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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 28.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Verelan® As cápsulas cheias de pellets de liberação sustentada são fornecidas em quatro Reforçar a dosagem :
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à temperatura ambiente controlada 20 Armazene ° -25 ° C (68 ° -77 ° F).. Evite calor excessivo. Digressões curtas acima de 25 ° C, embora não sejam prejudiciais, devem ser evitadas. Proteger da umidade. Libere em um recipiente apertado e resistente à luz, conforme definido na USP
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Feito por: Recro Gainesville LLC, Gainesville, GA 30504, EUA. Revisado em junho de 2016
Verelan (verapamil HCl) é indicado para o tratamento da pressão alta para diminuir a pressão arterial. A redução da pressão arterial reduz o risco de eventos cardiovasculares fatais e não fatais, especialmente derrames e infartos do miocárdio. Esses benefícios foram observados em ensaios controlados com medicamentos anti-hipertensivos de uma variedade de classes farmacológicas, incluindo este medicamento.
O controle da pressão alta deve fazer parte de um gerenciamento abrangente dos riscos cardiovasculares incluindo, se necessário, controle lipídico, controle do diabetes, terapia antitrombótica, cessação do tabagismo exercício e ingestão limitada de sódio. Muitos pacientes precisam de mais de um medicamento para obter sangue Objetivos de pressão. Informações específicas sobre objetivos e gerenciamento podem ser encontradas em diretrizes publicadas, como essas Programa Nacional de Educação em Pressão Sanguínea, Comitê Nacional Conjunto de Prevenção, Detecção, avaliação e tratamento da pressão alta (CCI).
Inúmeros medicamentos anti-hipertensivos, de várias classes farmacológicas e com diferentes Mecanismos de ação foram mostrados em ensaios clínicos randomizados para reduzir o risco cardiovascular Morbimortalidade, e pode-se concluir que está diminuindo a pressão arterial, não algumas outras propriedade farmacológica do medicamento, que é amplamente responsável por esses benefícios. O maior e Usar resultados cardiovasculares mais consistentes foi uma redução no risco de derrame, mas reduções infarto do miocárdio e mortalidade cardiovascular também foram observados regularmente.
O aumento da pressão sistólica ou diastólica causa um risco cardiovascular aumentado e risco absoluto O aumento por mmHg é maior com a pressão arterial mais alta, de modo que reduções modestas de graves A hipertensão pode oferecer benefícios significativos. A redução relativa do risco através da redução da pressão arterial é semelhante em populações com risco absoluto diferente, portanto o benefício absoluto é maior em pacientes que estão em maior risco, independentemente da sua hipertensão (por exemplo,. pacientes com diabetes ou Hiperlipidemia), e espera-se que esses pacientes se beneficiem de um tratamento mais agressivo alvo de pressão arterial mais baixa.
Alguns medicamentos anti-hipertensivos têm menos efeitos na pressão arterial (do que em monoterapia) e pacientes negros muitos medicamentos anti-hipertensivos têm indicações e efeitos adicionais aprovados (por exemplo,. para angina de peito, coração Falha ou doença renal diabética). Essas considerações podem orientar a seleção da terapia.
Hipertensão essencial
A dose de Verelan deve ser individualizada por titulação. A dose diária habitual de retardado verapamil, Verelan, foi administrado por via oral 240 mg uma vez ao dia pela manhã em estudos clínicos. No entanto, doses iniciais de 120 mg por dia podem ser aumentadas em pacientes com aumento Reação ao verapamil (por exemplo,. idosos, pessoas pequenas, etc.). A titulação ascendente deve ser baseada em terapêutica Eficácia e segurança avaliadas cerca de 24 horas após a administração. Os efeitos redutores da pressão arterial de Verelan está obviamente na primeira semana de terapia.
Se a resposta adequada não for alcançada em 120 mg de Verelan, a dose na seguinte caminho:
- 180 mg de manhã.
- 240 mg de manhã.
- 360 mg de manhã.
- 480 mg de manhã.
As cápsulas de liberação sustentada de Verelan são para administração de um dia. Ao alterar a liberação imediata verapamil para cápsulas de Verelan, pode ser usada a mesma dose total diária de cápsulas de Verelan.
Tal como acontece com o verapamil com libertação imediata, as doses de cápsulas de Verelan devem ser individualizadas e titulação pode ser necessária em alguns pacientes.
polvilhe o conteúdo da cápsula nos alimentos
As cápsulas cheias de pellets de Verelan também podem ser administradas abrindo cuidadosamente a cápsula e pulverizando-a os pellets em uma colher de molho de maçã. O molho de maçã deve ser engolido imediatamente. mastigue e enxágue com um copo de água fria para garantir que os pellets sejam completamente engolidos. O O molho de maçã não deve estar quente e deve ser macio o suficiente para ser engolido sem mastigar. Todos a mistura de pellets / maçãs deve ser usada imediatamente e não deve ser armazenada para uso futuro. Subdivisão de o conteúdo de uma cápsula de Verelan não é recomendado.
O verapamil HCl está contra-indicado em:
- Disfunção ventricular esquerda grave. (Vejo AVISO.)
- Hipotensão (pressão sistólica de menos de 90 mm Hg) ou choque cardiogênico.
- Síndrome do seio doente (exceto em pacientes com um marcapasso ventricular artificial em funcionamento).
- Bloco AV de segundo ou terceiro grau (exceto para pacientes com um ventrículo artificial em funcionamento Marcapasso).
