Composición:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
¡Atención! ¡La información en la página es solo para profesionales médicos! ¡La información se recopila en Fuentes abiertas y puede contener errores significativos! ¡Tenga cuidado y vuelva a verificar toda la información de esta página!
Formas farmacéuticas y fortalezas
La solución de toma de QBRELIS está disponible en una botella de 150 ml con 1 mg / ml de solución de lisinopril. La solución de QBRELIS para tomar es clara líquido ligeramente opalescente.
Almacenamiento y manejo
QBRELIS (lisinopril), 1 mg / ml, se considera 150 ml solución acuosa transparente a ligeramente opalescente e incolora para tomar con dulce Pruebe en una botella de 150 ml hecha de polietileno de alta densidad (HDPE) con una gorra a prueba de niños (NDC 52652-3001-1).
Almacenar a temperatura ambiente controlada 20 ° C-25 ° C (68 ° F-77 ° F) en un recipiente bien cerrado. Proteger de la congelación y calor excesivo.
Hecho para: Silvergate Pharmaceuticals, Inc. 6251 Greenwood Plaza Blvd., Suite 101 Greenwood Village, CO 80111, EE. UU. Revisado: julio de 2017
Hipertensión
QBRELIS es para eso Tratamiento de la presión arterial alta en pacientes adultos y pacientes pediátricos durante 6 años Mayores y mayores para bajar la presión arterial. Bajar la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio Infartos. Estos beneficios han sido vistos en estudios controlados por medicamentos antihipertensivos de una variedad de clases farmacológicas.
Control de la presión arterial alta debe ser parte de una gestión integral del riesgo cardiovascular, incluso como adecuado, control de lípidos, manejo de la diabetes, terapia antitrombótica, Dejar de fumar, hacer ejercicio y tomar sodio limitado. Muchos pacientes lo harán necesita más de 1 medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para consejos específicos sobre objetivos y gestión, ver pautas publicadas, como la de Programa Nacional de Educación para la Presión de Alta Sangre, Comité Nacional Conjunto sobre Prevención, detección, evaluación y tratamiento de la presión arterial alta (JNC).
Numerosas drogas antihipertensivas de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción se ha demostrado en ensayos controlados aleatorios que incluyen cardiovascular Morbilidad y mortalidad, y se puede concluir que es presión arterial Reducción y no cualquier otra propiedad farmacológica del medicamento, es decir en gran parte responsable de estas ventajas. El más grande y consistente Sin embargo, la ventaja de resultado cardiovascular fue una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular También se han observado reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular visto regularmente.
Aumento sistólico o diastólico La presión provoca un mayor riesgo cardiovascular y aumenta el riesgo absoluto pro mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso reducciones modestas de hipertensión severa puede ofrecer beneficios significativos. Reducción de riesgo relativo La disminución de la presión arterial es similar en poblaciones con diferentes riesgo absoluto, de modo que el uso absoluto es mayor en pacientes con mayor riesgo Riesgo independientemente de su hipertensión (p. Ej. pacientes con diabetes o Hiperlipidemia), y se espera que dichos pacientes se beneficien de más tratamiento agresivo para bajar el objetivo de presión arterial.
Algunas drogas antihipertensivas tiene efectos de presión arterial más baja (como monoterapia) en pacientes negros y muchos medicamentos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos adicionales aprobados (Z., para angina, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética). Estas consideraciones pueden Guía para elegir la terapia.
QBRELIS puede estar solo o con otros agentes antihipertensivos.
Insuficiencia cardíaca
QBRELIS está indicado para mostrar signos y síntomas de insuficiencia cardíaca sistólica.
Reducción de la mortalidad en infarto agudo de miocardio
QBRELIS está indicado para reducir la mortalidad Tratamiento de pacientes hemodinámicamente estables dentro de las 24 horas posteriores a la aguda Infarto de miocardio. Los pacientes deben recibir el estándar si es necesario tratamientos recomendados como trombolíticos, aspirina y betabloqueantes.
Hipertensión
Adultos
Terapia inicial en adultos: la dosis inicial recomendada se toma 10 mg por vía oral una vez al día. Ajuste la dosis a sangre según sea necesario Imprime la respuesta. El rango de dosis habitual es de 20 a 40 mg por día. en una sola dosis diaria. Se usaron dosis de hasta 80 mg por día, pero no parece estar teniendo un mayor impacto.
Usar con diuréticos en adultos
Si la presión arterial no se controla solo con QBRELIS, a Se puede agregar una dosis baja de un diurético (p. ej. hidroclorotiazida, 12,5 mg). Después agregar un diurético puede reducir la dosis de QBRELIS
La dosis inicial recomendada en pacientes adultos con Los diuréticos de hipertensión son de 5 mg una vez al día.
Pacientes pediátricos a partir de 6 años Presión arterial alta
Para pacientes pediátricos con tasa de filtración glomerular > 30 ml / min / 1,73 m², la dosis inicial recomendada de 0,07 mg por kg (hasta 5 mg total) tomado por vía oral una vez al día. La dosis debe ajustarse según la sangre reacción a presión hasta un máximo de 0.61 mg por kg (hasta 40 mg) una vez al día. No se han estudiado dosis superiores a 0,61 mg por kg (o más de 40 mg) Pacientes pediátricos.
