Flovent HFA

Formes posologiques et forces

Aérosol par inhalation. Inhalateur en plastique orange foncé avec a sangle de pêche contenant une cartouche aérosol à dose mesurée sous pression 120 inhalations mesurées et équipées d'un compteur. Chaque actionnement délivre 44 , 110, ou 220 mcg de propionate de fluticasone de l'embout buccal.

Stockage et manutention

FLOVEUR HFA 44 mcg L'aérosol par inhalation est fourni Boîtiers en aluminium sous pression de 10,6 g contenant 120 actionnements mesurés boîtes de 1 (NDC 0173-0718-20).

FLOVEUR HFA 110 mcg L'aérosol par inhalation est fourni Boîtiers en aluminium sous pression de 12 g contenant 120 actionnements mesurés dans des boîtes de 1 (NDC 0173-0719-20).

FLOVEUR HFA 220 mcg L'aérosol par inhalation est fourni Boîtiers en aluminium sous pression de 12 g contenant 120 actionnements mesurés dans des boîtes de 1 (NDC 0173-0720-20).

Chaque bidon est équipé d'un compteur et fourni avec un actionneur orange foncé avec un slipcap de pêche. Chaque inhalateur est emballé avec un Dépliant d'information du patient.

L'actionneur orange foncé fourni avec FLOVENT HFA devrait ne pas être utilisé avec d'autres bidons de produits et actionneurs d'autres produits ne doit pas être utilisé avec une cartouche FLOVENT HFA.

La bonne quantité de médicament dans chaque actionnement ne peut pas être assuré après que le compteur a lu 000, même si la cartouche ne l'est pas complètement vide et continuera de fonctionner. L'inhalateur doit être jeté quand le compteur lit 000.

Tenir hors de portée des enfants. Évitez de pulvériser les yeux.

Contenu sous Pression: Ne pas percer. Ne pas utiliser ou stocker près de la chaleur ou ouvrir la flamme. Une exposition à des températures supérieures à 120 ° F peut provoquer éclatant. Ne jetez jamais de bidon dans le feu ou l'incinérateur.

Conserver à température ambiante entre 68 ° F et 77 ° F (20 ° C et 25 ° C); excursions autorisées de 59 ° F à 86 ° F (15 ° C à 30 ° C). Conservez l'inhalateur avec l'embout buccal vers le bas. Pour de meilleurs résultats, l'inhalateur doit être à température ambiante avant utilisation. Secouer bien avant CHAQUE PULVÉRISATION .

GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709. Révisé: déc 2014

L'aérosol d'inhalation FLOVENT® HFA est indiqué pour le traitement d'entretien de l'asthme comme traitement prophylactique chez les patients âgés de 4 ans ans et plus. Il est également indiqué pour les patients nécessitant un corticostéroïde oral thérapie pour l'asthme. Beaucoup de ces patients peuvent être capables de réduire ou d'éliminer leur exigence de corticostéroïdes oraux au fil du temps.

Limitation d'utilisation importante

Le HFA de plancher n'est pas indiqué pour le soulagement de l'aigu bronchospasme.

FLOVENT HFA doit être administré par inhalation orale voie uniquement chez les patients âgés de 4 ans et plus. Après inhalation, le patient doit rincer sa bouche à l'eau sans avaler pour aider à réduire le risque de candidose oropharyngée.

Les patients individuels connaîtront un temps variable pour apparition et degré de soulagement des symptômes. Aucun avantage maximal ne peut être atteint pour 1 à 2 semaines ou plus après le début du traitement.

Une fois la stabilité à l'asthme atteinte, c'est toujours le cas souhaitable de titrer la dose efficace la plus faible pour réduire la possibilité des effets secondaires. Pour les patients qui ne répondent pas adéquatement à la posologie de départ après 2 semaines de traitement, des doses plus élevées peuvent fournir un contrôle supplémentaire de l'asthme. L'innocuité et l'efficacité de FLOVENT HFA lorsqu'il est administré en excès de les doses recommandées n'ont pas été établies.

La posologie de départ recommandée et la plus élevée la posologie recommandée de FLOVENT HFA, basée sur un traitement asthmatique antérieur, est répertoriée dans Tableau 1.

Tableau 1: âges Dos recommandés de HFA FLOVE Aérosol par inhalation
REMARQUE: chez tous les patients, il est souhaitable de titrer au dos efficace le plus bas âge une fois la stabilité à l'asthme atteinte.

Prime FLOVENT HFA avant de l'utiliser pour la première fois libérant 4 pulvérisations dans l'air loin du visage, bien agité pendant 5 secondes avant chaque pulvérisation. Dans les cas où l'inhalateur n'a pas été utilisé depuis plus de 7 jours ou quand il a été abandonné, amorcez à nouveau l'inhalateur en secouant bien pendant 5 secondes et libérer 1 jet dans l'air loin du visage.

L'utilisation de FLOVENT HFA est contre-indiquée dans le conditions suivantes:

• Traitement primaire du statut asthmaticus ou autre aigu épisodes d'asthme où des mesures intensives sont nécessaires.
• Hypersensibilité à l'un des ingrédients.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Effets locaux des corticostéroïdes inhalés

Dans les essais cliniques, le développement de localisé infections de la bouche et du pharynx avec Candida albicans s'est produit chez les sujets traités par FLOVE HFA. Lorsqu'une telle infection se développe, elle doit être traité avec un local ou un système approprié (c.-à-d., thérapie antifongique orale tandis que le traitement par FLOVENT HFA se poursuit, mais parfois le traitement par FLOVENT HFA devra peut-être être interrompu. Conseillez au patient de rincer sa bouche eau sans avaler après inhalation pour aider à réduire le risque de candidose oropharyngée.

Épisodes aigus d'asthme

FLOVENT HFA ne doit pas être considéré comme un bronchodilatateur et n'est pas indiqué pour le soulagement rapide du bronchospasme. Les patients devraient l'être a demandé à contacter leur médecin immédiatement lorsque des épisodes d'asthme cela ne répondent pas aux bronchodilatateurs au cours du traitement avec HFA FLOVE. Pendant de tels épisodes, les patients peuvent avoir besoin d'un traitement par voie orale corticostéroïdes.

