Tensiphar

Hipertensión

Tensiphar está indicado para el tratamiento de la hipertensión en pacientes adultos y pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores para bajar la presión arterial. La disminución de la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio. Estos beneficios se han visto en ensayos controlados de medicamentos antihipertensivos de una amplia variedad de clases farmacológicas.

El control de la presión arterial alta debe ser parte de un manejo integral del riesgo cardiovascular, que incluye, según corresponda, control de lípidos, manejo de la diabetes, terapia antitrombótica, dejar de fumar, ejercicio y ingesta limitada de sodio. Muchos pacientes requerirán más de 1 medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para obtener asesoramiento específico sobre objetivos y gestión, consulte las pautas publicadas, como las del Comité Nacional Conjunto de Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Presión arterial Alta (JNC) del Programa Nacional de Educación para la Presión de Alta Sangre.

Se han demostrado numerosos medicamentos antihipertensivos de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que es la reducción de la presión arterial, y no alguna otra propiedad farmacológica de los medicamentos, eso es en gran parte responsable de esos beneficios. El beneficio de resultado cardiovascular más grande y consistente ha sido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero también se han observado regularmente reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular.

La presión sistólica o diastólica elevada causa un mayor riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso reducciones modestas de hipertensión severa pueden proporcionar un beneficio sustancial. La reducción del riesgo relativo de la reducción de la presión arterial es similar en todas las poblaciones con riesgo absoluto variable, por lo tanto, el beneficio absoluto es mayor en pacientes con mayor riesgo independientemente de su hipertensión (por ejemplo, pacientes con diabetes o hiperlipidemia) y se espera que dichos pacientes se beneficien de un tratamiento más agresivo para un objetivo de presión arterial más baja.

Algunos medicamentos antihipertensivos tienen efectos de presión arterial más pequeños (como monoterapia) en pacientes negros, y muchos medicamentos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos adicionales aprobados (p. Ej., sobre angina, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética). Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia.

Tensiphar puede administrarse solo o con otros agentes antihipertensivos.

Insuficiencia cardíaca

Tensiphar está indicado para reducir los signos y síntomas de insuficiencia cardíaca sistólica.

Reducción de la mortalidad en infarto agudo de miocardio

Tensiphar está indicado para la reducción de la mortalidad en el tratamiento de pacientes hemodinámicamente estables dentro de las 24 horas posteriores al infarto agudo de miocardio. Los pacientes deben recibir, según corresponda, los tratamientos estándar recomendados, como trombolíticos, aspirina y betabloqueantes.

Hipertensión

Tensiphar está indicado para el tratamiento de la hipertensión en pacientes adultos y pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores para bajar la presión arterial. La disminución de la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio. Estos beneficios se han visto en ensayos controlados de medicamentos antihipertensivos de una amplia variedad de clases farmacológicas.

El control de la presión arterial alta debe ser parte de un manejo integral del riesgo cardiovascular, que incluye, según corresponda, control de lípidos, manejo de la diabetes, terapia antitrombótica, dejar de fumar, ejercicio y ingesta limitada de sodio. Muchos pacientes requerirán más de 1 medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para obtener asesoramiento específico sobre objetivos y gestión, consulte las pautas publicadas, como las del Comité Nacional Conjunto de Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Presión arterial Alta (JNC) del Programa Nacional de Educación para la Presión de Alta Sangre.

Numerosas drogas antihipertensivas, de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, se ha demostrado en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que es la reducción de la presión arterial, y no alguna otra propiedad farmacológica de los medicamentos, eso es en gran parte responsable de esos beneficios. El beneficio de resultado cardiovascular más grande y consistente ha sido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero también se han observado regularmente reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular.

