Palladon-IR

PALLADON está indicado para el tratamiento del dolor en pacientes tolerantes a opioides que son lo suficientemente fuertes como para necesitar un tratamiento diario con opioides durante todo el día y para quienes las opciones alternativas de tratamiento son insuficientes.

Pacientes, que se consideran tolerantes a los opioides, recibir al menos 60 mg de morfina por día durante una semana o más, 25 mcg de fentanilo transdérmico / hora, Tomar 30 mg de oxicodona / día, 8 mg de hidromorfona para ingestión / día, 25 mg de oxímorona para ingestión / día o una dosis equianalgésica de otro opioide.

Restricciones de aplicación

• Debido al riesgo de adicción, abuso y abuso con opioides, incluso en dosis recomendadas, y debido al mayor riesgo de sobredosis y muerte con formulaciones opioides con liberación prolongada, reserve PALLADON para su uso en pacientes para opciones de tratamiento alternativas (p. Ej., los analgésicos no opioides u opioides con liberación inmediata) son ineficaces, no se pueden tolerar o son insuficientes para garantizar un tratamiento adecuado del dolor.
• PALLADONE no se especifica como analgésico según sea necesario (prn).

Dosis inicial

PALLADON solo debe ser recetado por profesionales de la salud que estén familiarizados con el uso de opioides potentes para tratar el dolor crónico.

Debido al riesgo de depresión respiratoria, PALLADON solo está indicado para pacientes que ya son tolerantes a los opioides. Interrumpa o rejuvenezca todos los demás opioides con liberación prolongada cuando comience PALLADONTHERAPY. Dado que PALLADONE es solo para uso en pacientes tolerantes a opioides, no inicie a un paciente con PALLADONE como el primer opioide.

Los pacientes que se consideran tolerantes a los opioides son aquellos que toman al menos 60 mg de morfina al día o al menos 30 mg de oxicodona oral al día o al menos 8 mg de hidromorfona oral al día o una dosis equianalgésica de otro opioide durante una semana o más.

Inicie el programa de dosificación individualmente para cada paciente. teniendo en cuenta la experiencia previa en el tratamiento analgésico del paciente y los factores de riesgo de adicción, abuso y abuso. Monitoree a los pacientes de cerca para detectar depresión respiratoria, especialmente dentro de las primeras 24 a 72 horas después de comenzar la terapia con PALLADON

Las cápsulas de liberación prolongada de PALLADONE deben tomarse por completo. Aplastar, masticar o disolver las CÁPSULAS DE PALLADON conduce a una liberación incontrolada de hidromorfona y puede provocar una sobredosis o la muerte.

Conversión de otros opioides orales en PALLADON

Termine con todos los demás medicamentos opioides durante todo el día cuando se inicie PALLADONTHERAPY.

Si bien las tablas útiles de equivalentes de opioides están fácilmente disponibles, existen diferencias significativas entre los pacientes en la efectividad relativa de diferentes suplementos y productos opioides. Por lo tanto, es preferible subestimar la necesidad de hidromorfona oral las 24 horas de un paciente y proporcionar medicamentos de rescate (p. Ej. opioide con liberación inmediata) que la necesidad de 24 horas de hidromorfona oral, lo que podría provocar una sobreestimación de los efectos secundarios.

En un estudio clínico de PALLADON con un período de titulación abierto, los pacientes se convirtieron de su opioide anterior a PALLADON utilizando la Tabla 1 como guía para la PALLADONDOSIS inicial. La dosis inicial recomendada de PALLADON es del 50% de la estimación calculada del requerimiento diario de hidromorfona. Calcule el requisito diario estimado de hidromorfona usando la Tabla 1.

Consulte lo siguiente cuando use la información en la Tabla 1:

• esto es No Una tabla con dosis equianales.
• Los factores de conversión en esta tabla son solo para la conversión desde uno de los analgésicos opioides orales enumerados in PALLADON .
• la mesa no puede solía desde Convierta PALLADONE a otro opioide. Esto conduce a una sobreestimación de la dosis del nuevo opioide y puede provocar una sobredosis fatal.

Tabla 1: Factores de conversión para PALLADON *

Para calcular la PALLADONDOSIS estimada utilizando la Tabla 1:

• para pacientes con un solo opioide, sume la dosis diaria total actual del opioide y luego multiplique la dosis diaria total por el factor de conversión para calcular la dosis diaria aproximada de hidromorfona oral.
• en pacientes con más de un opioide, calcule la hidromorfonosis oral aproximada para cada opioide y sume las cantidades para obtener la dosis diaria aproximada de hidromorfona total.
• en pacientes con un régimen de analgésicos opioides / no opioides de rango fijo, solo use el componente opioide de estos productos durante la conversión.

Si es necesario, redondee siempre la dosis a la (s) FUERZA (s) DE PALLADON (s) apropiada (s).

Ejemplo de conversión de un solo opioide a PALLADON :

Paso 1: sume la dosis diaria total del opioide

• 30 mg de oxicodona 2 veces = 60 mg de dosis total diaria de oxicodona

Paso 2: Calcule la dosis equivalente aproximada de hidromorfona oral en función de la dosis diaria total del opioide actual utilizando la Tabla 1

• Dosis total diaria de 60 mg de oxicodona x factor de conversión de 0.25 = 15 mg de hidromorfona oral al día

Paso 3: Calcule la dosis inicial aproximada de PALLADON que se administrará cada 24 horas, que es el 50% de la hidromorfonosis oral calculada. Si es necesario, redondee la cápsula PALLADONE apropiada.

• El 50% de 15 mg es una dosis inicial de 6 mg de PALLADON una vez al día
• personalizar para cada paciente

La observación precisa y la titulación frecuente se justifican hasta que el tratamiento del dolor en el nuevo opioide sea estable. Monitoree a los pacientes para detectar signos y síntomas de abstinencia de opioides o signos de sobresedación / toxicidad después de convertir a los pacientes en PALLADON

Conversión de fentanilo transdérmico en PALLADON

El TRATAMIENTO DE PALLADON puede iniciarse dieciocho horas después de la extracción del parche transdérmico de fentanilo. Para calcular la PALLADONDOSIS de 24 horas, use un factor de conversión de 25 mcg / h de parche transdérmico de fentanilo a 12 mg de PALLADON. Luego reduzca la PALLADONDOSIS en un 50%.

Por ejemplo:

Paso 1: Identificar la dosis de fentanilo transdérmico.

