Rilace

Hipertensión

Rilace está indicado para el tratamiento de la presión arterial alta en adultos Pacientes y pacientes pediátricos de 6 años en adelante para bajar la presión arterial. La disminución de la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio. Estos beneficios se han observado en ensayos controlados con medicamentos antihipertensivos de una variedad de clases farmacológicas.

El control de la presión arterial alta debe ser parte del manejo integral del riesgo cardiovascular, incluido el control de los lípidos, el manejo de la diabetes, la terapia antitrombótica, dejar de fumar, hacer ejercicio y la ingesta limitada de sodio, si corresponde. Muchos pacientes necesitan más de 1 medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Se puede encontrar asesoramiento específico sobre objetivos y gestión en las directrices publicadas, como la del Comité Nacional Conjunto de Prevención, Reconocimiento, Evaluación y Tratamiento de la Hipertensión (JNC) del Programa Nacional de Educación para la Presión Superior de la Sangre.

En estudios controlados aleatorios se han demostrado numerosos medicamentos antihipertensivos de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede cerrar, que es una caída en la presión arterial y no otra propiedad farmacológica del medicamento, que es en gran parte responsable de estas ventajas. El beneficio más grande y más consistente para el resultado cardiovascular fue una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero también se observó regularmente una disminución en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular.

El aumento de la presión sistólica o diastólica provoca un mayor riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso una reducción modesta de la hipertensión severa puede traer beneficios significativos. La reducción del riesgo relativo mediante la disminución de la presión arterial es similar en poblaciones con diferentes riesgos absolutos, para que el uso absoluto en pacientes, donde hay un mayor riesgo independientemente de su hipertensión (Por ejemplo, pacientes con diabetes o hiperlipidemia) se espera que tales pacientes crezcan, que se beneficia de un tratamiento más agresivo a un objetivo de presión arterial más baja.

Algunos medicamentos antihipertensivos tienen menos efectos de la presión arterial (que la monoterapia) en pacientes negros, y muchos medicamentos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos adicionales aprobados (p. Ej. angina de pecho, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética). Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia.

Rilace se puede administrar solo o con otros agentes antihipertensivos.

Insuficiencia cardíaca

Rilace está indicado para reducir los signos y síntomas de insuficiencia cardíaca sistólica.

Reducción de la mortalidad en infarto agudo de miocardio

Rilace está indicado para reducir la mortalidad en el tratamiento de pacientes hemodinámicamente estables dentro de las 24 horas posteriores al infarto agudo de miocardio. Los pacientes deben recibir los tratamientos estándar recomendados, como trombolíticos, aspirina y betabloqueantes si es necesario.

Hipertensión

Rilace está indicado para el tratamiento de la presión arterial alta en adultos Pacientes y pacientes pediátricos de 6 años en adelante para bajar la presión arterial. La disminución de la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio. Estos beneficios se han observado en ensayos controlados con medicamentos antihipertensivos de una variedad de clases farmacológicas.

El control de la presión arterial alta debe ser parte del manejo integral del riesgo cardiovascular, incluido el control de los lípidos, el manejo de la diabetes, la terapia antitrombótica, dejar de fumar, hacer ejercicio y la ingesta limitada de sodio, si corresponde. Muchos pacientes necesitan más de 1 medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Se puede encontrar asesoramiento específico sobre objetivos y gestión en las directrices publicadas, como la del Comité Nacional Conjunto de Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Hipertensión (JNC) del Programa Nacional de Educación para la Presión Superior de la Sangre.

En estudios controlados aleatorios se han demostrado numerosos medicamentos antihipertensivos de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede cerrar, que es una caída en la presión arterial y no otra propiedad farmacológica del medicamento, que es en gran parte responsable de estas ventajas. El beneficio más grande y más consistente para el resultado cardiovascular fue una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero también se observó regularmente una disminución en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular.

El aumento de la presión sistólica o diastólica provoca un mayor riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso una reducción modesta de la hipertensión severa puede traer beneficios significativos. La reducción del riesgo relativo mediante la disminución de la presión arterial es similar en poblaciones con diferentes riesgos absolutos, para que el uso absoluto en pacientes, donde hay un mayor riesgo independientemente de su hipertensión (Por ejemplo, pacientes con diabetes o hiperlipidemia) se espera que tales pacientes crezcan, que se beneficia de un tratamiento más agresivo a un objetivo de presión arterial más baja.

