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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 08.04.2022
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La dose recommandée de rapport-Ipra Sal est une inhalation quatre fois par jour. Les patients peuvent prendre des inhalations supplémentaires au besoin; cependant, le nombre total d'inhalations ne doit pas dépasser six en 24 heures.
Avant la première utilisation, la cartouche SAL ratio-ipra est insérée dans l'inhalateur SAL ratio-ipra et l'appareil est amorcé. Lors de la première utilisation de l'appareil, les patients doivent faire fonctionner l'inhalateur vers le sol jusqu'à ce qu'un nuage d'aérosol soit visible, puis répéter le processus trois fois. L'appareil est alors considéré comme apprêté et prêt à l'emploi. Si l'inhalateur n'est pas utilisé pendant plus de 3 jours, les patients doivent appuyer une fois sur l'inhalateur pour préparer l'inhalateur à l'utilisation. Si l'inhalateur n'est pas utilisé pendant plus de 21 jours, les patients doivent utiliser l'inhalateur jusqu'à ce qu'un nuage d'aérosol soit visible, puis répéter le processus trois fois pour préparer l'inhalateur à l'usage.
L'innocuité et l'efficacité de doses supplémentaires de rapport-Ipra Sal au-delà de six inhalations / 24 heures n'ont pas été étudiées. L'innocuité et l'efficacité de doses supplémentaires d'ipratropium ou d'albutérol en plus des doses recommandées de rapport-Ipra Sal n'ont pas non plus été examinées.
La dose de COMBIVENT & reg; L'aérosol d'inhalation est deux inhalations quatre fois par jour. Les patients peuvent prendre des inhalations supplémentaires au besoin; cependant, le nombre total d'inhalations ne doit pas dépasser 12 heures sur 24. L'innocuité et l'efficacité de doses supplémentaires d'aérosol d'inhalation COMBIVENT au-delà de 12 trains / 24 heures n'ont pas été étudiées. L'innocuité et l'efficacité de doses supplémentaires d'ipratropium ou d'albutérol en plus des doses recommandées d'aérosol d'inhalation Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) n'ont pas été étudiées. Il est recommandé «vaporisateur d'essai» trois fois avant la première utilisation et dans les cas où l'aérosol n'a pas été utilisé pendant plus de 24 heures. Évitez de pulvériser dans vos yeux.
La dose recommandée de rapport-ipra sal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) est un flacon de 3 ml, qui est administré 4 fois par jour par nébulisation, avec jusqu'à 2 doses supplémentaires de 3 ml par jour si nécessaire. L'innocuité et l'efficacité de doses supplémentaires ou d'une fréquence accrue d'administration de rapport-ipraal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) au-delà de ces directives n'ont pas été étudiées, et l'innocuité et l'efficacité de doses supplémentaires de sulfate d'albutérol ou de bromure d'ipratropium en plus des doses recommandées de rapport-ipra Sal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) n'a pas été examiné.
L'utilisation du rapport-ipra Sal (bromure d'ipratropium et albutérolsulfate) peut être poursuivie comme indiqué médicalement pour contrôler les crises bronchospasmiques récurrentes. Si un régime auparavant efficace n'offre pas le soulagement habituel, un médecin doit être consulté immédiatement, car il s'agit souvent d'un signe d'aggravation de la MPOC, ce qui nécessiterait une réévaluation du traitement.
Un Pari-LC Plus & trade; Un nébuliseur (avec masque facial ou embout buccal) associé à un compresseur PRONEB ™ a été utilisé pour fournir un rapport ipra sal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) à chaque patient dans un essai clinique américain. L'innocuité et l'efficacité du rapport-Ipra Sal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol), qui est libéré par d'autres nébuliseurs et compresseurs, n'ont pas été établies.
Le rapport-ipra Sal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) doit être administré via un nébuliseur à réaction, qui est connecté à un compresseur d'air avec un débit d'air suffisant et est équipé d'un embout buccal ou d'un masque facial approprié.
AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
Bronchospasme paradoxal
ratio-Ipra Sal peut provoquer un bronchospasme paradoxal qui peut mettre la vie en danger. Dans ce cas, le traitement par rapport-Ipra Sal doit être arrêté immédiatement et un traitement alternatif doit être instauré.
Effets cardiovasculaires
Le sulfate d'albutérol contenu dans le rapport ipra Sal, comme d'autres agonistes bêta-adrénergiques, peut produire un effet cardiovasculaire cliniquement significatif chez certains patients, mesuré par le pouls, la pression artérielle et / ou les symptômes. Si ces symptômes surviennent, RESPIMAT COMBIVANT peut devoir être arrêté. Il existe des preuves provenant de données post-commercialisation et de la littérature publiée sur de rares cas d'ischémie myocardique associée à l'albutérol. De plus, les agents bêta-adrénergiques ont provoqué des changements d'électrocardiogramme (ECG), tels que l'aplatissement de l'onde T, prolongeant l'intervalle QTc et la dépression du segment st. Ratio-Ipra Sal doit donc être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires. en particulier insuffisance coronaire, rythme cardiaque irrégulier et hypertension artérielle.
Effets oculaires
Le bromure d'ipratropium, un composant du rapport-Ipra Sal, est un anticholinergique et peut augmenter la pression intraoculaire. Cela peut entraîner des précipitations ou une aggravation du glaucome à angle étroit. Ratio-Ipra Sal doit donc être utilisé avec prudence chez les patients atteints de glaucome à angle étroit.
Les patients doivent éviter de pulvériser le rapport ipra Sal dans les yeux. Lorsqu'un rapport patient-ipra sal se pulvérise dans ses yeux, vous pouvez provoquer des douleurs ou une gêne oculaires aiguës, des problèmes de vision temporaires, une mydriase, des halos visuels ou des images colorées associées aux yeux rouges en raison de la conjonctive ou de la congestion cornéenne. Conseiller aux patients de consulter leur médecin immédiatement si l'un de ces symptômes se développe lors de l'utilisation de RESPIMAT COMBIVENT
Rétention urinaire
Le bromure d'ipratropium, un composant du rapport-Ipra Sal, est un anticholinergique et peut provoquer une rétention urinaire. Par conséquent, il convient d'être prudent lorsque ce médicament est administré à des patients atteints d'hyperplasie prostatique ou d'obstruction du col vésical.