- Pacientes com vibração atrial ou fibrilação atrial e desvio de acessórios - - trato (por exemplo,. Wolff Parkinson- Síndrome de White-Ganong-Levine). (Vejo AVISO.)
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao cloridrato de verapamil.
AVISO
Insuficiência cardíaca
O verapamil tem um efeito inotrópico negativo, que é compensado por sua recarga na maioria dos pacientes Propriedades de redução (resistência vascular sistêmica reduzida) sem comprometimento líquido do ventricular Performance. Na experiência clínica com 4.954 pacientes, 87 (1,8%) desenvolveram insuficiência cardíaca congestiva ou edema pulmonar. O verapamil deve ser evitado em pacientes com disfunção ventricular esquerda grave (por exemplo., Fração de ejeção inferior a 30% ou sintomas moderados a graves de insuficiência cardíaca) e em pacientes com qualquer grau de disfunção ventricular se você tiver um bloqueador beta-adrenérgico. (Vejo INTERAÇÕES COM MEDICAMENTOS) Pacientes com disfunção ventricular mais leve devem ser verificados, se possível. doses ideais de digital e / ou diuréticos antes do tratamento com verapamil (observe interações com digoxina em: PRECAUÇÕES).
Hipotensão
Ocasionalmente, os efeitos farmacológicos do verapamil podem levar a uma queda na pressão arterial. valores normais que podem levar a tonturas ou hipotensão sintomática. A frequência da hipotensão observado em 4.954 pacientes que participam de ensaios clínicos, fraude 2,5%. Em pacientes hipertensos, o A pressão arterial abaixo do normal é incomum. O teste da mesa de inclinação (60 graus) não conseguiu induzir hipotensão ortostática.
Aumento das enzimas hepáticas
Aumentos nas transaminases com e sem aumentos simultâneos da fosfatase alcalina e bilirrubina foi relatada. Tais pesquisas eram às vezes temporárias e podem até ser realizadas a face do tratamento continuado com verapamil. Vários casos de lesões hepatocelulares associadas ao verapamil foram demonstrados por recallenge; metade deles apresentava sintomas clínicos (mominação, febre e / ou canto superior direito) dor quadrante), além de aumentos no SGOT, SGPT e fosfatase alcalina. Monitoramento regular a função hepática em pacientes recebendo verapamil é, portanto, prudente.
Bypass de acessórios - - Trato (Wolff-Parkins-On-White ou Lown-Ganong-Levine)
Alguns pacientes com vibração atrial paroxística e / ou crônica ou fibrilação atrial e uma coexistente Acessórios A via AV desenvolveu uma linha de pré-graduação aumentada através do caminho dos acessórios contornando o nó AV, produzindo uma reação ventricular muito rápida ou fibrilação ventricular Obtenção de verapamil intravenoso (ou digital). Embora exista um risco de ocorrência de verapamil oral Não foi estabelecido que os pacientes que recebem verapamil oral possam estar em risco e que seu uso nesses pacientes seja contra-indicado. (Vejo CONTRA-INDICAÇÕES.)
O tratamento geralmente é cardioversão DC. A cardioversão foi usada com segurança e eficácia após o uso oral verapamil.
Bloqueio atrioventricular
O efeito do verapamil na linha AV e no nó SA pode levar ao AV assintomático de primeiro grau bloqueio e bradicardia temporária, às vezes acompanhada de ritmos de nó. Intervalo de relações públicas o alongamento se correlaciona com as concentrações plasmáticas de verapamil, especialmente durante a titulação precoce fase da terapia. No entanto, graus mais altos de bloqueio AV raramente foram observados (0,8%). O bloqueio de primeiro grau marcado ou o desenvolvimento progressivo para o bloco AV de segundo ou terceiro grau requer um Redução da dose ou, em casos raros, descontinuar o verapamil HCl e uma configuração mais apropriada Terapia dependendo da situação clínica.
Pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (IHSS)
Em 120 pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (a maioria refratária ou intolerante ao propranolol) que receberam terapia com verapamil em doses de até 720 mg / dia, uma variedade de efeitos colaterais graves foram vistos. Três pacientes morreram de edema pulmonar; todos tiveram obstrução grave da drenagem do ventrículo esquerdo e uma história passada de disfunção ventricular esquerda. Oito outros pacientes apresentaram edema pulmonar e / ou hipotensão grave; pressão capilar incomumente alta (acima de 20 mm Hg) e um interlocutor pronunciado obstrução da drenagem ventricular estava presente na maioria desses pacientes. Administração simultânea de Chinidina (ver EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS) hipotensão grave ocorreu em 3 dos 8 pacientes (2 deles edema pulmonar desenvolvido). O seio de bradicardia ocorreu em 11% dos pacientes de segundo grau bloquear em 4% e sinusite prender em 2%. Deve-se estimar que esse grupo de pacientes é sério Alta taxa de mortalidade. A maioria dos efeitos colaterais respondeu bem à redução da dose e apenas raramente tinha que ser vendido verapamil.
PRECAUÇÕES
o CONTEÚDO O verelan® CÁPSULAS NÃO DEVEM SER CHAMADAS OU COMPRAS Verelan & reg; CÁPSULAS SÃO INTEIRAS ou Todo o CONTEÚDO ESTÁ FECHADO O KAPSEL polvilhado em APFELMUS (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).
geral
Uso em pacientes com insuficiência hepática
Como o verapamil é fortemente metabolizado pelo fígado, deve ser cuidadoso em pacientes com insuficiência hepática. A disfunção hepática grave estende a meia-vida de eliminação da liberação imediata verapamil cerca de 14 a 16 horas; portanto, cerca de 30% da dose em pacientes com função hepática normal deve ser administrada a esses pacientes. Monitoramento cuidadoso para anormal deve haver uma extensão do intervalo PR ou outros sinais de efeitos farmacológicos excessivos (ver TRADUÇÃO) ser realizado.
