Rovendia

Rovendia peut être administré en une dose initiale de 4 mg soit en une seule dose quotidienne, soit en 2 doses divisées. Chez les patients qui ne répondent pas adéquatement après 8 à 12 semaines de traitement, la dose peut être augmentée à 8 mg par jour, comme déterminé en réduisant la glycémie à jeun (FPG). Une augmentation La dose de rovendia doit être accompagnée d'une surveillance attentive des événements indésirables liés à la rétention hydrique. Les rovendies peuvent être pris avec ou sans nourriture.

La dose quotidienne totale de Rovendia ne doit pas dépasser 8 mg.

Les patients recevant des rovendies en association avec d'autres agents hypoglycémiques peuvent présenter un risque d'hypoglycémie et une réduction de la dose du produit de soins peut être nécessaire.

Populations de patients spécifiques

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale lorsque Rovendia est utilisé en monothérapie. La metformine étant contre-indiquée chez ces patients, l'administration concomitante de metformine et de rovendies est également contre-indiquée chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

Les enzymes hépatiques doivent être mesurées avant de commencer le traitement par les rovendies. Le traitement par Rovendia ne doit pas être instauré si les signes cliniques de maladie hépatique active chez le patient ou l'augmentation des taux de transaminases sériques (ALT> 2,5 X limite supérieure de la normale au début du traitement). Après le début des rovendies, les enzymes hépatiques doivent être surveillées régulièrement en fonction du jugement clinique des professionnels de la santé.

Enfants

Les données ne sont pas suffisantes pour recommander l'utilisation pédiatrique de Rovendia.

Les effets indésirables suivants sont expliqués ailleurs sur l'étiquette:

• Insuffisance cardiaque
• Événements cardiovasculaires indésirables graves
• Œdème
• Gain de poids
• Effets hépatiques
• Œdème maculaire
• Fractures
• Effets hématologiques
• Ovulations

Expérience d'étude clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Adultes

Dans les études cliniques, environ 9 900 patients atteints de diabète de type 2 ont été traités par des rovendies.

Expériences à court terme avec des rovendies en monothérapie et en association avec d'autres agents hypoglycémiques: la fréquence et les types d'événements indésirables signalés en monothérapie dans les études cliniques à court terme avec Rovendia sont présentés dans le tableau 3.

Tableau 3: Effets secondaires (≥5% dans chaque groupe de traitement) rapportés par les patients à court terme_a Études cliniques en double aveugle avec des rovendies en monothérapie

Dans l'ensemble, les types d'effets secondaires, quelle que soit la causalité, rapportés lorsque Rovendia a été utilisé en association avec une sulfonylurée ou de la metformine, étaient similaires à ceux de la monothérapie à la rovendia.

Les événements d'anémie et d'œdème ont eu tendance à être signalés plus fréquemment à des doses plus élevées et étaient généralement légers à modérés et ne nécessitaient généralement pas l'arrêt du traitement par les rovendies.

Une anémie a été rapportée dans des études en double aveugle chez 1,9% des patients recevant Rovendia en monothérapie, contre 0,7% avec un placebo, 0,6% avec des sulfonylurées et 2,2% avec de la metformine. Les rapports d'anémie ont été comparés à la monothérapie à la rovendia ou en association avec des patients traités par une combinaison de rovendia et de metformine (7,1%) et avec une combinaison de rovendia et de sulfonylurée plus metformine (6,7%) avec une sulfonylurée (2,3%) plus grande. Des taux d'hémoglobine / hématocrite inférieurs avant le traitement chez les patients qui ont participé à des études cliniques avec une combinaison de metformine peuvent avoir contribué à un taux de rapport anterem plus élevé dans ces études.

Dans les essais cliniques, un œdème a été signalé chez 4,8% des patients recevant des rovendies en monothérapie, contre 1,3% avec un placebo, 1,0% avec des sulfonylurées et 2,2% avec de la metformine. Le taux de déclaration de l'œdème était plus élevé (12,4%) dans les combinaisons de rovendia 8 mg dans les combinaisons de sulfonylurées que dans d'autres combinaisons, à l'exception de l'insuline. Chez 14,7% des patients ayant reçu des rovendies, un œdème a été rapporté dans les études d'association d'insuline, contre 5,4% avec de l'insuline seule. Des rapports d'apparition ou d'aggravation d'une insuffisance cardiaque sont survenus à 1% pour l'insuline seule et à 2% (4 mg) et à 3% (8 mg) pour l'insuline en association avec les rovendies.

