Berovent

La dose recommandée de Berovent est une inhalation quatre fois par jour. Les Patients peuvent prendre des inhalations supplémentaires au besoin, cependant, le nombre total d'inhalations ne doit pas dépasser six en 24 heures.

Avant la première utilisation, la cartouche Berovent est insérée dans L'analyseur Berovent et l'unité est amorquée. Lors de l'utilisation de l'appareil pour la première fois, les patients doivent actionner l'inhalateur vers le sol jusqu'à ce qu'un nuage d'aérosol soit visible, puis répéter le processus trois fois de plus. L'unité hne alors considérée comme apprêté et prêt à l'emploi. S'il n'est pas utilisé pendant plus de 3 jours, les patients doivent actionner l'inhalateur une fois pour préparer l'inhalateur à l'utilisation. S'ils ne sont pas utilisés pendant plus de 21 jours, les patients doivent actionner l'inhalateur jusqu'à ce qu'un nuage d'aérosol soit visible, puis répéter le processus trois fois de plus pour préparer l'inhalateur à l'utilisation

L'innocuité et l'efficacité de doses supplémentaires de Berovent au-delà de six inhalations/24 heures n'ont pas été étudiées. En outre, la sécurité et l'efficacité de doses supplémentaires d'ipratropium ou d'albutérol en plus des doses recommandées de Berovent n'ont pas été étudiées.

La dose d'aérosol pour Inhalation COMBIVENT® est de deux inhalations quatre fois par jour. Les Patients peuvent prendre des inhalations supplémentaires au besoin, cependant, le nombre total d'inhalations ne doit pas dépasser 12 en 24 heures. L'innocuité et l'efficacité de doses supplémentaires D'aérosol pour Inhalation COMBIVENT au-delà de 12 bouffées / 24 heures n'ont pas été étudiées. En outre, la sécurité et l'efficacité de doses supplémentaires d'ipratropium ou d'albutérol en plus des doses recommandées D'aérosol par Inhalation Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) n'ont pas été étudiées. Il est recommandé de" tester-pulvériser " trois fois avant d'utiliser pour la première fois et dans les cas où l'aérosol n'a pas été utilisé pendant plus de 24 heures. Évitez de pulvériser dans les yeux

La dose recommandée de Berovent (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) est d'un flacon de 3 mL administré 4 fois par jour par nébulisation avec jusqu'à 2 doses supplémentaires de 3 mL autorisées par jour, si nécessaire. L'innocuité et l'efficacité de doses supplémentaires de sulfate d'albutérol ou de bromure d'ipratropium en plus des doses recommandées de Berovent (bromure d'ipratropium et de sulfate d'albutérol) au-delà de CSE lignes directrices n'ont pas été étudiées et l'innocuité et l'efficacité de doses supplémentaires de sulfate d'albutérol ou de bromure d'ipratropium berovent (bromure d'ipratropium et de sulfate d'albutérol) n'ont pas été étudiées

L'utilisation de Berovent (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) peut être poursuivie comme indiqué médicalement pour contrôler les épisodes récurrents de bronchospasme. Si un régime précédemment efficace ne fournit pas le soulagement habituel, un avis médical doit être demandé immédiatement, car il s'agit souvent d'un signe d'aggravation de la BPCO, ce qui nécessiterait une réévaluation du traitement.

Un nébuliseur Pari-LC-plus™ (avec masque facial ou embout buccal) relié à un compresseur PRONEB™ a été utilisé pour administrer Berovent (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) à chaque patient dans une étude clinique américaine. L'innocuité et l'efficacité de Berovent (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) délivrés par d'autres nébuliseurs et compresseurs n'ont pas été établis.

Berovent (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) doit être administré par nébuliseur à jet relié à un compresseur d'air avec un débit d'air adéquat, équipé d'un embout buccal ou d'un masque facial approprié.

Berovent hne contre-indiqué dans les conditions suivantes :

• Hypersensibilité à l'un des composants contenus dans Berovent
• Hypersensibilité à l'atropine ou de ses dérivés

L'aérosol pour Inhalation COMBIVENT est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à la lécithine de soja ou à des produits alimentaires apparus tels que le soja et l'arachide. L'aérosol pour Inhalation COMBIVENT est également contre-indiqué chez les patients hypersensibles à tout autre composant du médicament ou à l'atropine ou à ses dérivés.

Berovent (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'un de ses composants ou à l'atropine et à ses dérivés.

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.

PRÉCAUTION

Bronchospasme Paradoxal

Berovent peut produire des Nations unies bronchospasme paradoxal, qui peut mettre la vie en danger. Si cela se produit, le traitement par Berovent doit être arrêté immédiatement et un traitement alternatif doit être instauré.

Effet Cardiovasculaire

Le sulfate d'albutérol contenu dans Berovent, comme d'autres agonistes béta-adrénergiques, peut produire un effet cardiovasculaire cliniquement significatif chez certains patients, tel que mesuré par les poches, la pression artérielle et / ou les symptômes. Si ces symptômes apparaissent, COMBIVENT RESPIMAT peut devoir être arrêté. Les données post-commercialisation et la littérature publiée montrent des cas rares d'ischémie myocardique associée à l'albutérol. En outre, des agents béta-énergies ont été rapportés pour produire des changements d'électrocardiogramme( ECG), tels que l'aplatissement de l'onde T, l'allongement de l'intervalle QTc et la dépression du segment ST. Par conséquent, Berovent doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles cardiovasculaires, en particulier une insuffisance coronarienne, des arythmies cardiaques et une hypertension

Effets Oculaires

Le bromure d'ipratropium, de l'ONU, composé de Berovent, est un anticholinergique et peut augmenter la pression intraoculaire. Cela peut entraîner une précipitation ou une aggravation du glaucome à angle étroit. Par conséquent, Berovent doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de glaucome à angle étroit.

Les Patients doivent éviter de pulvériser Berovent dans les yeux. Si un patient pulvérise Berovent dans ses yeux, il peut provoquer une douleur oculaire aiguë ou un inconfort, un flou temporaire de la vision, une mydriase, des halos visuels ou des images colorées en association avec des yeux rouges provenant d'une congestion conjonctivale ou cornéenne. Conseillez aux patients de consulter immédiatement leur médecin si l'un de ces symptômes se développe pendant l'utilisation de COMBIVENT RESPIMAT.

Rétention Urinaire

Le bromure d'ipratropium, un composant de Berovent, est un anticholinergique et peut provoquer une rétention urinaire. Par conséquent, la prudence est recommandée lors de l'administration de ce médicament aux patients souffrant d'hyperplasie prostatique ou d'obstruction du col de la vessie.

Ne Pas Dépasser La Dose Recommandée

Des décès ont été rapportés en association avec une utilisation excessive de sympathomimétiques inhalés chez des patients asthmatiques. La cause exacte du décès est inconnue, mais on soupçonne un arrêt cardiaque à la suite d'un développement inattendu d'une crise asthmatique aiguë sévère et d'une hypoxie subséquente.

Réactions D'Hypersensibilité Y Compris Anaphylaxie

Des réactions d'hypersensibilité, notamment urticaire, œdème de Quincke, éruption cutanée, bronchospasme, anaphylaxie et œdème oropharyngé, peuvent survenir après l'administration de bromure d'ipratropium ou de sulfate d'albutérol. Des réactions d'hypersensibilité telles qu'une éruption cutanée, un prurit, un œdème de Quincke de la langue, des lèvres et du visage, une urticaire (y compris une urticaire géante), un laryngospasme et des réactions anaphylactiques ont été rapportées dans les essais cliniques et après commercialisation des produits contenant de l'ipratropium.

Conditions De Coexistence

Berovent contient du sulfate d'albutérol, une amine sympathomimétique béta-adrénergique et, par conséquent, doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de troubles convulsifs, d'hyperthyroïdie ou de diabète sucré, et chez les patients exceptionnellement sensibles aux amines sympathomimétiques.