Uso em pacientes com transmissão neuromuscular enfraquecida
Foi relatado que o verapamil reduz a transmissão neuromuscular em pacientes com Duchenne Distrofia muscular e esse verapamil prolonga a recuperação do bloqueador neuromuscular vecurônio e causa agravamento da miastenia gravis. Pode ser necessário reduzir a dose de verapamil quando administrado a pacientes com transmissão neuromuscular enfraquecida.
Uso em pacientes com insuficiência renal
Cerca de 70% de uma dose de verapamil administrada é excretada na urina como metabólitos. Até logo dados disponíveis, o verapamil deve ser administrado cuidadosamente em pacientes com insuficiência renal. Esses pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto a um prolongamento anormal do intervalo PR ou de outros Sinais de overdose. (Vejo TRADUÇÃO.)
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Um estudo de toxicidade de 18 meses em ratos com um múltiplo baixo (6 vezes) da dose máxima recomendada em humanos e não a dose máxima tolerada, não indicou um potencial tumoral. Não havia evidências um potencial carcinogênico de verapamil administrado em doses de 10, 35 na dieta de ratos por dois anos e 120 mg / kg por dia ou aproximadamente 1x, 3,5 x ou. 12x o máximo recomendado dose diária de seres humanos (480 mg por dia ou 9,6 mg / kg / dia).
O verapamil não foi mutagênico no teste de Ames em 5 cepas de teste com 3 mg por placa com ou sem mutagênicos ativação metabólica.
Estudos em ratos fêmeas em doses diárias de dieta até 5,5 vezes (55 mg / kg / dia) o máximo recomendado a dose humana não mostrou fertilidade prejudicada. Os efeitos na fertilidade masculina não foram determinados.
Gravidez
Categoria de gravidez C
Estudos de reprodução foram realizados em coelhos e ratos em doses orais até 1,5 (15 mg / kg / dia) e 6 (60 mg / kg / dia) vezes a dose diária máxima recomendada em humanos, respectivamente, e resultaram em nenhuma evidência de teratogenicidade. No rato, no entanto, esse múltiplo da dose humana era embriogênico e atraso no crescimento e desenvolvimento do feto, provavelmente devido a efeitos maternos adversos que são refletidos ganho de peso reduzido das barragens. Também foi demonstrado que esta dose oral causa hipotensão em ratos. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Porque reprodução animal Os estudos nem sempre são preditivos da resposta humana; este medicamento deve ser usado apenas durante a gravidez se claramente necessário. O verapamil atravessa a barreira da placenta e pode ser detectado no sangue da veia umbilical Entrega.
Trabalho e entrega
Não se sabe se o uso de verapamil durante o parto ou o parto é imediato ou atrasado. Efeitos no feto ou se ele prolonga a duração das contrações ou aumenta a necessidade de pinças Entrega ou outra intervenção obstétrica. Tais experiências adversas estavam no Literatura, apesar de uma longa história de uso de verapamil HCl na Europa no tratamento de doenças cardíacas Efeitos dos agonistas beta-adrenérgicos no tratamento do trabalho prematuro.
Mães que amamentam
O verapamil é excretado no leite materno. Devido ao potencial de efeitos colaterais em crianças que amamentam O verapamil deve parar de tomar cuidado enquanto o verapamil é administrado.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do verapamil em crianças menores de 18 anos não foram estabelecidas.
Aplicação geriátrica
Os estudos clínicos com verapamil não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais determine se você reage de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não encontrou diferenças nas reações entre pacientes idosos e jovens. Dose geralmente a seleção para um paciente idoso deve ser cuidadosa, geralmente começando na extremidade inferior do intervalo de doses reflita a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e simultânea Doença ou outra terapia medicamentosa.
O envelhecimento pode afetar a farmacocinética do verapamil. A meia-vida de eliminação pode estar no pessoas mais velhas (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA, Farmacocinética e metabolismo).
O verapamil é fortemente metabolizado pelo fígado e aproximadamente 70% da dose administrada é excretada Metabólitos na urina. Circunstâncias clínicas, algumas das quais podem ser mais comuns em idosos como disfunção hepática ou renal deve ser considerada (ver PRECAUÇÕES, geral). Geralmente, doses iniciais mais baixas de Verelan podem ser justificadas em idosos (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).
Efeitos colaterais
Efeitos colaterais graves são raros quando a terapia com verapamil HCl é iniciada com uma dose mais alta titulação dentro da dose única e diária recomendada. Por favor consulte AVISO para a discussão do coração Falha, hipotensão, aumento das enzimas hepáticas, bloqueio AV e resposta ventricular rápida. Reversível (após o desmame do verapamil), o íleo paralítico não-obstrutivo raramente foi relatado Associação com o uso de verapamil.