Des études de thérapie combinée contrôlées avec des sulfonylurées ont signalé des symptômes hypoglycémiques légers à modérés qui semblent dépendre de la dose. Peu de patients ont été considérés comme graves au sujet de l'hypoglycémie (<1%) et de certains épisodes d'hypoglycémie (<1%). L'hypoglycémie a été l'événement indésirable le plus fréquemment signalé dans les études d'association d'insuline à dose fixe, bien que peu de patients atteints d'hypoglycémie se soient retirés (4 sur 408 avec rovendia plus insuline et 1 sur 203 avec insuline seule). Les taux d'hypoglycémie, confirmés par la concentration de sucre dans le sang des capillaires ≤ 50 mg / dL, étaient de 6% pour l'insuline seule et de 12% (4 mg) et 14% (8 mg) pour l'insuline en association avec Rovendia.

Étude à long terme avec les rovendias en monothérapie: une étude de 4 à 6 ans (ADOPT) a comparé l'utilisation de rovendias (n = 1 456), de glyburide (n = 1 441) et de metformine (n = 1 454) en monothérapie chez des patients qui ont récemment souffert de diabète de type -2 a été diagnostiqué et n'a pas été traité auparavant avec des médicaments antidiabétiques. Le tableau 4 montre les effets secondaires quelle que soit la causalité; les taux sont exprimés pour une exposition de 100 patients-années (PY) afin de tenir compte des différences d'exposition aux médicaments à l'étude dans les 3 groupes de traitement.

De plus, des fractures ont été rapportées chez un grand nombre de femmes traitées par des rovendies (9,3%, 2,7 / 100 patients-années) par rapport au glyburide (3,5%, 1,3 / 100 patients-années) ou à la metformine (5,1%, 1,5 / 100 patients-années). La majorité des fractures chez les femmes ayant reçu de la rosiglitazone ont été signalées dans le haut du bras, la main et le pied. L'incidence observée des fractures chez les patients masculins était similaire dans les 3 groupes de traitement.

Tableau 4: Effets secondaires du traitement [≥5 événements / 100 années-patients (AP)] dans chaque groupe de traitement qui ont été rapportés dans une étude clinique de 4 à 6 ans avec Rovendia en monothérapie (ADOPT)

Étude à long terme avec les rovendies comme thérapie combinée (RECORD): ENREGISTREMENT (Rosiglitazone examinée pour les résultats cardiaques et la régulation de la glycémie dans le diabète) était un multicentrique, randomisé, ouvert, aucune étude d'infériorité chez les patients atteints de diabète de type 2, insuffisant pour des doses maximales de metformine ou de sulfonylurée (glyburid, gliclazide ou glimépiride) a été vérifié, pour comparer le temps, pour atteindre le critère d'évaluation cardiovasculaire combiné de la mort cardiovasculaire ou de l'hospitalisation. randomisé entre les patients pour ajouter des rovendies contre de la metformine ou de la sulfonylurée. L'étude a inclus des patients, dans lequel la metformine ou la sulfonylurée en monothérapie ont échoué; ces, où la metformine (n = 2 222) échoué, ont été randomisés, à l'un ou l'autre des rovendies comme thérapie complémentaire (n = 1 117) ou add-on-sulfonylurée (n = 1105) obtenir, et ceux, dans laquelle la sulfonylurée (n = 2 225) échoué, ont été randomisés pour recevoir l'un ou l'autre des rovendies en tant que thérapie complémentaire (n = 1103) ou add-on-metformine (n = 1 122).). Les patients ont été traités pour cibler l'HbA1c ≤ 7% tout au long de l'étude.

L'âge moyen des patients dans cette étude était de 58 ans, 52% étaient des hommes et la durée moyenne de suivi était de 5,5 ans. Rovendia a montré une infériorité au contrôle actif pour le critère principal d'hospitalisation cardiovasculaire ou de décès cardiovasculaire (HR 0,99, IC à 95%: 0,85-1,16). Il n'y avait pas de différences significatives entre les groupes pour les critères d'évaluation secondaires autres que l'insuffisance cardiaque congestive (voir tableau 5). L'incidence de l'insuffisance cardiaque congestive était significativement plus élevée chez les patients randomisés atteints de rovendies.