QBRELIS no se recomienda en pacientes pediátricos. de 6 años o en pacientes pediátricos con tasa de filtración glomerular <30 ml / min / 1,73 m².
Insuficiencia cardíaca
La dosis inicial recomendada para QBRELIS cuando se usa con Diuréticos y (generalmente) digital como terapia adicional para el corazón sistólico Fallo, 5 mg se toma por vía oral una vez al día. La dosis inicial recomendada en estos pacientes con hiponatremia (suero sódico <130 mEq / L) son 2.5 mg una vez diario. Aumente a un máximo de 40 mg una vez al día según lo tolerado.
Es posible que sea necesario ajustar la dosis diurética para minimizarla Hipovolemia, que puede contribuir a la hipotensión. La aparición de hipotensión después de la dosis inicial de QBRELIS, la titulación cuidadosa de la dosis posterior no se descarta con el medicamento, después del manejo efectivo de la hipotensión.
Reducción de la mortalidad en infarto agudo de miocardio
Introducción
En pacientes hemodinámicamente estables en 24 horas Inicio de los síntomas de un infarto agudo de miocardio, administrar QBRELIS 5 mg por vía oral seguido de 5 mg después de 24 horas y luego 10 mg una vez al día. La dosis debe continuar durante al menos seis semanas. En pacientes con presión arterial sistólica baja (≤ 120 mmHg y> 100 mmHg) durante los primeros 3 días después del infarto iniciar la terapia con 2.5 mg una vez al día y Titulado basado en tolerancia.
Mantenimiento
La dosis de mantenimiento habitual es de 10 mg una vez al día. Si La hipotensión (presión arterial sistólica ≤ 100 mmHg) ocurre durante Terapia de mantenimiento, administre 5 mg una vez al día con reducciones temporales a 2.5 mg si es necesario. Con hipotensión prolongada (presión arterial sistólica <90 mmHg durante más de 1 hora) QBRELIS debe retirarse.
Dosis en pacientes con insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis de QBRELIS en pacientes con un aclaramiento de creatinina> 30 ml / min.
En pacientes con aclaramiento de creatinina ≥ 10 ml / min y ≤ 30 ml / min, reduzca la dosis inicial de QBRELIS a la mitad de la habitual dosis recomendada, D.H. presión arterial alta, 5 mg una vez al día; insuficiencia cardíaca sistólica, 2.5 mg una vez al día e infarto agudo de miocardio, 2.5 mg una vez al día. A valorar según lo tolerado a un máximo de 40 mg diarios. Para pacientes con hemodiálisis o aclaramiento de creatinina <10 ml / min, la dosis inicial recomendada es de 2.5 mg una vez al día.
ADVERTENCIAS
Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.
PRECAUCIONES
Toxicidad fetal
Uso de drogas que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo se redujeron los riñones fetales Funcionar y aumentar la morbilidad fetal y neonatal y la muerte. Devorando los oligohidramnios pueden estar asociados con hipoplasia pulmonar fetal y esqueleto Deformación. Los posibles efectos secundarios neonatales son hipoplasia del cráneo Anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Si se encuentra el embarazo salga de QBRELIS lo antes posible.
Angioedema y reacciones anafilactoides
Angioedema
Cabeza y cuello y edema
Angioedema de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y / o laringe, incluidas algunas reacciones fatales, han ocurrido en Pacientes tratados con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, incluidos lisinopril, en cualquier momento durante el tratamiento. Pacientes con participación de La lengua, la glotis o la laringe probablemente sufren obstrucción respiratoria especialmente aquellos con antecedentes de operaciones respiratorias. QBRELIS debería ser inmediato se debe proporcionar una terapia y monitoreo descontinuados y apropiados hasta que se tiene una resolución completa y persistente de signos y síntomas de angioedema ocurrir.
Pacientes con antecedentes de angioedema que no tienen nada que ver con la ECA La terapia con inhibidores puede tener un mayor riesgo de angioedema mientras se toma la ECA Inhibidor. Los inhibidores de la ECA se han asociado con una mayor tasa de angioedema en negros que en pacientes no negros.
Pacientes que reciben administración conjunta de un inhibidor de la ECA e inhibidor de mTOR (objetivo de mamíferos de rapamicina) (p. ej. temsirolimus, La terapia con sirolimus, everolimus) o un inhibidor de la neprilisina pueden aumentar Riesgo de angioedema.
Angioedema intestinal
Se ha producido angioedema intestinal en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes con dolor abdominal (con o sin náuseas ni vómitos); en algunos casos no había antecedentes de cara Los niveles de angioedema y C-1 esterasa fueron normales. En algunos casos el angioedema fue diagnosticado por procedimientos que incluyen tomografía computarizada abdominal o ultrasonido, o en Cirugía fija y síntomas después de suspender el inhibidor de la ECA.
Reacciones anafilactoides
reacciones anafilactoides durante la desensibilización
Dos pacientes sometidos a tratamiento de desensibilización El veneno de himenópteros mientras toma inhibidores de la ECA es potencialmente mortal reacciones anafilactoides.
reacciones anafilactoides durante la diálisis
Anafilactoide repentino y potencialmente mortal Se han producido reacciones en algunos pacientes que han sido dializados con membranas de alto flujo y tratado con un inhibidor de la ECA al mismo tiempo. La diálisis debe estar en tales pacientes se detuvo de inmediato y debe realizarse una terapia agresiva para las reacciones anafilactoides iniciado. Los síntomas no han sido aliviados por los antihistamínicos en estos Situación. El uso de a otro tipo de diálisis u otra clase de agentes antihipertensivos. También se han informado reacciones anafilactoides en pacientes que lo son Aféresis de lipoproteínas de baja densidad con absorción de sulfato de dextrano.