L'hypokaliémie

Les agents bêta-énergétiques peuvent produire une hypokaliémie significative chez certains patients (éventuellement par shunt intracellulaire) qui peut produire des effets cardiovasculaires irréversibles. La diminution du potassium sérique est généralement transitoire, ne nécessitant pas de supplémentation.

Informations Sur Le Conseil Des Patients

Voir Étiquetage Patient approuvé PAR LA FDA

Effets Oculaires

Attention les patients à éviter de pulvériser l'aérosol dans leurs yeux et à être informés que cela peut entraîner une précipitation ou une aggravation du glaucome à angle étroit, une mydriase, une augmentation de la pression intraoculaire, une douleur ou un inconfort oculaire aigu, un flou temporaire de la vision, des halos visuels ou des images colorées en association avec des yeux rouges les symptômes se développent, ils doivent consulter leur médecin immédiatement.

Étant donné que des étourdissements, des troubles de l'hébergement, une mydriase et une vision trouble peuvent survenir lors de l'utilisation de Berovent, les patients doivent être avertis des activités nécessitant équilibre et acuité visuelle telles que la conduite d'une voiture ou l'utilisation d'appareils ou de machines.

Rétention Urinaire

Informez les patients que Berovent peut provoquer une rétention urinaire et conseillez-leur de consulter leur médecin s'ils éprouvent des difficultés à uriner.

La Fréquence D'Utilisation

L'action de Berovent devrait durer 4 à 5 heures ou plus. Berovent ne doit pas être utilisé plus fréquemment que recommandé. La sécurité et l'efficacité de doses supplémentaires de Berovent au-delà de six inhalations en 24 heures n'ont pas été étudiées. Les Patients doivent être informés de ne pas augmenter la dose ou la fréquence de Berovent sans consulter un médecin. Les Patients doivent être informés que s'ils constatent que le traitement par Berovent devient moins efficace pour soulager les symptômes , que leurs symptômes s'aggravent et / ou qu'ils doivent utiliser le produit plus fréquemment que d'habitude, une attention médicale doit être immédiatement recherchée

Préparation Pour L'Utilisation Et L'Amorçage

Informez les patients que L'amorçage Berovent est essentiel versez assureur de l'onu contenu approprié du médicament dans chaque action.

Lors de la première utilisation de L'appareil, la cartouche COMBIVENT RESPIMAT est insérée dans L'analyseur Berovent et l'appareil est amorqué. Les patients de Berovent doivent actionner l'inhalateur vers le sol jusqu'à ce qu'un nuage d'aérosol soit visible, puis répéter le processus trois fois de plus. L'unité hne alors considérée comme apprêté et prêt à l'emploi. S'il n'est pas utilisé pendant plus de 3 jours, les patients doivent actionner l'inhalateur une fois pour préparer l'inhalateur à l'utilisation. S'ils ne sont pas utilisés pendant plus de 21 jours, les patients doivent actionner l'inhalateur jusqu'à ce qu'un nuage d'aérosol soit visible, puis répéter le processus trois fois de plus pour préparer l'inhalateur à l'utilisation

Utilisation Concomitante De Médicaments

Rappelez aux patients que tout en prenant Berovent, les autres médicaments inhalés doivent être pris uniquement selon les directives d'un médecin.

Bronchospasme Paradoxal

Informez les patients que Berovent peut produire un bronchospasme paradoxal qui peut mettre la vie en danger. En cas de bronchospasme paradoxal, les patients doivent cesser d'utiliser Berovent.

Effets indésirables associés aux Béta2-agonistes

Informer les patients des effets indésirables associés aux bêta-agonistes, tels que palpitations, douleurs thoraciques, rythme cardiaque rapide, tremblements ou nervosité.

Grossesse

Les patientes enceintes ou allantes doivent contacter leur médecin au sujet de l'utilisation de Berovent.

Étiquetage Patient approuvé PAR LA FDA

Instructions pour l'utilisation hne fourni sous forme de démontage après l'information de prescription complète.

Toxicologie Non Clinique

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

Ipratropium Bromide

Des études de cancérogénicité orale de deux ans chez le rat et la souris n'ont révélé aucune activité cancérogène à des doses allant jusqu'à 6 mg/kg/jour (environ 400 et 200 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation de bromure d'ipratropium chez l'homme (MRHDID) chez l'adulte en mg/mÂ2, respectivement).

Les résultats de diverses études de mutagène/clastogénéité (test d'Ames, test létal dominant chez la souris, test du micronoyau chez la souris et aberration chromosomique de la moelle osseuse chez les hamsters chinois) ont été négatifs.

La fécondité des rats mâles ou femelles à des doses orales allant jusqu'à 50 mg/kg/jour (environ 3400 fois la MRHDID chez les adultes en mg/mÂ2) n'a pas été affectée par l'administration de bromure d'ipratropium. À une dose orale de 500 mg / kg/jour (environ 34 000 fois le MRHDID chez l'adulte en mg / mÂ2), le bromure d'ipratropium a entraîné une diminution du taux de conception.

Albuterol

Comme d'autres agents de sa classe, l'albutérol a provoqué une augmentation significative liée à la dose de l'incidence des léiomyomes bénins du mésovarium dans une étude de 2 ans chez le rat à des doses alimentaires de 2, 10 et 50 mg/kg/jour (environ 20, 110 et 560 fois le MRHDID en mg/mÂ2). Dans une autre étude cet effet a été bloqué par la coadministration du propranolol. La pertinence de ces résultats pour les humains n'est pas connue. Une étude de 18 mois chez la souris à des doses alimentaires allant jusqu'à 500 mg / kg / jour (environ 2800 fois la MRHDID sur une base mg / mÂ2) et une étude de 99 semaines chez les hamsters à des doses orales allant jusqu'à 50 mg/kg/jour (environ 470 fois la MRHDID sur une base mg/mÂ2) n'ont. Les études avec l'albutérol n'ont révélé aucune preuve de mutagenèse

Les études de Reproduction chez le rat avec du sulfate d'albutérol n'ont révélé aucune preuve d'altération de la fécondité.

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Grossesse

Des Effets Tétratogènes

Grossesse Catégorie C.

Berovent De Pulvérisation De Verser De L'Inhalation

Il n'y a pas d'études adéquées et bien contrôlées sur Berovent (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) par Inhalation, bromure d'ipratropium ou sulfate d'albutérol chez la femme enceinte. Aucune étude de reproduction animale n'a été menée avec Berovent. Cependant, le sulfate d'albutérol s'est avéré tératogène chez la souris et le lapin. Berovent Inhalation Spray ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Ipratropium bromide

Des études de reproduction orale ont été réalisées chez la souris, le rat et le lapin à des doses d'environ 340, 68 000 et 17 000 fois, respectivement, la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme par inhalation (MRHDID) chez l'adulte (en mg / m2 à des doses maternelles de 10, 1 000 et 125 mg / kg/ jour, respectivement). Des études de reproduction par Inhalation ont été menées chez le rat et le lapin à environ 100 et 240 fois, respectivement, le MRHDID chez l'adulte (en mg / m2 à des doses maternelles de 1.5 et 1.8 mg / kg / jour, respectivement). Ces études n'ont mis en évidence aucun effet tétratogène du bromure d'ipratropium. L'embryotoxicité a été observée comme une augmentation de la résorption chez le rat à des doses orales d'environ 6100 fois MRHDID chez l'adulte (sur une base mg / m2 à des doses maternelles de 90 mg / kg / jour et plus). Cet effet n'est pas considéré comme pertinent pour l'utilisation humaine en raison des fortes doses auxquelles il a été observé et de la différence de voie d'administration