La presión sistólica o diastólica elevada causa un mayor riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso reducciones modestas de hipertensión severa pueden proporcionar un beneficio sustancial. La reducción del riesgo relativo de la reducción de la presión arterial es similar en todas las poblaciones con riesgo absoluto variable, por lo tanto, el beneficio absoluto es mayor en pacientes con mayor riesgo independientemente de su hipertensión (por ejemplo, pacientes con diabetes o hiperlipidemia) y se espera que dichos pacientes se beneficien de un tratamiento más agresivo para un objetivo de presión arterial más baja.

Algunos medicamentos antihipertensivos tienen efectos de presión arterial más pequeños (como monoterapia) en pacientes negros, y muchos medicamentos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos adicionales aprobados (p. Ej., sobre angina, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética). Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia.

Tensiphar puede administrarse solo o con otros agentes antihipertensivos.

Insuficiencia cardíaca

Tensiphar está indicado para reducir los signos y síntomas de insuficiencia cardíaca en pacientes que no responden adecuadamente a los diuréticos y la digital.

Infarto agudo de miocardio

Tensiphar está indicado para la reducción de la mortalidad en el tratamiento de pacientes hemodinámicamente estables dentro de las 24 horas posteriores al infarto agudo de miocardio. Los pacientes deben recibir, según corresponda, los tratamientos estándar recomendados, como trombolíticos, aspirina y betabloqueantes.

Hipertensión

Adultos

Terapia inicial en adultos: la dosis inicial recomendada es de 10 mg por vía oral una vez al día. Ajuste la dosis según sea necesario según la respuesta de la presión arterial. El rango de dosificación habitual es de 20 a 40 mg por día administrado en una sola dosis diaria. Se han utilizado dosis de hasta 80 mg por día, pero no parecen dar mayor efecto.

Usar con diuréticos en adultos

Si la presión arterial no se controla con Tensiphar solo, se puede agregar una dosis baja de un diurético (p. Ej., hidroclorotiazida, 12,5 mg). Después de la adición de un diurético, puede ser posible reducir la dosis de Tensiphar.

La dosis inicial recomendada en pacientes adultos con hipertensión que toman diuréticos es de 5 mg una vez al día.

Pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores con hipertensión

Para pacientes pediátricos con una tasa de filtración glomerular> 30 ml / min / 1.73 m², la dosis inicial recomendada es de 0.07 mg por kg (hasta 5 mg en total) tomados por vía oral una vez al día. La dosis debe ajustarse de acuerdo con la respuesta de la presión arterial hasta un máximo de 0,61 mg por kg (hasta 40 mg) una vez al día. No se han estudiado dosis superiores a 0,61 mg por kg (o superiores a 40 mg) en pacientes pediátricos.

Tensiphar no se recomienda en pacientes pediátricos menores de 6 años o en pacientes pediátricos con tasa de filtración glomerular <30 ml / min / 1.73 m².

Insuficiencia cardíaca

La dosis inicial recomendada para Tensiphar, cuando se usa con diuréticos y (generalmente) digital como terapia complementaria para la insuficiencia cardíaca sistólica, es de 5 mg por vía oral una vez al día. La dosis inicial recomendada en estos pacientes con hiponatremia (suero sódico <130 mEq / L) es de 2.5 mg una vez al día. Aumente según lo tolerado a un máximo de 40 mg una vez al día.

Es posible que sea necesario ajustar la dosis diurética para ayudar a minimizar la hipovolemia, lo que puede contribuir a la hipotensión. La aparición de hipotensión después de la dosis inicial de Tensiphar no impide la titulación cuidadosa de la dosis posterior con el medicamento, luego del manejo efectivo de la hipotensión.

Reducción de la mortalidad en infarto agudo de miocardio

Iniciación

En pacientes hemodinámicamente estables dentro de las 24 horas posteriores al inicio de los síntomas del infarto agudo de miocardio, administre 5 mg de Tensiphar por vía oral, seguido de 5 mg después de las 24 horas y luego 10 mg una vez al día. La dosificación debe continuar durante al menos seis semanas. En pacientes con presión arterial sistólica baja (≤ 120 mmHg y> 100 mmHg) durante los primeros 3 días después del infarto, inicie la terapia con 2.5 mg una vez al día y valore según la tolerabilidad.

