Palladone 4

Formas farmacéuticas y fortalezas

Las cápsulas de liberación prolongada de PALLADONE están disponibles en 12 Fortalecer mg, 16 mg, 24 mg o 32 mg dosificación.

Las cápsulas de liberación prolongada de 12 mg de color canela Cápsulas impresas con "P-XL" en la tapa y "12 mg" en el cuerpo.

Las cápsulas de liberación prolongada de 16 mg son rosadas, impresas con "P-XL" en la tapa y 16 mg en el cuerpo.

Las cápsulas de liberación prolongada de 24 mg son azules, impresas con "P-XL" en la tapa y 24 mg en el cuerpo.

Las cápsulas de liberación prolongada de 32 mg son blancas, impresas con "P-XL" en la tapa y 32 mg en el cuerpo.

Almacenamiento y manejo

PALLADON (clorhidrato de hidromorfona) cápsulas de liberación prolongada se entregan de la siguiente manera:

12 mg : cápsulas de color canela impresas con "P-XL" en la tapa y "12 mg" en el cuerpo y disponible de la siguiente manera:

60 cápsulas, botella de plástico opaco....... ... € ... ........ NDR 42858-008-06
20 cápsulas, dosis única (2 X 10)......... ... € ... ........ NDR 42858-008-11

16 mg : cápsulas rosadas con la impresión "P-XL" en la tapa y "16 mg" en el cuerpo y disponible de la siguiente manera:

60 cápsulas, botella de plástico opaco....... ... € ... ........ NDR 42858-027-06
20 cápsulas, dosis única (2 X 10)......... ... € ... ........ NDR 42858-027-11

24 mg : cápsulas de color azul impresas con "P-XL" en la tapa y "24 mg" en el cuerpo y disponible de la siguiente manera:

60 cápsulas, botella de plástico opaco...... ... € ... ........ NDR 42858-039-06
20 cápsulas, dosis única (2 X 10)........ ... € ... ........ NDR 42858-039-11

32 mg : cápsulas blancas con la impresión "P-XL" en la tapa y "32 mg" en el cuerpo y disponible de la siguiente manera:

60 cápsulas, botella de plástico opaco..... ... € ... ........ NDR 42858-204-06
20 cápsulas, dosis única (2 X 10)...... ... € ... ........ NDR 42858-204-11

Almacenamiento

Comprar a 25 ° C (77 ° F); Excursiones hasta 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F).

Evite temperaturas superiores a 40 ° C (104 ° F)

Dejar en un recipiente hermético y resistente a la luz.

PRECAUCIÓN

FORMULARIO DE PEDIDO DE LA DEA REQUERIDO .

Comercializado por: Rhodes Pharmaceuticals L. P., Coventry, RI 02816. Hecho por: PF Laboratories Inc. Totowa, Nueva Jersey 07512. Revisión: Abril de 2014

PALLADONE es para eso Tratamiento del dolor en pacientes tolerantes a opioides lo suficientemente graves como para requerirlo diariamente las 24 horas, tratamiento opioide a largo plazo y para qué alternativa Las opciones de tratamiento son insuficientes.

Pacientes como opioides Los que reciben al menos 60 mg durante una semana o más son tolerantes morfina oral / día, 25 mcg de fentanilo transdérmico / hora, 30 mg por vía oral Oxicodona / día, 8 mg de hidromorfona para tomar / día, 25 mg de oxímorfona para tomar / día o uno dosis equianalgésica de otro opioide.

Restricciones de uso

• Debido a los riesgos de adicción, abuso y abuso con Opioides, incluso en dosis recomendadas, y debido a los mayores riesgos de sobredosis y muerte con formulaciones opioides con liberación prolongada, reserva PALLADONE para uso en pacientes para quienes opciones de tratamiento alternativas (p. ej. analgésicos no opioides Los opioides de liberación inmediata son ineficaces, no se toleran o lo serían de lo contrario insuficiente para garantizar un tratamiento adecuado del dolor.
• PALLADONE no se especifica como según sea necesario (prn)) Aliviados del dolor.

Dosis inicial

PALLADON debe ser prescrito solo de profesionales de la salud que están familiarizados con el uso de potente Opioides para el tratamiento del dolor crónico.

Debido al riesgo de enfermedades respiratorias Depresión, PALLADON solo está indicado para su uso en pacientes que ya lo han hecho tolerante a los opioides. Suspenda o rejuvenezca todos los demás opioides con liberación prolongada si Inicio de PALLADONTHERAPY. Dado que PALLADONE es solo tolerante a los opioides para su uso Pacientes, no inicien a un paciente con PALLADON como el primer opioide.

Pacientes que son tolerantes a los opioides son aquellos que toman al menos 60 mg de morfina al día, o al menos 30 mg oxicodona oral diariamente o al menos 8 mg de hidromorfona oral al día o una Dosis equianalgésica de otro opioide durante una semana o más.

Inicie el horario de dosificación para cada paciente individualmente; teniendo en cuenta el analgésico previo del paciente experiencia en tratamiento y factores de riesgo de adicción, abuso y abuso. Monitoree a los pacientes de cerca para detectar depresión respiratoria especialmente dentro de las primeras 24 a 72 horas después del inicio de la terapia con PALLADON .

PALLADONE de liberación prolongada Las cápsulas deben tomarse por completo. Aplastar, masticar o disolver PALLADON Las cápsulas conducen a una liberación incontrolada de hidromorfona y lata sobredosis o muerte.

Conversión de otros orales Opioides a PALLADON

Establecer todos los demás durante todo el día medicamentos opioides cuando se inicia la terapia con PALLADON.

Mientras que tablas útiles de opioides Existen diferencias significativas entre pacientes entre las clínicas. Variabilidad en la efectividad relativa de varias preparaciones y productos opioides. Como Por lo tanto, es preferible subestimar la hidromorfona oral de 24 horas de un paciente Requisitos y suministro de medicamentos de rescate (p. Ej. opioide con liberación inmediata) que sobreestimar los requisitos de hidromorfona oral las 24 horas que podrían conducir a efectos secundarios.

En un estudio clínico de PALLADONE con un período de titulación abierto, los pacientes eran de los anteriores opioide a PALLADONE usando la Tabla 1 como guía para la PALLADONE inicial Dosis. La dosis inicial recomendada de PALLADON es del 50% de la calculada Estimación de los requisitos diarios de hidromorfona. Calcule el diario estimado Requisito de hidromorfona con tabla 1.

Considere lo siguiente cuando use la información en la tabla 1:

• Esto es No Una tabla de dosis equinas.
• Los factores de conversión en esta tabla son solo para el Conversión desde uno de los analgésicos opioides orales enumerados in PALLADON .
• la mesa no puede solía desde Convertir PALLADONE a otro opioide. Esto conduce a una sobreestimación de la dosis de la nuevo opioide y puede provocar una sobredosis fatal.

Tabla 1: Factores de conversión para PALLADON *

Para calcular lo estimado PALLADONDOSIS usando la Tabla 1:

• para pacientes con un solo opioide, sume la cantidad actual dosis diaria de opioides y luego multiplicar la dosis diaria total por eso Factor de conversión para calcular la dosis aproximada diaria de hidromorfona oral.
• para pacientes con más de un opioide, calcule la dosis aproximada de hidromorfón oral para cada opioide y sume Suma para obtener la dosis diaria total aproximada de hidromorfona.
• para pacientes con una proporción fija analgésicos opioides / no opioides, use solo el componente opioide de esto Productos en la conversión.

Siempre redondee la dosis cuando necesario para proporcionar la (s) FUERZA (s) PALLADON (s) apropiada (s).

Ejemplo de conversión de uno opioide único a PALLADON :

Paso 1: Total diario Dosis de opioides

• 30 mg de oxicodona 2 veces = 60 mg dosis diaria total de oxicodona

Paso 2: Calcule la dosis equivalente aproximada de oral Hidromorfona basada en la dosis diaria total del opioide actual usando la Tabla 1

• Dosis diaria total de 60 mg de Oxicodona x factor de conversión de 0.25 = 15 mg de hidromorfona oral al día

Paso 3: Calcular el Dosis inicial aproximada de PALLADON, que se administra cada 24 horas, es decir, el 50% La hidromorfonosis oral calculada. Redondear si es necesario Fortalecimiento adecuado de la cápsula de paladona disponible.

• 50% de 15 mg es una dosis inicial de 6 mg de PALLADON una vez al día
• personalizar para cada paciente

Observación exacta y frecuente la titulación se justifica hasta que el manejo del dolor en el nuevo opioide sea estable. Monitoree a los pacientes para detectar signos y síntomas de abstinencia de opioides o signos de Exceso / toxicidad después de la conversión del paciente a PALLADON .