• 75 mg de fentanilo transdérmico

Paso 2: use el factor de conversión de 25 mcg / h de parche transdérmico de fentanilo a 12 mg de PALLADON .

• 75 mg de fentanilo transdérmico: dosis total diaria de 36 mg de PALLADON

Paso 3: Calcule la dosis inicial aproximada de PALLADON que se administrará cada 24 horas, que es el 50% de la dosis convertida. Complete la tableta PALLADONE apropiada si es necesario, si está disponible.

• El 50% de 36 mg dan una dosis inicial de 18 mg, que se redondearía a 16 mg de PALLADON una vez al día
• personalizar para cada paciente

Conversión de metadona a PALLADON

El monitoreo preciso es de particular importancia cuando se convierte la metadona en otros opioidagonistas. La relación entre metadona y otros opioidagonistas puede variar mucho según la exposición a la dosis anterior. La metadona tiene una vida media larga y puede acumularse en el plasma.

Titulación y mantenimiento de la terapia

Titule PALLADONE individualmente a una dosis que proporcione analgesia adecuada y minimice los efectos secundarios. Califique a los pacientes que reciben PALLADONE continuamente para evaluar el mantenimiento del control del dolor y la frecuencia relativa de los efectos secundarios, así como para monitorear el desarrollo de adicciones, abusos o abusos. La comunicación frecuente es importante para el médico que prescribe, otros miembros del equipo de salud, el paciente y el cuidador / familia en momentos de cambio de los requisitos analgésicos, incluida la titulación inicial. Revise periódicamente la necesidad continua de analgésicos opioides durante la terapia crónica.

Los niveles plasmáticos de PALLADON se mantienen durante 18 a 24 horas. Los ajustes de dosis de PALLADON se pueden realizar cada 3 a 4 días en pasos de 4 a 8 mg según sea necesario para lograr una analgesia suficiente.

Los pacientes que experimentan dolor irruptivo pueden requerir un aumento de la dosis de PALLADON o pueden necesitar medicamentos de rescate con una dosis adecuada de un analgésico con liberación inmediata. Si el nivel de dolor aumenta después de la estabilización de la dosis, intente identificar la fuente de un mayor dolor antes de aumentar la PALLADONDOSIS

Si se observan efectos secundarios inaceptables relacionados con los opioides, se pueden reducir las siguientes dosis. Ajuste la dosis para mantener un equilibrio apropiado entre el tratamiento del dolor y los efectos secundarios de los opioides.

Descontinuar PALLADON

Si el paciente ya no necesita terapia con PALLADON, rejuvenezca gradualmente las dosis entre un 25% y un 50% cada 2 o 3 días hasta una dosis de 12 mg antes de suspender la terapia para prevenir signos y síntomas de abstinencia en el paciente tolerante a los opioides.

Para deshacerse de la PALLADONA no utilizada, enjuague todas las cápsulas restantes en el inodoro o remita a las autoridades que utilizan un programa certificado de abstinencia de medicamentos.

Insuficiencia hepática

Comience los pacientes con disfunción hepática moderada con el 25% de PALLADONDOSIS, que se recetaría a pacientes con función hepática normal. Monitoree de cerca a los pacientes con disfunción hepática moderada para detectar depresión del sistema nervioso central y respiratorio al comienzo de la terapia con PALLADON y durante la titulación de la dosis. Se recomiendan analgésicos alternativos para pacientes con disfunción hepática grave.

Insuficiencia renal

Inicie pacientes con insuficiencia renal moderada en 50% y pacientes con insuficiencia renal grave en 25% de PALLADONDOSIS, que se recetaría a pacientes con función renal normal. Monitoree a los pacientes con insuficiencia renal para detectar depresión del sistema nervioso central y respiratorio al comienzo de la terapia con PALLADON y durante la titulación de la dosis. Debido a que PALLADONE es para el tratamiento una vez al día, considere usar un analgésico alternativo que pueda permitir una mayor flexibilidad con el intervalo de dosificación en pacientes con insuficiencia renal grave.

Administración de PALLADON

Indique a los pacientes que traguen las CÁPSULAS DE PALLADON intactas. Las cápsulas no deben triturarse, disolverse ni masticarse porque existe el riesgo de liberación rápida y absorción de una dosis potencialmente mortal de hidromorfona.

PALLADON está contraindicado en :

• Pacientes no tolerantes con opioides. La depresión respiratoria mortal puede ocurrir en pacientes que no son tolerantes a los opioides.
• Pacientes con depresión respiratoria significativa
• Pacientes con asma bronquial aguda o grave en un ambiente desatendido o sin equipo de reanimación
• Pacientes con íleo paralítico conocido o sospechado
• Pacientes que se han sometido a cirugía y / o afecciones subyacentes que estrechan el tracto gastrointestinal, o tienen "bucles ciegos" del tracto gastrointestinal u obstrucción gastrointestinal.
• Pacientes con hipersensibilidad (p. Ej., Anafilaxia) para medicamentos que contienen hidromorfona o sulfito.

ADVERTENCIAS

Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.

PRECAUCIONES

Adicción, abuso y abuso

PALLADON contiene hidromorfona, una sustancia controlada del Anexo II. Como opioide, PALLADONE expone a los usuarios a los riesgos de adicción, abuso y abuso. Debido a que los productos de liberación modificada como PALLADON liberan el opioide durante un período de tiempo más largo, existe un mayor riesgo de sobredosis y muerte debido a la mayor cantidad de hidromorfona presente.

Aunque el riesgo de adicción es desconocido para cada individuo, puede ocurrir en pacientes que han recetado PALLADON en consecuencia y en aquellos que reciben el medicamento ilegalmente. La adicción puede ocurrir en las dosis recomendadas y si el medicamento se usa mal o se usa mal.

Evalúe el riesgo de adicción, abuso o abuso de opioides de cada paciente antes de recetar PALLADON y controle a todos los pacientes que reciben PALLADON para el desarrollo de estos comportamientos o afecciones. Los riesgos aumentan en pacientes con antecedentes personales o familiares de abuso de drogas (incluida la adicción o abuso de drogas o alcohol) o enfermedades mentales., principal bajo). Sin embargo, el potencial de estos riesgos no debe evitar que se recete PALLADONE para el tratamiento adecuado del dolor en un paciente en particular. A los pacientes con mayor riesgo se les pueden recetar formulaciones opioides con liberación modificada, como PALLADON, pero el uso en dichos pacientes requiere asesoramiento intensivo sobre los riesgos y el uso adecuado de PALLADON junto con un monitoreo intensivo de signos de adicción, abuso y abuso.