Immunosuppression

Les personnes qui utilisent des médicaments qui suppriment l'immun le système est plus sensible aux infections que les individus en bonne santé. La varicelle et la rougeole, par exemple, peut avoir une évolution plus grave, voire mortelle enfants ou adultes sensibles utilisant des corticostéroïdes. Chez ces enfants ou les adultes qui n'ont pas eu ces maladies ou qui ont été correctement vaccinés, en particulier il faut veiller à éviter l'exposition. Comment la dose, l'itinéraire et la durée de l'administration de corticostéroïdes affecte le risque de développer une infection disséminée n'est pas connu. La contribution de la maladie sous-jacente et / ou antérieure le traitement par corticostéroïdes au risque n'est pas non plus connu. Si un patient est exposé à la varicelle, une prophylaxie avec une immunoglobuline varicelle zoster (VZIG) peut l'être indiqué. Si un patient est exposé à la rougeole, prophylaxie avec intramusculaire groupé l'immunoglobuline (IG) peut être indiquée. (Voir les inserts de colis respectifs pour des informations de prescription VZIG et IG complètes) Si la varicelle se développe,. un traitement avec des agents antiviraux peut être envisagé.

Les corticostéroïdes inhalés doivent être utilisés avec prudence, si du tout, chez les patients atteints d'infections tuberculeuses actives ou au repos du voies respiratoires; infections fongiques, bactériennes, virales ou parasitaires systémiques; ou herpès oculaire simplex.

Transfert des patients du corticostéroïde systémique Thérapie

Des soins particuliers sont nécessaires pour les patients qui l'ont été transféré des corticostéroïdes systémiques actifs aux corticostéroïdes inhalés parce que des décès dus à une insuffisance surrénale sont survenus chez des patients atteints asthme pendant et après le transfert des corticostéroïdes systémiques à moins corticostéroïdes inhalés disponibles dans le système. Après retrait du systémique corticostéroïdes, un certain nombre de mois sont nécessaires pour la récupération de fonction hypothalamo-hypophyse-adrénale (HPA).

Patients qui ont déjà été maintenus à 20 mg ou plus de prednisone (ou son équivalent) peut être le plus sensible, en particulier lorsque leurs corticostéroïdes systémiques ont été presque complètement retirés. Pendant cette période de suppression de l'HPA, les patients peuvent présenter des signes et des symptômes d'insuffisance surrénale lorsqu'il est exposé à un traumatisme, une intervention chirurgicale ou une infection (en particulier gastro-entérite) ou d'autres conditions associées à des conditions sévères perte d'électrolyte. Bien que la ZPHE FLOVETE puisse contrôler les symptômes de l'asthme pendant ceux-ci épisodes, aux doses recommandées, il fournit des quantités physiologiques inférieures aux quantités normales de glucocorticoïdes systémiquement et ne fournit PAS le minéralocorticoïde activité nécessaire pour faire face à ces urgences.

Pendant les périodes de stress ou une grave crise d'asthme les patients qui ont été retirés des corticostéroïdes systémiques doivent l'être chargé de reprendre immédiatement les corticostéroïdes oraux (à fortes doses) et de contacter leurs médecins pour des cours supplémentaires. Ces patients devraient également l'être chargé de porter une carte d'avertissement indiquant qu'ils peuvent avoir besoin d'un supplément corticostéroïdes systémiques pendant les périodes de stress ou une grave crise d'asthme.

Les patients nécessitant des corticostéroïdes oraux doivent être sevrés lentement de l'utilisation systémique des corticostéroïdes après le transfert à FLOVENT HFA La réduction de la prednisone peut être réalisée en réduisant la dose quotidienne de prednisone de 2,5 mg sur une base hebdomadaire pendant le traitement par FLOVENT HFA. Fonction pulmonaire (volume expiratoire forcé moyen en 1 seconde [FEV₁] ou pic du matin débit expiratoire [AM PEF]), l'utilisation d'un bêta-agoniste et les symptômes de l'asthme devraient l'être soigneusement surveillé lors du retrait des corticostéroïdes oraux. De plus, les patients doivent être observés pour les signes et symptômes d'insuffisance surrénale tels que fatigue, lassitude, faiblesse, nausées et vomissements et hypotension.

Transfert de patients d'une corticothérapie systémique à FLOVENT HFA peut démasquer des conditions allergiques précédemment supprimées par le corticothérapie systémique (par ex., rhinite, conjonctivite, eczéma , arthrite, conditions éosinophiles).

Pendant le retrait des corticostéroïdes oraux, certains les patients peuvent présenter des symptômes de corticostéroïdes systémiques actifs retrait (par ex., douleur articulaire et / ou musculaire, lassitude, dépression) malgré l'entretien ou même l'amélioration de la fonction respiratoire.

Hypercorticisme et suppression surrénale

Le propionate de fluticasone aidera souvent à contrôler l'asthme symptômes avec moins de suppression de la fonction HPA que l'équivalent thérapeutique doses orales de prednisone. Depuis le propionate de fluticasone est absorbé dans le circulation et peut être systémiquement actif à des doses plus élevées, le bénéfique les effets de FLOVENT HFA sur la minimisation de la dysfonction HPA ne peuvent être attendus que lorsque les doses recommandées ne sont pas dépassées et les patients individuels sont titrés la dose efficace la plus faible. Une relation entre les taux plasmatiques de fluticasone les effets propionate et inhibiteurs sur la production stimulée de cortisol ont été montré après 4 semaines de traitement par inhalation de propionate de fluticasone aérosol. Puisqu'il existe une sensibilité individuelle aux effets sur la production de cortisol les médecins doivent tenir compte de cette information lors de la prescription de FLOVENT HFA

En raison de la possibilité d'un système significatif absorption de corticostéroïdes inhalés chez les patients sensibles, patients traités avec FLOVENT HFA doit être observé attentivement pour toute preuve de systémique effets corticostéroïdes. Une attention particulière doit être portée à l'observation des patients postopératoire ou pendant les périodes de stress pour des preuves d'adrénalisme inadéquat réponse.

Il est possible que des effets corticostéroïdes systémiques tels que comme l'hypercorticisme et la suppression surrénale (y compris la crise surrénale) peuvent apparaître chez un petit nombre de patients sensibles à ces effets. Si tel les effets se produisent, le FLOVENT HFA doit être réduit lentement, conformément à accepté les procédures de réduction des corticostéroïdes systémiques et d'autres traitements la gestion des symptômes de l'asthme doit être envisagée.

Réactions d'hypersensibilité immédiate

Réactions d'hypersensibilité immédiate (par ex., urticaire, un œdème de Quincke, une éruption cutanée, un bronchospasme, une hypotension), y compris une anaphylaxie, peuvent survenir après administration de FLOVENT HFA .