Em estudos clínicos com 285 pacientes hipertensos com Verelan durante um período superior a 1 semana Efeitos colaterais foram relatados em mais de 1,0% dos pacientes
Em estudos clínicos de outras formulações de verapamil HCl (N = 4.954), têm as seguintes reações ocorreu a taxas superiores a 1,0% :
Constipação | 7,4% |
Dor de cabeça | 5,3% |
Tontura | 4,2% |
Letargia | 3,2% |
Dispepsia | 2,5% |
Erupção cutânea | 1,4% |
Edema no tornozelo | 1,4% |
Distúrbios do sono | 1,4% |
Mialgia | 1,1% |
Em estudos clínicos relacionados ao controle da resposta ventricular em pacientes digitalizados com fibrilação atrial fibrilação ou vibração atrial, taxa ventricular abaixo de 50 / min em repouso ocorreu em 15% dos pacientes e hipotensão assintomática ocorreu em 5% dos pacientes.
As seguintes reações, relatadas em 1,0% ou menos dos pacientes, ocorreram em condições (estudos abertos, experiência de marketing) se uma relação causal for incerta; Você será listado para consultar o médico em um possível relacionamento:
Cardiovascular : angina de peito, dissociação atrioventricular, dor no peito, claudicatio, miocárdio Infarto, palpitações, púrpura (vasculite), síncope.
Sistema digestivo: Diarréia, boca seca, queixas gastrointestinais, hiperplasia gengival.
Hêmico e linfático: Equimose ou hematomas.
Sistema nervoso: acidente vascular cerebral, confusão, distúrbios do equilíbrio, extrapiramidal Sintomas de insônia, cãibras musculares, parestesia, sintomas psicóticos, tremores, sonolência.
Trato respiratório : Falta de ar.
Pele: Artralgia e erupção cutânea, erupção cutânea, perda de cabelo, hiperqueratose, maculae, sudorese, urticária, etc.- Síndrome de Johnson, eritema multiforme.
Sentidos especiais : veja embaçado, zumbido.
Urogenital : Ginecomastia, impotência, aumento da micção, menstruação manchada.
Tratamento de efeitos colaterais cardiovasculares agudos
A frequência de efeitos colaterais cardiovasculares que requerem terapia é rara; daí experiência com o seu tratamento é limitado. Sempre que uma hipotensão grave ou uma aparência completa de bloqueio AV: administração oral de verapamil, as medidas imediatas apropriadas devem ser usadas imediatamente por exemplo., HCl de isoproterenol administrado por via intravenosa, bitartarato de levarterenol, atropina (tudo no habitual Latas) ou gluconato de cálcio (solução a 10%). Em pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (IHSS), agentes alfa-adrenérgicos (fenillefrina, bitartarato de metaraminol ou metoxamina) devem ser usados manter a pressão arterial e isoproterenol e levarterenol devem ser evitados. Se houver mais suporte se necessário, agentes inotrópicos (dopamina ou dobutamina) podem ser administrados. Tratamento e dosagem reais deve depender da situação clínica e grave e da avaliação e experiência do tratamento Médico.
Interações com MEDICAMENTOS
Efeitos de outros medicamentos Na farmacocinética do verapamil
In vitro estudos metabólicos indicam que o verapamil é metabolizado pelo citocromo P450-CYP3A4 -, CYP1A2 e CYP2C. Interações clinicamente significativas foram relatadas com inibidores do CYP3A4 (Por exemplo. eritromicina, ritonavir) causa aumento nos níveis plasmáticos de verapamil durante os indutores de CYP3A4 (por exemplo,. rifampicina) causaram uma diminuição no nível plasmático de verapamil. Hipotensão, bradiarritmias e acidose láctica foram observadas em pacientes recebendo telitromicina ao mesmo tempo e antibióticos na classe cetolida de antibióticos.
Inibidor da HMG-CoA redutase
O uso de inibidores da HMG-CoA redutase que são substratos do CYP3A4 em combinação com verapamil foi associado a relatos de miopatia / rabdomiólise.
A administração concomitante de várias doses de 10 mg de verapamil com 80 mg de sinvastatina levou à exposição sinvastatina 2,5 vezes que segue apenas a sinvastatina. Limite a dose de sinvastatina em pacientes que verapamil a 10 mg por dia. Limite a dose diária de lovastatina a 40 mg. Menor partida e manutenção Doses de outros substratos do CYP3A4 (por exemplo,. atorvastatina) pode ser necessário porque verapamil o Concentração plasmática desses medicamentos.
Bloqueadores beta
A terapia simultânea com bloqueadores beta-adrenérgicos e verapamil pode levar a efeitos negativos adicionais sobre freqüência cardíaca, condução atrioventricular e / ou contratilidade cardíaca. A combinação de liberação sustentada bloqueadores verapamil e beta-adrenérgicos não foram estudados. No entanto, houve Relatos de excesso de bradicardia e bloqueio AV, incluindo bloqueio cardíaco completo, se a combinação tiver foi usado para tratar pressão alta.
Em pacientes hipertensos, o risco de terapia combinada pode superar os benefícios potenciais. O A combinação deve ser usada apenas com cautela e monitoramento rigoroso.
Bradicardia assintomática (36 batimentos / min) com um marcapasso atrial errante estava em um paciente que recebe timolol (bloqueador beta-adrenérgico) colírio e verapamil oral ao mesmo tempo.
Foi relatada uma diminuição na depuração do metoprolol quando o verapamil e o metoprolol foram gerenciados juntos. Um efeito semelhante não foi observado quando o verapamil e o atenolol são administrados juntos.
Clonidina
A bradicardia sinusal, que leva a internações hospitalares e introdução de marcapasso, foi relatada em conjunto com uso simultâneo de clonidina com verapamil. Monitore a frequência cardíaca em pacientes que acompanhando verapamil e clonidina.
