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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 13.03.2022
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PALLADONE está indicado para el tratamiento del dolor en pacientes tolerantes a opioides lo suficientemente graves como para requerir un tratamiento opioide a largo plazo, las 24 horas, y para el cual las opciones de tratamiento alternativas son inadecuadas.
Los pacientes considerados tolerantes a los opioides son aquellos que reciben, durante una semana o más, al menos 60 mg de morfina oral por día, 25 mcg de fentanilo transdérmico / hora, 30 mg de oxicodona oral / día, 8 mg de hidromorfona oral / día, 25 mg de oximorfona oral / día o una dosis equianalgésica de otro opioide.
Limitaciones de uso
- Debido a los riesgos de adicción, abuso y mal uso con opioides, incluso a las dosis recomendadas, y debido a los mayores riesgos de sobredosis y muerte con formulaciones opioides de liberación prolongada, reserve PALLADONE para su uso en pacientes para quienes opciones de tratamiento alternativas (p. Ej., los analgésicos no opioides o los opioides de liberación inmediata) son ineficaces, no se toleran o serían inadecuados para proporcionar un tratamiento suficiente del dolor.
- PALLADONE no está indicado como un analgésico según sea necesario (prn).
Dosificación inicial
PALLADONE debe ser recetado solo por profesionales de la salud que conozcan el uso de opioides potentes para el tratamiento del dolor crónico.
Debido al riesgo de depresión respiratoria, PALLADONE solo está indicado para su uso en pacientes que ya son tolerantes a los opioides. Suspenda o disminuya todos los demás opioides de liberación prolongada al comenzar la terapia con PALLADONE. Como PALLADONE es solo para uso en pacientes tolerantes a opioides, no comience a ningún paciente con PALLADONE como el primer opioide.
Los pacientes considerados tolerantes a los opioides son aquellos que toman al menos 60 mg de morfina al día, o al menos 30 mg de oxicodona oral al día, o al menos 8 mg de hidromorfona oral al día o una dosis equianalgésica de otro opioide durante una semana o más.
Inicie el régimen de dosificación para cada paciente individualmente; teniendo en cuenta la experiencia previa del tratamiento analgésico del paciente y los factores de riesgo de adicción, abuso y mal uso. Monitoree a los pacientes de cerca para detectar depresión respiratoria, especialmente dentro de las primeras 24 a 72 horas después de iniciar el tratamiento con PALLADONE
Las cápsulas de liberación prolongada de PALLADONE deben tomarse enteras. Las cápsulas de PALLADONE trituradas, masticables o disolventes darán como resultado la entrega incontrolada de hidromorfona y pueden provocar sobredosis o muerte.
Conversión de otros opioides orales a PALLADONE
Suspenda todos los demás fármacos opioides las 24 horas cuando se inicie la terapia con PALLADONE.
Si bien las tablas útiles de equivalentes de opioides están fácilmente disponibles, existe una variabilidad sustancial entre pacientes en la potencia relativa de diferentes medicamentos y productos opioides. Como tal, es preferible subestimar los requisitos de hidromorfona oral de 24 horas de un paciente y proporcionar medicamentos de rescate (p. Ej., opioide de liberación inmediata) que sobreestimar los requisitos de hidromorfona oral de 24 horas que podrían provocar una reacción adversa.
En un ensayo clínico de PALLADONE con un período de titulación abierto, los pacientes se convirtieron de su opioide anterior a PALLADONE utilizando la Tabla 1 como guía para la dosis inicial de PALLADONE. La dosis inicial recomendada de PALLADONE es del 50% de la estimación calculada del requerimiento diario de hidromorfona. Calcule el requisito diario estimado de hidromorfona usando la Tabla 1.
Considere lo siguiente cuando use la información en la Tabla 1:
- Esto es no Una tabla de dosis equianalgésicas.
- Los factores de conversión en esta tabla son solo para la conversión desde uno de los analgésicos opioides orales enumerados to PALLADONE .
- La mesa no puedo ser utilizado para convertir desde PALLADONE a otro opioide. Hacerlo dará como resultado una sobreestimación de la dosis del nuevo opioide y puede provocar una sobredosis fatal.
Tabla 1: Factores de conversión a PALLADONE *
Opioide oral previo | Factor de conversión oral aproximado |
Hidromorphone | 1 |
Codeína | 0.04 |
Hidrocodona | 0.22 |
Metadona † | 0,38 |
Morfina | 0.12 |
Oxicodona | 0.25 |
Para calcular la dosis estimada de PALLADONA usando la Tabla 1:
- Para los pacientes con un solo opioide, sume la dosis diaria total actual del opioide y luego multiplique la dosis diaria total por el factor de conversión para calcular la dosis diaria aproximada de hidromorfona oral.
- Para pacientes con un régimen de más de un opioide, calcule la dosis aproximada de hidromorfona oral para cada opioide y sume los totales para obtener la dosis diaria aproximada de hidromorfona total.
- Para los pacientes con un régimen de productos analgésicos opioides / no opioides de relación fija, use solo el componente opioide de estos productos en la conversión.
Siempre redondee la dosis hacia abajo, si es necesario, a las fuerzas apropiadas de PALLADONE disponibles.
Ejemplo de conversión de un solo opioide a PALLADONE :
Paso 1: Suma la dosis diaria total del opioide
- 30 mg de oxicodona 2 veces = 60 mg de dosis diaria total de oxicodona
Paso 2: Calcule la dosis equivalente aproximada de hidromorfona oral en función de la dosis diaria total del opioide actual utilizando la Tabla 1
- Dosis diaria total de 60 mg de oxicodona x Factor de conversión de 0.25 = 15 mg de hidromorfona oral al día
Paso 3: Calcule la dosis inicial aproximada de PALLADONE que se administrará cada 24 horas, que es el 50% de la dosis oral calculada de hidromorfona. Redondee, si es necesario, a las concentraciones de cápsula PALLADONE apropiadas disponibles.
- El 50% de 15 mg es una dosis inicial de 6 mg de PALLADONA una vez al día
- Ajuste individualmente para cada paciente
La observación cercana y la titulación frecuente están justificadas hasta que el tratamiento del dolor sea estable en el nuevo opioide. Monitoree a los pacientes para detectar signos y síntomas de abstinencia de opioides o signos de sobre-sedación / toxicidad después de convertir a los pacientes en PALLADONE
Conversión de fentanilo transdérmico a PALLADONE
Dieciocho horas después de la extracción del parche transdérmico de fentanilo, se puede iniciar el tratamiento con PALLADONE. Para calcular la dosis de PALLADONA las 24 horas, use un factor de conversión de 25 mcg / h de parche transdérmico de fentanilo a 12 mg de PALLADONA. Luego reduzca la dosis de PALLADONE en un 50%.
Por ejemplo:
Paso 1: Identificar la dosis de fentanilo transdérmico.
- 75 mg de fentanilo transdérmico
Paso 2: Use el factor de conversión de 25 mcg / h de parche transdérmico de fentanilo a 12 mg de PALLADONA
- 75 mg de fentanilo transdérmico: dosis diaria total de 36 mg de PALLADONA
Paso 3: Calcule la dosis inicial aproximada de PALLADONE que se administrará cada 24 horas, que es el 50% de la dosis convertida. Redondee, si es necesario, a las concentraciones de tabletas PALLADONE apropiadas disponibles.
