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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 16.03.2022
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Hidromorfona: la INYECCIÓN DE HCL está indicada para el tratamiento del dolor que es lo suficientemente fuerte como para requerir un analgésico opioide y para el cual los tratamientos alternativos son inadecuados.
Hydromorphone HCL HP INJECTION está indicado para su uso en pacientes tolerantes a opioides que necesitan dosis opioides más altas para el tratamiento del dolor, que son lo suficientemente fuertes como para necesitar un analgésico opioide y para quienes los tratamientos alternativos son inadecuados.
En pacientes,que se consideran tolerantes a los opioides, son pacientes, quienes toman un medicamento las 24 horas durante una semana o más, la de al menos 60 mg de morfina oral por día o al menos 25 mcg de fentanilo transdérmico por hora o al menos 30 mg de oxicodona oral por día o al menos 8 G de hidromorfona oral por día o al menos 25 mg de oxímorfona oral por día o al menos 60 mg de hidrocodona oral por día o una dosis equianalgésica de otro opioide durante una semana o más. Los pacientes deben tomar opioides durante todo el día mientras administran hidromorfona Hcl-HP
Restricciones de uso
Debido al riesgo de adicción, abuso y abuso con opioides, incluso en dosis recomendadas, INYECCIÓN Hcl de hidromorfona de reserva e INYECCIÓN HCL-HP de hidromorfona para uso en pacientes para quienes opciones de tratamiento alternativas [E.g. B. analgésicos no opioides o productos de combinación opioide]:
- no han sido tolerados o no se espera que sean tolerados
- no han proporcionado suficiente analgesia o no se espera que proporcionen analgesia adecuada
Hydromorphone Hcl está indicado para el tratamiento del dolor en pacientes tolerantes a opioides que son lo suficientemente fuertes como para requerir un tratamiento opioide diario durante todo el día y para quienes las opciones de tratamiento alternativas son insuficientes.
Pacientes, que se consideran tolerantes a los opioides, recibir al menos 60 mg de morfina por día durante una semana o más, 25 mcg de trasdermales fentanilo por hora, Tome 30 mg de oxicodona por día, Tome 8 mg de hidromorfona por día, Tome 25 mg de oxímorfona por día, 60 mg de hidrocodona para tomar por día o una dosis simultánea de otro opioide.
Restricciones de aplicación
- Debido al riesgo de adicción, abuso y abuso con opioides, incluso en las dosis recomendadas, y debido al mayor riesgo de sobredosis y muerte con formulaciones opioides con liberación prolongada, reserve Hydromorphone Hcl para pacientes para quienes opciones de tratamiento alternativas (p. Ej., los analgésicos no opioides u opioides con liberación inmediata) son ineficaces, no se pueden tolerar o son insuficientes para garantizar un tratamiento adecuado del dolor.
- Hydromorphone Hcl no está indicado como un analgésico según sea necesario (prn).
Importantes instrucciones de dosificación y manejo
- siempre inicie la dosificación en pacientes sin opioides con INYECCIÓN Hcl de hidromorfona. Nunca administre la INYECCIÓN HclHP de hidromorfona a pacientes sin tratamiento previo con opioides.
- Use la dosis efectiva más baja para la menor duración de acuerdo con los objetivos de tratamiento individual del paciente.
- Inicie el programa de dosificación para cada paciente individualmente, teniendo en cuenta el dolor intenso del paciente, la respuesta del paciente, la experiencia previa en el tratamiento analgésico y los factores de riesgo de adicción, abuso y abuso.
- Controle de cerca a los pacientes para detectar depresión respiratoria, especialmente dentro de las primeras 24-72 horas después del inicio de la terapia y después de que la dosis aumente con la INYECCIÓN Hcl hidromorfónica o la INYECCIÓN HCL-HP hidromorfónica, y ajuste la dosis en consecuencia.
- Antes de la administración, verifique visualmente los medicamentos parenterales en busca de partículas y decoloración siempre que la solución y el recipiente lo permitan. Se puede desarrollar una ligera decoloración amarillenta con INYECCIÓN Hcl de hidromorfona e INYECCIÓN HCL HP de hidromorfona. No se demostró pérdida de potencia. INYECCIÓN HCL de hidromorfona e INYECCIÓN HCL-HP de hidromorfona son físicamente compatibles y químicamente estables durante al menos 24 horas a 25 ° C, protegidas de la luz en las soluciones parenterales de gran volumen más comunes.
- deseche todas las partes no utilizadas adecuadamente.
Dosis inicial
Uso de la INYECCIÓN Hcl de Hydromorphone o INYECCIÓN Hcl-HP de Hydromorphone Primer analgésico opioide
La inyección de hidromorfona HCL-HP solo es tolerante para su uso en pacientes con opioides. No use Hydromorphone Hcl-HP para pacientes que no son tolerantes a los efectos depresivos o sedantes respiratorios de los opioides.
Administración subcutánea o intramuscular
La dosis inicial habitual de la INYECCIÓN Hcl de hidromorfona es de 1 mg a 2 mg cada 2 a 3 horas, según sea necesario. Dependiendo de la situación clínica, la dosis inicial inicial puede reducirse en pacientes sin opioides.
Administración intravenosa
La dosis inicial inicial es de 0.2 a 1 mg cada 2 a 3 horas. Dependiendo de la dosis, la administración intravenosa debe ser lenta durante al menos 2 a 3 minutos. La dosis inicial debe reducirse en los ancianos o debilitarse y puede reducirse a 0.2 mg.
Conversión de otros opioides en hidromorfona - INYECCIÓN HCL O INYECCIÓN Hcl-HP de hidromorfona :
Existe variabilidad entre los pacientes en la efectividad de los opioides y las formulaciones de opioides. Por lo tanto, Se recomienda un enfoque conservador al determinar la dosis diaria total de la INYECCIÓN Hcl de Hydromorphone o la INYECCIÓN HCL HP de Hydromorphone. Es más seguro subestimar la INYECCIÓN Hcl de hidromorfona las 24 horas o la DOSIS DE INYECCIÓN HCL-HP de hidromorfona que la HCL INJECTION de hidromorfona las 24 horas o la HCL-HIS y gestionar una reacción indeseable debido a una sobredosis.