Conversión transdérmica Fentanilo a PALLADON

Dieciocho horas después de eso Eliminación del parche transdérmico de fentanilo, puede ser un TRATAMIENTO DE PALLADON iniciado. Para calcular la PALLADONDOSIS de 24 horas, use un factor de conversión de 25 µg / h parche transdérmico de fentanilo 12 mg de PALLADONA. Entonces reduce eso Dosis de PALLADONA en un 50%.

Por ejemplo:

Paso 1: Identificar la dosis de fentanilo transdérmico.

• 75 mg de fentanilo transdérmico

Paso 2: use el factor de conversión de 25 mcg / h de fentanilo parches transdérmicos en 12 mg de PALLADON .

• 75 mg de fentanilo transdérmico: 36 mg de dosis total diaria de PALLADONE

Paso 3: Calcule la dosis inicial aproximada de PALLADON se administran cada 24 horas, lo que corresponde al 50% de la dosis convertida. Completar si necesario para fortalecer la tableta PALLADONE apropiada disponible.

• El 50% de 36 mg dan una dosis inicial de 18 mg, el se redondearía a 16 mg de PALLADON una vez al día
• personalizar para cada paciente

Conversión de metadona a PALLADON

El monitoreo cercano es de particular importancia si Conversión de metadona en otros opioidagonistas. La relación entre metadona y otros agonistas opioides pueden variar ampliamente según la dosis anterior Exposición. La metadona tiene una vida media larga y puede acumularse en el plasma.

Titulación y mantenimiento de la terapia

Titulación individual PALLADONE a una dosis que proporciona analgesia adecuada y minimiza los efectos secundarios. Reevaluar constantemente Pacientes que reciben PALLADON para mantener el control del dolor y eso incidencia relativa de efectos secundarios y monitoreo para el Desarrollo de adicciones, abusos o abusos. La comunicación frecuente es importante entre los prescriptores, otros miembros del equipo de salud, el paciente y el cuidador / familia en tiempos de cambios en los requisitos analgésicos incluyendo la primera titulación. Vuelva a evaluarlos regularmente durante la terapia crónica continua necesidad de analgésicos opioides.

Los niveles plasmáticos de PALLADON se mantienen de 18 a 24 Horario de apertura. Los ajustes de dosis de PALLADON se pueden realizar en pasos de 4 a 8 mg cada 3 a 4 días según sea necesario para lograr suficiente analgesia.

Los pacientes que experimentan dolor irruptivo pueden tener uno aumento de dosis de PALLADON, o necesita medicamentos de rescate con uno adecuado Dosis de un analgésico con liberación inmediata. Cuando el nivel de dolor aumenta estabilización de dosis, intente identificar de antemano la fuente de aumento del dolor Aumento de PALLADONDOSIS .

Si hay efectos secundarios inaceptables relacionados con los opioides observado, se pueden reducir las siguientes dosis. Ajuste la dosis a una equilibrio razonable entre el tratamiento del dolor y los efectos secundarios de los opioides Reacción.

Descontinuar PALLADON

Si un paciente ya no necesita terapia con PALLADON las dosis de rejuvenecimiento aumentaron gradualmente entre un 25% y un 50% cada 2 o 3 días hasta una dosis de 12 mg antes de suspender la terapia para prevenir signos y síntomas de abstinencia en el paciente tolerante a los opioides.

Para deshacerse de PALLADONE no utilizado, enjuague todos los restantes "Nos hemos desarrollado muy bien en los últimos años", dice. Programa.

Insuficiencia hepática

Comience los pacientes con disfunción hepática moderada en el 25% de la PALLADONDOSIS, que se prescribiría para pacientes con hígado normal Función. Monitorear pacientes con disfunción hepática moderada para depresión del sistema nervioso respiratorio y central durante el inicio de la terapia con PALLADON y durante la titulación de la dosis. El uso de analgésicos alternativos es recomendado para pacientes con disfunción hepática grave.

Insuficiencia renal

Iniciar pacientes con insuficiencia renal moderada al 50% y Pacientes con insuficiencia renal grave en el 25% de PALLADONDOSIS que prescrito para pacientes con función renal normal. Monitorear a los pacientes de cerca con disfunción renal en depresión del sistema nervioso central y respiratorio durante el inicio de la terapia con PALLADON y durante la titulación de la dosis. Como PALLADONE es para la gestión una vez al día, considere usar uno Analgésico alternativo que puede permitir más flexibilidad con el intervalo de dosificación en pacientes con insuficiencia renal grave.

Administración de PALLADON

Indique a los pacientes que traguen las CÁPSULAS DE PALLADON intactas. Las cápsulas no deben triturarse, disolverse ni masticarse debido al riesgo liberación rápida y absorción de una dosis potencialmente mortal de hidromorfona.

PALLADONE está contraindicado en:

• Pacientes no tolerantes con opioides. Respiración mortal La depresión puede ocurrir en pacientes que no son tolerantes a los opioides.
• Pacientes con depresión respiratoria significativa
• Pacientes con asma bronquial aguda o grave en uno configuración desatendida o en ausencia de dispositivos de reanimación
• Pacientes con íleo paralítico conocido o sospechado
• Pacientes con cirugía y / o Enfermedad mental que conduce a un estrechamiento del tracto gastrointestinal, o tener "bucles ciegos" del tracto gastrointestinal o del tracto gastrointestinal Discapacidad.
• Pacientes con hipersensibilidad (p. Ej., Anafilaxia) también Medicamentos que contienen hidromorfona o sulfito.

ADVERTENCIAS

Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.

PRECAUCIONES

Adicción, abuso y abuso

PALLADONE contiene hidromorfona, un horario II sustancia controlada. Como opioide, los usuarios de PALLADONE exponen los riesgos busca abuso y abuso. Como Los productos con liberación modificada como PALLADONE entregan el opioide durante un período de tiempo más largo Período hay un mayor riesgo de sobredosis y muerte debido a la mayor cantidad de hidromorfona disponible.

Aunque el riesgo de búsqueda es para cada individuo desconocido, puede ocurrir en pacientes que han recetado PALLADON en consecuencia y en los que reciben la droga ilegalmente. La adicción puede ocurrir en las dosis recomendadas y si la droga está mal utilizada o mal utilizada.

Evaluar el riesgo de adicción a los opioides, abuso, de cada paciente o abuso antes de recetar PALLADONE y monitorear a todos los pacientes que PALLADONE para el desarrollo de estos comportamientos o condiciones. Son riesgos aumentó en pacientes con antecedentes personales o familiares de abuso de drogas (incluida la adicción o abuso de drogas o alcohol) o enfermedades mentales (p. ej., lo más importante Depresión). Sin embargo, el potencial de estos riesgos no debe evitarlo Receta de PALLADONE para el tratamiento correcto del dolor en cualquier caso Paciente. A los pacientes con mayor riesgo se les puede recetar opioides con liberación modificada Formulaciones como PALLADON, pero el uso en tales pacientes requiere intensivo Asesoramiento sobre los riesgos y el uso correcto de PALLADONE junto con los intensivos vigilancia de signos de adicción, abuso y abuso.

Abuso o mal uso de PALLADONE por aplastamiento, masticación Resotar o inyectar el producto disuelto conduce a lo incontrolado Entrega de hidromorfona y puede provocar sobredosis y muerte.

Los agonistas opioides como PALLADON son buscados por la droga Los abusadores y las personas con trastornos de adicción están sujetos a delitos Unión. Tenga en cuenta estos riesgos al prescribir o dispensar PALLADON Las estrategias para reducir estos riesgos incluyen la prescripción del medicamento en los más pequeños. Cantidad y asesoramiento al paciente sobre la eliminación adecuada del medicamento. Póngase en contacto con la asociación profesional local o Autoridad Estatal de Sustancias Controladas para obtener información sobre cómo detectar mal uso o redirección de este producto.

depresión respiratoria potencialmente mortal

Serio, potencialmente mortal o fatal. Se ha informado de depresión utilizando opioides de liberación modificada, incluso cuando se usa según lo recomendado. Depresión respiratoria mediante uso de opioides, si no reconocido y tratado de inmediato puede conducir a paro respiratorio y muerte. El tratamiento de la depresión respiratoria puede incluir una estrecha vigilancia, de apoyo Medidas y uso de opioidantagonistas, dependiendo del estado clínico del paciente Estado. Dióxido de carbono (CO2) - retención de La depresión respiratoria inducida por opioides puede empeorar los efectos sedantes de Opioides.

Si bien es grave, potencialmente mortal o fatal. La depresión puede ocurrir en cualquier momento mientras se usa PALLADON, lo cual es un riesgo * durante el inicio de la terapia o después de un aumento de la dosis. De cerca controle a los pacientes para detectar depresión respiratoria cuando esté en terapia PALLADONE y posteriores aumentos de dosis.