El abuso o mal uso de PALLADON al aplastar, masticar, inhalar o inyectar el producto disuelto conduce a la liberación incontrolada de hidromorfona y puede provocar una sobredosis y la muerte.

Los agonistas opioides como PALLADON son buscados por drogadictos y personas con trastornos de adicción y están sujetos a distracción criminal. Tenga en cuenta estos riesgos al recetar o dispensar PALLADON. Las estrategias para reducir estos riesgos incluyen recetar el medicamento en la menor cantidad apropiada y asesorar al paciente sobre la eliminación adecuada del medicamento. Comuníquese con la autoridad local de licencias profesionales del estado o con la Autoridad Estatal de Sustancias Controladas para obtener información sobre cómo prevenir y detectar el mal uso o el desvío de este producto.

depresión respiratoria potencialmente mortal

Se ha informado depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o mortal con opioides de liberación modificada, incluso si se usa según lo recomendado. La depresión respiratoria por uso de opioides, si no se reconoce y trata de inmediato, puede provocar paro respiratorio y muerte. Dependiendo del estado clínico del paciente, el tratamiento de la depresión respiratoria puede incluir observación cercana, medidas de apoyo y el uso de opioidantagonistas. La retención de dióxido de carbono (CO2) debido a la depresión respiratoria inducida por opioides puede empeorar los efectos sedantes de los opioides.

Si bien la depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o mortal puede ocurrir en cualquier momento durante el uso de PALLADON, el riesgo es mayor al comienzo de la terapia o después de un aumento en la dosis. Monitoree a los pacientes de cerca para detectar depresión respiratoria al comienzo de la terapia con PALLADON y los aumentos de dosis posteriores.

La dosificación y valoración adecuadas de PALLADON es esencial para reducir el riesgo de depresión respiratoria. La sobreestimación de PALLADONDOSIS al convertir pacientes de otro producto opioide puede provocar una sobredosis fatal con la primera dosis.

El uso accidental de solo una dosis de PALLADON, especialmente niños, puede provocar depresión respiratoria y muerte debido a una sobredosis de hidromorfona.

Síndrome de abstinencia de opioides neonatal

El uso prolongado de PALLADON durante el embarazo puede provocar síntomas de abstinencia en el recién nacido. A diferencia del síndrome de abstinencia de opioides, el síndrome de abstinencia de opioides neonatal en adultos puede ser potencialmente mortal si no se reconoce y trata, y requiere tratamiento de acuerdo con los protocolos desarrollados por expertos neonatológicos. Si se requiere el uso de opioides en una mujer embarazada durante un período de tiempo más largo, informe a la paciente sobre el riesgo de síndrome opioidental neonatal y asegúrese de que haya un tratamiento adecuado disponible.

El síndrome de abstinencia de opioides neonatal ocurre como irritabilidad, hiperactividad y patrón de sueño anormal, gritos altos, temblores, vómitos, diarrea y aumento de peso. El inicio, la duración y la gravedad del síndrome de abstinencia de opioides neonatales varían según el opioide específico utilizado, la duración, el tiempo y la cantidad del último uso materno, y la tasa de eliminación de la droga por parte del recién nacido.

Interacciones con depresores del sistema nervioso central

La hipotensión, la sedación profunda, el coma, la depresión respiratoria y la muerte pueden provocar que PALLADON se use al mismo tiempo que el alcohol u otros depresores del sistema nervioso central (SNC) (p. Ej. sedantes, ansiolíticos, hipnóticos, neurolépticos, otros opioides).

Si está considerando usar PALLADON en un paciente que toma CNS depresivo, evalúe la duración del uso del depresor del CNS y la respuesta del paciente, incluido el nivel de tolerancia que se ha convertido en depresión del CNS. Evalúe también el consumo de alcohol o drogas ilegales del paciente que causan depresión del SNC. Al decidir comenzar con PALLADON, comience con 1/3 a & frac12; la dosis inicial calculada de PALLADON, monitorea a los pacientes en busca de signos de sedación y depresión respiratoria, y considera usar una dosis más baja del depresor del SNC que lo acompaña.

Uso en pacientes ederly, kachécticos y debilitados

La depresión respiratoria potencialmente mortal es más común en pacientes de edad avanzada, caquécticos o debilitados porque puede haber cambiado la farmacocinética o el aclaramiento en comparación con pacientes más jóvenes y saludables. Monitoree a dichos pacientes de cerca, especialmente si está iniciando y titulando PALLADON y si PALLADON se administra conjuntamente con otros medicamentos que afectan la respiración.

Uso en pacientes con enfermedad pulmonar crónica

Monitoree pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica significativa o pulmonar corporal y pacientes con una reserva respiratoria significativamente reducida, Hipoxia, Hipercapnia o depresión respiratoria preexistente en depresión respiratoria, especialmente si inicia la terapia y titula con PALLADON, porque en estos pacientes incluso las dosis terapéuticas comunes de PALLADON pueden reducir el impulso respiratorio a la apnea. Si es posible, considere usar analgésicos alternativos no opioides en estos pacientes.

Efecto de presión arterial baja

PALLADON puede causar hipotensión severa, incluida la hipotensión ortostática y el síncope en pacientes ambulatorios. Existe un mayor riesgo en pacientes cuya capacidad para mantener la presión arterial ya se ha visto afectada por la reducción del volumen sanguíneo o la administración simultánea de ciertos depresores del SNC (p. Ej. fenotiazinas o anestésicos generales). Monitoree a estos pacientes en busca de signos de hipotensión después de iniciar o valorar LA dosis de paladona.

Uso en pacientes con lesiones en la cabeza o aumento de la presión cerebral

Monitoree a los pacientes que toman PALLADON que pueden ser propensos a los efectos intracraneales de la retención de CO2 (p. Ej. aquellos con signos de aumento de la presión intracraneal o tumores cerebrales) para detectar signos de sedación y depresión respiratoria, especialmente si está en terapia con PALLADON. PALLADONE puede reducir el impulso respiratorio, y la retención de CO2 resultante puede aumentar aún más la presión intracraneal. Los opioides también pueden cubrir el curso clínico en un paciente con una lesión en la cabeza. Evite usar PALLADON en pacientes con problemas de conciencia o coma.

Uso en pacientes con trastornos gastrointestinales

PALLADON está contraindicado en pacientes con íleo paralítico. Evite usar PALLADON en pacientes con otra obstrucción gastrointestinal.