Insuficiencia renal
Monitoree la función renal regularmente en pacientes tratados con QBRELIS. Pueden haber cambios en la función renal, incluida insuficiencia renal aguda causado por medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina. Pacientes cuyos riñones la función puede depender en parte de la actividad del sistema reninangiotensina (p. ej., Pacientes con estenosis de la arteria renal, enfermedad renal crónica, grave insuficiencia cardíaca congestiva, infarto post-miocardio o agotamiento de volumen) estar particularmente en riesgo con QBRELIS para desarrollar insuficiencia renal aguda. Considerar retener o suspender la terapia en pacientes que tienen una terapia clínicamente significativa Disminución de la función renal en QBRELIS .
Hipotensión
QBRELIS a veces puede causar hipotensión sintomática complicado por oliguria, azotemia progresiva, insuficiencia renal aguda o muerte. Los pacientes con riesgo de hipotensión excesiva incluyen pacientes con los siguientes Condiciones o características: insuficiencia cardíaca con presión arterial sistólica a continuación 100 mmHg, enfermedad cardíaca isquémica, enfermedad cerebrovascular, hiponatremia, alta terapia diurética de dosis, diálisis renal o volumen severo y / o degradación de la sal cada etiología.
En estos pacientes, QBRELIS debe estar entre muy alto vigilancia médica cercana y dichos pacientes deben ser precisos para el primeras dos semanas de tratamiento y cuando la dosis de QBRELIS y / o diurético se incrementa. Evite usar QBRELIS en pacientes hemodinámicamente inestables después de IM agudo .
La hipotensión sintomática también es posible en pacientes con estenosis aórtica severa o miocardiopatía hipertrófica.
Cirugía / anestesia
En pacientes sometidos a cirugía mayor o durante anestesia QBRELIS puede bloquear la angiotensina II con agentes que producen hipotensión Educación secundaria para la liberación compensatoria de renina. Cuando ocurre hipotensión y es Debido a este mecanismo, puede corregirse por volumen Expansión.
Hipercalemia
El potasio sérico debe controlarse regularmente en Pacientes que reciben QBRELIS. Medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina Causa hipercalemia. Los factores de riesgo para el desarrollo de hipercalemia son Insuficiencia renal, diabetes mellitus y el uso simultáneo de Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio y / o que contienen potasio sustitutos de la sal.
Insuficiencia hepática
Los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestática o hepatitis y progresa a fulminante necrosis hepática y, a veces, muerte. El mecanismo de este síndrome no lo es entender. Pacientes que reciben inhibidores de la ECA que desarrollan ictericia o diabetes Las elevaciones en las enzimas hepáticas deben detener y mantener el inhibidor de la ECA tratamiento médico adecuado.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No había signos de efectos cancerígenos si lisinopril fue enlatado ratas macho y hembra durante 105 semanas hasta 90 mg por kg por día (aproximadamente 56 o 9 veces * la dosis diaria máxima recomendada dosis humana basada en el peso corporal y la superficie corporal). Allí no dio evidencia de carcinogenicidad cuando lisinopril se administró por 92 Semanas en ratones (hombres y mujeres) en dosis de hasta 135 mg por kg por día (aprox. Tiempos * la dosis humana diaria máxima recomendada). Esta dosis fue 6.8 veces mayor dosis humana máxima basada en la superficie del cuerpo en ratones.
Lisinopril no fue mutagénico en el microbiano de Ames prueba de mutágeno con o sin activación metabólica. También fue negativo ensayo de mutación directa con células pulmonares de hámster chino. Lisinopril no producir saltos de ADN de una sola cadena en unoin vitro hepatocitos de rata de elución alcalina Ensayos. Además, lisinopril no condujo a un aumento en el cromosómico Aberraciones en uno in vitro - prueba en celdas de palo de huevo de hámster chino o en una in vivo Estudie en la médula ósea del ratón.
No hubo efectos adversos sobre el rendimiento reproductivo en ratas macho y hembra tratadas con hasta 300 mg de lisinopril por kg por día. Esta dosis es 188 veces y 30 veces la dosis humana máxima si se basa en mg / kg y mg / m², respectivamente ..
Los estudios en ratas muestran que lisinopril es el Barrera del cerebro de la sangre mala. No se producen dosis múltiples de lisinopril en ratas en acumulación en cada tejido. La leche de ratas lactantes contiene radiactividad después de la administración de 14C-lisinopril. A lo largo del cuerpo autorradiografía, La radiactividad se marcó en la placenta después de la administración de Droga a ratas preñadas, pero no se encontró ninguna en los fetos.
* Los cálculos asumen un peso humano de 50 kg y Superficie corporal de 1,62 my sup2;.
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Resumen de riesgos
QBRELIS puede causar daño fetal cuando se le administra embarazada. Uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reducen la función renal fetal y aumenta la morbilidad fetal y neonatal y la muerte. La mayoría de los estudios epidemiológicos Investigación de anomalías fetales después de la exposición al uso antihipertensivo en el El primer trimestre no distinguió los medicamentos que afectan la renina angiotensina difiere de otros agentes antihipertensivos. Si se encuentra el embarazo salga de QBRELIS lo antes posible.