Algunos medicamentos antihipertensivos tienen menos efectos de la presión arterial (que la monoterapia) en pacientes negros, y muchos medicamentos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos adicionales aprobados (p. Ej. angina de pecho, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética). Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia.

Rilace se puede administrar solo o con otros agentes antihipertensivos.

Insuficiencia cardíaca

Rilace está indicado para reducir los signos y síntomas de insuficiencia cardíaca en pacientes que no responden adecuadamente a los diuréticos y la digital.

Infarto agudo de miocardio

Rilace está indicado para reducir la mortalidad en el tratamiento de pacientes hemodinámicamente estables dentro de las 24 horas posteriores al infarto agudo de miocardio. Los pacientes deben recibir los tratamientos estándar recomendados, como trombolíticos, aspirina y betabloqueantes si es necesario.

Hipertensión

Adultos

Terapia inicial en adultos: la dosis inicial recomendada es de 10 mg por vía oral una vez al día. Ajuste la dosis según sea necesario de acuerdo con la reacción de la presión arterial. El rango de dosis habitual es de 20 a 40 mg por día, que se administran en una sola dosis diaria. Se han utilizado dosis de hasta 80 mg por día, pero no parecen tener un efecto importante.

Usar con diuréticos en adultos

Si la presión arterial no se controla con Rilace solo, se puede agregar una dosis baja de un diurético (p. Ej. hidroclorotiazida, 12,5 mg). Después de agregar un diurético, es posible reducir la dosis de Rilace.

La dosis inicial recomendada en pacientes adultos con hipertensión que toman diuréticos es de 5 mg una vez al día.

Pacientes pediátricos a partir de 6 años con hipertensión

Para pacientes pediátricos con una tasa de filtración glomerular> 30 ml / min / 1,73 m², la dosis inicial recomendada es de 0,07 mg por kg (hasta 5 mg en total) por vía oral una vez al día. Dependiendo de la reacción a la presión arterial, la dosis debe ajustarse hasta un máximo de 0,61 mg por kg (hasta 40 mg) una vez al día. No se han estudiado dosis superiores a 0,61 mg por kg (o más de 40 mg) en pacientes pediátricos.

Rilace no se recomienda en pacientes pediátricos menores de 6 años o en pacientes pediátricos con una tasa de filtración glomerular <30 ml / min / 1,73 m².

Insuficiencia cardíaca

La dosis inicial recomendada para Rilace cuando se usa con diuréticos y (normalmente) digital como terapia adicional para la insuficiencia cardíaca sistólica es de 5 mg una vez al día por vía oral. La dosis inicial recomendada en estos pacientes con hiponatremia (suero sódico <130 mEq / L) es de 2.5 mg una vez al día. Aumente a un máximo de 40 mg una vez al día según lo tolerado.

Es posible que sea necesario ajustar la dosis diurética para minimizar la hipovolemia que puede contribuir a la hipotensión. La aparición de hipotensión después de la dosis inicial de Rilace no impide la titulación cuidadosa posterior de la dosis con el medicamento después del tratamiento efectivo de la hipotensión.

Reducción de la mortalidad en infarto agudo de miocardio

Introducción

En pacientes hemodinámicamente estables dentro de las 24 horas posteriores a los síntomas de infarto agudo de miocardio, administre Rilace 5 mg por vía oral, seguido de 5 mg después de las 24 horas y luego 10 mg una vez al día. La dosis debe continuarse durante al menos seis semanas. En pacientes con presión arterial sistólica baja (≤ 120 mmHg y> 100 mmHg), inicie la terapia con 2.5 mg una vez al día durante los primeros 3 días después del infarto y valore en función de la tolerabilidad.

Mantenimiento

La dosis de mantenimiento habitual es de 10 mg una vez al día. Si se produce hipotensión (presión arterial sistólica ≤ 100 mmHg) durante la terapia de mantenimiento, administre 5 mg una vez al día con una reducción temporal a 2.5 mg si es necesario. Si la hipotensión se prolonga (presión arterial sistólica <90 mmHg durante más de 1 hora), se debe retirar el rilace.