Para reducir el riesgo de depresión respiratoria, correcto La dosis y la valoración de PALLADON son esenciales. PALLADONDOSIS sobreestimación al convertir pacientes otro producto opioide puede provocar una sobredosis fatal con la primera dosis.

Uso accidental de solo una dosis de PALLADON, especialmente en niños, puede provocar depresión respiratoria y muerte Una sobredosis de hidromorfona.

Síndrome de abstinencia de opioides neonatal

El uso prolongado de PALLADON durante el embarazo puede conducir a esto Síntomas de abstinencia en el recién nacido. Síndrome de abstinencia de opioides neonatal, a diferencia El síndrome de abstinencia de opioides en adultos puede ser potencialmente mortal si no se reconoce y tratado, y requiere una gestión basada en protocolos desarrollados por Expertos en neonatología. Si se requiere el uso de opioides durante un período más largo en a mujer embarazada, informe a la paciente sobre el riesgo de abstinencia de opioides neonatales Síndrome y asegúrese de que haya un tratamiento adecuado disponible.

El síndrome de abstinencia de opioides neonatal se presenta como Irritabilidad, hiperactividad y patrón de sueño anormal, alto grito temblor, vómitos, diarrea y aumento de peso. El principio, la duración y La gravedad del síndrome de abstinencia de opioides neonatal varía según el específico opioides usados, vida útil, tiempo y cantidad del último uso y tasa materna La eliminación de la droga por el recién nacido.

Interacciones con depresores del sistema nervioso central

Hipotensión, sedación profunda, coma, tracto respiratorio la depresión y la muerte pueden resultar si PALLADONE es al mismo tiempo Alcohol u otros depresores del sistema nervioso central (SNC) (p. Ej. sedantes Anxiolíticos, hipnóticos, neurolépticos, otros opioides).

Al considerar el uso de PALLADON en un paciente que un depresor del SNC, evalúe la duración del uso del depresor del SNC y el Respuesta del paciente, incluido el grado de tolerancia que se ha convertido en SNC Depresión. Evalúe también el consumo de alcohol del paciente o los ilegales Medicamentos que causan depresión del SNC. Cuando se toma la decisión de PALLADONE comience con 1/3 a ½ la dosis inicial calculada de PALLADONE, controle a los pacientes Si hay signos de sedación y depresión respiratoria, debe tener uno más bajo Dosis del CNS acompañante depresivo.

Uso en pacientes ederly, kachécticos y debilitados

La depresión respiratoria potencialmente mortal es más probable ocurrir en pacientes de edad avanzada, caquécticos o debilitados, ya que puede haber cambiado la farmacocinética o cambio de aclaramiento en comparación con pacientes más jóvenes y más saludables. Monitorear tal Pacientes exactamente, especialmente cuando PALLADON se inicia y titula y cuándo PALLADON se administra al mismo tiempo que otros medicamentos que suprimen la respiración.

Uso en pacientes con enfermedad pulmonar crónica

Monitoree pacientes con obstructivo crónico significativo Enfermedad pulmonar o pulmonar, y pacientes con uno disminución de la reserva respiratoria, hipoxia, hipercapnia o preexistente Depresión respiratoria en la depresión respiratoria, especialmente en el caso de iniciación Terapia y valoración con PALLADON, como es común en estos pacientes Las dosis terapéuticas de PALLADON pueden reducir la respiración hasta el punto en que - Apnea. Considerar El uso de analgésicos alternativos no opioides en estos pacientes, si es posible.

Efecto de presión arterial baja

PALLADON puede causar hipotensión severa, incluyendo hipotensión ortostática y síncope en pacientes ambulatorios. Hay uno mayor riesgo en pacientes cuya capacidad para mantener la presión arterial ya es a través de un volumen sanguíneo reducido o administración simultánea de ciertos depresores del SNC (p. ej. fenotiazinas o anestésicos generales). Monitoree a estos pacientes en busca de signos de hipotensión iniciar o valorar la dosis de paladona.

Uso en pacientes con lesiones en la cabeza o elevadas Presión intracraneal

Monitoree a los pacientes que toman PALLADONE que pueden ser propensos sobre los efectos intracraneales de la retención de CO2 (p. ej. aquellos con detección de aumento de la presión intracraneal o tumores cerebrales) para signos de sedación y Depresión respiratoria, especialmente al comienzo de la terapia con PALLADON . PALLADONE puede reducir la respiración y la retención de CO2 resultante puede mayor aumento de la presión intracraneal. Los opioides también pueden ser clínicos Curso en un paciente con lesión en la cabeza. Evite usar PALLADON en pacientes con problemas de conciencia o coma.

Uso en pacientes con trastornos gastrointestinales

PALLADON está contraindicado en pacientes con parálisis ileus. Evite usar PALLADON en pacientes con otra obstrucción gastrointestinal.

Porque la cápsula PALLADONE no es deformable y sí sin cambios notables en la forma en el tracto gi, PALLADON está contraindicado en pacientes con estrechamiento gastrointestinal severo preexistente (patológico o iatrogen, por ejemplo: trastornos de la motilidad del esófago, intestino delgado enfermedad inflamatoria, síndrome de "bien corto" debido a adherencias o disminución tiempo de tránsito, antecedentes de peritonitis, fibrosis quística, intestino crónico pseudoobstrucción o meckels diverticulum). Ha habido informes de obstructivos Síntomas en pacientes con estenosis conocidas o riesgo de estenosis, como Cirugía gastrointestinal previa relacionada con la toma de medicamentos formulaciones no deformables con liberación prolongada.

Es posible que las cápsulas de PALLADONE puedan ser visibles radiografías abdominales bajo ciertas circunstancias, especialmente si eres digital. Se utilizan técnicas.

El hidromorfón en PALLADON puede ser un espasmo de la Oddi sphincter. Monitorear pacientes con trastornos biliares, incluidos los agudos Pancreatitis, para empeorar los síntomas.

Sulfitos

PALLADON contiene metabisulfito de sodio, un sulfito que puede causar reacciones alérgicas, incluidos síntomas anafilácticos y episodios asmáticos potencialmente mortales o menos severos en ciertos pacientes Personas. La prevalencia general de sensibilidad al sulfito en la población general es desconocido y probablemente bajo. Sensibilidad al sulfito vista con mayor frecuencia en Astmatics que no asmáticos.

Uso en pacientes con convulsiones o convulsiones

El hidromorfón en PALLADON puede empeorar los calambres en pacientes con trastornos convulsivos y pueden desencadenar o empeorar las convulsiones Algunos entornos clínicos. Monitorear a los pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos para un control de ataque deteriorado durante PALLADONTHERAPY .

Evitando la revocación

Evite usar agonistas / antagonistas mixtos (D.H., pentazocina, nalbufina y butorfanol) o agonistas parciales (buprenorfina) Analgésicos en pacientes que han recibido o recibido terapia con un analgésico agonista opioide completo, incluido PALLADON. En estos pacientes Agonistas / antagonistas mixtos y analgésicos agonistas parciales pueden efecto analgésico y / o puede desencadenar síntomas de abstinencia.

Si deja de tomar PALLADONE, rejuvenezca gradualmente la dosis. NO elimine abruptamente PALLADON .

Máquinas conduciendo y operando

PALLADONE puede afectar las habilidades mentales y / o físicas requerido para realizar actividades potencialmente peligrosas como conducir o Operar máquinas. Advirtiendo a los pacientes que no conduzcan ni operen máquinas peligrosas a menos que sea tolerante con los efectos de PALLADON y sepa cómo lo hará reaccionar a la droga.

Información de asesoramiento al paciente

Aconseje al paciente que lea al paciente aprobado por la FDA Etiquetado (Manejo de drogas ).

Adicción, abuso y abuso

Dígales a los pacientes que usan PALLADON, incluso si tomado como se recomienda, esto puede conducir a adicción, abuso y abuso, qué conducir a sobredosis o muerte. Indique a los pacientes que no compartan PALLADONE con otros y tomar medidas para proteger a PALLADONE del robo o abuso.

depresión respiratoria potencialmente mortal

Informe a los pacientes sobre el riesgo de uno potencialmente mortal Depresión respiratoria, incluida la información de que el riesgo es mayor cuando de PALLADON o cuando aumenta la dosis y con la que incluso puede ocurrir dosis recomendadas. Asesorar a los pacientes sobre cómo reconocer la depresión respiratoria y consultar a un médico Atención cuando se desarrollan dificultades respiratorias.

Ingesta accidental

Dígales a los pacientes que la ingestión accidental, especialmente en Los niños pueden provocar depresión respiratoria o muerte. Instruir pacientes Pasos de la compañía para almacenar de forma segura PALLADONE y PALLADONE sin usar Enjuague las cápsulas por el inodoro.

