Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 22.03.2022
Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
comme traitement de départ pour les patients atteints de diabète sucré de type 2 afin d'améliorer le contrôle de la glycémie, lorsque l'adhésion à l'alimentation et aux conditions de charge physique ne permet pas d'obtenir un contrôle glycémique adéquat;
en plus du régime alimentaire et du schéma de stress physique pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les patients atteints de diabète de type 2 qui n'ont pas atteint un contrôle glycémique adéquat dans le contexte de la monothérapie avec la metformine ou la sitagliptine, ou les patients prenant déjà une combinaison de synophéptine et de monopréparates de méthormine;
en association avec des dérivés d'urée sulfonyle (trithérapie: metformine + sitagliptine + dérivée de l'urée sulfonyle) en complément de l'alimentation et du stress physique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 qui n'ont pas atteint un contrôle glycémique adéquat dans le contexte du traitement avec deux médicaments provenant des trois - metformine indiqués, symoglipène
en association avec des agonistes PPAR-γ (thiazolidindic) en complément du régime alimentaire et du stress physique chez les patients atteints de diabète de type 2 qui n'ont pas atteint un contrôle glycémique adéquat dans le contexte du traitement avec deux médicaments des trois indiqués - metformine, sitagliptine ou Agoniste PPAR-γ ;
en association avec l'insuline en complément du régime alimentaire et du stress physique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 pour améliorer le contrôle de la glycémie.
À l'intérieur, 1 fois par jour en mangeant, de préférence le soir.
Le mode posologique du médicament Yanumet® Long doit être sélectionné individuellement en fonction du traitement actuel, de l'efficacité et de la tolérance, mais sans dépasser la dose quotidienne maximale recommandée de méth formine 2000 mg et de sitagliptine 100 mg.
La dose du médicament doit augmenter progressivement afin de réduire les réactions indésirables du tractus gastro-intestinal dues à l'action de la méthormine. De plus, prendre le médicament Yanumet® Long avec de la nourriture aide à augmenter la concentration de méth formine dans le plasma sanguin. Pour garantir une libération prolongée de méth formine avant d'avaler la pilule, elle ne doit pas être divisée, cassée, écrasée ou mâchée. Des rapports font état de la découverte de comprimés non complètement dissous dans les fèces. On ne sait pas si ce matériau contenait des substances actives. Le patient doit être averti de la nécessité d'informer le médecin traitant des cas de détection répétée de comprimés dans les masses de kalov. À la réception de ces messages, le médecin traitant doit évaluer l'adéquation du contrôle glycémique chez le patient.
Recommandations posologiques
Dose initiale du médicament Yanumet® Long doit être sélectionné en fonction du régime actuel de thérapie hypoglycémique du patient.
Le médicament est Yanumet® Il faut prendre beaucoup de temps une fois par jour en mangeant, de préférence le soir.
Le médicament est Yanumet® Les comprimés à libération longue et à long terme enrobés d'une enveloppe de film sont produits à des doses de 500 mg + 50 mg, 1000 mg + 50 mg et 1000 mg + 100 mg.
Le médicament est Yanumet® Longue dose de 500 mg + 50 mg ou 1000 mg + 50 mg doit être prise sur 2 comprimés. simultanément 1 fois par jour. Le médicament est Yanumet® Une posologie longue de 1000 mg + 100 mg doit être prise sur 1 comprimé. 1 fois par jour.
Commencer la thérapie
Chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et de contrôle glycémique inadéquat dans le contexte de l'alimentation et du mode de stress physique, la dose initiale quotidienne totale recommandée du médicament Yanumet® Long doit être équivalent à 1000 mg de metphormine et 100 mg de sitagliptine. Chez les patients prenant le médicament Yanumet® Longue posologie ci-dessus et n'ayant pas atteint un contrôle adéquat de la glycémie, un graduel (afin de réduire le nombre de réactions indésirables du tractus gastro-intestinal dues à l'action de la metformine) une augmentation de la dose du médicament jusqu'à la dose quotidienne maximale recommandée de metphormine de 2000 mg est possible.
Patients qui n'ont pas atteint un contrôle glycémique adéquat dans le contexte de la monothérapie à la metformine. Dose de départ quotidienne totale recommandée du médicament Yanumet® Longue pour les patients qui n'ont pas atteint un contrôle glycémique adéquat dans le contexte de la monothérapie à la metformine doit être équivalente à 100 mg de sitagliptine et à une dose de metphormine prise.
Patients qui n'ont pas atteint un contrôle glycémique adéquat dans le contexte de la monothérapie au sithaglipte. Dose initiale recommandée de Yanumet® Longue pour les patients qui n'ont pas atteint un contrôle glycémique adéquat sur le fond de la monothérapie à la sitagliptine doit être équivalente à 1000 mg de metphormine et 100 mg de sitagliptine. La dose de metphormine peut être modifiée (disposée) pour obtenir un contrôle glycémique adéquat. Il convient de garder à l'esprit que pour réduire le nombre de réactions indésirables du tractus gastro-intestinal dues à l'action de la metphormine, la dose de metphormine doit être augmentée progressivement. Patients atteints d'insuffisance rénale prenant une dose de sitagliptine ajustée pour la maladie en monothérapie, traitement avec le médicament Yanumet® Longue contre-indication (voir. "Indications").
Patients sous thérapie combinée avec de la sitagliptine et des médicaments contre la metformine. Lors du changement avec une thérapie combinée avec la sitagliptine et la metformine, la dose initiale du médicament Yanumet® Long peut être équivalent à des doses de sitagliptine et de metphormine prises.
Patients qui n'ont pas atteint un contrôle glycémique adéquat dans le contexte de la prise de deux des trois agents hypoglycémiants énumérés: sitagliptine, metformine ou dérivés de l'urée sulfonyle. Dose initiale du médicament Yanumet® Long doit être équivalent à une dose quotidienne de 100 mg de sitagliptine.
Lors de la détermination de la dose initiale de méth formine, le niveau de contrôle glycémique et la dose actuelle (si le patient prend de la metformine) de metformine doivent être pris en compte. Il convient également de garder à l'esprit que pour réduire le nombre de réactions indésirables du tractus gastro-intestinal dues à l'action de la metphormine, la dose de metphormine doit être augmentée progressivement. Les patients qui acceptent ou commencent à prendre le dérivé de l'urée sulfonyle peuvent devoir réduire la dose d'urée sulfonyle pour réduire le risque d'hypoglycémie sulfononducinée (voir. "Instructions spéciales").
Patients qui n'ont pas atteint un contrôle glycémique adéquat dans le contexte de la prise de deux des trois agents hypoglycémiants énumérés: sitagliptine, metformine ou agoniste PPAR-γ (tiazolidindion). Dose initiale du médicament Yanumet® Long doit être équivalent à une dose quotidienne de 100 mg de sitagliptine.