Dose recommandée Ne pas dépasser
Des décès ont été signalés avec une utilisation excessive de sympathomimétiques inhalés chez les patients asthmatiques. La cause exacte du décès est inconnue, mais un arrêt cardiaque est suspecté après un développement inattendu d'une grave crise asthmatique aiguë et d'une hypoxie ultérieure.
réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie
Des réactions d'hypersensibilité, notamment urticaire, œdème de Quincke, éruption cutanée, bronchospasme, anaphylaxie et œdème oropharynxique, peuvent survenir après l'administration de bromure d'ipratropium ou de sulfate d'albutérol. Dans les études cliniques et après mise sur le marché avec des produits contenant de l'ipratropium, des réactions d'hypersensibilité telles qu'une éruption cutanée ont été rapportées, Démangeaisons, Angioedème de la langue, Lèvres et visage, Urticaire (y compris l'urtikaria géante) laryngospasme et réactions anaphylactiques rapportés lorsqu'une telle réaction s'est produite, le traitement par COMBIVENT RESPIMAT doit être arrêté immédiatement et un traitement alternatif doit être envisagé.
Conditions coexistantes
ratio-Ipra Sal contient du sulfate d'albutérol, une amine sympathomimétique bêta-adrénergique et doit donc être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de troubles convulsifs, d'hyperthyroïdie ou de diabète sucré et chez les patients qui sont inhabituellement sensibles aux amines sympathomimétiques.
Hypokaliémie
Les agents bêta-adrénergiques peuvent provoquer une hypokaliémie importante chez certains patients (éventuellement par shunt intracellulaire), qui peut avoir des effets cardiovasculaires indésirables. La diminution du potassium sérique est généralement temporaire et ne nécessite pas de supplémentation.
Informations sur les conseils aux patients
Veuillez vous référer Marqueur patient approuvé par la FDA
Effets oculaires
Attention Les patients doivent éviter de pulvériser l'aérosol dans leurs yeux et doivent être informés que cela entraîne des précipitations ou une aggravation du glaucome à angle étroit, mydriasis, augmentation de la pression intraoculaire, douleur ou gêne oculaire aiguë, flou visuel temporaire, halos visuels ou images en couleur en relation avec les yeux rouges en raison de la congestion conjonctivale et cornéenne. Les patients doivent également être informés que si vous combinez ces symptômes, vous devez consulter immédiatement votre médecin.
Étant donné que des étourdissements, des troubles de l'hébergement, une mydriase et une vision trouble peuvent survenir lors de l'utilisation de la rapport-Ipraxis Sal, les patients doivent être avertis de ne pas se livrer à des activités qui nécessitent un équilibre et une acuité visuelle, par ex. équipement ou machines de conduite ou d'exploitation.
Rétention urinaire
Informez les patients que le rapport ipra peut provoquer une rétention urinaire et vous devriez consulter votre médecin si vous avez des difficultés à uriner.
Fréquence d'utilisation
L'effet du rapport-Ipra Sal devrait durer de 4 à 5 heures ou plus. ratio-Ipra Sal ne doit pas être utilisé plus souvent que recommandé. L'innocuité et l'efficacité de doses supplémentaires de rapport-Ipra Sal au-delà de six inhalations en 24 heures n'ont pas été étudiées. Les patients doivent être informés de ne pas augmenter la dose ou la fréquence du rapport - Ipra Sal sans consulter un médecin. Les patients doivent être informés que si vous constatez que le traitement par rapport à l'Ipra Sal pour le soulagement symptomatique est moins efficace, vos symptômes s'aggravent et / ou vous devez utiliser le produit plus souvent que d'habitude, une aide médicale sera immédiatement demandée.
Préparation pour utilisation et apprêt
Demandez aux patients que le rapport d'amorçage - Ipra Sal est essentiel pour garantir une teneur adéquate en médicaments à chaque opération.
Lorsque vous utilisez l'appareil pour la première fois, la cartouche RESPIMAT combitante est insérée dans l'inhalateur SAL ratio-ipra et l'appareil est amorcé. les patients de ratio-Ipra Sal doivent faire fonctionner l'inhalateur vers le sol jusqu'à ce qu'un nuage d'aérosol soit visible, puis répéter le processus trois fois. L'appareil est alors considéré comme apprêté et prêt à l'emploi. Si l'inhalateur n'est pas utilisé pendant plus de 3 jours, les patients doivent appuyer une fois sur l'inhalateur pour préparer l'inhalateur à l'utilisation. Si l'inhalateur n'est pas utilisé pendant plus de 21 jours, les patients doivent utiliser l'inhalateur jusqu'à ce qu'un nuage d'aérosol soit visible, puis répéter le processus trois fois pour préparer l'inhalateur à l'usage..
Consommation simultanée de drogues
Rappelez aux patients que d'autres médicaments par inhalation ne doivent être pris que conformément aux directives d'un médecin tout en prenant un rapport - Ipra Sal.
Bronchospasme paradoxal
Dites aux patients que le rapport ipra peut provoquer un bronchospasme paradoxal, qui peut mettre la vie en danger. Si une apparence de bronchospasme paradoxale, les patients doivent cesser d'utiliser le rapport-Ipra Sal.
Effets secondaires liés aux agonistes bêta2
Parlez aux patients des effets secondaires associés aux agonistes bêta2, tels que palpitations, douleurs thoraciques, rythme cardiaque rapide, tremblements ou nervosité.
Grossesse
Les patientes enceintes ou qui allaitent doivent contacter votre médecin en utilisant le rapport / Ipra Sal.
Étiquette de patient approuvée par la FDA
Instructions d'utilisation est livré en larmes après les informations de prescription complètes.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Bromure d'ipratropium
Des études de cancérogénicité orale de deux ans chez le rat et la souris n'ont montré aucune activité cancérogène à des doses allant jusqu'à 6 mg / kg / jour (environ 400 et 200 fois la dose quotidienne maximale par inhalation de bromure d'ipratropium (MRHDID) recommandée chez l'homme chez l'adulte en mg / mÂ2).
Les résultats de diverses études de mutagénicité / clastogénicité (test d'Ames, test létal à dominance de souris, test du micronoyau de souris et aberration chromosomique de la moelle osseuse chez les hamsters chinois) étaient négatifs.
La fertilité des rats mâles ou femelles à des doses orales allant jusqu'à 50 mg / kg / jour (environ 3400 fois le MRHDIDS chez l'adulte à base de mg / mÂ2) n'a pas été affectée par l'administration de bromure d'ipratropium. À une dose orale de 500 mg / kg / jour (environ 34 000 fois le MRHDID chez l'adulte à base de mg / mÂ2), le bromure d'ipratropium a entraîné une diminution du taux de conception.
