angine de poitrine, Hypertension artérielle ou hypotension, Tachycardie avec des taux allant jusqu'à 200 battements par minute, Arythmie, Nervosité, Maux de tête, trembler, bouche sèche, Palpitations, nausée, Vertiges, Fatigue, Être malade, Insomnie et exagération des effets pharmacologiques énumérés dans NEBENWIRKUNGEN. Une hypokaliémie peut également survenir. Comme pour tous les médicaments aérosols sympathomimétiques, un arrêt cardiaque et même la mort peuvent être associés à l'abus de combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol)). Le traitement consiste à interrompre le combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) avec un traitement symptomatique approprié. L'utilisation judicieuse d'un bloqueur des récepteurs bêta cardiosélectifs peut être envisagée étant donné que ces médicaments peuvent provoquer un bronchospasme. Les preuves sont insuffisantes pour déterminer si la dialyse est bénéfique pour une surdose de combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol)).
La dose létale orale moyenne de sulfate d'albutérol chez la souris est supérieure à 2000 mg / kg (environ 540 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation de combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) en mg / mis & sup2. La dose létale moyenne sous-cutanée de sulfate d'albutérol chez les rats fatigués et les petits jeunes rats est d'environ 450 et 2000 mg / kg (environ 240 et 1100 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation de combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) (bromure d'ipratropium et albutérol. La dose d'inhalation létale moyenne n'a pas été déterminée chez les animaux. La dose létale médiane orale de bromure d'ipratropium chez la souris, le rat et le chien est supérieure à 1000 mg / kg, environ 1700 mg / kg ou. environ 400 mg / kg (environ 1400, 4600 et 3600 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg / m & sup2; - base).
Bromure d'ipratropium
Effets cardiovasculaires
Aux doses recommandées, le bromure d'ipratropium n'entraîne pas de changements cliniquement significatifs du pouls ou de la pression artérielle.
Effets oculaires
Dans les études sans contrôle positif, le bromure d'ipratropium n'a pas modifié la taille de la pupille, l'hébergement ou l'acuité visuelle.
clairance mucociliaire et sécrétions respiratoires
Des études cliniques contrôlées ont montré que le bromure d'ipratropium ne modifie pas la clairance, le volume ou la viscosité des sécrétions respiratoires.
Sulfate d'Albuterol
Effets cardiovasculaires
Des essais cliniques contrôlés et d'autres expériences cliniques ont montré que l'albutérol inhalé, comme d'autres agonistes bêta-adrénergiques, peut avoir un effet cardiovasculaire significatif chez certains patients, mesuré par le pouls, la pression artérielle, les symptômes et / ou les changements électrocardiographiques.
Bromure d'ipratropium
Le bromure d'ipratropium est une amine quaternaire et n'est donc pas facilement absorbé dans la circulation systémique par la surface pulmonaire ou le tractus gastro-intestinal, comme le confirment les études sur le taux sanguin et l'excrétion rénale.
La demi-vie de l'élimination est d'environ 2 heures après l'inhalation ou l'administration intraveineuse. Le bromure d'ipratropium est minimal (0% à 9% in vitro) dans l'albumine plasmatique et l'α1-boucroprotéine acide liée. Il est partiellement métabolisé en produits d'hydrolyse ester inactif. Après administration intraveineuse, environ la moitié de la dose est excrétée sous forme inchangée dans l'urine.
Sulfate d'Albuterol
L'albutérol fonctionne plus longtemps que l'isoprotérénol chez la plupart des patients car il n'est ni un substrat pour les processus d'absorption cellulaire des catécholamines ni pour le métabolisme par la catéchol-O-méthyltransférase. Au lieu de cela, le médicament est métabolisé conjugativement en albutérol 4'-O-sulfate.
La pharmacocinétique intraveineuse de l'albutérol a été étudiée dans un groupe comparable de 16 volontaires sains; la demi-vie terminale moyenne après une perfusion de 30 minutes de 1,5 mg de fraude 3,9 heures avec une clairance moyenne de 439 ml / min / 1,73 m².
Spray d'inhalation combiné (salbutamol, bromure d'ipratropium)
Dans une étude de groupe parallèle randomisée, multicentrique, en double aveugle et à double mannequin de 12 semaines, 108 patients américains atteints de MPOC ont pris soit un combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) (20/100 mcg) ou un aérosol d'inhalation COMBIVENT à propulsion CFC (3e. Les concentrations plasmatiques d'ipratropium étaient faibles avec une concentration plasmatique maximale moyenne de 33,5 pg / mL de Combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium). La majorité des participants à l'étude ont montré des valeurs inférieures à la limite inférieure de détermination (<10 pg / mL) de 4 à 6 heures après l'administration. L'exposition systémique à l'état d'équilibre obtenue pour le bromure d'ibratropium après Combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) était comparable à celle de l'aérosol d'inhalation COMBIVENT à propulsion CFC. L'ASC plasmatique d'ipratropium et la quantité totale du médicament excrétée sous forme inchangée dans les rapports urinaires (Ae) pour les aérosols d'inhalation COMBIVENT RESPIMAT / CFC conformes aux normes COMBIVENTS étaient de 1,04 et 1,18, ou.. À l'albutérol, l'exposition systémique à l'état d'équilibre au combivent (salbutamol, bromure d'ipratropium) était plus faible que les aérosols d'inhalation COMBIVENT à propulsion CFC. Les taux plasmatiques d'ASC et d'abeille d'Albutérol pour les aérosols d'inhalation COMBIVENT RESPIMAT / CFC étaient respectivement de 0,74 et 0,86..