Tableau 5: résultats cardiovasculaires (CV) de l'étude RECORD

Il y avait une incidence accrue de fractures osseuses chez des sujets randomisés randomisés en rovendies en plus de la metformine ou de la sulfonylurée par rapport à celles randomisées en metformine plus sulfonylurée (8,3% contre. 5,3%). La majorité des fractures ont été signalées dans les membres supérieurs et les membres inférieurs distaux. Le risque de fractures semble être plus élevé chez les femmes que chez les hommes par rapport au témoin (11,5% contre 6,3%) que chez les hommes par rapport au témoin (5,3% contre 4,3%). Des données supplémentaires sont nécessaires pour déterminer s'il y a un risque accru de fracture chez les hommes après une période de suivi plus longue.

Enfants

Rovendia a été testé pour la sécurité dans une seule étude activement contrôlée chez des patients pédiatriques atteints de diabète de type 2, dans laquelle 99 ont été traités par Rovendia et 101 par metformine. Les effets indésirables les plus courants (> 10%), quelle que soit la causalité de la rovendia ou de la metformine, étaient des céphalées (17% contre 14%), des nausées (4% contre 11%), des nasopharyngites (3% contre 12%) et de la diarrhée (1% contre 13%). Un cas d'acidocétose diabétique dans le groupe de métformation a été rapporté dans cette étude. Il y avait également 3 patients dans le groupe rosiglitazone qui avaient un FPG d'environ 300 mg / dL, 2+ kétonurie et un écart d'anion accru.

Anomalies de laboratoire

Hématologique

Une diminution dose-dépendante de l'hémoglobine et de l'hématocrite moyens s'est produite chez des patients adultes traités par des rovendies (diminution moyenne des études individuelles jusqu'à 1,0 g / dL d'hémoglobine et jusqu'à 3,3% d'hématocrite). Les changements se sont produits principalement au cours des 3 premiers mois suivant le début du traitement par Rovendia ou après une augmentation de la dose à Rovendia. L'évolution et l'étendue de la diminution étaient similaires chez les patients traités par une combinaison de rovendies et d'autres agents hypoglycémiques ou en monothérapie avec des rovendies. Les niveaux d'hémoglobine et d'hématocrite avant traitement étaient plus faibles chez les patients dans les études d'association de metformine et peuvent avoir contribué au taux de déclaration plus élevé de l'anémie. Dans une seule étude chez des patients pédiatriques, l'hémoglobine et l'hématocrite diminuent (diminution moyenne de 0,29 g / dL et 0,95% ou.) ont été signalés. Une légère diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite a également été rapportée chez des patients pédiatriques traités par des rovendies. Le nombre de globules blancs a légèrement diminué chez les adultes, tout comme les patients traités par Rovendia. Une diminution des paramètres hématologiques peut être liée à une augmentation du volume plasmatique observée dans le traitement par Rovendia.

Lipides

Des modifications sévères des lipides ont été observées chez l'adulte après un traitement par Rovendia. De petits changements dans les paramètres lipidiques sériques ont été rapportés chez les enfants traités par Rovendia pendant 24 semaines.

Niveaux sériques de transaminases

Dans les essais cliniques pré-approbation de 4 598 patients traités par Rovendia (exposition de 3 600 patients-années) et dans une étude à long terme de 4 à 6 ans chez 1 456 patients traités par Rovendia (exposition de 4 954 patients-années), il n'y avait aucun preuve d'hépatotoxicité liée au médicament.

Dans les essais contrôlés avant approbation, 0,2% des patients traités par Rovendia ont présenté une augmentation de l'ALAT> 3X, la limite supérieure de la normale par rapport à 0,2% sous placebo et 0,5% sur les comparateurs actifs. L'augmentation de l'ALAT chez les patients traités par Rovendia était réversible. Une hyperbilirubinémie a été observée chez 0,3% des patients traités par Rovendia, contre 0,9% traités par placebo et 1% chez les patients traités par des comparateurs actifs. Dans les essais cliniques pré-approbation, aucun cas de réactions idiosyncrasiques médicamenteuses n'a conduit à une insuffisance hépatique.