Lors de la détermination de la dose initiale de méth formine, le niveau de contrôle glycémique et la dose actuelle (si le patient prend de la metformine) de metformine doivent être pris en compte. Il convient également de garder à l'esprit que pour réduire le nombre de réactions indésirables du tractus gastro-intestinal dues à l'action de la metphormine, la dose de metphormine doit être augmentée progressivement.
Patients qui n'ont pas atteint un contrôle glycémique adéquat dans le contexte de la prise de deux des trois agents hypoglycémiques énumérés: la sitagliptine, la metformine ou l'insuline. Dose initiale du médicament Yanumet® Long doit être équivalent à une dose quotidienne de 100 mg de sitagliptine. Lors de la détermination de la dose initiale de méth formine, le niveau de contrôle glycémique et la dose actuelle (si le patient prend de la metformine) de metformine doivent être pris en compte. Il convient également de garder à l'esprit que pour réduire le nombre de réactions indésirables du tractus gastro-intestinal dues à l'action de la metphormine, la dose de metphormine doit être augmentée progressivement.
Les patients recevant ou commençant à recevoir une insulinothérapie peuvent devoir réduire la dose d'insuline pour réduire le risque de développer une hypoglycémie induite par l'insuline (voir. "Instructions spéciales").
Études spéciales pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du traitement par le médicament Yanumet® Longtemps chez les patients qui avaient déjà reçu un traitement avec d'autres médicaments hypoglycémiques pour ingestion et sont passés au traitement avec le médicament Yanumet® Long, pas fait. Tout changement dans le traitement du diabète de type 2 doit être effectué avec prudence et sous le contrôle des paramètres pertinents, en tenant compte des éventuels changements dans le contrôle glycémique.
Groupes séparés de patients
Échec rénal. Le médicament Yanumet ne doit pas être utilisé® Long chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou de dysfonctionnement rénal, par exemple, lorsque la créatinine est concentrée dans le sérum ≥1,5 mg / dl (chez les hommes) et ≥1,4 mg / dl (chez les femmes) ou avec une diminution de la créatinine Cl (voir. «Salvation» et «Instructions spéciales»).
Échec pédiatrique. L'utilisation du médicament Yanumet® Long chez les patients atteints d'insuffisance hépatique n'est pas recommandé (voir. «Salvation» et «Instructions spéciales»).
Âge des personnes âgées. Le médicament est Yanumet® Long doit être utilisé avec prudence chez les patients plus âgés, car la metformine et la sitagliptine sont brossées. Il est nécessaire de surveiller la fonction des reins afin de prévenir le développement d'une lactatacidose metforminassociée, en particulier chez les personnes âgées (voir. "Instructions spéciales", Lactatacidose et pharmacocinétique, Groupes séparés de patients).
Enfants. Données sur l'utilisation du médicament Yanumet® Les patients de moins de 18 ans sont absents.
hypersensibilité connue au sitaglipte, à la metformine ou à l'un des composants du médicament Yanumet® Long (voir. «Instructions spéciales» et «Actions de combat»);
maladie rénale ou diminution de la fonction rénale (à la concentration de créatinine sérique ≥1,5 mg / dl (chez les hommes) et ≥1,4 mg / dl (chez les femmes) ou une diminution de la créatinine Cl (<60 ml / min), y compris h. dû à l'effondrement cardiovasculaire (choc), à l'infarctus aigu du myocarde et à la septicémie;
les conditions aiguës qui surviennent avec le risque de développer une insuffisance rénale, telles que la déshydratation (rvota, diarrhée), la fièvre, les maladies infectieuses sévères; hypoxie (choc, septicémie, infections rénales, maladies bronchopulmonaires); utiliser moins de 48 heures avant et dans les 48 heures après l'examen aux rayons X avec des substances intraspentaires. "Instructions spéciales");
acidose métabolique aiguë ou chronique, y compris l'acidocétose diabétique (avec ou sans coma) ;
manifestations cliniquement exprimées de maladies aiguës et chroniques pouvant conduire au développement d'une hypoxie tissulaire, telle qu'une insuffisance cardiaque ou respiratoire; infarctus aigu du myocarde ;
insuffisance hépatique, altération de la fonction hépatique;
alcoolisme chronique, intoxication aiguë à l'alcool;
diabète sucré de type 1;
grossesse;
période d'allaitement;
âge jusqu'à 18 ans (en raison de données insuffisantes sur l'efficacité et la sécurité.
Avec prudence : vieillesse.
Étant donné que la principale façon d'éliminer la sitagliptine et la metphormine est les reins et que la fonction excrétoire des reins diminue, des précautions doivent être observées lors de l'utilisation du médicament Yanumet® Long chez les patients âgés. Les patients âgés doivent sélectionner soigneusement la dose et surveiller régulièrement la fonction rénale afin de prévenir le développement d'une lactatacidose associée à la metformine (voir. "Instructions spéciales", Surveillance de la fonction rénale).
Metformine. Le nombre de patients âgés parmi les participants aux études contrôlées sur la méthformine était insuffisant pour déterminer les différences chez les patients plus âgés et plus jeunes, bien que, selon les données cliniques disponibles, de telles différences n'aient pas été observées. Étant donné que la metformine est principalement excrétée par les reins et que leur fonction altérée augmente, le risque de développer des effets indésirables graves augmente, la metformine ne doit être attribuée qu'aux patients ayant une fonction rénale normale prouvée (voir. "Indications").
Sitagliptine. Selon les études cliniques, l'efficacité et l'innocuité de la sitagliptine chez les patients plus âgés (plus de 65 ans) étaient comparables à l'efficience et à l'innocuité des patients plus jeunes (moins de 65 ans).
Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo, le traitement combiné avec la sitagliptine et la metformine a été principalement bien toléré par les patients atteints de diabète de type 2. En général, la fréquence des réactions secondaires dans le contexte d'un traitement combiné avec la sitagliptine et la metformine était comparable à la fréquence lors de la prise de metphormine en association avec le placebo.
Thérapie combinée avec la sitagliptine et la metformine
Commencer la thérapie. Dans une étude factorielle contrôlée contre placebo de 24 semaines sur le début du traitement chez un groupe de patients, prendre de la sitagliptine à une dose de 50 mg 2 fois par jour en association avec de la metformine à une dose de 500 mg ou 1000 mg 2 fois par jour, Les réactions indésirables suivantes associées à la prise du médicament ont été observées avec une fréquence ≥1% et plus souvent comparées à des groupes en monothérapie avec de la metformine à une dose de 500 mg ou 1000 mg 2 fois par jour ou de la sitagliptine à une dose de 100 mg 1 fois par journée, ou placebo: diarrhée — 3,5% (3.3; 0; 1,1% — en monothérapie avec la metformine, sitagliptine et groupe placebo respectivement) nausée — 1,6% (2.5; 0; 0,6%) dyspepsie — 1,3% (1.1; 0; 0%) météorisme — 1,3% (0,5; 0; 0%) vomissements — 1,1% (0,3; 0; 0%) mal de crâne — 1,3% (1.1; 0,6; 0%) et hypoglycémie — 1,1% (0,5; 0,6; 0%).