Réduction de la densité minérale osseuse

Des diminutions de la densité minérale osseuse (DMO) ont été observé avec l'administration à long terme de produits contenant des corticostéroïdes inhalés. L'importance clinique de petits changements dans la DMO en ce qui concerne le long terme des conséquences telles que la fracture est inconnue. Les patients présentant des facteurs de risque majeurs ont diminué teneur en minéraux osseux, tels que l'immobilisation prolongée, les antécédents familiaux d'ostéoporose statut postménopausique, tabagisme, âge avancé, mauvaise nutrition ou chronique utilisation de médicaments pouvant réduire la masse osseuse (par ex., anticonvulsivants, oraux corticostéroïdes), doit être surveillé et traité avec des normes établies de soins.

Un essai de 2 ans sur 160 sujets (femmes âgées de 18 à 40 ans ans, mâles de 18 à 50 ans) souffrant d'asthme recevant du chlorofluorocarbone (CFC) aérosol par inhalation de propionate de fluticasone 88 ou 440 mcg deux fois par jour n'a démontré aucun changement statistiquement significatif de la DMO à tout moment (24, 52, 76 et 104 semaines de traitement en double aveugle) tel qu'évalué par la double énergie absorptiométrie aux rayons X dans les régions lombaires L1 à L4.

Effet sur la croissance

Les corticostéroïdes inhalés par voie orale peuvent entraîner une réduction de vitesse de croissance lorsqu'elle est administrée à des patients pédiatriques. Surveillez la croissance de patients pédiatriques recevant régulièrement du HFA FLOVE (par ex., via la stadiométrie). À minimiser les effets systémiques des corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris FLOVENT HFA, titrez la posologie de chaque patient à la posologie la plus faible contrôle efficacement ses symptômes.

Glaucome et cataractes

Glaucome, augmentation de la pression intraoculaire et cataractes ont été rapportés chez des patients après l'administration à long terme de corticostéroïdes inhalés, y compris le propionate de fluticasone. Par conséquent, surveillance étroite est justifié chez les patients présentant un changement de vision ou ayant des antécédents d'augmentation pression intraoculaire, glaucome et / ou cataracte.

Bronchospasme paradoxal

Comme pour les autres médicaments inhalés, un bronchospasme peut survenir avec une augmentation immédiate de la respiration sifflante après l'administration. Si un bronchospasme se produit après l'administration de FLOVENT HFA, il doit être traité immédiatement avec un bronchodilatateur inhalé à courte durée d'action; FLOVENT HFA doit être arrêté immédiatement ; et une thérapie alternative doit être instituée.

Interactions médicamenteuses avec un fort cytochrome P450 3A4 Inhibiteurs

L'utilisation d'inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (par ex., ritonavir, atazanavir, clarithromycine, indinavir, itraconazole, néfazodone, nelfinavir, saquinavir, kétoconazole, télithromycine) avec FLOVE L'AMH n'est pas recommandée car l'augmentation de l'anomalie corticostéroïde systémique est indésirable des effets peuvent survenir.

Conditions éosinophiles et syndrome de Churg-Strauss

Dans de rares cas, les patients sous propionate de fluticasone inhalé peut présenter des conditions éosinophiles systémiques. Certains de ces patients l'ont fait caractéristiques cliniques de la vascularite compatibles avec le syndrome de Churg-Strauss, une affection qui est souvent traité par corticothérapie systémique. Ces événements généralement, mais pas toujours, ont été associés à la réduction et / ou retrait de la corticothérapie orale après l'introduction de propionate de fluticasone. Des cas de conditions éosinophiles graves l'ont également été signalé avec d'autres corticostéroïdes inhalés dans ce contexte clinique. Les médecins doivent être attentifs à l'éosinophilie, aux éruptions vasculaires cérébrales, à l'aggravation symptômes pulmonaires, complications cardiaques et / ou neuropathie se présentant leurs patients. Une relation causale entre le propionate de fluticasone et ceux-ci sous-jacents aucune condition n'a été établie.

Information sur le conseil aux patients

Conseillez au patient de lire le patient approuvé par la FDA étiquetage (Informations patient et mode d'emploi).

Effets locaux

Informez les patients avec lesquels les infections localisées sont Candida albicans est survenu dans la bouche et le pharynx chez certains patients. Si oropharyngé la candidose se développe, la traite avec un local ou un système approprié (c.-à-d., oral) thérapie antifongique tout en continuant le traitement par FLOVENT HFA, mais à il peut être nécessaire d'interrompre temporairement le traitement par FLOVENT HFA surveillance médicale étroite. Conseillez aux patients de rincer la bouche à l'eau sans avaler après inhalation pour aider à réduire le risque de muguet.

Symptômes d'asthme et d'asthme aigu

Informez les patients que FLOVENT HFA n'est pas un bronchodilatateur et n'est pas destiné à être utilisé comme médicament de sauvetage pour les exacerbations aiguës de l'asthme. Conseiller aux patients de traiter les symptômes d'asthme aigu avec un effet inhalé et à courte durée d'action bêta2-agoniste tel que l'albutérol. Demandez aux patients de contacter leur médecin immédiatement en cas de détérioration de leur asthme.

Immunosuppression

Avertir les patients qui prennent des doses immunosuppresseurs de corticostéroïdes pour éviter l'exposition à la varicelle ou à la rougeole et, s'ils sont exposés, à consulter leurs médecins sans délai. Informez les patients d'une aggravation potentielle de la tuberculose existante; infections fongiques, bactériennes, virales ou parasitaires; ou herpès oculaire simplex.

Hypercorticisme et suppression surrénale

Informez les patients que la HFA FLOVE peut provoquer un corticostéroïde systémique effets de l'hypercorticisme et de la suppression surrénale. De plus, informez-vous les patients que des décès dus à une insuffisance surrénale sont survenus pendant et après transfert de corticostéroïdes systémiques. Les patients devraient diminuer lentement corticostéroïdes systémiques en cas de transfert vers FLOVENT HFA

Réactions d'hypersensibilité immédiate

Informez les patients sur les réactions d'hypersensibilité immédiates (par ex., urticaire, œdème de Quincke, éruption cutanée, bronchospasme, hypotension), y compris l'anaphylaxie peut survenir après l'administration de FLOVENT HFA. Les patients doivent arrêter FLOVENT HFA si de telles réactions se produisent.

Réduction de la densité minérale osseuse: conseillez les patients qui présentent un risque accru de diminution de la DMO que l'utilisation de corticostéroïdes peut poser un risque supplémentaire.

Vitesse de croissance réduite

Informez les patients qui ont inhalé des corticostéroïdes oralement y compris FLOVENT HFA, peut entraîner une réduction de la vitesse de croissance lorsque administré aux patients pédiatriques. Les médecins devraient suivre de près la croissance des enfants et des adolescents prenant des corticostéroïdes par n'importe quelle voie.