El riesgo de fondo estimado para defectos congénitos graves y Se desconocen los abortos espontáneos para la (s) población (es) especificada (s). En general u. S . Población, el riesgo de fondo estimado para defectos congénitos graves y El aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y del 15-20% respectivamente.
Consideraciones clínicas
Riesgo materno y / o embrión / / fetal debido a enfermedad
La hipertensión durante el embarazo aumenta el riesgo materno Preeclampsia, diabetes gestacional, parto prematuro y parto Complicaciones (p. Ej. necesidad de sangrado imperial y posparto). La hipertensión aumenta el riesgo fetal de restricciones de crecimiento intrauterino y muerte intrauterina. Las mujeres embarazadas con presión arterial alta deben tener cuidado monitoreado y administrado en consecuencia.
Efectos secundarios fetales / neonatales
Oligohidramnios en mujeres embarazadas que toman medicamentos. el sistema renina-angiotensina en el segundo y tercer trimestre del embarazo puede Resultado: disminución de la función renal fetal que conduce a anuria y Insuficiencia renal, hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas, incluidos los cráneos Hipoplasia, hipotensión y muerte. En el caso inusual de que no hay ninguno alternativa adecuada a la terapia con medicamentos que afectan la renina angiotensina sistema para un paciente específico, informar a la madre del riesgo potencial Feto.
Lleve a cabo escaneos de ultrasonido en serie a la ambiente intraamniótico. Las pruebas fetales pueden ser apropiadas según la semana embarazo. Sin embargo, los pacientes y los médicos deben ser conscientes de ello El oligohidramnion solo puede ocurrir después de que el feto se haya conservado irreversiblemente Lesiones. Observe atentamente a los bebés con antecedentes de exposición al útero a QBRELIS para hipotensión, oliguria e hipercalemia. Cuando ocurre oliguria o hipotensión en recién nacidos con antecedentes de exposición en el útero a QBRELIS, soporte sanguíneo Presión y perfusión renal. Se pueden requerir transfusiones o diálisis de intercambio como un medio para revertir la hipotensión y reemplazar los riñones desordenados Función.
Lactancia materna
Resumen de riesgos
No hay datos sobre la presencia de lisinopril en la leche materna o los efectos de lisinopril en el niño amamantado o sobre la producción de leche. Lisinopril está contenido en leche de rata. Por el Las mujeres aconsejan el potencial de efectos secundarios graves en los lactantes no amamante durante el tratamiento con QBRELIS
Uso pediátrico
Tener efectos antihipertensivos y seguridad de lisinopril se estableció en pacientes pediátricos de 6 a 16 años. No hay diferencias relevantes entre efectos secundarios: perfil para pacientes pediátricos y pacientes adultos fueron identificados.
La seguridad y efectividad de lisinopril no lo fueron establecido en pacientes pediátricos menores de 6 años o en pacientes pediátricos tasa de filtración glomerular <30 ml / min / 1.73 m².
Recién nacidos con antecedentes de exposición a QBRELIS en Utero
Cuando aparezca oliguria o hipotensión, atención directa para apoyar la presión arterial y la perfusión renal. Transformaciones de intercambio o La diálisis puede ser necesaria como un medio para revertir la hipotensión y / o Reemplazo por insuficiencia renal.
Aplicación geriátrica
No se requiere ajuste de dosis con QBRELIS en los ancianos Paciente. En un estudio clínico de lisinopril en pacientes con ataque cardíaco infartos (estudio GISSI-3), 4,413 (47%) tenían 65 años o más, mientras que 1,656 (18%) tenían 75 años o más. En este estudio, el 4.8% de los pacientes de 75 años o más tratamiento descontinuado con lisinopril para insuficiencia renal vs. 1.3% de Pacientes menores de 75 años. No hay otras diferencias en seguridad o efectividad se observaron entre los pacientes de edad avanzada y más jóvenes, pero una mayor sensibilidad de algunas personas mayores no pueden ser excluidas.
Raza
Los inhibidores de la ECA, incluido QBRELIS, actúan Presión arterial, que es menor en pacientes negros que en no negros.
Insuficiencia renal
Se requiere un ajuste de dosis de QBRELIS en pacientes Hemodiálisis o su aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml / min. No Se requiere un ajuste de dosis de QBRELIS en pacientes con aclaramiento de creatinina > 30 ml / min.
Efectos secundarios
Experiencia en estudios clínicos
Porque los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones diferentes condiciones, efectos secundarios, en los estudios clínicos de un medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro Drogas y no puede reflejar las tasas observadas en la práctica.
Hipertensión
Tratado en estudios clínicos en pacientes con hipertensión con lisinopril, 5.7% de los pacientes con lisinopril interrumpidos con Reacción.
Los siguientes efectos secundarios (eventos 2% más altos lisinopril que con placebo) se observaron con lisinopril solo: dolor de cabeza (por 3.8%), mareos (en 3.5%) y tos (en 2.5%).