- El 50% de 36 mg da como resultado una dosis inicial de 18 mg, que se redondearía a 16 mg de PALLADONA una vez al día
- Ajuste individualmente para cada paciente
Conversión de metadona a PALLADONE
La estrecha vigilancia es de particular importancia cuando se convierte de metadona a otros agonistas opioides. La relación entre la metadona y otros agonistas opioides puede variar ampliamente en función de la exposición previa a la dosis. La metadona tiene una vida media larga y puede acumularse en el plasma.
Titulación y mantenimiento de la terapia
Titule individualmente PALLADONE a una dosis que proporcione analgesia adecuada y minimice las reacciones adversas. Reevaluar continuamente a los pacientes que reciben PALLADONE para evaluar el mantenimiento del control del dolor y la incidencia relativa de reacciones adversas, así como el monitoreo para el desarrollo de adicciones, abusos o mal uso. La comunicación frecuente es importante entre el prescriptor, otros miembros del equipo de atención médica, el paciente y el cuidador / familia durante los períodos de cambio de los requisitos analgésicos, incluida la titulación inicial. Durante la terapia crónica, reevalúe periódicamente la necesidad continua de analgésicos opioides.
Los niveles plasmáticos de PALLADONE se mantienen durante 18 a 24 horas. Los ajustes de dosis de PALLADONE se pueden hacer en incrementos de 4 a 8 mg cada 3 a 4 días según sea necesario para lograr una analgesia adecuada.
Los pacientes que experimentan dolor irruptivo pueden requerir un aumento de la dosis de PALLADONE, o pueden necesitar medicamentos de rescate con una dosis adecuada de un analgésico de liberación inmediata. Si el nivel de dolor aumenta después de la estabilización de la dosis, intente identificar la fuente de un mayor dolor antes de aumentar la dosis de PALLADONE.
Si se observan reacciones adversas inaceptables relacionadas con los opioides, las dosis posteriores pueden reducirse. Ajuste la dosis para obtener un equilibrio apropiado entre el manejo del dolor y las reacciones adversas relacionadas con los opioides.
Interrupción de PALLADONE
Cuando un paciente ya no requiere terapia con PALLADONE, disminuya las dosis gradualmente, entre un 25% y un 50% cada 2 o 3 días hasta una dosis de 12 mg antes de la interrupción de la terapia, para prevenir signos y síntomas de abstinencia en el paciente tolerante a los opioides. .
Para deshacerse de PALLADONE no utilizado, descargue todas las cápsulas restantes en el inodoro o remita a las autoridades en un programa certificado de devolución de medicamentos.
Insuficiencia hepática
Inicie pacientes con insuficiencia hepática moderada con el 25% de la dosis de PALLADONE que se recetaría a pacientes con función hepática normal. Monitoree de cerca a los pacientes con insuficiencia hepática moderada para detectar depresión del sistema nervioso central y respiratorio durante el inicio de la terapia con PALLADONE y durante la titulación de la dosis. Se recomienda el uso de analgésicos alternativos para pacientes con insuficiencia hepática grave.
Deterioro renal
Comience los pacientes con insuficiencia renal moderada con un 50% y los pacientes con insuficiencia renal grave con un 25% de la dosis de PALLADONE que se recetaría a pacientes con función renal normal. Monitoree de cerca a los pacientes con insuficiencia renal para detectar depresión del sistema nervioso central y respiratorio durante el inicio de la terapia con PALLADONE y durante la titulación de la dosis. Como PALLADONE solo está destinado a la administración una vez al día, considere el uso de un analgésico alternativo que puede permitir una mayor flexibilidad con el intervalo de dosificación en pacientes con insuficiencia renal grave.
Administración de PALLADONE
Indique a los pacientes que traguen cápsulas de PALLADONE intactas. Las cápsulas no deben triturarse, disolverse ni masticarse debido al riesgo de liberación rápida y absorción de una dosis potencialmente mortal de hidromorfona.
PALLADONE está contraindicado en :
- Pacientes no tolerantes con opioides. La depresión respiratoria fatal podría ocurrir en pacientes que no son tolerantes a los opioides.
- Pacientes con depresión respiratoria significativa
- Pacientes con asma bronquial aguda o grave en un entorno no monitoreado o en ausencia de equipo de reanimación
- Pacientes con íleo paralítico conocido o sospechado
- Pacientes que han tenido procedimientos quirúrgicos y / o enfermedad subyacente que resulta en un estrechamiento del tracto gastrointestinal, o que tienen "bucles ciegos" del tracto gastrointestinal u obstrucción gastrointestinal.
- Pacientes con hipersensibilidad (p. Ej., anafilaxia) a medicamentos que contienen hidromorfona o sulfito.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Adicción, abuso y mal uso
PALLADONE contiene hidromorfona, una sustancia controlada de la Lista II. Como opioide, PALLADONE expone a los usuarios a los riesgos de adicción, abuso y mal uso. Como los productos de liberación modificada como PALLADONE entregan el opioide durante un período prolongado de tiempo, existe un mayor riesgo de sobredosis y muerte debido a la mayor cantidad de hidromorfona presente.
Aunque se desconoce el riesgo de adicción en cualquier individuo, puede ocurrir en pacientes con PALLADONE recetada adecuadamente y en aquellos que obtienen la droga ilícitamente. La adicción puede ocurrir a las dosis recomendadas y si el medicamento se usa mal o se abusa.
Evalúe el riesgo de cada paciente de adicción, abuso o mal uso de opioides antes de recetar PALLADONE, y controle a todos los pacientes que reciben PALLADONE para el desarrollo de estos comportamientos o afecciones. Los riesgos aumentan en pacientes con antecedentes personales o familiares de abuso de sustancias (incluida la adicción o abuso de drogas o alcohol) o enfermedades mentales (p. Ej., depresión mayor). Sin embargo, el potencial de estos riesgos no debe impedir la prescripción de PALLADONE para el tratamiento adecuado del dolor en un paciente determinado. A los pacientes con mayor riesgo se les pueden recetar formulaciones opioides de liberación modificada, como PALLADONE, pero el uso en dichos pacientes requiere asesoramiento intensivo sobre los riesgos y el uso adecuado de PALLADONE junto con un monitoreo intensivo de signos de adicción, abuso y mal uso.
El abuso o mal uso de PALLADONE al aplastar, masticar, inhalar o inyectar el producto disuelto dará como resultado la entrega incontrolada de hidromorfona y puede provocar una sobredosis y la muerte.
Los agonistas opioides como PALLADONE son buscados por drogadictos y personas con trastornos de adicción y están sujetos a desvío criminal. Considere estos riesgos al recetar o dispensar PALLADONE. Las estrategias para reducir estos riesgos incluyen recetar el medicamento en la menor cantidad apropiada y asesorar al paciente sobre la eliminación adecuada del medicamento no utilizado. Póngase en contacto con la junta de licencias profesionales del estado local o la autoridad de sustancias controladas por el estado para obtener información sobre cómo prevenir y detectar el abuso o el desvío de este producto.