Dado que el PALLADON CAPSEL no se puede deformar y no cambia notablemente de forma en el tracto gi, PALLADON está contraindicado en pacientes con estrechamiento gastrointestinal severo preexistente (patológico o iatrogénico, por ejemplo: trastornos de la motilidad del esófago, enfermedades inflamatorias del intestino delgado, Síndrome de "bien corto" debido a la adhesión o al tiempo de tránsito reducido, antecedentes de peritonitis, Fibrosis quística, pseudoobstrucción intestinal crónica o divertículo de Meckel). Ha habido informes de síntomas obstructivos en pacientes con estenosis conocidas o el riesgo de estenosis, como operaciones gastrointestinales previas, asociadas con la toma de medicamentos en formulaciones de liberación prolongada no deformables.

Es posible que las cápsulas de PALLADONE sean visibles en los rayos X abdominales bajo ciertas circunstancias, especialmente cuando se utilizan técnicas de mejora digital.

El hidromorfón en PALLADON puede causar espasmo del esfínter Oddi. Monitoree a los pacientes con trastornos biliares, incluida la pancreatitis aguda, para empeorar los síntomas.

Sulfitos

PALLADON contiene metabisulfito de sodio, un sulfito que puede causar reacciones alérgicas que incluyen síntomas anafilácticos y episodios asmáticos potencialmente mortales o menos graves en ciertas personas vulnerables. La prevalencia general de sensibilidad al sulfito en la población general es desconocida y probablemente baja. La sensibilidad al sulfito es más común en asmáticos que en no asmáticos.

Uso en pacientes con convulsiones o convulsiones

La hidromorfona PALLADON puede empeorar los calambres en pacientes con trastornos convulsivos y desencadenar o empeorar las convulsiones en algunos entornos clínicos. Monitoree a los pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos para un control de ataques deteriorado durante PALLADONTHERAPY

Evitando la retirada

Evite usar agonistas / antagonistas mixtos (D.H. pentazocina, nalbufina y butorfanol) o agonistas parciales (buprenorfina) - analgésicos en pacientes que han recibido o recibido terapia con un analgésico opioidagonista completo, incluyendo PALLADON. En estos pacientes, agonistas / antagonistas mixtos y analgésicos agonistas parciales pueden reducir el efecto analgésico y / o desencadenar síntomas de abstinencia.

Si deja de tomar PALLADONE, rejuvenezca gradualmente la dosis. NO elimine abruptamente PALLADON .

Máquinas conduciendo y operando

PALLADONE puede afectar las habilidades mentales y / o físicas requeridas para realizar actividades potencialmente peligrosas como conducir u operar maquinaria. Advirtiendo a los pacientes que conduzcan u operen máquinas peligrosas a menos que sean tolerantes con los efectos de PALLADON y sepan cómo reaccionar al medicamento.

Información de asesoramiento al paciente

Aconseje al paciente que lea la etiqueta del paciente aprobada por la FDA (Guía de medicación ).

Adicción, abuso y abuso

Informe a los pacientes que usar PALLADON, incluso si se toma como se recomienda, puede provocar abusos y abusos, lo que puede provocar una sobredosis o la muerte. Indique a los pacientes que no compartan PALLADONE con otros y tome medidas para proteger a PALLADONE del robo o abuso.

depresión respiratoria potencialmente mortal

Informe a los pacientes sobre el riesgo de depresión respiratoria potencialmente mortal, incluida la información de que el riesgo es mayor al comenzar PALLADON o aumentar la dosis y que incluso puede ocurrir a las dosis recomendadas. Informe a los pacientes sobre cómo reconocer la depresión respiratoria y consulte a un médico si tienen dificultad para respirar.

Ingesta accidental

Dígales a los pacientes que la ingestión accidental, especialmente en niños, puede provocar depresión respiratoria o la muerte. Indique a los pacientes que tomen medidas a las empresas para almacenar de forma segura PALLADONE y desechar PALLADONE no utilizado tirando las cápsulas al inodoro.

Síndrome de abstinencia de opioides neonatal

Informe a las pacientes femeninas sobre el potencial reproductivo que el uso prolongado de PALLADON durante el embarazo puede conducir al síndrome de abstinencia de opioides neonatal, que puede ser potencialmente mortal si no se reconoce y trata.

Interacciones con alcohol y otros depresores del SNC

Informe a los pacientes que pueden ocurrir efectos aditivos potencialmente graves cuando PALLADON se usa con alcohol u otros depresores del SNC y no usan dichos medicamentos a menos que un médico lo controle.

Instrucciones importantes para la administración

Indique a los pacientes que tomen PALLADONE correctamente, incluidos los siguientes:

• tragar palladona por completo
• no triture, mastique, divida ni disuelva la cápsula
• Use PALLADONE exactamente como se prescribe para reducir el riesgo de efectos secundarios potencialmente mortales (p. Ej. depresión respiratoria)
• No suspenda la paladona sin discutir primero la necesidad de un programa de rejuvenecimiento con el médico que prescribe

Bloqueo gastrointestinal H5>

Informe a los pacientes que las personas con ciertos problemas estomacales o intestinales, como deposiciones u operaciones previas, tienen un mayor riesgo de desarrollar un bloqueo. Los síntomas incluyen estiramiento abdominal, dolor abdominal, estreñimiento intenso o vómitos. Informe a los pacientes que se pongan en contacto con su médico de inmediato si desarrolla estos síntomas.

Hipotensión

Dígales a los pacientes que PALLADON puede causar hipotensión ortostática y síncope. Indique a los pacientes que reconozcan los síntomas de presión arterial baja y que reduzcan el riesgo de consecuencias graves si se produce hipotensión (p. Ej. sentado o acostado, de pie con cuidado desde una posición sentada o acostada).

Conducción u operación de maquinaria pesada

Informe a los pacientes que PALLADONE puede afectar la capacidad de realizar actividades potencialmente peligrosas, como conducir u operar maquinaria pesada. Aconseje a los pacientes que no realicen tales tareas hasta que sepan cómo reaccionará al medicamento.

Estreñimiento

Asesorar a los pacientes sobre el potencial de estreñimiento severo, incluidas las instrucciones de manejo, y cuándo consultar a un médico.

Anafilaxia

Informe a los pacientes que se ha informado anafilaxia con ingredientes contenidos en PALLADON. Avise a los pacientes sobre cómo reconocer tal reacción y cuándo ver a un médico.