Insuficiencia cardíaca
Tratado en pacientes con insuficiencia cardíaca sistólica lisinopril por hasta cuatro años, el 11% interrumpió la terapia con no deseados Reacción. La terapia se realizó en estudios controlados en pacientes con insuficiencia cardíaca disminuido en comparación en el 8,1% de los pacientes tratados con lisinopril durante 12 semanas 7.7% de los pacientes tratados con placebo durante 12 semanas.
Los siguientes efectos secundarios (eventos 2% más altos lisinopril que con placebo) se observaron con lisinopril: hipotensión (por 3.8%) y dolor en el pecho (en 2.1%).
En el estudio ATLAS de dos dosis Con pacientes con insuficiencia cardíaca, los retiros no se debieron a efectos secundarios diferente entre grupos con dosis baja y alta, ya sea en el número total de descontinuar (17-18%) o en reacciones específicas raras (<1%) .max
Pacientes tratados con lisinopril tuvo una mayor incidencia de hipotensión (en un 5,3%) y disfunción renal (en un 1.3%) en comparación con los pacientes que no toman lisinopril. Otros efectos secundarios clínicos Reacciones que ocurren en 1% o más de pacientes con hipertensión o insuficiencia cardíaca tratado con lisinopril en estudios clínicos controlados y no ocurre otras secciones de la etiqueta se enumeran a continuación:
Cuerpo en su conjunto : Fatiga, astenia, efectos ortostáticos.
Digestión: Pancreatitis, estreñimiento, flatulencia, boca seca Diarrea.
Hematológico : Casos raros de depresión de la médula ósea, anemia hemolítica Leucopenia / neutropenia y trombocitopenia.
Endocrino : Diabetes mellitus, inapropiada secreción de hormona antidiurética.
Metabólico: Gota. Piel: urticaria, alopecia, Sensibilidad a la luz, eritema, enrojecimiento, diaforesis, pseudolinfoma cutáneo necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y prurito.
Sentidos especiales: Pérdida de visión, diplopía, borrosa Trastornos visuales, tinnitus, fotofobia, trastornos del gusto, trastornos del olor.
Urogenital : Impotencia.
Varios: Se ha informado un complejo de síntomas que puede incluir un ANA positivo, una mayor tasa de sedimentación de eritrocitos Artralgia / artritis, mialgia, fiebre, vasculitis, eosinofilia, leucocitosis Parestesia y mareos. Sarpullido, sensibilidad a la luz u otro dermatológico Las manifestaciones pueden ocurrir solas o en combinación con estos síntomas.
Resultados de pruebas de laboratorio clínico
Potasio sérico
En estudios clínicos hipercalemia (potasio sérico) 5.7 mEq / L) en 2.2% y 4.8% de los pacientes tratados con lisinopril Hipertensión o. Insuficiencia cardíaca.
Creatinina, nitrógeno ureico en sangre
Ligero aumento en nitrógeno hipogluculico y suero La creatinina, reversible después de la interrupción de la terapia, se observó aproximadamente 2% de pacientes con hipertensión tratados con lisinopril solo. Hubo aumentos más a menudo en pacientes que reciben diuréticos concomitantes y en pacientes con Estenosis de la arteria renal. Menor reversible Los aumentos en nitrógeno hipotético y creatinina sérica fueron del 11,6% del Pacientes con insuficiencia cardíaca con terapia diurética simultánea. Estos son comunes Anomalías resueltas cuando se reduce la dosis diurética.
Pacientes con infarto agudo de miocardio en el GISSI-3 El estudio tratado con lisinopril tuvo uno más alto (2.4% versus 1.1% en placebo) Incidencia de disfunción renal en el hospital y después de seis semanas (aumento Concentración de creatinina por encima de 3 mg / dL o una duplicación o más de la línea de base concentración sérica de creatinina).
Hemoglobina y hematocrito
Ligera disminución de hemoglobina y hematocrito (media hubo disminuciones de aproximadamente 0.4 g% o. 1.3 vol% encendido) A menudo en pacientes tratados con lisinopril pero rara vez clínicos Importancia en pacientes sin ninguna otra causa de anemia. En estudios clínicos, Menos del 0.1% de los pacientes interrumpieron la terapia con anemia.
Experiencia después del marketing
Se han identificado los siguientes efectos secundarios durante el uso de lisinopril después de la aprobación, que no están incluidos en otras secciones El etiquetado. Porque estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño inseguro no siempre es posible ser tuyo Frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Otras reacciones incluyen:
Metabolismo y trastornos nutricionales
Hipotremia, casos Hipoglucemia en diabéticos con medicamentos antidiabéticos orales o insulina.
Sistema nervioso y trastornos psiquiátricos
Fluctuaciones del estado de ánimo (incluidos los síntomas depresivos), mentales Confusión, alucinaciones
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Psoriasis
Interacciones con productos básicos
Diurético
Puede producirse la introducción de QBRELIS en pacientes con diuréticos con caída excesiva de la presión arterial. La posibilidad de una hipotensora Los efectos con QBRELIS pueden minimizarse por cualquiera de los dos Diurético o aumento en la ingesta de sal antes de comenzar el tratamiento con QBRELIS . Si esto no es posible, reduzca la dosis inicial de QBRELIS .
QBRELIS amortiza la pérdida de potasio por tipo tiazida diurético. Diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, amilorida, triamteren, y otros) pueden aumentar el riesgo de hipercalemia. Por lo tanto, si al mismo tiempo Se indica el uso de dichos agentes, controlar el suero del paciente. a menudo.