Albuterol
Comme d'autres substances actives de sa catégorie, l'albutérol a provoqué une augmentation significative liée à la dose de l'incidence des léiomyomes bénins du mésovarium à des doses alimentaires de 2, 10 et 50 mg / kg / jour chez le rat (environ 20, 110 et 560 fois les MRHDIDS à base de mg / mÂ2. Dans une autre étude, cet effet a été bloqué par la co-administration de propranolol. La pertinence de ces résultats pour l'homme n'est pas connue. Une étude de 18 mois chez la souris à des doses alimentaires allant jusqu'à 500 mg / kg / jour (environ 2800 fois le MRHDID basé sur mg / mÂ2) et une étude de 99 semaines à Hamstern à doses orales allant jusqu'à 50 mg / kg / jour (environ 470 fois le MRHDID basé sur mg / mÂ2) n'a montré aucun signe d'immunité tumorale. Des études avec l'albutérol n'ont montré aucun signe de mutagenèse.
Les études de reproduction chez le rat avec du sulfate d'albutérol n'ont montré aucun signe d'altération de la fertilité.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse C .
Spray par inhalation Ratio-Ipra Sal
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur le spray par inhalation ratio-ipra Sal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol), le bromure d'ipratropium ou le sulfate d'albutérol chez la femme enceinte. Aucune étude de reproduction animale n'a été réalisée avec le rapport-Ipra Sal. Cependant, le sulfate d'albutérol s'est révélé tératogène chez la souris et le lapin. le spray par inhalation ratio-Ipra SAL ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'utilisation potentielle justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Bromure d'ipratropium
Des études de reproduction orale ont été menées chez la souris, le rat et le lapin à des doses d'environ 340, 68 000 et. Réalisé 17 000 fois, la dose quotidienne maximale recommandée d'inhalation (MRHDID) chez l'homme chez l'adulte (en mg / m & sup2; base des doses maternelles chez chaque espèce de 10 1000 ou.). Des études de multiplication par inhalation ont été réalisées sur des rats et des lapins d'environ 100 ou. Réalisé 240 fois, le MRHDID chez l'adulte (en mg / m & sup2; base à des doses maternelles de 1,5 et 1,8 mg / kg / jour, ou.). Ces études n'ont montré aucune preuve d'effets tératogènes à la suite du bromure d'ipratropium. L'embryotoxicité a été observée comme une absorption accrue chez le rat à des doses orales d'environ 6100 fois le MRHDID chez l'adulte (en mg / m & sup2; base à des doses maternelles de 90 mg / kg / jour et plus). Cet effet n'est pas considéré comme pertinent pour l'usage humain en raison des fortes doses auxquelles il a été observé et de la voie d'administration différente.
Albuterol
L'albutérol s'est révélé tératogène chez la souris et le lapin. Une étude de reproduction sur des souris CD-1, à laquelle l'albutérol a été administré par voie sous-cutanée, a montré la formation de fente palatine dans 5 des 111 (4,5%) Foetuses à peu près équivalentes à MRHDID chez l'adulte (sur un mg / m & # 38; sup2; base à une dose maternelle de 0,25 mg / kg / jour) et dans 10 sur 183 (9,3%) Foetuses chez l'adulte environ 14 fois MRHDID (sur mg / m & sup2; sur la base d'une dose maternelle de 2,5 mg / kg / jour). Aucun n'a été observé chez l'adulte moins que le MRHDID (en mg / m et sup2; base à une dose maternelle de 0,025 mg / kg / jour). La fente palatine s'est également produite dans 22 des 72 (30). 5%) fœtus traités avec 2,5 mg / kg / jour d'isoprotérénol (contrôle positif). Une étude sur la reproduction avec de l'albutérol oral chez des lapins hollandais a montré une cranioschisis chez 7 des 19 fœtus (37%) chez environ 1100 fois les MRHDIDS chez l'adulte (en mg / m & sup2; base à une dose maternelle de 50 mg / kg / jour) .
Travail et livraison
En raison du potentiel d'interférence bêta-agoniste dans la contractilité de l'utérus, l'utilisation de ratio-Ipra Sal pour le traitement de la MPOC pendant le travail devrait être limitée aux patients chez qui le risque l'emporte clairement sur les avantages.
Mères qui allaitent
On ne sait pas si les composants de COMBIVENT RESPIMAT sont excrétés dans le lait maternel.
Bromure d'ipratropium
Étant donné que les cations quaternaires insolubles dans le lipide pénètrent dans le lait maternel, la prudence est de mise lorsque le rapport Ipra Sal est administré à une mère qui allaite.
Albuterol
Sur la base du potentiel tumoral démontré dans les expériences animales pour l'albutérol, il convient de décider si l'allaitement doit être arrêté ou si le médicament doit être arrêté, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité du rapport / Ipra Sal chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies. ratio-Ipra Sal est indiqué pour une utilisation chez les patients atteints de BPCO avec un bronchodilatateur aérosol régulier qui continuent de montrer des signes de bronchospasme et ont besoin d'un deuxième bronchodilatateur. Cette maladie ne survient normalement pas chez les enfants.
Application gériatrique
Dans l'étude de 12 semaines avec la MPOC, 48% des patients de l'étude clinique sur le ratio ipra-SAL avaient 65 ans ou plus. En général, il n'y avait pas de différences significatives entre la proportion de patients présentant des effets indésirables au rapport Ipra Sal et les patients traités par inhalation d'aérosol COMBIVENT contenant du CFC. Les troubles cardiaques et des voies respiratoires inférieures étaient moins fréquents chez les patients de moins de 65 ans et étaient équilibrés entre les groupes de traitement.
Aucune différence générale d'efficacité entre les groupes de traitement n'a été observée. Sur la base des données disponibles, aucun ajustement de la posologie de RESPIMAT combente chez les patients gériatriques n'est justifié.
AVERTISSEMENTS
- Paradox bronchospasme: Inhalation COMBIVANTE L'aérosol peut produire un bronchospasme paradoxal qui peut mettre la vie en danger. Si cela se produit, la préparation doit être interrompue immédiatement et un traitement alternatif doit être instauré. Les bronchospasmes paradoxaux, lorsqu'ils sont associés à des formulations inhalées, doivent être reconnus comme se produisant fréquemment lors de l'utilisation d'une nouvelle cartouche pour la première fois.
- Effets cardiovasculaires : le sulfate d'albutérol contenu dans l'aérosol d'inhalation COMBIVENT, comme d'autres agonistes bêta-adrénergiques, peut provoquer un effet cardiovasculaire cliniquement significatif chez certains patients, mesuré par le pouls, la pression artérielle et / ou les symptômes. Si ces symptômes surviennent, l'arrêt du médicament peut être indiqué. Il existe des preuves provenant de données post-commercialisation et de la littérature publiée sur de rares cas d'ischémie myocardique associée à l'albutérol. De plus, les agents bêta-adrénergiques ont provoqué des changements d'électrocardiogramme (ECG), tels que l'aplatissement de l'onde T, prolongeant l'intervalle QTc et la dépression du segment st. Par conséquent, l'aérosol d'inhalation COMBIVANT doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires, en particulier d'insuffisance coronarienne, de rythme cardiaque irrégulier et d'hypertension artérielle.