Ajout de sitagliptine au traitement actuel par la metformine
Dans une étude contrôlée contre placebo de 24 semaines, la sitagliptine a été ajoutée au traitement par la metformine: 464 patients ont pris de la metformine avec l'ajout de sitagliptine à une dose de 100 mg / jour, et 237 patients ont pris un placebo et de la metformine. La seule réaction indésirable associée à la prise du médicament dans le groupe de traitement avec la sitagliptine et la metformine, observé avec une fréquence ≥1% et supérieure à celle du groupe placebo, était une nausée (1,1% dans le groupe de thérapie combinée avec la metformine et la sitagliptine, 0,4% dans le groupe placebo avec la metformine).
Hypoglycémie et réactions indésirables de l'écran LCD
Dans les études contrôlées contre placebo sur la thérapie combinée avec la sitagliptine et la metformine, la fréquence de développement de l'hypoglycémie (quelle que soit la causalité) chez les patients ayant reçu une combinaison de sitagliptine et de metformine était comparable à la fréquence dans le groupe de patients ayant pris de la metformine en association avec le placebo. Dans l'étude du début du traitement par la sitaglipte et la metformine, la fréquence de développement de l'hypoglycémie était de 1,6% dans le groupe de thérapie combinée metformine et sitagliptine et de 0,8% dans le groupe de thérapie par la metformine. Dans l'étude de la thérapie par la metformine avec l'ajout de sitagliptine, la fréquence de développement de l'hypoglycémie était de 1,3% dans le groupe de thérapie combinée avec la metformine et la sitagliptine et de 2,1% dans le groupe de thérapie par la metformine. Dans une étude de démarrage d'un traitement par la sitagliptine et la metformine, la fréquence des réactions indésirables surveillées de l'écran LCD (quelle que soit la causalité) chez les patients, recevoir une combinaison de sitagliptine et de metphormine, était comparable à la fréquence dans le groupe de patients, prise de metformine avec placebo: diarrhée (7,5% — dans le groupe de thérapie combinée avec la sitaglipte et la metformine, 7,7% — dans le groupe metformine) nausée (4.8; 5,5%) vomissements (2.1; 0,5%) douleur abdominale (3; 3,8%). Dans une étude de thérapie par la metformine avec ajout de sitagliptine, la fréquence des réactions indésirables surveillées du tractus gastro-intestinal (quelle que soit la causalité) chez les patients, recevoir une combinaison de sitagliptine et de metphormine, était comparable à la fréquence dans le groupe de patients, prise de metformine avec placebo: diarrhée (2,4% — dans le groupe de thérapie combinée avec la sitaglipte et la metformine, 2,5% — dans le groupe metformine) nausée (1.3; 0,8%) vomissements (1.1; 0,8%) douleur abdominale (2.2; 3,8%).
Dans toutes les études, des réactions indésirables sous forme d'hypoglycémie ont été enregistrées sur la base de tous les rapports de symptômes cliniquement exprimés d'hypoglycémie. Une mesure supplémentaire de la concentration de glycémie n'était pas requise.
Thérapie combinée avec la sitagliptine, la metformine et la dérivée de l'urée sulfonyle
Dans une étude contrôlée contre placebo de 24 semaines, lorsque la sitagliptine a été ajoutée à une dose quotidienne de 100 mg au traitement d'association actuel avec le glimépiride à une dose quotidienne d'≥ 4 mg et de metformine à une dose quotidienne ≥ 1500 mg, les réactions indésirables suivantes associées à la prise de médicaments ont été observées avec une fréquence ≥1% dans le groupe de traitement par la sitaglippine et plus souvent, que dans un groupe placebo: hypoglycémie (13,8% — dans le groupe de sitagliptine et 0,9% — groupe placebo) et constipation (1.7; 0%).
Thérapie combinée avec la sitagliptine, la metformine et l'agoniste PPAR-γ
Dans une étude contrôlée contre placebo, lorsque la sitagliptine a été ajoutée à la dose quotidienne de 100 mg au traitement combiné actuel avec la rosiglitazone et la metformine au 18e sous-traitement, les réactions indésirables suivantes associées à la prise de médicaments ont été observées avec une fréquence ≥1% dans le groupe de traitement par la sitaglippine et plus souvent, que dans un groupe placebo: maux de tête (2,4% — dans le groupe de sitagliptine, 0% — dans un groupe placebo) diarrhée (1.8; 1,1%) nausée (1.2; 1,1%) hypoglycémie (1.2; 0%) vomissements (1.2; 0%).
Sur la 54e semaine de thérapie, les réactions indésirables suivantes associées à la prise de médicaments ont été observées avec une fréquence ≥1% dans le groupe de traitement par la sitaglippine et plus souvent, que dans un groupe placebo: maux de tête (2.4; 0%) hypoglycémie (2.4; 0%) infections des voies respiratoires supérieures (1.8; 0%) nausée (1.2; 1,1%) toux (1.2; 0%) infections cutanées fongiques (1.2; 0%) œdème périphérique (1.2; 0%) vomissements (1.2; 0%).
Thérapie combinée avec la sitagliptine, la metformine et l'insuline
Dans une étude contrôlée contre placebo de 24 semaines lors de l'ajout de sitagliptine dans une dose quotidienne de 100 mg au traitement combiné actuel par la metformine dans une dose quotidienne ≥ 1500 mg et d'insuline dans une dose constante de la seule réaction indésirable, associé à la prise de médicaments et observé avec une fréquence ≥1% dans le groupe de traitement par la sitagliptine et plus souvent, que dans un groupe placebo, il y avait hypoglycémie (10,9% — dans le groupe de sitagliptine, 5,2% — dans un groupe placebo). Dans une autre étude de 24 semaines, chez lesquels les patients ont reçu de la sitagliptine en thérapie supplémentaire pendant la période d'intensification de l'insulinothérapie (avec ou sans metformine) la seule réaction indésirable, associé à la prise de médicaments et observé avec une fréquence ≥1% dans le groupe de thérapie avec la sitaglipte et la metformine et plus souvent, que dans un groupe de placebo et de metformine, il y avait des vomissements (1,1% — dans le groupe thérapeutique avec la sitagliptéine et la metformine, 0,4% — dans un groupe de placebo et de metformine).
Pancréatite
Selon une analyse généralisée des résultats de 19 essais cliniques randomisés en double aveugle, qui comprenait des données de patients ayant reçu de la sitagliptine à une dose quotidienne de 100 mg ou un médicament témoin approprié (actif ou placebo) l'incidence de la pancréatite aiguë non confirmée était de 0,1 cas pour 100 patients-années de traitement dans chaque groupe (voir. Impact sur CCC (étude de sécurité TECOS) et «Instructions spéciales» Pancréatite).