Depresión respiratoria potencialmente mortal
Se ha informado depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o mortal con el uso de opioides de liberación modificada, incluso cuando se usan según lo recomendado. La depresión respiratoria por uso de opioides, si no se reconoce y trata de inmediato, puede provocar paro respiratorio y muerte. El tratamiento de la depresión respiratoria puede incluir observación cercana, medidas de apoyo y el uso de antagonistas opioides, dependiendo del estado clínico del paciente. La retención de dióxido de carbono (CO2) por depresión respiratoria inducida por opioides puede exacerbar los efectos sedantes de los opioides.
Si bien la depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o mortal puede ocurrir en cualquier momento durante el uso de PALLADONE, el riesgo es mayor durante el inicio de la terapia o después de un aumento de la dosis. Controle de cerca a los pacientes para detectar depresión respiratoria al iniciar el tratamiento con PALLADONE y después de los aumentos de dosis.
Para reducir el riesgo de depresión respiratoria, es esencial la dosificación y valoración adecuadas de PALLADONE. Sobreestimar la dosis de PALLADONE al convertir pacientes de otro producto opioide puede provocar una sobredosis fatal con la primera dosis.
La ingestión accidental de incluso una dosis de PALLADONE, especialmente por parte de los niños, puede provocar depresión respiratoria y muerte debido a una sobredosis de hidromorfona.
Síndrome de abstinencia de opioides neonatal
El uso prolongado de PALLADONE durante el embarazo puede provocar signos de abstinencia en el recién nacido. El síndrome de abstinencia de opioides neonatal, a diferencia del síndrome de abstinencia de opioides en adultos, puede ser potencialmente mortal si no se reconoce y trata, y requiere un manejo de acuerdo con los protocolos desarrollados por expertos en neonatología. Si se requiere el uso de opioides durante un período prolongado en una mujer embarazada, informe a la paciente sobre el riesgo del síndrome de abstinencia de opioides neonatales y asegúrese de que haya un tratamiento adecuado disponible.
El síndrome de abstinencia de opioides neonatal se presenta como irritabilidad, hiperactividad y patrón de sueño anormal, llanto agudo, temblor, vómitos, diarrea y falta de aumento de peso. El inicio, la duración y la gravedad del síndrome de abstinencia de opioides neonatales varían según el opioide específico utilizado, la duración del uso, el momento y la cantidad del último uso materno y la tasa de eliminación del medicamento por parte del recién nacido.
Interacciones con depresores del sistema nervioso central
La hipotensión, la sedación profunda, el coma, la depresión respiratoria y la muerte pueden provocar que PALLADONE se use concomitantemente con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central (SNC) (p. Ej., sedantes, ansiolíticos, hipnóticos, neurolépticos, otros opioides).
Al considerar el uso de PALLADONE en un paciente que toma un depresor del SNC, evalúe la duración del uso del depresor del SNC y la respuesta del paciente, incluido el grado de tolerancia que se ha desarrollado a la depresión del SNC. Además, evalúe el uso de alcohol o drogas ilícitas por parte del paciente que causan depresión del SNC. Si se toma la decisión de comenzar PALLADONE, comience con 1/3 a ½ la dosis inicial calculada de PALLADONE, controle a los pacientes en busca de signos de sedación y depresión respiratoria, y considere usar una dosis más baja del depresor concomitante del SNC.
Uso en pacientes ederly, caquécticos y debilitados
La depresión respiratoria potencialmente mortal es más probable que ocurra en pacientes de edad avanzada, caquécticos o debilitados, ya que pueden haber alterado la farmacocinética o alterado el aclaramiento en comparación con pacientes más jóvenes y saludables. Monitoree a dichos pacientes de cerca, particularmente cuando inicia y titula PALLADONE y cuando PALLADONE se administra concomitantemente con otros medicamentos que deprimen la respiración.
Uso en pacientes con enfermedad pulmonar crónica
Monitoree pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica significativa o pulmonar corporal, y pacientes con una reserva respiratoria sustancialmente disminuida, hipoxia, hipercapnia, o depresión respiratoria preexistente para depresión respiratoria, particularmente cuando se inicia la terapia y se titula con PALLADONE, como en estos pacientes, incluso las dosis terapéuticas habituales de PALLADONE pueden disminuir el impulso respiratorio hasta el punto de la apnea. Considere el uso de analgésicos alternativos no opioides en estos pacientes si es posible.
Efecto hipotensor
PALLADONE puede causar hipotensión severa, incluida la hipotensión ortostática y el síncope en pacientes ambulatorios. Existe un mayor riesgo en pacientes cuya capacidad para mantener la presión arterial ya se ha visto comprometida por un volumen sanguíneo reducido o la administración concurrente de ciertos medicamentos depresores del SNC (p. Ej. fenotiazinas o anestésicos generales). Monitoree a estos pacientes en busca de signos de hipotensión después de iniciar o valorar la dosis de PALLADONE
Uso en pacientes con lesión en la cabeza o aumento de la presión intracraneal
Monitoree a los pacientes que toman PALLADONE que pueden ser susceptibles a los efectos intracraneales de la retención de CO2 (p. Ej., aquellos con evidencia de aumento de la presión intracraneal o tumores cerebrales) para detectar signos de sedación y depresión respiratoria, particularmente al iniciar la terapia con PALLADONE. PALLADONE puede reducir el impulso respiratorio, y la retención de CO2 resultante puede aumentar aún más la presión intracraneal. Los opioides también pueden ocultar el curso clínico en un paciente con una lesión en la cabeza. Evite el uso de PALLADONE en pacientes con problemas de conciencia o coma.
Uso en pacientes con afecciones gastrointestinales
PALLADONE está contraindicado en pacientes con íleo paralítico. Evite el uso de PALLADONE en pacientes con otra obstrucción gastrointestinal.
Debido a que la cápsula PALLADONE es no formable y no cambia de forma apreciablemente en el tracto gastrointestinal, PALLADONE está contraindicado en pacientes con estrechamiento gastrointestinal severo preexistente (patológico o iatrogénico, por ejemplo: trastornos de la motilidad esofágica, enfermedad inflamatoria intestinal pequeña, Síndrome de "tripa corta" debido a adherencias o disminución del tiempo de tránsito, historia pasada de peritonitis, fibrosis quística, pseudoobstrucción intestinal crónica, o el divertículo de Meckel). Ha habido informes de síntomas obstructivos en pacientes con estenosis conocidas o riesgo de estenosis, como cirugía gastrointestinal previa, en asociación con la ingestión de medicamentos en formulaciones de liberación prolongada no formables.
Es posible que las cápsulas de PALLADONE sean visibles en las radiografías abdominales bajo ciertas circunstancias, especialmente cuando se utilizan técnicas de mejora digital.
El hidromorfona en PALLADONE puede causar espasmo del esfínter de Oddi. Monitoree a los pacientes con enfermedad del tracto biliar, incluida la pancreatitis aguda, para empeorar los síntomas.