Dosis en pacientes con insuficiencia renal

No se requiere ajuste de dosis de Rilace en pacientes con aclaramiento de creatinina> 30 ml / min.

En pacientes con aclaramiento de creatinina ≥ 10 ml / min y ≤ 30 ml / min, reduzca la dosis inicial de Rilace a la mitad de la dosis recomendada habitual, DH hipertensión, 5 mg una vez al día; insuficiencia cardíaca sistólica, 2.5 mg una vez al día e infarto agudo de miocardio, 2.5 mg una vez al día. Bis valorado como tolerado a un máximo de 40 mg diarios. Para pacientes con hemodiálisis o aclaramiento de creatinina <10 ml / min, la dosis inicial recomendada es de 2.5 mg una vez al día.

Hipertensión

Terapia inicial en adultos: la dosis inicial recomendada es de 10 mg una vez al día. Ajuste la dosis de acuerdo con la reacción de la presión arterial. El rango de dosis habitual es de 20 a 40 mg por día, que se administran en una sola dosis diaria. Se han utilizado dosis de hasta 80 mg, pero no parecen tener un efecto importante.

Usar con diuréticos en adultos

Si la presión arterial no se controla con Rilace solo, se puede agregar una dosis baja de un diurético (p. Ej. hidroclorotiazida 12,5 mg).

La dosis inicial recomendada en pacientes adultos con hipertensión que toman diuréticos es de 5 mg una vez al día.

Pacientes pediátricos a partir de 6 años con hipertensión

Para pacientes pediátricos con tasa de filtración glomerular> 30 ml / min / 1,73 m₂, la dosis inicial recomendada de 0.07 mg / kg una vez al día (hasta 5 mg en total). Dependiendo de la reacción a la presión arterial, la dosis debe ajustarse hasta un máximo de 0.61 mg / kg (hasta 40 mg) una vez al día. No se han estudiado dosis superiores a 0,61 mg / kg (o superiores a 40 mg) en pacientes pediátricos.

Rilace no se recomienda en pacientes pediátricos <6 años o en pacientes pediátricos con tasa de filtración glomerular <30 ml / min / 1,73 m₂.

Insuficiencia cardíaca

La dosis inicial recomendada para Rilace cuando se usa con diuréticos y (normalmente) digital como terapia adicional es de 5 mg una vez al día. La dosis inicial recomendada en estos pacientes con hiponatremia (suero sódico <130 mEq / L) 2.5 mg una vez al día. Aumente a un máximo de 40 mg una vez al día según lo tolerado.

Es posible que sea necesario ajustar la dosis diurética para minimizar la hipovolemia que puede contribuir a la hipotensión. La aparición de hipotensión después de la dosis inicial de Rilace no impide la titulación cuidadosa posterior de la dosis con el medicamento después del tratamiento efectivo de la hipotensión.

Infarto agudo de miocardio

En pacientes hemodinámicamente estables dentro de las 24 horas posteriores a los síntomas de infarto agudo de miocardio, administre Rilace 5 mg por vía oral, seguido de 5 mg después de las 24 horas, 10 mg después de las 48 horas y luego 10 mg una vez al día. La dosis debe continuarse durante al menos 6 semanas.

Comience la terapia con 2.5 mg en pacientes con presión arterial sistólica baja (100-120 mmHg) en los primeros 3 días después del infarto. Si se produce hipotensión (presión arterial sistólica ≤ 100 mmHg), debe considerar dosis de 2.5 o 5 mg. Si la hipotensión se prolonga (presión arterial sistólica <90 mmHg durante más de 1 hora), detenga Rilace.

Dosis en pacientes con insuficiencia renal

No se requiere ajuste de dosis de Rilace en pacientes con aclaramiento de creatinina> 30 ml / min. Reduzca la dosis inicial de Rilace a la mitad de la dosis recomendada habitual en pacientes con un aclaramiento de creatinina de 10-30 ml / min (D.H. hipertensión, 5 mg; insuficiencia cardíaca o IM agudo, 2.5 mg). Para pacientes con hemodiálisis o aclaramiento de creatinina <10 ml / min, la dosis inicial recomendada es de 2.5 mg una vez al día.