- Dose recommandée Ne pas dépasser : Des décès ont été signalés avec une utilisation excessive de sympathomimétiques inhalés chez les patients asthmatiques. La cause exacte du décès est inconnue, mais un arrêt cardiaque est suspecté après un développement inattendu d'une grave crise asthmatique aiguë et d'une hypoxie ultérieure.
- Réactions d'hypersensibilité immédiate: Après administration de bromure d'ipratropium ou de sulfate d'albutérol, des réactions d'hypersensibilité immédiates peuvent survenir, telles que l'urticaire, l'œdème de Quincke, l'éruption cutanée, le bronchospasme, l'anaphylaxie et l'œdème oropharyngé. Si une telle réaction se produit, le traitement par l'aérosol d'inhalation COMBIVANT doit être arrêté immédiatement et un traitement alternatif doit être envisagé.
- Conditions de stockage : la teneur en aérosol d'inhalation Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) est sous pression. Ne marquez pas. Ne pas utiliser ni stocker près de la chaleur ou de la flamme nue. L'exposition à des températures supérieures à 120 ° F peut provoquer une rafale. Ne jetez jamais le récipient dans un incendie ou un incinérateur. Tenir hors de portée des enfants. </ ol>
- Effets chez les anticholinergiques: L'aérosol d'inhalation COMBIVENT contient du bromure d'ipratropium et doit donc être utilisé avec prudence chez les patients atteints de glaucome à angle étroit, d'hyperplasie prostatique ou d'obstruction du col vésical.
- Effets sur la sympathomimétique : Les préparations contenant des amines sympathomimétiques telles que le sulfate d'albutérol doivent être utilisées avec prudence chez les patients souffrant de troubles épileptiques, d'hyperthyroïdie ou de diabète sucré et chez les patients qui sont inhabituellement sensibles aux amines sympathomimétiques. Les agents bêta-adrénergiques peuvent également provoquer une hypokaliémie importante chez certains patients (éventuellement par shunt intracellulaire), qui peut avoir des effets cardiovasculaires indésirables. La diminution du potassium sérique est généralement temporaire et ne nécessite pas de supplémentation.
- Utilisation dans les maladies du foie ou des reins: L'aérosol d'inhalation COMBIVENT n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale. Il doit être utilisé avec prudence dans ces populations de patients. </ ol>
PRÉCAUTIONS
général
Informations pour les patients
Les patients doivent en être informés, que l'aérosol ne pulvérise pas dans vos yeux, et en être informé, que cela entraîne des précipitations ou une détérioration du glaucome à angle étroit, mydriasis, augmentation de la pression intraoculaire, douleur ou gêne oculaire aiguë, acuité visuelle temporaire, halos visuels ou images en couleur en relation avec les yeux rouges en raison de la congestion conjonctivale et cornéenne. Les patients doivent également être informés que si vous combinez ces symptômes, vous devez consulter immédiatement votre médecin.
L'action de l'aérosol d'inhalation COMBIVANT devrait durer de 4 à 5 heures ou plus. L'aérosol d'inhalation COMBIVANT ne doit pas être utilisé plus souvent que recommandé. N'augmentez pas la dose ou la fréquence de l'aérosol d'inhalation COMBIVENT sans consulter votre médecin. Si vous constatez que le traitement par l'aérosol d'inhalation COMBIVENT pour le soulagement symptomatique est moins efficace, vos symptômes s'aggravent et / ou vous devez utiliser le produit plus souvent que d'habitude, un médecin doit être consulté immédiatement. Pendant la prise d'aérosol par inhalation COMBIVENT, les autres médicaments inhalés ne doivent être pris que conformément aux directives de votre médecin. Si vous êtes enceinte ou allaitez, contactez votre médecin pour utiliser l'aérosol d'inhalation COMBIVENT. L'utilisation appropriée de l'aérosol d'inhalation Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) permet de comprendre la façon dont il doit être administré (voir Instructions d'utilisation du patient).
Étant donné que COMBIVENT peut provoquer des étourdissements, des troubles de l'hébergement, une mydriase et une vision trouble, les patients doivent être avertis de ne pas se livrer à des activités qui nécessitent un équilibre et une acuité visuelle, par ex. équipement ou machines de conduite ou d'exploitation.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Bromure d'ipratropium
Des études de cancérogénicité orale de deux ans chez le rat et la souris n'ont montré aucune activité cancérogène à des doses allant jusqu'à 6 mg / kg. Cette dose est d'environ 230 et 110 fois la dose quotidienne maximale recommandée de bromure d'ipratropium chez l'adulte chez le rat et la souris à mg / m & sup2; - base. Les résultats de diverses études de mutagénicité (test d'Ames, test létal dominant de la souris, test du micronoyau de souris et aberration chromosomique de la moelle osseuse chez les hamsters chinois) étaient négatifs.
La fertilité des rats mâles ou femelles à des doses orales allant jusqu'à 50 mg / kg (environ 1900 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg / m²) n'a pas été affectée par l'administration de bromure d'ipratropium. À une dose orale de 500 mg / kg (environ 19 000 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en fonction du mg / m²), le bromure d'ipratropium a entraîné une diminution du taux de conception.
Albuterol
Comme d'autres substances actives de sa catégorie, l'albutérol a provoqué une augmentation significative liée à la dose de l'incidence des léiomyomes bénins du mésovarium à des doses alimentaires de 2, 10 et 50 mg / kg chez le rat (environ 15, 65 et 330 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte sur la base de mg / m²).). Dans une autre étude, cet effet a été bloqué par l'utilisation simultanée de propranolol. La pertinence de ces résultats pour l'homme n'est pas connue. Une étude de 18 mois chez la souris à des doses alimentaires allant jusqu'à 500 mg / kg (environ 1600 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte sur la base de mg / m²) et une étude de 99 semaines à Hamstern à doses orales allant jusqu'à 50 mg / kg (environ 220 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte sur la base de mg / m²) n'a montré aucun signe d'immunité tumorale. Des études avec l'albutérol n'ont montré aucun signe de mutagenèse.
Les études de reproduction chez le rat avec du sulfate d'albutérol n'ont montré aucun signe d'altération de la fertilité.
