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Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 28.03.2022
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Verelan® (chlorhydrate de vérapamil) les capsules remplies de granulés à libération prolongée sont fournies en quatre Renforcez la posologie :
Max
à température ambiante contrôlée 20 Conserver ° -25 ° C (68 ° -77 ° F).. Évitez la chaleur excessive. Les digressions courtes supérieures à 25 ° C, bien que non nocives, doivent être évitées. Protéger de l'humidité. Libérez dans un récipient étanche et résistant à la lumière tel que défini dans USP
Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à Lannett Company, Inc. au 1-844-834-0530 ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.
Réalisé par: Recro Gainesville LLC, Gainesville, GA 30504, États-Unis. Révisé: juin 2016
Verelan (verapamil HCl) est indiqué pour le traitement de l'hypertension artérielle pour abaisser la pression artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, en particulier les accidents vasculaires cérébraux et infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés avec des médicaments antihypertenseurs d'une variété de classes pharmacologiques, y compris ce médicament.
Le contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie d'une gestion complète des risques cardiovasculaires y compris, si nécessaire, le contrôle des lipides, la gestion du diabète, la thérapie antithrombotique, l'arrêt du tabac exercice et apport limité en sodium. De nombreux patients ont besoin de plus d'un médicament pour obtenir du sang Objectifs de pression. Des informations spécifiques sur les objectifs et la gestion se trouvent dans les directives publiées, telles que celles-ci le Programme national d'éducation à haute pression artérielle, Comité national mixte de prévention, Détection, évaluation et traitement de l'hypertension artérielle (JNC).
De nombreux médicaments antihypertenseurs, issus de diverses classes pharmacologiques et de différents médicaments Des mécanismes d'action ont été présentés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire le risque cardiovasculaire Morbidité et mortalité, et on peut conclure qu'elle abaisse la pression artérielle, pas d'autres propriété pharmacologique du médicament, qui est largement responsable de ces avantages. Le plus grand et L'utilisation des résultats cardiovasculaires les plus cohérents était une réduction du risque d'AVC, mais des réductions un infarctus du myocarde et une mortalité cardiovasculaire ont également été observés régulièrement.
L'augmentation de la pression systolique ou diastolique entraîne une augmentation du risque cardiovasculaire et absolu L'augmentation par mmHg est plus importante à une pression artérielle plus élevée, de sorte que même des réductions modestes des sévères L'hypertension peut offrir des avantages importants. La réduction du risque relatif par la baisse de la pression artérielle est similaire dans les populations à risque absolu différent, le bénéfice absolu est donc plus élevé chez les patients qui sont plus à risque quelle que soit votre hypertension (par ex. patients diabétiques ou Hyperlipidémie), et ces patients devraient bénéficier d'un traitement plus agressif cible de pression artérielle inférieure.
Certains médicaments antihypertenseurs ont moins d'effets de pression artérielle (que la monothérapie) et les patients noirs de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par ex. pour l'angine de poitrine, le cœur Échec ou maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.
Hypertension essentielle
La dose de Verelan doit être individualisée par titration. La dose quotidienne habituelle de retard le vérapamil, Verelan, a été administré par voie orale 240 mg une fois par jour le matin dans les études cliniques. Cependant, des doses de départ de 120 mg par jour peuvent être augmentées chez les patients avec une augmentation Réaction au vérapamil (par ex. les personnes âgées, les petites personnes, etc.). La titration doit être basée sur une thérapeutique Efficacité et sécurité évaluées environ 24 heures après l'administration. Les effets hypotenseurs de Verelan est évidemment dans la première semaine de thérapie.
Si une réponse adéquate n'est pas atteinte à 120 mg de Verelan, la dose dans le voie suivante:
- 180 mg le matin.
- 240 mg le matin.
- 360 mg le matin.
- 480 mg le matin.
Les capsules à libération prolongée de Verelan sont destinées à une administration d'un jour. Lors du changement de version immédiate vérapamil aux gélules de Verelan, la même dose totale quotidienne de gélules de Verelan peut être utilisée.
Comme pour le vérapamil à libération immédiate, les doses de capsules Verelan doivent être individualisées et une titration peut être nécessaire chez certains patients.
saupoudrez le contenu de la capsule sur les aliments
Les gélules remplies de granulés de verelan peuvent également être administrées en ouvrant soigneusement la gélule et en la pulvérisant les pastilles sur une cuillerée de sauce aux pommes. La sauce aux pommes doit être avalée immédiatement. mâcher et rincer avec un verre d'eau froide pour s'assurer que les pastilles sont complètement avalées. Le La sauce aux pommes ne doit pas être chaude et doit être suffisamment molle pour être avalée sans mâcher. Toutes les personnes le mélange granulés / pommes doit être utilisé immédiatement et ne doit pas être stocké pour une utilisation future. Subdivision de le contenu d'une capsule Verelan n'est pas recommandé.
Verapamil HCl est contre-indiqué dans:
- Dysfonctionnement ventriculaire gauche sévère. (Voir AVERTISSEMENTS.)
- Hypotension (pression systolique inférieure à 90 mm Hg) ou choc cardiogénique.
- Syndrome des sinus malades (sauf chez les patients avec un stimulateur ventriculaire artificiel fonctionnel).
- Bloc AV du deuxième ou du troisième degré (sauf pour les patients avec un ventricule artificiel fonctionnel Casse-pieds).
- Patients avec flottement auriculaire ou fibrillation auriculaire et pontage des accessoires - tractus (par ex. Wolff Parkinson- Syndrome de Lown-Ganong-Levine blanc). (Voir AVERTISSEMENTS.)
- Patients présentant une hypersensibilité connue au chlorhydrate de vérapamil.