Preparación de la suspensión

Para hacer 200 ml de suspensión con 1.0 mg / ml, agregue 10 ml de agua purificada USP a una botella de tereftalato de polietileno (PET) con diez tabletas de 20 mg de Rilace y agite durante al menos un minuto.

Agregue 30 ml de citrato de sodio y solución oral de ácido cítrico o diluyente Cytra-2 y 160 ml de Ora-Sweet SF & trade; en el concentrado en la botella de PET y agítelo suavemente durante unos segundos para distribuir los ingredientes. La suspensión debe almacenarse a 25 ° C o menos (77 ° F) y puede almacenarse hasta por cuatro semanas. Agite la suspensión antes de cada uso.

Experiencia en estudios clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Hipertensión

En estudios clínicos en pacientes hipertensos tratados con lisinopril, el 5,7% de los pacientes con lisinopril fueron descontinuados con efectos secundarios.

Se observaron los siguientes efectos secundarios (eventos que fueron 2% más altos en lisinopril que en placebo) en lisinopril solo: dolor de cabeza (3.8%), mareos (3.5%) y tos (2.5%) .

Insuficiencia cardíaca

En pacientes con insuficiencia cardíaca sistólica que fueron tratados con lisinopril durante un máximo de cuatro años, el 11% interrumpió la terapia con efectos secundarios. En ensayos controlados en pacientes con insuficiencia cardíaca, la terapia se suspendió en el 8,1% de los pacientes tratados con lisinopril durante 12 semanas, en comparación con el 7,7% de los pacientes tratados con placebo durante 12 semanas.

Se observaron los siguientes efectos secundarios (eventos que fueron 2% más altos en lisinopril que en placebo) en lisinopril: hipotensión (3.8%) y dolor en el pecho (2.1%).

En el estudio ATLAS de dos dosis en pacientes con insuficiencia cardíaca, los retiros debido a efectos secundarios no diferían entre los grupos de dosis baja y alta, ya sea en el número total de destete (17-18%) o en reacciones específicas raras (<1% ) .máx

Los pacientes tratados con lisinopril tuvieron una mayor incidencia de hipotensión (5.3%) y disfunción renal (1.3%) que los pacientes que no recibieron lisinopril. A continuación se enumeran otros efectos secundarios clínicos que ocurren en el 1% o más de pacientes con hipertensión o insuficiencia cardíaca que han sido tratados con lisinopril en estudios clínicos controlados y que no ocurren en otras secciones de la etiqueta:

Cuerpo en su conjunto : Fatiga, astenia, efectos ortostáticos.

Digestión: Pancreatitis, estreñimiento, flatulencia, boca seca, diarrea.

Hematológico : Casos raros de depresión de la médula ósea, anemia hemolítica, leucopenia / neutropenia y trombocitopenia.

Endocrino : Diabetes mellitus, secreción inadecuada de hormona antidiurética.

Metabólico: Gota. Piel: urticaria, alopecia, sensibilidad a la luz, eritema, enjuague, diaforesis, pseudolinfoma cutáneo, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y picazón.

Sentidos especiales: Pérdida de visión, diplopía, visión borrosa, tinnitus, fotofobia, trastornos del gusto, trastornos del olor.

Urogenital : Impotencia.

Varios: Se ha informado un complejo de síntomas, que puede incluir ANA positivo, aumento de la sedimentación de eritrocitos, artralgia / artritis, mialgia, fiebre, vasculitis, eosinofilia, leucocitosis, parestesia y mareos. La erupción cutánea, la sensibilidad a la luz u otras manifestaciones dermatológicas pueden ocurrir solas o en combinación con estos síntomas.

Resultados de pruebas de laboratorio clínico

Potasio sérico

En estudios clínicos, 2.2% o. 4.8% de los pacientes tratados con lisinopril con hipertensión o. Hipercalemia por insuficiencia cardíaca (potasio sérico superior a 5,7 mEq / L).

Creatinina, nitrógeno ureico en sangre

Se observaron ligeros aumentos en el nitrógeno ureico en sangre y la creatinina sérica en aproximadamente el 2% de los pacientes hipertensos tratados con lisinopril solo, que fueron reversibles después de la interrupción del tratamiento. Los aumentos fueron más comunes en pacientes que recibieron diuréticos al mismo tiempo y en pacientes con estenosis de la arteria renal. Se observaron ligeros aumentos reversibles en el nitrógeno hipogluculico y la creatinina sérica en el 11,6% de los pacientes con insuficiencia cardíaca con terapia diurética simultánea. Estas anormalidades a menudo se resuelven cuando se reduce la dosis diurética.