Sulfitos
PALLADONE contiene metabisulfito de sodio, un sulfito que puede causar reacciones de tipo alérgico, incluidos síntomas anafilácticos y episodios asmáticos potencialmente mortales o menos graves en ciertas personas susceptibles. La prevalencia general de sensibilidad al sulfito en la población general es desconocida y probablemente baja. La sensibilidad al sulfito se ve con mayor frecuencia en personas asmáticas que en personas no asmáticas.
Uso en pacientes con trastornos convulsivos o de convulsiones
La hidromorfona en PALLADONE puede agravar las convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos y puede inducir o agravar las convulsiones en algunos entornos clínicos. Monitoree a los pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos para un control de convulsiones empeorado durante la terapia con PALLADONE.
Evitar la retirada
Evite el uso de agonista / antagonista mixto (p. Ej., pentazocina, nalbufina y butorfanol) o analgésicos agonistas parciales (buprenorfina) en pacientes que han recibido o están recibiendo un curso de terapia con un analgésico agonista opioide completo, incluida la PALLADONA. En estos pacientes, los agonistas / antagonistas mixtos y los analgésicos agonistas parciales pueden reducir el efecto analgésico y / o precipitar los síntomas de abstinista.
Al descontinuar PALLADONE, disminuya gradualmente la dosis. No suspenda abruptamente PALLADONE .
Maquinaria de conducción y funcionamiento
PALLADONE puede afectar las habilidades mentales y / o físicas necesarias para realizar actividades potencialmente peligrosas, como conducir un automóvil u operar maquinaria. Advierta a los pacientes que no conduzcan ni operen maquinaria peligrosa a menos que sean tolerantes a los efectos de PALLADONE y sepan cómo reaccionarán a la medicación.
Información de asesoramiento del paciente
Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Guía de medicación).
Adicción, abuso y mal uso
Informe a los pacientes que el uso de PALLADONE, incluso cuando se toma según lo recomendado, puede provocar adicción, abuso y mal uso, lo que puede provocar una sobredosis o la muerte. Indique a los pacientes que no compartan PALLADONE con otros y que tomen medidas para proteger a PALLADONE del robo o mal uso.
Depresión respiratoria potencialmente mortal
Informe a los pacientes sobre el riesgo de depresión respiratoria potencialmente mortal, incluida la información de que el riesgo es mayor al comenzar la PALLADONA o cuando aumenta la dosis, y que puede ocurrir incluso a las dosis recomendadas. Avise a los pacientes cómo reconocer la depresión respiratoria y buscar atención médica si se desarrollan dificultades respiratorias.
Ingestión accidental
Informe a los pacientes que la ingestión accidental, especialmente en niños, puede provocar depresión respiratoria o la muerte. Indique a los pacientes que tomen medidas para almacenar PALLADONE de forma segura y deshacerse de PALLADONE no utilizado tirando las cápsulas por el inodoro.
Síndrome de abstinencia de opioides neonatal
Informe a las pacientes con potencial reproductivo que el uso prolongado de PALLADONE durante el embarazo puede provocar el síndrome de abstinencia de opioides neonatales, que puede ser potencialmente mortal si no se reconoce y trata.
Interacciones con alcohol y otros depresores del SNC
Informe a los pacientes que pueden ocurrir efectos aditivos potencialmente graves si PALLADONE se usa con alcohol u otros depresores del SNC, y no usar dichos medicamentos a menos que lo supervise un proveedor de atención médica.
Instrucciones de administración importantes
Indique a los pacientes cómo tomar PALLADONE adecuadamente, incluidos los siguientes:
- Tragar PALLADONE entero
- No triturar, masticar, dividir o disolver la cápsula
- Usar PALLADONE exactamente como se prescribe para reducir el riesgo de reacciones adversas potencialmente mortales (p. Ej., depresión respiratoria)
- No descontinuar PALLADONE sin discutir primero la necesidad de un régimen de reducción gradual con el prescriptor
Bloqueo gastrointestinal
Informe a los pacientes que las personas con ciertos problemas estomacales o intestinales, como el estrechamiento de los intestinos o la cirugía previa, pueden tener un mayor riesgo de desarrollar un bloqueo. Los síntomas incluyen distensión abdominal, dolor abdominal, estreñimiento severo o vómitos. Indique a los pacientes que se pongan en contacto con su proveedor de atención médica de inmediato si desarrollan estos síntomas.
Hipotensión
Informe a los pacientes que PALLADONE puede causar hipotensión ortostática y síncope. Indique a los pacientes cómo reconocer los síntomas de la presión arterial baja y cómo reducir el riesgo de consecuencias graves en caso de hipotensión (p. Ej., sentarse o acostarse, levantarse cuidadosamente de una posición sentada o acostada).
Conducción u operación de maquinaria pesada
Informe a los pacientes que PALLADONE puede afectar la capacidad de realizar actividades potencialmente peligrosas, como conducir un automóvil u operar maquinaria pesada. Aconseje a los pacientes que no realicen tales tareas hasta que sepan cómo reaccionarán al medicamento.
Estreñimiento
Informe a los pacientes sobre el potencial de estreñimiento severo, incluidas las instrucciones de manejo y cuándo buscar atención médica.
Anafilaxia
Informe a los pacientes que se ha informado anafilaxia con ingredientes contenidos en PALLADONE. Informe a los pacientes cómo reconocer dicha reacción y cuándo buscar atención médica.
Embarazo
Informe a las pacientes femeninas que PALLADONE puede causar daño fetal e informe al médico si están embarazadas o si planean quedar embarazadas.
Eliminación
Aconseje a los pacientes que tiren las cápsulas no utilizadas por el inodoro cuando ya no se necesite PALLADONE.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
No se han realizado estudios de carcinogenicidad en animales.
La hidromorfona fue negativa en el in vitro ensayo de mutación inversa bacteriana y en el ensayo de micronúcleos de ratón in vivo. La hidromorfona fue negativa en el ensayo de linfoma de ratón en ausencia de activación metabólica, pero fue positiva en el ensayo de linfoma de ratón en presencia de activación metabólica. La morfinona, una impureza, probada como una sal de besilato fue negativa en el in vitro ensayo de mutación inversa bacteriana y negativo en el ensayo de micronúcleos de ratón in vivo. La morfinona fue positiva en la prueba de aberración cromosómica de células de ovario de hámster chino en ausencia y presencia de activación metabólica.
La hidromorfona no afectó la fertilidad en ratas a dosis orales de hasta 5 mg / kg, lo que equivale a una dosis oral diaria de 32 mg en humanos en una superficie corporal.
Mutagénesis
La hidromorfona no fue mutagénica en el in vitro ensayo de mutación inversa bacteriana (ensayo de Ames). La hidromorfona no fue clastogénica en ninguno de los dos in vitro ensayo de aberración cromosómica de linfocitos humanos o el ensayo de micronúcleos de ratón in vivo.
Deterioro de la fertilidad
La hidromorfona administrada por vía oral a ratas durante el período de apareamiento causó una reducción leve pero estadísticamente significativa en las implantaciones a 6.25 mg / kg / día (~ 1.2 veces la exposición humana después de 32 mg / día).