AVERTISSEMENTS
Insuffisance cardiaque
Le vérapamil a un effet inotrope négatif, qui est compensé par son rechargement chez la plupart des patients Propriétés de réduction (résistance vasculaire systémique réduite) sans altération nette du ventriculaire Performance. Dans l'expérience clinique avec 4 954 patients, 87 (1,8%) ont développé une insuffisance cardiaque congestive ou œdème pulmonaire. Verapamil doit être évité chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche sévère (par ex., Fraction d'éjection inférieure à 30% ou symptômes modérés à sévères d'insuffisance cardiaque) et chez les patients avec un degré quelconque de dysfonctionnement ventriculaire si vous obtenez un bloqueur bêta-adrénergique. (Voir INTERACTIONS avec MÉDICAMENTS) Les patients présentant une dysfonction ventriculaire plus légère doivent être vérifiés si possible. doses optimales de digitalique et / ou de diurétique avant le traitement par le vérapamil (noter les interactions avec la digoxine sous: PRÉCAUTIONS).
Hypotension
Parfois, les effets pharmacologiques du vérapamil peuvent entraîner une baisse de la pression artérielle. valeurs normales pouvant entraîner des étourdissements ou une hypotension symptomatique. La fréquence de l'hypotension observé chez 4 954 patients participant à des essais cliniques, fraude 2,5%. Chez les patients hypertendus, le Une pression artérielle inférieure à la normale est inhabituelle. Les tests de table d'inclinaison (60 degrés) n'ont pas pu induire hypotension orthostatique.
Augmentation des enzymes hépatiques
Augmentation des transaminases avec et sans augmentation simultanée de la phosphatase alcaline et de la bilirubine a été rapportée. Ces enquêtes étaient parfois temporaires et peuvent même être effectuées le visage d'un traitement continu au vérapamil. Plusieurs cas de lésions hépatocellulaires associées au vérapamil ont été démontrés par un nouveau défi; la moitié d'entre eux présentaient des symptômes cliniques (momination, fièvre et / ou en haut à droite) douleur au quadrant) en plus des augmentations de SGOT, SGPT et de phosphatase alcaline. Surveillance régulière la fonction hépatique chez les patients recevant du vérapamil est donc prudente.
Accessoires Bypass - - Tract (Wolff-Parkins-On-White ou Lown-Ganong-Levine)
Certains patients atteints de flutter auriculaire paroxystique et / ou chronique ou de fibrillation auriculaire et coexistant Accessoires La voie AV a développé une ligne de qualité supérieure accrue via le chemin des accessoires en contournant le nœud AV, produisant une réaction ventriculaire très rapide ou une fibrillation ventriculaire Obtention de vérapamil intraveineux (ou digitalique). Bien qu'il y ait un risque que cela se produise avec le vérapamil oral Il n'a pas été établi que les patients recevant du vérapamil oral peuvent être à risque et que leur utilisation chez ces patients l'est contre-indiqué. (Voir CONTRAINDICATIONS.)
Le traitement est généralement une cardioversion DC. La cardioversion a été utilisée en toute sécurité et efficacement après une utilisation orale vérapamil.
Bloc auriculo-ventriculaire
L'effet du vérapamil sur la ligne AV et le nœud SA peut conduire à un AV asymptomatique au premier degré bloc et bradycardie temporaire, parfois accompagnée de rythmes de nouage. Intervalle PR l'allongement est en corrélation avec les concentrations plasmatiques de vérapamil, en particulier pendant le titrage précoce phase de thérapie. Cependant, des degrés plus élevés de bloc AV ont été rarement observés (0,8%). Un bloc marqué du premier degré ou un développement progressif vers un bloc AV du deuxième ou du troisième degré en nécessite un Réduction de la posologie ou, dans de rares cas, arrêt du vérapamil HCl et configuration plus appropriée Thérapie en fonction de la situation clinique.
Patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (IHSS)
Chez 120 patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (la plupart réfractaires ou intolérants au propranolol) qui a reçu un traitement par vérapamil à des doses allant jusqu'à 720 mg / jour, une variété d'effets secondaires graves ont été vus. Trois patients sont morts d'un œdème pulmonaire; tous avaient une grave obstruction au drainage ventriculaire gauche et une histoire passée de dysfonction ventriculaire gauche. Huit autres patients avaient un œdème pulmonaire et / ou hypotension sévère; pression de coin capillaire inhabituellement élevée (plus de 20 mm Hg) et un lieur prononcé une obstruction au drainage ventriculaire était présente chez la plupart de ces patients. Administration simultanée de Chinidine (voir EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT) une hypotension sévère s'est produite chez 3 des 8 patients (2 d'entre eux) développé un œdème pulmonaire). Bradycardie sinus est survenu chez 11% des patients du deuxième degré bloquer 4% et arrêter les sinus dans 2%. Il faut estimer que ce groupe de patients est sérieux Maladie à taux de mortalité élevé. La plupart des effets secondaires ont bien répondu à la réduction de la dose et seulement devait rarement être vendu au vérapamil.
PRÉCAUTIONS
le CONTENU Le verelan® LES CAPSULES NE DEVRAIENT PAS ÊTRE APPELÉS ou ACHETÉS Verelan & reg; LES CAPSULES SONT ENTIERS ou L'ensemble du CONTENU EST FERMÉ Le KAPSEL saupoudré sur APFELMUS (voir DOSAGE et ADMINISTRATION).
général
Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance hépatique
Le vérapamil étant fortement métabolisé par le foie, il doit être prudent chez les patients atteints altération de la fonction hépatique. Une dysfonction hépatique sévère prolonge la demi-vie d'élimination de la libération immédiate vérapamil environ 14 à 16 heures; donc environ 30% de la dose chez les patients avec une fonction hépatique normale doit être administrée à ces patients. Surveillance minutieuse de l'anormal il devrait y avoir une extension de l'intervalle PR ou d'autres signes d'effets pharmacologiques excessifs (voir TRADUCTION) être réalisée.