Cuando se toma la decisión, convertir de otro analgésico opioide a una inyección de clorhidrato de hidromorfona utilizando datos disponibles públicamente, convertir el actual(NORTE) diario(NORTE) Cantidad total (NORTE) Opioide (s) que obtienes, en una dosis total diaria equivalente de la INYECCIÓN Hcl del hidromorfón y reducir a la mitad debido a la posibilidad de tolerancia cruzada incompleta. Divida el nuevo total por el número de dosis permitidas según el intervalo de dosificación (p. Ej. 8 dosis por cada dosis de tres horas). Titule la dosis de acuerdo con la reacción del paciente.
Use Hydromorphon Hcl-HP SOLO para pacientes que necesitan una concentración más alta y un volumen total más bajo de Hydromorphone HCL-HP. Debido a su alta concentración, puede ser difícil administrar dosis precisas de INYECCIÓN HCL-HP de hidromorfona cuando se requieren dosis bajas de hidromorfona. Por lo tanto, solo use la INYECCIÓN HCL-HP de hidromorfona si se puede prescindir de la cantidad requerida de hidromorfona con esta formulación.
Admite la dosis inicial para la INYECCIÓN HCL-HP de hidromorfona en la dosis previa de la INYECCIÓN Hcl de hidromorfona o en la dosis previa de un opioide alternativo.
Cambios en la dosis en pacientes con insuficiencia hepática
Inicie pacientes con insuficiencia hepática con un cuarto de hora a la mitad de la dosis inicial habitual de la INYECCIÓN Hcl de hidromorfona, dependiendo de la extensión de la insuficiencia.
Cambios en la dosis en pacientes con insuficiencia renal
Inicie pacientes con insuficiencia renal con un cuarto de hora a la mitad de la dosis inicial habitual de la INYECCIÓN Hcl de hidromorfona, dependiendo del grado de insuficiencia.
Titulación y mantenimiento de la terapia
INYECCIÓN Hcl de hidromorfona o INYECCIÓN HCL-HP de hidromorfona individualmente en una dosis de titulación que ofrece suficiente analgesia y minimiza los efectos secundarios. Los pacientes que reciben INYECCIÓN Hcl de hidromorfona o INYECCIÓN HCL-HP de hidromorfona se vuelven a evaluar continuamente para evaluar el mantenimiento del control del dolor y la frecuencia relativa de los efectos secundarios, así como para monitorear el desarrollo de adicción, abuso o abuso. La comunicación frecuente es importante para el médico que prescribe, otros miembros del equipo de salud, el paciente y el cuidador / familia en momentos de cambio de los requisitos analgésicos, incluida la titulación inicial.
Si el nivel de dolor aumenta después de la estabilización de la dosis, intente identificar la fuente de un aumento del dolor antes de aumentar la dosis de INYECCIÓN Hcl-HP hidromorfona Hcl O hidromorfona. Si se observan efectos secundarios inaceptables relacionados con los opioides, debe reducir la dosis. Ajuste la dosis para mantener un equilibrio apropiado entre el tratamiento del dolor y los efectos secundarios de los opioides.
Interrupción de la hidromorfona: INYECCIÓN HCL o INYECCIÓN HCL-HP de la hidromorfona
Si un paciente que ha tomado regularmente la INYECCIÓN Hcl de hidromorfona o la INYECCIÓN HCL-HP de hidromorfona y puede ser físicamente dependiente, ya no necesita terapia con INYECCIÓN Hcl de hidromorfona o INYECCIÓN Hcl-HP de hidromorfona 4 síntomas, rejuvenezca la dosis gradualmente en un 25%. Si el paciente desarrolla estos signos o síntomas, aumente la dosis al nivel anterior y rejuvenezca más lentamente aumentando el intervalo entre disminuciones, reduciendo la cantidad de cambios en la dosis, o ambos. No detenga abruptamente la INYECCIÓN Hcl de hidromorfona o la INYECCIÓN Hcl-HP de hidromorfona en un paciente físicamente dependiente.
Dosis importante y manejo de la información
Para evitar errores de medicación, los prescriptores y farmacéuticos deben tener en cuenta que la hidromorfona está disponible tanto en tabletas de 8 mg con liberación inmediata como en tabletas de 8 mg con liberación prolongada.
Hydromorphone Hcl solo debe ser recetado por profesionales de la salud que estén familiarizados con el uso de opioides potentes para tratar el dolor crónico.
Debido al riesgo de depresión respiratoria, Hydromorphone Hcl solo está indicado para pacientes que ya son tolerantes a los opioides. Interrumpa o rejuvenezca todos los demás opioides con liberación prolongada cuando comience la terapia con Hcl hidromorfona. Dado que Hydromorphone Hcl solo está destinado a ser utilizado en pacientes tolerantes a opioides, no inicie a un paciente con Hydromorphone Hcl como el primer opioide.
Pacientes, que son tolerantes a los opioides, recibir al menos 60 mg de morfina oral por día durante una semana o más, al menos 25 mcg de trasdermales fentanilo por hora, al menos 30 mg de oxicodona oral por día, al menos 8 mg de hidromorfona oral por día, al menos 25 mg de oxímorfona oral por día, al menos 60 mg de hidrocodona oral por día o una dosis de gesia equianal de otro opioide por día..
- use la dosis efectiva más baja para la menor duración de acuerdo con los objetivos de tratamiento individual del paciente.
- Inicie el programa de dosificación para cada paciente individualmente, teniendo en cuenta la experiencia previa en el tratamiento analgésico del paciente y los factores de riesgo de adicción, abuso y abuso.
- Controle de cerca a los pacientes para detectar depresión respiratoria, especialmente dentro de las primeras 24 a 72 horas después del inicio de la terapia y después de que la dosis aumente con la hidromorfona Hcl, y ajuste la dosis en consecuencia.
Indique a los pacientes que traguen tabletas de hidromorfona Hcl por completo. El trituración, la masticación o la disolución de las tabletas de hidromorfona Hcl conduce a una liberación incontrolada de hidromorfona y puede provocar una sobredosis o la muerte.
