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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 28.03.2022
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a temperatura ambiente controlada 20 Almacenar ° -25 ° C (68 ° -77 ° F).. Evita el calor excesivo. Se deben evitar las digresiones cortas por encima de los 25 ° C, aunque no son dañinas. Proteger de la humedad. Liberación en un recipiente hermético y resistente a la luz como se define en USP
Llame a su médico para obtener asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a Lannett Company, Inc. al 1-844-834-0530 o FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.
Hecho por: Recro Gainesville LLC, Gainesville, GA 30504, EE. UU. Revisado: junio de 2016
Verelan (verapamil HCl) está indicado para el tratamiento de la presión arterial alta para bajar la presión arterial. Bajar la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, especialmente accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio. Estos beneficios se han visto en ensayos controlados con medicamentos antihipertensivos de una variedad de clases farmacológicas, incluido este medicamento.
El control de la presión arterial alta debe ser parte de un manejo integral del riesgo cardiovascular incluyendo, si es necesario, control de lípidos, manejo de la diabetes, terapia antitrombótica, dejar de fumar ejercicio y ingesta limitada de sodio. Muchos pacientes necesitan más de un medicamento para obtener sangre Metas de presión. Se puede encontrar información específica sobre objetivos y gestión en las directrices publicadas, como estas el Programa Nacional de Educación para la Presión Alta en Sangre, Comité Nacional Conjunto de Prevención, Detección, evaluación y tratamiento de la presión arterial alta (JNC).
Numerosos medicamentos antihipertensivos, de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes Se han demostrado mecanismos de acción en ensayos controlados aleatorios para reducir el riesgo cardiovascular Morbilidad y mortalidad, y se puede concluir que está bajando la presión arterial, no algunos otros propiedad farmacológica del medicamento, que es en gran parte responsable de estos beneficios. El más grande y El uso de los resultados cardiovasculares más consistentes fue una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero reducciones El infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular también se han observado regularmente.
El aumento de la presión sistólica o diastólica provoca un mayor riesgo cardiovascular y riesgo absoluto El aumento por mmHg es mayor a mayor presión arterial, de modo que incluso reducciones modestas de las severas La hipertensión puede ofrecer beneficios significativos. La reducción del riesgo relativo a través de la disminución de la presión arterial es similar en poblaciones con riesgo absoluto diferente, por lo que el beneficio absoluto es mayor en pacientes que están en mayor riesgo independientemente de su hipertensión (p. ej. pacientes con diabetes o Hiperlipidemia), y se espera que dichos pacientes se beneficien de un tratamiento más agresivo objetivo de presión arterial baja.
Algunos medicamentos antihipertensivos tienen menos efectos sobre la presión arterial (que la monoterapia) y los pacientes negros muchos medicamentos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos adicionales aprobados (p. ej. para angina de pecho, corazón Insuficiencia o enfermedad renal diabética). Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia.
Hipertensión esencial
La dosis de Verelan debe individualizarse mediante valoración. La dosis diaria habitual de retardado verapamilo, Verelan, se administró por vía oral 240 mg una vez al día por la mañana en estudios clínicos. Sin embargo, las dosis iniciales de 120 mg por día pueden aumentar en pacientes con un aumento Reacción al verapamilo (p. Ej. los ancianos, las personas pequeñas, etc.). La titulación ascendente debe basarse en terapéutico Efectividad y seguridad evaluadas aproximadamente 24 horas después de la dosificación. Los efectos reductores de la presión arterial de Verelan está obviamente dentro de la primera semana de terapia.
Si no se logra una respuesta adecuada a 120 mg de Verelan, la dosis en el siguiente manera:
- 180 mg por la mañana.
- 240 mg por la mañana.
- 360 mg por la mañana.
- 480 mg por la mañana.
Las cápsulas de liberación sostenida de Verelan son para administración diaria. Al cambiar la liberación inmediata cápsulas de verapamilo a Verelan, se puede usar la misma dosis total diaria de cápsulas de Verelan.
Al igual que con verapamilo con liberación inmediata, las dosis de cápsulas Verelan deben ser individualizadas y Se puede requerir la titulación en algunos pacientes.
espolvoree el contenido de la cápsula en los alimentos
Las cápsulas rellenas de pellets de Verelan también se pueden administrar abriendo cuidadosamente la cápsula y rociándola los gránulos en una cucharada de salsa de manzana. La salsa de manzana debe tragarse inmediatamente. mastique y enjuague con un vaso de agua fría para asegurarse de que los gránulos se traguen por completo. Los La salsa de manzana no debe estar caliente y debe ser lo suficientemente suave como para tragarla sin masticar. Todos La mezcla de pellets / manzanas debe usarse inmediatamente y no debe almacenarse para uso futuro. Subdivisión de No se recomienda el contenido de una cápsula Verelan.
Verapamil HCl está contraindicado en:
- Disfunción ventricular izquierda severa. (Ver ADVERTENCIAS.)
- Hipotensión (presión sistólica inferior a 90 mm Hg) o choque cardiogénico.
- Síndrome sinusal enfermo (excepto en pacientes con un marcapasos ventricular artificial en funcionamiento).
- Bloque AV de segundo o tercer grado (excepto para pacientes con ventrículo artificial en funcionamiento) Marcapasos).
- Los pacientes con aleteo auricular o fibrilación auricular y accesorios omiten - - tracto (p. Ej. Wolff Parkinson- Síndrome de Lown-Ganong-Levine blanco). (Ver ADVERTENCIAS.)
- Pacientes con hipersensibilidad conocida al clorhidrato de verapamilo.