Utilisation chez les patients présentant une transmission neuromusculaire affaiblie
Verapamil a été signalé pour réduire la transmission neuromusculaire chez les patients atteints de Duchenne Dystrophie musculaire et ce vérapamil prolonge la récupération du bloqueur neuromusculaire vécuronium et provoque une aggravation de la myasthénie grave. Il peut être nécessaire de réduire la posologie du vérapamil administré à des patients présentant une transmission neuromusculaire affaiblie.
Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale
Environ 70% d'une dose de vérapamil administrée est excrétée dans l'urine sous forme de métabolites. À plus les données sont disponibles, le vérapamil doit être administré avec soin aux patients atteints d'insuffisance rénale. Ces patients doivent être étroitement surveillés pour une prolongation anormale de l'intervalle PR ou d'autres Signes d'une surdose. (Voir TRADUCTION.)
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Une étude de toxicité de 18 mois chez le rat avec un faible multiple (6 fois) de la dose maximale recommandée chez l'homme et non la dose maximale tolérée, n'indiquait pas de potentiel tumoral. Il n'y avait aucune preuve un potentiel cancérogène du vérapamil administré à des doses de 10, 35 dans le régime alimentaire des rats pendant deux ans et 120 mg / kg par jour ou environ 1x, 3,5 x ou. 12x le maximum recommandé dose quotidienne d'humains (480 mg par jour ou 9,6 mg / kg / jour).
Verapamil n'était pas mutagène dans le test d'Ames dans 5 souches de test avec 3 mg par plaque avec ou sans mutagènes activation métabolique.
Études chez des rats femelles à des doses alimentaires quotidiennes jusqu'à 5,5 fois (55 mg / kg / jour) le maximum recommandé la dose humaine n'a montré aucune altération de la fertilité. Les effets sur la fertilité masculine n'ont pas été déterminés.
Grossesse
Catégorie de grossesse C
Des études de reproduction ont été réalisées chez le lapin et le rat à des doses orales allant jusqu'à 1,5 (15 mg / kg / jour) et 6 (60 mg / kg / jour) fois la dose quotidienne maximale recommandée par l'homme, respectivement, et ont abouti aucun signe de tératogénicité. Chez le rat, cependant, ce multiple de la dose humaine était embryonnaire et retard de croissance et de développement du fœtus, probablement en raison des effets maternels indésirables qui se reflètent gain de poids réduit des barrages. Il a également été démontré que cette dose orale provoque une hypotension chez le rat. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Parce que la reproduction animale Les études ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si clairement requis. Verapamil traverse la barrière placentaire et peut être détecté dans le sang de la veine ombilicale Livraison.
Travail et livraison
On ne sait pas si l'utilisation du vérapamil pendant le travail ou l'accouchement est immédiate ou retardée. Effets sur le fœtus ou si elle prolonge la durée des contractions ou augmente le besoin de pincettes Livraison ou autre intervention obstétricale. Ces expériences indésirables étaient dans le Littérature, malgré une longue histoire d'utilisation du vérapamil HCl en Europe dans le traitement des maladies cardiaques Effets des agonistes bêta-adrénergiques sur le traitement du travail prématuré.
Mères qui allaitent
Le vérapamil est excrété dans le lait maternel. En raison du potentiel d'effets secondaires chez les nourrissons qui allaitent Verapamil doit cesser de prendre soin pendant l'administration de vérapamil.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité du vérapamil chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Application gériatrique
Les études cliniques avec le vérapamil n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus déterminez si vous réagissez différemment des sujets plus jeunes. Autres expériences cliniques rapportées n'a trouvé aucune différence de réactions entre les patients âgés et les patients plus jeunes. Dose générale la sélection d'un patient âgé doit être prudente, en commençant généralement par l'extrémité inférieure de la plage de doses refléter la plus grande fréquence de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et simultanée Maladie ou autre thérapie médicamenteuse.
Le vieillissement peut affecter la pharmacocinétique du vérapamil. La demi-vie d'élimination peut être dans le les personnes âgées (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacocinétique et métabolisme).
Le vérapamil est fortement métabolisé par le foie et environ 70% de la dose administrée est excrétée Métabolites dans l'urine. Circonstances cliniques, dont certaines peuvent être plus fréquentes chez les personnes âgées comme une dysfonction hépatique ou rénale doit être envisagée (voir PRÉCAUTIONS, général). Généralement, des doses initiales plus faibles de Verelan peuvent être justifiées chez les personnes âgées (voir DOSAGE et ADMINISTRATION).
Effets secondaires
Les effets indésirables graves sont rares lorsque le traitement par le vérapamil HCl est démarré avec une dose plus élevée titration dans la dose unique et quotidienne recommandée. Veuillez vous référer AVERTISSEMENTS pour la discussion du cœur Échec, hypotension, augmentation des enzymes hépatiques, blocage AV et réponse ventriculaire rapide. Réversible (après le sevrage du vérapamil) l'iléus paralytique non obstructif a rarement été signalé Association avec l'utilisation du vérapamil.
Dans les études cliniques avec 285 patients hypertendus avec Verelan sur une période de plus d'une semaine Des effets secondaires ont été rapportés chez plus de 1,0% des patients
Dans les études cliniques d'autres formulations de vérapamil HCl (N = 4 954) ont les réactions suivantes survenu à des taux supérieurs à 1,0%:
Constipation | 7,4% |
Maux de tête | 5,3% |
Vertiges | 4,2% |
Léthargie | 3,2% |
Dyspepsie | 2,5% |
Éruption cutanée | 1,4% |
Œdème de cheville | 1,4% |
Troubles du sommeil | 1,4% |
Myalgie | 1,1% |
Dans les études cliniques liées au contrôle de la réponse ventriculaire chez les patients numérisés atteints de fibrillation auriculaire fibrillation ou flutter auriculaire, un taux ventriculaire inférieur à 50 / min au repos est survenu chez 15% des patients et une hypotension asymptomatique s'est produite chez 5% des patients.