Dosis inicial
Conversión de otras formulaciones de hidromorfona oral en hidromorfona Hcl
Los pacientes que reciben hidromorfona oral de liberación inmediata pueden convertirse a hidromorfona Hcl administrando una dosis inicial apropiada para el paciente, tomando la dosis diaria total de hidromorfona oral una vez al día.
Conversión de otros opioides orales en hidromorfona Hcl
Detenga todos los demás medicamentos opioides durante todo el día cuando se inicie la terapia con hidromorfona Hcl.
Existe una considerable variabilidad entre los pacientes en la efectividad relativa de varios medicamentos opioides y formulaciones opioides. Por lo tanto, se recomienda un enfoque conservador al determinar la dosis diaria total de Hydromorphone Hcl. Es más seguro subestimar la dosis de hidromorfona oral de 24 horas de un paciente y los medicamentos de rescate (p. Ej. opioide con liberación inmediata) que sobreestimar la dosis de hidromorfona oral de 24 horas y controlar un efecto secundario debido a una sobredosis.
En un estudio clínico de hidromorfona Hcl con un período de titulación abierto, los pacientes fueron tratados con el - Tabla 1 convertido de su opioide anterior a la hidromorfona Hcl como guía para la dosis inicial de hidromorfona Hcl. La dosis inicial recomendada de Hydromorphone Hcl es del 50% de la estimación calculada del requerimiento diario de hidromorfona. Calcule el requisito diario estimado de hidromorfona usando Tabla 1.
Tenga en cuenta lo siguiente al mirar la información en Tabla 1usar:
- esto es No Una tabla con dosis equianales.
- Los factores de conversión en esta tabla son solo para la conversión desde uno de los analgésicos opioides orales enumerados in Hidromorphone Hcl.
- la mesa no puede solía desde Convierta el hidromorfona Hcl en otro opioide. Esto conduce a una sobreestimación de la dosis del nuevo opioide y puede provocar una sobredosis fatal.
Tabla 1. Factores de conversión para hidromorfona Hcl
Antes de opioides orales | Factor de conversión oral aproximado |
Hidromorphone | 1 |
Codeína | 0.06 |
Hidrocodona | 0.4 |
Metadona | 0.6 |
Morfina | 0.2 |
Oxicodona | 0.4 |
oximorfón | 0.6 |
A la dosis estimada de hidromorfona Hcl basada en Tabla 1:
- para pacientes con un solo opioide, sume la dosis diaria total actual del opioide y luego multiplique la dosis diaria total por el factor de conversión para calcular la dosis diaria aproximada de hidromorfona oral.
- en pacientes con más de un opioide, calcule la hidromorfonosis oral aproximada para cada opioide y sume las cantidades para obtener la dosis diaria aproximada de hidromorfona total.
- en pacientes con un régimen de analgésicos opioides / no opioides de rango fijo, solo use el componente opioide de estos productos durante la conversión.
Si es necesario, redondee siempre la dosis a la fuerza HCL (N) del hidromorfón adecuada.
Ejemplo de conversión de un solo opioide a un hidromorfona Hcl :
Paso 1: sume la dosis diaria total del opioide
- 30 mg de oxicodona 2 veces al día = 60 mg de dosis total diaria de oxicodona
Paso 2: Calcule la dosis equivalente aproximada de hidromorfona oral en función de la dosis diaria total del opioide actual Tabla 1
- Dosis total diaria de 60 mg de oxicodona x factor de conversión de 0.4 = 24 mg de hidromorfona oral al día
Paso 3: Calcule la dosis inicial aproximada de hidromorfona Hcl que se administrará cada 24 horas, que es el 50% de la dosis oral calculada de hidromorfona. Complete el fortalecimiento apropiado de la tableta Hydromorphon HCL si es necesario.
- El 50% de 24 mg administran una dosis inicial de 12 mg de hidromorfona Hcl una vez al día
- personalizar para cada paciente
La observación precisa y la titulación frecuente se justifican hasta que el tratamiento del dolor en el nuevo opioide sea estable.
Monitoree a los pacientes para detectar signos y síntomas de abstinencia de opioides o signos de sobresedación / toxicidad después de convertir a los pacientes en Hcl hidromorfona.
Conversión transdérmica de fentanilo en hidromorfona-Hcl
El tratamiento con hidromorfona Hcl puede iniciarse dieciocho horas después de que se haya eliminado el parche transdérmico de fentanilo. Para calcular la dosis de Hcl de hidromorfona de 24 horas, use un factor de conversión de parche transdérmico de fentanilo de 25 mcg / h a Hcl de hidromorfona de 12 mg. Luego reduzca la dosis de hidromorfona Hcl en un 50%.
Por ejemplo:
Paso 1: Identificar la dosis de fentanilo transdérmico.
- 75 mg de fentanilo transdérmico
Paso 2: use el factor de conversión de 25 mcg / h de parche transdérmico de fentanilo a 12 mg de hidromorfona Hcl.
- 75 mg de fentanilo transdérmico: 36 mg de dosis total diaria de hidromorfona Hcl
Paso 3: Calcule la dosis inicial aproximada de hidromorfona Hcl que se administrará cada 24 horas, que es el 50% de la dosis convertida. Complete el fortalecimiento apropiado de la tableta Hydromorphon HCL si es necesario.
- El 50% de 36 mg dan una dosis inicial de 18 mg, que se redondearía a 16 mg de hidromorfona Hcl una vez al día
- personalizar para cada paciente
Conversión de metadona en hidromorfona Hcl
El monitoreo preciso es de particular importancia cuando se convierte la metadona en otros opioidagonistas.
La relación entre metadona y otros opioidagonistas puede variar mucho según la exposición a la dosis anterior. La metadona tiene una vida media larga y puede acumularse en el plasma.
Titulación y mantenimiento de la terapia
Hidromorfona Hcl individualmente en una dosis de titulación que proporciona analgesia adecuada y minimiza los efectos secundarios.
Los pacientes que reciben hidromorfona Hcl son reevaluados continuamente para evaluar el mantenimiento del control del dolor y la frecuencia relativa de los efectos secundarios, así como para monitorear el desarrollo de adicciones, abusos o abusos. La comunicación frecuente es importante para el médico que prescribe, otros miembros del equipo de salud, el paciente y el cuidador / familia en momentos de cambio de los requisitos analgésicos, incluida la titulación inicial. Revise periódicamente la necesidad continua de analgésicos opioides durante la terapia crónica.