Grossesse
Aérosol d'inhalation COMBIVANT
Effets tératogènes: catégorie de grossesse C
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'aérosol d'inhalation Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol), le bromure d'ipratropium ou le sulfate d'albutérol chez la femme enceinte. Aucune étude de reproduction animale n'a été réalisée avec l'aérosol d'inhalation COMBIVENT. Cependant, le sulfate d'albutérol s'est révélé tératogène chez la souris et le lapin. L'aérosol d'inhalation COMBIVANT ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'utilisation potentielle justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Bromure d'ipratropium
Effets tératogènes
Des études de reproduction orale ont été réalisées à des doses de 10 mg / kg chez la souris, 1000 mg / kg chez le rat et 125 mg / kg chez le lapin. Pour chaque espèce, ces doses correspondent à environ 190, 38 000 et 9400 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg / m & sup2; - base. Des études de reproduction par inhalation ont été présentées chez le rat et le lapin à des doses de 1,5 et 1,8 mg / kg (environ 55 et 140 fois la dose quotidienne maximale d'inhalation recommandée chez l'adulte à mg / m & sup2; - base). Ces études n'ont montré aucune preuve d'effets tératogènes à la suite du bromure d'ipratropium. À des doses orales de 90 mg / kg et plus chez le rat (environ 3 400 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte sur la base de mg / m²), une embryotoxicité a été observée sous forme d'absorption accrue. Cet effet n'est pas considéré comme pertinent pour l'usage humain en raison des fortes doses auxquelles il a été observé et de la voie d'administration différente.
Albuterol
Effets tératogènes
L'albutérol s'est révélé tératogène chez la souris et le lapin. Une étude de reproduction sur des souris CD-1, à laquelle l'albutérol a été administré par voie sous-cutanée (0,025, 0,25, et 2,5 mg / kg) a montré une formation de fente palatine dans 5 des 111 (4,5%) Fœtus à 0,25 mg / kg (correspond à la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte sur la base de mg / m²) et dans 10 sur 108 (9,3%) Fœtus à 2,5 mg / kg (environ 8 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg / m et # 38; sup2; - base). Personne n'a été observé à 0,025 mg / kg (moins que la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte). La fente palatine s'est également produite dans 22 des 72 (30). 5%) fœtus traités avec 2,5 mg / kg d'isoprotérénol (contrôle positif). Une étude sur la reproduction avec de l'albutérol oral chez des lapins hollandais a montré une cranioschisis chez 7 des 19 fœtus (37%) avec 50 mg / kg (environ 660 fois la dose d'inhalation quotidienne maximale recommandée chez l'adulte sur mg / m & sup2; base).
Travail et livraison
En raison du potentiel de troubles bêta-agonistes de la contractilité utérine, l'utilisation de l'aérosol d'inhalation Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) pour traiter la MPOC pendant le travail, elle devrait être limitée aux patients qui l'emportent clairement sur les avantages du risque.
Mères qui allaitent
On ne sait pas si les composants de l'aérosol d'inhalation COMBIVANT sont excrétés dans le lait maternel.
Bromure d'ipratropium
Étant donné que les cations quaternaires insolubles dans les lipides pénètrent dans le lait maternel, la prudence s'impose lorsque l'aérosol d'inhalation COMBIVENT est administré à une mère qui allaite.
Albuterol
Sur la base du potentiel tumoral démontré dans les expériences animales pour l'albutérol, il convient de décider si l'allaitement doit être arrêté ou si le médicament doit être arrêté, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de la population pédiatrique n'ont pas été établies.
AVERTISSEMENTS
Bronchospasme paradoxal
Aucun bronchospasme paradoxal n'a été observé dans l'étude clinique du rapport ipra sal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol). Des bronchospasmes paradoxaux ont été observés dans les produits de bromure d'ipratropium inhalés et d'albutérol et peuvent mettre la vie en danger. Dans ce cas, le rapport ipra sal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) doit être arrêté immédiatement et un traitement alternatif doit être instauré.
Dose recommandée Ne pas dépasser
Des décès ont été signalés avec une utilisation excessive de produits inhalés contenant des amines sympathomimétiques et avec l'utilisation de nébuliseurs à la maison.
Effets cardiovasculaires
Le rapport ipra Sal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol), comme d'autres agonistes bêta-adrénergiques, peut produire un effet cardiovasculaire cliniquement significatif chez certains patients, mesuré par le pouls, la pression artérielle et / ou les symptômes. Bien que de tels effets soient inhabituels pour le rapport ipra sal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) aux doses recommandées, le médicament peut devoir être arrêté s'il se produit. De plus, il a été signalé que les agonistes bêta provoquent des changements ECG, tels que l'aplatissement de l'onde T, l'extension de l'intervalle QTc et la dépression du segment st. La signification clinique de ces résultats est inconnue. Par conséquent, le rapport ipra sal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol), comme les autres amines sympathomimétiques, doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires, en particulier d'insuffisance coronarienne, de rythme cardiaque irrégulier et d'hypertension artérielle.
Réactions d'hypersensibilité immédiate
Des réactions d'hypersensibilité immédiates à l'albutérol et / ou au bromure d'ipratropium peuvent survenir après l'administration de rapport-ipra Sal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol), comme le montrent de rares cas d'urticaire, d'œdème de Quincke, de démangeaisons, d'œdème oropharyngé, de bronchospasme, de bronchospasme et d'anaphylaxie.
PRÉCAUTIONS
général
- Effets sur la sympathomimétique : comme pour tous les produits contenant des amines sympathomimétiques, rapport-ipra sal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de troubles cardiovasculaires, insuffisance coronaire notamment, rythme cardiaque irrégulier et hypertension artérielle; chez les patients souffrant de troubles variqueux, hyperthyroïdie ou diabète sucré; et chez les patients qui ont une réponse inhabituelle. De fortes doses d'albutérol intraveineux auraient exacerbé le diabète sucré préexistant et l'acidocétose. De plus, les β-agonistes peuvent provoquer une diminution du potassium sérique chez certains patients, peut-être en raison du classement intracellulaire. La diminution est généralement temporaire et ne nécessite pas d'addition.
- Effets chez les anticholinergiques: En raison de la présence de bromure d'ipratropium dans le rapport-ipra Sal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol), il doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de glaucome à angle étroit, d'hypertrophie prostatique ou d'obstruction du col vésical.
- Utilisation dans les maladies du foie ou des reins: Ratio-ipra Sal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale. Il doit être utilisé avec prudence dans ces populations de patients. </ ol>
Informations pour les patients
L'action du rapport ipra sal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) devrait durer jusqu'à 5 heures. Le rapport-ipra Sal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) ne doit pas être utilisé plus souvent que recommandé. Les patients doivent être informés de ne pas augmenter la dose ou la fréquence du rapport ipra sal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) sans consulter leur médecin. Si les symptômes s'aggravent, les patients doivent être informés de consulter un médecin.