Síndrome de abstinencia de opioides neonatal

Informar a las pacientes femeninas sobre el potencial reproductivo que El uso prolongado de PALLADON durante el embarazo puede provocar opioides neonatales Síndrome de abstinencia que puede poner en peligro la vida si no se reconoce y para tratar.

Interacciones con alcohol y otros depresores del SNC

Informe a los pacientes sobre los efectos aditivos potencialmente graves puede ocurrir cuando PALLADONE se usa con alcohol u otros depresores del SNC, y no use dicho medicamento a menos que un médico lo controle.

Instrucciones importantes para la administración

Indique a los pacientes cómo tomar PALLADONE correctamente incluyendo lo siguiente:

• Trague PALLADONE por completo
• no aplastar, masticar, dividir o disolver el Cápsula
• Uso de PALLADONE exactamente según lo prescrito para reducir el riesgo efectos secundarios potencialmente mortales (p. ej. depresión respiratoria)
• PALLADONE No vender sin primero Necesidad de un horario de rejuvenecimiento con el médico que lo receta

Bloqueo gastrointestinal

Los pacientes aconsejan que las personas con ciertos estómagos o Problemas intestinales como estrechamiento intestinal u operaciones previas estar en mayor riesgo de desarrollar un bloqueo. Los síntomas incluyen vientre Flatulencia, dolor abdominal, estreñimiento severo o vómitos. Instruir pacientes para contactar a su proveedor de atención médica inmediatamente cuando los desarrolle Descripción del problema.

Hipotensión

Dígales a los pacientes que PALLADON puede ser ortostático Hipotensión y síncope. Indique a los pacientes cómo experimentar síntomas bajos Presión arterial y cómo reducir el riesgo de consecuencias graves Se produce hipotensión (p. Ej. sentado o acostado, levantándose cuidadosamente de sentarse o Posición de mentira).

conducir u operar maquinaria pesada

Dígales a los pacientes que PALLADONE puede afectar su capacidad realizar actividades potencialmente peligrosas como conducir u operar maquinaria pesada. Aconseje a los pacientes que no realicen tales tareas hasta que sepan cómo hacerlo Responderá a la medicación.

Estreñimiento

Asesorar a los pacientes sobre el potencial de estreñimiento severo incluyendo instrucciones de manejo y cuándo buscar ayuda médica.

Anafilaxia

Dígales a los pacientes que se ha informado anafilaxia Ingredientes contenidos en PALLADONE. Asesorar a los pacientes sobre cómo reconocer uno Reacción y cuándo buscar ayuda médica.

Embarazo

Informe a las pacientes que PALLADON puede causar fetal Daño e informar la prescripción si está embarazada o planea quedarse embarazada.

Eliminación

Aconseje a los pacientes que enjuaguen las cápsulas no utilizadas Inodoro cuando ya no se necesita PALLADONE.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

No se han realizado estudios de carcinogenicidad en Animal.

La hidromorfona fue negativa en el in vitro bacteriano ensayo de mutación inversa y en el ensayo de micronúcleos de ratón in vivo. La hidromorfona fue negativa en el ensayo de linfoma de ratón en ausencia de activación metabólica, pero fue positiva en el ensayo de linfoma de ratón en el Presencia de activación metabólica. Morfinona, una impureza, probada como besilato La sal fue negativa en el in vitro ensayo de mutación inversa bacteriana y negativo en el ensayo in vivo de micronúcleos de ratón. Morphinon fue positivo en los chinos Prueba de aberración cromosómica de células ováricas de hámster en ausencia y presencia de activación metabólica.

La hidromorfona no afectó la fertilidad en ratas en el hogar Dosis de hasta 5 mg / kg, que corresponde a una dosis oral diaria de 32 mg en un humano Base de la superficie del cuerpo.

Mutagénesis

Hydromorphone estaba en el in vitro - Bacterium no mutagénico ensayo de mutación inversa (ensayo de Ames). La hidromorfona no era clastogénica ya sea el in vitro prueba de aberración cromosómica de linfocitos humanos o in vivo Ensayo de micronúcleos de ratón.

Insuficiencia de fertilidad

Hidromorfona administrada por vía oral a ratas durante el apareamiento El período causó una reducción leve pero estadísticamente significativa en las implantaciones a 6.25 mg / kg / día (~ 1.2 veces la exposición humana después de 32 mg / día).

Uso en ciertas poblaciones

Embarazo

Consideraciones clínicas

Efectos secundarios fetales / neonatales

Uso más prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo Los propósitos médicos o no médicos pueden conducir a la adicción física en el recién nacido y síndrome de abstinencia de opioides neonatal poco después del nacimiento. Mira a los recién nacidos para síntomas del síndrome de abstinencia de opioides neonatal, como una mala nutrición Diarrea, irritabilidad, temblores, rigidez e convulsiones y manejarlos en consecuencia.

Efectos teratogénicos embarazo categoría C

No hay estudios adecuados y bien controlados embarazada. PALLADONE solo debe usarse durante el embarazo si es potencial El uso justifica el riesgo potencial para el feto.

La hidromorfona no fue teratogénica en ratas hembras. dosis orales de hasta 10 mg / kg o conejas hembras, las dosis orales de hasta 50 mg / kg durante El período principal del desarrollo de órganos. Exposiciones estimadas a la rata hembra y los conejos eran aproximadamente 3 veces y 6 veces más altos que 32 mg de personas al día dosis oral basada en la exposición (AUC0-24h).

"Este es un proceso normal", le dijo al "Frankfurter Allgemeine Sonntagszeitung". y los ratones CF-1 durante el desarrollo de órganos grandes probablemente mostraron teratogenicidad Resultado de la toxicidad materna asociada con la sedación y la hipoxia. En siríaco Hámsters dados, dosis subcutáneas únicas de 14 a 278 mg / kg durante Organogénesis (días de embarazo 8 a 10), dosis y ge; 19 mg / kg de hidromorfona produjo anormalidades (exencefalia y craneosquisis). Continuo infusión de hidromorfona (5 mg / kg, s.c.) a través de mini bombas osmóticas implantadas durante la organogénesis (días de embarazo 7 a 10) produce malformaciones de tejidos blandos (criptorquismo, paladar hendido, ventrículo malformado y retina) y esqueleto Variaciones (supraoccipital, tablero de ajedrez y starnebrae divididas, retrasadas Cocine a fuego lento las patas y los lados de osificación ectópica). Las malformaciones y Las variaciones observadas en hámsters y ratones fueron aproximadamente 3 veces en dosis más alto y <1 veces más bajo que una dosis oral diaria de 32 mg en humanos basado en una superficie corporal.

efecto no teratogénico

En un estudio prenatal y postnatal de ratas, un aumento en la cría Mortalidad y una disminución en el peso corporal de los cachorros, con la maternidad Se observó toxicidad a dosis de 2 y 5 mg / kg / día. La madre no tiene efecto El nivel de hidromorfona fue de 0.5 mg / kg / día, que es <1 veces menor que 32 mg dosis oral diaria humana en la superficie del cuerpo. La hidromorfona no tuvo efecto desarrollo o reproducción de cachorros si se les da ratas hembras durante prenatal y períodos postnatales hasta una dosis de 5 mg / kg, que corresponde a 32 mg dosis oral diaria humana basada en una superficie corporal.

Recién nacidos de madres que tomaron opioides regularmente antes de la entrega será físicamente dependiente. El signo de revocación incluye irritabilidad y llanto excesivo, temblores, reflejos hiperactivos aumento de la frecuencia respiratoria, aumento de las heces, estornudos, bostezos, vómitos y Fiebre. La intensidad del síndrome no siempre se correlaciona con eso Duración del uso o dosis de opioides maternos. No hay consenso sobre lo mejor Método de gestión de la revocación. Tener enfoques para tratar el síndrome incluyendo atención de apoyo y, si se especifica, medicamentos como paregoric o fenobarbital.

Trabajo y entrega

PALLADONE no es para uso en mujeres durante e inmediatamente antes del parto, donde analgésicos más cortos u otras técnicas analgésicas son más adecuados. Poco frecuentes, opioides Los analgésicos pueden alargar el trabajo al reducir temporalmente la fuerza y la duración y frecuencia de contracciones uterinas. Sin embargo, estos efectos no lo son consistente y puede ser compensado por una mayor tasa de dilatación cervical, el tiende a acortar el trabajo.

Los opioides cruzan la placenta y pueden provocar enfermedades respiratorias depresión y efectos psicofisiológicos en recién nacidos. Mira a los recién nacidos de cerca sus madres recibieron analgésicos opioides durante el parto por signos de enfermedad respiratoria Depresión. Un opioidantagonista como la naloxona debería estar disponible para Reversión de la depresión respiratoria inducida por opioides en recién nacidos en tales Situación.