Los niveles plasmáticos de hidromorfona Hcl se mantienen durante 18 a 24 horas. Los ajustes de dosis de la hidromorfona Hcl se pueden realizar cada 3 a 4 días en pasos de 4 a 8 mg para lograr una analgesia suficiente.
Los pacientes que experimentan un dolor irruptivo pueden necesitar un aumento de la dosis en la hidromorfona Hcl o pueden necesitar medicamentos de rescate con una dosis adecuada de un analgésico con liberación inmediata. Si el nivel de dolor aumenta después de la estabilización de la dosis, intente identificar la fuente de un aumento del dolor antes de aumentar la dosis de hidromorfona Hcl.
Si se observan efectos secundarios inaceptables relacionados con los opioides, se pueden reducir las siguientes dosis. Ajuste la dosis para mantener un equilibrio apropiado entre el tratamiento del dolor y los efectos secundarios de los opioides.
Interrupción de la hidromorfona Hcl
Si un paciente ya no necesita terapia con hidromorfona Hcl, rejuvenezca gradualmente las dosis entre un 25% y un 50% cada 2 a 3 días mientras presta especial atención a los signos y síntomas de abstinencia. Si el paciente desarrolla estos signos o síntomas, aumente la dosis al nivel anterior y rejuvenezca más lentamente aumentando el intervalo entre disminuciones, reduciendo la cantidad de cambios en la dosis, o ambos. No retire abruptamente la hidromorfona Hcl.
Para eliminar la hidromorfona Hcl no utilizada, enjuague todas las tabletas restantes en el inodoro o remita a las autoridades utilizando un programa certificado de abstinencia de medicamentos.
Cambios en la dosis en pacientes con insuficiencia hepática moderada
Comience los pacientes con disfunción hepática moderada con el 25% de la dosis de hidromorfona Hcl recetada para pacientes con función hepática normal. Monitoree de cerca a los pacientes con disfunción hepática moderada para detectar depresión del sistema nervioso central y respiratorio al comienzo de la terapia con Hcl hidromorfona y durante la titulación de la dosis. Se recomiendan analgésicos alternativos para pacientes con disfunción hepática grave.
Cambios en la dosis en pacientes con insuficiencia renal
Inicie pacientes con insuficiencia renal moderada con el 50% de la dosis de hidromorfona Hcl prescrita para pacientes con función renal normal. Monitoree a los pacientes con insuficiencia renal durante el inicio de la terapia con hidromorfona Hcl y durante la titulación de la dosis para la depresión del sistema nervioso respiratorio y central. Debido a que Hydromorphone Hcl es solo para administración diaria única, debe considerar usar un analgésico alternativo en pacientes con insuficiencia renal grave, lo que puede permitir una mayor flexibilidad en el intervalo de dosificación.
Tanto la inyección de hidromorfona HCL como la inyección de hidromorfona HCL-HP están contraindicadas en pacientes con:
- Depresión respiratoria significativa
- Asma bronquial aguda o grave en un ambiente desatendido o en ausencia de equipo de reanimación
- Obstrucción gastrointestinal conocida o sospechada, incluido el íleo paralítico
- hipersensibilidad a la hidromorfona, sales hidromorfónicas, otros componentes del producto o medicamentos que contienen sulfito (p. ej. anafilaxia)
Hydromorphone HCL HP INJECTION está contraindicado en pacientes que no tienen tolerancia a los opioides.
Hydromorphone Hcl está contraindicado en:
- Pacientes no tolerantes con opioides. La depresión respiratoria mortal puede ocurrir en pacientes que no son tolerantes a los opioides.
- Pacientes con depresión respiratoria significativa
- Asma bronquial aguda o grave en un ambiente desatendido o sin equipo de reanimación
- Obstrucción gastrointestinal conocida o sospechada, incluido el íleo paralítico.
- Pacientes que se han sometido a cirugía y / o afecciones subyacentes que estrechan el tracto gastrointestinal, o tienen "bucles ciegos" del tracto gastrointestinal u obstrucción gastrointestinal.
- Pacientes con hipersensibilidad (p. Ej.Anafilaxia) en hidromorfona
ADVERTENCIAS
Contenido como parte de la "PRECAUCIONES" Sección
PRECAUCIONES
Riesgo de errores de medicación
Hydromorphone HCL-HP INJECTION es una solución concentrada de 10 mg / ml de hidromorfona y solo está destinada a pacientes tolerantes a opioides. Los pacientes que se consideran tolerantes a los opioides toman al menos 60 mg de morfina durante el día / día, 25 mcg de fentanilo transdérmico / hora, 30 mg de oxicodona para el día / día, 8 mg de hidromorfona para el día / día, 25 mg de oxímorona para el día / día o una dosis equianalgésica de otro opioide para uno.
No confunda la INYECCIÓN HCL-HP de hidromorfona con formulaciones estándar parenterales de la INYECCIÓN Hcl de hidromorfona (0, 5 mg / 0, 5 ml, 1 mg / ml, 2 mg / ml, 4 mg / ml) u otros opioides, ya que esto puede conducir a sobredosis y muerte.
Adicción, abuso y abuso
Hidromorfona - INYECCIÓN HCL e INYECCIÓN HCL-HP de hidromorfona contienen hidromorfona, una sustancia controlada del Anexo II. Como un usuario de INYECCIÓN HCL de opioides, hidromorfona e INYECCIÓN HCL-HP de hidromorfona, los usuarios exponen el riesgo de adicción, abuso y abuso.
Aunque el riesgo de adicción es desconocido para cada individuo, puede ocurrir en pacientes a quienes se les ha recetado una INYECCIÓN Hcl de hidromorfona o una INYECCIÓN Hcl-HP de hidromorfona. La adicción puede ocurrir en las dosis recomendadas y si el medicamento está mal utilizado o mal utilizado.