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Consideraciones clínicas
Reacciones adversas fetales / neonatales
El uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo con fines médicos o no médicos puede provocar una dependencia física en el síndrome de abstinencia de opioides neonatos y neonatales poco después del nacimiento. Observe a los recién nacidos para detectar síntomas del síndrome de abstinencia de opioides neonatales, como alimentación deficiente, diarrea, irritabilidad, temblor, rigidez e convulsiones, y manténgase en consecuencia.
Efectos teratogénicos - Embarazo Categoría C
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. PALLADONE debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
La hidromorfona no fue teratogénica en ratas hembras que recibieron dosis orales de hasta 10 mg / kg o conejas hembras que recibieron dosis orales de hasta 50 mg / kg durante el período principal de desarrollo de órganos. Las exposiciones estimadas en la rata hembra y el conejo fueron aproximadamente 3 veces y 6 veces más altas que una dosis oral diaria humana de 32 mg según la exposición (AUC0-24h).
La administración de hidromorfona a hámsters sirios embarazadas y ratones CF-1 durante el desarrollo de órganos principales reveló una teratogenicidad probable como resultado de la toxicidad materna asociada con la sedación y la hipoxia. En los hámsters sirios que recibieron dosis subcutáneas únicas de 14 a 278 mg / kg durante la organogénesis (días de gestación 8 a 10), las dosis ≥ 19 mg / kg de hidromorfona produjeron malformaciones del cráneo (exencefalia y craneosquisis). Infusión continua de hidromorfona (5 mg / kg, s.c.) a través de mini bombas osmóticas implantadas durante la organogénesis (días de gestación 7 a 10) produjo malformaciones de tejidos blandos (criptorquidismo, paladar hendido, ventrales malformados y retina) y variaciones esqueléticas (supraoccipital, tablero de ajedrez y esternebras divididas, osificación tardía de las patas y sitios de osificación ectópica). Las malformaciones y variaciones observadas en los hámsters y ratones fueron a dosis aproximadamente 3 veces más altas y <1 veces más bajas, respectivamente, que una dosis oral diaria humana de 32 mg en el área de la superficie corporal.
Efecto no teratogénico
En un estudio prenatal y postnatal en ratas, se observó un aumento en la mortalidad de las crías y una disminución en el peso corporal de las crías que se asoció con la toxicidad materna a dosis de 2 y 5 mg / kg / día. El nivel materno sin efecto para la hidromorfona fue de 0.5 mg / kg / día, que es <1 veces menor que una dosis oral diaria de 32 mg en un área de superficie corporal. La hidromorfona no tuvo ningún efecto sobre el desarrollo o la reproducción de las crías cuando se administró a ratas hembras durante los períodos prenatal y postnatal hasta una dosis de 5 mg / kg, lo que equivale a una dosis oral diaria de 32 mg en una superficie corporal.
Los recién nacidos de madres que han estado tomando opioides regularmente antes del parto serán físicamente dependientes. Los signos de abstinencia incluyen irritabilidad y llanto excesivo, temblores, reflejos hiperactivos, aumento de la frecuencia respiratoria, aumento de las heces, estornudos, bostezos, vómitos y fiebre. La intensidad del síndrome no siempre se correlaciona con la duración del uso o la dosis de opioides maternos. No hay consenso sobre el mejor método para gestionar la retirada. Los enfoques para el tratamiento del síndrome han incluido atención de apoyo y, si está indicado, medicamentos como paregoric o fenobarbital.
Trabajo y entrega
PALLADONE no se usa en mujeres durante e inmediatamente antes del parto, donde los analgésicos de acción más cortos u otras técnicas analgésicas son más apropiadas. Ocasionalmente, los analgésicos opioides pueden prolongar el trabajo reduciendo temporalmente la fuerza, la duración y la frecuencia de las contracciones uterinas. Sin embargo, estos efectos no son consistentes y pueden compensarse con una mayor tasa de dilatación cervical que tiende a acortar el parto.
Los opioides cruzan la placenta y pueden producir depresión respiratoria y efectos psicofisiológicos en los neonatos. Observe de cerca a los neonatos cuyas madres recibieron analgésicos opioides durante el parto para detectar signos de depresión respiratoria. Un antagonista opioide, como la naloxona, debe estar disponible para la reversión de la depresión respiratoria inducida por opioides en el neonato en tales situaciones.
Madres lactantes
Se han detectado bajas concentraciones de hidromorfona en la leche humana en ensayos clínicos. Los síntomas de abstinencia pueden ocurrir en lactantes cuando se detiene la administración materna de un analgésico opioide. La enfermería no debe realizarse mientras un paciente recibe PALLADONA ya que la hidromorfona se excreta en la leche.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de PALLADONE en pacientes pediátricos menores de 18 años.
Uso geriátrico
Se ha demostrado que los pacientes de edad avanzada son más sensibles a los efectos adversos de los opioides en comparación con la población más joven. Del número total de sujetos en estudios clínicos de Palladona, el 22% tenía 65 años o más, y el 6% tenía 75 años o más. Las dosis deben ajustarse de acuerdo con la situación clínica. Al igual que con todos los opioides, la dosis inicial debe reducirse a 1/3 a ½ de la dosis habitual en pacientes debilitados. La depresión respiratoria es el principal peligro en pacientes de edad avanzada o debilitados, generalmente después de grandes dosis iniciales en pacientes no tolerantes, o cuando los opioides se administran junto con otros agentes que deprimen la respiración. Por lo tanto, controle de cerca a los pacientes de edad avanzada para detectar depresión del sistema nervioso respiratorio y central al recetar PALLADONE, particularmente durante el inicio y la titulación.
Insuficiencia hepática
PALLADONE no se estudió en pacientes con insuficiencia hepática grave y no se recomienda su uso en dichos pacientes. Se recomienda cuidado en la selección de dosis inicial y observación cuidadosa en pacientes con evidencia de insuficiencia hepática leve a moderada.
Deterioro renal
En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, según el aclaramiento de creatinina calculado, las concentraciones de hidromorfona en plasma fueron ligeramente más altas que en sujetos con función renal normal.
La hidromorfona puede afectar la capacidad de conducir y utilizar máquinas. Esto es particularmente probable al inicio del tratamiento con hidromorfona, después del aumento de la dosis o la rotación del producto y si la hidromorfona se combina con alcohol u otras sustancias depresoras del SNC. Los pacientes estabilizados con una dosis específica no necesariamente estarán restringidos. Por lo tanto, los pacientes deben consultar con su médico si se permite conducir o utilizar maquinaria.
Este medicamento puede afectar la función cognitiva y puede afectar la capacidad del paciente para conducir de manera segura. Esta clase de medicina figura en la lista de medicamentos incluidos en las reglamentaciones de 5a de la Ley de Tráfico Vial de 1988. Al recetar este medicamento, se debe informar a los pacientes:
- Es probable que el medicamento afecte su capacidad para conducir.
- No conduzca hasta que sepa cómo le afecta el medicamento.
- Es un delito conducir mientras tiene este medicamento en su cuerpo por encima de un límite específico a menos que tenga una defensa (llamada 'defensa legal'). Esta defensa se aplica cuando:
o El medicamento ha sido recetado para tratar un problema médico o dental; y
o Lo ha tomado de acuerdo con las instrucciones dadas por el médico y en la información proporcionada con el medicamento.