Lactancia materna

Se han detectado bajas concentraciones de hidromorfona en Leche materna en estudios clínicos. Los síntomas de abstinencia pueden ocurrir al amamantar Bebés cuando se detiene la administración materna de un analgésico opioide. Enfermería no debe realizarse mientras un paciente recibe PALLADONE La hidromorfona se excreta en la leche.

Uso pediátrico

La seguridad y efectividad de PALLADONE en pediatría No se identificaron pacientes menores de 18 años.

Aplicación geriátrica

Se ha demostrado que los pacientes mayores son más sensibles a ellos Los efectos secundarios de los opioides en comparación con la población más joven. De la suma Número de sujetos en ensayos clínicos con PALLADON, el 22% tenían 65 años o más, y El 6% tenía 75 años o más. Las dosis deben ajustarse de acuerdo con lo clínico Situación. Como con todos los opioides, la dosis inicial debe reducirse a 1/3 ½ la dosis habitual en pacientes debilitados. La depresión respiratoria es eso Riesgo principal en pacientes de edad avanzada o debilitados, generalmente después de los grandes dosis iniciales en pacientes no tolerantes o cuando se administran opioides Conexión con otros medios que suprimen la respiración. Por lo tanto apretado controlar a los pacientes de edad avanzada para detectar depresión del sistema nervioso respiratorio y central al prescribir PALLADON, especialmente durante la introducción y valoración.

Insuficiencia hepática

PALLADON no se ha estudiado en pacientes con enfermedad hepática grave Deterioro y no se recomienda su uso en dichos pacientes. Cuidado en la fase inicial Se recomienda la selección de dosis y la observación cuidadosa en pacientes con Signos de disfunción hepática leve a moderada.

Insuficiencia renal

Basado en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada sobre el aclaramiento de creatinina calculado, las concentraciones de hidromorfona en plasma ligeramente más alto que en pacientes con función renal normal.

Efectos secundarios

Se discuten los siguientes efectos secundarios graves en otra parte de la etiqueta:

• Adicción, abuso y abuso
• depresión respiratoria potencialmente mortal
• Síndrome de abstinencia de opioides neonatal
• Interacciones con otros depresores del SNC
• Efecto de presión arterial baja
• Efectos gastrointestinales
• Convulsiones

Experiencia en estudios clínicos

La seguridad de PALLADONE se evaluó en doble ciego Estudios clínicos con 612 pacientes con dolor moderado a intenso. UNA estudio de extensión abierto con 143 pacientes con dolor tumoral llevado a cabo para garantizar la seguridad de PALLADONE cuando se usa durante mucho tiempo en dosis más altas que en los estudios controlados. Los pacientes fueron tratados con Dosis con un promedio de 40 a 50 mg de PALLADON por día (entre 12 y 500 mg / día) durante varios meses (rango 1 a 52 semanas).

Efectos secundarios graves con La terapia con PALLADON en uso clínico es similar a la de otros opioides Analgésicos, incluyendo depresión respiratoria, apnea, paro respiratorio y un nivel inferior, depresión circulatoria, hipotensión, shock o paro cardíaco.

en estudios controlados informaron eventos adversos

La Tabla 2 enumera el tratamiento de signos y síntomas emergentes que se informaron al menos para el 2% de los pacientes en los estudios controlados con placebo la tasa de ocurrencia fue mayor para aquellos tratados con PALLADONE 12 mg Cápsulas como las tratadas con placebo.

Tabla 2: Efectos secundarios en el Estudios clínicos controlados con placebo con incidencia ≥ 2% en pacientes que Cápsulas de PALLADONE para dolor no atractivo

Eventos adversos Observados en Estudios clínicos

PALLADON fue administrado a 785 personas durante ensayos clínicos. Las condiciones y La duración de la exposición a PALLADON varió ampliamente e incluyó etiquetas abiertas y estudios doble ciego, estudios no controlados y controlados, pacientes hospitalizados y estudios ambulatorios, dosis fijas y estudios de titulación. Eventos adversos en relación con esta exposición han sido utilizados por investigadores clínicos que utilizan Terminología de su elección.

Estas categorías se utilizan en La lista a continuación. Las frecuencias representan la proporción de 785 pacientes de estos estudios que experimentaron este evento mientras recibías PALLADONE. Todas Los eventos adversos contenidos en esta tabla ocurrieron en al menos un paciente. Los eventos se clasifican según el sistema del cuerpo y se enumeran de la siguiente manera Definiciones: eventos adversos comunes: aquellos que ocurren al menos 1/100 Pacientes; Los efectos secundarios que ocurren con una incidencia de menos del 1% son considerado raro. Estos eventos adversos no están necesariamente relacionados con ellos TRATAMIENTO DE PALLADON y en la mayoría de los casos se han observado con una frecuencia similar en pacientes tratados con placebo en los estudios controlados.

Efectos secundarios comunes

Cuerpo en su conjunto : Dolor de cabeza, astenia, dolor, dolor abdominal, fiebre, pecho Dolor, infecciones, escalofríos, malestar general, dolor de cuello, carcinoma, lesiones accidentales

Sistema cardiovascular : vasodilatación, taquicardia, migrañas

Sistema digestivo : náuseas, estreñimiento, vómitos, diarrea, dispepsia, Anorexia, boca seca, náuseas y vómitos, disfagia, flatulencia

Sistema hemico y linfático: Anemia, leucopenia

Metabolismo y nutrición Fallos: edema periférico, deshidratación, edema, edema generalizado, hipocalemia, pérdida de peso

Musculoesquelético : Artralgia, dolor óseo, calambres en las piernas, mialgia

Sistema nervioso : Somnolencia, mareos Nerviosismo, confusión, insomnio, ansiedad, depresión, hipertensión, hipestesia, Parestesia, temblor, pensamiento anormal, alucinaciones, trastorno del habla, agitación, amnesia, tinnitus, marcha anormal

Tracto respiratorio: Disnea, aumento de la tos, rinitis, faringitis, neumonía, epistaxis, hipoxia, derrame pleural

Piel y extremidades : prurito, sudoración, erupción cutánea

Sentidos especiales: Ambliopía, perversión del gusto

Sistema urogenital : Disuria, incontinencia urinaria

Eventos adversos raros

Cuerpo en su conjunto : edema facial, ascitis, alérgico Reacción, celulitis, sobredosis, hipotermia, neoplasma, fotosensibilidad Reacción, sepsis, dolor en el flanco

Sistema cardiovascular : Hipertensión, hipotensión Síncope, tromboflebitis profunda, arritmia, hipotensión postural, aurícula fibrilación, palidez, bradicardia, electrocardiograma anormal, miocardio Infarto, palpitaciones, angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva, intervalo QT taquicardia supraventricular prolongada, trombosis, cardiomegalia, sangrado

Sistema digestivo : impactación fecal, intestino Obstrucción, heces anormales, incontinencia de heces, insuficiencia hepática, aumento Apetito, colangitis, colecistitis, colitis, enterocolitis, hepatomegalia, Ictericia, pruebas de función hepática anormales, calambres biliares, íleo, eructos, hemorragia rectal, esofagitis, glositis, melena, úlceras bucales hemorragia gastrointestinal, edema de la lengua

Endocrino : Insuficiencia de la corteza suprarrenal

Sistema hemico y linfático: Equimosis, Trombocitopenia, leucocitosis, linfadenopatía, agranulocitosis, linfoma como Reacción, pancitopenia, petequias

Trastornos del metabolismo y nutricionales: Hiperglucemia Hipotonatremia, kachexia, hipercalcemia, hipomagnesemia, cianosis, diabetes mellitus, gota, acidosis respiratoria, aumento de enzimas hepáticas, sed

Musculoesquelético : Miastenia

Sistema nervioso : sueños anormales, emocionales Capacidad, reacción paranoica, euforia del trastorno del sueño, coordinación, estupor, Ataxia, calambres, alucinaciones, hostilidad, mioclono, psicosis, mareos, abstinencia Síndrome, apatía, delirio, demencia, drogadicción, nistagmo, contracción, despersonalización, afasia, accidente cerebrovascular, parasesia circunoral Convulsiones, hipercinesia, hipotensión, aumento de la salivación, neuralgia

Tracto respiratorio: hipoventilación, apnea, atelektasa, hemoptisis, asma, hiperventilación, embolia pulmonar, laringismo

Piel y apéndice: Urticaria, maculopapular Sarpullido, alopecia

Sentidos especiales: visión anormal, diplopía, seca Ojos, trastorno del flujo de lágrimas, hiperacusia

Urogenital : Retención urinaria, hematuria Impotencia, frecuencia urinaria, dificultad para orinar, dismenorrea, creatinina mayor urgencia urinaria

Eventos no deseados adicionales de la experiencia no estadounidense

Adicción, visión borrosa, somnolencia, disforia Sedación, convulsión, adicción física, espasmo biliar e íleon

Interacciones con productos básicos

Alcohol

El uso simultáneo de alcohol con PALLADON puede ser un aumento en los niveles plasmáticos de hidromorfona y una sobredosis potencialmente mortal de Hidromorphone. Indique a los pacientes que no consuman ni usen bebidas alcohólicas Productos recetados o sin receta que contienen alcohol mientras toman PALLADON Terapia.