Evalúe el riesgo de adicción, abuso o abuso de opioides antes de recetar INYECCIÓN Hcl de hidromorfona o INYECCIÓN HCL-HP de hidromorfona, y controle a todos los pacientes que usan INYECCIÓN HCL de hidromorfona o INYECCIÓN Hcl-HP de hidromorfona para el desarrollo de estos comportamientos y condiciones. Los riesgos aumentan en pacientes con antecedentes personales o familiares de abuso de drogas (incluido abuso o adicción a drogas o alcohol) o enfermedades mentales., principal bajo). Sin embargo, el potencial de estos riesgos no debe prevenir el tratamiento adecuado del dolor en un paciente en particular. A los pacientes con mayor riesgo se les pueden recetar opioides, como la INYECCIÓN Hcl de hidromorfona o la INYECCIÓN HCL HP de hidromorfona, pero el uso en dichos pacientes requiere asesoramiento intensivo sobre los riesgos y el uso adecuado de la INYECCIÓN Hcl de hidromorfona o la INYECCIÓN HCL-HP de hidromorfona junto con un monitoreo intensivo.
Los drogadictos y las personas con trastornos de adicción buscan opioides y están sujetos a distracción criminal. Tenga en cuenta estos riesgos al recetar o dispensar INYECCIONES Hcl de hidromorfona o INYECCIONES HCL-HP de hidromorfona. Las estrategias para reducir estos riesgos incluyen la prescripción del medicamento en la menor cantidad adecuada. Comuníquese con la autoridad local de licencias profesionales del estado o con la Autoridad Estatal de Sustancias Controladas para obtener información sobre cómo prevenir y detectar el mal uso o el desvío de este producto.
depresión respiratoria potencialmente mortal
Se ha informado depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o mortal cuando se usan opioides, incluso si se ha usado como se recomienda. La depresión respiratoria puede provocar paro respiratorio y muerte si no se reconoce y trata de inmediato. Dependiendo del paciente, el tratamiento de la depresión respiratoria puede incluir observación cercana, medidas de apoyo y el uso del estado clínico de los opioidantagonistas. Dióxido de carbono (CO2) la retención de la depresión respiratoria inducida por opioides puede empeorar los efectos sedantes de los opioides.
Si bien la depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o mortal puede ocurrir en cualquier momento durante el uso de la INYECCIÓN HCL de hidromorfona o la INYECCIÓN Hcl-HP de hidromorfona, el riesgo es mayor al comienzo de la terapia o después de un aumento en la dosis. Monitoree a los pacientes de cerca para detectar depresión respiratoria, especialmente dentro de las primeras 24-72 horas después del inicio de la terapia con y después de los aumentos de dosis en la INYECCIÓN Hcl hidromorfónica o la INYECCIÓN Hcl-HP hidromorfónica
Para reducir el riesgo de depresión respiratoria, es esencial la dosificación y valoración adecuadas de la INYECCIÓN Hcl del hidromorfón o la INYECCIÓN HclHP del hidromorfona. La sobreestimación de la INYECCIÓN Hcl de hidromorfona o la DOSIS DE INYECCIÓN HCL-HP de hidromorfona al convertir pacientes de otro producto opioide puede provocar una sobredosis fatal con la primera dosis.
Hydromorphone HCL-HP INJECTION es para usar en pacientes tolerantes a opioides solamente La administración de esta formulación puede conducir a depresión respiratoria fatal si se administra a pacientes que no toleran los efectos depresivos respiratorios de los opioides.
Síndrome de abstinencia de opioides neonatal
El uso prolongado de la INYECCIÓN Hcl de hidromorfona o la INYECCIÓN HCL-HP de hidromorfona durante el embarazo puede provocar la retirada del recién nacido. A diferencia del síndrome de abstinencia de opioides, el síndrome de abstinencia de opioides neonatal en adultos puede ser potencialmente mortal si no se reconoce y trata, y requiere tratamiento de acuerdo con los protocolos desarrollados por expertos neonatológicos. Observe a los recién nacidos para detectar signos de síndrome de abstinencia de opioides neonatales y hágalo. Informe a las mujeres embarazadas que usan opioides durante un período más largo de riesgo de síndrome de abstinencia de opioides neonatales y asegúrese de que haya un tratamiento adecuado disponible.
Riesgos por uso simultáneo con benzodiacepinas u otros depresores del SNC
La sedación profunda, la depresión respiratoria, el coma y la muerte pueden ser causados por el uso simultáneo de inyección de hidromorfona Hcl o hidromorfona Hcl HP con benzodiacepinas u otros depresores del SNC (p. Ej. sedantes / hipnóticos no benzodiacepinos, ansiolíticos, sedantes, relajantes musculares, anesticos generales. Debido a estos riesgos, la prescripción simultánea de estos medicamentos es preferible para su uso en pacientes para quienes las opciones de tratamiento alternativas son insuficientes.
Los estudios de observación han demostrado que el uso simultáneo de analgésicos opioides y benzodiacepinas aumenta el riesgo de mortalidad por drogas en comparación con el uso exclusivo de analgésicos opioides. Debido a propiedades farmacológicas similares, se puede esperar un riesgo similar cuando se usan otros depresores del SNC con analgésicos opioides.
Al decidir recetar una benzodiacepina u otro CNS depresivo al mismo tiempo que un analgésico opioide, recete las dosis efectivas más bajas y la menor duración del uso concomitante. En pacientes que ya reciben un analgésico opioide, recete una dosis inicial más baja de benzodiacepina u otro CNS depresivo que la indicada en ausencia de un opioide, y valore según la respuesta clínica. Si se inicia un opioidanalgésico en un paciente que ya está tomando benzodiacepina u otro depresor del SNC, recete una dosis inicial más baja del analgésico opioide y titúelo en función de la respuesta clínica. Siga de cerca al paciente para detectar signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación.
Informe a los pacientes y enfermeras sobre el riesgo de depresión respiratoria y sedación cuando use hidromorfona Hcl o hidromorfona Hcl HP inyección con benzodiacepinas u otros depresores del SNC (incluyendo alcohol y drogas ilegales). Los pacientes aconsejan no conducir ni operar maquinaria pesada hasta que se hayan identificado los efectos del uso concomitante de benzodiacepina o cualquier otro depresivo del SNC. Revise a los pacientes en riesgo de trastorno de sustancias, incluido el abuso y abuso de opioides, y advierta sobre el riesgo de sobredosis y muerte asociados con el uso de depresores adicionales del SNC, incluido el alcohol y las drogas ilegales.