Les réactions suivantes, rapportées chez 1,0% ou moins des patients, se sont produites dans des conditions (études ouvertes, expérience marketing) si une relation causale est incertaine; Vous serez répertorié pour voir le médecin sur un relation possible:
Cardiovasculaire : angine de poitrine, dissociation auriculo-ventriculaire, douleur thoracique, claudicatio, myocarde Infarctus, palpitations, purpura (vascularite), syncope.
Système digestif: Diarrhée, bouche sèche, troubles gastro-intestinaux, hyperplasie des gencives.
Hémique et lymphatique: Ecchymose ou ecchymose.
Système nerveux : accident vasculaire cérébral, confusion, troubles de l'équilibre, extrapyramidal Symptômes d'insomnie, de crampes musculaires, de paresthésie, de symptômes psychotiques, de tremblements, de somnolence.
Tractus respiratoire: Essoufflement.
Peau: Arthralgie et éruption cutanée, éruption cutanée, perte de cheveux, hyperkératose, macules, transpiration, urticaire, etc.- Syndrome de Johnson, érythème polymorphe.
Sens spéciaux: voir flou, acouphènes.
Urogénital : Gynécomastie, impuissance, miction accrue, menstruations tachées.
Traitement des effets secondaires cardiovasculaires aigus
La fréquence des effets secondaires cardiovasculaires qui nécessitent un traitement est rare; donc expérience avec votre traitement est limité. Chaque fois qu'une hypotension sévère ou une apparence de blocus AV complète : administration orale de vérapamil, les mesures immédiates appropriées doivent être utilisées immédiatement par exemple., isoprotérénol HCl administré par voie intraveineuse, bitartrate de lévartérénol, atropine (le tout dans l'habituel Boîtes) ou gluconate de calcium (solution à 10%). Chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (IHSS), des agents alpha-adrénergiques (phénylléphrine, bitartrate de métaraminol ou méthoxamine) doivent être utilisés maintenir la pression artérielle et l'isoprotérénol et le lévartérénol doivent être évités. S'il y a un soutien supplémentaire si nécessaire, des agents inotropes (dopamine ou dobutamine) peuvent être administrés. Traitement et posologie réels devrait dépendre de la situation grave et clinique ainsi que de l'évaluation et de l'expérience du traitement Médecin.
Interactions avec les MÉDICAMENTS
Effets d'autres médicaments Sur la pharmacocinétique du vérapamil
In vitro des études métaboliques indiquent que le vérapamil est métabolisé par le cytochrome P450-CYP3A4 -, CYP1A2 et CYP2C. Des interactions cliniquement significatives ont été rapportées avec les inhibiteurs du CYP3A4 (Par exemple. l'érythromycine, le ritonavir) provoque une augmentation des taux plasmatiques de vérapamil pendant les inducteurs de CYP3A4 (par ex. rifampicine) ont provoqué une diminution du taux plasmatique de vérapamil. Hypotension, des bradyarythmies et une acidose lactique ont été observées chez des patients recevant de la télithromycine en même temps et antibiotique dans la classe des kétolides.
Inhibiteur de HMG-CoA réductase
L'utilisation d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase qui sont des substrats du CYP3A4 en association avec le vérapamil a été associé à des rapports de myopathie / rhabdomyolyse.
La co-administration de plusieurs doses de 10 mg de vérapamil avec 80 mg de simvastatine a conduit à une exposition à simvastatine 2,5 fois celle qui suit la simvastatine seule. Limitez la dose de simvastatine chez les patients qui vérapamil à 10 mg par jour. Limitez la dose quotidienne de lovastatine à 40 mg. Démarrage et entretien inférieurs Doses d'autres substrats du CYP3A4 (par ex. atorvastatine) peut être nécessaire car vérapamil le Concentration plasmatique de ces médicaments.
Bloqueurs de bêta
Un traitement simultané par des bloqueurs bêta-adrénergiques et du vérapamil peut entraîner des effets négatifs supplémentaires sur la fréquence cardiaque, la conduction auriculo-ventriculaire et / ou la contractilité cardiaque. La combinaison de la libération prolongée le vérapamil et les bêta-adrénergiques n'ont pas été étudiés. Cependant, il y en avait Rapports de bradycardie excessive et de bloc AV, y compris le bloc cardiaque complet, si la combinaison l'a fait a été utilisé pour traiter l'hypertension artérielle.
Chez les patients hypertendus, le risque de thérapie combinée peut l'emporter sur les avantages potentiels. Le La combinaison ne doit être utilisée qu'avec prudence et surveillance étroite.
La bradycardie asymptomatique (36 battements / min) avec un stimulateur cardiaque auriculaire était en un patient qui reçoit du timolol (un bloqueur bêta-adrénergique) et du vérapamil oral en même temps.
Une diminution de la clairance du métoprolol a été signalée lorsque le vérapamil et le métoprolol l'étaient géré ensemble. Aucun effet similaire n'a été observé lors de l'administration de vérapamil et d'aténolol ensemble.
Clonidine
La bradycardie sinusale, qui conduit à des séjours à l'hôpital et à l'introduction du stimulateur cardiaque, a été rapportée conjointement avec utilisation simultanée de clonidine avec du vérapamil. Surveiller la fréquence cardiaque chez les patients qui vérapamil et clonidine qui l'accompagnent.