Digitalizado
Considere reduzir a dose de digoxina quando o verapamil e a digoxina devem ser administrados juntos. Monitor de digoxina Nível periódico durante o tratamento. O tratamento crônico com verapamil pode aumentar os níveis séricos de digoxina 50% a 75% durante a primeira semana de terapia, e isso pode levar à toxicidade digital. Em pacientes com Cirrose hepática, aumenta a influência do verapamil na farmacocinética da digoxina. Lata de verapamil reduzir a depuração corporal total e a depuração extra-renal da digoxina em 27% ou. E se se houver suspeita de toxicidade por digoxina, a terapia com digoxina é suspensa ou descontinuada.
Em estudos clínicos anteriores com outras formulações de verapamil relacionadas ao controle do ventrículo responder às taxas ventriculares em pacientes que apresentaram digoxina e fibrilação atrial ou vibração atrial 50 / min em repouso ocorreu em 15% dos pacientes e hipotensão assintomática ocorreu em 5% dos pacientes.
Agentes para baixar a pressão arterial
O verapamil é administrado simultaneamente com anti-hipertensivos orais (por exemplo,. vasodilatadores, conversão de angiotensina) enziminibidores, diuréticos, betabloqueadores) geralmente têm um efeito aditivo na redução Pressão sanguínea. Os pacientes que recebem essas combinações devem ser monitorados adequadamente. Efeito colateral o uso de agentes que enfraquecem a função alfa-adrenérgica com verapamil pode levar a uma redução no sangue Pressão excessiva em alguns pacientes. Tal efeito foi encontrado em um estudo após o administração simultânea de verapamil e prazosina.
Medicamentos antiarrítmicos
Desopiramida
Até que sejam obtidos dados sobre possíveis interações entre o verapamil e o fosfato de disopiramida A disopiramida não deve ser administrada dentro de 48 horas antes ou 24 horas após o verapamil Administração.
Flecainide
Um estudo em voluntários saudáveis mostrou que a administração simultânea de flecainida e verapamil pode ter um efeito aditivo na contratilidade do miocárdio, na linha AV e na repolarização. Efeito colateral a terapia com flecainida e verapamil pode levar a um efeito inotrópico negativo e prolongamento a condução atrioventricular.
Chinidina
Em um pequeno número de pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (IHSS), o uso concomitante de verapamil e quinidina levou a hipotensão significativa. Até que mais dados estejam disponíveis, terapia combinada de verapamil e quinidina em pacientes com cardiomiopatia hipertrófica provavelmente devem ser evitados.
Os efeitos eletrofisiológicos da quinidina e verapamil na linha AV foram examinados em 8 Paciente. O verapamil neutralizou significativamente os efeitos da quinidina na linha AV. Tem um relatório de níveis aumentados de chinidina durante a terapia com verapamil.
Nitratos
O verapamil foi simultaneamente com nitratos de ação curta e longa, sem indesejados Interações com medicação. O perfil farmacológico de ambos os medicamentos e a experiência clínica sugerem interações vantajosas.
Álcool
Verificou-se que o verapamil inibe significativamente a excreção de etanol, levando ao aumento do etanol no sangue Concentrações que podem prolongar os efeitos intoxicantes do álcool. (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA- Farmacocinética e metabolismo.)
De outros
Aspirina
Em alguns casos relatados, a administração concomitante de verapamil com aspirina aumentou os tempos de sangramento observado maior do que apenas com aspirina.
Cimetidina
A interação entre cimetidina e verapamil administrado cronicamente não foi estudada. Resultados de depuração variável foram obtidos em estudos agudos em voluntários saudáveis; depuração de o verapamil foi reduzido ou inalterado.
Suco de toranja
O suco de toranja pode aumentar significativamente as concentrações de verapamil. Suco de toranja dado a nove voluntário saudável aumentou o S e R verapamil AUC0-12 em 36% ou.. Estado estacionário O S-verapamil Cmax e Cmin aumentaram 57% e 16,7%, cada um com suco de toranja comparado ao controle. Da mesma forma, o verapamil Cmax e Cmin aumentaram 40% e 13% respectivamente. O suco de toranja não afetou a meia-vida, nem houve uma mudança significativa na AUC Proporção R / S em comparação com o controle. O suco de toranja não causou uma diferença significativa na composição de norverapamil. Não se espera que este aumento no plasma de verapamil seja clínico Episódio.
Lítio
Foram interações farmacocinéticas e farmacodinâmicas entre verapamil oral e lítio relatório. O primeiro pode diminuir os níveis séricos de lítio em pacientes crônicos terapia oral estável com lítio. Este último pode levar a uma maior sensibilidade aos efeitos do lítio. Os pacientes que recebem os dois medicamentos devem ser cuidadosamente monitorados.
Carbamazepina
A terapia com verapamil pode aumentar os níveis de carbamazepina durante a terapia combinada. Isso pode produzir efeitos colaterais da carbamazepina, como diplopia, dor de cabeça, ataxia ou tontura.
Rifampin
A terapia com rifampicina pode reduzir significativamente a biodisponibilidade oral do verapamil.
Barbiturat
A terapia fenobarbital pode aumentar a depuração do verapamil.
Ciclosporina
A terapia com verapamil pode aumentar os níveis séricos de ciclosporina.