Depresión respiratoria potencialmente mortal En pacientes con enfermedad pulmonar crónica o en pacientes de edad avanzada, caquécticos o debilitados
El uso de la INYECCIÓN Hcl de hidromorfona o la INYECCIÓN HCL-HP de hidromorfona en pacientes con asma bronquial aguda o grave en un ambiente desatendido o en ausencia de reanimadores está contraindicado.
Pacientes con enfermedad pulmonar crónica
INYECCIÓN HCL de hidromorfona o INYECCIÓN HCL-HP de hidromorfona Los pacientes tratados con enfermedad pulmonar obstructiva crónica significativa o pulmonar cordial y los pacientes con una reserva respiratoria significativamente reducida, hipoxia, hipercapnia o depresión respiratoria preexistente tienen un mayor riesgo de disminución de la actividad respiratoria, incluida la apnea, incluso con recomendado
Pacientes de edad avanzada, caquécticos o debilitados
La depresión respiratoria potencialmente mortal es más común en pacientes de edad avanzada, caquécticos o debilitados porque puede haber cambiado la farmacocinética o el aclaramiento en comparación con pacientes más jóvenes y saludables.
Monitoree a estos pacientes de cerca, especialmente cuando se inicia y titula la INYECCIÓN Hcl de hidromorfona o la INYECCIÓN HCL HP de hidromorfona y cuando la INYECCIÓN Hcl de hidromorfona o la INYECCIÓN HCL-HP de hidromorfona se administran simultáneamente con otros medicamentos que usan la prensa respiratoria. Alternativamente, puede considerar usar analgésicos no opioides en estos pacientes.
Insuficiencia suprarrenal
Se han notificado casos de insuficiencia suprarrenal con el uso de opioides, más a menudo después de más de un mes de uso. La exhibición de insuficiencia suprarrenal puede incluir síntomas y signos no específicos como náuseas, vómitos, anorexia, fatiga, debilidad, mareos y presión arterial baja. Si se sospecha insuficiencia suprarrenal, confirme el diagnóstico lo antes posible con las pruebas de diagnóstico. Si se diagnostica insuficiencia suprarrenal, trate con dosis de reemplazo fisiológico de corticosteroides. Elimine al paciente del opioide para que la función suprarrenal pueda recuperarse y continuar el tratamiento con corticosteroides hasta que la función suprarrenal se haya recuperado. Se pueden probar otros opioides porque en algunos casos se ha informado el uso de otro opioide sin recurrencia de insuficiencia suprarrenal. La información disponible no identifica ningún opioide en particular como más propenso a estar asociado con insuficiencia suprarrenal.
Hipotensión severa
INYECCIÓN HCL de hidromorfona e INYECCIÓN HCL-HP de hidromorfona pueden provocar hipotensión severa, incluida la hipotensión ortostática y el síncope, en pacientes ambulatorios. Existe un mayor riesgo en pacientes cuya capacidad para mantener la presión arterial ya se ha visto afectada por la reducción del volumen sanguíneo o la administración simultánea de ciertos depresores del SNC (p. Ej., Fenotiazina o anestésicos generales). Monitoree a estos pacientes en busca de signos de hipotensión después de iniciar o valorar la dosis de la INYECCIÓN Hcl hidromorfónica o INYECCIÓN Hcl-HP hidromorfónica. En pacientes con shock circulatorio, la INYECCIÓN Hcl del hidromorfona o la INYECCIÓN HP HCL del hidromorfona pueden causar vasodilatación, que puede reducir aún más el gasto cardíaco y la presión arterial. Evite usar la INYECCIÓN Hcl de hidromorfona o la INYECCIÓN HP HCL de hidromorfona en pacientes con shock circulatorio.
Riesgos de uso en pacientes con aumento de la presión intracraneal, tumores cerebrales, lesiones en la cabeza o alteración de la conciencia
En pacientes susceptibles a los efectos intracraneales de Co2-retención (p. ej. aquellos con signos de aumento de la presión intracraneal o tumores cerebrales), la INYECCIÓN Hcl de hidromorfona o la INYECCIÓN Hcl-HP de hidromorfona pueden reducir la respiración y el CO resultante2 - la retención puede aumentar aún más la presión intracraneal. Controle a dichos pacientes en busca de signos de sedación y depresión respiratoria, especialmente cuando comienza la terapia con INYECCIÓN Hcl por hidromorfona o INYECCIÓN Hcl-HP por hidromorfona
Los opioides también pueden cubrir el curso clínico en un paciente con una lesión en la cabeza. Evite usar la INYECCIÓN Hcl de hidromorfona o la INYECCIÓN HP HCL de hidromorfona en pacientes con insuficiencia de conciencia o coma.
Riesgos de uso En pacientes con enfermedades gastrointestinales
La INYECCIÓN HCL de hidromorfona y la INYECCIÓN HCL-HP de hidromorfona están contraindicadas en pacientes con obstrucción gastrointestinal conocida o sospechada, incluido el íleo paralítico.
La hidromorfona en la INYECCIÓN Hcl de hidromorfona y la INYECCIÓN HCL-HP de hidromorfona pueden causar espasmo del esfínter Oddi. Los opioides pueden causar un aumento en la amilasa sérica. Monitoree a los pacientes con trastornos biliares, incluida la pancreatitis aguda, para empeorar los síntomas.
Mayor riesgo de convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos
Hidromorfona en hidromorfona: INYECCIÓN DE HCL e INYECCIÓN DE HCL-HP por hidromorfona puede aumentar la frecuencia de las convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos y aumentar el riesgo de convulsiones en otros entornos clínicos relacionados con las convulsiones. Monitoree a los pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos para un control de ataques deteriorado durante la INYECCIÓN Hcl de la hidromorfona o la TERAPIA DE INYECCIÓN Hcl-HP de la hidromorfona
Retirada
Evite usar agonistas / antagonistas mixtos (por ejemplo, pentazocina, nalbufina y butorfanol) o agonistas parciales (p. Ej. buprenorfina) -Analgéticos en pacientes, que obtienen un analgésico agonista opioide completo, que incluye INYECCIÓN Hcl hidromorfónica e INYECCIÓN Hcl-HP hidromorfona. En estos pacientes, los agonistas / antagonistas mixtos y los analgésicos agonistas parciales pueden reducir el efecto analgésico y / o desencadenar síntomas de abstinencia.