Mantenimiento

La dosis de mantenimiento habitual es de 10 mg una vez al día. Si se produce hipotensión (presión arterial sistólica ≤ 100 mmHg) durante el tratamiento de mantenimiento, administre 5 mg una vez al día con reducciones temporales a 2.5 mg si es necesario. Si se produce hipotensión prolongada (presión arterial sistólica <90 mmHg durante más de 1 hora), se debe retirar el tensifar.

Dosis en pacientes con insuficiencia renal

No se requiere ajuste de dosis de Tensiphar en pacientes con aclaramiento de creatinina> 30 ml / min.

En pacientes con aclaramiento de creatinina ≥ 10 ml / min y ≤ 30 ml / min, reduzca la dosis inicial de Tensiphar a la mitad de la dosis recomendada habitual, es decir., hipertensión, 5 mg una vez al día; insuficiencia cardíaca sistólica, 2,5 mg una vez al día e infarto agudo de miocardio, 2,5 mg una vez al día. Valor ascendente según lo tolerado a un máximo de 40 mg diarios. Para pacientes con hemodiálisis o aclaramiento de creatinina <10 ml / min, la dosis inicial recomendada es de 2.5 mg una vez al día.

Hipertensión

Terapia inicial en adultos: la dosis inicial recomendada es de 10 mg una vez al día. Ajuste la dosis de acuerdo con la respuesta de la presión arterial. El rango de dosificación habitual es de 20 a 40 mg por día administrado en una sola dosis diaria. Se han utilizado dosis de hasta 80 mg, pero no parecen dar un mayor efecto.

Usar con diuréticos en adultos

Si la presión arterial no se controla con Tensiphar solo, se puede agregar una dosis baja de un diurético (p. Ej., hidroclorotiazida 12,5 mg).

La dosis inicial recomendada en pacientes adultos con hipertensión que toman diuréticos es de 5 mg una vez al día.

Pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores con hipertensión

Para pacientes pediátricos con tasa de filtración glomerular> 30 ml / min / 1,73 m², la dosis inicial recomendada es de 0.07 mg / kg una vez al día (hasta 5 mg en total). La dosis debe ajustarse de acuerdo con la respuesta de la presión arterial hasta un máximo de 0,61 mg / kg (hasta 40 mg) una vez al día. No se han estudiado dosis superiores a 0,61 mg / kg (o superiores a 40 mg) en pacientes pediátricos.

Tensiphar no se recomienda en pacientes pediátricos <6 años o en pacientes pediátricos con tasa de filtración glomerular <30 ml / min / 1,73 m².

Insuficiencia cardíaca

La dosis inicial recomendada para Tensiphar, cuando se usa con diuréticos y (generalmente) digital como terapia complementaria, es de 5 mg una vez al día. La dosis inicial recomendada en estos pacientes con hiponatremia (suero sódico <130 mEq / L) es de 2.5 mg una vez al día. Aumente según lo tolerado a un máximo de 40 mg una vez al día.

Es posible que sea necesario ajustar la dosis diurética para ayudar a minimizar la hipovolemia, lo que puede contribuir a la hipotensión. La aparición de hipotensión después de la dosis inicial de Tensiphar no impide la titulación cuidadosa de la dosis posterior con el medicamento, luego del manejo efectivo de la hipotensión.

Infarto agudo de miocardio

En pacientes hemodinámicamente estables dentro de las 24 horas posteriores al inicio de los síntomas del infarto agudo de miocardio, administre 5 mg de Tensiphar por vía oral, seguido de 5 mg después de las 24 horas, 10 mg después de las 48 horas y luego 10 mg una vez al día. La dosificación debe continuar durante al menos 6 semanas.