- Tenga en cuenta que todavía es un delito conducir si no está en forma debido al medicamento (p. Ej. su capacidad para conducir se ve afectada).
Los detalles sobre un nuevo delito de conducción con respecto a la conducción después de que se hayan tomado drogas en el Reino Unido se pueden encontrar aquí: https://www.gov.uk/drug-drive-law
Las siguientes reacciones adversas graves se analizan en otra parte del etiquetado:
- Adicción, abuso y mal uso
- Depresión respiratoria potencialmente mortal
- Síndrome de abstinencia de opioides neonatal
- Interacciones con otros depresores del SNC
- Efecto hipotensor
- Efectos gastrointestinales
- Convulsiones
Experiencia en ensayos clínicos
La seguridad de PALLADONE se evaluó en ensayos clínicos doble ciego en los que participaron 612 pacientes con dolor moderado a intenso. Se realizó un estudio de extensión abierto en el que participaron 143 pacientes con dolor por cáncer para evaluar la seguridad de PALLADONE cuando se usó durante períodos de tiempo más largos en dosis más altas que en los ensayos controlados. Los pacientes fueron tratados con dosis promedio de 40 a 50 mg de PALLADONA por día (entre 12 y 500 mg / día) durante varios meses (rango 1 a ≥ 52 semanas).
Las reacciones adversas graves que pueden estar asociadas con la terapia con PALLADONE en uso clínico son similares a las de otros analgésicos opioides, como depresión respiratoria, apnea, paro respiratorio y, en menor grado, depresión circulatoria, hipotensión, shock o paro cardíaco.
Eventos adversos informados en ensayos controlados
La Tabla 2 enumera los signos y síntomas emergentes del tratamiento que se informaron en al menos el 2% de los pacientes en los ensayos controlados con placebo para los cuales la tasa de ocurrencia fue mayor para los tratados con PALLADONE 12 mg cápsulas que los tratados con placebo.
Tabla 2: Eventos adversos informados en los ensayos clínicos controlados con placebo con incidencia ≥ 2% en pacientes que reciben cápsulas de PALLADONA para dolor no maligno
Sistema corporal / evento adverso (terminología COSTART) | Placebo * (N = 191) Doble ciego% | PALLADONE * (N = 190) Doble ciego% |
Porcentaje total de pacientes con EA | 35,10% | 49,50% |
El cuerpo como un todo | 15,70% | 18,40% |
Dolor de cabeza | 2,10% | 4.70% |
Astenia | 0.50% | 3.20% |
Infección | 5.80% | 5,30% |
Sistema digestivo | 13,10% | 27,90% |
Estreñimiento | 1.00% | 15,80% |
Náuseas | 6,30% | 10,50% |
Vómitos | 1,60% | 3.20% |
Sistema nervioso | 13,10% | 11,60% |
Somnolencia | 1,60% | 4.70% |
Piel | 5.20% | 4.70% |
Prurito | 1.00% | 2,60% |
* La exposición promedio fue de 21 días para PALLADONE y 15 días para placebo. |
Eventos adversos observados en ensayos clínicos
PALLADONE se ha administrado a 785 individuos durante ensayos clínicos completos. Las condiciones y la duración de la exposición a PALLADONE variaron mucho e incluyeron estudios abiertos y doble ciego, estudios no controlados y controlados, estudios de pacientes hospitalizados y ambulatorios, dosis fijas y estudios de titulación. Los investigadores clínicos registraron eventos adversos asociados con esta exposición utilizando la terminología de su elección.
Estas categorías se utilizan en el listado a continuación. Las frecuencias representan la proporción de 785 pacientes de estos ensayos que experimentaron ese evento mientras recibían PALLADONE. Todos los eventos adversos incluidos en esta tabulación ocurrieron en al menos un paciente. Los eventos se clasifican por sistema corporal y se enumeran utilizando las siguientes definiciones: eventos adversos frecuentes, los que ocurren en al menos 1/100 pacientes; Los eventos adversos que ocurren con una incidencia inferior al 1% se consideran poco frecuentes. Estos eventos adversos no están necesariamente relacionados con el tratamiento con PALLADONE y en la mayoría de los casos se observaron con una frecuencia similar en pacientes tratados con placebo en los estudios controlados.
Eventos adversos frecuentes
Cuerpo en su conjunto: dolor de cabeza, astenia, dolor, dolor abdominal, fiebre, dolor en el pecho, infección, escalofríos, malestar general, dolor de cuello, carcinoma, lesiones accidentales
Sistema cardiovascular: vasodilatación, taquicardia, migraña
Sistema digestivo: náuseas, estreñimiento, vómitos, diarrea, dispepsia, anorexia, boca seca, náuseas y vómitos, disfagia, flatulencia
Sistema Hemico y Linfático : anemia, leucopenia
Trastornos metabólicos y nutricionales : edema periférico, deshidratación, edema, edema generalizado, hipocalemia, pérdida de peso
Musculoesquelético : artralgia, dolor óseo, calambres en las piernas, mialgia
Sistema nervioso: somnolencia, mareos, nerviosismo, confusión, insomnio, ansiedad, depresión, hipertonía, hiperestesia, parestesia, temblor, pensamiento anormal, alucinaciones, trastorno del habla, agitación, amnesia, tinnitus, marcha anormal
Sistema respiratorio: disnea, aumento de la tos, rinitis, faringitis, neumonía, epistaxis, hipo, hipoxia, derrame pleural
Piel y apéndices : prurito, sudoración, erupción cutánea
Sentidos especiales: ambliopía, perversión del gusto
Sistema urogenital : disuria, incontinencia urinaria
Eventos adversos poco frecuentes
Cuerpo en su conjunto: edema facial, ascitis, reacción alérgica, celulitis, sobredosis, hipotermia, neoplasia, reacción de fotosensibilidad, sepsis, dolor en el flanco
Sistema cardiovascular: hipertensión, hipotensión, síncope, tromboflebitis profunda, arritmia, hipotensión postural, fibrilación auricular, palidez, bradicardia, electrocardiograma anormal, infarto de miocardio, palpitación, angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva, intervalo QT prolongado, taquicardia supraventricular, trombosis, hemorragia cardiomegalia
Sistema digestivo: impactación fecal, obstrucción intestinal, heces anormales, incontinencia fecal, insuficiencia hepática, aumento del apetito, colangitis, colecistitis, colitis, enterocolitis, hepatomegalia, ictericia, pruebas de función hepática anormales, espasmo biliar, íleo, eructos, hemorragia rectal, esofagitis, glositis, melena, hemorragia bucal, erosión gastrointestinal
Endocrino: insuficiencia de la corteza suprarrenal
Sistema Hemico y Linfático : equimosis, trombocitopenia, leucocitosis, linfadenopatía, agranulocitosis, reacción similar al linfoma, pancitopenia, petequias
Trastornos metabólicos y nutricionales : hiperglucemia, hiponatremia, caquexia, hipercalcemia, hipomagnesemia, cianosis, diabetes mellitus, gota, acidosis respiratoria, enzimas hepáticas elevadas, sed
Musculoesquelético : miastenia
Sistema nervioso: sueños anormales, labilidad emocional, reacción paranoica, euforia del trastorno del sueño, falta de coordinación, estupor, ataxia, convulsión, alucinación, hostilidad, mioclono, psicosis, vértigo, síndrome de abstinencia, apatía, delirio, demencia, drogodependencia, nistagmo, espasmos, despersonalización, afasia, cerebrovascular accidente, parastonia circunoral
Sistema respiratorio: hipoventilación, apnea, atelectasia, hemoptisis, asma, hiperventilación, embolia pulmonar, laringismo
Piel y apéndices : urticaria, erupción maculopapular, alopecia
Sentidos especiales: visión anormal, diplopía, ojos secos, trastorno de lagrimeo, hiperacusia
Urogenital: retención urinaria, hematuria, impotencia, frecuencia urinaria, problemas de micción, dismenorrea, aumento de creatinina, urgencia urinaria
Eventos adversos adicionales de la experiencia no estadounidense
Adicción, visión borrosa, somnolencia, disforia, sedación, convulsiones, dependencia física, espasmo biliar e íleo
Presentación clínica
La sobredosis aguda con opioides puede manifestarse por depresión respiratoria, somnolencia que progresa a estupor o coma, flacidez muscular esquelética, piel fría y húmeda, pupilas restringidas y, a veces, edema pulmonar, bradicardia, hipotensión y muerte. Se puede ver midriasis marcada en lugar de miosis debido a hipoxia severa en situaciones de sobredosis.