ADVERTENCIAS
Insuficiencia cardíaca
Verapamil tiene un efecto inotrópico negativo, que se compensa con su recarga en la mayoría de los pacientes Propiedades de reducción (resistencia vascular sistémica reducida) sin deterioro neto del ventricular Actuación. En experiencia clínica con 4.954 pacientes, 87 (1,8%) desarrollaron insuficiencia cardíaca congestiva o edema pulmonar. Verapamil debe evitarse en pacientes con disfunción ventricular izquierda grave (p. ej., Fracción de eyección de menos del 30% o síntomas de insuficiencia cardíaca de moderados a severos) y en pacientes con cualquier grado de disfunción ventricular si obtiene un bloqueador beta-adrenérgico. (Ver INTERACCIONES con PRODUCTOS MEDICINALES) Los pacientes con disfunción ventricular más leve deben ser controlados si es posible. dosis óptimas de digital y / o diuréticos antes del tratamiento con verapamilo (tenga en cuenta las interacciones con digoxina debajo: PRECAUCIONES).
Hipotensión
Ocasionalmente, los efectos farmacológicos del verapamilo pueden provocar una caída de la presión arterial. valores normales que pueden provocar mareos o hipotensión sintomática. La frecuencia de la hipotensión observado en 4.954 pacientes que participan en ensayos clínicos, fraude del 2,5%. En pacientes hipertensos, el La presión arterial por debajo de lo normal es inusual. La prueba de la mesa de inclinación (60 grados) no pudo inducir hipotensión ortostática.
Aumento de las enzimas hepáticas
Aumentos de transaminasas con y sin aumentos simultáneos de fosfatasa alcalina y se ha informado de bilirrubina. Dichas encuestas fueron a veces temporales e incluso pueden llevarse a cabo La cara del tratamiento continuo con verapamilo. Varios casos de lesiones hepatocelulares asociadas con verapamilo fueron demostrados por rechallenge; la mitad de ellos tenían síntomas clínicos (mominación, fiebre y / o arriba a la derecha) dolor en el cuadrante) además de los aumentos en SGOT, SGPT y fosfatasa alcalina. Monitoreo regular La función hepática en pacientes que reciben verapamilo es, por lo tanto, prudente.
Bypass de accesorios - - Tracto (Wolff-Parkins-On-White o Lown-Ganong-Levine)
Algunos pacientes con aleteo auricular paroxístico y / o crónico o fibrilación auricular y uno coexistente Accesorios La vía AV ha desarrollado una línea de grado previo aumentada a través de la ruta de accesorios evitando el nodo AV, produciendo una reacción ventricular muy rápida o fibrilación ventricular Obtención de verapamilo intravenoso (o digital). Aunque existe un riesgo de que esto ocurra con verapamilo oral No se ha establecido que los pacientes que reciben verapamilo oral puedan estar en riesgo y que su uso en estos pacientes sí lo esté contraindicado. (Ver CONTRAINDICACIONES.)
El tratamiento suele ser cardioversión DC. La cardioversión se usó de manera segura y efectiva después del uso oral verapamilo.
Bloqueo auriculoventricular
El efecto de verapamilo en la línea AV y el nodo SA puede conducir a AV asintomático de primer grado bloque y bradicardia temporal, a veces acompañada de ritmos de anudado. Intervalo PR el alargamiento se correlaciona con las concentraciones plasmáticas de verapamilo, especialmente durante la titulación temprana fase de terapia. Sin embargo, rara vez se observaron grados más altos de bloqueo AV (0.8%). El bloqueo de primer grado marcado o el desarrollo progresivo al bloque AV de segundo o tercer grado requiere uno Reducción de la dosis o, en casos raros, descontinuar verapamilo HCl y una configuración más apropiada Terapia dependiendo de la situación clínica.
Pacientes con miocardiopatía hipertrófica (IHSS)
En 120 pacientes con miocardiopatía hipertrófica (la mayoría de ellos refractarios o intolerantes al propranolol) quienes recibieron terapia con verapamilo en dosis de hasta 720 mg / día, una variedad de efectos secundarios graves fueron vistos. Tres pacientes murieron de edema pulmonar; todos tenían obstrucción severa del drenaje del ventrículo izquierdo y una historia pasada de disfunción ventricular izquierda. Otros ocho pacientes tenían edema pulmonar y / o hipotensión severa; presión de cuña capilar inusualmente alta (más de 20 mm Hg) y un enlazador pronunciado La obstrucción del drenaje ventricular estuvo presente en la mayoría de estos pacientes. Administración simultánea de Chinidina (ver EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL) se produjo hipotensión grave en 3 de los 8 pacientes (2 de ellos edema pulmonar desarrollado). La bradicardia sinusal ocurrió en el 11% de los pacientes de segundo grado bloquear en 4% y paro sinusal en 2%. Debe estimarse que este grupo de pacientes es grave Enfermedad de alta tasa de mortalidad. La mayoría de los efectos secundarios respondieron bien a la reducción de la dosis y solo rara vez tuvo que venderse verapamilo.
PRECAUCIONES
el CONTENIDO El verelan® LAS CÁPSULAS NO DEBEN LLAMARSE ni COMPRARSE Verelan & reg ; LAS CÁPSULAS SON ENTERAS o TODO EL CONTENIDO ESTÁ CERRADO El KAPSEL roció en APFELMUS (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
general
Uso en pacientes con insuficiencia hepática
Debido a que el verapamilo es fuertemente metabolizado por el hígado, debe tener cuidado en pacientes con insuficiencia hepática. La disfunción hepática grave extiende la vida media de eliminación de la liberación inmediata verapamilo aproximadamente de 14 a 16 horas; por lo tanto, aproximadamente el 30% de la dosis en pacientes con La función hepática normal debe administrarse a estos pacientes. Monitoreo cuidadoso de anormal debe haber una extensión del intervalo PR u otros signos de efectos farmacológicos excesivos (ver TRADUCCIÓN) llevarse a cabo.