Inicie la terapia con 2.5 mg en pacientes con presión arterial sistólica baja (100-120 mmHg) durante los primeros 3 días después del infarto. Si se produce hipotensión (presión arterial sistólica ≤100 mmHg), considere dosis de 2.5 o 5 mg. Si se produce hipotensión prolongada (presión arterial sistólica <90 mmHg durante más de 1 hora), suspenda Tensiphar.

Dosis en pacientes con insuficiencia renal

No se requiere ajuste de dosis de Tensiphar en pacientes con aclaramiento de creatinina> 30 ml / min. En pacientes con un aclaramiento de creatinina de 10-30 ml / min, reduzca la dosis inicial de Tensiphar a la mitad de la dosis recomendada habitual (p. Ej., hipertensión, 5 mg; insuficiencia cardíaca o IM agudo, 2,5 mg). Para pacientes con hemodiálisis o aclaramiento de creatinina <10 ml / min, la dosis inicial recomendada es de 2.5 mg una vez al día.

Preparación de la suspensión

Para hacer 200 ml de suspensión a 1.0 mg / ml, agregue 10 ml de agua purificada USP a una botella de tereftalato de polietileno (PET) que contenga diez tabletas de 20 mg de Tensiphar y agite durante al menos un minuto.

Agregue 30 ml de citrato de sodio y solución oral de ácido cítrico o diluyente Cytra-2 y 160 ml de Ora-Sweet SF ™ al concentrado en la botella de PET y agite suavemente durante varios segundos para dispersar los ingredientes. La suspensión debe almacenarse a 25 ° C o menos (77 ° F) y puede almacenarse hasta por cuatro semanas. Agite la suspensión antes de cada uso.

Tensiphar está contraindicado en pacientes con:

• antecedentes de angioedema o hipersensibilidad relacionados con el tratamiento previo con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina
• angioedema hereditario o idiopático

No coadministre aliskiren con Tensiphar en pacientes con diabetes.

Tensiphar está contraindicado en combinación con un inhibidor de la neprilisina (p. Ej., sacubitril). No administre Tensiphar dentro de las 36 horas posteriores al cambio hacia o desde sacubitril / valsartán, un inhibidor de neprilisina.

Tensiphar está contraindicado en pacientes con:

• antecedentes de angioedema o hipersensibilidad relacionados con el tratamiento previo con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina
• angioedema hereditario o idiopático.

No coadministre aliskiren con Tensiphar en pacientes con diabetes. Tensiphar está contraindicado en combinación con un inhibidor de la neprilisina (p. Ej., sacubitril). No administre Tensiphar dentro de las 36 horas posteriores al cambio hacia o desde sacubitril / valsartán, un producto que contiene un inhibidor de neprilisina.

Hipertensión

Pacientes adultos

La administración de lisinopril a pacientes con hipertensión da como resultado una reducción de la presión arterial supina y de pie en aproximadamente la misma medida sin taquicardia compensatoria. La hipotensión postural sintomática generalmente no se observa, aunque puede ocurrir y debe anticiparse en volumen y / o pacientes con sal. Cuando se administra junto con diuréticos de tipo tiazida, los efectos reductores de la presión arterial de los dos fármacos son aproximadamente aditivos.

En la mayoría de los pacientes estudiados, se observó un inicio de la actividad antihipertensiva a la hora después de la administración oral de una dosis individual de lisinopril, con una reducción máxima de la presión arterial lograda en 6 horas. Aunque se observó un efecto antihipertensivo 24 horas después de la dosificación con las dosis diarias únicas recomendadas, el efecto fue más consistente y el efecto medio fue considerablemente mayor en algunos estudios con dosis de 20 mg o más que con dosis más bajas; sin embargo, a todas las dosis estudiadas, El efecto antihipertensivo medio fue sustancialmente menor 24 horas después de la dosificación que 6 horas después de la dosificación.

Los efectos antihipertensivos de lisinopril se mantienen durante la terapia a largo plazo. La abstinencia abrupta de lisinopril no se ha asociado con un aumento rápido de la presión arterial o un aumento significativo de la presión arterial en comparación con los niveles de pretratamiento.