Aucun écart cliniquement significatif dans les fonctions vitales ou les indicateurs ECG (y compris la durée de l'intervalle QT) dans le contexte de la thérapie combinée avec le sitaglipte et la metformine n'a été observé.
Réactions indésirables dues à la prise de sitagliptine. Les patients n'ont pas présenté de réactions indésirables dues à l'apport de sitagliptine, dont la fréquence était ≥1%.
Réactions indésirables dues à l'utilisation de la méthormine à libération prolongée. Les réactions indésirables (quelle que soit la causalité) observées avec une fréquence> 5% chez les patients du groupe de traitement par la metformine à libération prolongée et plus souvent que dans le groupe placebo sont la diarrhée et les nausées / vomissements.
Impact sur CCC (étude de sécurité TECOS)
Étude clinique sur l'effet de la sithagliptine sur le CCC (TECOS) comprenait 7332 patients atteints de diabète sucré de type 2 qui ont reçu de la sitagliptine à une dose quotidienne de 100 mg (ou 50 mg / jour si le SCF initialement calculé (rSCF) était ≥30 et <50 ml / min / 1,73 m2) et 7339 patients recevant un placebo, parmi les patients ayant reçu au moins une dose du médicament étudié. Le médicament étudié (sitagliptine ou placebo) a été prescrit en plus du traitement de base visant à contrôler les facteurs de risque cardiovasculaire et à atteindre le niveau cible d'HbA1Cselon les normes locales des patients. L'étude a inclus 2004 patients âgés de ≥ 75 ans, dont 970 ont reçu de la sitagliptine, 1034 - placebo. En général, la fréquence de développement de phénomènes indésirables graves dans le groupe de patients recevant de la sitagliptine était comparable à la fréquence des phénomènes indésirables dans le groupe placebo. Lors de l'évaluation des complications prédéfinies causées par le diabète, une fréquence comparable de développement de l'infection a été révélée entre les groupes (18,4% dans le groupe de thérapie par sitaglipte, 17,7% dans le groupe placebo) et l'insuffisance rénale (1,4% dans le groupe de thérapie par sitaglip, 1,5% - dans le groupe placebo). Le profil des phénomènes indésirables chez les patients âgés de ≥ 75 ans était généralement comparable au profil de la population générale.
Dans la population de patients intention de traiter (patients ayant pris au moins une dose du médicament étudié), qui ont initialement reçu de l'insuline et / ou de l'urée sulfonyle, la fréquence de développement de l'hypoglycémie prononcée dans le groupe de traitement par la sitagliptine était de 2,7%, dans le groupe placebo - 2,5%. Chez les patients qui n'ont initialement pas reçu d'insuline et / ou de dérivé de l'urée sulfonyle, la fréquence de développement d'une hypoglycémie prononcée dans le groupe de thérapie par sitaglipte était de 1%, dans le groupe placebo - 0,7%. L'incidence de la pancréatite confirmée chez les patients recevant un traitement par sitaglipte était de 0,3%, dans le groupe placebo - 0,2%. L'incidence des cas de néoplasmes malins confirmés chez les patients recevant un traitement par sitaglipte était de 3,7%, dans le groupe placebo - 4%.
Observations post-rue
Lors de la surveillance post-enregistrement de l'utilisation du médicament Yanumet® Longue ou sitagliptine, qui en fait partie, en monothérapie et / ou en association avec d'autres médicaments hypoglycémiques, des réactions indésirables supplémentaires ont été révélées. Étant donné que ces données ont été obtenues volontairement à partir d'une population indéfinie, il est généralement impossible de déterminer de manière fiable la fréquence et la relation causale de ces réactions indésirables avec le traitement. Il s'agit notamment des réactions d'hypersensibilité, y compris.h. anaphylaxie, gonflement angioneurotique, éruption cutanée, urticaire, vascularite cutanée et maladies exfoliatives de la peau, y compris le syndrome de Stevens Johnson (voir. «Salvation» et «Instructions spéciales». Réactions d'hypersensibilité), pancréatite aiguë, y compris les formes hémorragiques et nécrotiques avec et sans issue fatale (voir. "Instructions spéciales", Pancréatite), détérioration de la fonction rénale, y compris insuffisance rénale aiguë (parfois une dialyse est requise), infections des voies respiratoires supérieures, nazopharyngite, constipation, vomissements, maux de tête, arthralgie, myalgie, douleur dans les membres, maux de dos, démangeaisons cutanées, pemphigoïde.
Changements dans les indicateurs de laboratoire
Metformine. Dans les études cliniques contrôlées de la metphormine d'une durée de 29 semaines, une diminution de la concentration normale de cyanocobalamine (vitamine B12) dans le sérum sanguin à des valeurs sous-normales sans manifestations cliniques chez environ 7% des patients. Une diminution similaire est probablement due à une violation sélective de l'absorption de la vitamine B12 (à savoir, la violation de la formation d'un complexe avec le facteur interne de Castle, t.n. un complexe interne complexe nécessaire pour aspirer la vitamine B12), très rarement accompagnée du développement de l'anémie et est facilement ajustée par l'abolition de la méthorémine ou par l'apport supplémentaire de vitamine B12 (cm. "Instructions spéciales").
Sitagliptine. La fréquence des écarts de laboratoire dans les groupes de traitement par la sitaglippine et la metformine était comparable à la fréquence dans les groupes de traitement du placebo et de la metformine. Dans la plupart des études cliniques, mais pas toutes, il y a eu une légère augmentation de la teneur en leucocytes (d'environ 200 / mcl par rapport au placebo, la teneur moyenne au début du traitement était d'environ 6600 / mc), en raison d'une augmentation du nombre de neutrophiles. Ce changement n'est pas considéré comme cliniquement significatif.
Metformine
Symptômes : il y a eu des cas de surdosage de méth formine, y compris des quantités supérieures à 50 g (50 000 mg). Une hypoglycémie a été observée dans environ 10% de tous les cas de surdosage, mais aucune relation causale claire avec une surdose de méth formine n'a été établie. Le développement de la lactatacidose a été observé dans environ 32% de tous les cas de surdosage de metphormine (voir. "Instructions spéciales").
Traitement: l'hémodialyse est possible (la metformine est dialisée à des vitesses allant jusqu'à 170 ml / min dans des conditions de bonne hémodynamique) pour éliminer l'excès de méth formine chez le patient s'il est suspecté de surdosage.
Sitagliptine
Symptômes : dans les essais cliniques contrôlés impliquant des volontaires sains, un apport unique de sitagliptine à une dose allant jusqu'à 800 mg a été généralement bien toléré. Dans une étude, lors de la prise de sithagliptine à une dose de 800 mg, des changements minimaux (augmentation) de l'intervalle QT ont été observés, qui n'étaient pas considérés comme cliniquement significatifs (voir. L'effet sur l'électrophysiologie du cœur). Les doses supérieures à 800 mg / jour n'ont pas été étudiées dans les essais cliniques.