Uso en pacientes con transmisión neuromuscular debilitada
Se ha informado que Verapamil reduce la transmisión neuromuscular en pacientes con Duchenne Distrofia muscular, y ese verapamilo prolonga la recuperación del bloqueador neuromuscular vecuronio y causa empeoramiento de la miastenia gravis. Puede ser necesario reducir la dosis de verapamilo cuando se administra a pacientes con transmisión neuromuscular debilitada.
Uso en pacientes con insuficiencia renal
Alrededor del 70% de una dosis de verapamilo administrado se excreta en la orina como metabolitos. Nos vemos los datos están disponibles, verapamilo debe administrarse cuidadosamente a pacientes con insuficiencia renal. Estos pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para una prolongación anormal del intervalo PR u otros Signos de sobredosis. (Ver TRADUCCIÓN.)
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Un estudio de toxicidad de 18 meses en ratas con un múltiplo bajo (6 veces) de la dosis máxima recomendada en humanos y no la dosis máxima tolerada, no indicaba un potencial tumoral. No había evidencia de Un potencial carcinogénico de verapamilo administrado a dosis de 10, 35 en la dieta de ratas durante dos años y 120 mg / kg por día o aproximadamente 1x, 3.5 x o. 12x el máximo recomendado dosis diaria de humanos (480 mg por día o 9.6 mg / kg / día).
Verapamil no fue mutágenos en la prueba de Ames en 5 cepas de prueba con 3 mg por placa con o sin mutágenos activación metabólica.
Estudie en ratas hembras en dosis dietéticas diarias hasta 5.5 veces (55 mg / kg / día) el máximo recomendado la dosis humana no mostró alteración de la fertilidad. No se han determinado los efectos sobre la fertilidad masculina.
Embarazo
Embarazo categoría C
Se han realizado estudios de reproducción en conejos y ratas a dosis orales de hasta 1,5 (15 mg / kg / día) y 6 (60 mg / kg / día) veces la dosis diaria humana máxima recomendada, respectivamente, y han resultado en No hay evidencia de teratogenicidad. En la rata, sin embargo, este múltiplo de la dosis humana fue embrionario y retraso en el crecimiento y desarrollo del feto, probablemente debido a los efectos maternos adversos que se reflejan en aumento de peso reducido de las presas. También se ha demostrado que esta dosis oral causa hipotensión en ratas. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Porque reproducción animal Los estudios no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento solo debe usarse durante el embarazo si claramente requerido. Verapamilo cruza la barrera de la placenta y puede detectarse en la sangre de la vena umbilical Entrega.
Trabajo y entrega
No se sabe si el uso de verapamilo durante el parto o el parto es inmediato o se retrasa. Efectos sobre el feto o si extiende la duración de las contracciones o aumenta la necesidad de pinzas Entrega u otra intervención obstétrica. Tales experiencias adversas estaban en el Literatura, a pesar de una larga historia de uso de verapamilo HCl en Europa en el tratamiento de enfermedades cardíacas Efectos de los agonistas beta-adrenérgicos en el tratamiento del parto prematuro.
Lactancia materna
Verapamil se excreta en la leche materna. Debido a la posibilidad de efectos secundarios en lactantes Verapamil debería dejar de tener cuidado mientras se administra verapamilo.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de verapamilo en niños menores de 18 años.
Aplicación geriátrica
Los estudios clínicos con verapamilo no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más determine si reacciona de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otras experiencias clínicas reportadas no ha encontrado diferencias en las reacciones entre los pacientes mayores y más jóvenes. Generalmente dosis La selección de un paciente anciano debe ser cuidadosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosis reflejar la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca y simultánea Enfermedad u otra terapia farmacológica.
El envejecimiento puede afectar la farmacocinética de verapamilo. La vida media de eliminación puede estar en el personas mayores (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Farmacocinética y metabolismo).
Verapamil es fuertemente metabolizado por el hígado y aproximadamente el 70% de la dosis administrada se excreta Metabolitos en la orina. Circunstancias clínicas, algunas de las cuales pueden ser más comunes en los ancianos como la disfunción hepática o renal debe considerarse (ver PRECAUCIONES, general). Generalmente, dosis iniciales más bajas de Verelan pueden estar justificadas en los ancianos (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Efectos secundarios
Los efectos secundarios graves son raros cuando la terapia con Verapamil HCl se inicia con una dosis más alta titulación dentro de la dosis única y diaria recomendada. Por favor refiérase ADVERTENCIAS para la discusión del corazón Fracaso, hipotensión, aumento de enzimas hepáticas, bloqueo AV y respuesta ventricular rápida. Reversible (después del destete verapamilo) rara vez se ha informado íleo paralítico no obstructivo en Asociación con el uso de verapamilo.