Los pacientes con infarto agudo de miocardio en el estudio Gissi-3 tratados con lisinopril tuvieron un aumento mayor (2.4% versus 1.1% en placebo) incidencia de disfunción renal en el hospital y después de seis semanas (aumento de la concentración de creatinina a más de 3 mg / dL o una duplicación o más de la concentración base de creatinina sérica).

Hemoglobina y hematocrito

Los pacientes tratados con lisinopril a menudo experimentaron disminuciones bajas de hemoglobina y hematocrito (disminuciones medias de aproximadamente 0.4 g% o. 1.3% vol), pero rara vez fueron de importancia clínica en pacientes sin ninguna otra causa de anemia. En ensayos clínicos, menos del 0.1% de los pacientes interrumpieron la terapia con anemia.

Experiencia después del marketing

Se han identificado los siguientes efectos secundarios cuando se usa lisinopril después de la aprobación, que no están incluidos en otras secciones de la etiqueta. Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.

Otras reacciones incluyen:

Metabolismo y trastornos nutricionales

Hipotonatremia, casos de hipoglucemia en diabéticos con fármacos antidiabéticos orales o insulina.

Sistema nervioso y trastornos psiquiátricos

Cambios de humor (incluidos síntomas depresivos), confusión mental, alucinaciones

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Psoriasis

Experiencia en estudios clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Hipertensión

Se observaron los siguientes efectos secundarios (eventos 2% más grandes en rilace que en placebo) con rilace versus placebo: dolor de cabeza (5.7% vs 1.9%), mareos (5.4% vs 1.9%), tos (3, 5% vs 1.0%).

Insuficiencia cardíaca

En ensayos controlados en pacientes con insuficiencia cardíaca, la terapia se suspendió en el 8,1% de los pacientes tratados con Rilace durante 12 semanas, en comparación con el 7,7% de los pacientes tratados con placebo durante 12 semanas.

Se observaron los siguientes efectos secundarios (eventos 2% mayores en rilace que en placebo) con rilace versus placebo: hipotensión (4.4% vs 0.6%), dolor en el pecho (3.4% vs 1.3%).

En el estudio ATLAS en pacientes con insuficiencia cardíaca, la abstinencia de efectos secundarios fue similar en el grupo de dosis baja y alta

Los pacientes en el estudio GISSI-3 tratados con Rilace tuvieron una mayor incidencia de hipotensión (9.0% versus 3.7%) y disfunción renal (2.4% vs. 1.1%) que los pacientes que no recibieron Rilace Revenue.

A continuación se enumeran otros efectos secundarios clínicos que ocurren en el 1% o más de pacientes con hipertensión o insuficiencia cardíaca que han sido tratados con Rilace en ensayos clínicos controlados y que no ocurren en otras secciones de la etiqueta:

Cuerpo en su conjunto : Fatiga, astenia, efectos ortostáticos.

Digestión: Pancreatitis, estreñimiento, flatulencia, boca seca, diarrea.

Hematológico : Casos raros de depresión de la médula ósea, anemia hemolítica, leucopenia / neutropenia y trombocitopenia.

Endocrino : Diabetes mellitus, secreción inadecuada de hormona antidiurética.

Metabolismo: Gota

Piel: Urticaria, alopecia, sensibilidad a la luz, eritema, enjuague, diaforesis, pseudolinfoma cutáneo, necrólisis epidérmica tóxica, etc. Síndrome de Johnson y prurito.

Sentidos especiales: Pérdida de visión, diplopía, visión borrosa, tinnitus, fotofobia, trastornos del gusto, trastornos del olor.

Urogenital : Impotencia

Varios: Se ha informado un complejo de síntomas, que puede incluir ANA positivo, aumento de la sedimentación de eritrocitos, artralgia / artritis, mialgia, fiebre, vasculitis, eosinofilia, leucocitosis, parestesia y mareos. La erupción cutánea, la sensibilidad a la luz u otras manifestaciones dermatológicas pueden ocurrir solas o en combinación con estos síntomas.