Albuterol

L'albutérol s'est révélé tétratogène chez la souris et le lapin. Une étude de reproduction chez des souris CD-1 ayant reçu de l'albutérol par voie sous-coupée a montré la formation d'une fente palatine chez 5 des 111 (4.5%) foetus à une dose approximativement équivalente à la MRHDID chez l'adulte (en mg / m2 à une dose maternelle de 0.25 mg / kg / jour) et dans 10 des 183 (9.3%) foetus à environ 14 fois la MRHDID chez les adultes (sur une base mg / m2 une dose maternelle de 2.5 mg/kg/jour). Aucun n'a été observé à une dose inférieure à MRHDID chez l'adulte (en mg / m2 à une dose maternelle de 0.025 mg / kg / jour). Une fente palatine s'est également produite dans 22 des 72 (30.5%) du fœtus traités par 2.5 mg / kg / jour d'isoprotérénol (contrôle positif). Une étude de reproduction avec de l'albutérol oral chez des lapins Néerlandais Stride a révélé une cranioschisis chez 7 des 19 fœtus (37%) à environ 1 100 fois la MRHDID chez les adultes (sur une base mg / m2 à une dose maternelle de 50 mg / kg / jour)

Le Travail Et L'Accompagnement

En raison du potentiel d'interaction bête-agoniste avec la contractilité utérine, l'utilisation de Berovent pour le traitement de la BPCO pendant le travail devrait être limitée aux patients chez qui les avantages l'emportent clairement sur le risque.

Les Mères Qui Allaient

On ignore si les composants de COMBIVENT RESPIMAT sont excrétés dans le lait maternel.

Ipratropium bromide

Étant donné que les cations quaternaires insolubles dans les lipides passent dans le lait maternel, il faut être prudent lorsque Berovent est administré à une mère qui allaite.

Albuterol

En raison du potentiel de tumeur montré pour albuterol dans les études animales, une décision devrait être prise si d'arrêter aller ou d'arrêter le médicament, tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation Pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Berovent chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies. Berovent est indiqué pour une utilisation chez les patients atteints de MPOC sous bronchodilatateur aérosol régulateur qui continuent à présenter des signes de bronchospasme et qui nécessitent un deuxième bronchodilatateur. Cette maladie ne survit normalement pas chez les enfants.

Utilisation Gériatrique

Dans l'essai de 12 semaines sur la BPCO, 48% des patients de l'essai clinique Berovent étaient âgés de 65 ans ou plus. En général, il n'y a pas eu de différences marquées entre la proportion de patients présentant des effets indésirables chez les patients traités par Berovent et chez les patients traités par aérosol inhalé Combivent avec CFC. Les troubles cardiaques et respiratoires inférieurs sont apparus moins fréquemment chez les patients de moins de 65 ans et ont été équilibrés entre les groupes de traitement.

Aucune différence globale d'efficacité n'a été observée entre les groupes de traitement. Sur la base des données disponibles, Aucun ajustement de la posologie de COMBIVENT RESPIMAT chez les patients gériatriques n'est justifié.

AVERTISSEMENT

1. Bronchospasme Paradoxal: L'aérosol D'inhalation COMBIVENT peut produire un bronchospasme paradoxal qui peut mettre la vie en danger. Si cela se produit, la préparation doit être arrêtée immédiatement et un traitement alternatif institué. Il convient de reconnaître que le bronchospasme paradoxal, lorsqu'il est associé à des formulations inhalées, se produit fréquemment lors de la première utilisation d'une nouvelle cartouche.
2. Effet Cardiovasculaire: Le sulfate d'albutérol contenu dans L'aérosol D'inhalation COMBIVENT, comme d'autres agonistes béta-adrénergiques, peut produire un effet cardiovasculaire cliniquement significatif chez certains patients, tel que mesuré par les poches, la pression artérielle et / ou les symptômes. Si ces symptômes apparaissent, l'arrêt du médicament peut être indiqué. Les données post-commercialisation et la littérature publiée montrent des cas rares d'ischémie myocardique associée à l'albutérol. En outre, des agents béta-énergies ont été rapportés pour produire des changements d'électrocardiogramme( ECG), tels que l'aplatissement de l'onde T, l'allongement de l'intervalle QTc et la dépression du segment ST. Par conséquent, L'aérosol D'inhalation COMBIVENT doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles cardiovasculaires, en particulier une insuffisance coronarienne, des arythmies cardiaques et une hypertension
3. Ne Pas Dépasser La Dose Recommandée: Des décès ont été rapportés en association avec l'utilisation excessive de médicaments sympathomimétiques inhalés, chez des patients asthmatiques. La cause exacte du décès est inconnue, mais on soupçonne un arrêt cardiaque à la suite d'un développement inattendu d'une crise asthmatique aiguë sévère et d'une hypoxie subséquente.
4. Réactions D'Hypersensibilité Immédiates: Des réactions d'hypersensibilité immédiate peuvent survenir après l'administration de bromure d'ipratropium ou de sulfate d'albutérol, comme en témoignent l'urticaire, l'œdème de Quincke, l'éruption cutanée, le bronchospasme, l'anaphylaxie et l'œdème oropharyngé. Si une telle réaction se produit, le traitement par aérosol D'inhalation COMBIVENT doit être arrêté immédiatement et un traitement alternatif doit être envisagé.
5. Les Conditions De Stockage: Le contenu de l'aérosol d'inhalation Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) est sous pression. Ne pas percer. Ne pas utiliser ou stocker près de la chaleur ou de la flamme nue. L'exposition à des températures supérieures à 120 ° F peut provoquer l'éclatement. Ne jetez jamais le récipient dans un feu ou un incinérateur. Garder hors de la portée des enfants.

PRÉCAUTION

Général

1. Effets observés avec des médicaments anticholinergiques: L'aérosol pour Inhalation contient du bromure d'ipratropium et doit donc être utilisé avec prudence chez les patients présentant un glaucome à angle étroit, une hyperplasie de la prostate ou une obstruction du col de la vessie.
2. Effets observés avec des médicaments sympathomimétiques: Les préparations contenant des amines sympathomimétiques telles que le sulfate d'albutérol doivent être utilisées avec prudence chez les patients souffrant de troubles convulsifs, d'hyperthyroïdie ou de diabète sucré et chez les patients exceptionnellement sensibles aux amines sympathomimétiques. Les agents bêta-adrénergiques peuvent également produire une hypokaliémie importante chez certains patients (éventuellement par shunt intracellulaire) qui a le potentiel de produire des effets cardiovasculaires indésirables. La diminution du potassium sérique est généralement transitoire, ne nécessitant pas de supplémentation.
3. Utilisation dans la maladie hépatique ou rénale: COMBIVENT Inhalation aérosol n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Il doit être utilisé avec prudence dans ces populations de patients.

Information pour les Patients

Les Patients doivent être avertis d'éviter de pulvériser l'aérosol dans leurs yeux et être informés que cela peut entraîner une précipitation ou une aggravation du glaucome à angle étroit, une mydriase, une augmentation de la pression intraoculaire, une douleur ou une gêne oculaire aiguë, un flou temporaire de la vision, des halos visuels ou des images colorées en association avec des yeux rouges la développe, ils doivent consulter leur médecin immédiatement.

L'action de L'aérosol D'inhalation COMBIVENT devrait durer 4 à 5 heures ou plus. L'aérosol pour Inhalation COMBIVENT ne doit pas être utilisé plus fréquemment que recommandé. N'augmentez pas la dose ou la fréquence de COMBIVENT Inhalation aérosol sans consulter votre médecin. Si vous constatez que le traitement par aérosol par Inhalation COMBIVENT devient moins efficace pour soulager les symptômes , que vos symptômes s'aggravent et / ou que vous devez utiliser le produit plus fréquemment que d'habitude, vous devez immédiatement consulter un médecin. Pendant que vous prenez un aérosol pour Inhalation COMBIVENT, les autres médicaments inhalés doivent être pris uniquement selon les directives de votre médecin. Si vous êtes enceinte ou si vous allez, contactez votre médecin au sujet de L'utilisation de L'aérosol pour Inhalation COMBIVENT. L'utilisation appropriée de L'aérosol pour Inhalation Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) comprend une compréhension de la façon dont il doit être administré (voir Instructions d'Utilisation du Patient).