En estudios clínicos con 285 pacientes hipertensos con Verelan durante un período de más de 1 semana Se han informado efectos secundarios en más del 1.0% de los pacientes
En estudios clínicos de otras formulaciones de verapamilo HCl (N = 4,954) tienen las siguientes reacciones ocurrió a tasas de más del 1.0%:
Estreñimiento | 7.4% |
Dolor de cabeza | 5.3% |
Mareo | 4.2% |
Letargo | 3.2% |
Dispepsia | 2.5% |
Sarpullido | 1.4% |
Edema de tobillo | 1.4% |
Trastornos del sueño | 1.4% |
Mialgia | 1.1% |
En estudios clínicos relacionados con el control de la respuesta ventricular en pacientes digitalizados con fibrilación auricular fibrilación o aleteo auricular, la tasa ventricular por debajo de 50 / min en reposo ocurrió en el 15% de los pacientes y La hipotensión asintomática ocurrió en el 5% de los pacientes.
Las siguientes reacciones, que se informaron en 1.0% o menos de los pacientes, ocurrieron bajo condiciones (estudios abiertos, experiencia de marketing) si una relación causal es incierta; Usted aparecerá en la lista para ver al médico en uno posible relación:
Cardiovascular: angina de pecho, disociación auriculoventricular, dolor en el pecho, claudicatio, miocardio Infarto, palpitaciones, púrpura (vasculitis), síncope.
Sistema digestivo : Diarrea, boca seca, quejas gastrointestinales, hiperplasia de encías.
Hemica y linfática: Equimosis o hematomas.
Sistema nervioso : accidente cerebrovascular, confusión, trastornos del equilibrio, extrapiramidal Síntomas de insomnio, calambres musculares, parestesia, síntomas psicóticos, temblores, somnolencia.
Tracto respiratorio: Falta de aliento.
Piel: Artralgia y erupción cutánea, erupción cutánea, pérdida de cabello, hiperqueratosis, maculas, sudoración, urticaria, etc.- Síndrome de Johnson, eritema multiforme.
Sentidos especiales: ver borroso, tinnitus.
Urogenital : Ginecomastia, impotencia, aumento de la micción, menstruación manchada.
Tratamiento de los efectos secundarios cardiovasculares agudos
La frecuencia de los efectos secundarios cardiovasculares que requieren terapia es rara; De ahí la experiencia con su tratamiento es limitado. Siempre que una hipotensión severa o una apariencia completa de bloqueo AV : administración oral de verapamilo, las medidas inmediatas apropiadas deben usarse inmediatamente p.ej., isoproterenol HCl administrado por vía intravenosa, bitartrato de levarterenol, atropina (todo en lo habitual Latas) o gluconato de calcio (solución al 10%). En pacientes con miocardiopatía hipertrófica (IHSS), se deben usar agentes alfa-adrenérgicos (fenillefrina, bitartrato de metaraminol o metoxamina) mantener la presión arterial y se debe evitar el isoproterenol y el levarterenol. Si hay más apoyo si es necesario, se pueden administrar agentes inotrópicos (dopamina o dobutamina). Tratamiento y dosificación reales debe depender de la situación grave y clínica y la evaluación y experiencia del tratamiento Médico.
Interacciones con productos básicos
Efectos de otros medicamentos sobre la farmacocinética de verapamilo
In vitro los estudios metabólicos indican que el verapamilo metabolizado por el citocromo P450-CYP3A4 -, CYP1A2 y CYP2C. Se han informado interacciones clínicamente significativas con inhibidores de CYP3A4 (P.ej. eritromicina, ritonavir) provoca un aumento en los niveles plasmáticos de verapamilo durante los inductores de CYP3A4 (p. Ej. rifampicina) han causado una disminución en el nivel plasmático de verapamilo. Hipotensión, Se han observado bradiarritmias y acidosis láctica en pacientes que reciben telitromicina al mismo tiempo y antibióticos en la clase de antibióticos cetolid.
Inhibidor de la HMG-CoA reductasa
El uso de inhibidores de la HMG-CoA reductasa que son sustratos de CYP3A4 en combinación con verapamilo se ha asociado con informes de miopatía / rabdomiólisis.
La administración conjunta de varias dosis de 10 mg de verapamilo con 80 mg de simvastatina condujo a la exposición a simvastatina 2,5 veces más que después de simvastatina sola. Limite la dosis de simvastatina en pacientes que verapamilo a 10 mg diarios. Limite la dosis diaria de lovastatina a 40 mg. Arranque y mantenimiento inferiores Dosis de otros sustratos de CYP3A4 (p. Ej. atorvastatina) puede ser necesaria porque verapamilo el Concentración plasmática de estas drogas.
Bloqueadores beta
La terapia simultánea con bloqueadores beta-adrenérgicos y verapamilo puede provocar efectos negativos adicionales sobre frecuencia cardíaca, conducción auriculoventricular y / o contractilidad cardíaca. La combinación de liberación sostenida Los bloqueadores verapamilo y beta-adrenérgicos no se han estudiado. Sin embargo, los hubo Informes de exceso de bradicardia y bloqueo AV, incluido el bloqueo cardíaco completo, si la combinación lo ha hecho se usó para tratar la presión arterial alta.
En pacientes hipertensos, el riesgo de terapia combinada puede superar los beneficios potenciales. Los La combinación solo debe usarse con precaución y una estrecha vigilancia.
La bradicardia asintomática (36 latidos / min) con un marcapasos auricular errante estaba en uno paciente que recibe gotas para los ojos de timolol (un bloqueador beta-adrenérgico) y verapamilo oral al mismo tiempo.
Se informó una disminución en el aclaramiento de metoprolol cuando se registraron verapamilo y metoprolol manejado juntos. No se ha observado un efecto similar cuando se administran verapamilo y atenolol juntos.
Clonidina
La bradicardia sinusal, que conduce a estadías en el hospital y la introducción del marcapasos, se ha informado conjuntamente con uso simultáneo de clonidina con verapamilo. Monitorear la frecuencia cardíaca en pacientes que acompañando verapamilo y clonidina.