Effets oculaires

Informer les patients de l'utilisation à long terme de corticostéroïdes inhalés peut augmenter le risque de certains problèmes oculaires (cataractes ou glaucome); considérer examens oculaires réguliers.

Utilisez Daily pour le meilleur effet

Les patients doivent utiliser l'HFA de sol à intervalles réguliers comme réalisé. Les patients individuels connaîtront un délai d'apparition variable et le degré de soulagement des symptômes et le plein bénéfice ne peuvent être obtenus qu'après le traitement est administré pendant 1 à 2 semaines ou plus. Les patients ne devraient pas augmenter la posologie prescrite mais doit contacter leur médecin en cas de symptômes ne vous améliorez pas ou si la condition s'aggrave. Demandez aux patients de ne pas arrêter l'utilisation de FLOVENTE HFA brusquement. Les patients doivent contacter immédiatement leur médecin s'ils cessent d'utiliser FLOVENT HFA .

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Le propionate de fluticasone n'a démontré aucun tumorigène potentiel chez la souris à des doses orales allant jusqu'à 1 000 mcg / kg (environ 2 et 10 multiplié par le MRHDID pour les adultes et les enfants âgés de 4 à 11 ans, respectivement, sur a mg / m²) pendant 78 semaines ou chez le rat à des doses d'inhalation allant jusqu'à 57 mcg / kg (environ 0,2 fois et environ équivalent au MRHDID pour les adultes et les enfants âgés de 4 à 11 ans, respectivement, en mg / m²) pendant 104 semaines.

Le propionate de fluticasone n'a pas induit de mutation génique cellules procaryotes ou eucaryotes in vitro Aucun effet clastogène significatif n'a été. vu dans les lymphocytes périphériques humains cultivés in vitro ou dans le in vivo souris test du micronoyau.

Aucun signe d'altération de la fertilité n'a été observé rats mâles et femelles à des doses sous-cutanées allant jusqu'à 50 mcg / kg (environ 0,2 multiplié par le MRHDID pour les adultes en mg / m²). Le poids de la prostate était significativement réduit à une dose sous-cutanée de 50 mcg / kg.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C. Il n'y en a pas de adéquate et essais bien contrôlés avec FLOVENT HFA chez la femme enceinte. Les corticostéroïdes l'ont fait s'est révélé tératogène chez les animaux de laboratoire lorsqu'il est administré systémiquement à des doses relativement faibles. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictifs de la réponse humaine, FLOVENT HFA doit être utilisé pendant grossesse uniquement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Les femmes devraient être invitées à contacter leur médecin si elles le deviennent enceinte pendant que vous prenez FLOVE HFA .

Souris et rats aux doses de propionate de fluticasone environ 0,1 et 0,5 fois, respectivement, l'humain maximum recommandé dose quotidienne d'inhalation (MRHDID) pour les adultes (en mg / m² chez la mère sous-cutanée des doses de 45 et 100 mcg / kg / jour, respectivement) ont montré une toxicité fœtale caractéristique des composés corticostéroïdes puissants, y compris la croissance embryonnaire retard, omphalocèle, fente palatine et ossification crânienne retardée. Non la tératogénicité a été observée chez le rat à des doses allant jusqu'à 0,3 fois le MRHDID (sur un mcg / m² base à des doses maternelles inhalées jusqu'à 68,7 mcg / kg / jour).

Chez le lapin, la réduction du poids fœtal et la fente palatine l'étaient observé à une dose de propionate de fluticasone environ 0,04 fois le MRHDID pour les adultes (en mg / m² à une dose sous-cutanée maternelle de 4 mcg / kg / jour). Cependant, aucun effet tératogène n'a été signalé aux doses de propionate de fluticasone jusqu'à environ 3 fois le MRHDID pour les adultes (en mg / m² au a dose orale maternelle jusqu'à 300 mcg / kg / jour). Aucun propionate de fluticasone ne l'était détecté dans le plasma dans cette étude, cohérent avec le creux établi biodisponibilité après administration orale.

Le propionate de fluticasone a traversé le placenta suivant administration sous-cutanée à des souris et des rats et administration orale à lapins.

Expérience avec les corticostéroïdes oraux depuis leur l'introduction en doses pharmacologiques, par opposition à physiologiques, suggère cela les rongeurs sont plus sujets aux effets tératogènes des corticostéroïdes que les humains. De plus, car il y a une augmentation naturelle de la production de corticostéroïdes pendant la grossesse, la plupart des femmes auront besoin d'une dose de corticostéroïdes exogène plus faible et beaucoup n'auront pas besoin de traitement aux corticostéroïdes pendant la grossesse.

Effets non tératogènes

L'hypoadrénalisme peut survenir chez les nourrissons nés de mères recevoir des corticostéroïdes pendant la grossesse. Ces nourrissons doivent être soigneusement surveillé.

Mères infirmières

On ne sait pas si le propionate de fluticasone l'est excrété dans le lait maternel humain. Cependant, d'autres corticostéroïdes l'ont été détecté dans le lait maternel. Administration sous-cutanée aux rates allaitantes de tritiés propionate de fluticasone à une dose d'environ 0,05 fois le MRHDID chez l'adulte sur une base de mg / m² a entraîné une radioactivité mesurable dans le lait.

Puisqu'il n'y a pas de données d'essais contrôlés sur l'utilisation de FLOVENT HFA par les mères allaitantes, la prudence est de mise lorsque FLOVE HFA est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité du FLOVE HFA chez les enfants âgés de 4 ans et plus ont été créés. La sécurité et l'efficacité de Le HFA FLOVE chez les enfants de moins de 4 ans n'a pas été établi. Utilisation de L'AMF FLOVE chez les patients âgés de 4 à 11 ans est étayé par des preuves provenant de essais adéquats et bien contrôlés chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et des essais pharmacocinétiques plus anciens chez des patients âgés de 4 à 11 ans, établis efficacité du propionate de fluticasone formulé sous le nom de FLOVENT® DISKUS® (fluticasone poudre pour inhalation de propionate) et FLOVENT® ROTADISK® (propionate de fluticasone poudre pour inhalation) chez les patients âgés de 4 à 11 ans et résultats de soutien avec FLOVENT HFA dans un essai mené chez des sujets âgés de 4 à 11 ans.