Si deja de tomar la INYECCIÓN Hcl de Hydromorphone o la INYECCIÓN Hcl-HP de Hydromorphone, rejuvenecerá gradualmente la dosis en un paciente físicamente dependiente. No detenga abruptamente la INYECCIÓN Hcl de hidromorfona o la INYECCIÓN Hcl-HP de hidromorfona en estos pacientes.
Peligro al conducir y operar máquinas
INYECCIÓN HCL por hidromorfona e INYECCIÓN HCL-HP por hidromorfona pueden afectar las habilidades mentales o físicas requeridas para actividades potencialmente peligrosas como conducir u operar maquinaria. Advirtiendo a los pacientes que conduzcan u operen maquinaria peligrosa a menos que sean tolerantes con los efectos de una INYECCIÓN Hcl de hidromorfona o INYECCIÓN Hcl-HP de hidromorfona y sepan cómo responder al medicamento.
Sulfitos
INYECCIÓN HCL de hidromorfona e INYECCIÓN HCL-HP de hidromorfona contienen metabisulfito de sodio, un sulfito que puede causar reacciones alérgicas, incluidos síntomas anafilácticos y episodios asmáticos potencialmente mortales o menos graves en ciertas personas vulnerables. La prevalencia general de sensibilidad al sulfito en la población general es desconocida y probablemente baja. La sensibilidad al sulfito es más común en asmáticos que en no asmáticos.
Mayor riesgo de hipotensión y depresión respiratoria Con administración intravenosa rápida
La INYECCIÓN HCL de hidromorfona y la INYECCIÓN HCL-HP de hidromorfona se pueden administrar por vía intravenosa, pero la inyección debe ser muy lenta. Una inyección intravenosa rápida de analgésicos opioides aumenta la posibilidad de efectos secundarios como hipotensión y depresión respiratoria.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de la hidromorfona.
Mutagénesis
La hidromorfona fue positiva en el ensayo de mauslymphom en presencia de activación metabólica, pero negativa en el ensayo de mauslymphom en ausencia de activación metabólica. Hydromorphone estaba en el in vitro ensayo de mutación inversa bacteriana (ensayo de Ames) no mutagénico. La hidromorfona no estaba en el in vitro prueba de aberración cromosómica de linfocitos humanos todavía en in vivo Prueba de micronúcleos de ratón no clastogénica.
Deterioro de la fertilidad
Se encontraron sitios de implantación reducidos y fetos viables en un estudio, en las ratas hembras por vía oral con 1.75, 3.5 o 7 mg / kg / día de hidrocloruro de hidromorfona (0.5, 1.1 o 2.1 veces una dosis diaria humana de 24 mg / día (HDD) basado en la superficie del cuerpo) fueron tratados, comenzando 14 días antes del embarazo, el día 7 y las ratas macho fueron tratadas con las mismas dosis de clorhidrato de hidromorfona, eso comenzó 28 días antes y durante el apareamiento.
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Resumen de riesgos
El uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo puede causar el síndrome de abstinencia de opioides neonatal. No hay datos con inyección de hidromorfona HCL en mujeres embarazadas para determinar un riesgo relacionado con el fármaco de defectos congénitos graves y abortos espontáneos.
Los estudios de reproducción en animales han demostrado una reducción de la supervivencia postnatal de los cachorros y una disminución después del tratamiento oral de ratas preñadas con hidromorfona durante el embarazo y la lactancia en dosis 0.8 veces la dosis diaria humana de 24 mg / día (HDD). En estudios publicados, se encontraron defectos del tubo neural después de la inyección subcutánea de hidromorfona a hámsters preñados en dosis de HDD 6.4 veces y se encontraron anomalías en los tejidos blandos y esqueléticos después de la infusión continua subcutánea de HDD 3 veces en ratones preñados. No se encontraron malformaciones en 4 o 40. 5 veces el HDD en ratas preñadas o. Conejo. Asesorar a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para un feto que usa datos de animales.
Se desconoce el riesgo de fondo estimado para defectos congénitos graves y abortos espontáneos para la población especificada. Todos los embarazos tienen un riesgo subyacente de defectos congénitos, pérdida u otros resultados indeseables. En la población general de los EE. UU., El riesgo de fondo estimado para defectos congénitos graves y abortos espontáneos en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% o.
Consideraciones clínicas
Efectos secundarios fetales / neonatales
El uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo con fines médicos o no médicos puede conducir a la adicción física en el recién nacido y en el síndrome de abstinencia de opioides del recién nacido poco después del nacimiento.
El síndrome de abstinencia de opioides neonatal ocurre como irritabilidad, hiperactividad y patrón de sueño anormal, gritos altos, temblores, vómitos, diarrea y aumento de peso. El inicio, la duración y la gravedad del síndrome de abstinencia de opioides neonatales varían según el opioide específico utilizado, la duración, el tiempo y la cantidad del último uso materno, y la tasa de eliminación de la droga por parte del recién nacido. Observe a los recién nacidos los síntomas del síndrome de abstinencia de opioides neonatales y trátelos en consecuencia.
Para ay o para dar a luz
Los opioides cruzan la placenta y pueden provocar depresión respiratoria y efectos psicofisiológicos en los recién nacidos. Un opioidantagonista, como la naloxona, debe estar disponible para revertir la depresión respiratoria inducida por opioides en el recién nacido. No se recomienda el uso de INYECCIÓN HCL por hidromorfona o INYECCIÓN HCL-HP por hidromorfona en mujeres embarazadas durante o inmediatamente antes del parto cuando otras técnicas analgésicas son más apropiadas. Los analgésicos opioides, incluida la INYECCIÓN Hcl de hidromorfona o la INYECCIÓN HCL HP de hidromorfona, pueden prolongar el parto tomando medidas que reducen temporalmente la fuerza, la duración y la frecuencia de las contracciones uterinas. Sin embargo, este efecto no es consistente y puede ser compensado por una mayor expansión cervical, que tiende a acortar el parto. Monitoree a los recién nacidos expuestos a analgésicos opioides durante el parto en busca de signos de sedación excesiva y depresión respiratoria.