Drogas antidiabéticas
Administración simultánea de QBRELIS y medicamentos antidiabéticos Se pueden aumentar los medicamentos (insulina, agentes hipoglucemiantes orales) efecto reductor del azúcar en la sangre con riesgo de hipoglucemia.
Agentes antiinflamatorios no esteroideos, incluidos Inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2 (inhibidores de la COX-2)
El volumen se agota en los ancianos (incluidos aquellos en terapia diurética) o con insuficiencia renal administración simultánea de AINE, incluidos inhibidores selectivos de COX-2, con ECA Los inhibidores, incluido el lisinopril, pueden empeorar la función renal incluyendo posible insuficiencia renal aguda. Estos efectos suelen ser reversibles. Monitoree la función renal regularmente en pacientes que reciben lisinopril y AINE Terapia.
El efecto reductor de la presión arterial de los inhibidores de la ECA, incluidos lisinopril, puede ser debilitado por los AINE.
Doble bloqueo del sistema renina-angiotensina (RAS)
Doble bloqueo del RAS con receptor de angiotensina Los bloqueadores, los inhibidores de la ECA o los aliskiren están asociados con mayores riesgos Hipotensión, hipercalemia y cambios en la función renal (incluidos los riñones agudos Fracaso) en comparación con la monoterapia.
El estudio VA-NEPHRON incluyó a 1448 pacientes con tipo 2 diabetes, aumento de la relación de albúmina a creatinina urinaria y disminución del colesterol tasa de filtración glomerular (TFG 30 a 89,9 ml / min), aleatorizada a lisinopril o placebo en un contexto de terapia con losartán y lo siguió una mediana de 2.2 años. Pacientes que combinan losartán y lisinopril no recibió ningún uso adicional en comparación con la monoterapia Sin embargo, el punto final combinado de la disminución de la TFG, la enfermedad renal en etapa terminal o la muerte experimentó una mayor incidencia de hipercalemia y lesiones renales agudas en comparación con el grupo de monoterapia.
Evite generalmente el uso combinado de inhibidores de RAS. De cerca controlar la presión arterial, la función renal y los electrolitos en pacientes con QBRELIS y otros agentes que afectan el RAS
No administre aliskiren con QBRELIS en pacientes con diabetes. Evite usar aliskiren con QBRELIS en pacientes con insuficiencia renal (TFG <60 ml / min).
Litio
Se ha informado toxicidad de litio en pacientes que litio al mismo tiempo que los medicamentos que causan la eliminación de sodio, incluidos Inhibidor de la ECA. La toxicidad del litio fue generalmente reversible después de la interrupción de litio y el inhibidor de la ECA. Monitoree los niveles séricos de litio al mismo tiempo usar.
Oro
Reacciones nitritoides (los síntomas son enrojecimiento facial) náuseas, vómitos e hipotensión) se usaron en pacientes con Terapia con oro inyectable (ariotiomalato de sodio) y ACE acompañante Terapia de hemmer, incluido lisinopril.
inhibidor de mTOR
Pacientes que toman un inhibidor de mTOR al mismo tiempo (Z., La terapia con temsirolimus, sirolimus, everolimus) puede aumentar el riesgo de Angioedema.
Inhibidor de la neprilisina
Los pacientes que toman inhibidores de neprilisina al mismo tiempo pueden estarlo con mayor riesgo de angioedema.
Resumen de riesgos
QBRELIS puede causar daño fetal cuando se le administra embarazada. Uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reducen la función renal fetal y aumenta la morbilidad fetal y neonatal y la muerte. La mayoría de los estudios epidemiológicos Investigación de anomalías fetales después de la exposición al uso antihipertensivo en el El primer trimestre no distinguió los medicamentos que afectan la renina angiotensina difiere de otros agentes antihipertensivos. Si se encuentra el embarazo salga de QBRELIS lo antes posible.
El riesgo de fondo estimado para defectos congénitos graves y Se desconocen los abortos espontáneos para la (s) población (es) especificada (s). En general u. S . Población, el riesgo de fondo estimado para defectos congénitos graves y El aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y del 15-20% respectivamente.
Consideraciones clínicas
Riesgo materno y / o embrión / / fetal debido a enfermedad
La hipertensión durante el embarazo aumenta el riesgo materno Preeclampsia, diabetes gestacional, parto prematuro y parto Complicaciones (p. Ej. necesidad de sangrado imperial y posparto). La hipertensión aumenta el riesgo fetal de restricciones de crecimiento intrauterino y muerte intrauterina. Las mujeres embarazadas con presión arterial alta deben tener cuidado monitoreado y administrado en consecuencia.
Efectos secundarios fetales / neonatales
Oligohidramnios en mujeres embarazadas que toman medicamentos. el sistema renina-angiotensina en el segundo y tercer trimestre del embarazo puede Resultado: disminución de la función renal fetal que conduce a anuria y Insuficiencia renal, hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas, incluidos los cráneos Hipoplasia, hipotensión y muerte. En el caso inusual de que no hay ninguno alternativa adecuada a la terapia con medicamentos que afectan la renina angiotensina sistema para un paciente específico, informar a la madre del riesgo potencial Feto.