Dans les études cliniques multidoses (phases I) de la sitagliptine, il n'y a eu aucune réaction indésirable dose-dépendante lors de la prise de sitagliptine à une dose allant jusqu'à 600 mg / jour pendant 10 jours et lors de la prise de sitagliptine à une dose allant jusqu'à 400 mg / jour pendant 28 jours.
Traitement: des recommandations standard doivent être suivies, telles que l'élimination d'un médicament non compliqué du tractus gastro-intestinal, la surveillance des signes vitaux, y compris l'ECG, et, si nécessaire, la prescription d'un traitement symptomatique.
La sitagliptine est mal dialisée. Selon les études cliniques, environ 13,5% de la dose a été excrétée lors d'une séance de dialyse de 3 à 4 heures. En cas de besoin clinique, une hémodialyse prolongée peut être prescrite. Il n'y a pas de données sur l'efficacité de la dialyse péritonéale de la sitagliptine.
Le médicament est Yanumet® Long est une combinaison de deux médicaments hypoglycémiques - la sitagliptine, l'inhibiteur de l'enzyme DPP-4, et la metphormine, un représentant de la classe des biguanides - avec un mécanisme d'action complémentaire (complémentaire) conçu pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les patients atteints de diabète de type 2 .
Le médicament est Yanumet® Long contient de la metformine à libération prolongée et de la sitagliptine.
Metformine. La metformine est un outil hypoglycémique qui augmente la tolérance au glucose chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, réduisant ainsi la concentration basale et postprandiale de glucose dans le plasma sanguin. Les mécanismes pharmacologiques de la metphormine sont différents de ceux des médicaments hypoglycémiques oraux d'autres classes. La metformine réduit la synthèse du glucose dans le foie, l'absorption du glucose dans les intestins et augmente la sensibilité à l'insuline en améliorant l'adhérence périphérique et l'utilisation du glucose. Contrairement aux dérivés de l'urée sulfonyle, la metformine ne provoque pas d'hypoglycémie chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 ou chez les personnes en bonne santé (à l'exception de certaines circonstances, voir. «Instructions spéciales») et ne provoque pas d'hyperinsuline. Pendant le traitement par la metformine, la sécrétion d'insuline ne change pas, tandis que la concentration d'insuline sur la peau et la valeur quotidienne de la concentration d'insuline dans le plasma sanguin peuvent généralement diminuer.
Sitagliptine. La sitagliptine est active dans l'administration orale, un inhibiteur puissant et hautement sélectif de l'enzyme DPP-4, conçu pour traiter le diabète sucré de type 2. Les effets pharmacologiques des médicaments de la classe des inhibiteurs de la DPP-4 sont dus à l'activation des incrétines. En inhibant l'enzyme DPP-4, la sitagliptine augmente la concentration de deux hormones actives bien connues de la famille des incrétines: GPP-1 et GIP. Les encretines font partie du système physiologique interne de régulation du glukoz goméostase. Avec des concentrations normales ou accrues de glycémie, le GPP-1 et le GIP contribuent à une augmentation de la synthèse et de la sécrétion d'insuline bêta-cellule. Le GPP-1 supprime également la sécrétion de cellules alpha du glucagon du pancréas, réduisant ainsi la synthèse du glucose dans le foie (gluconéogenèse). Ce mécanisme d'action diffère du mécanisme d'action des dérivés de l'urée sulfonyle, qui stimulent la sécrétion d'insuline, y compris.h. et à de faibles concentrations de glucose dans le sang, ce qui peut conduire au développement d'une hypoglycémie sulfononducinée non seulement chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, mais aussi chez les personnes en bonne santé. Étant un inhibiteur puissant et hautement sélectif de l'enzyme DPP-4, la sitagliptine en concentrations thérapeutiques n'inhibe pas l'activité des enzymes apparentées DPP-8 ou DPP-9. La sitagliptine diffère par sa structure chimique et son effet pharmacologique des analogues GPP-1, de l'insuline, des dérivés de l'urée sulfonyle ou des méglitinides, des biguanides, des agonistes des récepteurs gamma activés par le proliférateur peroxys (PPAR-γ), des inhibiteurs de la glucosidase alpha et des analogues de l'amiline.
Chez les patients atteints de diabète de type 2, l'administration orale d'une dose de sitagliptine entraîne une suppression de l'activité de l'enzyme DPP-4 de 24 heures, qui s'accompagne d'une augmentation de deux à trois fois de la concentration des hormones actives circulantes GPP-1 et GIP, une augmentation des concentrations d'insuline et de C-peptide dans le plasma sanguin, une diminution de la concentration de glucagon et de la concentration de glucose à jeun, ainsi qu'une diminution de l'amplitude des fluctuations de la concentration de glucose après pression orale avec du glucose ou après avoir mangé.
Dans les essais cliniques de phase III, d'une durée de 18 et 24 semaines, le traitement par la sitagliptine à une dose de 100 mg / jour chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 a considérablement amélioré la fonction des cellules bêta pancréatiques, comme en témoignent les changements correspondants de plusieurs marqueurs, comme HOMA-β (évaluation de l'activité fonctionnelle des cellules bêta du pancréas) l'attitude de l'insuline / insuline et l'évaluation de la réaction des cellules bêta du pancréas en fonction des résultats du test glucosotolérant. Selon des études cliniques de phase II, l'efficacité du contrôle glycémique lors de la prise de sitagliptine à une dose de 50 mg 2 fois par jour était comparable à l'efficacité de la prise de sitagliptine à une dose de 100 mg 1 fois par jour.
Dans une étude randomisée de quatre jours sur quatre périodes à deux talons contrôlée par placebo avec des volontaires sains adultes, l'effet d'une combinaison de sitagliptine et de méthormine a été étudié par rapport à la monothérapie avec la sitaglippine ou la monothérapie avec la metformine, ou un placebo sur la modification des concentrations plasmatiques d'hormones actives et totales GPP-1 et de glucose après avoir mangé. La valeur moyenne pondérée de la concentration croissante de l'hormone active GPP-1 dans les 4 heures suivant l'alimentation a augmenté d'environ 2 fois après avoir pris uniquement de la sitagliptine ou simplement de la méth formine par rapport au placebo. L'utilisation simultanée de sitagliptine et de metphormine a résumé l'effet avec une augmentation d'environ 4 fois de la concentration de l'hormone active GPP-1 par rapport au placebo. La prise de seule sitagliptine s'est accompagnée d'une augmentation de la concentration de l'hormone active GPP-1 due à l'inhibition de l'enzyme DPP-4, tandis que la prise de seule metphormine s'est accompagnée d'une augmentation symétrique de la concentration de l'hormone active et totale GPP- 1. Les données obtenues correspondent à divers mécanismes d'action de la sitagliptine et de la metphormine, qui sont responsables de l'augmentation de la concentration de l'hormone active GPP-1. Les résultats de cette étude ont également montré que c'est la sitagliptine, et non la metformine, qui augmente la concentration d'hormone active ISU
Dans les études impliquant des volontaires sains, la prise de sitagliptine ne s'est pas accompagnée d'une diminution de la concentration de glycémie et n'a pas provoqué d'hypoglycémie. Cela suggère que les effets insulinotropes et suppressifs par les glucagones du médicament dépendent du glucose.