Numérisé
Envisagez de réduire la dose de digoxine lorsque le vérapamil et la digoxine doivent être administrés ensemble. Moniteur de digoxine Niveau périodique pendant le traitement. Le traitement chronique par vérapamil peut augmenter les taux sériques de digoxine 50% à 75% pendant la première semaine de traitement, ce qui peut entraîner une toxicité numérique. Chez les patients avec Cirrhose du foie l'influence du vérapamil sur la pharmacocinétique de la digoxine est augmentée. Verapamil peut réduire la clairance corporelle totale et la clairance extrarénale de la digoxine de 27% ou. Si si une toxicité à la digoxine est suspectée, le traitement par la digoxine est suspendu ou interrompu.
Dans des études cliniques précédentes avec d'autres formulations de vérapamil liées au contrôle du ventriculaire répondre aux taux ventriculaires chez les patients atteints de digoxine et de fibrillation auriculaire ou de flutter auriculaire 50 / min au repos est survenu chez 15% des patients et une hypotension asymptomatique s'est produite chez 5% des patients.
Agents hypotenseurs
Verapamil est administré simultanément avec des antihypertenseurs oraux (par ex. vasodilatateurs, conversion de l'angiotensine) les enzyminhibiteurs, les diurétiques, les bêta-bloquants) ont généralement un effet additif sur la baisse Pression artérielle. Les patients recevant ces combinaisons doivent être surveillés de manière adéquate. Effet secondaire l'utilisation d'agents qui affaiblissent la fonction alpha-adrénergique avec le vérapamil peut entraîner une réduction sanguine Pression excessive chez certains patients. Un tel effet a été trouvé dans une étude après le administration simultanée de vérapamil et de prazosine.
Médicaments antiarythmiques
Disopyramide
Jusqu'à l'obtention des données sur les interactions possibles entre le vérapamil et le phosphate disopyramide Disopyramide ne doit pas être administré dans les 48 heures avant ou 24 heures après le vérapamil Administration.
Flecainide
Une étude chez des volontaires sains a montré que l'administration simultanée de flécaïnide et de vérapamil peut avoir un effet additif sur la contractilité du myocarde, de la ligne AV et de la repolarisation. Effet secondaire une thérapie au flécaïnide et au vérapamil peut entraîner un effet inotrope négatif et un allongement la conduction auriculo-ventriculaire.
Chinidine
Chez un petit nombre de patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (IHSS), utilisation concomitante de vérapamil et la quinidine a conduit à une hypotension importante. Jusqu'à ce que d'autres données soient disponibles, thérapie combinée de le vérapamil et la quinidine chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique doivent probablement être évités.
Les effets électrophysiologiques de la quinidine et du vérapamil sur la ligne AV ont été examinés en 8 Patient. Verapamil a considérablement contrecarré les effets de la quinidine sur la ligne AV. Il a un rapport sur l'augmentation des taux de chinidine pendant le traitement par vérapamil.
Nitrates
Verapamil était simultanément avec des nitrates à action courte et longue sans nitrates indésirables Interactions avec des médicaments. Le profil pharmacologique des médicaments et l'expérience clinique suggèrent interactions avantageuses.
Alcool
Le vérapamil s'est révélé inhiber de manière significative l'excrétion d'éthanol, entraînant une augmentation de l'éthanol sanguin Concentrations pouvant prolonger les effets enivrants de l'alcool. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE- Pharmacocinétique et métabolisme.)
Autre
Aspirine
Dans certains cas signalés, l'administration concomitante de vérapamil et d'aspirine a augmenté les temps de saignement observé plus gros qu'avec de l'aspirine seule.
Cimétidine
L'interaction entre la cimétidine et le vérapamil administré de façon chronique n'a pas été étudiée. Des résultats de clairance variables ont été obtenus dans des études aiguës chez des volontaires sains; clairance de le vérapamil a été réduit ou inchangé.
Jus de pamplemousse
Le jus de pamplemousse peut augmenter considérablement les concentrations de vérapamil. Jus de pamplemousse donné à neuf sain volontaire a augmenté l'ASC0-12 de S et R vérapamil de 36% ou.. État stable La Cmax et la Cmin du S-verapamil ont augmenté de 57% et 16,7%, chacune avec du jus de pamplemousse par rapport au contrôle. De même, la Cmax et la Cmin du R-verapamil ont augmenté de 40% et 13% respectivement. Le jus de pamplemousse n'a pas affecté la demi-vie, ni un changement significatif de l'ASC Rapport R / S par rapport au contrôle. Le jus de pamplemousse n'a pas fait de différence significative dans la composition de norverapamil. Cette augmentation du plasma vérapamil ne devrait pas être clinique Épisode.
Lithium
Les interactions pharmacocinétiques et pharmacodynamiques entre le vérapamil oral et le lithium l'étaient rapport. Le premier peut abaisser les taux sériques de lithium chez les patients chroniques thérapie au lithium par voie orale stable. Ce dernier peut conduire à une sensibilité accrue aux effets du lithium. Les patients qui reçoivent les deux médicaments doivent être étroitement surveillés.
Carbamazépine
Le traitement par Verapamil peut augmenter les taux de carbamazépine pendant le traitement d'association. Cela peut produire des effets secondaires de la carbamazépine tels que diplopie, maux de tête, ataxie ou étourdissements.
Rifampin
La thérapie avec la rifampicine peut réduire considérablement la biodisponibilité orale du vérapamil.
Barbiturat
Le traitement par phénobarbital peut augmenter la clairance du vérapamil.
Cyclosporine
Le traitement par Verapamil peut augmenter les taux sériques de cyclosporine.