Digitalizado
Considere reducir la dosis de digoxina cuando verapamilo y digoxina se administren juntos. Monitor de digoxina Nivel periódico durante la terapia. El tratamiento crónico con verapamilo puede aumentar los niveles séricos de digoxina en 50% a 75% durante la primera semana de terapia, y esto puede conducir a toxicidad digital. En pacientes con Cirrosis hepática aumenta la influencia del verapamilo en la farmacocinética de digoxina. Verapamil puede reducir el aclaramiento corporal total y el aclaramiento extrarenal de digoxina en un 27% o. Si Si se sospecha toxicidad por digoxina, la terapia con digoxina se suspende o se suspende.
En estudios clínicos previos con otras formulaciones de verapamilo relacionadas con el control del ventricular responder a las tasas ventriculares en pacientes que tenían digoxina y fibrilación auricular o aleteo auricular 50 / min en reposo ocurrieron en el 15% de los pacientes y se produjo hipotensión asintomática en el 5% de los pacientes.
Agentes reductores de la presión arterial
Verapamil se administra simultáneamente con antihipertensivos orales (p. Ej. vasodilatadores, conversión de angiotensina) Los enzimibradores, diuréticos, betabloqueantes generalmente tienen un efecto aditivo en la disminución Presión arterial. Los pacientes que reciben estas combinaciones deben ser monitoreados adecuadamente. Efecto secundario El uso de agentes que debilitan la función alfa-adrenérgica con verapamilo puede conducir a una reducción de la sangre Presión excesiva en algunos pacientes. Tal efecto se encontró en un estudio después del administración simultánea de verapamilo y prazosina.
Drogas antiarrítmicas
Disopiramidal
Hasta que se obtengan datos sobre posibles interacciones entre verapamilo y fosfato disopiramidal La disopiramida no debe administrarse dentro de las 48 horas anteriores o 24 horas después del verapamilo Administración.
Flecainida
Un estudio en voluntarios sanos mostró que la administración simultánea de flecainida y verapamilo puede tener un efecto aditivo sobre la contractilidad del miocardio, la línea AV y la repolarización. Efecto secundario La terapia con flecainida y verapamilo puede conducir a un efecto inotrópico negativo y una prolongación La conducción auriculoventricular.
Chinidina
En un pequeño número de pacientes con miocardiopatía hipertrófica (IHSS), uso concomitante de verapamilo y la quinidina condujo a una hipotensión significativa. Hasta que se disponga de más datos, terapia combinada de verapamilo y quinidina en pacientes con miocardiopatía hipertrófica probablemente deben evitarse.
Los efectos electrofisiológicos de quinidina y verapamilo en la línea AV se examinaron en 8 Paciente. Verapamil ha contrarrestado significativamente los efectos de la quinidina en la línea AV. Tiene Un informe del aumento de los niveles de chinidina durante la terapia con verapamilo.
Nitratos
Verapamil fue simultáneamente con nitratos de acción corta y larga sin los no deseados Interacciones con medicamentos. El perfil farmacológico de los medicamentos y la experiencia clínica sugieren interacciones ventajosas.
Alcohol
Se ha encontrado que el verapamilo inhibe significativamente la excreción de etanol, lo que aumenta el etanol en sangre Concentraciones que pueden prolongar los efectos intoxicantes del alcohol. (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA- Farmacocinética y metabolismo.)
Otro
Aspirina
En algunos casos reportados, la administración concomitante de verapamilo con aspirina ha aumentado los tiempos de sangrado observado más grande que con aspirina sola.
Cimetidina
La interacción entre cimetidina y verapamilo administrado crónicamente no se ha estudiado. Se han obtenido resultados de aclaramiento variable en estudios agudos en voluntarios sanos; aclaramiento de verapamilo se redujo o no cambió.
Jugo de pomelo
El jugo de toronja puede aumentar significativamente las concentraciones de verapamilo. Jugo de toronja dado a nueve voluntario saludable aumentó S y R verapamil AUC0-12 en un 36% o.. Estado estacionario S-verapamil Cmax y Cmin aumentaron 57% y 16.7%, cada uno con jugo de toronja comparado con el control. Del mismo modo, R-verapamil Cmax y Cmin aumentaron en un 40% y 13% respectivamente. El jugo de toronja no afectó la vida media, ni hubo un cambio significativo en el AUC Relación R / S en comparación con el control. El jugo de toronja no causó una diferencia significativa en la composición de norverapamil. No se espera que este aumento en el plasma de verapamilo sea clínico Episodio.
Litio
Las interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas entre verapamilo oral y litio fueron reporte. El primero puede reducir los niveles séricos de litio en pacientes que son crónicos terapia oral estable de litio. Esto último puede conducir a una mayor sensibilidad a los efectos del litio. Los pacientes que reciben ambos medicamentos deben ser monitoreados cuidadosamente.
Carbamazepina
La terapia con verapamilo puede aumentar los niveles de carbamazepina durante la terapia combinada. Esta lata producir efectos secundarios de carbamazepina como diplopía, dolor de cabeza, ataxia o mareos.
Rifampina
La terapia con rifampicina puede reducir significativamente la biodisponibilidad oral de verapamilo.
Barbiturat
La terapia con fenobarbital puede aumentar el aclaramiento de verapamilo.
Ciclosporina
La terapia con verapamilo puede aumentar los niveles séricos de ciclosporina.