Influence sur la pression artérielle. Dans un contre-interrogatoire randomisé contrôlé par placebo impliquant des patients souffrant d'hypertension artérielle, l'utilisation simultanée de médicaments hypotensibles (un ou plusieurs des éléments suivants: APF, ARA II, BKK, bêta-adrénoblocateur, diurétiques) avec la sitagliptine était généralement bien tolérée par les patients. Dans cette catégorie de patients, la sitagliptine a montré un léger effet hypotensible: à une dose de 100 mg / jour, la sitagliptine a réduit la valeur ambulatoire quotidienne moyenne de la cAD d'environ 2 mm de bouche. par rapport au groupe placebo. Aucun changement similaire n'a été observé chez les patients souffrant d'hypertension artérielle normale.
L'effet sur l'électrophysiologie du cœur. Lors d'un contre-interrogatoire randomisé contrôlé par placebo, des volontaires sains ont pris de la sitagliptine à l'intérieur une fois à une dose de 100, 800 mg (8 fois la dose recommandée) et un placebo. Après avoir pris la dose recommandée (100 mg), le médicament n'a eu aucun effet sur la durée de l'intervalle QTc à tout moment de son Cmax dans le plasma ou dans d'autres points d'évaluation tout au long de l'étude. Après avoir pris 800 mg, l'augmentation maximale de la variation moyenne ajustée de Platsebo de la durée de l'intervalle QTc après 3 heures après la prise du médicament par rapport à la valeur initiale était de 8 ms. Une légère augmentation similaire a été jugée cliniquement insignifiante. Après avoir pris 800 mg, la valeur de Cmax la sitagliptine dans un plasma sanguin était environ 11 fois supérieure à la valeur correspondante après avoir pris une dose de 100 mg.
Chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, lors de l'utilisation de sitagliptine à une dose de 100 ou 200 mg / jour, aucun changement significatif de la durée de l'intervalle QT n'a été détecté (sur la base des études ECG obtenues au moment du C attendumax sitagliptine dans un plasma sanguin).
Результаты исследования с участием здоровых добровольцев показали, что комбинированный препарат Янумет® Лонг (метформин с пролонгированным высвобождением и ситаглиптин) в дозировках 500 мг + 50 мг и 1000 мг + 100 мг биоэквивалентен комбинации монопрепаратов ситаглиптина и метформина с пролонгированным высвобождением в соответствующих дозировках. Также была продемонстрирована биоэквивалентность между приемом 2 табл. препарата Янумет® Лонг в дозировке 500 мг + 50 мг и 1 табл. препарата Янумет® Лонг в дозировке 1000 мг + 100 мг.
В перекрестном исследовании с участием здоровых добровольцев значения AUC и Cmax в плазме крови ситаглиптина и значения AUC метформина после приема 1 табл. исследуемого образца препарата Янумет® Лонг в дозировке 500 мг + 50 мг и после приема 1 табл. исследуемого образца препарата Янумет® в дозировке 500 мг + 50 мг были схожи. После приема 1 табл. препарата Янумет® Лонг в дозировке 500 мг + 50 мг среднее значение Cmax метформина снижалось на 30%, а значение медианы Tmax увеличивалось на 4 ч по сравнению с соответствующими значениями после приема 1 табл. препарата Янумет® в дозировке 500 мг + 50 мг, что согласуется с ожидаемым механизмом пролонгированного (замедленного) высвобождения метформина, характерного для препарата Янумет® Лонг.
При приеме здоровыми взрослыми добровольцами 2 табл. препарата Янумет® Лонг в дозировке 1000 мг + 50 мг 1 раз в сутки в вечернее время с пищей в течение 7 дней Css ситаглиптина и метформина в крови достигалась на 4-й и 5-й дни соответственно. Значение медианы Tmax ситаглиптина и метформина в равновесном состоянии после приема составило около 3 и 8 ч соответственно, в то время как значение медианы Tmax ситаглиптина и метформина после приема 1 табл. препарата Янумет® составило 3 и 3,5 ч соответственно.
Всасывание
После приема препарата Янумет® Лонг одновременно с завтраком с высоким содержанием жиров значение AUC ситаглиптина не изменилось. Среднее значение Cmax снизилось на 17%, хотя значение медианы Tmax не изменилось по сравнению с аналогичными параметрами при приеме препарата натощак. После приема препарата Янумет® Лонг с завтраком с высоким содержанием жиров значение AUC метформина увеличилось на 62%, значение Cmax метформина снизилось на 9%, а значение медианы Tmax метформина увеличилось на 2 ч по сравнению с аналогичными параметрами при приеме препарата натощак.
Метформин. Абсолютная биодоступность метформина при приеме натощак в дозе 500 мг составляет приблизительно 50–60%. Результаты исследований однократного перорального приема метформина в дозах от 500 до 1500 мг и от 850 до 2550 мг свидетельствуют об отсутствии дозопропорциональности при увеличении дозы, что скорее обусловлено сниженным всасыванием, а не ускоренным выведением. Одновременный прием препарата с пищей снижает скорость и количество всасываемого метформина, что подтверждается снижением среднего значения Cmax примерно на 40%, снижением значения AUC на 25%, а также 35-минутной задержкой в достижении Tmax после однократного приема метформина в дозе 850 мг одновременно с пищей по сравнению со значениями этих параметров после приема аналогичной дозы метформина натощак. Клиническая значимость снижения значений фармакокинетических параметров не установлена.
Прием монопрепарата метформина с замедленным высвобождением одновременно с пищей с низким содержанием жира и высоким содержанием жира увеличивал системную экспозицию метформина (измерено по значению AUC) примерно на 38 и 73% соответственно по сравнению с соответствующим значением данного параметра при приеме препарата натощак. Прием любой пищи, независимо от содержания в ней жира, увеличивал значение Tmax метформина примерно на 3 ч, в то время как значение Cmax не менялось.
Ситаглиптин. Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет около 87%. Прием ситаглиптина одновременно с жирной пищей не оказывает влияния на фармакокинетику ситаглиптина.
Распределение
Метформин. Кажущийся Vd метформина после однократного приема внутрь в дозе 850 мг составлял в среднем (654±358) л. Метформин лишь в очень незначительной степени связывается с белками плазмы крови, в отличие от производных сульфонилмочевины, которые более чем на 90% связываются с белками плазмы. Показатель проникновения метформина в эритроциты, скорее всего, зависит от времени.
При применении таблеток метформина в рекомендуемых дозах и режимах плазменные концентрации Css (обычно <1 мкг/мл) достигаются приблизительно в течение 24–48 ч. По данным контролируемых клинических исследований, плазменные Cmax метформина не превышали 5 мкг/мл даже после приема максимальных доз препарата.