Effets sur la croissance

Les corticostéroïdes inhalés par voie orale peuvent entraîner une réduction de vitesse de croissance lorsqu'elle est administrée à des patients pédiatriques. Une réduction de la croissance la vitesse chez les enfants ou les adolescents peut survenir en raison d'une mauvaise maîtrise l'asthme ou de l'utilisation de corticostéroïdes, y compris les corticostéroïdes inhalés. Le effets du traitement à long terme des enfants et des adolescents inhalés les corticostéroïdes, y compris le propionate de fluticasone, à la hauteur finale de l'adulte le sont inconnu.

Des essais cliniques contrôlés ont montré que inhalé les corticostéroïdes peuvent entraîner une réduction de la croissance chez les patients pédiatriques. Dans ces derniers essais, la réduction moyenne de la vitesse de croissance était d'environ 1 cm / an (plage: 0,3 à 1,8 cm / an) et semblait dépendre de la dose et de la durée de l'exposition. Cet effet a été observé en l'absence de preuves en laboratoire de l'axe HPA suppression, suggérant que la vitesse de croissance est un indicateur plus sensible de exposition systémique aux corticostéroïdes chez les patients pédiatriques que certains couramment utilisés tests de la fonction de l'axe HPA. Les effets à long terme de cette réduction de la vitesse de croissance associé aux corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris l'impact sur le final la taille adulte est inconnue. Le potentiel de croissance «rattrapage» suit l'arrêt du traitement par des corticostéroïdes inhalés par voie orale n'a pas été le cas adéquatement étudié. Les effets sur la vitesse de croissance du traitement par inhalation orale corticostéroïdes pendant plus d'un an, y compris l'impact sur la taille finale de l'adulte sont inconnus. La croissance des enfants et des adolescents recevant des inhalations orales les corticostéroïdes, y compris le HFA FLOVENT, doivent être surveillés régulièrement (par ex., via la stadiométrie). Les effets potentiels sur la croissance d'un traitement prolongé devraient être pesé sur les avantages cliniques obtenus et les risques associés à l'alternative thérapies. Pour minimiser les effets systémiques des corticostéroïdes inhalés par voie orale , y compris le HFA FLOVE, chaque patient doit être titré à la dose la plus faible contrôle efficacement ses symptômes.

Depuis une comparaison croisée chez l'adulte et l'adolescent les sujets (âgés de 12 ans et plus) ont indiqué que l'exposition systémique des inhalés le propionate de fluticasone de FLOVENT HFA serait plus élevé que l'exposition de FLOVENT ROTADISK, résulte d'un essai pour évaluer les effets potentiels de croissance de FLOVENT ROTADISK chez les sujets pédiatriques (âgés de 4 à 11 ans) sont fournis.

Un essai contrôlé par placebo de 52 semaines pour évaluer le effets potentiels sur la croissance de la poudre pour inhalation de propionate de fluticasone (FLOVENT ROTADISK) à 50 et 100 mcg deux fois par jour a été réalisée aux États-Unis en 325 enfants prépubères (244 hommes et 81 femmes) âgés de 4 à 11 ans. La moyenne les vitesses de croissance à 52 semaines observées dans la population en intention de traiter étaient 6,32 cm / an dans le groupe placebo (n = 76), 6,07 cm / an dans le groupe des 50 mcg (n = 98) et 5,66 cm / an dans le groupe de 100 mcg (n = 89). Un déséquilibre dans le proportion d'enfants entrant dans la puberté entre les groupes et un décrochage plus élevé le taux dans le groupe placebo dû à un asthme mal contrôlé peut être confondant facteurs d'interprétation de ces données. Une analyse de sous-ensemble distincte des enfants qui resté prépubertaire pendant l'essai a révélé des taux de croissance à 52 semaines de 6,10 cm / an dans le groupe placebo (n = 57), 5,91 cm / an dans le groupe des 50 mcg (n = 74) et 5,67 cm / an dans le groupe des 100 mcg (n = 79). Chez les enfants de 8,5 ans années, l'âge moyen des enfants dans cet essai, la fourchette de croissance attendue la vitesse est: garçons - 3e centile = 3,8 cm / an, 50^th percentile = 5,4 cm / an et 97e centile = 7,0 cm / an; filles - 3e centile = 4,2 cm / an, 50^th percentile = 5,7 cm / an et 97e centile = 7,3 cm / an. La pertinence clinique de ces données de croissance n'est pas certaine.

Enfants de plus de 4 ans

Pharmacocinétique:.

Pharmacodynamique

Un 12 semaines, en double aveugle, contrôlé par placebo un essai en groupe parallèle a été mené chez des enfants asthmatiques âgés de 1 à moins plus de 4 ans. Excrétion urinaire de cortisol pendant une nuit de douze heures après une période de 12 semaines période de traitement avec 88 mcg de HFA FLOVENT deux fois par jour (n = 73) et avec le placebo (n = 42) a été calculé. Le changement moyen et médian par rapport à la ligne de base le cortisol d'urine sur 12 heures était de -0,7 et 0,0 mcg pour FLOVENT HFA et 0,3 et -0,2 mcg pour le placebo, respectivement.

Dans un essai croisé à sens unique chez des enfants de 6 ans à moins à 12 mois avec la maladie réactive des voies respiratoires (N = 21), le cortisol sérique l'était mesuré sur une période de dosage de 12 heures. Les sujets ont reçu un traitement placebo pour une période de 2 semaines suivie d'une période de traitement de 4 semaines avec 88 mcg de FLOVENT HFA deux fois par jour avec une chambre de maintien valvurée AeroChamber Plus® (VHC) avec masque. Le rapport géométrique moyen du cortisol sérique sur 12 heures (ASC0-12H) après FLOVENT HFA (n = 16) versus placebo (n = 18) était de 0,95 (IC à 95%: 0,72 , 1.27).

Sécurité: FLOVENT HFA administré en 88 mcg deux fois a été évalué quotidiennement pour la sécurité de 239 sujets pédiatriques âgés de 1 à moins 4 ans dans un essai de 12 semaines, en double aveugle, contrôlé par placebo. Les traitements l'étaient administré avec un VHC AeroChamber Plus avec masque. Les événements suivants survenu avec une fréquence supérieure à 3% et plus fréquente chez les sujets recevoir du FLOVENT HFA que chez les sujets recevant un placebo, indépendamment de évaluation de la causalité: pyrexie, rhinopharyngite, infection des voies respiratoires supérieures, vomissements, otite moyenne, diarrhée, bronchite, pharyngite et infection virale.

FLOVENT HFA administré en 88 mcg deux fois par jour était évalué pour la sécurité chez 23 sujets pédiatriques âgés de 6 à 12 mois dans un essai contrôlé par placebo en ouvert. Des traitements ont été administrés avec un AeroChamber Plus VHC avec masque pendant 2 semaines avec placebo suivi de 4 semaines avec actif drogue. Il n'y avait pas de différence perceptible dans les types d'événements indésirables signalé entre les sujets recevant un placebo par rapport au médicament actif.