Dans l'étude ADOPT de 4 à 6 ans, les patients traités par des rovendies (exposition de 4 954 patients-années), du glyburide (exposition de 4 244 patients-années) ou de la metformine (exposition de 4 906 patients-années) en monothérapie avaient le même taux d'ALAT augmenter à> 3 fois la limite supérieure de la normale (0,3 pour 1).

Dans REKORDSTUDIE, les patients randomisés pour la rovendia et la metformine plus sulfonylurée (exposition de 10 209 patients-années) en plus de la metformine ou de la sulfonylurée (exposition de 10 209 patients-années) avaient un taux d'augmentation de l'ALAT à ≥3X limite supérieure de la normale d'environ 0,2 ou. 0,3 pour 100 patients-années d'exposition.

Expérience post-commercialisation

En plus des effets secondaires rapportés par les essais cliniques, les événements décrits ci-dessous ont été identifiés lors de l'utilisation de Rovendia après approbation. Étant donné que ces événements sont signalés volontairement par une population de taille inconnue, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir toujours une relation causale avec l'exposition au médicament.

Des événements indésirables graves avec ou sans issue fatale ont été rapportés chez des patients recevant un traitement par thiazolidinedione qui peuvent être liés à l'expansion du volume (par ex. insuffisance cardiaque, œdème pulmonaire et épanchement pleural).

Il y a des rapports post-commercialisation de rovendies d'hépatite, d'élévations des enzymes hépatiques à 3 fois ou plus la limite supérieure d'insuffisance normale et hépatique avec et sans issue fatale, bien que la causalité n'ait pas été établie.

Il existe des rapports post-commercialisation de rovendies d'éruption cutanée, de prurit, d'urticaire, d'œdème de Quincke, de réaction anaphylactique, du syndrome de Stevens-Johnson.

Les patients présentant des anomalies lipidiques n'ont pas été exclus des études cliniques avec Rovendia. Dans tous les essais contrôlés de 26 semaines dans la plage de doses recommandée, les rovendies en monothérapie ont été associés à une augmentation du cholestérol total, du LDL et du HDL et à une diminution des acides gras libres. Ces changements différaient statistiquement significativement des contrôles du placebo ou du glyburide (tableau 7).

La croissance des LDL s'est produite principalement au cours des 1 à 2 premiers mois du traitement par les rovendies, et les niveaux de LDL sont restés supérieurs à la ligne de base tout au long des études. En revanche, le HDL a continué de monter avec le temps. En conséquence, le rapport LDL / HDL a culminé après 2 mois de traitement et a ensuite semblé diminuer avec le temps. En raison de la nature temporelle des changements lipidiques, l'étude contrôlée par les glykurides sur 52 semaines est la plus pertinente pour évaluer les effets à long terme sur les lipides. Au départ, semaine 26 et semaine 52, les rapports LDL / HDL moyens étaient de 3,1, 3,2 et 3,0, chacun pour Rovendia 4 mg deux fois par jour. Les valeurs correspondantes pour le glyburide étaient 3.2, 3.1 et 2.9. Les différences dans le changement par rapport à la ligne de base entre les rovendies et le glyburide à la semaine 52 étaient statistiquement significatives.

Le schéma des changements LDL et HDL après le traitement par rovendia en association avec d'autres agents hypoglycémiques était généralement similaire à celui des rovendies en monothérapie.

Les changements dans les triglycérides pendant le traitement par les rovendies étaient variables et ne différaient généralement pas statistiquement des témoins du placebo ou du glyburide.max.1 17,5 17,9 26,4 26,9 26,6 Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne) + 0,2% -7,8% -14,7% -4,7% LDL   N 190 400 374 175 160 161 133 Base de référence (moyenne)% 123,7 126,8 125,3 142,7 141,9 142,1 142,1 Variation par rapport à la ligne de base (moyenne) + 4,8% + 14,6% HDL    N 208 429 436 184 170 170 145 Base de référence (moyenne)% 44,1 44,4 47,2 47,7 48,4 48,3 Variation par rapport à la ligne de base (moyenne) + 8,0% + 11,4% + 14 _a Les groupes étaient regroupés une fois par jour et deux fois par jour.