Étant donné que des étourdissements, des troubles de l'hébergement, une mydriase et une vision trouble peuvent survenir lors de l'utilisation de COMBIVENT, les patients doivent être mis en garde contre les activités nécessitant un équilibre et une acuité visuelle, telles que la conduite d'une voiture ou l'utilisation d'appareils ou de machines.

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Ipratropium bromide

Des études de cancérogénicité orale de deux ans chez le rat et la souris n'ont révélé aucune activité cancérogène à des doses allant jusqu'à 6 mg/kg. Cette dose correspond chez le rat et la souris à environ 230 et 110 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation de bromure d'ipratropium chez l'adulte, respectivement, en mg / m2. Les résultats de diverses études de mutagène (test d'ADN, test létal dominant chez la souris, test du micronoyau chez la souris et aberration chromosomique de la moelle osseuse chez les hamsters chinois) ont été négatifs.

La fécondité des rats mâles ou femelles à des doses orales allant jusqu'à 50 mg/kg (environ 1 900 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg/m2) n'a pas été affectée par l'administration de bromure d'ipratropium. À une dose orale de 500 mg/kg (environ 19 000 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg / m2), le bromure d'ipratropium a entraîné une diminution du taux de conception.

Albuterol

Comme d'autres agents de sa classe, l'albutérol a provoqué une augmentation significative liée à la dose de l'incidence des léiomyomes bénins du mésovarium dans une étude de 2 ans chez le rat à des doses alimentaires de 2, 10 et 50 mg/kg (environ 15, 65 et 330 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg / m2). Dans une autre étude, cet effet a été bloqué par la co-administration de propranolol. La pertinence de ces résultats pour les humains n'est pas connue. Une étude de 18 mois chez la souris à des doses alimentaires allant jusqu'à 500 mg / kg (environ 1600 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg/m2) et une étude de 99 semaines chez le hamster à des doses orales allant jusqu'à 50 mg / kg (environ 220 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg / m2) signe. Les études avec l'albutérol n'ont révélé aucune preuve de mutagenèse

Les études de Reproduction chez le rat avec du sulfate d'albutérol n'ont révélé aucune preuve d'altération de la fécondité.

Grossesse

Aérosol pour Inhalation COMBIVENT

Effets Tératogènes: Grossesse Catégorie C

Il n'existe pas d'études adéquées et bien contrôlées sur l'aérosol d'inhalation Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol), le bromure d'ipratropium ou le sulfate d'albutérol chez la femme enceinte. Aucune étude de reproduction animale n'a été menée avec l'aérosol par Inhalation COMBIVENT. Cependant, le sulfate d'albutérol s'est avéré tératogène chez la souris et le lapin. L'aérosol pour Inhalation COMBIVENT ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Ipratropium bromide

Des Effets Tétratogènes

Des études de reproduction orale ont été réalisées à des doses de 10 mg/kg chez la souris, de 1 000 mg / kg chez le rat et de 125 mg/kg chez le lapin. Ces doses correspondent respectivement, pour chaque espèce, à environ 190, 38 000 et 9 400 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg / m2. Des études de reproduction par Inhalation ont été menées chez le rat et le lapin à des doses de 1.5 et 1.8 mg / kg (environ 55 et 140 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg / m2). Ces études n'ont mis en évidence aucun effet tétratogène du bromure d'ipratropium. Aux doses orales de 90 mg / kg et plus chez le rat (environ 3 400 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg / m2), l'embryotoxicité a été observée sous forme d'augmentation de la résorption. Cet effet n'est pas considéré comme pertinent pour l'utilisation humaine en raison des fortes doses auxquelles il a été observé et de la différence de voie d'administration

Albuterol

Des Effets Tétratogènes

L'albutérol s'est révélé tétratogène chez la souris et le lapin. Une étude de reproduction chez des souris CD-1 ayant reçu de l'albutérol par voie sous-coupée (0.025, 0.25 et 2.5 mg/kg) ont montré une formation de fente palatine dans 5 des 111 (4.5%) du fœtus à 0.25 mg / kg (équivalent à la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg/m2) et dans 10 des 108 (9.3%) du fœtus à 2.5 mg / kg (environ 8 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg / m2). Aucune n'a été observée à 0.025 mg / kg (moins que la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte). Une fente palatine s'est également produite dans 22 des 72 (30.5%) du fœtus traités par 2.5 mg/kg d'isoprotérénol (contrôle positif). Une étude de reproduction avec de l'albutérol oral chez des lapins Néerlandais Stride a révélé une cranioschisis chez 7 des 19 fœtus (37%) à 50 mg / kg (environ 660 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg / m2)

Le travail et l'accompagnement

En raison du potentiel d'interaction bête-agoniste avec la contractilité utérine, l'utilisation de Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) aérosol par Inhalation pour le traitement de la BPCO pendant le travail devrait être limitée aux patients chez qui les avantages l'emportent clairement sur le risque.

Les Mères Qui Allaient

On ne sait pas si les composants de l'aérosol pour Inhalation COMBIVENT sont excrétés dans le lait maternel.

Ipratropium bromide

Étant donné que les cations quaternaires insolubles dans les lipides passent dans le lait maternel, il faut être prudent lorsque l'aérosol COMBIVENT Inhalation est administré à une mère qui allaite.

Albuterol

En raison du potentiel de tumeur montré pour albuterol dans les études animales, une décision devrait être prise si d'arrêter aller ou d'arrêter le médicament, tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation Pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité dans la population pédiatrique n'ont pas été établies.

AVERTISSEMENT

Bronchospasme Paradoxal

Dans l'étude clinique de Berovent (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) , aucun bronchospasme paradoxal n'a été observé. Cependant, un bronchospasme paradoxal a été observé avec le bromure d'ipratropium inhalé et les produits d'albutérol et peut mettre la vie en danger. Si cela se produit, Berovent (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) doit être arrêté immédiatement et un traitement alternatif instauré.

Ne Pas Dépasser La Dose Recommandée

Des décès ont été signalés en association avec l'utilisation excessive de produits inhalés contenant des amines sympathomimétiques et avec l'utilisation à domicile de nébuliseurs.

Effet Cardiovasculaire

Berovent (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol), comme d'autres agonistes béta-adrénergiques, peut produire un effet cardiovasculaire cliniquement significatif chez certains patients, mesuré par le poches, la pression artérielle et / ou les symptômes. Bien que de tels effets soient rares pour Berovent (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) aux doses recommandées, s'ils se produisent, le médicament peut devoir être arrêté. En outre, des bêta-agonistes ont été signalés pour produire des changements ECG, tels que l'aplatissement de l'onde T, l'allongement de l'intervalle QTc et la dépression du segment ST. La signification clinique de ces résultats est inconnue. Par conséquent, Berovent (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol), comme d'autres amines sympathomimétiques, doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles cardiovasculaires, en particulier une insuffisance coronarienne, des arythmies cardiaques et une hypertension

Réactions D'Hypersensibilité Immédiates

Des réactions d'hypersensibilité immédiate à l'albutérol et/ou au bromure d'ipratropium peuvent survenir après l'administration de Berovent (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol), comme en témoignent de rares cas d'urticaire, d'œdème de Quincke, d'éruption cutanée, de prurit, d'œdème oropharyngé, de bronchospasme et d anaphylaxie.