Test in vitro de la livraison de la dose avec maintien Chambres: In vitro des études de caractérisation de la dose ont été réalisées pour être évaluées la livraison de FLOVENT HFA via des chambres de rétention avec masques attachés. Les études ont été menées avec 2 chambres de rétention différentes (AeroChamber Plus VHC et AeroChamber Z-STAT Plus ™ VHC) avec des masques (de petite et moyenne taille) à l'inspiratoire débits de 4,9, 8,0 et 12,0 L / min en combinaison avec des temps de maintien de 0, 2, 5 et 10 secondes. Les débits ont été sélectionnés pour être représentatifs de débits inspirants des enfants de 6 à 12 mois, de 2 à 5 ans et plus 5 ans, respectivement. La dose moyenne délivrée de propionate de fluticasone à travers les chambres de rétention avec masques était inférieur aux 44 mcg de propionate de fluticasone délivré directement de l'embout buccal de l'actionneur. Le les résultats étaient similaires dans les deux chambres de rétention (voir le tableau 3 pour les données pour l'AeroChamber Plus VHC). La fraction de particules fines (environ 1 à 5 μm) sur les débits utilisés dans ces études était de 70% à 84% du dose délivrée, compatible avec l'élimination de la fraction de grossier par le chambre de détention. En revanche, la fraction de particules fines pour FLOVENT HFA livré sans chambre de rétention représente généralement 42% à 55% de la dose délivrée mesurée au débit standard de 28,3 L / min. Ces données suggèrent que, par kilogramme, les jeunes enfants reçoivent une dose comparable de propionate de fluticasone lorsqu'il est délivré via une chambre de rétention et un masque à l'âge adulte se passer de leur utilisation.

Tableau 3: Livraison de médicaments in vitro Chambre de détention valvurée AeroChamber Plus® avec masque

Utilisation gériatrique

Du nombre total de sujets traités avec FLOVENT HFA dans les essais cliniques américains et non américains, 173 étaient âgés de 65 ans ou plus, dont 19 avaient 75 ans ou plus. Aucune différence globale en matière de sécurité ou d'efficacité ne l'était observé entre ces sujets et les sujets plus jeunes, et d'autres rapportés l'expérience clinique n'a pas identifié de différences de réponses entre les sujets âgés et plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut être exclu.

Insuffisance hépatique

Les études pharmacocinétiques formelles utilisant FLOVENT HFA ne l'ont pas fait a été menée chez des patients atteints d'insuffisance hépatique. Depuis la fluticasone le propionate est principalement éliminé par métabolisme hépatique, insuffisance hépatique la fonction peut conduire à l'accumulation de propionate de fluticasone dans le plasma. Par conséquent, les patients atteints d'une maladie hépatique doivent être étroitement surveillés.

Insuffisance rénale

Les études pharmacocinétiques formelles utilisant FLOVENT HFA ne l'ont pas fait a été menée chez des patients atteints d'insuffisance rénale.

Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4

Ritonavir: Fluticasone le propionate est un substrat du CYP3A4. Co-administration de propionate de fluticasone et le fort inhibiteur du CYP3A4, le ritonavir n'est pas recommandé sur la base de a essai d'interaction médicamenteuse croisée à doses multiples chez 18 sujets sains. Fluticasone le spray nasal aqueux propionate (200 mcg une fois par jour) a été co-administré pour 7 jours avec le ritonavir (100 mg deux fois par jour). Propionate de fluticasone plasmatique les concentrations après le propionate de fluticasone aqueuse nasale seule étaient indétectable (moins de 10 pg / ml) chez la plupart des sujets et lorsque les concentrations étaient détectables, les niveaux de pic (Cmax) étaient en moyenne de 11,9 pg / mL (plage: 10,8 à 14,1 pg / mL) et AUC0-τ en moyenne 8,43 pg • h / mL (plage: 4,2 à 18,8 pg • h / mL). La Cmax et l'ASC0-τ du propionate de fluticasone sont passées à 318 pg / mL (plage: 110 à 648 pg / mL) et 3 102,6 pg • h / mL (plage: 1 207,1 à 5 662,0 pg • h / mL), respectivement après co-administration de ritonavir avec du propionate de fluticasone aqueux nasal vaporiser. Cette augmentation significative de l'exposition plasmatique au propionate de fluticasone a entraîné une diminution significative (86%) de l'ASC du cortisol sérique

Kétoconazole: Dans un croisement contrôlé par placebo essai chez 8 volontaires adultes en bonne santé, co-administration d'une dose unique de propionate de fluticasone inhalé par voie orale (1 000 mcg) avec plusieurs doses de le kétoconazole (200 mg) à l'état d'équilibre a entraîné une augmentation de la fluticasone plasmatique exposition au propionate, réduction de l'ASC plasmatique du cortisol et aucun effet sur excrétion urinaire de cortisol.

Après le propionate de fluticasone inhalé par voie orale seul, AUC (2 derniers) en moyenne 1,559 ng • h / mL (plage: 0,555 à 2,906 ng • h / mL) et AUC en moyenne 2,269 ng • h / mL (plage: 0,836 à 3,707 ng • h / mL). Propionate de fluticasone L'ASC (2-∞) et l'ASC sont passées à 2,781 ng • h / mL (plage: 2,489 à 8,486 ng • h / mL) et 4,317 ng • h / mL (plage: 3,256 à 9,408 ng • h / mL), respectivement, après co-administration de kétoconazole avec du propionate de fluticasone inhalé par voie orale. Cette augmentation de la concentration plasmatique de propionate de fluticasone a entraîné un diminution (45%) de l'ASC du cortisol sérique

Érythromycine: Dans une interaction médicamenteuse à doses multiples essai, co-administration de propionate de fluticasone inhalé par voie orale (500 mcg deux fois quotidiennement) et l'érythromycine (333 mg 3 fois par jour) n'a pas affecté le propionate de fluticasone pharmacocinétique.

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C. Il n'y en a pas de adéquate et essais bien contrôlés avec FLOVENT HFA chez la femme enceinte. Les corticostéroïdes l'ont fait s'est révélé tératogène chez les animaux de laboratoire lorsqu'il est administré systémiquement à des doses relativement faibles. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictifs de la réponse humaine, FLOVENT HFA doit être utilisé pendant grossesse uniquement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Les femmes devraient être invitées à contacter leur médecin si elles le deviennent enceinte pendant que vous prenez FLOVE HFA .