Embarazo

Informe a los pacientes que PALLADON puede causar daño fetal y informe al médico que lo receta si está embarazada o planea quedar embarazada.

Eliminación

Aconseje a los pacientes que enjuaguen las cápsulas no utilizadas en el inodoro cuando ya no se necesite PALLADONE.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

No se han realizado estudios de carcinogenicidad en animales.

Hydromorphone estaba en el in vitro ensayo de mutación inversa bacteriana y negativo en el ensayo de micronúcleos de ratón in vivo. La hidromorfona fue negativa en el ensayo de linfoma de ratón en ausencia de activación metabólica, pero positiva en el ensayo de linfoma de ratón en presencia de activación metabólica. La morfinona, una impureza que se probó como una sal de besilato, estaba en el in vitro ensayo de mutación inversa bacteriana negativo y negativo en el ensayo de micronúcleos de ratón in vivo. La morfinona fue positiva en la prueba de aberración cromosómica de células madre de huevo de hámster chino en ausencia y presencia de activación metabólica.

La hidromorfona no tuvo efecto sobre la fertilidad en ratas a dosis orales de hasta 5 mg / kg, lo que corresponde a una dosis oral diaria de 32 mg en la superficie del cuerpo.

Mutagénesis

Hydromorphone estaba en el in vitro ensayo de mutación inversa bacteriana (ensayo de Ames) no mutagénico. La hidromorfona no estaba en el in vitro prueba de aberración cromosómica de linfocitos humanos no clastogénica en la prueba de micronúcleos de ratón in vivo.

Insuficiencia de fertilidad

La hidromorfona, que se administró por vía oral a ratas durante la temporada de apareamiento, resultó en una reducción leve pero estadísticamente significativa en las implantaciones a 6.25 mg / kg / día (~ 1.2 veces la exposición humana después de 32 mg / día).

Uso en ciertas poblaciones

Embarazo

Consideraciones clínicas

Efectos secundarios fetales / neonatales

El uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo con fines médicos o no médicos puede conducir a la adicción física en el recién nacido y en el síndrome de abstinencia de opioides del recién nacido poco después del nacimiento. Observe a los recién nacidos los síntomas del síndrome de abstinencia de opioides neonatales, como mala nutrición, diarrea, irritabilidad, temblores, rigidez e convulsiones, y trátelos en consecuencia.

Efectos teratogénicos embarazo categoría C

No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. PALLADON solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

La hidromorfona no fue teratogénica en ratas hembras que recibieron dosis orales de hasta 10 mg / kg o en conejos hembras que recibieron dosis orales de hasta 50 mg / kg durante la fase principal del desarrollo de órganos. Las exposiciones estimadas en ratas y conejos hembras fueron aproximadamente 3 veces y 6 veces más altas que una dosis diaria oral de 32 mg en humanos, según la exposición (AUC0-24h).

La administración de hidromorfona a hámsters sirios preñados y ratones CF-1 durante el desarrollo del órgano principal mostró una teratogenicidad, que probablemente fue el resultado de la toxicidad materna asociada con la sedación y la hipoxia. En hámsters sirios que recibieron dosis únicas subcutáneas de 14 a 278 mg / kg durante la organogénesis (días convenientes de 8 a 10), las dosis produjeron ≥ 19 mg / kg de malformaciones del cráneo hidromorfónico (exencefalia y craneosquís). Infusión continua de hidromorfona (5 mg / kg, s.c.) a través de mini bombas osmóticas implantadas durante la organogénesis (días de embarazo 7 a 10) causaron malformaciones de tejidos blandos (criptorcismo, paladar hendido, ventrículos malformados y retina) y variaciones esqueléticas (supraoczipital, tipo tablero de ajedrez y esternebras divididas, osificación tardía de las patas y osificación ectópica. Las malformaciones y variaciones observadas en hámsters y ratones fueron aproximadamente 3 veces más altas en dosis y <1 veces más bajas que una dosis oral diaria de 32 mg en humanos según las superficies del cuerpo.

Efecto no teratogénico

En un estudio pre y postnatal en ratas, se observó un aumento en la mortalidad de los cachorros y una disminución en el peso corporal de los cachorros asociado con la toxicidad materna a dosis de 2 y 5 mg / kg / día. El nivel materno sin efecto para la hidromorfona fue de 0.5 mg / kg / día, que es <1 veces menor que una dosis oral diaria de 32 mg en humanos en una superficie corporal. La hidromorfona no tuvo ningún efecto sobre el desarrollo o la reproducción de cachorros cuando se administró a ratas hembras hasta una dosis de 5 mg / kg durante el período prenatal y postnatal, que corresponde a una dosis oral diaria de 32 mg por superficie corporal.

Los recién nacidos de madres que regularmente tomaban opioides antes del parto son físicamente dependientes. Los síntomas de abstinencia incluyen irritabilidad y llanto excesivo, temblores, reflejos hiperactivos, aumento de la frecuencia respiratoria, aumento de las heces, estornudos, bostezos, vómitos y fiebre. La intensidad del síndrome no siempre se correlaciona con la duración del uso o la dosis de opioides maternos. No hay consenso sobre la mejor manera de gestionar la revocación. Los enfoques para tratar el síndrome incluyen atención de apoyo y, si corresponde, medicamentos como paregoric o fenobarbital.

Trabajo y entrega

PALLADONE no se usa en mujeres durante e inmediatamente antes del trabajo, donde los analgésicos de acción más corta u otras técnicas analgésicas son más adecuadas. Ocasionalmente, los opioidanalgéticos pueden alargar el trabajo al reducir temporalmente la fuerza, la duración y la frecuencia de las contracciones uterinas. Sin embargo, estos efectos no son consistentes y pueden compensarse con una mayor tasa de dilatación cervical que tiende a acortar el parto.

Los opioides cruzan la placenta y pueden causar depresión respiratoria y efectos psicofisiológicos en los recién nacidos. Observe a los recién nacidos cuyas madres recibieron opioidanalgésicos durante el parto de cerca para detectar signos de depresión respiratoria. Un opioidantagonista, como la naloxona, debe estar disponible para revertir la depresión respiratoria inducida por opioides en el recién nacido en tales situaciones.

Lactancia materna

Se han demostrado bajos niveles de hidromorfona en la leche materna en estudios clínicos. Los síntomas de abstinencia pueden ocurrir en lactantes si se detiene la administración materna de un analgésico opioide. No se debe tener cuidado mientras un paciente recibe PALLADON porque la hidromorfona se excreta en la leche.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de PALLADON en pacientes pediátricos menores de 18 años.