Agentes antiinflamatorios no esteroideos

En un estudio en 36 pacientes con hipertensión leve a moderada donde se compararon los efectos antihipertensivos de lisinopril solo con lisinopril administrado concomitantemente con indometacina, el uso de indometacina se asoció con un efecto reducido, aunque la diferencia entre los dos regímenes no fue significativa.

Hipertensión

Pacientes adultos

La administración de Tensiphar a pacientes con hipertensión resulta en una reducción de la presión arterial supina y de pie en aproximadamente la misma medida sin taquicardia compensatoria. La hipotensión postural sintomática generalmente no se observa, aunque puede ocurrir y debe anticiparse en volumen y / o pacientes con sal. Cuando se administra junto con los diuréticos tiazidetype, los efectos reductores de la presión arterial de los dos fármacos son aproximadamente aditivos.

En la mayoría de los pacientes estudiados, se observó un inicio de la actividad antihipertensiva a la hora después de la administración oral de una dosis individual de Tensiphar, con una reducción máxima de la presión arterial lograda en 6 horas. Aunque se observó un efecto antihipertensivo 24 horas después de la dosificación con las dosis diarias únicas recomendadas, el efecto fue más consistente y el efecto medio fue considerablemente mayor en algunos estudios con dosis de 20 mg o más que con dosis más bajas. Sin embargo, a todas las dosis estudiadas, el efecto antihipertensivo medio fue sustancialmente menor 24 horas después de la dosificación que 6 horas después de la dosificación.

Los efectos antihipertensivos de Tensiphar se mantienen durante la terapia a largo plazo. La abstinencia abrupta de Tensiphar no se ha asociado con un aumento rápido de la presión arterial o un aumento significativo de la presión arterial en comparación con los niveles de pretratamiento.

Pacientes adultos

Tensiphar es bioequivalente a las tabletas de lisinopril en condiciones de ayuno y alimentación.

Después de la administración oral de tabletas de lisinopril, las concentraciones séricas máximas de lisinopril ocurren dentro de aproximadamente 7 horas, aunque hubo una tendencia a un pequeño retraso en el tiempo necesario para alcanzar las concentraciones séricas máximas en pacientes con infarto agudo de miocardio. Los alimentos no alteran la biodisponibilidad de las tabletas de lisinopril. La disminución de las concentraciones séricas exhibe una fase terminal prolongada, que no contribuye a la acumulación de fármacos. Esta fase terminal probablemente representa una unión saturable a ACE y no es proporcional a la dosis. Tras múltiples dosis, lisinopril exhibe una vida media efectiva de 12 horas.

Lisinopril no parece estar unido a otras proteínas séricas. Lisinopril no sufre metabolismo y se excreta sin cambios por completo en la orina. Según la recuperación urinaria, el grado medio de absorción de lisinopril es aproximadamente del 25%, con una gran variabilidad entre sujetos (6-60%) en todas las dosis probadas (5-80 mg). La biodisponibilidad absoluta de lisinopril se reduce al 16% en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva estable de clase II-IV de la NYHA, y el volumen de distribución parece ser ligeramente menor que el de los sujetos normales. La biodisponibilidad oral de lisinopril en pacientes con infarto agudo de miocardio es similar a la de voluntarios sanos.

La función renal deteriorada disminuye la eliminación de lisinopril, que se excreta principalmente a través de los riñones, pero esta disminución se vuelve clínicamente importante solo cuando la tasa de filtración glomerular es inferior a 30 ml / min. Por encima de esta tasa de filtración glomerular, la vida media de eliminación cambia poco. Sin embargo, con mayor deterioro, los niveles máximos y mínimos de lisinopril aumentan, el tiempo hasta la concentración máxima aumenta y el tiempo para alcanzar el estado estacionario se prolonga. Lisinopril puede eliminarse mediante hemodiálisis.