Les patients doivent éviter d'exposer leurs yeux sur ce produit car une papillardilatation temporaire, une vision trouble, des douleurs oculaires ou des précipitations ou un glaucome à angle étroit peuvent survenir, et par conséquent une technologie de nébulisation appropriée doit être assurée, en particulier lors de l'utilisation d'un masque.
Si une patiente tombe enceinte ou commence à allaiter pendant la prise du rapport - Ipra Sal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol), vous devez contacter votre médecin au sujet de l'utilisation du rapport-Ipra Sal.
Voir l'illustréInstructions d'utilisation du patient dans l'encart de colis.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Sulfate d'Albuterol
Dans une étude de 2 ans chez des rats Sprague-Dawley, le sulfate d'albutérol a provoqué une augmentation significative liée à la dose de l'incidence des léiomyomes bénins du mésovarium à des doses alimentaires de 2 mg / kg et plus (à peu près égales à la dose quotidienne maximale recommandée). dose d'inhalation pour les adultes en mg / m²). Dans une autre étude, cet effet a été bloqué par l'administration simultanée de propranolol, un antagoniste bêta-adrénergique non sélectif.
Dans une étude de 18 mois chez des souris CD-1, le sulfate d'albutérol n'a montré aucun signe de toxicité tumorale à des doses alimentaires allant jusqu'à 500 mg / kg (environ 140 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes en mg / m²). Dans une étude de 22 mois à Goldhamstern, le sulfate d'albutérol n'a montré aucun signe de génie tumoral à des doses alimentaires allant jusqu'à 50 mg / kg (environ 20 fois la dose d'inhalation quotidienne maximale recommandée pour les adultes en mg / m²).
Le sulfate d'albutérol n'était pas mutagène dans le test d'Ames ou un test de mutation dans la levure. Le sulfate d'albutérol n'était pas clastogène dans un test lymphocytaire périphérique humain ou dans un test micronucléaire de souris de souche AH1.
Les études de reproduction chez le rat n'ont montré aucune preuve d'altération de la fertilité à des doses orales de sulfate d'albutérol jusqu'à 50 mg / kg (environ 25 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes en mg / m²).
Bromure d'ipratropium
Dans des études de 2 ans sur des rats Sprague-Dawley et des souris CD-1, le bromure d'ipratropium n'a montré aucun signe de toxicité tumorale à des doses orales allant jusqu'à 6 mg / kg (environ 15 fois et 8 fois la dose d'inhalation quotidienne maximale recommandée pour les adultes en rats ou. souris sur mg / m² - base).
Le bromure d'ipratropium n'était pas mutagène dans le test d'Ames et dans le test létal dominant de la souris. Le bromure d'ipratropium n'était pas clastogène dans un test de souris micronoyau.
Une étude de reproduction chez le rat a montré une conception réduite et une résorption accrue lorsque le bromure d'ipratropium a été administré par voie orale à une dose de 90 mg / kg (environ 240 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes sur la base de mg / m²). Ces effets n'ont pas été observés à une dose de 50 mg / kg (environ 140 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes en mg / m²).
Grossesse
Effets tératogènes: catégorie de grossesse C
Sulfate d'Albuterol
Catégorie de grossesse C Le sulfate d'Albuterol s'est révélé tératogène chez la souris. Une étude chez des souris CD-1. auquel le sulfate d'albutérol a été administré par voie sous-cutanée, a montré la formation de fente palatine dans 5 des 111,4,5%( Fœtus à 0,25 mg / kg )moins que la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes sur la base de mg / m²( et dans 10 sur 108 )9,3%( Fœtus à 2,5 mg / kg )approximativement égal à la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes en mg / m et # 38( sup2; base; Le médicament n'a pas induit de fente palatine s'il était administré par voie sous-cutanée à une dose de 0,025 mg / kg (moins que la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes en mg / m et sup2; base). La formation de palais s'est également produite chez 22 des 72 fœtus (30,5%) de femmes traitées par voie sous-cutanée avec 2,5 mg / kg d'isoprotérénol (contrôle positif).
Une étude de reproduction chez des lapins de la foulée a montré une cranioschisis chez 7 des 19 fœtus (37%) lorsque l'albutérol a été administré par voie orale à une dose de 50 mg / kg (environ 55 fois la dose d'inhalation quotidienne maximale recommandée pour les adultes en fonction de mg / m²).
Une étude dans laquelle des rates gravides ont reçu une dose de sulfate d'albutérol radioactif a montré que les matières liées à la drogue sont transférées du cycle maternel au fœtus.
Diverses anomalies congénitales, y compris des défauts de fente palatine et de membre, ont été rapportées chez la progéniture de patients traités par l'albutérol au cours de l'expérience de commercialisation mondiale. Certaines mères ont pris plusieurs médicaments pendant leur grossesse. Puisqu'aucun schéma cohérent de défauts n'est perceptible, aucun lien entre l'utilisation de l'albutérol et les anomalies congénitales n'a été trouvé.
Bromure d'ipratropium
Catégorie de grossesse B. Les études de reproduction chez des souris CD-1, des rats Sprague-Dawley et des lapins de Nouvelle-Zélande n'ont montré aucun signe de tératogénicité à des doses orales allant jusqu'à 10, 100 ou.). Les études de reproduction chez le rat et le lapin n'ont montré aucun signe de tératogénicité dans les doses d'inhalation allant jusqu'à 1,5 et 1,8 mg / kg (environ 4 et 10 fois la dose d'inhalation quotidienne maximale recommandée pour les adultes en mg / m & sup2; - base). Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'utilisation du rapport Ipra Sal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol), du sulfate d'albutérol ou du bromure d'ipratropium chez la femme enceinte. Ratio-ipra Sal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'utilisation potentielle justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Travail et livraison
Il a été démontré que le sulfate d'albutérol oral retarde le travail prématuré dans certains rapports. En raison du potentiel de l'albutérol à affecter la contractilité de l'utérus, l'utilisation du rapport ipra sal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) pendant le travail devrait être limitée aux patients qui l'emportent clairement sur les risques.