Anesthésiques par inhalation
Des études animales ont montré que les anesthésiques par inhalation sont dus à l'activité cardiovasculaire Réduction du mouvement interne des ions calcium. Avec utilisation simultanée d'anesthésiques par inhalation et les inhibiteurs calciques tels que le vérapamil doivent être soigneusement titrés pour éviter un risque cardiovasculaire excessif Dépression.
Bloqueurs neuromusculaires
Les données cliniques et les études animales suggèrent que le vérapamil peut potentialiser l'activité du neuromusculaire agent bloquant (curare et dépolarisant). Il peut être nécessaire de réduire la dose de vérapamil et / ou la dose du bloqueur neuromusculaire lorsque le médicament est utilisé en même temps.
Constipation | 7,3% |
CHF / œdème pulmonaire | 1,8% |
Vertiges | 3,3% |
Fatigue | 1,7% |
Nausées | 2,7% |
Bradycardie (HR <50 / min) | 1,4% |
Hypotension | 2,5% |
Bloc AV total 1 °, 2 °, 3 ° | 1,2% |
2 ° et 3 ° | 0,8% |
Œdème | 1,9% |
Maux de tête | 2,2% |
Rincer | 0,6% |
Éruption cutanée | 1,2% |
Augmentation des enzymes hépatiques (voir AVERTISSEMENTS) |
Catégorie de grossesse C
Des études de reproduction ont été réalisées chez le lapin et le rat à des doses orales allant jusqu'à 1,5 (15 mg / kg / jour) et 6 (60 mg / kg / jour) fois la dose quotidienne maximale recommandée par l'homme, respectivement, et ont abouti aucun signe de tératogénicité. Chez le rat, cependant, ce multiple de la dose humaine était embryonnaire et retard de croissance et de développement du fœtus, probablement en raison des effets maternels indésirables qui se reflètent gain de poids réduit des barrages. Il a également été démontré que cette dose orale provoque une hypotension chez le rat. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Parce que la reproduction animale Les études ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si clairement requis. Verapamil traverse la barrière placentaire et peut être détecté dans le sang de la veine ombilicale Livraison.
Les effets indésirables graves sont rares lorsque le traitement par le vérapamil HCl est démarré avec une dose plus élevée titration dans la dose unique et quotidienne recommandée. Veuillez vous référer AVERTISSEMENTS pour la discussion du cœur Échec, hypotension, augmentation des enzymes hépatiques, blocage AV et réponse ventriculaire rapide. Réversible (après le sevrage du vérapamil) l'iléus paralytique non obstructif a rarement été signalé Association avec l'utilisation du vérapamil.
Dans les études cliniques avec 285 patients hypertendus avec Verelan sur une période de plus d'une semaine Des effets secondaires ont été rapportés chez plus de 1,0% des patients
Dans les études cliniques d'autres formulations de vérapamil HCl (N = 4 954) ont les réactions suivantes survenu à des taux supérieurs à 1,0%:
Constipation | 7,4% |
Maux de tête | 5,3% |
Vertiges | 4,2% |
Léthargie | 3,2% |
Dyspepsie | 2,5% |
Éruption cutanée | 1,4% |
Œdème de cheville | 1,4% |
Troubles du sommeil | 1,4% |
Myalgie | 1,1% |
Dans les études cliniques liées au contrôle de la réponse ventriculaire chez les patients numérisés atteints de fibrillation auriculaire fibrillation ou flutter auriculaire, un taux ventriculaire inférieur à 50 / min au repos est survenu chez 15% des patients et une hypotension asymptomatique s'est produite chez 5% des patients.
Les réactions suivantes, rapportées chez 1,0% ou moins des patients, se sont produites dans des conditions (études ouvertes, expérience marketing) si une relation causale est incertaine; Vous serez répertorié pour voir le médecin sur un relation possible:
Cardiovasculaire : angine de poitrine, dissociation auriculo-ventriculaire, douleur thoracique, claudicatio, myocarde Infarctus, palpitations, purpura (vascularite), syncope.
Système digestif: Diarrhée, bouche sèche, troubles gastro-intestinaux, hyperplasie des gencives.
Hémique et lymphatique: Ecchymose ou ecchymose.
Système nerveux : accident vasculaire cérébral, confusion, troubles de l'équilibre, extrapyramidal Symptômes d'insomnie, de crampes musculaires, de paresthésie, de symptômes psychotiques, de tremblements, de somnolence.
Tractus respiratoire: Essoufflement.
Peau: Arthralgie et éruption cutanée, éruption cutanée, perte de cheveux, hyperkératose, macules, transpiration, urticaire, etc.- Syndrome de Johnson, érythème polymorphe.
Sens spéciaux: voir flou, acouphènes.
Urogénital : Gynécomastie, impuissance, miction accrue, menstruations tachées.
Traitement des effets secondaires cardiovasculaires aigus
La fréquence des effets secondaires cardiovasculaires qui nécessitent un traitement est rare; donc expérience avec votre traitement est limité. Chaque fois qu'une hypotension sévère ou une apparence de blocus AV complète : administration orale de vérapamil, les mesures immédiates appropriées doivent être utilisées immédiatement par exemple., isoprotérénol HCl administré par voie intraveineuse, bitartrate de lévartérénol, atropine (le tout dans l'habituel Boîtes) ou gluconate de calcium (solution à 10%). Chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (IHSS), des agents alpha-adrénergiques (phénylléphrine, bitartrate de métaraminol ou méthoxamine) doivent être utilisés maintenir la pression artérielle et l'isoprotérénol et le lévartérénol doivent être évités. S'il y a un soutien supplémentaire si nécessaire, des agents inotropes (dopamine ou dobutamine) peuvent être administrés. Traitement et posologie réels devrait dépendre de la situation grave et clinique ainsi que de l'évaluation et de l'expérience du traitement Médecin.