Ситаглиптин. Средний Vss после однократного в/в введения ситаглиптина в дозе 100 мг у здоровых добровольцев составлял приблизительно 198 л. Фракция обратимо связывающегося с белками плазмы ситаглиптина относительно невелика (38%).
Метаболизм
Метформин. Проведенные исследования с однократным в/в введением метформина здоровым добровольцам показали, что метформин выводится в неизмененном виде почками, не подвергается метаболизму в печени (в организме у людей метаболиты не были выявлены) и не выделяется с желчью через кишечник.
Ситаглиптин. Приблизительно 79% ситаглиптина в основном выводится в неизмененном виде почками; метаболическая трансформация препарата минимальна. После приема 14С меченного ситаглиптина внутрь примерно 16% принятой радиоактивной дозы выводилось в виде метаболитов ситаглиптина. Были определены следовые концентрации 6 метаболитов ситаглиптина, не влияющие на ингибирующую активность ситаглиптина в отношении ДПП-4 плазмы крови. В исследованиях in vitro было показано, что основным изоферментом, ответственным за ограниченный метаболизм ситаглиптина, является изофермент CYP3A4 при некотором участии изофермента CYP2C8.
Выведение
Метформин. Почечный клиренс метформина превышает Cl креатинина приблизительно в 3,5 раза, что указывает на канальцевую секрецию как на основной путь выведения метформина. После перорального приема метформина около 90% всосавшегося препарата выводится почками в течение первых 24 ч, при этом значение T1/2 из плазмы крови составляет около 6,2 ч. T1/2 из цельной крови составляет около 17,6 ч, что предположительно свидетельствует о возможном участии эритроцитарной массы в качестве компартмента распределения.
Ситаглиптин. После приема внутрь 14С меченного ситаглиптина здоровыми добровольцами приблизительно 100% принятой радиоактивной дозы выводилось в течение 1 нед, через кишечник — 13% и почками — 87% . Кажущийся конечный T1/2 ситаглиптина при приеме внутрь в дозе 100 мг составил около 12,4 ч, почечный клиренс — около 350 мл/мин.
Выведение ситаглиптина осуществляется преимущественно путем почечной экскреции с помощью механизма активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов типа 3 человека (hOAT-3), участвующего в процессе выведения ситаглиптина почками. Клиническая значимость участия hOAT-3 в транспорте ситаглиптина не установлена. Ситаглиптин также является субстратом для P-gp, который также может быть вовлечен в почечную экскрецию ситаглиптина, однако ингибитор P-gp циклоспорин не снижает почечный клиренс ситаглиптина.
Отдельные группы пациентов
Сахарный диабет типа 2
Метформин. При нормальной функции почек после приема однократных и многократных доз метформина фармакокинетические параметры у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и здоровых добровольцев одинаковы, накопления метформина при приеме рекомендуемых терапевтических доз не происходит.
Ситаглиптин. Фармакокинетические параметры ситаглиптина у пациентов с сахарным диабетом типа 2 в основном схожи с таковыми у здоровых добровольцев.
Почечная недостаточность
Препарат Янумет® Лонг не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (см. «Противопоказания»).
Метформин. У пациентов со сниженной функцией почек (определялась по Cl креатинина) T1/2 препарата из плазмы и цельной крови удлиняется, а почечный клиренс снижается пропорционально снижению Cl креатинина.
Ситаглиптин. У пациентов со средней степенью почечной недостаточности наблюдалось приблизительно 2-кратное увеличение значения AUC ситаглиптина в плазме крови, а у пациентов с тяжелой и терминальной стадией (на гемодиализе) увеличение значения AUC было приблизительно 4-кратным по сравнению с контрольными значениями у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность
Метформин. Не проводились исследования фармакокинетических параметров метформина у пациентов с печеночной недостаточностью.
Ситаглиптин. У пациентов со средней степенью печеночной недостаточности (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) средние значения AUC и Cmax ситаглиптина после однократного приема в дозе 100 мг увеличиваются приблизительно на 21 и 13% соответственно по сравнению с контрольными значениями у здоровых добровольцев. Данные различия не считаются клинически значимыми.
Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Однако поскольку ситаглиптин преимущественно выводится почками, не ожидается влияния печеночной недостаточности тяжелой степени на фармакокинетику ситаглиптина.
Половая принадлежность
Метформин. Фармакокинетические параметры метформина существенно не различались у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом типа 2 при анализе с разделением по половой принадлежности. Также, по данным контролируемых клинических исследований у пациентов с сахарным диабетом типа 2, гипогликемический эффект метформина у мужчин и женщин был сопоставим.
Ситаглиптин. По данным композитного и популяционного анализа фармакокинетических параметров, полученных в клинических исследованиях I и II фазы, половая принадлежность не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина.
Пожилой возраст
Метформин. Ограниченные данные контролируемых фармакокинетических исследований метформина у пожилых здоровых добровольцев позволяют предположить, что общий плазменный клиренс метформина снижается, T1/2 увеличивается, а значение Cmax увеличивается по сравнению со значениями, полученными у молодых здоровых добровольцев. Из этих данных следует, что изменения параметров фармакокинетики метформина, связанные с возрастом пациентов, прежде всего обусловлены изменением выделительной функции почек.
Лечение препаратом Янумет® Лонг не следует назначать пациентам старше 80 лет, за исключением тех случаев, при которых оценка Cl креатинина свидетельствует о том, что функция почек не снижена (см. «Особые указания»).
Ситаглиптин. По данным популяционного анализа фармакокинетических параметров, полученных в клинических исследованиях I и II фазы, возраст пациентов не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина. Концентрация ситаглиптина в плазме крови у пожилых пациентов (65–80 лет) была приблизительно на 19% выше, чем у более молодых.
Дети
Исследования препарата Янумет® Лонг у детей не проводились.
Расовая принадлежность
Метформин. Не проводилось исследований по изучению влияния расовой принадлежности на фармакокинетические параметры метформина. По данным контролируемых клинических исследований метформина у представителей европеоидной, негроидной рас и представителей латиноамериканских стран с сахарным диабетом типа 2 гипогликемическое действие метформина было схожим.
Ситаглиптин. По данным композитного и популяционного анализа фармакокинетических параметров, полученных в клинических исследованиях I и II фазы, включающих представителей европеоидной, негроидной и монголоидной рас, представителей латиноамериканских стран и других этнических и расовых групп, расовая принадлежность не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина.
ИМТ
Ситаглиптин. По данным композитного и популяционного анализа фармакокинетических параметров, полученных в клинических исследованиях I и II фазы, ИМТ не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина.