Aplicación geriátrica

Se ha demostrado que los pacientes mayores son más sensibles a los efectos secundarios de los opioides en comparación con la población más joven. Del número total de sujetos en ensayos clínicos con PALLADON, el 22% tenía 65 años o más y el 6% tenía 75 años o más. Las dosis deben ajustarse de acuerdo con la situación clínica. Al igual que con todos los opioides, la dosis inicial en pacientes debilitados debe reducirse a 1/3 a ½ de la dosis habitual. La depresión respiratoria es el principal riesgo en pacientes de edad avanzada o debilitados, generalmente después de altas dosis iniciales en pacientes no tolerantes o cuando los opioides se administran junto con otros agentes que afectan la respiración. Por lo tanto, controle a los pacientes de edad avanzada cuando receten PALLADON exactamente para la depresión del sistema nervioso central y respiratorio, especialmente durante el inicio y la titulación.

Insuficiencia hepática

PALLADON no se ha estudiado en pacientes con disfunción hepática grave y no se recomienda su uso en dichos pacientes. Se recomienda precaución al seleccionar la dosis inicial y una observación cuidadosa en pacientes con signos de disfunción hepática leve a moderada.

Insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, las concentraciones de hidromorfona en plasma basadas en el aclaramiento de creatinina calculado fueron ligeramente más altas que en pacientes con función renal normal.

La hidromorfona puede afectar la capacidad de conducir y utilizar máquinas. Esto es particularmente probable al comienzo del tratamiento con hidromorfona, después del aumento de la dosis o la rotación del producto y cuando la hidromorfona se combina con alcohol u otras sustancias depresivas del SNC. Los pacientes que se han estabilizado a una determinada dosis no necesariamente tienen que estar restringidos. Por lo tanto, los pacientes deben buscar el consejo de su médico sobre si se permite conducir o utilizar máquinas.

Este medicamento puede afectar la función cognitiva y afectar la capacidad del paciente para conducir de manera segura. Esta clase de medicamentos está incluida en la lista de medicamentos que figura en los reglamentos de conformidad con 5a de la Ley de Tráfico Vial de 1988. Al recetar este medicamento, se debe informar a los pacientes de lo siguiente:

- Es probable que el medicamento afecte su capacidad para conducir.

- No conduzca hasta que sepa cómo le afecta el medicamento.

- Es un delito conducir mientras tiene este medicamento en su cuerpo más allá de un cierto límite a menos que tenga una defensa (la llamada "defensa legal"). Esta defensa se aplica si:

o el medicamento ha sido recetado para tratar un problema médico o dental; y

o Lo ha tomado de acuerdo con las instrucciones del médico que prescribe y la información proporcionada con el medicamento.

- Tenga en cuenta que conducir sigue siendo un delito si no es apto para medicamentos (es decir, su capacidad para conducir se ve afectada).

Los detalles de una nueva prohibición de conducir después de tomar drogas en el Reino Unido se pueden encontrar aquí: https://www.gov.uk/drug-drive-law

Los siguientes efectos secundarios graves se analizan en otra parte de la etiqueta:

• Adicción, abuso y abuso
• Depresión respiratoria potencialmente mortal
• Síndrome de abstinencia de opioides neonatal
• Interacciones con otros depresores del SNC
• Efecto hipotensor
• Efectos gastrointestinales
• Convulsiones

Experiencia en estudios clínicos

La seguridad de PALLADON se ha evaluado en estudios clínicos doble ciego con 612 pacientes con dolor moderado a intenso. Se realizó un estudio de extensión abierto con 143 pacientes con cáncer para evaluar la seguridad de PALLADON cuando se usa durante un período más largo en dosis más altas que en los ensayos controlados. Los pacientes fueron tratados durante varios meses con dosis promedio de 40 a 50 mg de PALLADON por día (entre 12 y 500 mg / día) (rango 1 a ≥ 52 semanas).

Los efectos secundarios graves que pueden estar asociados con PALLADONTHERAPY en uso clínico son similares a los de otros analgésicos opioides, como depresión respiratoria, apnea, paro respiratorio y, en menor medida, depresión circulatoria, hipotensión, shock o paro cardíaco.

en estudios controlados informaron eventos adversos

La Tabla 2 enumera los eventos y síntomas del tratamiento informados en al menos el 2% de los pacientes en los estudios controlados con placebo que tuvieron una mayor frecuencia de ocurrencia en pacientes tratados con PALLADONE 12 mg cápsulas que en pacientes tratados con placebo.

Tabla 2: Efectos secundarios informados con incidencia en ensayos clínicos controlados con placebo ≥ 2% en pacientes que reciben PALLADONCAPSULES por dolor no maligno

Eventos adversos observados en ensayos clínicos

PALLADON se administró a 785 personas durante ensayos clínicos. Las condiciones y la duración de la PALLADONEXPOSICIÓN fueron muy diferentes e incluyeron estudios abiertos y doble ciego, estudios no controlados y controlados, estudios de pacientes hospitalizados y ambulatorios, estudios con una dosis fija y valoración. Los investigadores clínicos han registrado eventos inadecuados relacionados con esta exposición utilizando una terminología de su elección.

Estas categorías se utilizan en la siguiente lista. Las frecuencias representan la proporción de 785 pacientes de estos estudios que han experimentado este evento mientras tomaban PALLADON. Todos los eventos adversos contenidos en esta tabla ocurrieron en al menos un paciente. Los eventos se clasifican según el sistema del cuerpo y se enumeran de acuerdo con las siguientes definiciones: eventos adversos frecuentes, los que ocurren en al menos 1/100 pacientes; Los eventos adversos que ocurren con una incidencia de menos del 1% se consideran raros. Estos eventos adversos no están necesariamente relacionados con el TRATAMIENTO DE PALLADON y se han observado con una frecuencia similar en los ensayos controlados en la mayoría de los casos en pacientes tratados con placebo.