Souris et rats aux doses de propionate de fluticasone environ 0,1 et 0,5 fois, respectivement, l'humain maximum recommandé dose quotidienne d'inhalation (MRHDID) pour les adultes (en mg / m² chez la mère sous-cutanée des doses de 45 et 100 mcg / kg / jour, respectivement) ont montré une toxicité fœtale caractéristique des composés corticostéroïdes puissants, y compris la croissance embryonnaire retard, omphalocèle, fente palatine et ossification crânienne retardée. Non la tératogénicité a été observée chez le rat à des doses allant jusqu'à 0,3 fois le MRHDID (sur un mcg / m² base à des doses maternelles inhalées jusqu'à 68,7 mcg / kg / jour).

Chez le lapin, la réduction du poids fœtal et la fente palatine l'étaient observé à une dose de propionate de fluticasone environ 0,04 fois le MRHDID pour les adultes (en mg / m² à une dose sous-cutanée maternelle de 4 mcg / kg / jour). Cependant, aucun effet tératogène n'a été signalé aux doses de propionate de fluticasone jusqu'à environ 3 fois le MRHDID pour les adultes (en mg / m² au a dose orale maternelle jusqu'à 300 mcg / kg / jour). Aucun propionate de fluticasone ne l'était détecté dans le plasma dans cette étude, cohérent avec le creux établi biodisponibilité après administration orale.

Le propionate de fluticasone a traversé le placenta suivant administration sous-cutanée à des souris et des rats et administration orale à lapins.

Expérience avec les corticostéroïdes oraux depuis leur l'introduction en doses pharmacologiques, par opposition à physiologiques, suggère cela les rongeurs sont plus sujets aux effets tératogènes des corticostéroïdes que les humains. De plus, car il y a une augmentation naturelle de la production de corticostéroïdes pendant la grossesse, la plupart des femmes auront besoin d'une dose de corticostéroïdes exogène plus faible et beaucoup n'auront pas besoin de traitement aux corticostéroïdes pendant la grossesse.

Effets non tératogènes

L'hypoadrénalisme peut survenir chez les nourrissons nés de mères recevoir des corticostéroïdes pendant la grossesse. Ces nourrissons doivent être soigneusement surveillé.

L'utilisation systémique et locale de corticostéroïdes peut entraîner le suivant:

• Candida albicans infection
• Immunosuppression
• Hypercorticisme et suppression surrénale
• Réduction de la densité minérale osseuse
• Effets de croissance
• Glaucome et cataractes

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

L'incidence des effets indésirables courants dans le tableau 2 est basé sur 2 essais cliniques américains contrôlés contre placebo dans lesquels 812 adultes et sujets adolescents (457 femmes et 355 hommes) précédemment traités avec comme nécessaires les bronchodilatateurs et / ou les corticostéroïdes inhalés ont été traités deux fois par jour pendant le haut à 12 semaines avec 2 inhalations de FLOVENT HFA 44 mcg Inhalation Aerosol , FLOVENT HFA 110 mcg Aérosol par inhalation, Aérosol par inhalation FLOVENT HFA 220 mcg (dosages de 88, 220 ou 440 mcg deux fois par jour) ou placebo.

Tableau 2: Effets indésirables avec HFA FLOVE avec > 3% d'incidence et plus fréquent que le placebo chez les sujets âgés de 12 ans et Plus âgé avec l'asthme

Le tableau 2 comprend tous les événements (qu'ils soient pris en compte liés à la drogue ou non liés à la drogue par l'investigateur) qui s'est produit à un taux de plus de 3% dans l'un des groupes traités avec FLOVENT HFA et étaient plus fréquents que dans le groupe placebo. Moins de 2% des sujets ont abandonné les essais à cause des effets indésirables. La durée moyenne d'exposition était de 73 à 76 jours dans les groupes de traitement actifs contre 60 jours dans le groupe placebo.

Effets indésirables supplémentaires

Autres effets indésirables non répertoriés précédemment, que ce soit considérés comme liés à la drogue ou non par les enquêteurs, qui ont été signalés davantage fréquemment par des sujets asthmatiques traités par FLOVENT HFA par rapport à les sujets traités par placebo sont les suivants: rhinite, rhinorrhée / post-nasale goutte à goutte, troubles des sinus nasaux, laryngite, diarrhée, gastro-intestinal viral infections, symptômes dyspeptiques, gêne gastro-intestinale et douleur, hyposalivation, douleur musculo-squelettique, douleur musculaire, muscle raideur / étanchéité / rigidité, étourdissements, migraines, fièvre, infections virales , douleur, symptômes thoraciques, infections virales de la peau, lésions musculaires, tissus mous blessures, infections urinaires.

Aérosol d'inhalation de propionate de fluticasone (440 ou 880 mcg deux fois par jour) a été administré pendant 16 semaines à 168 sujets asthmatiques nécessitant des corticostéroïdes oraux (essai 3). Effets indésirables non inclus ci-dessus, mais signalé par plus de 3 sujets dans l'un ou l'autre groupe traités avec FLOVENT HFA et plus fréquemment que dans le groupe placebo, il y avait des nausées et des vomissements arthralgie et rhumatisme articulaire, malaise et fatigue.

Dans 2 essais à long terme (26 et 52 semaines), le schéma de effets indésirables chez les sujets traités par FLOVENT HFA à des doses allant jusqu'à 440 mcg deux fois par jour était similaire à celui observé lors des essais de 12 semaines. Il n'y en avait pas effets indésirables nouveaux et / ou inattendus avec traitement à long terme.

Sujets pédiatriques âgés de 4 à 11 ans

FLOVENT HFA a été évalué pour la sécurité en 56 pédiatriques sujets ayant reçu 88 mcg deux fois par jour pendant 4 semaines. Types de défavorables les réactions chez ces sujets pédiatriques étaient généralement similaires à celles observées chez l'adulte et l'adolescent.

Expérience post-commercialisation

En plus des effets indésirables rapportés par la clinique les essais, les effets indésirables suivants ont été identifiés au cours utilisation post-approbation du propionate de fluticasone. Parce que ces réactions le sont signalé volontairement par une population de taille incertaine, ce n'est pas toujours le cas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de causalité relation avec l'exposition au médicament. Ces événements ont été choisis pour inclusion en raison soit leur gravité, leur fréquence de déclaration ou leur lien de causalité propionate de fluticasone ou une combinaison de ces facteurs.

Oreille, nez et gorge: Aphonie, faciale et œdème oropharyngé, mal de gorge et irritation.