Depresores del SNC

El uso simultáneo de PALLADON con otros CNS Depresores que incluyen sedantes, hipnóticos, sedantes, anestesia general Las fenotiazinas, otros opioides y el alcohol pueden aumentar el riesgo de enfermedades respiratorias depresión, sedación profunda, coma y muerte. Monitorear a los pacientes que reciben SNC Depresores y PALLADON con signos de depresión respiratoria, sedación y Hipotensión.

En terapia combinada con uno de los medicamentos mencionados anteriormente Se debe reducir la dosis de uno o ambos agentes.

Agonista / antagonista mixto y opioide agonista parcial Analgésicos

Agonista / antagonista mixto (pentazocina, nalbufina y butorfanol) y los analgésicos agonistas parciales (buprenorfina) pueden efectos analgésicos de PALLADON y / o pueden desencadenar síntomas de abstinencia estos pacientes. Evite usar agonistas mixtos / analgésicos antagonistas Pacientes que reciben PALLADON .

Inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO)

Los efectos de los analgésicos opioides pueden potenciarse Inhibidor de Mao. PALLADON no está recomendado para uso en pacientes que han recibido IMAO dentro de 14 días. Si la terapia simultánea con un MAOI y PALLADON es inevitable, los pacientes monitorean el aumento respiratorio y nervioso central depresión del sistema.

Anticolinérgicos

Anticolinérgicos u otros medicamentos con Se puede usar actividad anticolinérgica cuando se usa con PALLADON mayor riesgo de retención urinaria y / o estreñimiento severo que puede conducir al íleo paralítico. Monitoree a los pacientes en busca de signos de retención urinaria o reducción Gastrootilidad mientras se usa PALLADON con anticolinérgicos Droga.

Abuso de drogas y adicción

Tejido regulado

PALLADONE contiene hidromorfona, un horario II sustancia controlada con alto potencial de abuso similar al fentanilo, Metadona, morfina, oxicodona y oxímorfona. PALLADONE puede y es abusado está sujeto a abuso, abuso, adicción y distracción criminal.

Abuso

Todos los pacientes tratados con opioides deben tener cuidado vigilancia de signos de abuso y búsquedas debido al uso de analgésicos opioides Los productos también conllevan el riesgo de búsqueda cuando se usan adecuadamente.

El abuso de drogas es el uso deliberado no terapéutico de a medicamentos de venta libre o recetados, incluso una vez, para su recompensa efectos psicológicos o fisiológicos. El abuso de drogas incluye, pero no está limitado para los siguientes ejemplos: el uso de una receta o un medicamento de venta libre para "alto" o el uso de esteroides para mejorar el rendimiento y los músculos construir.

La drogadicción es un grupo de comportamiento, cognitivo y fenómenos fisiológicos que se desarrollan después del uso repetido de la sustancia e incluyen: Un fuerte deseo de tomar la droga, dificultad para controlar su uso, persistente cuando se usa a pesar de las consecuencias nocivas, el uso de drogas es una prioridad más alta que otras actividades y compromisos, mayor tolerancia y, a veces, uno Retiro físico.

El comportamiento de "adicción a las drogas" es muy común en los adictos y Drogadictos. Las tácticas de búsqueda de drogas incluyen llamadas de emergencia o visitas cerca del Fin del horario de oficina, rechazo de un examen, examen o transferencia, reclamos repetidos por pérdida de recetas, manipulación con Recetas y renuencia a proporcionar registros médicos previos o contacto Información para otros médicos asistentes). "Doctor de compras" (visita desde múltiples prescriptores) para obtener recetas adicionales es común entre las drogas Abusadores y personas que sufren búsquedas no tratadas. Tratando con lograr el alivio del dolor puede ser un comportamiento apropiado en un paciente con dolor deficiente Controlar.

El abuso y la adicción son separados y difieren de adicción física y tolerancia. Los médicos deben ser conscientes de esa adicción no puede ser de tolerancia simultánea y síntomas físicos Dependencia de todos los adictos. Además, el abuso de opioides en el Ausencia de búsquedas verdaderas.

PALLADON puede ser redirigido como otros opioides para uso no médico en canales de distribución ilegales. Registros cuidadosos de información de prescripción, incluida la cantidad, frecuencia y renovación Las consultas según lo exija la ley son muy recomendables.

Evaluación adecuada del paciente, prescripción correcta Prácticas, reevaluación regular de la terapia y entrega y almacenamiento adecuados son medidas apropiadas para ayudar a limitar el abuso de opioides.

riesgos específicos para el abuso de PALLADON

PALLADONE es solo para uso oral. Abuso de PALLADON conlleva el riesgo de sobredosis y muerte. Este riesgo aumenta con mal uso simultáneo de PALLADON con alcohol y otras sustancias.

Tomar cortado, roto, masticado, triturado o disuelto PALLADONE plantea un riesgo de sobredosis y muerte.

En el caso de abuso intravenoso, la cápsula contiene auxiliares especialmente óxido de polietileno, se puede esperar que la necrosis y Inflamación del tejido cardíaco. Además, el abuso parenteral de drogas es común asociado con la transmisión de enfermedades infecciosas como la hepatitis y el VIH .

Los profesionales de la salud deben comunicarse con su estado Autoridad de aprobación profesional o autoridad estatal para sustancias controladas para Información para prevenir y detectar el mal uso o redirección de este producto.

Dependencia

Tanto la tolerancia como la adicción física pueden desarrollarse durante terapia crónica con opioides. La tolerancia es la necesidad de aumentar las dosis de opioides para mantener un efecto definido como la analgesia (en ausencia de enfermedad) progresión u otros factores externos). La tolerancia puede ser para la deseada y efectos indeseables de las drogas, y puede desarrollarse a diferentes tasas diferentes efectos.

La dependencia física conduce a síntomas de abstinencia descontinuar abruptamente o una reducción significativa de la dosis de un medicamento. Retirada también se puede precipitar administrando medicamentos con antagonistas opioides Actividad, p. naloxona, nalmefeno o agonistas mixtos / analgésicos antagonistas (pentazocina, butorfanol, nalbuphin) o agonistas parciales (buprenorfina). La adicción física no puede ocurrir en un grado clínicamente significativo hasta después de varios días a semanas de uso continuo de opioides.

PALLADONE no debe detenerse abruptamente. Si PALLADONE se cancela abruptamente en uno paciente físicamente dependiente, puede ocurrir el síndrome de abstinencia. Algunos o todos Este síndrome puede caracterizar lo siguiente: inquietud, flujo de lágrimas Rhinorrhea, bostezo, sudor, escalofríos, piloerección, mialgia, midriasis Irritabilidad, ansiedad, dolor de espalda, dolor en las articulaciones, debilidad, calambres abdominales Insomnio, náuseas, anorexia, vómitos, diarrea, aumento de la presión arterial Frecuencia respiratoria o frecuencia cardíaca.

Bebés nacidos de madres que dependen físicamente de los opioides también será físicamente dependiente y tendrá dificultad para respirar y Síntomas de abstinencia.

Consideraciones clínicas

Efectos secundarios fetales / neonatales

Uso más prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo Los propósitos médicos o no médicos pueden conducir a la adicción física en el recién nacido y síndrome de abstinencia de opioides neonatal poco después del nacimiento. Mira a los recién nacidos para síntomas del síndrome de abstinencia de opioides neonatal, como una mala nutrición Diarrea, irritabilidad, temblores, rigidez e convulsiones y manejarlos en consecuencia.

Efectos teratogénicos embarazo categoría C

No hay estudios adecuados y bien controlados embarazada. PALLADONE solo debe usarse durante el embarazo si es potencial El uso justifica el riesgo potencial para el feto.

La hidromorfona no fue teratogénica en ratas hembras. dosis orales de hasta 10 mg / kg o conejas hembras, las dosis orales de hasta 50 mg / kg durante El período principal del desarrollo de órganos. Exposiciones estimadas a la rata hembra y los conejos eran aproximadamente 3 veces y 6 veces más altos que 32 mg de personas al día dosis oral basada en la exposición (AUC0-24h).