Anestésicos por inalação
Estudos em animais demonstraram que os anestésicos por inalação são causados por atividade cardiovascular Redução do movimento interno de íons cálcio. Com o uso simultâneo de anestésicos por inalação e bloqueadores dos canais de cálcio, como o verapamil, devem ser titulados cuidadosamente para evitar riscos cardiovasculares excessivos Depressão.
Bloqueadores neuromusculares
Dados clínicos e estudos em animais sugerem que o verapamil pode potencializar a atividade da neuromuscular agente bloqueador (semelhante a curare e despolarizante). Pode ser necessário reduzir a dose de verapamil e / ou a dose do bloqueador neuromuscular quando o medicamento é usado ao mesmo tempo.
Constipação | 7,3% |
CHF / edema pulmonar | 1,8% |
Tontura | 3,3% |
Fadiga | 1,7% |
Náusea | 2,7% |
Bradicardia (HR <50 / min) | 1,4% |
Hipotensão | 2,5% |
Bloco AV total de 1 °, 2 °, 3 ° | 1,2% |
2 ° e 3 ° | 0,8% |
Edema | 1,9% |
Dor de cabeça | 2,2% |
Enxágüe | 0,6% |
Erupção cutânea | 1,2% |
Enzimas hepáticas aumentadas (ver AVISO) |
Categoria de gravidez C
Estudos de reprodução foram realizados em coelhos e ratos em doses orais até 1,5 (15 mg / kg / dia) e 6 (60 mg / kg / dia) vezes a dose diária máxima recomendada em humanos, respectivamente, e resultaram em nenhuma evidência de teratogenicidade. No rato, no entanto, esse múltiplo da dose humana era embriogênico e atraso no crescimento e desenvolvimento do feto, provavelmente devido a efeitos maternos adversos que são refletidos ganho de peso reduzido das barragens. Também foi demonstrado que esta dose oral causa hipotensão em ratos. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Porque reprodução animal Os estudos nem sempre são preditivos da resposta humana; este medicamento deve ser usado apenas durante a gravidez se claramente necessário. O verapamil atravessa a barreira da placenta e pode ser detectado no sangue da veia umbilical Entrega.
Efeitos colaterais graves são raros quando a terapia com verapamil HCl é iniciada com uma dose mais alta titulação dentro da dose única e diária recomendada. Por favor consulte AVISO para a discussão do coração Falha, hipotensão, aumento das enzimas hepáticas, bloqueio AV e resposta ventricular rápida. Reversível (após o desmame do verapamil), o íleo paralítico não-obstrutivo raramente foi relatado Associação com o uso de verapamil.
Em estudos clínicos com 285 pacientes hipertensos com Verelan durante um período superior a 1 semana Efeitos colaterais foram relatados em mais de 1,0% dos pacientes
Em estudos clínicos de outras formulações de verapamil HCl (N = 4.954), têm as seguintes reações ocorreu a taxas superiores a 1,0% :
Constipação | 7,4% |
Dor de cabeça | 5,3% |
Tontura | 4,2% |
Letargia | 3,2% |
Dispepsia | 2,5% |
Erupção cutânea | 1,4% |
Edema no tornozelo | 1,4% |
Distúrbios do sono | 1,4% |
Mialgia | 1,1% |
Em estudos clínicos relacionados ao controle da resposta ventricular em pacientes digitalizados com fibrilação atrial fibrilação ou vibração atrial, taxa ventricular abaixo de 50 / min em repouso ocorreu em 15% dos pacientes e hipotensão assintomática ocorreu em 5% dos pacientes.
As seguintes reações, relatadas em 1,0% ou menos dos pacientes, ocorreram em condições (estudos abertos, experiência de marketing) se uma relação causal for incerta; Você será listado para consultar o médico em um possível relacionamento:
Cardiovascular : angina de peito, dissociação atrioventricular, dor no peito, claudicatio, miocárdio Infarto, palpitações, púrpura (vasculite), síncope.
Sistema digestivo: Diarréia, boca seca, queixas gastrointestinais, hiperplasia gengival.
Hêmico e linfático: Equimose ou hematomas.
Sistema nervoso: acidente vascular cerebral, confusão, distúrbios do equilíbrio, extrapiramidal Sintomas de insônia, cãibras musculares, parestesia, sintomas psicóticos, tremores, sonolência.
Trato respiratório : Falta de ar.
Pele: Artralgia e erupção cutânea, erupção cutânea, perda de cabelo, hiperqueratose, maculae, sudorese, urticária, etc.- Síndrome de Johnson, eritema multiforme.
Sentidos especiais : veja embaçado, zumbido.
Urogenital : Ginecomastia, impotência, aumento da micção, menstruação manchada.
Tratamento de efeitos colaterais cardiovasculares agudos
A frequência de efeitos colaterais cardiovasculares que requerem terapia é rara; daí experiência com o seu tratamento é limitado. Sempre que uma hipotensão grave ou uma aparência completa de bloqueio AV: administração oral de verapamil, as medidas imediatas apropriadas devem ser usadas imediatamente por exemplo., HCl de isoproterenol administrado por via intravenosa, bitartarato de levarterenol, atropina (tudo no habitual Latas) ou gluconato de cálcio (solução a 10%). Em pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (IHSS), agentes alfa-adrenérgicos (fenillefrina, bitartarato de metaraminol ou metoxamina) devem ser usados manter a pressão arterial e isoproterenol e levarterenol devem ser evitados. Se houver mais suporte se necessário, agentes inotrópicos (dopamina ou dobutamina) podem ser administrados. Tratamento e dosagem reais deve depender da situação clínica e grave e da avaliação e experiência do tratamento Médico.