Efectos secundarios comunes

Cuerpo en su conjunto : Dolor de cabeza, astenia, dolor, dolor abdominal, fiebre, dolor en el pecho, infección, escalofríos, malestar general, dolor de cuello, carcinoma, lesiones por accidentes

Sistema cardiovascular : vasodilatación, taquicardia, migrañas

Sistema digestivo : náuseas, estreñimiento, vómitos, diarrea, dispepsia, anorexia, boca seca, náuseas y vómitos, disfagia, flatulencia

Sistema hemico y linfático: Anemia, leucopenia

Trastornos del metabolismo y nutricionales: edema periférico, deshidratación, edema, edema generalizado, hipocalemia, pérdida de peso

Musculoesquelético : Artralgia, dolor óseo, calambres en las piernas, mialgia

Sistema nervioso : Somnolencia, mareos, nerviosismo, confusión, insomnio, ansiedad, depresión, hipertensión, hiperestesia, parestesia, temblores, trastornos del pensamiento, alucinaciones, trastornos del habla, inquietud, amnesia, tinnitus, marcha anormal

Tracto respiratorio: Disnea, aumento de la tos, rinitis, faringitis, neumonía, epistaxis, hipoxia, derrame pleural

Piel y extremidades : prurito, sudoración, erupción cutánea

Sentidos especiales: Ambliopía, perversión del gusto

Sistema urogenital : Disuria, incontinencia urinaria

Efectos secundarios raros

Cuerpo en su conjunto : edema facial, ascitis, reacción alérgica, celulitis, sobredosis, hipotermia, NeoPlasma, reacción de fotosensibilidad, sepsis, dolor en el flanco

Sistema cardiovascular : Hipertensión, hipotensión, síncope, tromboflebitis profunda, arritmia, hipotensión postural, fibrilación auricular, palidez, bradicardia, electrocardiograma anormal, infarto de miocardio, palpitaciones, angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva, intervalo Qt prolongado, taquicardia supraventricular, trombo

Sistema digestivo : impactación fecal, obstrucción intestinal, heces anormales, incontinencia de heces, insuficiencia hepática, aumento del apetito, colangitis, colecistitis, colitis, enterocolitis, hepatomegalia, ictericia, pruebas de función hepática anormales, calambre biliar, íleo, eructos, hemorragia rectal, esofagitis, glositis

Endocrino : Insuficiencia de la corteza suprarrenal

Sistema hemico y linfático: Equimosis, trombocitopenia, leucocitosis, linfadenopatía, agranulocitosis, reacción similar al linfoma, pancitopenia, petequias

Trastornos del metabolismo y nutricionales: Hiperglucemia, hiponatremia, kachexia, hipercalcemia, hipomagnesemia, cianosis, diabetes mellitus, gota, acidosis respiratoria, aumento de enzimas hepáticas, sed

Musculoesquelético : Miastenia

Sistema nervioso : sueños anormales, inestabilidad emocional, reacción paranoica, euforia del trastorno del sueño, coordinación, estupor, ataxia, calambres, alucinaciones, hostilidad, mioclono, psicosis, mareos, síndrome de abstinencia, apatía, delirio, demencia, drogadicción, nistagmo, contracción, despersonalización, afasia, accidente cerebrovascular

Tracto respiratorio: hipoventilación, apnea, atelektasa, hemoptisis, asma, hiperventilación, embolia pulmonar, laringismo

Piel y extremidades : Urticaria, erupción maculopapular, alopecia

Sentidos especiales: visión anormal, diplopía, ojos secos, trastorno del flujo de lágrimas, hiperacusia

Urogenital : Retención urinaria, hematuria, impotencia, frecuencia urinaria, dificultad para orinar, dismenorrea, aumento de creatinina, urgencia en la orina

Eventos no deseados adicionales de la experiencia no estadounidense

Adicción, visión borrosa, somnolencia, disforia, sedación, convulsiones, adicción física, espasmo biliar e íleo

Presentación clínica

La sobredosis aguda con opioides puede provocar depresión respiratoria, somnolencia, estupor o coma, caída de los músculos esqueléticos, piel fría y apretada, pupilas estrechas y, a veces, edema pulmonar, bradicardia, hipotensión y muerte. Puede producirse un midriasis pronunciado en lugar de una miosis debido a hipoxia severa en situaciones de sobredosis.

Tratamiento de sobredosis

En caso de sobredosis, las prioridades incluyen restaurar una vía aérea patentada y protegida y establecer ventilación asistida o controlada si es necesario. Use otras medidas de apoyo (incluyendo oxígeno, vasopresores) en el tratamiento del shock circulatorio y el edema pulmonar, como se indica. El paro cardíaco o las arritmias requieren técnicas avanzadas de soporte vital.

Los opioidantagonistas como la naloxona y la naltrexona son antídotos específicos contra la depresión respiratoria, que resultan de una sobredosis de opioides. Los antagonistas de los opioides no deben administrarse si no hay depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa debido a una sobredosis de hidromorfona. Dichos agentes deben administrarse cuidadosamente a pacientes que se sabe o se sospecha que dependen físicamente de PALLADON. En tales casos, una reversión abrupta o completa de los efectos opioides puede desencadenar un síndrome de abstinencia aguda.

Dado que se espera que la duración de la inversión sea menor que la duración de la acción de la hidromorfona en PALLADON, controle al paciente cuidadosamente hasta que la respiración espontánea se restablezca de manera confiable. PALLADONE continuará lanzando hidromorfona, que se agrega a la carga de hidromorfona hasta 24 horas después de la administración, lo que requiere un monitoreo más prolongado durante al menos 24 a 48 horas más allá de la sobredosis. Si abordar los opioidantagonistas es subóptimo o insostenible, se debe administrar un antagonista adicional de acuerdo con la información de prescripción del producto.

En una persona que depende físicamente de los opioides, la administración de un antagonista del receptor opioide puede desencadenar una abstinencia aguda. La gravedad del síndrome de abstinencia producido depende del grado de adicción física y la dosis del antagonista administrado. Si se toma la decisión de tratar la depresión respiratoria severa en el paciente físicamente dependiente, el antagonista debe administrarse con precaución y con una condición con dosis más pequeñas de lo habitual del antagonista.

CNS depresivo / interacción alcohol

Se pueden esperar efectos farmacodinámicos aditivos cuando PALLADON se usa junto con alcohol, otros opioides, drogas legales o ilegales que causan depresión del sistema nervioso central.

Efectos sobre el sistema nervioso central

La hidromorfona produce depresión respiratoria relacionada con la dosis a través de la acción directa en los centros del tronco encefálico. La depresión respiratoria incluye reducir la capacidad de respuesta de los centros respiratorios del tronco encefálico para aumentar el dióxido de carbono y la estimulación eléctrica.

La hidromorfona presiona el reflejo de la tos actuando directamente en el centro de la tos en la médula.

La hidromorfona causa travesuras, incluso en completa oscuridad. Las pupilas precisas son un signo de sobredosis de opioides, pero no son patognómicas. Puede producirse un midriasis pronunciado en lugar de una miosis debido a hipoxia severa en situaciones de sobredosis.