Anestésicos por inhalación
Los estudios en animales han demostrado que los anestésicos por inhalación son a través de la actividad cardiovascular Reducción del movimiento interno de iones de calcio. Con uso simultáneo de anestésicos por inhalación y Los bloqueadores de los canales de calcio, como el verapamilo, deben ajustarse cuidadosamente para evitar un riesgo cardiovascular excesivo Depresión.
Bloqueadores neuromusculares
Los datos clínicos y los estudios en animales sugieren que el verapamilo puede potenciar la actividad neuromuscular agente bloqueante (como curare y despolarizante). Puede ser necesario reducir la dosis de verapamilo y / o la dosis del bloqueador neuromuscular cuando el medicamento se usa al mismo tiempo.
Estreñimiento | 7.3% |
CHF / edema pulmonar | 1.8% |
Mareo | 3.3% |
Fatiga | 1.7% |
Náuseas | 2.7% |
Bradicardia (HR <50 / min) | 1.4% |
Hipotensión | 2.5% |
Bloque AV total 1 °, 2 °, 3 ° | 1.2% |
2 ° y 3 ° | 0.8% |
Edema | 1.9% |
Dolor de cabeza | 2.2% |
Enjuague | 0.6% |
Sarpullido | 1.2% |
Aumento de las enzimas hepáticas (ver ADVERTENCIAS) |
Embarazo categoría C
Se han realizado estudios de reproducción en conejos y ratas a dosis orales de hasta 1,5 (15 mg / kg / día) y 6 (60 mg / kg / día) veces la dosis diaria humana máxima recomendada, respectivamente, y han resultado en No hay evidencia de teratogenicidad. En la rata, sin embargo, este múltiplo de la dosis humana fue embrionario y retraso en el crecimiento y desarrollo del feto, probablemente debido a los efectos maternos adversos que se reflejan en aumento de peso reducido de las presas. También se ha demostrado que esta dosis oral causa hipotensión en ratas. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Porque reproducción animal Los estudios no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento solo debe usarse durante el embarazo si claramente requerido. Verapamilo cruza la barrera de la placenta y puede detectarse en la sangre de la vena umbilical Entrega.
Los efectos secundarios graves son raros cuando la terapia con Verapamil HCl se inicia con una dosis más alta titulación dentro de la dosis única y diaria recomendada. Por favor refiérase ADVERTENCIAS para la discusión del corazón Fracaso, hipotensión, aumento de enzimas hepáticas, bloqueo AV y respuesta ventricular rápida. Reversible (después del destete verapamilo) rara vez se ha informado íleo paralítico no obstructivo en Asociación con el uso de verapamilo.
En estudios clínicos con 285 pacientes hipertensos con Verelan durante un período de más de 1 semana Se han informado efectos secundarios en más del 1.0% de los pacientes
En estudios clínicos de otras formulaciones de verapamilo HCl (N = 4,954) tienen las siguientes reacciones ocurrió a tasas de más del 1.0%:
Estreñimiento | 7.4% |
Dolor de cabeza | 5.3% |
Mareo | 4.2% |
Letargo | 3.2% |
Dispepsia | 2.5% |
Sarpullido | 1.4% |
Edema de tobillo | 1.4% |
Trastornos del sueño | 1.4% |
Mialgia | 1.1% |
En estudios clínicos relacionados con el control de la respuesta ventricular en pacientes digitalizados con fibrilación auricular fibrilación o aleteo auricular, la tasa ventricular por debajo de 50 / min en reposo ocurrió en el 15% de los pacientes y La hipotensión asintomática ocurrió en el 5% de los pacientes.
Las siguientes reacciones, que se informaron en 1.0% o menos de los pacientes, ocurrieron bajo condiciones (estudios abiertos, experiencia de marketing) si una relación causal es incierta; Usted aparecerá en la lista para ver al médico en uno posible relación:
Cardiovascular: angina de pecho, disociación auriculoventricular, dolor en el pecho, claudicatio, miocardio Infarto, palpitaciones, púrpura (vasculitis), síncope.
Sistema digestivo : Diarrea, boca seca, quejas gastrointestinales, hiperplasia de encías.
Hemica y linfática: Equimosis o hematomas.
Sistema nervioso : accidente cerebrovascular, confusión, trastornos del equilibrio, extrapiramidal Síntomas de insomnio, calambres musculares, parestesia, síntomas psicóticos, temblores, somnolencia.
Tracto respiratorio: Falta de aliento.
Piel: Artralgia y erupción cutánea, erupción cutánea, pérdida de cabello, hiperqueratosis, maculas, sudoración, urticaria, etc.- Síndrome de Johnson, eritema multiforme.
Sentidos especiales: ver borroso, tinnitus.
Urogenital : Ginecomastia, impotencia, aumento de la micción, menstruación manchada.
Tratamiento de los efectos secundarios cardiovasculares agudos
La frecuencia de los efectos secundarios cardiovasculares que requieren terapia es rara; De ahí la experiencia con su tratamiento es limitado. Siempre que una hipotensión severa o una apariencia completa de bloqueo AV : administración oral de verapamilo, las medidas inmediatas apropiadas deben usarse inmediatamente p.ej., isoproterenol HCl administrado por vía intravenosa, bitartrato de levarterenol, atropina (todo en lo habitual Latas) o gluconato de calcio (solución al 10%). En pacientes con miocardiopatía hipertrófica (IHSS), se deben usar agentes alfa-adrenérgicos (fenillefrina, bitartrato de metaraminol o metoxamina) mantener la presión arterial y se debe evitar el isoproterenol y el levarterenol. Si hay más apoyo si es necesario, se pueden administrar agentes inotrópicos (dopamina o dobutamina). Tratamiento y dosificación reales debe depender de la situación grave y clínica y la evaluación y experiencia del tratamiento Médico.