Constipação | 7,3% |
CHF / edema pulmonar | 1,8% |
Tontura | 3,3% |
Fadiga | 1,7% |
Náusea | 2,7% |
Bradicardia (HR <50 / min) | 1,4% |
Hipotensão | 2,5% |
Bloco AV total de 1 °, 2 °, 3 ° | 1,2% |
2 ° e 3 ° | 0,8% |
Edema | 1,9% |
Dor de cabeça | 2,2% |
Enxágüe | 0,6% |
Erupção cutânea | 1,2% |
Enzimas hepáticas aumentadas (ver AVISO) |
Não há antídoto específico para overdose de verapamil; o tratamento deve ser favorável. ATRASADO Consequências farmacodinâmicas podem ocorrer com formulações de liberação sustentada, e os pacientes devem estar observado por pelo menos 48 horas, de preferência com atendimento hospitalar contínuo. Os efeitos relatados incluem Hipotensão, bradicardia, distúrbios cardíacos, arritmias, hiperglicemia e diminuição estado mental. Havia também relatórios de literatura sobre edema pulmonar não cardiogênico Pacientes em overdose de verapamil grande (até aproximadamente 9 G).
Em sobredosagem aguda, deve haver descontaminação gastrointestinal com catártica e lavagem intestinal total ser considerado. Cálcio, inótropo (ou seja,.isoproterenol, dopamina e glucagon), atropina, vasopressores (I.e.Noradrenalina e Epinefrina) e marcapassos foram usados com resultados variáveis para hipotensão reversa e depressão do miocárdio. Em alguns casos relatados, overdose de cálcio bloqueadores de canais que inicialmente eram refratários à atropina reagiram mais fortemente a esse tratamento se os pacientes receberam grandes doses (quase 1 G / hora por mais de 24 horas) de cloreto de cálcio. O cloreto de cálcio é preferido ao gluconato de cálcio, pois fornece 3 vezes mais cálcio por volume. A asistole deve ser tratada através das medidas usuais, incluindo a ressuscitação cardiopulmonar. Verapamil não pode ser removido por hemodiálise.
In vitro estudos metabólicos indicam que o verapamil é metabolizado pelo citocromo P450-CYP3A4 -, CYP1A2 e CYP2C. Interações clinicamente significativas foram relatadas com inibidores do CYP3A4 (Por exemplo. eritromicina, ritonavir) causa aumento nos níveis plasmáticos de verapamil durante os indutores de CYP3A4 (por exemplo,. rifampicina) causaram uma diminuição no nível plasmático de verapamil. Hipotensão, bradiarritmias e acidose láctica foram observadas em pacientes recebendo telitromicina ao mesmo tempo e antibióticos na classe cetolida de antibióticos.
Inibidor da HMG-CoA redutase
O uso de inibidores da HMG-CoA redutase que são substratos do CYP3A4 em combinação com verapamil foi associado a relatos de miopatia / rabdomiólise.
A administração concomitante de várias doses de 10 mg de verapamil com 80 mg de sinvastatina levou à exposição sinvastatina 2,5 vezes que segue apenas a sinvastatina. Limite a dose de sinvastatina em pacientes que verapamil a 10 mg por dia. Limite a dose diária de lovastatina a 40 mg. Menor partida e manutenção Doses de outros substratos do CYP3A4 (por exemplo,. atorvastatina) pode ser necessário porque verapamil o Concentração plasmática desses medicamentos.
Bloqueadores beta
A terapia simultânea com bloqueadores beta-adrenérgicos e verapamil pode levar a efeitos negativos adicionais sobre freqüência cardíaca, condução atrioventricular e / ou contratilidade cardíaca. A combinação de liberação sustentada bloqueadores verapamil e beta-adrenérgicos não foram estudados. No entanto, houve Relatos de excesso de bradicardia e bloqueio AV, incluindo bloqueio cardíaco completo, se a combinação tiver foi usado para tratar pressão alta.
Em pacientes hipertensos, o risco de terapia combinada pode superar os benefícios potenciais. O A combinação deve ser usada apenas com cautela e monitoramento rigoroso.
Bradicardia assintomática (36 batimentos / min) com um marcapasso atrial errante estava em um paciente que recebe timolol (bloqueador beta-adrenérgico) colírio e verapamil oral ao mesmo tempo.
Foi relatada uma diminuição na depuração do metoprolol quando o verapamil e o metoprolol foram gerenciados juntos. Um efeito semelhante não foi observado quando o verapamil e o atenolol são administrados juntos.
Clonidina
A bradicardia sinusal, que leva a internações hospitalares e introdução de marcapasso, foi relatada em conjunto com uso simultâneo de clonidina com verapamil. Monitore a frequência cardíaca em pacientes que acompanhando verapamil e clonidina.
Digitalizado
Considere reduzir a dose de digoxina quando o verapamil e a digoxina devem ser administrados juntos. Monitor de digoxina Nível periódico durante o tratamento. O tratamento crônico com verapamil pode aumentar os níveis séricos de digoxina 50% a 75% durante a primeira semana de terapia, e isso pode levar à toxicidade digital. Em pacientes com Cirrose hepática, aumenta a influência do verapamil na farmacocinética da digoxina. Lata de verapamil reduzir a depuração corporal total e a depuração extra-renal da digoxina em 27% ou. E se se houver suspeita de toxicidade por digoxina, a terapia com digoxina é suspensa ou descontinuada.