Lleve a cabo escaneos de ultrasonido en serie a la ambiente intraamniótico. Las pruebas fetales pueden ser apropiadas según la semana embarazo. Sin embargo, los pacientes y los médicos deben ser conscientes de ello El oligohidramnion solo puede ocurrir después de que el feto se haya conservado irreversiblemente Lesiones. Observe atentamente a los bebés con antecedentes de exposición al útero a QBRELIS para hipotensión, oliguria e hipercalemia. Cuando ocurre oliguria o hipotensión en recién nacidos con antecedentes de exposición en el útero a QBRELIS, soporte sanguíneo Presión y perfusión renal. Se pueden requerir transfusiones o diálisis de intercambio como un medio para revertir la hipotensión y reemplazar los riñones desordenados Función.
Experiencia en estudios clínicos
Porque los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones diferentes condiciones, efectos secundarios, en los estudios clínicos de un medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro Drogas y no puede reflejar las tasas observadas en la práctica.
Hipertensión
Tratado en estudios clínicos en pacientes con hipertensión con lisinopril, 5.7% de los pacientes con lisinopril interrumpidos con Reacción.
Los siguientes efectos secundarios (eventos 2% más altos lisinopril que con placebo) se observaron con lisinopril solo: dolor de cabeza (por 3.8%), mareos (en 3.5%) y tos (en 2.5%).
Insuficiencia cardíaca
Tratado en pacientes con insuficiencia cardíaca sistólica lisinopril por hasta cuatro años, el 11% interrumpió la terapia con no deseados Reacción. La terapia se realizó en estudios controlados en pacientes con insuficiencia cardíaca disminuido en comparación en el 8,1% de los pacientes tratados con lisinopril durante 12 semanas 7.7% de los pacientes tratados con placebo durante 12 semanas.
Los siguientes efectos secundarios (eventos 2% más altos lisinopril que con placebo) se observaron con lisinopril: hipotensión (por 3.8%) y dolor en el pecho (en 2.1%).
En el estudio ATLAS de dos dosis Con pacientes con insuficiencia cardíaca, los retiros no se debieron a efectos secundarios diferente entre grupos con dosis baja y alta, ya sea en el número total de descontinuar (17-18%) o en reacciones específicas raras (<1%) .max
Pacientes tratados con lisinopril tuvo una mayor incidencia de hipotensión (en un 5,3%) y disfunción renal (en un 1.3%) en comparación con los pacientes que no toman lisinopril. Otros efectos secundarios clínicos Reacciones que ocurren en 1% o más de pacientes con hipertensión o insuficiencia cardíaca tratado con lisinopril en estudios clínicos controlados y no ocurre otras secciones de la etiqueta se enumeran a continuación:
Cuerpo en su conjunto : Fatiga, astenia, efectos ortostáticos.
Digestión: Pancreatitis, estreñimiento, flatulencia, boca seca Diarrea.
Hematológico : Casos raros de depresión de la médula ósea, anemia hemolítica Leucopenia / neutropenia y trombocitopenia.
Endocrino : Diabetes mellitus, inapropiada secreción de hormona antidiurética.
Metabólico: Gota. Piel: urticaria, alopecia, Sensibilidad a la luz, eritema, enrojecimiento, diaforesis, pseudolinfoma cutáneo necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y prurito.
Sentidos especiales: Pérdida de visión, diplopía, borrosa Trastornos visuales, tinnitus, fotofobia, trastornos del gusto, trastornos del olor.
Urogenital : Impotencia.
Varios: Se ha informado un complejo de síntomas que puede incluir un ANA positivo, una mayor tasa de sedimentación de eritrocitos Artralgia / artritis, mialgia, fiebre, vasculitis, eosinofilia, leucocitosis Parestesia y mareos. Sarpullido, sensibilidad a la luz u otro dermatológico Las manifestaciones pueden ocurrir solas o en combinación con estos síntomas.
Resultados de pruebas de laboratorio clínico
Potasio sérico
En estudios clínicos hipercalemia (potasio sérico) 5.7 mEq / L) en 2.2% y 4.8% de los pacientes tratados con lisinopril Hipertensión o. Insuficiencia cardíaca.
Creatinina, nitrógeno ureico en sangre
Ligero aumento en nitrógeno hipogluculico y suero La creatinina, reversible después de la interrupción de la terapia, se observó aproximadamente 2% de pacientes con hipertensión tratados con lisinopril solo. Hubo aumentos más a menudo en pacientes que reciben diuréticos concomitantes y en pacientes con Estenosis de la arteria renal. Menor reversible Los aumentos en nitrógeno hipotético y creatinina sérica fueron del 11,6% del Pacientes con insuficiencia cardíaca con terapia diurética simultánea. Estos son comunes Anomalías resueltas cuando se reduce la dosis diurética.
Pacientes con infarto agudo de miocardio en el GISSI-3 El estudio tratado con lisinopril tuvo uno más alto (2.4% versus 1.1% en placebo) Incidencia de disfunción renal en el hospital y después de seis semanas (aumento Concentración de creatinina por encima de 3 mg / dL o una duplicación o más de la línea de base concentración sérica de creatinina).
Hemoglobina y hematocrito
Ligera disminución de hemoglobina y hematocrito (media hubo disminuciones de aproximadamente 0.4 g% o. 1.3 vol% encendido) A menudo en pacientes tratados con lisinopril pero rara vez clínicos Importancia en pacientes sin ninguna otra causa de anemia. En estudios clínicos, Menos del 0.1% de los pacientes interrumpieron la terapia con anemia.