Estreñimiento | 7.3% |
CHF / edema pulmonar | 1.8% |
Mareo | 3.3% |
Fatiga | 1.7% |
Náuseas | 2.7% |
Bradicardia (HR <50 / min) | 1.4% |
Hipotensión | 2.5% |
Bloque AV total 1 °, 2 °, 3 ° | 1.2% |
2 ° y 3 ° | 0.8% |
Edema | 1.9% |
Dolor de cabeza | 2.2% |
Enjuague | 0.6% |
Sarpullido | 1.2% |
Aumento de las enzimas hepáticas (ver ADVERTENCIAS) |
No existe un antídoto específico para la sobredosis de verapamilo; El tratamiento debe ser de apoyo. RETRASADO Las consecuencias farmacodinámicas pueden ocurrir con formulaciones de liberación sostenida, y los pacientes deben serlo observado durante al menos 48 horas, preferiblemente con atención hospitalaria continua. Los efectos informados incluyen Hipotensión, bradicardia, trastornos cardíacos, arritmias, hiperglucemia y disminución estado mental. También hubo informes bibliográficos sobre edema pulmonar no cardiogénico en Pacientes que toman sobredosis grandes de verapamilo (hasta aproximadamente 9 G).
En sobredosis aguda, debe ser la descontaminación gastrointestinal con catárticos y el enjuague intestinal completo ser considerado. Calcio, inotropo (p. Ej., isoproterenol, dopamina y glucagón), atropina, vasopresores (Es decir., Norepinefrina y Epinefrina) y marcapasos se usaron con resultados variables a hipotensión inversa y depresión miocárdica. En algunos casos reportados, sobredosis de calcio los bloqueadores de canales que inicialmente fueron refractarios a la atropina reaccionaron con mayor fuerza a este tratamiento si los pacientes recibieron grandes dosis (cerca de 1 G / hora durante más de 24 horas) de cloruro de calcio. El cloruro de calcio es preferido al gluconato de calcio porque proporciona 3 veces más calcio por volumen. La asístola debe tratarse a través de las medidas habituales, incluida la reanimación cardiopulmonar. Verapamilo no puede ser eliminado por hemodiálisis.
In vitro los estudios metabólicos indican que el verapamilo metabolizado por el citocromo P450-CYP3A4 -, CYP1A2 y CYP2C. Se han informado interacciones clínicamente significativas con inhibidores de CYP3A4 (P.ej. eritromicina, ritonavir) provoca un aumento en los niveles plasmáticos de verapamilo durante los inductores de CYP3A4 (p. Ej. rifampicina) han causado una disminución en el nivel plasmático de verapamilo. Hipotensión, Se han observado bradiarritmias y acidosis láctica en pacientes que reciben telitromicina al mismo tiempo y antibióticos en la clase de antibióticos cetolid.
Inhibidor de la HMG-CoA reductasa
El uso de inhibidores de la HMG-CoA reductasa que son sustratos de CYP3A4 en combinación con verapamilo se ha asociado con informes de miopatía / rabdomiólisis.
La administración conjunta de varias dosis de 10 mg de verapamilo con 80 mg de simvastatina condujo a la exposición a simvastatina 2,5 veces más que después de simvastatina sola. Limite la dosis de simvastatina en pacientes que verapamilo a 10 mg diarios. Limite la dosis diaria de lovastatina a 40 mg. Arranque y mantenimiento inferiores Dosis de otros sustratos de CYP3A4 (p. Ej. atorvastatina) puede ser necesaria porque verapamilo el Concentración plasmática de estas drogas.
Bloqueadores beta
La terapia simultánea con bloqueadores beta-adrenérgicos y verapamilo puede provocar efectos negativos adicionales sobre frecuencia cardíaca, conducción auriculoventricular y / o contractilidad cardíaca. La combinación de liberación sostenida Los bloqueadores verapamilo y beta-adrenérgicos no se han estudiado. Sin embargo, los hubo Informes de exceso de bradicardia y bloqueo AV, incluido el bloqueo cardíaco completo, si la combinación lo ha hecho se usó para tratar la presión arterial alta.
En pacientes hipertensos, el riesgo de terapia combinada puede superar los beneficios potenciales. Los La combinación solo debe usarse con precaución y una estrecha vigilancia.
La bradicardia asintomática (36 latidos / min) con un marcapasos auricular errante estaba en uno paciente que recibe gotas para los ojos de timolol (un bloqueador beta-adrenérgico) y verapamilo oral al mismo tiempo.
Se informó una disminución en el aclaramiento de metoprolol cuando se registraron verapamilo y metoprolol manejado juntos. No se ha observado un efecto similar cuando se administran verapamilo y atenolol juntos.
Clonidina
La bradicardia sinusal, que conduce a estadías en el hospital y la introducción del marcapasos, se ha informado conjuntamente con uso simultáneo de clonidina con verapamilo. Monitorear la frecuencia cardíaca en pacientes que acompañando verapamilo y clonidina.
Digitalizado
Considere reducir la dosis de digoxina cuando verapamilo y digoxina se administren juntos. Monitor de digoxina Nivel periódico durante la terapia. El tratamiento crónico con verapamilo puede aumentar los niveles séricos de digoxina en 50% a 75% durante la primera semana de terapia, y esto puede conducir a toxicidad digital. En pacientes con Cirrosis hepática aumenta la influencia del verapamilo en la farmacocinética de digoxina. Verapamil puede reducir el aclaramiento corporal total y el aclaramiento extrarenal de digoxina en un 27% o. Si Si se sospecha toxicidad por digoxina, la terapia con digoxina se suspende o se suspende.