- Hypoglycémique à usage oral combiné (inhibiteur de la déptidilpeptidase-4 + biguanide) [Synthétique hypoglycémique et autres moyens en combinaison]
Métformine et sitagliptine
La prise multiple simultanée de méthormine (1000 mg 2 fois par jour) et de sitagliptine (50 mg 2 fois par jour) chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 ne s'est pas accompagnée de changements importants dans les paramètres pharmacocinétiques de la sitagliptine ou de la metphormine.
Études de l'effet de l'interaction entre les médicaments sur les paramètres pharmacocinétiques du médicament Yanumet® Long n'a pas été menée, mais il existe un nombre suffisant de ces études pour chacun des composants du médicament, la sitagliptine et la metformine.
Metformine
Glybenclamide. Dans l'étude de l'interaction inter-médicaments de doses uniques de méthormine et de glycbenclamide chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, aucun changement n'a été apporté aux paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de la méthormine. Diminution de l'AUC et du Cmax le glycénlamide était très variable. Des informations inadéquates (apport ponctuel) et l'inadéquation de la concentration de glyclamide dans les effets pharmacodynamiques observés remettent en cause la signification clinique de cette interaction.
Fourosemid. Dans une étude sur l'interaction entre les médicaments lors de la prise de doses uniques de metphormine et de furosémide chez des volontaires sains, des changements dans les paramètres pharmacocinétiques des deux médicaments ont été observés. Furosémid a augmenté la valeur de Cmax metformine dans le plasma et le sang total de 22%, la valeur AUC de la metphormine dans le sang total de 15% sans modification significative de la clairance rénale de la méth formine. En même temps, prendre des valeurs de méthormine et de furosémide Cmax et le furosémide de l'ASC a diminué de 31 et 12%, respectivement, par rapport aux seuls furosémide et T1/2 diminué de 32% sans modification significative de la clairance rénale du furosémide. Il n'y a aucune information sur l'interaction entre les médicaments de la méth formine et du furosémide avec une utilisation simultanée prolongée.
Nifedipin. Une étude de l'interaction inter-médicaments de la nifédipine et de la metphormine dans la collecte de doses uniques avec la participation de volontaires sains a révélé une augmentation des valeurs de Cmax et la méthacine de l'ASC dans le plasma de 20 et 9%, respectivement, ainsi qu'une augmentation de la quantité de méthormine émise par les reins. Valeurs Tmax et T1/2 la metformine n'a pas changé. La nifédipine augmente la formidation de la méthamphétamine. L'effet de la méthormine sur la pharmacocinétique de la nifédipine est minime.
Préparations de cations. Préparations cationiques (y compris.h. l'amylorure, la digoxine, la morphine, le prominide, la chinidine, la ranitidine, la triamtérine, le triméthoprime ou la vancomycine), distingués par la sécrétion du canal, peuvent théoriquement interagir avec la metformine, car ils sont dérivés d'un système de transport rénal commun. Une interaction similaire entre la metformine et la ciméthidine a été observée avec l'administration orale simultanée de méthormine et de ciméthidine chez des volontaires sains dans l'étude de l'interaction lors de la prise de doses uniques et multiples, dans lesquelles les valeurs de Cmax et l'ASC meth formine dans le plasma et le sang total a augmenté de 60 et 40%, respectivement. Dans une étude de doses uniques de T1/2 la metformine n'a pas changé. La metformine n'a pas affecté la pharmacocinétique de la ciméthidine. Et bien que ces interactions entre les médicaments aient une importance théorique (à l'exception de la cimétidine), une surveillance attentive du patient et une correction de la dose du médicament Yanumet sont recommandées® Médicaments cationiques longs et / ou ci-dessus excrétés par les départements proximaux des tubules rénaux en cas d'utilisation simultanée.
Autres. Certains médicaments ont un potentiel hyperglycémique et peuvent réduire le contrôle glycémique. Il s'agit notamment du thiazide et d'autres diurétiques, du SCS, des phénothiazines, des préparations thyroïdiennes, des œstrogènes, des contraceptifs oraux, de la phénytoïne, de l'acide nicotinique, des yellomimétiques, du BKK et de l'isoniazide. Lors de la prescription des médicaments répertoriés à un patient recevant un traitement avec le médicament Yanumet® Une surveillance longue et attentive des paramètres de contrôle glycémique est recommandée.
Dans les études d'interaction avec des volontaires sains, tout en prenant des doses uniques de metphormine et de propranololol ou de metformine et d'ibuprofène, les paramètres pharmacocinétiques de ces médicaments n'ont pas changé.
La metformine est légèrement associée aux protéines plasmatiques, par conséquent, les interactions entre médicaments de la metphormine avec des médicaments activement associés aux protéines plasmatiques (salicylates, sulfonylamides, chloramphénicol et probénécides) sont peu probables par rapport aux dérivés de l'urée sulfonyle, qui sont également activement associés aux protéines plasmatiques.
Sitagliptine
Selon une étude sur l'interaction avec d'autres médicaments, la sitagliptine n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique des médicaments suivants: metformine, rosyglitazone, glybenklamide, simvastatine, warfarine, contraceptifs oraux. Sur la base de ces données, on peut supposer que la sitagliptine n'inhibe pas les isophères CYP3A4, CYP2C8 ou CYP2C9. Données in vitro indiquer que la sitagliptine ne supprime pas non plus les isophéniums CYP2D6, CYP1A2, CYP2C19 ou CYP2B6 et n'induit pas l'isopurment de SYP3A4.
Selon une analyse pharmacocinétique populaire chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, le traitement concomitant n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la sitagliptine. L'étude a évalué un certain nombre de médicaments les plus couramment utilisés par les patients atteints de diabète sucré de type 2, y compris.h. médicaments hypocholestérinémiques (y compris h. statine, fibrates, azétimib), anti-agrégants (y compris.h. clopidogrilled), médicaments hypotensibles (y compris.h. APF, inhibiteurs de l'ARA II, bêta-adrénoblocateurs, BKK, hydrochlorotiazide), analgésiques et NPVP (y compris.h. naproxène, diclofénac, oxyde cible), antidépresseurs (y compris h. bupropion, fluoxétine, sertraline), antihistaminiques (y compris.h. cétirizine), inhibiteurs de la pompe à protons (y compris h. omrazol, lansoprazol) et médicaments pour le traitement de la dysfonction érectile (y compris.h. sildénafil).
Il y a eu une légère augmentation de la valeur de l'ASC (de 11%), ainsi que de la valeur de C moyennemax (de 18%) digoxine avec utilisation simultanée avec la sitagliptine. Cette augmentation n'a pas été considérée comme cliniquement significative. Avec l'utilisation simultanée de digoxine et de sitagliptine, la surveillance des patients est recommandée.
Une augmentation de l'ASC et du C a été notéemax sitagliptine d'environ 29 et 68%, respectivement, avec un seul apport de sitagliptine à une dose de 100 mg et de cyclosporine (inhibiteur fort de la P-gp) à une dose de 600 mg. Les changements indiqués dans les paramètres pharmacocinétiques de la sitagliptine n'ont pas été considérés comme cliniquement significatifs.