Em estudos clínicos anteriores com outras formulações de verapamil relacionadas ao controle do ventrículo responder às taxas ventriculares em pacientes que apresentaram digoxina e fibrilação atrial ou vibração atrial 50 / min em repouso ocorreu em 15% dos pacientes e hipotensão assintomática ocorreu em 5% dos pacientes.
Agentes para baixar a pressão arterial
O verapamil é administrado simultaneamente com anti-hipertensivos orais (por exemplo,. vasodilatadores, conversão de angiotensina) enziminibidores, diuréticos, betabloqueadores) geralmente têm um efeito aditivo na redução Pressão sanguínea. Os pacientes que recebem essas combinações devem ser monitorados adequadamente. Efeito colateral o uso de agentes que enfraquecem a função alfa-adrenérgica com verapamil pode levar a uma redução no sangue Pressão excessiva em alguns pacientes. Tal efeito foi encontrado em um estudo após o administração simultânea de verapamil e prazosina.
Medicamentos antiarrítmicos
Desopiramida
Até que sejam obtidos dados sobre possíveis interações entre o verapamil e o fosfato de disopiramida A disopiramida não deve ser administrada dentro de 48 horas antes ou 24 horas após o verapamil Administração.
Flecainide
Um estudo em voluntários saudáveis mostrou que a administração simultânea de flecainida e verapamil pode ter um efeito aditivo na contratilidade do miocárdio, na linha AV e na repolarização. Efeito colateral a terapia com flecainida e verapamil pode levar a um efeito inotrópico negativo e prolongamento a condução atrioventricular.
Chinidina
Em um pequeno número de pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (IHSS), o uso concomitante de verapamil e quinidina levou a hipotensão significativa. Até que mais dados estejam disponíveis, terapia combinada de verapamil e quinidina em pacientes com cardiomiopatia hipertrófica provavelmente devem ser evitados.
Os efeitos eletrofisiológicos da quinidina e verapamil na linha AV foram examinados em 8 Paciente. O verapamil neutralizou significativamente os efeitos da quinidina na linha AV. Tem um relatório de níveis aumentados de chinidina durante a terapia com verapamil.
Nitratos
O verapamil foi simultaneamente com nitratos de ação curta e longa, sem indesejados Interações com medicação. O perfil farmacológico de ambos os medicamentos e a experiência clínica sugerem interações vantajosas.
Álcool
Verificou-se que o verapamil inibe significativamente a excreção de etanol, levando ao aumento do etanol no sangue Concentrações que podem prolongar os efeitos intoxicantes do álcool. (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA- Farmacocinética e metabolismo.)
De outros
Aspirina
Em alguns casos relatados, a administração concomitante de verapamil com aspirina aumentou os tempos de sangramento observado maior do que apenas com aspirina.
Cimetidina
A interação entre cimetidina e verapamil administrado cronicamente não foi estudada. Resultados de depuração variável foram obtidos em estudos agudos em voluntários saudáveis; depuração de o verapamil foi reduzido ou inalterado.
Suco de toranja
O suco de toranja pode aumentar significativamente as concentrações de verapamil. Suco de toranja dado a nove voluntário saudável aumentou o S e R verapamil AUC0-12 em 36% ou.. Estado estacionário O S-verapamil Cmax e Cmin aumentaram 57% e 16,7%, cada um com suco de toranja comparado ao controle. Da mesma forma, o verapamil Cmax e Cmin aumentaram 40% e 13% respectivamente. O suco de toranja não afetou a meia-vida, nem houve uma mudança significativa na AUC Proporção R / S em comparação com o controle. O suco de toranja não causou uma diferença significativa na composição de norverapamil. Não se espera que este aumento no plasma de verapamil seja clínico Episódio.
Lítio
Foram interações farmacocinéticas e farmacodinâmicas entre verapamil oral e lítio relatório. O primeiro pode diminuir os níveis séricos de lítio em pacientes crônicos terapia oral estável com lítio. Este último pode levar a uma maior sensibilidade aos efeitos do lítio. Os pacientes que recebem os dois medicamentos devem ser cuidadosamente monitorados.
Carbamazepina
A terapia com verapamil pode aumentar os níveis de carbamazepina durante a terapia combinada. Isso pode produzir efeitos colaterais da carbamazepina, como diplopia, dor de cabeça, ataxia ou tontura.
Rifampin
A terapia com rifampicina pode reduzir significativamente a biodisponibilidade oral do verapamil.
Barbiturat
A terapia fenobarbital pode aumentar a depuração do verapamil.
Ciclosporina
A terapia com verapamil pode aumentar os níveis séricos de ciclosporina.
Anestésicos por inalação
Estudos em animais demonstraram que os anestésicos por inalação são causados por atividade cardiovascular Redução do movimento interno de íons cálcio. Com o uso simultâneo de anestésicos por inalação e bloqueadores dos canais de cálcio, como o verapamil, devem ser titulados cuidadosamente para evitar riscos cardiovasculares excessivos Depressão.
Bloqueadores neuromusculares
Dados clínicos e estudos em animais sugerem que o verapamil pode potencializar a atividade da neuromuscular agente bloqueador (semelhante a curare e despolarizante). Pode ser necessário reduzir a dose de verapamil e / ou a dose do bloqueador neuromuscular quando o medicamento é usado ao mesmo tempo.
Advertências e precauçõesAVISO
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