Mères qui allaitent
On ne sait pas si les composants du rapport-Ipra Sal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) sont excrétés dans le lait maternel. Bien que les bases quaternaires insolubles dans les lipides pénètrent dans le lait maternel, il est peu probable que le bromure d'ipratropium atteigne l'enfant dans une mesure importante, surtout s'il est pris comme une solution nébulisée. En raison du potentiel tumoral du sulfate d'albutérol chez certains animaux, il convient de décider, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère, si l'allaitement doit être arrêté ou si le rapport ipra sal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) doit être arrêté.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité du rapport Ipra Sal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Application gériatrique
Sur le nombre total de sujets dans les études cliniques sur le rapport ipra Sal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol), 62% avaient 65 ans et plus, tandis que 19% avaient 75 ans et plus. Aucune différence générale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, et d'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence dans les réactions entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut être exclue.
Les effets d'un surdosage devraient être principalement liés au sulfate d'albutérol. Un surdosage aigu avec du bromure d'ipratropium par inhalation est peu probable car le bromure d'ipratropium n'est pas systématiquement bien absorbé après inhalation ou administration orale. Les manifestations d'une surdose d'albutérol peuvent inclure des douleurs à l'angine de poitrine, une pression artérielle élevée, une hypokaliémie, une tachycardie avec des taux allant jusqu'à 200 battements par minute, une acidose métabolique et une exagération des effets pharmacologiques énumérés dans la section Effets secondaires. Comme pour tous les aérosols bêta-adrénergiques, l'arrêt cardiaque et même la mort peuvent être associés à des abus. La dialyse n'est pas un traitement approprié pour une surdose d'albutérol comme aérosol d'inhalation; l'utilisation judicieuse d'un bloqueur des récepteurs bêta cardiovasculaires tel que le métoprolololtartrate peut être indiquée.
les effets d'un surdosage devraient être principalement liés au sulfate d'albutérol. Un surdosage aigu avec du bromure d'ipratropium par inhalation est peu probable car le bromure d'ipratropium n'est pas bien absorbé par voie systémique après aérosol ou administration orale. Les doses létales de bromure d'ipratropium par les médians oraux étaient supérieures à 1001 mg / kg chez la souris (environ 19 000 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte sur la base de mg / m²) 1663 mg / kg chez le rat (environ 62 000 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg / m et n ° 38; sup2; - base) et 400 mg / kg chez le chien (environ 50 000 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte sur la base de mg / m²).). Alors que la dose létale médiane orale de sulfate d'albutérol chez la souris et le rat était supérieure à 2000 mg / kg (environ 6600 et 13000 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg / m²), la dose létale médiane par inhalation n'a pas pu être déterminé. Les manifestations d'une surdose d'albutérol peuvent inclure des douleurs à l'angine de poitrine, hypertension artérielle, hypokaliémie, tachycardie avec des taux allant jusqu'à 200 battements par minute, acidose métabolique et exagération des effets pharmacologiques énumérés dans les EFFETS de l'ONÉ. Comme pour tous les médicaments aérosols sympathomimétiques, l'arrêt cardiaque et même la mort peuvent être associés à des abus. La dialyse n'est pas un traitement approprié pour une surdose d'albutérol comme aérosol d'inhalation; l'utilisation judicieuse d'un bloqueur des récepteurs bêta cardiovasculaires tel que le métoprolololtartrate peut être indiquée.
Les effets d'un surdosage avec rapport-ipra sal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) devraient être principalement liés au sulfate d'albutérol, car le bromure d'ipratropium n'est pas bien absorbé par voie systémique après administration orale ou aérosol. Les symptômes attendus d'un surdosage sont une stimulation bêta-adrénergique excessive et / ou se produisent ou une exagération des symptômes tels que des convulsions, angine de poitrine, Hypertension artérielle ou hypotension, Tachycardie avec des taux allant jusqu'à 200 battements par minute, Arythmie, Nervosité, Maux de tête, trembler, bouche sèche, Palpitations, nausée, Vertiges, Fatigue, Être malade, Insomnie et exagération des effets pharmacologiques énumérés dans NEBENWIRKUNGEN. Une hypokaliémie peut également survenir. Comme pour tous les médicaments aérosols sympathomimétiques, l'arrêt cardiaque et même la mort peuvent être associés à l'abus de ratio-ipra Sal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol). Le traitement consiste à interrompre le rapport ipra sal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) avec un traitement symptomatique approprié. L'utilisation judicieuse d'un bloqueur des récepteurs bêta cardiosélectifs peut être envisagée étant donné que ces médicaments peuvent provoquer un bronchospasme. Les preuves sont insuffisantes pour déterminer si la dialyse est bénéfique pour un surdosage de rapport ipra sal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol)).
La dose létale orale moyenne de sulfate d'albutérol chez la souris est supérieure à 2000 mg / kg (environ 540 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation de rapport-Ipra Sal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) en mg / m & sup2; base). La dose létale moyenne sous-cutanée de sulfate d'albutérol chez les rats fatigués et les petits jeunes rats est d'environ 450 et 2000 mg / kg (environ 240 et 1100 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation de rapport-ipra sal (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) sur mg / m² - base). La dose d'inhalation létale moyenne n'a pas été déterminée chez les animaux. La dose létale médiane orale de bromure d'ipratropium chez la souris, le rat et le chien est supérieure à 1000 mg / kg, environ 1700 mg / kg ou. environ 400 mg / kg (environ 1400, 4600 et 3600 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg / m & sup2; - base).
Bromure d'ipratropium
Le bromure d'ipratropium est une amine quaternaire et n'est donc pas facilement absorbé dans la circulation systémique par la surface pulmonaire ou le tractus gastro-intestinal, comme le confirment les études sur le taux sanguin et l'excrétion rénale.
La demi-vie de l'élimination est d'environ 2 heures après l'inhalation ou l'administration intraveineuse. Le bromure d'ipratropium est minimal (0% à 9% in vitro) dans l'albumine plasmatique et l'α1-boucroprotéine acide liée. Il est partiellement métabolisé en produits d'hydrolyse inactive de l'ester. Après administration intraveineuse, environ la moitié de la dose est excrétée sous forme inchangée dans l'urine.
Sulfate d'Albuterol
L'albutérol fonctionne plus longtemps que l'isoprotérénol chez la plupart des patients car il n'est ni un substrat pour les processus d'absorption cellulaire des catécholamines ni pour le métabolisme par la catéchol-O-méthyltransférase. Au lieu de cela, le médicament est métabolisé conjugativement en albutérol 4'-O-sulfate.
La pharmacocinétique intraveineuse de l'albutérol a été étudiée dans un groupe comparable de 16 volontaires sains; la demi-vie terminale moyenne après une perfusion de 30 minutes de 1,5 mg de fraude 3,9 heures avec une clairance moyenne de 439 ml / min / 1,73 m².