Tratamiento de sobredosis
En caso de sobredosis, las prioridades son el restablecimiento de una patente y una vía aérea protegida e institución de ventilación asistida o controlada si es necesario. Emplee otras medidas de apoyo (incluyendo oxígeno, vasopresores) en el manejo del shock circulatorio y el edema pulmonar como se indica. El paro cardíaco o las arritmias requerirán técnicas avanzadas de soporte vital.
Los antagonistas opioides, como la naloxona y la naltrexona, son antídotos específicos para la depresión respiratoria como resultado de una sobredosis de opioides. Los antagonistas de los opioides no deben administrarse en ausencia de depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa secundaria a sobredosis de hidromorfona. Dichos agentes deben administrarse con precaución a pacientes que se sabe o se sospecha que dependen físicamente de PALLADONE. En tales casos, una reversión abrupta o completa de los efectos opioides puede precipitar un síndrome de abstinencia aguda.
Debido a que se esperaría que la duración de la reversión sea menor que la duración de la acción de la hidromorfona en PALLADONE, controle cuidadosamente al paciente hasta que se restablezca de manera confiable la respiración espontánea. PALLADONE continuará lanzando hidromorfona agregando a la carga de hidromorfona hasta 24 horas después de la administración, lo que requiere un monitoreo prolongado durante al menos 24 a 48 horas más allá de la sobredosis. Si la respuesta a los antagonistas opioides es subóptima o no es sostenida, se debe proporcionar un antagonista adicional según lo indicado en la información de prescripción del producto.
En un individuo físicamente dependiente de los opioides, la administración de un antagonista del receptor opioide puede precipitar una abstinencia aguda. La gravedad del síndrome de abstinencia producido dependerá del grado de dependencia física y la dosis del antagonista administrado. Si se toma la decisión de tratar la depresión respiratoria grave en el paciente físicamente dependiente, la administración del antagonista debe comenzar con cuidado y mediante valoración con dosis más pequeñas de lo habitual del antagonista.
Depresor del SNC / interacción con alcohol
Se pueden esperar efectos farmacodinámicos aditivos cuando se usa PALLADONE junto con alcohol, otros opioides, drogas legales o ilícitas que causan depresión del sistema nervioso central.
Efectos sobre el sistema nervioso central
La hidromorfona produce depresión respiratoria relacionada con la dosis por acción directa en los centros respiratorios del tronco encefálico. La depresión respiratoria implica una reducción en la capacidad de respuesta de los centros respiratorios del tronco encefálico a los aumentos en la tensión del dióxido de carbono y a la estimulación eléctrica.
La hidromorfona deprime el reflejo de la tos por efecto directo en el centro de la tos en la médula.
La hidromorfona causa miosis, incluso en la oscuridad total. Los alumnos puntuales son un signo de sobredosis de opioides pero no son patognómicos. La midriasis marcada, en lugar de la miosis, puede verse debido a hipoxia severa en situaciones de sobredosis.
Efectos sobre el tracto gastrointestinal y otros músculos lisos
Las secreciones gástricas, biliares y pancreáticas disminuyen con la hidromorfona. La hidromorfona provoca una reducción en la motilidad asociada con un aumento en el tono en el antro del estómago y el duodeno. La digestión de los alimentos en el intestino delgado se retrasa y las contracciones propulsivas disminuyen. Las ondas peristálticas propulsivas en el colon disminuyen, mientras que el tono puede aumentarse hasta el punto del espasmo. El resultado final es el estreñimiento. La hidromorfona también puede causar un aumento en la presión del tracto biliar como resultado del espasmo del esfínter de Oddi.
Efectos sobre el sistema cardiovascular
La hidromorfona produce vasodilatación periférica que puede provocar hipotensión ortostática o síncope. La liberación de histamina puede ser inducida por la hidromorfona y puede contribuir a la hipotensión inducida por opioides.
Las manifestaciones de liberación de histamina o vasodilatación periférica pueden incluir prurito, enrojecimiento, ojos rojos y sudoración.
Efectos sobre el sistema endocrino
Los opioides inhiben la secreción de ACTH, cortisol y hormona luteinizante (LH) en humanos. También estimulan la prolactina, la secreción de la hormona del crecimiento (GH) y la secreción pancreática de insulina y glucagón.
Efectos sobre el sistema inmunitario
Se ha demostrado que los opioides tienen una variedad de efectos sobre los componentes del sistema inmunitario in vitro y modelos animales. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos. En general, los efectos de los opioides parecen ser modestamente inmunosupresores.
Absorción
PALLADONE es una formulación de hidromorfona de liberación prolongada. La administración de una sola dosis de PALLADONE se caracteriza por la absorción bifásica, un aumento relativamente rápido a una concentración máxima inicial, seguido de un segundo pico más amplio con concentraciones plasmáticas terapéuticas mantenidas durante el intervalo de dosificación de 24 horas. No se ha determinado la biodisponibilidad absoluta de la hidromorfona de PALLADONE. En condiciones de dosificación múltiple, la biodisponibilidad de una dosis una vez al día de PALLADONE es equivalente a la misma dosis diaria total de hidromorfona de liberación inmediata administrada en dosis divididas cada 6 horas. La proporcionalidad de la dosis se ha establecido en términos de Cmáx y AUC para las dosis de 12 mg y 24 mg. Se ha demostrado la proporcionalidad de la forma de la dosis sobre una base ajustada a la dosis para tres cápsulas de 12 mg a una cápsula de 32 mg.