Constipation | 7,3% |
CHF / œdème pulmonaire | 1,8% |
Vertiges | 3,3% |
Fatigue | 1,7% |
Nausées | 2,7% |
Bradycardie (HR <50 / min) | 1,4% |
Hypotension | 2,5% |
Bloc AV total 1 °, 2 °, 3 ° | 1,2% |
2 ° et 3 ° | 0,8% |
Œdème | 1,9% |
Maux de tête | 2,2% |
Rincer | 0,6% |
Éruption cutanée | 1,2% |
Augmentation des enzymes hépatiques (voir AVERTISSEMENTS) |
Il n'y a pas d'antidote spécifique au surdosage de vérapamil; le traitement doit être favorable. RETARDÉ Des conséquences pharmacodynamiques peuvent survenir avec des formulations à libération prolongée, et les patients doivent l'être observé pendant au moins 48 heures, de préférence avec des soins hospitaliers continus. Les effets signalés comprennent Hypotension, bradycardie, troubles cardiaques, arythmies, hyperglycémie et diminution état mental. Il y avait également des rapports de littérature sur l'œdème pulmonaire non cardiogénique Patients prenant de grandes surdoses de vérapamil (jusqu'à environ 9 G).
En cas de surdosage aigu, la décontamination gastro-intestinale avec cathartique et un rinçage complet de l'intestin doit être être pris en considération. Calcium, inotrope (c.-à-d., isoprotérénol, dopamine et glucagon), atropine, vasopresseurs (C'est à dire., Norepinephrine et Epinephrin) et les stimulateurs cardiaques ont été utilisés avec des résultats variables hypotension inverse et dépression myocardique. Dans certains cas signalés, surdosage de calcium les inhibiteurs qui étaient initialement réfractaires à l'atropine ont réagi plus fortement à ce traitement si les patients ont reçu de fortes doses (près de 1 G / heure pendant plus de 24 heures) de chlorure de calcium. Le chlorure de calcium est préféré au gluconate de calcium car il fournit 3 fois plus de calcium par volume. L'asystole doit être traitée par les mesures habituelles, y compris la réanimation cardiopulmonaire. Verapamil ne peut pas être supprimé par hémodialyse.
In vitro des études métaboliques indiquent que le vérapamil est métabolisé par le cytochrome P450-CYP3A4 -, CYP1A2 et CYP2C. Des interactions cliniquement significatives ont été rapportées avec les inhibiteurs du CYP3A4 (Par exemple. l'érythromycine, le ritonavir) provoque une augmentation des taux plasmatiques de vérapamil pendant les inducteurs de CYP3A4 (par ex. rifampicine) ont provoqué une diminution du taux plasmatique de vérapamil. Hypotension, des bradyarythmies et une acidose lactique ont été observées chez des patients recevant de la télithromycine en même temps et antibiotique dans la classe des kétolides.
Inhibiteur de HMG-CoA réductase
L'utilisation d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase qui sont des substrats du CYP3A4 en association avec le vérapamil a été associé à des rapports de myopathie / rhabdomyolyse.
La co-administration de plusieurs doses de 10 mg de vérapamil avec 80 mg de simvastatine a conduit à une exposition à simvastatine 2,5 fois celle qui suit la simvastatine seule. Limitez la dose de simvastatine chez les patients qui vérapamil à 10 mg par jour. Limitez la dose quotidienne de lovastatine à 40 mg. Démarrage et entretien inférieurs Doses d'autres substrats du CYP3A4 (par ex. atorvastatine) peut être nécessaire car vérapamil le Concentration plasmatique de ces médicaments.
Bloqueurs de bêta
Un traitement simultané par des bloqueurs bêta-adrénergiques et du vérapamil peut entraîner des effets négatifs supplémentaires sur la fréquence cardiaque, la conduction auriculo-ventriculaire et / ou la contractilité cardiaque. La combinaison de la libération prolongée le vérapamil et les bêta-adrénergiques n'ont pas été étudiés. Cependant, il y en avait Rapports de bradycardie excessive et de bloc AV, y compris le bloc cardiaque complet, si la combinaison l'a fait a été utilisé pour traiter l'hypertension artérielle.
Chez les patients hypertendus, le risque de thérapie combinée peut l'emporter sur les avantages potentiels. Le La combinaison ne doit être utilisée qu'avec prudence et surveillance étroite.
La bradycardie asymptomatique (36 battements / min) avec un stimulateur cardiaque auriculaire était en un patient qui reçoit du timolol (un bloqueur bêta-adrénergique) et du vérapamil oral en même temps.
Une diminution de la clairance du métoprolol a été signalée lorsque le vérapamil et le métoprolol l'étaient géré ensemble. Aucun effet similaire n'a été observé lors de l'administration de vérapamil et d'aténolol ensemble.
Clonidine
La bradycardie sinusale, qui conduit à des séjours à l'hôpital et à l'introduction du stimulateur cardiaque, a été rapportée conjointement avec utilisation simultanée de clonidine avec du vérapamil. Surveiller la fréquence cardiaque chez les patients qui vérapamil et clonidine qui l'accompagnent.
Numérisé
Envisagez de réduire la dose de digoxine lorsque le vérapamil et la digoxine doivent être administrés ensemble. Moniteur de digoxine Niveau périodique pendant le traitement. Le traitement chronique par vérapamil peut augmenter les taux sériques de digoxine 50% à 75% pendant la première semaine de traitement, ce qui peut entraîner une toxicité numérique. Chez les patients avec Cirrhose du foie l'influence du vérapamil sur la pharmacocinétique de la digoxine est augmentée. Verapamil peut réduire la clairance corporelle totale et la clairance extrarénale de la digoxine de 27% ou. Si si une toxicité à la digoxine est suspectée, le traitement par la digoxine est suspendu ou interrompu.