Pacientes pediátricos

La farmacocinética de lisinopril se estudió en 29 pacientes hipertensos pediátricos entre 6 años y 16 años con una tasa de filtración glomerular> 30 ml / min / 1,73 m². Después de dosis de 0.1 a 0.2 mg por kg, las concentraciones plasmáticas máximas en estado estacionario de lisinopril ocurrieron dentro de las 6 horas y el grado de absorción basado en la recuperación urinaria fue de aproximadamente 28%. Estos valores son similares a los obtenidos previamente en adultos. El valor típico del aclaramiento oral de lisinopril (aclaramiento sistémico / biodisponibilidad absoluta) en un niño que pesa 30 kg es de 10 L / h, lo que aumenta en proporción a la función renal.

Pacientes adultos

Después de la administración oral de Tensiphar, las concentraciones séricas máximas de lisinopril ocurren dentro de aproximadamente 7 horas, aunque hubo una tendencia a un pequeño retraso en el tiempo necesario para alcanzar las concentraciones séricas máximas en pacientes con infarto agudo de miocardio. La disminución de las concentraciones séricas exhibe una fase terminal prolongada que no contribuye a la acumulación de fármacos. Esta fase terminal probablemente representa una unión saturable a ACE y no es proporcional a la dosis. Tras múltiples dosis, lisinopril exhibe una vida media efectiva de 12 horas.

Lisinopril no parece estar unido a otras proteínas séricas. Lisinopril no sufre metabolismo y se excreta sin cambios por completo en la orina. Según la recuperación urinaria, el grado medio de absorción de lisinopril es aproximadamente del 25 por ciento, con una gran variabilidad entre sujetos (6-60 por ciento) en todas las dosis probadas (5-80 mg). La absorción de lisinopril no está influenciada por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta de lisinopril se reduce a aproximadamente el 16 por ciento en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva estable de clase II-IV de la NYHA, y el volumen de distribución parece ser ligeramente menor que el de los sujetos normales.

La biodisponibilidad oral de lisinopril en pacientes con infarto agudo de miocardio es similar a la de voluntarios sanos.

La función renal deteriorada disminuye la eliminación de lisinopril, que se excreta principalmente a través de los riñones, pero esta disminución se vuelve clínicamente importante solo cuando la tasa de filtración glomerular es inferior a 30 ml / min. Por encima de esta tasa de filtración glomerular, la vida media de eliminación cambia poco. Sin embargo, con mayor deterioro, los niveles máximos y mínimos de lisinopril aumentan, el tiempo hasta la concentración máxima aumenta y el tiempo para alcanzar el estado estacionario se prolonga. Los pacientes mayores, en promedio, tienen (aproximadamente duplicados) niveles sanguíneos más altos y área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC) que los pacientes más jóvenes. Lisinopril puede eliminarse mediante hemodiálisis.

Los estudios en ratas indican que lisinopril cruza mal la barrera hematoencefálica. Múltiples dosis de lisinopril en ratas no producen acumulación en ningún tejido. La leche de ratas lactantes contiene radiactividad después de la administración de ¹⁴C lisinopril. Mediante la autorradiografía de todo el cuerpo, se encontró radiactividad en la placenta después de la administración de fármaco etiquetado a ratas preñadas, pero no se encontró ninguna en los fetos.

Pacientes pediátricos

La farmacocinética de lisinopril se estudió en 29 pacientes hipertensos pediátricos entre 6 años y 16 años con una tasa de filtración glomerular> 30 ml / min / 1,73 m² Después de dosis de 0.1 a 0.2 mg / kg, las concentraciones plasmáticas máximas en estado estacionario de lisinopril ocurrieron dentro de las 6 horas y el grado de absorción basado en la recuperación urinaria fue de aproximadamente el 28%. Estos valores son similares a los obtenidos previamente en adultos. El valor típico del aclaramiento oral de lisinopril (aclaramiento sistémico / biodisponibilidad absoluta) en un niño que pesa 30 kg es de 10 L / h, lo que aumenta en proporción a la función renal.