L'interaction pharmacocinétique entre le bromure d'ipratropium et le sulfate d'albutérol a été étudiée dans une étude croisée chez 12 volontaires masculins en bonne santé qui ont reçu séparément l'aérosol d'inhalation COMBIVENT alimenté par CFC et les deux composants actifs en tant que traitements individuels. Les résultats de cette étude ont montré que l'administration simultanée de ces deux composants à partir d'une seule cartouche n'a pas modifié de manière significative l'absorption systémique des deux composants, ce qui indique un manque d'interaction pharmacocinétique entre ces deux médicaments.
Bromure d'ipratropium
Une grande partie de la dose administrée est avalée, comme le montrent les études sur l'excrétion des chaises. Le bromure d'ipratropium est une amine quaternaire. Il n'est pas facilement absorbé dans la circulation systémique par la surface des poumons ou du tractus gastro-intestinal, comme le confirment les études sur le taux sanguin et l'excrétion rénale. Les taux plasmatiques des couches de bromure d'ipratropium en dessous de la limite de sensibilité d'essai de 100 pg / mL .
La demi-vie de l'élimination est d'environ 2 heures après l'inhalation ou l'administration intraveineuse. Le bromure d'ipratropium est lié au minimum (0 à 9% in vitro) à l'albumine plasmatique et à la glycoprotéine d'acide α1. Il est partiellement métabolisé en produits d'hydrolyse ester inactif. Après administration intraveineuse, environ la moitié de la dose est excrétée sous forme inchangée dans l'urine. Des études autoradiographiques chez le rat ont montré que le bromure d'ipratropium ne pénètre pas dans la barrière hémato-encéphalique.
Sulfate d'Albuterol
L'albutérol fonctionne plus longtemps que l'isoprotérénol chez la plupart des patients car il n'est ni un substrat pour les processus d'absorption cellulaire des catécholamines ni pour le métabolisme par la catéchol-O-méthyltransférase. Au lieu de cela, le médicament est métabolisé conjugativement en albutérol 4'-O-sulfate.
Dans une étude pharmacocinétique chez 12 volontaires sains chez l'homme avec deux inhalations de sulfate d'albutérol, Dose / inhalation de 103 mcg par l'embout buccal, concentrations maximales d'albutérol plasmatique dans la plage de 419 à 802 pg / mL (moyenne 599 ± 122 pg / mL. Après cette dose unique, 30,8 & plusmn; 10,2% de la dose estimée d'embout buccal a été excrétée sous forme inchangée dans l'urine pendant 24 heures. Le sulfate d'albutérol étant rapidement et complètement absorbé, cette étude n'a pas pu distinguer l'absorption pulmonaire de l'absorption gastro-intestinale.
La pharmacocinétique intraveineuse de l'albutérol a été étudiée dans un groupe comparable de 16 volontaires sains; la demi-vie terminale moyenne après une perfusion de 30 minutes de 1,5 mg de fraude 3,9 heures avec une clairance moyenne de 439 ml / min / 1,73 m².
Des études intraveineuses sur l'albutérol chez le rat ont montré que l'albutérol traversait la barrière hémato-encéphalique et atteignait des concentrations cérébrales d'environ 5% des concentrations plasmatiques. Dans les structures situées à l'extérieur de la barrière hémato-encéphalique (glande circulaire et glande pituitaire), le médicament a atteint des concentrations plus de 100 fois supérieures à celles de tout le cerveau.
Des études sur des rates gravides avec de l'albutérol tritent ont montré qu'environ 10% du médicament maternel circulant a été transféré au fœtus. La disposition dans les poumons fœtaux était comparable aux poumons maternels, mais la fraude à la disposition du foie fœtal 1% du niveau du foie maternel.
Des études sur des animaux de laboratoire (miniporcs, rongeurs et chiens) ont montré l'apparition d'un rythme cardiaque irrégulier et d'une mort subite (avec des signes histologiques de nécrose myocardique) lorsque des bêta-agonistes et des méthylxanthines ont été administrés simultanément. L'importance de ces résultats lorsqu'ils sont appliqués aux humains est inconnue.
Aérosol d'inhalation COMBIVANT
Dans une étude pharmacocinétique croisée chez 12 volontaires masculins en bonne santé, qui comparent le schéma d'absorption et d'excrétion de deux inhalations de Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) Aérosol d'inhalation aux deux composants actifs individuellement, la co-administration de bromure d'ipratropium et de sulfate d'albutérol à partir d'une seule cartouche n'a pas modifié de manière significative l'absorption systémique des deux composants.
Les valeurs du bromure d'ipratropium sont restées inférieures aux valeurs limites démontrables (<100 pg / mL). Le taux d'albutérol maximal, qui était dans les 3 heures suivant l'administration, était de 492 ± 132 pg / mL. Après cette administration unique, 27,1 ± 5,7% de la dose estimée de l'embout buccal a été excrétée sous forme inchangée dans l'urine de 24 heures. D'un point de vue pharmacocinétique, l'efficacité synergique de l'aérosol d'inhalation COMBIVENT est susceptible d'avoir un effet local sur la muscarinique et la bêta2-récepteurs adrénergiques dans les poumons.