PRÉCAUTION

Général

1. Effets observés avec des médicaments sympathomimétiques: Comme pour tous les produits contenant des amines sympathomimétiques, Berovent (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles cardiovasculaires, en particulier une insuffisance coronarienne, des arythmies cardiaques et une hypertension, chez les patients présentant des troubles convulsifs, une hyperthyroïdie ou un diabète sucré, et chez les patients exceptionnellement sensibles aux amines sympathomimétiques. De fortes doses d'albutérol intraveineux ont été rapportées pour aggraver le diabète sucré préexistant et l'acidocétose. De plus, Les β-agonistes peuvent entraîner une diminution du potassium sérique chez certains patients, éventuellement par shunt intracellulaire. La diminution hne généralement transitoire, ne nécessitant pas de supplémentation
2. Effets observés avec des médicaments anticholinergiques: En raison de la présence de bromure d'ipratropium dans Berovent (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) , il doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de glaucome à angle étroit, d'hypertrophie prostatique ou d'obstruction du col de la vessie.
3. Utilisation dans la maladie hépatique ou rénale: Berovent (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Il doit être utilisé avec prudence dans ces populations de patients.

Information pour les Patients

L'action de Berovent (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) devrait durer jusqu'à 5 heures. Berovent (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) ne doit pas être utilisé plus fréquemment que recommandé. Les Patients doivent être informés de ne pas augmenter la dose ou la fréquence de Berovent (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) sans consulter leur fournisseur de soins de santé. Si les symptômes s'aggravent, les patients doivent être invités à consulter des nations Unies médecin.

Les Patients doivent éviter d'exposer leurs yeux à ce produit car une dilatation papillaire temporaire, une vision floue, une douleur oculaire, une précipitation ou une aggravation du glaucome à angle étroit peuvent survenir.

Si une patiente tombe enceinte ou commence à aller pendant son traitement par Berovent (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) , elle doit contacter son professionnel de la santé au sujet de l'utilisation de Berovent.

Voir magazines l'illustré Instruction du Patient pour L'utilisation dans l'emballage du produit insérer.

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Albuterol sulfate de

Dans une étude de 2 ans chez des rats Sprague-Dawley, le sulfate d'albutérol a provoqué une augmentation significative liée à la dose de l'incidence des léiomyomes bénins du mésovarium à des doses alimentaires et supérieures de 2 mg/kg (approximativement égale à la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes en mg/m2). Dans une autre étude, cet effet a été bloqué par la co-administration du propranolol, de l'onu antagoniste bête-énergétique non sélectif.

Dans une étude de 18 mois chez des souris CD-1, Le sulfate d'albutérol n'a montré aucun signe de tumorigénicité à des doses alimentaires allant jusqu'à 500 mg/kg (environ 140 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes en mg/m2). Dans une étude de 22 mois chez des hamsters dorés, le sulfate d'albutérol n'a montré aucun signe de tumorigénicité à des doses alimentaires allant jusqu'à 50 mg/kg (environ 20 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes en mg/m2).

Le sulfate d'albutérol n'a pas été mutagène dans le test d'Ames ou dans un test de mutation chez la levure. Le sulfate d'albutérol n'a pas été clastogène dans un test lymphocytaire périphérique humain ou dans un test micronoyau de souris de souche AH1.

Les études de Reproduction chez le rat n'ont mis en évidence aucune altération de la fécondité à des doses orales de sulfate d'albutérol allant jusqu'à 50 mg/kg (environ 25 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes en mg/m2).

Ipratropium bromide

Dans les études de 2 ans chez les rats Sprague-Dawley et les souris CD-1, Le bromure d'ipratropium n'a montré aucun signe de tumorigénicité à des doses orales allant jusqu'à 6 mg/kg (environ 15 fois et 8 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes chez les rats et les souris, respectivement, en mg/m2).

Le bromure d'ipratropium n'a pas été mutagène dans le test D'Ames et dans le test létal dominant chez la souris. Le bromure d'ipratropium n'a pas été clastogène dans un essai micronoyau chez la souris.

Une étude de reproduction chez le rat a démontré une diminution de la conception et une augmentation des résorptions lorsque le bromure d'ipratropium était administré par voie orale à une dose de 90 mg/kg (environ 240 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes en mg / m2). Ces effets n'ont pas été observés avec une dose de 50 mg/kg (environ 140 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes en mg/m2).

Grossesse

Effets Tératogènes: Grossesse Catégorie C

Albuterol sulfate de

Grossesse Catégorie C Le sulfate d'albutérol s'est révélé tétratogène chez la souris. Une étude chez des souris CD-1 ayant reçu du sulfate d'albutérol par voie sous-coupée a montré la formation d'une fente palatine chez 5 des 111 (4.5%) du fœtus à 0.25 mg / kg (moins que la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes sur une base mg / m2) et dans 10 des 108 (9.3%) du fœtus à 2.5 mg / kg (approximativement égale à la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes sur une base mg / m2). Le médicament n'a pas induite la formation de fente palatine lorsqu'il est administré par voie sous cutanée à une dose de 0.025 mg / kg (moins que la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes en mg / m2). La formation de fente palatine s'est également produite dans 22 des 72 (30.5%) fœtus de femelles traités par voie sous-coupée avec 2.5 mg/kg d'isoprotérénol (contrôle positif)

Une étude de reproduction chez le lapin Stride a révélé une cranioschisie chez 7 des 19 fœtus (37%) lorsque l'albutérol était administré par voie orale à une dose de 50 mg/kg (environ 55 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes en mg/m2).

Une étude dans laquelle des rats gravides ont été dosés avec du sulfate d'albutérol radiomarqué a démontré que le matériel lié au médicament est transféré de la circulation maternelle au fœtus.

Au cours de l'expérience de commercialisation mondiale, diverses anomalies congénitales, y compris des fentes palatines et des défauts des membres, ont été rapportées chez la progéniture de patients traités par albutérol. Certaines mères prenaient plusieurs médicaments pendant leur grossesse. Comme on ne peut discerner aucun schéma cohérent de défauts, il n'a pas été établi de relation entre l'utilisation d'albutérol et les anomalies congénitales.

Ipratropium bromide

Grossesse Catégorie B. Les études de Reproduction chez les souris CD-1, les rats Sprague-Dawley et les lapins Néo-Zélandais n'ont montré aucune preuve de toxicité à des doses orales allant jusqu'à 10, 100 et 125 mg/kg, respectivement (environ 15, 270 et 680 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes en mg / m2). Les études de Reproduction chez le rat et le lapin n'ont montré aucune preuve de tératogénicité à des doses d'inhalation allant jusqu'à 1.5 et 1.8 mg / kg, respectivement (environ 4 et 10 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes sur une base mg / m2). Il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées sur L'utilisation de Berovent (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) , de sulfate d'albutérol ou de bromure d'ipratropium chez la femme enceinte. Berovent (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus

Le travail et l'accompagnement

Le sulfate d'albutérol Orale a été montré verseur ralentisseur le travail prématuré dans certains rapports. En raison du potentiel de l'albutérol pour interférer avec la contractilité utérine, l'utilisation de Berovent (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) pendant le travail devrait être limitée aux patients chez qui les avantages l'emportent clairement sur les risques.

Les Mères Qui Allaient

On ne sait pas si les composants de Berovent (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) sont excrétés dans le lait maternel. Bien que les bases quaternaires insolubles dans les lipides passent dans le lait maternel, il est peu probable que le bromure d'ipratropium atteigne le nourrisson dans une mesure importante, en particulier lorsqu'il est pris sous forme de solution nébulisée. En raison du potentiel de tumeur démontré pour le sulfate d'albutérol chez certains animaux, il convient de décider s'il faut cesser d'aller ou d'arrêter Berovent (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) , en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère

Utilisation Pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Berovent (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Utilisation Gériatrique

Sur le nombre total de sujets dans les études cliniques de Berovent (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) , 62% étaient âgés de 65 ans et plus, tandis que 19% étaient âgés de 75 ans et plus. Aucune différence globale d'innocuité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, et d'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains sujets plus âgés ne peut être exclue.