"Este es un proceso normal", le dijo al "Frankfurter Allgemeine Sonntagszeitung". y los ratones CF-1 durante el desarrollo de órganos grandes probablemente mostraron teratogenicidad Resultado de la toxicidad materna asociada con la sedación y la hipoxia. En siríaco Hámsters dados, dosis subcutáneas únicas de 14 a 278 mg / kg durante Organogénesis (días de embarazo 8 a 10), dosis y ge; 19 mg / kg de hidromorfona produjo anormalidades (exencefalia y craneosquisis). Continuo infusión de hidromorfona (5 mg / kg, s.c.) a través de mini bombas osmóticas implantadas durante la organogénesis (días de embarazo 7 a 10) produce malformaciones de tejidos blandos (criptorquismo, paladar hendido, ventrículo malformado y retina) y esqueleto Variaciones (supraoccipital, tablero de ajedrez y starnebrae divididas, retrasadas Cocine a fuego lento las patas y los lados de osificación ectópica). Las malformaciones y Las variaciones observadas en hámsters y ratones fueron aproximadamente 3 veces en dosis más alto y <1 veces más bajo que una dosis oral diaria de 32 mg en humanos basado en una superficie corporal.

efecto no teratogénico

En un estudio prenatal y postnatal de ratas, un aumento en la cría Mortalidad y una disminución en el peso corporal de los cachorros, con la maternidad Se observó toxicidad a dosis de 2 y 5 mg / kg / día. La madre no tiene efecto El nivel de hidromorfona fue de 0.5 mg / kg / día, que es <1 veces menor que 32 mg dosis oral diaria humana en la superficie del cuerpo. La hidromorfona no tuvo efecto desarrollo o reproducción de cachorros si se les da ratas hembras durante prenatal y períodos postnatales hasta una dosis de 5 mg / kg, que corresponde a 32 mg dosis oral diaria humana basada en una superficie corporal.

Recién nacidos de madres que tomaron opioides regularmente antes de la entrega será físicamente dependiente. El signo de revocación incluye irritabilidad y llanto excesivo, temblores, reflejos hiperactivos aumento de la frecuencia respiratoria, aumento de las heces, estornudos, bostezos, vómitos y Fiebre. La intensidad del síndrome no siempre se correlaciona con eso Duración del uso o dosis de opioides maternos. No hay consenso sobre lo mejor Método de gestión de la revocación. Tener enfoques para tratar el síndrome incluyendo atención de apoyo y, si se especifica, medicamentos como paregoric o fenobarbital.

Se discuten los siguientes efectos secundarios graves en otra parte de la etiqueta:

• Adicción, abuso y abuso
• depresión respiratoria potencialmente mortal
• Síndrome de abstinencia de opioides neonatal
• Interacciones con otros depresores del SNC
• Efecto de presión arterial baja
• Efectos gastrointestinales
• Convulsiones

Experiencia en estudios clínicos

La seguridad de PALLADONE se evaluó en doble ciego Estudios clínicos con 612 pacientes con dolor moderado a intenso. UNA estudio de extensión abierto con 143 pacientes con dolor tumoral llevado a cabo para garantizar la seguridad de PALLADONE cuando se usa durante mucho tiempo en dosis más altas que en los estudios controlados. Los pacientes fueron tratados con Dosis con un promedio de 40 a 50 mg de PALLADON por día (entre 12 y 500 mg / día) durante varios meses (rango 1 a 52 semanas).

Efectos secundarios graves con La terapia con PALLADON en uso clínico es similar a la de otros opioides Analgésicos, incluyendo depresión respiratoria, apnea, paro respiratorio y un nivel inferior, depresión circulatoria, hipotensión, shock o paro cardíaco.

en estudios controlados informaron eventos adversos

La Tabla 2 enumera el tratamiento de signos y síntomas emergentes que se informaron al menos para el 2% de los pacientes en los estudios controlados con placebo la tasa de ocurrencia fue mayor para aquellos tratados con PALLADONE 12 mg Cápsulas como las tratadas con placebo.

Tabla 2: Efectos secundarios en el Estudios clínicos controlados con placebo con incidencia ≥ 2% en pacientes que Cápsulas de PALLADONE para dolor no atractivo

Eventos adversos Observados en Estudios clínicos

PALLADON fue administrado a 785 personas durante ensayos clínicos. Las condiciones y La duración de la exposición a PALLADON varió ampliamente e incluyó etiquetas abiertas y estudios doble ciego, estudios no controlados y controlados, pacientes hospitalizados y estudios ambulatorios, dosis fijas y estudios de titulación. Eventos adversos en relación con esta exposición han sido utilizados por investigadores clínicos que utilizan Terminología de su elección.

Estas categorías se utilizan en La lista a continuación. Las frecuencias representan la proporción de 785 pacientes de estos estudios que experimentaron este evento mientras recibías PALLADONE. Todas Los eventos adversos contenidos en esta tabla ocurrieron en al menos un paciente. Los eventos se clasifican según el sistema del cuerpo y se enumeran de la siguiente manera Definiciones: eventos adversos comunes: aquellos que ocurren al menos 1/100 Pacientes; Los efectos secundarios que ocurren con una incidencia de menos del 1% son considerado raro. Estos eventos adversos no están necesariamente relacionados con ellos TRATAMIENTO DE PALLADON y en la mayoría de los casos se han observado con una frecuencia similar en pacientes tratados con placebo en los estudios controlados.

Efectos secundarios comunes

Cuerpo en su conjunto : Dolor de cabeza, astenia, dolor, dolor abdominal, fiebre, pecho Dolor, infecciones, escalofríos, malestar general, dolor de cuello, carcinoma, lesiones accidentales

Sistema cardiovascular : vasodilatación, taquicardia, migrañas

Sistema digestivo : náuseas, estreñimiento, vómitos, diarrea, dispepsia, Anorexia, boca seca, náuseas y vómitos, disfagia, flatulencia

Sistema hemico y linfático: Anemia, leucopenia

Metabolismo y nutrición Fallos: edema periférico, deshidratación, edema, edema generalizado, hipocalemia, pérdida de peso

Musculoesquelético : Artralgia, dolor óseo, calambres en las piernas, mialgia

Sistema nervioso : Somnolencia, mareos Nerviosismo, confusión, insomnio, ansiedad, depresión, hipertensión, hipestesia, Parestesia, temblor, pensamiento anormal, alucinaciones, trastorno del habla, agitación, amnesia, tinnitus, marcha anormal

Tracto respiratorio: Disnea, aumento de la tos, rinitis, faringitis, neumonía, epistaxis, hipoxia, derrame pleural

Piel y extremidades : prurito, sudoración, erupción cutánea

Sentidos especiales: Ambliopía, perversión del gusto

Sistema urogenital : Disuria, incontinencia urinaria

Eventos adversos raros

Cuerpo en su conjunto : edema facial, ascitis, alérgico Reacción, celulitis, sobredosis, hipotermia, neoplasma, fotosensibilidad Reacción, sepsis, dolor en el flanco

Sistema cardiovascular : Hipertensión, hipotensión Síncope, tromboflebitis profunda, arritmia, hipotensión postural, aurícula fibrilación, palidez, bradicardia, electrocardiograma anormal, miocardio Infarto, palpitaciones, angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva, intervalo QT taquicardia supraventricular prolongada, trombosis, cardiomegalia, sangrado

Sistema digestivo : impactación fecal, intestino Obstrucción, heces anormales, incontinencia de heces, insuficiencia hepática, aumento Apetito, colangitis, colecistitis, colitis, enterocolitis, hepatomegalia, Ictericia, pruebas de función hepática anormales, calambres biliares, íleo, eructos, hemorragia rectal, esofagitis, glositis, melena, úlceras bucales hemorragia gastrointestinal, edema de la lengua

Endocrino : Insuficiencia de la corteza suprarrenal

Sistema hemico y linfático: Equimosis, Trombocitopenia, leucocitosis, linfadenopatía, agranulocitosis, linfoma como Reacción, pancitopenia, petequias

Trastornos del metabolismo y nutricionales: Hiperglucemia Hipotonatremia, kachexia, hipercalcemia, hipomagnesemia, cianosis, diabetes mellitus, gota, acidosis respiratoria, aumento de enzimas hepáticas, sed

Musculoesquelético : Miastenia

Sistema nervioso : sueños anormales, emocionales Capacidad, reacción paranoica, euforia del trastorno del sueño, coordinación, estupor, Ataxia, calambres, alucinaciones, hostilidad, mioclono, psicosis, mareos, abstinencia Síndrome, apatía, delirio, demencia, drogadicción, nistagmo, contracción, despersonalización, afasia, accidente cerebrovascular, parasesia circunoral Convulsiones, hipercinesia, hipotensión, aumento de la salivación, neuralgia

Tracto respiratorio: hipoventilación, apnea, atelektasa, hemoptisis, asma, hiperventilación, embolia pulmonar, laringismo

Piel y apéndice: Urticaria, maculopapular Sarpullido, alopecia

Sentidos especiales: visión anormal, diplopía, seca Ojos, trastorno del flujo de lágrimas, hiperacusia

Urogenital : Retención urinaria, hematuria Impotencia, frecuencia urinaria, dificultad para orinar, dismenorrea, creatinina mayor urgencia urinaria

Eventos no deseados adicionales de la experiencia no estadounidense

Adicción, visión borrosa, somnolencia, disforia Sedación, convulsión, adicción física, espasmo biliar e íleon

Presentación clínica

La sobredosis aguda con opioides puede manifestarse a través Depresión respiratoria, somnolencia que progresa a estupor o coma, esqueleto músculos caídos, piel fría y húmeda, pupilas estrechas y, a veces, Edema pulmonar, bradicardia, hipotensión y muerte. Marca midriasis más bien La miosis se puede ver en situaciones de sobredosis debido a hipoxia severa.