En un estudio que compara 12 mg de PALLADONA dosificados cada 24 horas con 3 mg de hidromorfona de liberación inmediata dosificada cada 6 horas en sujetos humanos sanos, se encontró que los dos tratamientos eran equivalentes en términos de grado de absorción (AUC) (ver Figura 1) . Las características de liberación prolongada de PALLADONE dieron como resultado niveles máximos de estado estacionario más bajos (Cmax), niveles mínimos más altos (Cmin) y una reducción de aproximadamente dos a tres veces en la fluctuación observada con las tabletas de hidromorfona de liberación inmediata.
Figura 1: Curvas de tiempo de concentración de hidromorfona de plasma en estado estacionario
Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario con PALLADONE se lograron dentro de los 2 a 3 días posteriores al inicio de la dosificación. Esto es consistente con la vida media de eliminación terminal aparente para PALLADONE de aproximadamente 18.6 horas. La hidromorfona no se acumuló significativamente después de múltiples dosis con administración una vez al día.
Los alimentos no tuvieron un efecto significativo en el pico (Cmax), AUC o la eliminación de la hidromorfona de PALLADONE (ver Figura 2).
Figura 2: Perfiles farmacocinéticos de dosis única de Palladone ™
Efecto alimenticio
La farmacocinética de PALLADONE no se ve afectada por los alimentos como lo indica la bioequivalencia cuando se administra en condiciones de alimentación y ayuno. Por lo tanto, PALLADONE puede administrarse sin tener en cuenta las comidas.
Distribución
Después de la administración intravenosa de hidromorfona, el volumen de distribución informado es de 295 L (4 L / kg). La hidromorfona se une aproximadamente en un 20% a las proteínas plasmáticas humanas.
Metabolismo
La hidromorfona se metaboliza por conjugación directa o por reducción de 6ceto seguido de conjugación. Después de la absorción, la hidromorfona se metaboliza a los principales metabolitos hidromorfona-3glucurónido, hidromorfona-3-glucósido y dihidroisomorfina-6-glucurónido. También se observaron los metabolitos menos frecuentes, dihidroisomorfina-6-glucósido, dihidromorfina y dihidroisomorfina.
Se han encontrado metabolitos hidromorfónicos en plasma, orina y en sistemas de prueba de hepatocitos humanos. Sin embargo, no se sabe si la hidromorfona es metabolizada por el sistema enzimático citocromo P450. La hidromorfona es un inhibidor pobre de las isoformas de CYP recombinantes humanas, incluidas CYP1A2, 2A6, 2C8, 2D6 y 3A4 con un IC50> 50 μM. Por lo tanto, no se espera que la hidromorfona inhiba el metabolismo de otros fármacos metabolizados por estas isoformas de CYP.
Los datos no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas y genotoxicidad.
No se observaron efectos sobre la fertilidad masculina o femenina o los parámetros espermáticos en ratas a dosis de hidromorfona oral de 5 mg / kg / día (30 mg / m2/ día, que es 1.4 veces mayor que la dosis humana esperada en un área de superficie corporal).
La hidromorfona no fue teratogénica en ratas y conejos a dosis que causaron toxicidad materna. Se encontró un desarrollo fetal reducido en conejos a dosis de 50 mg / kg (el nivel de desarrollo sin efecto se estableció en una dosis de 25 mg / kg o 380 mg / m2 a una exposición al principio activo (AUC) casi cuatro veces superior a la esperada en humanos). No se observó evidencia de toxicidad fetal en ratas tratadas con dosis de hidromorfona oral de hasta 10 mg / kg (308 mg / m2 con un AUC aproximadamente 1.8 veces superior al esperado en humanos).
La mortalidad de perinato y cachorro de rata posparto (F1) aumentó a dosis de 2 y 5 mg / kg / día y los pesos corporales se redujeron durante el período de lactancia.
No se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo.
Se encontró que el lactato de ciclizina precipita en presencia de Palladone inyección a menos que la solución esté suficientemente diluida con agua para inyección. Se recomienda que el agua para inyección se use como diluyente ya que se encontró que la ciclizina precipita en presencia de 0.9% de solución salina.
Se encontró que el lactato de ciclizina precipita en presencia de Hydal inyección a menos que la solución esté suficientemente diluida con agua para inyección. Se recomienda que el agua para inyección se use como diluyente ya que se encontró que la ciclizina precipita en presencia de 0.9% de solución salina.
No se observó evidencia de incompatibilidad entre ellos Palladone inyección y marcas representativas de formas inyectables de los siguientes medicamentos, cuando se almacenan en combinaciones de dosis altas y bajas en jeringas de polipropileno durante un período de 24 horas a temperatura ambiente (25 ° C).
Butilbromuro de hioscina
Hidrobromuro de hioscina
Dexametasona fosfato de sodio
Haloperidol
Clorhidrato de midazolam
Metoclopramida clorhidrato
Clorhidrato de levomepromazina
Bromuro de glicopirronio
Clorhidrato de ketamina
No se observó evidencia de incompatibilidad entre ellos Palladone inyección, sin diluir o diluido con solución para perfusión de cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9%), solución de glucosa 50 mg / ml (5%) para perfusión o agua para preparaciones inyectables, y marcas representativas de jeringas de polipropileno, tubos de polietileno y PVC y PVC o bolsas de infusión de EVA.
Se observaron incompatibilidades con soluciones diluidas de 50 mg / ml cuando se almacenaron en jeringas de policarbonato más allá de las 24 horas a 25 ° C. Mientras que no se encontró evidencia de incompatibilidad cuando las mismas preparaciones se almacenaron a 4 ° C hasta 7 días.
El manejo inadecuado de la solución sin diluir después de abrir la ampolla original, o de las soluciones diluidas puede comprometer la esterilidad del producto.
Cualquier medicamento no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
No se observó evidencia de incompatibilidad entre ellos Hydal inyección y marcas representativas de formas inyectables de los siguientes medicamentos, cuando se almacenan en combinaciones de dosis altas y bajas en jeringas de polipropileno durante un período de 24 horas a temperatura ambiente (25 ° C).
Butilbromuro de hioscina
Hidrobromuro de hioscina
Dexametasona fosfato de sodio
Haloperidol
Clorhidrato de midazolam
Metoclopramida clorhidrato
Clorhidrato de levomepromazina
Bromuro de glicopirronio
Clorhidrato de ketamina
No se observó evidencia de incompatibilidad entre ellos Hydal inyección, sin diluir o diluido con solución para perfusión de cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9%), solución de glucosa 50 mg / ml (5%) para perfusión o agua para preparaciones inyectables, y marcas representativas de jeringas de polipropileno, tubos de polietileno y PVC y PVC o bolsas de infusión de EVA.
Se observaron incompatibilidades con soluciones diluidas de 50 mg / ml cuando se almacenaron en jeringas de policarbonato más allá de las 24 horas a 25 ° C. Mientras que no se encontró evidencia de incompatibilidad cuando las mismas preparaciones se almacenaron a 4 ° C hasta 7 días.
El manejo inadecuado de la solución sin diluir después de abrir la ampolla original, o de las soluciones diluidas puede comprometer la esterilidad del producto.
Cualquier medicamento no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.