En estudios clínicos previos con otras formulaciones de verapamilo relacionadas con el control del ventricular responder a las tasas ventriculares en pacientes que tenían digoxina y fibrilación auricular o aleteo auricular 50 / min en reposo ocurrieron en el 15% de los pacientes y se produjo hipotensión asintomática en el 5% de los pacientes.
Agentes reductores de la presión arterial
Verapamil se administra simultáneamente con antihipertensivos orales (p. Ej. vasodilatadores, conversión de angiotensina) Los enzimibradores, diuréticos, betabloqueantes generalmente tienen un efecto aditivo en la disminución Presión arterial. Los pacientes que reciben estas combinaciones deben ser monitoreados adecuadamente. Efecto secundario El uso de agentes que debilitan la función alfa-adrenérgica con verapamilo puede conducir a una reducción de la sangre Presión excesiva en algunos pacientes. Tal efecto se encontró en un estudio después del administración simultánea de verapamilo y prazosina.
Drogas antiarrítmicas
Disopiramidal
Hasta que se obtengan datos sobre posibles interacciones entre verapamilo y fosfato disopiramidal La disopiramida no debe administrarse dentro de las 48 horas anteriores o 24 horas después del verapamilo Administración.
Flecainida
Un estudio en voluntarios sanos mostró que la administración simultánea de flecainida y verapamilo puede tener un efecto aditivo sobre la contractilidad del miocardio, la línea AV y la repolarización. Efecto secundario La terapia con flecainida y verapamilo puede conducir a un efecto inotrópico negativo y una prolongación La conducción auriculoventricular.
Chinidina
En un pequeño número de pacientes con miocardiopatía hipertrófica (IHSS), uso concomitante de verapamilo y la quinidina condujo a una hipotensión significativa. Hasta que se disponga de más datos, terapia combinada de verapamilo y quinidina en pacientes con miocardiopatía hipertrófica probablemente deben evitarse.
Los efectos electrofisiológicos de quinidina y verapamilo en la línea AV se examinaron en 8 Paciente. Verapamil ha contrarrestado significativamente los efectos de la quinidina en la línea AV. Tiene Un informe del aumento de los niveles de chinidina durante la terapia con verapamilo.
Nitratos
Verapamil fue simultáneamente con nitratos de acción corta y larga sin los no deseados Interacciones con medicamentos. El perfil farmacológico de los medicamentos y la experiencia clínica sugieren interacciones ventajosas.
Alcohol
Se ha encontrado que el verapamilo inhibe significativamente la excreción de etanol, lo que aumenta el etanol en sangre Concentraciones que pueden prolongar los efectos intoxicantes del alcohol. (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA- Farmacocinética y metabolismo.)
Otro
Aspirina
En algunos casos reportados, la administración concomitante de verapamilo con aspirina ha aumentado los tiempos de sangrado observado más grande que con aspirina sola.
Cimetidina
La interacción entre cimetidina y verapamilo administrado crónicamente no se ha estudiado. Se han obtenido resultados de aclaramiento variable en estudios agudos en voluntarios sanos; aclaramiento de verapamilo se redujo o no cambió.
Jugo de pomelo
El jugo de toronja puede aumentar significativamente las concentraciones de verapamilo. Jugo de toronja dado a nueve voluntario saludable aumentó S y R verapamil AUC0-12 en un 36% o.. Estado estacionario S-verapamil Cmax y Cmin aumentaron 57% y 16.7%, cada uno con jugo de toronja comparado con el control. Del mismo modo, R-verapamil Cmax y Cmin aumentaron en un 40% y 13% respectivamente. El jugo de toronja no afectó la vida media, ni hubo un cambio significativo en el AUC Relación R / S en comparación con el control. El jugo de toronja no causó una diferencia significativa en la composición de norverapamil. No se espera que este aumento en el plasma de verapamilo sea clínico Episodio.
Litio
Las interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas entre verapamilo oral y litio fueron reporte. El primero puede reducir los niveles séricos de litio en pacientes que son crónicos terapia oral estable de litio. Esto último puede conducir a una mayor sensibilidad a los efectos del litio. Los pacientes que reciben ambos medicamentos deben ser monitoreados cuidadosamente.
Carbamazepina
La terapia con verapamilo puede aumentar los niveles de carbamazepina durante la terapia combinada. Esta lata producir efectos secundarios de carbamazepina como diplopía, dolor de cabeza, ataxia o mareos.
Rifampina
La terapia con rifampicina puede reducir significativamente la biodisponibilidad oral de verapamilo.
Barbiturat
La terapia con fenobarbital puede aumentar el aclaramiento de verapamilo.
Ciclosporina
La terapia con verapamilo puede aumentar los niveles séricos de ciclosporina.
Anestésicos por inhalación
Los estudios en animales han demostrado que los anestésicos por inhalación son a través de la actividad cardiovascular Reducción del movimiento interno de iones de calcio. Con uso simultáneo de anestésicos por inhalación y Los bloqueadores de los canales de calcio, como el verapamilo, deben ajustarse cuidadosamente para evitar un riesgo cardiovascular excesivo Depresión.
Bloqueadores neuromusculares
Los datos clínicos y los estudios en animales sugieren que el verapamilo puede potenciar la actividad neuromuscular agente bloqueante (como curare y despolarizante). Puede ser necesario reducir la dosis de verapamilo y / o la dosis del bloqueador neuromuscular cuando el medicamento se usa al mismo tiempo.
Advertencias y precaucionesADVERTENCIAS
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