Endocrinien et métabolique: Caractéristiques des cushingoïdes , réduction de la vitesse de croissance chez les enfants / adolescents, hyperglycémie, ostéoporose , et prise de poids.

Oeil: Cataractes.

Troubles gastro-intestinaux: Caries dentaires et décoloration dentaire.

Troubles du système immunitaire: Immédiat et retardé réactions d'hypersensibilité, y compris urticaire, anaphylaxie, éruption cutanée et un œdème de Quincke et un bronchospasme ont été rapportés.

Infections et infestations: Esophagien candidose.

Psychiatrie: Agitation, agression, anxiété , dépression et agitation. Changements comportementaux, y compris l'hyperactivité et l'irritabilité a été rapportée très rarement et principalement chez les enfants.

Respiratoire: Exacerbation de l'asthme, oppression thoracique toux, dyspnée, bronchospasme immédiat et retardé, bronchospasme paradoxal, pneumonie et respiration sifflante.

Peau: Contusions, hypersensibilité cutanée réactions, ecchymoses et prurit.

Un surdosage chronique peut entraîner des signes / symptômes de hypercorticisme. Inhalation par une santé volontaires d'une dose unique de 1 760 ou 3 520 mcg de propionate de fluticasone CFC l'aérosol par inhalation était bien toléré. Propionate de fluticasone administré par aérosol par inhalation à des doses de 1 320 mcg deux fois par jour pendant 7 à 15 jours des volontaires humains sains étaient également bien tolérés. Répétez des doses orales jusqu'à 80 mg quotidiennement pendant 10 jours chez des volontaires sains et répéter des doses orales jusqu'à 20 mg par jour pendant 42 jours chez les sujets ont été bien tolérés. Les effets indésirables étaient légers ou gravité modérée et les incidences étaient similaires dans le traitement actif et placebo groupes.

Concentrations sériques de cortisol, excrétion urinaire de l'excrétion de cortisol et d'urine 6-β-hydroxycortisol collectée sur 24 heures chez 24 sujets sains après 8 inhalations de propionate de fluticasone HFA 44, 110 et 220 mcg ont diminué avec l'augmentation de la dose. Cependant, chez les patients avec asthme traité avec 2 inhalations de propionate de fluticasone HFA 44, 110, et 220 mcg deux fois par jour pendant au moins 4 semaines, différences d'ASC du cortisol sérique (0-12) (n = 65) et excrétion urinaire de 24 heures de cortisol (n = 47) par rapport à le placebo n'était pas lié à la dose et n'était généralement pas significatif. Au procès avec des volontaires sains, l'effet du propulseur a également été évalué par comparer les résultats après l'inhalateur de force de 220 mcg contenant du HFA 134a propulseur avec la même résistance d'inhalateur contenant du propulseur CFC 11/12. UNE un effet moindre sur l'axe HPA avec la formulation HFA a été observé pour le sérum cortisol, mais pas d'urine cortisol et d'excrétion de 6-bétahydroxy cortisol. Dans en outre, dans un essai croisé chez des enfants asthmatiques âgés de 4 à 11 ans (N = 40), l'excrétion urinaire de 24 heures de cortisol n'a pas été affectée après une semaine période de traitement avec 88 mcg de propionate de fluticasone HFA deux fois par jour par rapport avec excrétion urinaire après la période placebo de 2 semaines. Le ratio (IC à 95%) de excrétion urinaire de cortisol sur 24 heures après le propionate de fluticasone L'AFH par rapport au placebo était de 0,987 (0,796, 1,223).

Les effets systémiques potentiels du propionate de fluticasone Le HFA sur l'axe HPA a également été étudié chez des sujets asthmatiques. Fluticasone propionate administré par inhalation d'aérosol à des doses de 440 ou 880 mcg deux fois par jour a été comparé au placebo chez des sujets dépendant des corticostéroïdes oraux souffrant d'asthme (gamme de dose moyenne de prednisone au départ: 13 à 14 mg / jour) en 16 semaines procès. Conforme au traitement d'entretien avec des corticostéroïdes oraux , réponses anormales au cortisol plasmatique à une courte stimulation de la cosyntropine (pic le cortisol plasmatique inférieur à 18 mcg / dL) était présent au départ dans la majorité des sujets participant à cet essai (69% des sujets plus tard randomisés placebo et 72% à 78% des sujets randomisés par la suite en propionate de fluticasone HFA). À la semaine 16, 8 sujets (73%) sous placebo contre 14 (54%) et 13 (68%) sujets recevant deux fois du propionate de fluticasone HFA (440 et 880 mcg quotidiennement, respectivement) avaient des taux de cortisol après stimulation inférieurs à 18 mcg / dL .

Absorption

Le propionate de fluticasone agit localement dans le poumon ; par conséquent, les taux plasmatiques ne prédisent pas l'effet thérapeutique. Essais par voie orale le dosage du médicament étiqueté et non étiqueté a démontré que le systémique oral la biodisponibilité du propionate de fluticasone est négligeable (moins de 1%) principalement en raison de l'absorption incomplète et du métabolisme présystémique dans l'intestin et le foie. En revanche, la majorité du propionate de fluticasone livré à le poumon est systématiquement absorbé.

Distribution

Après administration intraveineuse, l'initiale la phase d'élimination du propionate de fluticasone était rapide et cohérente avec son solubilité lipidique élevée et liaison tissulaire. Le volume de distribution était en moyenne 4,2 L / kg.

Le pourcentage de propionate de fluticasone lié à l'homme les protéines plasmatiques sont en moyenne de 99%. Le propionate de fluticasone est faible et réversible lié aux érythrocytes et n'est pas significativement lié à la transcortine humaine.

Métabolisme

La clairance totale du propionate de fluticasone est élevée (moyenne, 1 093 ml / min), la clairance rénale représentant moins de 0,02% de le total. Le seul métabolite circulant détecté chez l'homme est le Dérivé d'acide 17β-carboxylique du propionate de fluticasone, qui est formé à travers la voie CYP3A4. Ce métabolite avait moins d'affinité (environ 1/2 000) que le médicament parent pour le récepteur glucocorticoïde du poumon humain cytosol in vitro et activité pharmacologique négligeable dans les études animales. Autre métabolites détectés in vitro l'utilisation de cellules d'hépatome humain cultivées ne l'a pas été détecté chez l'homme.

Élimination

Après administration intraveineuse, propionate de fluticasone a montré une cinétique polyexponentielle et avait une demi-vie d'élimination terminale de environ 7,8 heures. Moins de 5% d'une dose orale radiomarquée a été excrétée dans l'urine sous forme de métabolites, le reste étant excrété dans les fèces comme parent médicament et métabolites.