L'utilisation d'albutérol, un agoniste bête-énergétique, peut être associée aux éléments suivants:

• Bronchospasme paradoxal
• Effets cardiovasculaires
• Réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie
• L'hypokaliémie

L'albutérol est un composant de Berovent.

L'utilisation de bromure d'ipratropium, un anticholinergique, peut entraîner:

• Effets oculaires
• Rétention urinaire

Le bromure d'ipratropium est un composant de Berovent.

Expérience Des Essais Cliniques

Berovent Essais Cliniques De 12 Semaines

Les données d'innocuité décrites dans le tableau 1 ci-dessous proviennent d'un essai de 12 Semaines, randomisé, multicentrique, en double aveugle, double factice, en groupe parallèle, qui a comparé Berovent (20/100 mcg), L'aérosol D'inhalation Combivent propulsé par CFC (36/206 mcg) et le bromure d'ipratropium délivré par L'inhalateur Respimat (20 mcg) administré quatre fois par jour à 1460 patients adultes atteints de MPOC (955 hommes et 505 femmes) âgés de 40 ans et plus vieux. Parmi ces patients, 486 ont été traités par Berovent. Le groupe Berovent était composé principalement de patients Caucasiens (88,5%) ayant un âge moyen de 63,8 ans, et un pourcentage moyen prédit FEV₁ au moment de la sélection de 41,5%. Les Patients présentant un glaucome à angle étroit, une hypertrophie symptomatique de la prostate ou une obstruction du col de la vessie ont été exclus de l'essai.

Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Le tableau 1 montre tous les effets indésirables survenus avec une fréquence ≥ 2% dans le groupe traité par Berovent au cours de l'étude de 12 semaines sur la BPCO. La fréquence des effets indésirables correspondants dans l'aérosol d'inhalation Combivent propulsé par CFC et le bromure d'ipratropium délivré par les groupes inhalateurs RESPIMAT est incluse à des fins de comparaison. Les taux sont calculés à partir de tous les effets indésirables signalés de ce type non présents à l'inclusion, qu'ils soient considérés comme liés au médicament ou non par l'enquêteur clinique.

Tableau 1: Effets indésirables chez ≥ 2% des Patients du groupe Berovent dans un essai clinique de 12 Semaines sur la BPCO

Les effets indésirables survenus chez < 2% dans le groupe Berovent (20/100 mcg) observés dans cet essai de 12 Semaines comprennent: Affections vasculaires: hypertension, Troubles du système nerveux: vertiges et tremblements, Affections Musculo-squelettiques et du tissu conjonctif troubles: spasmes musculaires et myalgies, Troubles gastro-intestinaux: diarrhée, nausée, bouche sèche, la constipation et vomissements, Troubles généraux et affections au site d'administration: asthénie, maladie pseudo-grippale et inconfort thoracique, Les troubles de la vue: la douleur dans les yeux, Métabolisme et de la nutrition: l'hypokaliémie, Troubles cardiaques: palpitations et tachycardie, Affections de la peau et des tissus sous-cutanés: prurit et éruption cutanée, Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux, douleur pharyngolaryngée et respiration sifflante.

Un essai séparé de 12 semaines a évalué une dose supérieure à celle approuvée de Berovent chez 1118 patients atteints de BPCO. Les Patients ont été randomisés dans Berovent (40/200 mcg) (n=345), aérosol COMBIVENT par Inhalation propulsé par CFC (36/206 mcg) (n=180), ipratropium administré par RESPIMAT (40 mcg) (n=252) ou placebo (n=341). L'incidence globale et la nature des effets indésirables observés étaient similaires à celles observées avec Berovent 20/100 mcg.

Berovent essai D'innocence à Long terme (48 semaines)

Les données sur L'innocuité à long terme pour L'utilisation chronique de Berovent ont été obtenues à partir d'un essai de 48 semaines, randomisé, multicentrique, ouvert, en groupe parallèle, qui a comparé Berovent (20/100 mcg), les aérosols D'inhalation Combivent propulsés par CFC (36/206 mcg) et l'association libre de bromure d'ipratropium (34 mcg) et d'albutérol (180 mcg) femmes) 40 ans et plus. Parmi ces patients, 157 ont été traités par Berovent. Le groupe Berovent était composé principalement de patients Caucasiens (93,5%) avec un âge moyen de 62,9 ans, et un pourcentage moyen prédit FEV₁ au moment de la sélection de 47,0%. Une évaluation des données d'innocuité de l'essai a révélé que la plupart des effets indésirables étaient similaires en termes de type et de taux entre les groupes de traitement. Cependant, la toux est survenue plus fréquemment chez les patients inscrits dans le groupe Berovent (7,0%) que chez ceux des groupes aérosol d'inhalation Combivent propulsé par CFC (2,6%) ou de l'association libre de bromure d'ipratropium et d'aérosols d'inhalation d'albutérol HFA (3,9%).

En plus des effets indésirables rapportés dans L'essai clinique contrôlé avec Berovent, les informations relatives aux effets indésirables concernant L'aérosol D'inhalation Combivent propulsé par CFC proviennent de deux essais cliniques contrôlés de 12 Semaines (N=358 pour l'aérosol D'inhalation COMBIVENT propulsé par CFC). Les effets indésirables rapportés chez ≥ 2% des patients du groupe de traitement par aérosol COMBIVENT par Inhalation propulsé par CFC comprennent: bronchite, infection des voies respiratoires supérieures, maux de tête, dyspnée, toux, douleur, troubles respiratoires, sinusite, pharyngite et nausée. Les effets indésirables rapportés chez < 2% des patients du groupe de traitement par aérosol COMBIVENT par Inhalation propulsé par CFC comprennent: œdème, fatigue, hypertension, vertiges, nervosité, tremblements, dysphonie, insomnie, diarrhée, sécheresse de la bouche, dyspepsie, vomissements, arythmie, palpitations, tachycardie, arthralgie, angine de poitrine, augmentation des expectorations, perversion du goût, infection des voies urinaires, dysurie, sécheresse de la gorge et bronchospasme

Expérience Post-Commercialisation

En plus des effets indésirables signalés au cours des essais cliniques, les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation d'aérosol COMBIVENT par Inhalation propulsé par CFC après approbation. Étant donné que L'aérosol D'inhalation Combivent propulsé par CFC et Berovent contiennent les mêmes ingrédients actifs, il faut tenir compte du fait que les effets indésirables observés avec L'aérosol D'inhalation Combivent propulsé par CFC pourraient également se produire avec Berovent. Étant donné que ces événements sont signalés volontairement à partir d'une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition aux médicaments

Les troubles de la vue: glaucome, vision floue, mydriase, hyperémie conjonctivale, vision halo, trouble de l'accommodation irritation oculaire et œdème cornéen

Troubles gastro-intestinaux: trouble de la motilité gastro-intestinale, dessèchement des sécrétions, stomatite et œdème de la bouche

Troubles du système immunitaire: hypersensibilité,

Enquête: augmentation de la pression intraoculaire, diminution de la pression artérielle diastolique et augmentation de la pression artérielle systolique

Affections Musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: une une faiblesse musculaire

Troubles psychiatriques: La Stimulation du SNC, de la difficulté mentale

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: irritation de la gorge, bronchospasme paradoxal, respiration sifflante, congestion nasale et œdème pharyngé

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés: angioedème, hyperhidrose et réaction cutanée

Les troubles urinaires: rétention urinaire

Troubles cardiaques: ischémie myocardique

Des réactions de type allergique telles que des réactions cutanées, y compris une éruption cutanée, un prurit et une urticaire (y compris une urticaire géante), un œdème de Quincke, y compris celui de la langue, des lèvres et du visage, un laryngospasme et une réaction anaphylactique, ont également été rapportées avec un aérosol D'inhalation Combivent propulsé par CFC, avec une

Dans un essai contrôlé contre placebo de 5 ans, des hospitalisations pour tachycardie supraventriculaire et/ou fibrillation auriculaire se sont produites avec un taux d'incidence de 0,5% chez des patients atteints de MPOC recevant un aérosol par Inhalation atrovent® (bromure d'ipratropium) propulsé par CFC.