Spray par inhalation Ratio-Ipra Sal
Dans une étude de groupe parallèle randomisée, multicentrique, en double aveugle et à double mannequin de 12 semaines, 108 patients américains atteints de MPOC ont pris soit un rapport-ipra Sal (20/100 mcg) ou un aérosol d'inhalation COMBIVENT à propulsion CFC (36/206 mcg) reçu quatre fois par jour. Les concentrations plasmatiques d'ipratropium étaient faibles avec une concentration plasmatique maximale moyenne de 33,5 pg / ml par rapport au rapport Ipra Sal. La majorité des participants à l'étude ont montré des valeurs inférieures à la limite inférieure de détermination (<10 pg / mL) de 4 à 6 heures après l'administration. L'exposition systémique à l'état d'équilibre obtenue pour le bromure d'ipratropium selon le rapport-Ipra Sal était comparable à celle de l'aérosol d'inhalation COMBIVENT à propulsion CFC. L'ASC plasmatique d'ipratropium et la quantité totale du médicament excrétée sous forme inchangée dans les rapports urinaires (Ae) pour les aérosols d'inhalation COMBIVENT RESPIMAT / CFC conformes aux normes COMBIVENTS étaient respectivement de 1,04 et 1,18.. Pour l'albutérol, l'exposition systémique à l'état d'équilibre au rapport ipra Sal était inférieure à celle de l'aérosol d'inhalation COMBIVENT à propulsion CFC. Les taux plasmatiques d'ASC et d'abeille d'Albutérol pour les aérosols d'inhalation COMBIVENT RESPIMAT / CFC étaient respectivement de 0,74 et 0,86..
L'interaction pharmacocinétique entre le bromure d'ipratropium et le sulfate d'albutérol a été étudiée dans une étude croisée chez 12 volontaires masculins en bonne santé qui ont reçu séparément l'aérosol d'inhalation COMBIVENT alimenté par CFC et les deux composants actifs en tant que traitements individuels. Les résultats de cette étude ont montré que l'administration simultanée de ces deux composants à partir d'une seule cartouche n'a pas modifié de manière significative l'absorption systémique des deux composants, ce qui indique un manque d'interaction pharmacocinétique entre ces deux médicaments.
Bromure d'ipratropium
Une grande partie de la dose administrée est avalée, comme le montrent les études sur l'excrétion des chaises. Le bromure d'ipratropium est une amine quaternaire. Il n'est pas facilement absorbé dans la circulation systémique par la surface des poumons ou du tractus gastro-intestinal, comme le confirment les études sur le taux sanguin et l'excrétion rénale. Les taux plasmatiques des couches de bromure d'ipratropium en dessous de la limite de sensibilité d'essai de 100 pg / mL .
La demi-vie de l'élimination est d'environ 2 heures après l'inhalation ou l'administration intraveineuse. Le bromure d'ipratropium est lié au minimum (0 à 9% in vitro) à l'albumine plasmatique et à la glycoprotéine d'acide α1. Il est partiellement métabolisé en produits d'hydrolyse inactive de l'ester. Après administration intraveineuse, environ la moitié de la dose est excrétée sous forme inchangée dans l'urine. Des études autoradiographiques chez le rat ont montré que le bromure d'ipratropium ne pénètre pas dans la barrière hémato-encéphalique.
Sulfate d'Albuterol
L'albutérol fonctionne plus longtemps que l'isoprotérénol chez la plupart des patients car il n'est ni un substrat pour les processus d'absorption cellulaire des catécholamines ni pour le métabolisme par la catéchol-O-méthyltransférase. Au lieu de cela, le médicament est métabolisé conjugativement en albutérol 4'-O-sulfate.
Dans une étude pharmacocinétique chez 12 volontaires sains chez l'homme avec deux inhalations de sulfate d'albutérol, Dose / inhalation de 103 mcg par l'embout buccal, concentrations maximales d'albutérol plasmatique dans la plage de 419 à 802 pg / mL (moyenne 599 ± 122 pg / mL. Après cette dose unique, 30,8 & plusmn; 10,2% de la dose estimée d'embout buccal a été excrétée sous forme inchangée dans l'urine pendant 24 heures. Le sulfate d'albutérol étant rapidement et complètement absorbé, cette étude n'a pas pu distinguer l'absorption pulmonaire de l'absorption gastro-intestinale.
La pharmacocinétique intraveineuse de l'albutérol a été étudiée dans un groupe comparable de 16 volontaires sains; la demi-vie terminale moyenne après une perfusion de 30 minutes de 1,5 mg de fraude 3,9 heures avec une clairance moyenne de 439 ml / min / 1,73 m².
Des études intraveineuses sur l'albutérol chez le rat ont montré que l'albutérol traversait la barrière hémato-encéphalique et atteignait des concentrations cérébrales d'environ 5% des concentrations plasmatiques. Dans les structures situées à l'extérieur de la barrière hémato-encéphalique (glande circulaire et glande pituitaire), le médicament a atteint des concentrations plus de 100 fois supérieures à celles de tout le cerveau.
Des études sur des rates gravides avec de l'albutérol tritent ont montré qu'environ 10% du médicament maternel circulant a été transféré au fœtus. La disposition dans les poumons fœtaux était comparable aux poumons maternels, mais la fraude à la disposition du foie fœtal 1% du niveau du foie maternel.
Des études sur des animaux de laboratoire (miniporcs, rongeurs et chiens) ont montré l'apparition d'un rythme cardiaque irrégulier et d'une mort subite (avec des signes histologiques de nécrose myocardique) lorsque des bêta-agonistes et des méthylxanthines ont été administrés simultanément. L'importance de ces résultats lorsqu'ils sont appliqués aux humains est inconnue.
Aérosol d'inhalation COMBIVANT
Dans une étude pharmacocinétique croisée chez 12 volontaires masculins en bonne santé, qui comparent le schéma d'absorption et d'excrétion de deux inhalations de Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) Aérosol d'inhalation aux deux composants actifs individuellement, la co-administration de bromure d'ipratropium et de sulfate d'albutérol à partir d'une seule cartouche n'a pas modifié de manière significative l'absorption systémique des deux composants.
Les valeurs du bromure d'ipratropium sont restées inférieures aux valeurs limites démontrables (<100 pg / mL). Le taux d'albutérol maximal, qui était dans les 3 heures suivant l'administration, était de 492 ± 132 pg / mL. Après cette administration unique, 27,1 ± 5,7% de la dose estimée de l'embout buccal a été excrétée sous forme inchangée dans l'urine de 24 heures. D'un point de vue pharmacocinétique, l'efficacité synergique de l'aérosol d'inhalation COMBIVENT est susceptible d'avoir un effet local sur la muscarinique et la bêta2-récepteurs adrénergiques dans les poumons.