Experiencia después del marketing
Se han identificado los siguientes efectos secundarios durante el uso de lisinopril después de la aprobación, que no están incluidos en otras secciones El etiquetado. Porque estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño inseguro no siempre es posible ser tuyo Frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Otras reacciones incluyen:
Metabolismo y trastornos nutricionales
Hipotremia, casos Hipoglucemia en diabéticos con medicamentos antidiabéticos orales o insulina.
Sistema nervioso y trastornos psiquiátricos
Fluctuaciones del estado de ánimo (incluidos los síntomas depresivos), mentales Confusión, alucinaciones
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Psoriasis
Hipertensión
Pacientes adultos
Administración de lisinopril a pacientes con La hipertensión conduce a una reducción de la presión arterial en la posición supina y en pie aproximadamente en la misma medida sin taquicardia compensatoria. Postura sintomática La hipotensión generalmente no se observa, aunque puede y debe ocurrir Se espera que aumenten los pacientes con volumen y / o baja sal. Cuando se administra con diuréticos de tipo tiazida, la sangre Los efectos de disminución de los dos medicamentos son aproximadamente aditivos.
En la mayoría de los pacientes examinados, el inicio de la disminución de la presión arterial se observó actividad una hora después de la administración oral de una dosis única de lisinopril, con una caída de presión arterial máxima alcanzada en 6 horas. Aunque se observó un efecto hipotensor 24 horas después de la dosificación dosis únicas diarias recomendadas, el efecto fue más consistente y la media El efecto fue en algunos estudios con dosis de 20 mg o más que a dosis más bajas; sin embargo, el efecto hipotensor medio en todas las dosis examinadas fue significativamente menos de 6 horas después de la administración 24 horas después de la administración Dosificación.
Se conservan los efectos reductores de la presión arterial del lisinopril durante la terapia a largo plazo. La retirada abrupta de lisinopril no fue asociado con un rápido aumento de la presión arterial o un aumento significativo en presión arterial en comparación con los niveles de pretratamiento.
Agentes antiinflamatorios no esteroideos
En un estudio en 36 pacientes con gravedad leve a moderada Hipertensión en la que los efectos hipotensores de lisinopril estaban solos en comparación con lisinopril, que se administra simultáneamente con indometacina, el uso de la indometacina se asoció con un efecto reducido, aunque la diferencia entre las dos terapias no fue significativo.
Pacientes adultos
QBRELIS es bioequivalente a las tabletas de lisinopril. condiciones de ayuno y alimentación.
Después de la administración oral de tabletas de lisinopril, pico Las concentraciones séricas de lisinopril ocurren dentro de aproximadamente 7 horas, aunque lo hace fue una tendencia a un pequeño retraso en el tiempo para alcanzar las concentraciones séricas más altas en pacientes con infarto agudo de miocardio. Comer no cambia eso Biodisponibilidad de tabletas de lisinopril. La caída de las concentraciones séricas muestra uno fase final extendida, que no contribuye a la acumulación de drogas. Esta es probable que la fase terminal sea un enlace saturado con ACE y no lo es proporcional a la dosis. Con múltiples dosis, lisinopril muestra una efectiva Vida media de 12 horas.
Lisinopril no parece estar unido a ningún otro suero Proteína. Lisinopril no está sujeto al metabolismo y se excreta sin cambios todo en la orina. Basado en la recuperación del tracto urinario, el grado medio de absorción de lisinopril es aproximadamente del 25%, con gran variabilidad entre sujetos (6-60%) a todas las dosis probadas (5-80 mg). La biodisponibilidad absoluta de lisinopril es reducido al 16% en pacientes con corazón congestivo estable de clase II IV de la NYHA Error, y el volumen de distribución parece ser ligeramente menor que que en sujetos normales. Biodisponibilidad oral de lisinopril en pacientes con infarto agudo de miocardio es similar al de los voluntarios sanos.
La función renal deteriorada reduce la eliminación de lisinopril, que se excreta principalmente por los riñones, pero esto La disminución solo se vuelve clínicamente importante si la tasa de filtración glomerular por debajo de 30 ml / min. La eliminación está por encima de esta tasa de filtración glomerular La vida media ha cambiado poco. Con mayor deterioro, sin embargo, punta y valle Los niveles de lisinopril aumentan, el tiempo hasta la concentración máxima aumenta y el tiempo aumenta lograr estado estable se extiende. Lisinopril puede eliminarse mediante hemodiálisis.
Pacientes pediátricos
La farmacocinética de lisinopril fue en 29 Pacientes hipertensos pediátricos entre 6 y 16 años con glomerular Velocidad de filtración> 30 ml / min / 1,73 m². Después de dosis de 0.1 a 0.2 mg por kg, Las concentraciones plasmáticas máximas en estado estacionario de lisinopril ocurrieron dentro de las 6 horas y el grado de absorción basado en la recuperación del fraude del tracto urinario alrededor del 28%. Esta Los valores son similares a los obtenidos previamente en adultos. El valor típico de aclaramiento oral de lisinopril (aclaramiento sistémico / biodisponibilidad absoluta) en a El niño que pesa 30 kg es de 10 L / h, lo que aumenta en relación con los riñones Función.