Une acidose métabolique a été rapportée avec l'utilisation de produits contenant de l'albutérol.

Les informations sur les effets indésirables concernant l'aérosol pour Inhalation Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) proviennent de deux essais cliniques contrôlés de 12 Semaines (N=358 pour l'aérosol pour Inhalation COMBIVENT), comme indiqué dans le tableau 1.

Tableau 1: Tous les événements irréalisables (en pourcentage), provenant de deux grandes études parallèles en Double aveugle de 12 semaines chez des Patients atteints de MPOC*

Les effets indésirables supplémentaires, rapportés chez moins de deux pour cent des patients du groupe de traitement par aérosol par Inhalation COMBIVENT, comprennent l'œdème, la fatigue, l'hypertension, les étourdissements, la nervosité, la paresthésie, les tremblements, la dysphonie, l'insomnie, la diarrhée, la sécheresse de la bouche, la dyspepsie, les vomissements, l'arythmie, les palpitations, la tachycardie, l'arthralgie, l'angine de poitrine,

Des réactions de type allergique telles que des réactions cutanées, y compris une éruption cutanée, un prurit et une urticaire (y compris une urticaire géante), un œdème de Quincke, y compris celui de la langue, des lèvres et du visage, un laryngospasme et une réaction anaphylactique, ont été rapportées avec Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) en aérosol par Inhalation, avec beaucoup de ces patients avaient des antécédents d'allergies à d'autres médicaments et/ou aliments, y compris le soja (voir Contre-indications).

Expérience Post-Commercialisation

Dans un essai contrôlé contre placebo de 5 ans, des hospitalisations pour tachycardie supraventriculaire et/ou fibrillation auriculaire se sont produites avec un taux d'incidence de 0,5% chez les patients atteints de BPCO recevant Atrovent® (bromure d'ipratropium) en aérosol CFC par Inhalation.

Une acidose métabolique a été rapportée avec l'utilisation de produits contenant de l'albutérol.

Les informations sur les effets indésirables concernant Berovent (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) ont été obtenues à partir de l'essai clinique contrôlé de 12 Semaines.

EFFETS INDÉSIRABLES SURVENANT CHEZ ≥ 1% DU OU DES GROUPES DE TRAITEMENT ≥ 1 ET DANS LESQUELS LE POURCENTAGE D'EFFETS ASSOCIÉS A ÉTÉ LE PLUS ÉLEVÉ

Les effets indésirables supplémentaires rapportés chez plus de 1% des patients traités par Berovent (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) comprenaient la constipation et des altérations de la voix.

Dans l'essai clinique, il y avait une incidence de 0,3% de réactions de type allergique possibles, y compris une éruption cutanée, un prurit et une urticaire.

Les informations supplémentaires dérivées de la littérature publiée sur l'utilisation du sulfate d'albutérol et du bromure d'ipratropium seul ou en combinaison comprennent la précipitation ou l'aggravation du glaucome à angle étroit, des douleurs oculaires aiguës, une vision floue, un bronchospasme paradoxal, une respiration sifflante, une exacerbation des symptômes de la MPOC, une somnolence, des douleurs, des bouffées vasomotrices, une. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement dans une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament

On s'attend à ce que les effets du surdosage soient principalement liés au sulfate d'albutérol. Un surdosage aigu avec le bromure d'ipratropium par inhalation est peu probable car le bromure d'ipratropium n'est pas bien absorbé par voie systématique après inhalation ou administration orale. Les Manifestations de surdosage avec de l'albutérol peuvent inclure une douleur angineuse, une hypertension, une hypokaliémie, une tachycardie avec des taux allant jusqu'à 200 battements par minute, une acidose métabolique et une exagération des effets pharmacologiques énumérés dans la section Effets indésirables. Comme avec tous les médicaments aérosols béta-énergétiques, un arrêt cardiaque et même la mort peuvent être associés à un abus. La dialyse n'est pas un traitement approprié pour le surdosage d'albutérol en aérosol par inhalation, l'utilisation judicieuse d'un inhibiteur des récepteurs bête cardiovasculaire, tel que le tartrate de métoprolol peut être indiquée

On s'attend à ce que les effets du surdosage soient principalement liés au sulfate d'albutérol. Un surdosage aigu avec le bromure d'ipratropium par inhalation est peu probable car le bromure d'ipratropium n'est pas bien absorbé par voie systématique après administration en aérosol ou par voie orale. Les doses létales médianes orales de bromure d'ipratropium étaient supérieures à 1 001 mg/kg chez la souris (environ 19 000 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg/m2), 1 663 mg / kg chez le rat (environ 62 000 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg/m2) et 400 mg / kg 50 000 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg / m2). Alors que la dose létale médiane orale de sulfate d'albutérol chez la souris et le rat était supérieure à 2 000 mg / kg (environ 6 600 et 13 000 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation, respectivement, chez l'adulte en mg / m2), la dose létale médiane par inhalation n'a pas pu être déterminée. Les Manifestations de surdosage avec l'albutérol peuvent inclure la douleur angineuse, l'hypertension, l'hypokaliémie, la tachycardie avec des taux allant jusqu'à 200 battements par minute, l'acidose métabolique et l'accumulation des effets pharmacologiques énumérés dans les effets indésirables. Comme avec tous les médicaments aérosols sympathomimétiques, un arrêt cardiaque et même la mort peuvent être associés à un abus. La dialyse n'est pas un traitement approprié pour le surdosage d'albutérol en aérosol par inhalation, l'utilisation judicieuse d'un inhibiteur des récepteurs bête cardiovasculaire, tel que le tartrate de métoprolol peut être indiquée

Les effets du surdosage avec Berovent (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) devraient être principalement liés au sulfate d'albutérol, car le bromure d'ipratropium n'est pas bien absorbé par voie systématique après administration orale ou aérosol. Les symptômes attendus en cas de surdosage sont ceux d'une stimulation béta-énergétique excessive et/ou de l'apparition ou de l'aggravation de symptômes tels que convulsions, angine de poitrine, hypertension ou hypotension, tachycardie avec des taux allant jusqu'à 200 battements par minute, arythmie, nervosité, maux de tête, tremblements, sécheresse de la bouche, palpitations, nausées, étourdissements, fatigue, malaise, insomnie et. Une hypokaliémie peut également survenir. Comme avec tous les médicaments aérosols sympathomimétiques, un arrêt cardiaque et même la mort peuvent être associés à un abus de Berovent (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol). Le traitement consiste en l'arrêt du traitement par Berovent (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) associé à un traitement symptomatique approprié. L'utilisation judicieuse d'un inhibiteur des récepteurs bêta cardiosélectifs peut être envisagée, en gardant à l'esprit qu'un tel médicament peut produire un bronchospasme. Les preuves sont insuffisantes pour déterminer si la dialyse hne bénéficie en cas de surdosage de Berovent (bromure d'ipratropium et de sulfate d'albutérol)

La dose létale médiane orale de sulfate d'albutérol chez la souris est supérieure à 2 000 mg/kg (environ 540 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation de Berovent (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) en mg/m2). La dose létale médiane sous-cutanée de sulfate d'albutérol chez les rats matures et les petits rats jeunes est d'environ 450 et 2000 mg/kg respectivement (environ 240 et 1100 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation de Berovent (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) sur une base mg/m2, respectivement). La dose létale médiane par inhalation n'a pas été déterminée chez l'animal. La dose létale médiane orale de bromure d'ipratropium chez la souris, le rat et le chien est supérieure à 1 000 mg/kg, environ 1 700 mg/kg et environ 400 mg / kg, respectivement (environ 1 400, 4 600 et 3 600 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg / m2, respectivement)

Ipratropium Bromide

Le bromure d'ipratropium est une amine quaternaire et, par conséquent, il n'est pas facilement absorbé dans la circulation systématique à partir de la surface du poumon ou du tractus gastro-intestinal, comme l'ont confirmé les études de taux sanguin et d'excrétion rénale.