Resultados de pruebas de laboratorio clínico

Potasio sérico : en estudios clínicos se produjo hipercalemia (potasio sérico> 5,7 mEq / L) en el 2,2% y el 4,8% de los pacientes tratados con Rilace con hipertensión o.

Creatinina, nitrógeno ureico en sangre

Se observaron ligeros aumentos en el nitrógeno ureico en sangre y la creatinina sérica en aproximadamente el 2% de los pacientes con presión arterial alta tratados con Rilace solo, que fueron reversibles después de la interrupción del tratamiento. Los aumentos fueron más comunes en pacientes que recibieron diuréticos al mismo tiempo y en pacientes con estenosis de la arteria renal. Se observaron ligeros aumentos reversibles en nitrógeno hipogluculico y creatinina sérica en el 11,6% de los pacientes con insuficiencia cardíaca con terapia diurética simultánea. Estas anormalidades a menudo se resuelven cuando se reduce la dosis diurética.

Los pacientes con infarto agudo de miocardio en el estudio Gissi-3 tratados con Rilace tuvieron un aumento mayor (2.4% versus 1.1% en placebo) incidencia de disfunción renal en el hospital y después de 6 semanas (aumento de la concentración de creatinina a más de 3 mg / dL o una duplicación o más de la concentración base de creatinina sérica).

Hemoglobina y hematocrito

Los pacientes tratados con Rilace a menudo experimentaron disminuciones bajas en hemoglobina (promedio de 0.4 mg / dL) y hematocrito (promedio de 1.3%), pero rara vez tuvieron importancia clínica en pacientes sin ninguna otra causa de anemia. En ensayos clínicos, menos del 0.1% de los pacientes interrumpieron la terapia con anemia.

Enzimas hepáticas Raramente se han producido aumentos en las enzimas hepáticas y / o bilirrubina sérica.

Experiencia post marketing

Se han identificado los siguientes efectos secundarios cuando se usa lisinopril después de la aprobación, que no están incluidos en otras secciones de la etiqueta. Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas. Otras reacciones incluyen:

Metabolismo y trastornos nutricionales

Hipotonatremia, casos de hipoglucemia en diabéticos con fármacos antidiabéticos orales o insulina

Sistema nervioso y trastornos psiquiátricos

Cambios de humor (incluidos síntomas depresivos), confusión mental

Adultos

El rilace es bioequivalente a las tabletas de lisinopril en condiciones sobrias y alimentadas.

Después de la administración oral de tabletas de lisinopril, las concentraciones séricas máximas de lisinopril ocurren dentro de aproximadamente 7 horas, aunque hubo una tendencia en pacientes con infarto agudo de miocardio a un ligero retraso en el tiempo hasta las concentraciones séricas máximas. Los alimentos no cambian la biodisponibilidad de las tabletas de lisinopril. La caída de las concentraciones séricas muestra una fase final extendida, que no contribuye a la acumulación de fármacos. Es probable que esta fase final esté saturada con ACE y no sea proporcional a la dosis. Con dosis múltiples, lisinopril muestra una vida media efectiva de 12 horas.

Lisinopril no parece estar unido a otras proteínas séricas. Lisinopril no está sujeto al metabolismo y se excreta por completo en la orina sin cambios. Según la restauración de orina, el nivel medio de absorción de lisinopril es aproximadamente del 25%, con una gran variabilidad entre sujetos (6-60%) presente en todas las dosis analizadas (5-80 mg). La biodisponibilidad absoluta de lisinopril se reduce al 16% en pacientes con insuficiencia cardíaca estable de Clase II-IV NYHA, y el volumen de distribución parece ser ligeramente menor que en sujetos normales. La biodisponibilidad oral de lisinopril en pacientes con infarto agudo de miocardio es similar a la de voluntarios sanos.

La función renal deteriorada reduce la eliminación de lisinopril, que se excreta principalmente a través de los riñones, pero esta disminución solo es clínicamente importante si la tasa de filtración glomerular es inferior a 30 ml / min. Por encima de esta tasa de filtración glomerular, la vida media de eliminación cambia poco. Sin embargo, con mayor deterioro, los niveles máximos y mínimos de lisinopril aumentan, el tiempo hasta la concentración máxima aumenta y el tiempo para alcanzar un estado estable se extiende. Lisinopril puede eliminarse mediante hemodiálisis.