Dans des études cliniques précédentes avec d'autres formulations de vérapamil liées au contrôle du ventriculaire répondre aux taux ventriculaires chez les patients atteints de digoxine et de fibrillation auriculaire ou de flutter auriculaire 50 / min au repos est survenu chez 15% des patients et une hypotension asymptomatique s'est produite chez 5% des patients.
Agents hypotenseurs
Verapamil est administré simultanément avec des antihypertenseurs oraux (par ex. vasodilatateurs, conversion de l'angiotensine) les enzyminhibiteurs, les diurétiques, les bêta-bloquants) ont généralement un effet additif sur la baisse Pression artérielle. Les patients recevant ces combinaisons doivent être surveillés de manière adéquate. Effet secondaire l'utilisation d'agents qui affaiblissent la fonction alpha-adrénergique avec le vérapamil peut entraîner une réduction sanguine Pression excessive chez certains patients. Un tel effet a été trouvé dans une étude après le administration simultanée de vérapamil et de prazosine.
Médicaments antiarythmiques
Disopyramide
Jusqu'à l'obtention des données sur les interactions possibles entre le vérapamil et le phosphate disopyramide Disopyramide ne doit pas être administré dans les 48 heures avant ou 24 heures après le vérapamil Administration.
Flecainide
Une étude chez des volontaires sains a montré que l'administration simultanée de flécaïnide et de vérapamil peut avoir un effet additif sur la contractilité du myocarde, de la ligne AV et de la repolarisation. Effet secondaire une thérapie au flécaïnide et au vérapamil peut entraîner un effet inotrope négatif et un allongement la conduction auriculo-ventriculaire.
Chinidine
Chez un petit nombre de patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (IHSS), utilisation concomitante de vérapamil et la quinidine a conduit à une hypotension importante. Jusqu'à ce que d'autres données soient disponibles, thérapie combinée de le vérapamil et la quinidine chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique doivent probablement être évités.
Les effets électrophysiologiques de la quinidine et du vérapamil sur la ligne AV ont été examinés en 8 Patient. Verapamil a considérablement contrecarré les effets de la quinidine sur la ligne AV. Il a un rapport sur l'augmentation des taux de chinidine pendant le traitement par vérapamil.
Nitrates
Verapamil était simultanément avec des nitrates à action courte et longue sans nitrates indésirables Interactions avec des médicaments. Le profil pharmacologique des médicaments et l'expérience clinique suggèrent interactions avantageuses.
Alcool
Le vérapamil s'est révélé inhiber de manière significative l'excrétion d'éthanol, entraînant une augmentation de l'éthanol sanguin Concentrations pouvant prolonger les effets enivrants de l'alcool. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE- Pharmacocinétique et métabolisme.)
Autre
Aspirine
Dans certains cas signalés, l'administration concomitante de vérapamil et d'aspirine a augmenté les temps de saignement observé plus gros qu'avec de l'aspirine seule.
Cimétidine
L'interaction entre la cimétidine et le vérapamil administré de façon chronique n'a pas été étudiée. Des résultats de clairance variables ont été obtenus dans des études aiguës chez des volontaires sains; clairance de le vérapamil a été réduit ou inchangé.
Jus de pamplemousse
Le jus de pamplemousse peut augmenter considérablement les concentrations de vérapamil. Jus de pamplemousse donné à neuf sain volontaire a augmenté l'ASC0-12 de S et R vérapamil de 36% ou.. État stable La Cmax et la Cmin du S-verapamil ont augmenté de 57% et 16,7%, chacune avec du jus de pamplemousse par rapport au contrôle. De même, la Cmax et la Cmin du R-verapamil ont augmenté de 40% et 13% respectivement. Le jus de pamplemousse n'a pas affecté la demi-vie, ni un changement significatif de l'ASC Rapport R / S par rapport au contrôle. Le jus de pamplemousse n'a pas fait de différence significative dans la composition de norverapamil. Cette augmentation du plasma vérapamil ne devrait pas être clinique Épisode.
Lithium
Les interactions pharmacocinétiques et pharmacodynamiques entre le vérapamil oral et le lithium l'étaient rapport. Le premier peut abaisser les taux sériques de lithium chez les patients chroniques thérapie au lithium par voie orale stable. Ce dernier peut conduire à une sensibilité accrue aux effets du lithium. Les patients qui reçoivent les deux médicaments doivent être étroitement surveillés.
Carbamazépine
Le traitement par Verapamil peut augmenter les taux de carbamazépine pendant le traitement d'association. Cela peut produire des effets secondaires de la carbamazépine tels que diplopie, maux de tête, ataxie ou étourdissements.
Rifampin
La thérapie avec la rifampicine peut réduire considérablement la biodisponibilité orale du vérapamil.
Barbiturat
Le traitement par phénobarbital peut augmenter la clairance du vérapamil.
Cyclosporine
Le traitement par Verapamil peut augmenter les taux sériques de cyclosporine.
Anesthésiques par inhalation
Des études animales ont montré que les anesthésiques par inhalation sont dus à l'activité cardiovasculaire Réduction du mouvement interne des ions calcium. Avec utilisation simultanée d'anesthésiques par inhalation et les inhibiteurs calciques tels que le vérapamil doivent être soigneusement titrés pour éviter un risque cardiovasculaire excessif Dépression.
Bloqueurs neuromusculaires
Les données cliniques et les études animales suggèrent que le vérapamil peut potentialiser l'activité du neuromusculaire agent bloquant (curare et dépolarisant). Il peut être nécessaire de réduire la dose de vérapamil et / ou la dose du bloqueur neuromusculaire lorsque le médicament est utilisé en même temps.
Mises en garde et précautionsAVERTISSEMENTS
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