Efectos sobre el tracto gastrointestinal y otros músculos lisos

Las secreciones gastro, biliares y pancreáticas se reducen por la hidromorfona. La hidromorfona causa una disminución en la motilidad asociada con un aumento en el tono en el antro del estómago y el duodeno. La digestión de los alimentos en el intestino delgado se retrasa y se reducen las contracciones anticipadas. Las ondas peristálticas impulsivas en el intestino grueso se reducen, mientras que el tono se puede aumentar al calambre. El resultado final es el estreñimiento. La hidromorfona también puede causar un aumento en la presión biliar como resultado de los espasmos del esfínter Oddi.

Efectos sobre el sistema cardiovascular

La hidromorfona produce vasodilatación periférica, que puede conducir a hipotensión ortostática o síncope. La liberación de histamina puede ser inducida por la hidromorfona y contribuir a la hipotensión inducida por opioides.

Las manifestaciones de liberación de histamina o vasodilatación periférica pueden ser picazón, enrojecimiento, ojos rojos y sudoración.

Efectos sobre el sistema endocrino

Los opioides inhiben la secreción de ACTH, cortisol y hormona luteinizante (LH) en humanos. También estimulan la prolactina, la secreción de la hormona del crecimiento (GH) y la secreción pancreática de insulina y glucagón.

Efectos sobre el sistema inmune

Se han mostrado opioides en in vitro y los modelos animales tienen una variedad de efectos sobre los componentes del sistema inmunitario. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos. En general, los efectos de los opioides parecen ser modestamente inmunosupresores.

Absorción

PALLADONE es una formulación con una liberación prolongada de hidromorfona. La administración de un solo PALLADONDOSIS se caracteriza por una absorción en dos fases, un aumento relativamente rápido a una concentración máxima inicial, seguido de un segundo pico más amplio con concentraciones plasmáticas terapéuticas que se mantienen durante el intervalo de dosis de 24 horas. No se determinó la biodisponibilidad absoluta de la hidromorfona de PALLADON. En condiciones de dosis múltiples, la biodisponibilidad de una dosis diaria de paladona corresponde a la misma dosis total diaria de hidromorfona liberada inmediatamente, que se administra cada 6 horas en dosis divididas. La proporcionalidad de la dosis se determinó en relación con la Cmáx y el AUC para las dosis fuertes de 12 mg y 24 mg. Se demostró la proporcionalidad de la forma de dosis ajustada a la dosis para tres cápsulas de 12 mg para formar una cápsula de 32 mg.

En un estudio, en el 12 mg de PALLADON, que se dosificó cada 24 horas, con hidromorfona de 3 mg con liberación inmediata, que se dosificó cada 6 horas, fueron comparados en sujetos sanos, fue encontrado, que los dos tratamientos en términos del grado de absorción (AUC) son equivalentes (ver Figura 1). Las propiedades de liberación prolongada de PALLADONE dieron como resultado niveles máximos más bajos en estado estacionario (Cmax), niveles mínimos más altos (Cmin) y una reducción de aproximadamente dos a tres veces en la fluctuación observada en las tabletas de hidromorfona con liberación inmediata .

Figura 1: Curvas de tiempo de concentración plasmático-hidromorfona en estado estacionario

Las concentraciones plasmáticas estacionarias con PALLADON se alcanzaron dentro de los 2 a 3 días posteriores al inicio de la dosificación. Esto está en línea con la vida media de eliminación terminal aparente para PALLADON de aproximadamente 18,6 horas. La hidromorfona no se acumuló significativamente después de múltiples dosis con una administración diaria.

Los alimentos no tuvieron influencia significativa en el pico (Cmax), AUC o eliminación de hidromorfona de PALLADON (ver Figura 2).

Figura 2: Dosis única de PALLADON y comercio; Perfiles farmacocinéticos

Efecto alimenticio

La farmacocinética de PALLADON no se ve afectada por los alimentos, como lo indica la bioequivalencia cuando se administra en condiciones nutricionales y de ayuno. Por lo tanto, PALLADON puede administrarse independientemente de las comidas.

Distribución

Después de la administración intravenosa de hidromorfona, el volumen de distribución informado es de 295 L (4 L / kg). Alrededor del 20% de la hidromorfona se une a las proteínas plasmáticas humanas.

Metabolismo

La hidromorfona se metaboliza por conjugación directa o por reducción de 6ceto seguido de conjugación. Después de la absorción, la hidromorfona se metaboliza a los principales metabolitos hidromorfón-3glucurónido, hidromorfona-3-glucósido y dihidroisomorfina-6-glucurónido. También se observaron los metabolitos menos comunes dihidroisomorfina-6-glucósido, dihidromorfina y dihidroisomorfina.

Se han encontrado metabolitos hidromorfónicos en plasma, orina y en sistemas de prueba de hepatocitos humanos. Sin embargo, no se sabe si la hidromorfona es metabolizada por el sistema enzimático citocromo P450. La hidromorfona es un inhibidor pobre de las isoformas de CYP recombinantes humanas, incluidas CYP1A2, 2A6, 2C8, 2D6 y 3A4 con un IC50> 50 μM. Por lo tanto, no se espera que la hidromorfona inhiba el metabolismo de otros medicamentos que son metabolizados por estas isoformas de CYP.

Los datos no clínicos no muestran un peligro particular para los humanos, según estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas y genotoxicidad.

En ratas con hidromorfondosas orales de 5 mg / kg / día (30 mg / m₂/ Día, que es 1.4 veces mayor que la dosis humana esperada según las superficies del cuerpo), no se observaron efectos sobre la fertilidad masculina o femenina o los parámetros de esperma.

La hidromorfona no fue teratogénica en ratas y conejos a dosis que causaron toxicidad materna. Se encontró un desarrollo fetal reducido en conejos a dosis de 50 mg / kg (con una exposición a sustancias activas de 25 mg / kg o 380 mg / m₂ fue casi cuatro veces mayor en exposición a drogas (AUC) de lo esperado en humanos). En ratas con hidromorfondosas orales de hasta 10 mg / kg (308 mg / m₂ no se observaron signos de toxicidad fetal con auc tratado aproximadamente 1.8 veces el fraude auc esperado) en humanos.

La mortalidad de perinato y cría de rata posparto (F1) aumentó en dosis de 2 y 5 mg / kg / día y los pesos corporales se redujeron durante la lactancia.

No se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo.