Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 29.03.2022
Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
Roglin peut être administré à une dose initiale de 4 mg soit en une seule dose quotidienne, soit en 2 doses divisées. Chez les patients qui ne répondent pas adéquatement après 8 à 12 semaines de traitement, la dose peut être augmentée à 8 mg par jour, comme déterminé en réduisant la glycémie à jeun (FPG). Une augmentation de la dose de Roglin doit s'accompagner d'une surveillance attentive des événements indésirables liés à la rétention hydrique. Roglin peut être pris avec ou sans nourriture.
La dose quotidienne totale de Roglin ne doit pas dépasser 8 mg.
Les patients recevant Roglin en association avec d'autres agents hypoglycémiques peuvent présenter un risque d'hypoglycémie et une réduction de la dose du produit de soins peut être nécessaire.
Populations de patients spécifiques
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lors de l'utilisation de Roglin en monothérapie chez les patients atteints d'insuffisance rénale. La metformine étant contre-indiquée chez ces patients, l'administration concomitante de metformine et de Roglin est également contre-indiquée chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
Insuffisance hépatique
Les enzymes hépatiques doivent être mesurées avant de commencer le traitement par Roglin. Le traitement par Roglin ne doit pas être instauré si les signes cliniques de maladie hépatique active du patient ou l'augmentation des taux de transaminases sériques (ALT> 2,5 X limite supérieure de la normale au début du traitement). Après le début de Roglin, les enzymes hépatiques doivent être surveillées régulièrement en fonction du jugement clinique des professionnels de la santé.
Enfants
Les données ne sont pas suffisantes pour recommander l'utilisation pédiatrique de Roglin.
Les effets indésirables suivants sont expliqués ailleurs sur l'étiquette:
- Insuffisance cardiaque
- Événements cardiovasculaires indésirables graves
- Œdème
- Gain de poids
- Effets hépatiques
- Œdème maculaire
- Fractures
- Effets hématologiques
- Ovulations
Expérience d'étude clinique
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Adultes
Dans les études cliniques, environ 9 900 patients atteints de diabète de type 2 ont été traités par Roglin.
Études à court terme avec Roglin en monothérapie et en association avec d'autres agents hypoglycémiques: la fréquence et les types d'événements indésirables signalés en monothérapie dans les études cliniques à court terme avec Roglin sont présentés dans le tableau 3.
Tableau 3: Effets secondaires (≥5% dans chaque groupe de traitement) rapportés par les patients à court termea études cliniques en double aveugle avec Roglin en monothérapie
terme préféré | études cliniques avec Roglin en monothérapie | |||
Roglin en monothérapie N = 2,526% | Placebo N = 601% | metformine N = 225% | sulfonyluréesB N = 626% | |
Infection des voies respiratoires supérieures | 9.9 | 8.7 | 8.9 | 7.3 |
< | 7.6 | 4.3 | 7.6 | 6.1 |
3 | 5.9 | 5.0 | 8.9 | 5.4 |
Douleurs au dos | 4.0 | 3.8 | 4.0 | 5.0 |
Hyperglycémie | 3.9 | 5.7 | 4.4 | 8.1 |
< | 3.6 | 5.0 | 4.0 | 1.9 |
Inflammation des sinus | 3.2 | 4.5 | 5.3 | 3.0 |
1 | 2.3 | 3.3 | 15.6 | 3.0 |
Hypoglycémie | 0,6 | 0,2 | 1.3 | 5.9 |
a Les essais à court terme variaient de 8 semaines à 1 an. b Comprend les patients qui reçoivent du glyburide (N = 514), du gliclazide (N = 91) ou du glipizide (N = 21)). |
Dans l'ensemble, les types d'effets secondaires, quelle que soit la causalité, qui ont été signalés lorsque Roglin a été utilisé en association avec une sulfonylurée ou de la metformine, étaient similaires à ceux de la monothérapie Roglin.
Les événements d'anémie et d'œdème ont eu tendance à être signalés plus fréquemment à des doses plus élevées et étaient généralement légers à modérés et ne nécessitaient généralement pas d'arrêter le traitement par Roglin.
Une anémie a été rapportée dans des études en double aveugle chez 1,9% des patients recevant Roglin en monothérapie, contre 0,7% avec un placebo, 0,6% avec des sulfonylurées et 2,2% avec de la metformine. Les rapports d'anémie ont été comparés à la monothérapie Roglin ou en association avec des patients traités par une combinaison de Roglin et de metformine (7,1%) et avec une combinaison de Roglin et d'une sulfonylurée plus metformine (6,7%) avec une sulfonylurée (2,3%) plus grande. Des taux d'hémoglobine / hématocrite inférieurs avant le traitement chez les patients qui ont participé à des études cliniques avec une combinaison de metformine peuvent avoir contribué à un taux de rapport anterem plus élevé dans ces études.
Dans les essais cliniques, un œdème a été signalé chez 4,8% des patients recevant Roglin en monothérapie, contre 1,3% avec un placebo, 1,0% avec des sulfonylurées et 2,2% avec de la metformine. Le taux de déclaration de l'œdème était plus élevé (12,4%) chez Roglin 8 mg dans les combinaisons sulfonylurée que dans d'autres combinaisons, à l'exception de l'insuline. Chez 14,7% des patients ayant reçu Roglin, un œdème a été signalé dans les études d'association d'insuline, contre 5,4% avec l'insuline seule. Des rapports d'apparition ou d'aggravation d'une insuffisance cardiaque sont survenus à 1% pour l'insuline seule et à 2% (4 mg) et à 3% (8 mg) pour l'insuline en association avec Roglin.
Des études de thérapie combinée contrôlées avec des sulfonylurées ont signalé des symptômes hypoglycémiques légers à modérés qui semblent dépendre de la dose. Peu de patients ont été considérés comme graves au sujet de l'hypoglycémie (<1%) et de certains épisodes d'hypoglycémie (<1%). L'hypoglycémie a été l'événement indésirable le plus fréquemment signalé dans les études d'association d'insuline à dose fixe, bien que peu de patients se soient retirés en raison de l'hypoglycémie (4 sur 408 pour Roglin plus insuline et 1 sur 203 pour insuline seule). Les taux d'hypoglycémie, confirmés par la concentration de sucre dans le sang des capillaires ≤ 50 mg / dL, étaient de 6% pour l'insuline seule et de 12% (4 mg) et 14% (8 mg) pour l'insuline en association avec Roglin.
Étude à long terme avec Roglin en monothérapie: Une étude de 4 à 6 ans (ADOPT) a comparé l'utilisation de Roglin (n = 1 456), de glyburide (n = 1 441) et de metformine (n = 1 454) en monothérapie chez des patients qui avaient récemment reçu un diabète de type -2 qui n'avait pas été traité auparavant avec des médicaments antidiabétiques. Le tableau 4 montre les effets secondaires quelle que soit la causalité; les taux sont exprimés pour une exposition de 100 patients-années (PY) afin de tenir compte des différences d'exposition aux médicaments à l'étude dans les 3 groupes de traitement.
De plus, des fractures ont été signalées chez un plus grand nombre de femmes traitées par Roglin (9,3%, 2,7 / 100 patients-années) par rapport au glyburide (3,5%, 1,3 / 100 patients-années) ou à la metformine (5,1%, 1,5 / 100 patients-années). La majorité des fractures chez les femmes ayant reçu de la rosiglitazone ont été signalées dans le haut du bras, la main et le pied. L'incidence observée des fractures chez les patients masculins était similaire dans les 3 groupes de traitement.
Tableau 4: Événements indésirables en cours de thérapie [5 événements ≥ pour 100 patients-années (APE)] dans chaque groupe de traitement Signalé dans une étude clinique de 4 à 6 ans sur Roglin en monothérapie (ADDED)
Nom préféré | Roglin N = 1 456 PY = 4 954 | Glyburides N = 1 441 PY = 4 244 | Metformine N = 1 454 PY = 4 906 |
Nasopharyngite | 6.3 | 6.9 | 6.6 |
Douleurs au dos | 5.1 | 4.9 | 5.3 |
Arthralgie | 5.0 | 4.8 | 4.2 |
3 | 4.4 | 6.0 | 6.1 |
Infection des voies respiratoires supérieures | 4.3 | 5.0 | 4.7 |
Hypoglycémie | 2.9 | 13.0 | 3.4 |
1 | 2.5 | 3.2 | 6.8 |
Étude à long terme avec Roglin en association (RECORD): ENREGISTREMENT (Rosiglitazone examinée pour les résultats cardiaques et la régulation de la glycémie dans le diabète) était un multicentrique, randomisé, ouvert, aucune étude d'infériorité chez les patients atteints de diabète de type 2, insuffisant pour des doses maximales de metformine ou de sulfonylurée (glyburid, gliclazide ou glimépiride) a été vérifié, randomisé pour l'ajout de roglin contre la metformine ou la sulfonylurée au moment d'atteindre le critère d'évaluation cardiovasculaire combiné de la mort cardiovasculaire ou de l'hospitalisation cardiovasculaire entre les patients. L'étude a inclus des patients, dans lequel la metformine ou la sulfonylurée en monothérapie ont échoué; ces, où la metformine (n = 2 222) échoué, ont été randomisés, soit Roglin en tant que thérapie complémentaire (n = 1 117) ou add-on-sulfonylurée (n = 1105) obtenir, et ceux, dans laquelle la sulfonylurée (n = 2 225) échoué, ont été randomisés pour recevoir soit Roglin en tant que traitement complémentaire (n = 1103) ou add-on-metformine (n = 1 122).). Les patients ont été traités pour cibler l'HbA1c ≤ 7% tout au long de l'étude.
L'âge moyen des patients dans cette étude était de 58 ans, 52% étaient des hommes et la durée moyenne de suivi était de 5,5 ans. Roglin a montré une infériorité au contrôle actif pour le critère principal d'hospitalisation cardiovasculaire ou de décès cardiovasculaire (HR 0,99, IC à 95%: 0,85-1,16). Il n'y avait pas de différences significatives entre les groupes pour les critères d'évaluation secondaires autres que l'insuffisance cardiaque congestive (voir tableau 5). L'incidence de l'insuffisance cardiaque congestive était significativement plus élevée chez les patients randomisés avec Roglin.
Tableau 5: résultats cardiovasculaires (CV) de l'étude RECORD
Critère d'évaluation principal | Roglin N = 2 220 | Contro actif l N = 2 227 | Rapport de risque | IC à 95% |
Décès CV ou hospitalisation CV | 321 | 323 | 0,99 | 0,85-1,16 |
Critère secondaire | ||||
Toutes les causes de décès | 136 | 157 | 0,86 | 0,68-1,08 |
CV death | 60 | 71 | 0,84 | 0,59-1,18 |
Infarctus du myocarde | 64 | 56 | 1.14 | 0,80-1,63 |
63 | 46 | 63 | 0,72 | 0,49-1,06 |
Décès CV, infarctus du myocarde ou AVC | 154 | 165 | 0,93 | 0,74-1,15 |
Insuffisance cardiaque | 61 | 29 | 2.10 | 1.35-3.27 |
Il y avait une incidence accrue de fractures osseuses chez les sujets randomisés pour Roglin en plus de la metformine ou de la sulfonylurée par rapport à ceux randomisés pour la metformine plus la sulfonylurée (8,3% contre. 5,3%). La majorité des fractures ont été signalées dans les membres supérieurs et les membres inférieurs distaux. Le risque de fractures semble être plus élevé chez les femmes que chez les hommes par rapport au témoin (11,5% contre 6,3%) que chez les hommes par rapport au témoin (5,3% contre 4,3%). Des données supplémentaires sont nécessaires pour déterminer s'il y a un risque accru de fracture chez les hommes après une période de suivi plus longue.
Enfants
Roglin a été testé pour la sécurité dans une seule étude activement contrôlée chez des patients pédiatriques atteints de diabète de type 2, dans laquelle 99 ont été traités avec Roglin et 101 avec de la metformine. Les effets indésirables les plus courants (> 10%), quelle que soit la causalité de Roglin ou de la metformine, étaient des céphalées (17% contre 14%), des nausées (4% contre 11%), des nasopharyngites (3% contre 12%) et de la diarrhée (1% contre 13%). Un cas d'acidocétose diabétique dans le groupe de métformation a été rapporté dans cette étude. Il y avait également 3 patients dans le groupe rosiglitazone qui avaient un FPG d'environ 300 mg / dL, 2+ kétonurie et un écart d'anion accru.
Anomalies de laboratoire
Hématologique
Une diminution dose-dépendante de l'hémoglobine et de l'hématocrite moyens s'est produite chez les patients adultes traités par Roglin (diminution moyenne des études individuelles jusqu'à 1,0 g / dL d'hémoglobine et jusqu'à 3,3% d'hématocrite). Les changements se sont produits principalement au cours des 3 premiers mois suivant le début du traitement par Roglin ou après une augmentation de la dose de Roglin. L'évolution et l'étendue de la diminution étaient similaires chez les patients traités par une combinaison de Roglin et d'autres agents hypoglycémiques ou de Roglin en monothérapie. Les niveaux d'hémoglobine et d'hématocrite avant traitement étaient plus faibles chez les patients dans les études d'association de metformine et peuvent avoir contribué au taux de déclaration plus élevé de l'anémie. Dans une seule étude chez des patients pédiatriques, l'hémoglobine et l'hématocrite diminuent (diminution moyenne de 0,29 g / dL et 0,95% ou.) ont été signalés. Une légère diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite a également été rapportée chez des patients pédiatriques traités par Roglin. Le nombre de globules blancs a légèrement diminué chez les adultes, tout comme les patients traités par Roglin. Une diminution des paramètres hématologiques peut être liée à une augmentation du volume plasmatique observée dans le traitement par Roglin.
Lipides
Des modifications sévères des lipides ont été observées chez l'adulte après un traitement par Roglin. De petits changements dans les paramètres lipidiques sériques ont été rapportés chez les enfants traités par Roglin pendant 24 semaines.
Niveaux sériques de transaminases
Dans les études cliniques pré-approbation de 4 598 patients traités par Roglin (exposition de 3 600 patients-années) et dans une étude à long terme de 4 à 6 ans chez 1 456 patients traités par Roglin (exposition de 4 954 patients-années), il n'y avait aucun preuve d'hépatotoxicité liée au médicament.
Dans les essais contrôlés avant approbation, 0,2% des patients traités par Roglin ont présenté une augmentation de l'ALAT> 3X, la limite supérieure de la normale par rapport à 0,2% sous placebo et 0,5% sous comparateur actif. L'augmentation de l'ALAT chez les patients traités par Roglin était réversible. Une hyperbilirubinémie a été observée chez 0,3% des patients traités par Roglin, contre 0,9% traités par placebo et 1% chez les patients traités par des comparateurs actifs. Dans les essais cliniques pré-approbation, aucun cas de réactions idiosyncrasiques médicamenteuses n'a conduit à une insuffisance hépatique.
Dans l'étude ADOPT de 4 à 6 ans, les patients traités par Roglin (exposition de 4 954 patients-années), le glyburide (exposition de 4 244 patients-années) ou la metformine (exposition de 4 906 patients-années) en monothérapie avaient le même taux d'ALAT augmenter à> 3 fois la limite supérieure de la normale (0,3 pour 10,0,90,3 pour 10).
Dans REKORDSTUDIE, les patients randomisés pour la roglin et la metformine plus sulfonylurée (exposition de 10 209 patients-années) en plus de la metformine ou de la sulfonylurée (exposition de 10 849 patients-années) avaient un taux d'augmentation de l'ALAT à ≥3X limite supérieure de la normale d'environ 0, 2 ou. 0,3 pour 100 patients-années d'exposition.
Expérience post-commercialisation
En plus des effets secondaires rapportés par les essais cliniques, les événements décrits ci-dessous ont été identifiés lors de l'utilisation de Roglin après approbation. Étant donné que ces événements sont signalés volontairement par une population de taille inconnue, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir toujours une relation causale avec l'exposition au médicament.
Des événements indésirables graves avec ou sans issue fatale ont été rapportés chez des patients recevant un traitement par thiazolidinedione qui peuvent être liés à l'expansion du volume (par ex. insuffisance cardiaque, œdème pulmonaire et épanchement pleural).
Il y a des rapports post-commercialisation de Roglin de l'hépatite, des élévations des enzymes hépatiques à 3 ou plusieurs de la limite supérieure de la valeur normale et de l'insuffisance hépatique avec et sans issue fatale, bien qu'aucune causalité n'ait été trouvée.
Il existe des rapports post-commercialisation de roglin d'éruption cutanée, de prurit, d'urticaire, d'œdème de Quincke, de réaction anaphylactique, du syndrome de Stevens-Johnson.
Les patients présentant des anomalies lipidiques n'ont pas été exclus des études cliniques avec Roglin. Dans tous les essais contrôlés de 26 semaines dans la plage de doses recommandée, Roglin en monothérapie a été associé à une augmentation du cholestérol total, du LDL et du HDL et à une diminution des acides gras libres. Ces changements différaient statistiquement significativement des contrôles du placebo ou du glyburide (tableau 7).
La croissance des LDL s'est produite principalement au cours des 1 à 2 premiers mois du traitement par Roglin, et les niveaux de LDL sont restés supérieurs à la ligne de base tout au long des études. En revanche, le HDL a continué de monter avec le temps. En conséquence, le rapport LDL / HDL a culminé après 2 mois de traitement et a ensuite semblé diminuer avec le temps. En raison de la nature temporelle des changements lipidiques, l'étude contrôlée par les glykurides sur 52 semaines est la plus pertinente pour évaluer les effets à long terme sur les lipides. Au départ, semaine 26 et semaine 52, les rapports LDL / HDL moyens étaient de 3,1, 3,2 et 3,0 pour Roglin 4 mg deux fois par jour. Les valeurs correspondantes pour le glyburide étaient 3.2, 3.1 et 2.9. Les différences de changement par rapport à la ligne de base entre Roglin et glyburid à la semaine 52 étaient statistiquement significatives.
Le schéma des changements LDL et HDL après le traitement par Roglin en association avec d'autres agents hypoglycémiques était généralement similaire à Roglin en monothérapie.
Les changements dans les triglycérides pendant le traitement par Roglin étaient variables et ne différaient généralement pas statistiquement des témoins placebo ou glyburid.max.1 17,5 17,9 26,4 26,9 26,6 Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne) + 0,2% -7,8% -14,7% -2,4% LDL N 190 400 374 175 160 161 133 Base de référence (moyenne)% 123,7 126,8 125,3 142,7 141,9 142,1 142,1 Variation par rapport à la ligne de base (moyenne) + 4,8% + 14,6% HDL N 208 429 436 184 170 170 145 Base de référence (moyenne)% 44,1 44,4 47,2 47,7 48,4 48,3 Variation par rapport à la ligne de base (moyenne) + 8,0% + 11,4% + 14 a Les groupes étaient regroupés une fois par jour et deux fois par jour.
La concentration plasmatique maximale (Cmax) et l'aire sous la courbe (ASC) de la rosiglitazone augmentent proportionnellement à la dose sur la plage de doses thérapeutiques (tableau 8). La demi-vie d'élimination est de 3 à 4 heures et est indépendante de la dose.
Tableau 8: Paramètres pharmacocinétiques moyens (ET) de la rosiglitazone Selon des doses uniques orales (N = 32)
Paramètres | 1 mg de jeûne | 2 mg de jeûne | 8 mg de jeûne | 8 mg doublés |
AUC0-inf (ng.h / mL) | 358 (112) | 733 (184) | 2 971 (730) | 2 890 (795) |
Cmax (ng / mL) | 76 (13) | 156 (42) | 598 (117) | 432 (92) |
T½ (h) | 3.16 (0,72) | 3,15 (0,39) | 3,37 (0,63) | 3,59 (0,70) |
CL / F (L / h) | 3,03 (0,87) | 2,89 (0,71) | 2,85 (0,69) | 2,97 (0,81) |
AUC = zone sous la courbe; Cmax = concentration maximale; T½ = demi-vie terminale; CL / F = clairance orale. |
Absorption
La biodisponibilité absolue de la rosiglitazone est de 99%. Des concentrations plasmatiques maximales sont observées environ 1 heure après l'administration. L'administration de rosiglitazone avec de la nourriture n'a pas modifié l'exposition totale (ASC), mais il y a eu une diminution de la Cmax d'environ 28% et un retard du Tmax (1,75 heure). Ces changements ne sont probablement pas cliniquement significatifs; Roglin peut donc être administré avec ou sans nourriture.
Distribution
Le volume de distribution oral moyen (30%) (Vss / F) de la rosiglitazone est d'environ 17,6 (30%) litres sur la base d'une analyse de population pharmacocinétique. 99,8% de la rosiglitazone est liée aux protéines plasmatiques, principalement l'albumine.
Métabolisme
La rosiglitazone est largement métabolisée sans qu'un médicament inchangé ne soit excrété dans l'urine. Les principales voies de métabolisme étaient la N-déméthylation et l'hydroxylation, suivies de la conjugaison avec le sulfate et l'acide glucuronique. Tous les métabolites circulants sont beaucoup moins puissants que les parents et ne devraient donc pas contribuer à l'activité insulino-sensibilisante de la rosiglitazone.
Les données in vitro montrent que la rosiglitazone est principalement métabolisée par l'isoenzyme 2c8 du cytochrome P450 (CYP), le CYP2C9 contribuant comme voie latérale.
Élimination
Après administration orale ou intraveineuse de [14Le maléate de rosiglitazone était d'environ 64% ou. La demi-vie plasmatique de [14Le matériel lié au C] variait de 103 à 158 heures.
Pharmacocinétique de population Chez les patients atteints de diabète de type 2
Les analyses pharmacocinétiques de population de 3 grandes études cliniques, dont 642 hommes et 405 femmes atteintes de diabète de type 2 (âgées de 35 à 80 ans), ont montré que la pharmacocinétique de la rosiglitazone n'est pas affectée par l'âge, la race, le tabagisme ou la consommation d'alcool. Il a été démontré que la clairance orale (CL / F) et le volume de distribution stable par voie orale (Vss / F) augmentent avec l'augmentation du poids corporel. La plage de valeurs CL / F et Vss / F prévues variait de <1,7 fois et <2,3 fois par rapport à la plage de poids observée dans ces analyses.. De plus, il a été démontré que la rosiglitazone CL / F est influencée à la fois par le poids et le sexe et est plus faible chez les patientes (environ 15%) .
However, we will provide data for each active ingredient