Tratamiento de sobredosis

En caso de sobredosis, las prioridades son la recuperación vías respiratorias patentadas y protegidas y establecimiento de asistidas o controladas Ventilación si es necesario. Use otras medidas de apoyo (incluido el oxígeno) vasopresores) en el tratamiento del shock circulatorio y el edema pulmonar como especificado. El paro cardíaco o las arritmias requieren soporte vital avanzado Tecnología.

Los opioidantagonistas como la naloxona y la naltrexona, son antídotos específicos para la depresión respiratoria debido a los opioides Sobredosis. Los antagonistas opioides no deben administrarse en ausencia de depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa también secundaria Sobredosis de hidromorfona. Dichos agentes deben administrarse cuidadosamente Pacientes que se sabe o se sospecha que dependen físicamente de PALLADON En tales casos, una reversión abrupta o completa de los efectos opioides puede fallar Un síndrome de abstinencia aguda.

Porque se esperaría la duración de la reversión menos de la duración de la acción del hidromorfón en PALLADON, cuidadosamente controle al paciente hasta que la respiración espontánea se restablezca de manera confiable. PALLADONE continuará lanzando hidromorfona agregada a la hidromorfona Estrés hasta 24 horas después de la administración, que debe extenderse monitoreo durante al menos 24 a 48 horas después de una sobredosis. Si la respuesta a los antagonistas opioides son subóptimos o insostenibles, debe existir un antagonista adicional como se especifica en la información de prescripción del producto.

Para una persona que depende físicamente de los opioides La administración de un antagonista del receptor opioide puede ser aguda Retirada. La gravedad del síndrome de abstinencia producido depende de Grado de adicción física y la dosis del antagonista administrado. Si a Se toman decisiones para tratar la depresión respiratoria severa en el cuerpo paciente dependiente, la administración del antagonista debe iniciarse con precaución y por valoración con dosis más pequeñas de lo habitual del antagonista.

CNS Depresivo / Alcohol Interacción

Farmacodinámico aditivo Se pueden esperar efectos cuando se usa PALLADONE junto con alcohol otros opioides, drogas legales o ilegales que causan el sistema nervioso central Depresión.

Efectos sobre el sistema nervioso central Sistema

Hidromorphone producido depresión respiratoria relacionada con la dosis debido al efecto directo sobre el tronco encefálico respiratorio Centros de datos. La depresión respiratoria implica reducir la capacidad de respuesta desde los centros de respiración del tronco encefálico para aumentar el voltaje de dióxido de carbono y para estimulación eléctrica.

El hidromorfona los presiona reflejo de tos a través del efecto directo en el centro de tos en la médula.

La hidromorfona causa un error incluso en completa oscuridad. Las pupilas precisas son un signo de sobredosis de opioides, pero lo son No es patognómico. Se puede ver midriasis marcado, en lugar de miosis hipoxia severa en situaciones de sobredosis.

Efectos sobre el tracto gastrointestinal - Tracto y otros músculos lisos

Gastro, biliar y páncreas Las secreciones se reducen por la hidromorfona. La hidromorfona provoca una reducción en Motilidad relacionada con un aumento de tono en el antro del estómago y Duodécimo intestino. La digestión de los alimentos en el intestino delgado se retrasa y conduce Las contracciones son reducidas. Son ondas peristálticas propulsivas en el colon disminuido mientras que el tono se puede aumentar hasta el punto de impacto. El resultado final es Estreñimiento. La hidromorfona también puede causar un aumento en el tracto biliar Presión como resultado del calambre del esfínter Oddi.

Efectos sobre el sistema cardiovascular - Sistema

Hidromorphone producido vasodilatación periférica, que puede conducir a hipotensión ortostática o síncope. La liberación de histamina puede ser inducida por la hidromorfona y puede ayudar hipotensión inducida por opioides.

Manifestaciones de liberación de histamina o periférica La vasodilatación puede incluir prurito, enrojecimiento, ojos rojos y sudoración.

Efectos sobre el sistema endocrino

Los opioides inhiben la ACTH, el cortisol y la secreción hormona luteinizante (LH) en humanos. También estimulan la prolactina, el crecimiento Secreción hormonal (GH) y secreción pancreática de insulina y glucagón.

Efectos sobre el sistema inmune

Se ha demostrado que los opioides tienen una variedad de efectos Componentes del sistema inmune en in vitro y modelos animales. Clínico El significado de estos hallazgos es desconocido. En general, los efectos de los opioides parece ser modestamente inmunosupresor.

Absorción

PALLADONE es una formulación con una liberación prolongada de hidromorfona. La administración de una sola PALLADONDOSIS se caracteriza por dos fases absorción, seguida de un aumento relativamente rápido a una concentración máxima inicial mantenido por un segundo pico más amplio con concentraciones plasmáticas terapéuticas El intervalo de dosificación de 24 horas. La biodisponibilidad absoluta de la hidromorfona PALLADONE no fue determinado. En condiciones de dosificación múltiple, el La biodisponibilidad de una dosis diaria de paladona corresponde a la misma dosis diaria total de hidromorfona con liberación inmediata en dosis divididas cada 6 horas. La proporcionalidad de la dosis estaba relacionada con la Cmáx y AUC para las dosis de 12 mg y 24 mg. La dosis forma proporcionalidad en uno La base ajustada a la dosis ha demostrado que para tres cápsulas de 12 mg a 32 mg Cápsula.

En un estudio en el que se dosificaron 12 mg de PALLADON cada 24 horas a 3 mg de hidromorfona con liberación inmediata, que se dosifica cada 6 horas en personas sanas Se determinaron los temas de los dos tratamientos, correspondientes a las dimensiones de absorción (AUC) (ver Figura 1). Las propiedades de liberación extendida PALLADON condujo a niveles máximos más bajos en estado estacionario (Cmax), más mínimo (Cmin) y una reducción de aproximadamente dos a tres veces Fluctuación en las tabletas de hidromorfona con liberación inmediata.

Figura 1: Hidromorfona plasmática estacionaria Concentración - curvas de tiempo

Plasma estacionario Las concentraciones con PALLADON se alcanzaron dentro de 2 a 3 días después del inicio la dosis. Esto está en línea con la disposición terminal aparente promedio Vida media para PALLADONE de aproximadamente 18,6 horas. No hidromorfona acumularse significativamente después de múltiples dosis con una administración diaria.

Los alimentos no tuvieron influencia significativa en el pico (Cmax), AUC o La eliminación de la hidromorfona de PALLADON (ver Figura 2).

Figura 2: Dosis única de PALLADON y Handel; Farmacocinética Perfiles

Efecto alimenticio

La farmacocinética de PALLADON no se ve afectado por los alimentos, como lo indica la bioequivalencia si administrado en condiciones nutricionales y de ayuno. Por lo tanto, PALLADONE puede ser administrado independientemente de las comidas.

Distribución

Después intravenoso Administración de hidromorfona, el volumen de distribución informado es de 295 L (4 L / kg). Alrededor del 20% de la hidromorfona se une a las proteínas plasmáticas humanas.

Metabolismo

La hidromorfona se metaboliza por conjugación directa o por reducción de 6 ceto seguido de conjugación. Lo siguiente absorción, la hidromorfona se metaboliza a los metabolitos principales Hidromorfona 3glucurónido, hidromorfona 3-glucósido y dihidroisomorfina 6-glucurónido. También se observaron los metabolitos menos comunes dihidroisomorfina-6-glucósido, dihidromorfina y dihidroisomorfina.

Tener metabolitos hidromorfónicos se encontró en plasma, orina y en sistemas de prueba de hepatocitos humanos. Sin embargo, lo es No se sabe si la hidromorfona es metabolizada por la enzima citocromo P450 Sistema. La hidromorfona es un inhibidor pobre de las isoformas CYP recombinantes humanas incluyendo CYP1A2, 2A6, 2C8, 2D6 y 3A4 con un valor IC50> 50 μM . Por lo tanto, no se espera que la hidromorfona inhiba el metabolismo de otros Medicamentos que son metabolizados por estas isoformas CYP.