La demi-vie d'élimination est d'environ 2 heures après l'hospitalisation ou l'administration intraveineuse. Le bromure d'ipratropium est peu lié (0% à 9% in vitro) à l'albumine plasmatique et à l'α₁- glycoprotéine acide. Il est partiellement métabolisé en produits d'hydrolyse d'esters inactifs. Après administration intraveineuse, environ la moitié de la dose est excrétée sous forme inchangée dans les urines.

Albuterol Sulfate De

L'albutérol agit plus longtemps que l'isoprotérénol chez la plupart des patients, car il n'est pas un substrat pour les processus d'absorption cellulaire des catécholamines, ni pour le métabolisme par la catéchol-O-méthyl transférase. Au lieu de cela, le médicament hne métabolisé par conjugaison fr albutérol 4'-o-sulfate.

La pharmacocinétique intraveineuse de l'albutérol a été étudiée dans un groupe comparable de 16 volontaires masculins sains, la demi-vie terminale moyenne après une perfusion de 30 minutes de 1,5 mg était de 3,9 heures avec une clarté moyenne de 439 mL/min/1,73 m2.

Berovent De Pulvérisation De Verser De L'Inhalation

Dans un essai de groupe parallèle randomisé, multicentrique, double aveugle et double factice de 12 Semaines, 108 patients américains atteints de MPOC recevant soit Berovent (20/100 mcg) soit un aérosol D'inhalation COMBIVENT propulsé par CFC (36/206 mcg) quatre fois par jour ont participé à des évaluations pharmacocinétiques. Les concentrations plasmatiques d'ipratropium étaient faibles avec une concentration plasmatique maximale moyenne de 33.5 pg/mL de Berovent. La majorité des participants à l'étude présentaient des concentrations inférieures à la limite inférieure de quantification ( < 10 pg/mL) de 4 à 6 heures après l'administration. L'exposition systématique à L'état d'équilibre obtenu pour le bromure d'ipratropium après Berovent était comparable à celle de L'aérosol COMBIVENT par Inhalation propulsé par CFC. L'ASC plasmatique de l'ipratropium et la quantité totale de médicament excrété sous forme inchangée dans l'urine (Ae) pour L'aérosol COMBIVENT RESPIMAT / CFC pour Inhalation COMBIVENT étaient de 1.04 et 1.18, respectivement. Pour l' . Les ratios ASC plasmatique de l'albutérol et ea urinaire pour L'aérosol COMBIVENT inhalé par RESPIMAT / CFC étaient de 0.74 et 0.86, respectivement

L'interaction pharmacocinétique médicament-médicament entre le bromure d'ipratropium et le sulfate d'albutérol a été évaluée dans une étude croisée chez 12 volontaires masculins en bonne santé qui ont reçu un aérosol COMBIVENT par Inhalation propulsé par CFC et les deux composants actifs séparément en tant que traitements individuels. Les résultats de cette étude ont indiqué que la coadministration de ces deux composants à partir d'une seule cartouche n'a pas modifié de manière significative l'absorption systématique de l'un ou l'autre composant, indiquant l'absence d'interaction pharmacocinétique entre ces deux médicaments.

Ipratropium bromide

Une grande partie de la dose administrée est avalée, comme le montrent les études d'analyse fécale. Le bromure d'ipratropium est une amine quaternaire. Il n'est pas facilement absorbé dans la circulation systémique à partir de la surface du poumon ou du tractus gastro-intestinal, comme l'ont confirmé les études sur le taux sanguin et l'excrétion rénale. Les concentrations plasmatiques de bromure d'ipratropium étaient inférieures à la limite de sensibilité de 100 pg/mL.

La demi-vie d'élimination est d'environ 2 heures après l'hospitalisation ou l'administration intraveineuse. Le bromure d'ipratropium est peu lié (0 à 9% in vitro) à l'albumine plasmatique et à la glycoprotéine α1-acide. Il est partiellement métabolisé en produits d'hydrolyse d'esters inactifs. Après administration intraveineuse, environ la moitié de la dose est excrétée sous forme inchangée dans les urines. Des études autoradiographiques chez le rat ont montré que le bromure d'ipratropium ne pénètre pas dans la barrière hémato-encéphalique.

Albuterol sulfate de

L'albutérol agit plus longtemps que l'isoprotérénol chez la plupart des patients, car il n'est pas un substrat pour les processus d'absorption cellulaire des catécholamines ni pour le métabolisme par la catéchol-O-méthyl transférase. Au lieu de cela, le médicament hne métabolisé par conjugaison fr albutérol 4'-o-sulfate.

Dans une étude pharmacocinétique menée chez 12 volontaires mâles sains de deux inhalations de sulfate d'albutérol, dose de 103 mcg/inhalation par l'embout buccal, des concentrations plasmatiques maximales d'albutérol allant de 419 à 802 pg/mL (moyenne 599 ± 122 pg/mL) ont été obtenues dans les trois heures suivant l'administration. Après cette administration en une seule dose, 30,8 ± 10,2% de la dose orale estimée a été excrétée sous forme inchangée dans les urines pendant 24 heures. Étant donné que le sulfate d'albutérol est rapidement et complètement absorbé, cette étude n'a pas pu faire la distinction entre l'absorption pulmonaire et gastro-intestinale

La pharmacocinétique intraveineuse de l'albutérol a été étudiée dans un groupe comparable de 16 volontaires masculins sains, la demi-vie terminale moyenne après une perfusion de 30 minutes de 1,5 mg était de 3,9 heures avec une clarté moyenne de 439 mL/min/1,73 m2.

Des études sur l'albutérol par voie intraveineuse chez le rat ont démontré que l'albutérol traversait la barrière hémato-encéphalique et atteignait des concentrations cérébrales équivalant à environ 5% des concentrations plasmatiques. Dans les structures en dehors de la barrière hémato-encéphalique (glandes pinéales et hypophysaires), le médicament a atteint des concentrations plus de 100 fois celles du cerveau entier.

Des études chez des rates gravides avec de l'albutérol tritié ont démontré qu'environ 10% du médicament maternel circulant était transféré au fœtus. La Disposition dans les poulets fœtaux était comparable à celle des poulets maternels, mais la disposition dans le foie fœtal était de 1% des niveaux du foie maternel.

Des études chez des animaux de laboratoire (minipigs, rongeurs et chiens) ont démontré l'apparition d'arythmies cardiaques et de mort subite (avec des signes histologiques de nécrose myocardique) lorsque des bêtes-agonistes et des méthylxanthines étaient administrés simultanément. La signification de ces résultats lorsqu'ils sont appliqués à l'homme est inconnue.

Aérosol pour Inhalation COMBIVENT

Dans une étude pharmacocinétique croisée chez 12 volontaires mâles sains comparant le schéma d'absorption et d'extraction de deux inhalations d'aérosol pour Inhalation Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) aux deux composants actifs individuellement, la coadministration du bromure d'ipratropium et du sulfate d'albutérol à partir d'une seule cartouche n'a pas modifié significativement l'absorption systématique de l'un ou l'autre des composants.

Les concentrations de bromure d'ipratropium sont restées inférieures aux limites détectables ( < 100 pg/mL). Le taux maximal d'albutérol obtenu dans les 3 heures suivant l'administration était de 492 ± 132 pg/mL. Après cette administration unique, 27,1 ± 5,7% de la dose orale estimée a été excrétée sous forme inchangée dans l'urine pendant 24 heures. D'un point de vue pharmacocinétique, l'efficacité synergique de L'aérosol par Inhalation COMBIVENT est probablement due à un effet local sur la muscarinique et la bête₂-les récepteurs adrénergiques dans le poumon.