Pacientes pediátricos

La farmacocinética de lisinopril se examinó en 29 pacientes hipertensos pediátricos entre 6 y 16 años con una tasa de filtración glomerular> 30 ml / min / 1,73 m². Después de dosis de 0.1 a 0.2 mg por kg, las concentraciones plasmáticas máximas en estado estacionario de lisinopril ocurrieron dentro de las 6 horas, y el grado de absorción basado en la recuperación en el fraude en orina fue aproximadamente del 28%. Estos valores son similares a los obtenidos previamente en adultos. El valor típico del aclaramiento de lisinopril para la ingestión (aclaramiento sistémico / biodisponibilidad absoluta) en un niño que pesa 30 kg es de 10 L / h, lo que aumenta en proporción a la función renal.

Adultos

Después de la administración oral de rilace, las concentraciones séricas máximas de lisinopril ocurren dentro de aproximadamente 7 horas, aunque en pacientes con infarto agudo de miocardio hubo una tendencia hacia un ligero retraso en el tiempo hasta las concentraciones séricas máximas. La caída de las concentraciones séricas muestra una fase final extendida, que no contribuye a la acumulación de fármacos. Es probable que esta fase final esté saturada con ACE y no sea proporcional a la dosis. Con dosis múltiples, lisinopril muestra una vida media efectiva de 12 horas.

Lisinopril no parece estar unido a otras proteínas séricas. Lisinopril no está sujeto al metabolismo y se excreta por completo en la orina sin cambios. Según la restauración de la orina, el grado medio de absorción de lisinopril es de aproximadamente el 25 por ciento, con una gran variabilidad entre los sujetos (6-60 por ciento) en todas las dosis analizadas (5-80 mg). La absorción de lisinopril no se ve afectada por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta de lisinopril se reduce a aproximadamente el 16 por ciento en pacientes con insuficiencia cardíaca estable de Clase II-IV NYHA, y el volumen de distribución parece ser ligeramente menor que en sujetos normales.

La biodisponibilidad oral de lisinopril en pacientes con infarto agudo de miocardio es similar a la de voluntarios sanos.

La función renal deteriorada reduce la eliminación de lisinopril, que se excreta principalmente a través de los riñones, pero esta disminución solo es clínicamente importante si la tasa de filtración glomerular es inferior a 30 ml / min. Por encima de esta tasa de filtración glomerular, la vida media de eliminación cambia poco. Sin embargo, con mayor deterioro, los niveles máximos y mínimos de lisinopril aumentan, el tiempo hasta la concentración máxima aumenta y el tiempo para alcanzar un estado estable se extiende. Los pacientes mayores tienen (aproximadamente el doble) niveles sanguíneos más altos en promedio y un área por debajo de la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC) que los pacientes más jóvenes. Lisinopril puede eliminarse mediante hemodiálisis.

Los estudios en ratas muestran que lisinopril cruza mal la barrera hematoencefálica. Múltiples dosis de lisinopril en ratas no conducen a la acumulación en los tejidos. La leche materna de rata contiene radiactividad después de la administración de ₁₄C lisinopril. La autorradiografía de todo el cuerpo encontró radiactividad en la placenta después de la administración de medicamentos etiquetados a ratas preñadas, pero no se encontró ninguno en los fetos.

Pacientes pediátricos

La farmacocinética de lisinopril se examinó en 29 pacientes hipertensos pediátricos entre 6 y 16 años con una tasa de filtración glomerular> 30 ml / min / 1,73 m₂ Después de dosis de 0, 1 a 0, 2 mg / kg, las concentraciones plasmáticas máximas en estado estacionario de lisinopril ocurrieron dentro de las 6 horas, y el grado de absorción basado en la recuperación en el fraude en orina fue aproximadamente del 28%. Estos valores son similares a los obtenidos previamente en adultos. El valor típico del aclaramiento de lisinopril para la ingestión (aclaramiento sistémico / biodisponibilidad absoluta) en un niño que pesa 30 kg es de 10 L / h, lo que aumenta en proporción a la función renal.