Datos
Datos animales
Las ratas preñadas eran. Día de embarazo tratado con clorhidrato de hidromorfona a dosis orales de 1, 5 o 10 mg / kg / día (0.4, 2 o 4 veces la dosis de 24 mg en función de la superficie corporal). Se encontró toxicidad materna en todos los grupos de tratamiento (consumo reducido de alimentos y peso corporal en los dos grupos de dosis más altas). No se han informado signos de malformaciones o embriotoxicidad.
Los conejos preñados se cultivaron del 7 al 19. Día de embarazo tratado con clorhidrato de hidromorfona a dosis orales de 10, 25 o 50 mg / kg / día (8.1, 20.3 o 40.5 veces la dosis de 24 mg en función de la superficie corporal). Se encontró toxicidad materna en los dos grupos de dosis más altas (consumo reducido de alimentos y peso corporal). No se han informado signos de malformaciones o embriotoxicidad.
En un estudio publicado, se administraron defectos del tubo neural (exencefalia y craneosquisis) después de la administración subcutánea de clorhidrato de hidromorfona (19 a 258 mg / kg) a hámsters preñados en el octavo día del embarazo (6.4 a 87.2 veces la dosis de 24 mg / día en la superficie del cuerpo). Los resultados no pueden atribuirse claramente a la toxicidad de la madre. No se encontraron defectos del tubo neural a 14 mg / kg (4, 7 veces la dosis diaria humana de 24 mg / día).
En un estudio publicado, Los ratones CF-1 fueron tratados por vía subcutánea con una infusión continua de 7.5, 15 o 30 mg / kg / día de hidrocloruro de hidromorfona (1.5, 3), o 6.1 veces la dosis diaria humana de 24 mg (basado en la superficie del cuerpo) a través de bombas osmóticas implantadas durante la organogénesis (Schwanger días). Se observaron malformaciones del tejido blando (criptorquismo, paladar hendido, ventrículos malformados y retina) y variaciones esqueléticas (supraoccipital dividido, esternebras divididas en forma de tablero y divididas, osificación retardada de las patas y sitios de osificación ectópica) a dosis 3 veces la dosis humana de 24 mg / día en función de la superficie corporal. Los resultados no pueden atribuirse claramente a la toxicidad de la madre.
Se encontró un aumento en la mortalidad de las crías y un peso corporal reducido de las crías en un estudio a 0.8 y 2 veces la dosis diaria humana de 24 mg, en ratas preñadas con clorhidrato de hidromorfona desde el día del embarazo 7 hasta el día 20 en dosis de cavidad oral de 0, 0.5, Se trataron 2 o 5 mg / kg / día (0.2, 0.8 o 2 veces la dosis de 24 mg según la superficie del cuerpo). La toxicidad materna (consumo reducido de alimentos y aumento de peso corporal) también se encontró en las dos dosis más altas probadas.
Lactancia
Resumen de riesgos
Se han detectado pequeñas cantidades de opioidanalgésicos en la leche materna. El desarrollo y los beneficios para la salud de la lactancia materna deben considerarse con la necesidad clínica de la madre de INYECCIÓN HCL por hidromorfona o INYECCIÓN HCL-HP por hidromorfona y posibles efectos adversos en el hijo amamantado de INYECCIÓN Hcl por Hidromorfona o INYECCIÓN HCL-HP por Hidromorphone o por la condición materna subyacente.
Consideraciones clínicas
Monitoree a los bebés expuestos a la INYECCIÓN Hcl de hidromorfona o la INYECCIÓN Hcl-HP de hidromorfona para detectar sedación excesiva y depresión respiratoria. Los síntomas de abstinencia pueden ocurrir en lactantes si se detiene la administración materna de hidromorfona o si se detiene la lactancia materna.
Hembras y machos con potencial reproductivo
Infertilidad
El uso crónico de opioides puede conducir a una reducción de la fertilidad en mujeres y hombres con potencial reproductivo. No se sabe si estos efectos de fertilidad son reversibles.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de la INYECCIÓN Hcl de hidromorfona y la INYECCIÓN Hcl-HP de hidromorfona en pacientes pediátricos.
Aplicación geriátrica
Los pacientes de edad avanzada (65 años y mayores) pueden tener una mayor sensibilidad a la hidromorfona. En general, se debe tener precaución al elegir una dosis para un paciente anciano que normalmente comienza en el extremo inferior del rango de dosis y refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, así como una enfermedad de superdotación u otra terapia farmacológica. .
La depresión respiratoria es el principal riesgo para los pacientes de edad avanzada tratados con opioides y se produjo después de que se administraron grandes dosis iniciales a pacientes que no toleraban los opioides o que recibieron opioides con otros depresores respiratorios. Califique lentamente la dosis de la INYECCIÓN Hcl de hidromorfona o la INYECCIÓN Hcl-HP de hidromorfona en pacientes geriátricos y controle de cerca los signos del sistema nervioso central y la depresión respiratoria.
Se sabe que la hidromorfona se excreta esencialmente a través del riñón, y el riesgo de efectos secundarios en este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener precaución al seleccionar la dosis y puede ser útil controlar la función renal.
Insuficiencia hepática
La farmacocinética de la hidromorfona se ve afectada por la disfunción hepática. Debido al aumento de la exposición a la hidromorfona, los pacientes con disfunción hepática moderada deben comenzar con un cuarto a la mitad de la dosis inicial recomendada dependiendo del grado de disfunción hepática y controlarse de cerca durante la titulación de la dosis. No se ha estudiado la farmacocinética de la hidromorfona en pacientes con disfunción hepática grave. Se espera un aumento adicional en la Cmáx y el AUC de hidromorfona en este grupo y debe considerarse al elegir una dosis inicial.
Insuficiencia renal
La farmacocinética de la hidromorfona se ve afectada por insuficiencia renal. Comience los pacientes con insuficiencia renal con un cuarto a la mitad de la dosis inicial habitual, dependiendo del grado de insuficiencia. Los pacientes con insuficiencia renal deben ser monitoreados de cerca durante la titulación de la dosis.
ADVERTENCIAS
Contenido como parte de la "PRECAUCIONES" Sección
PRECAUCIONES
Adicción, abuso y abuso
Hydromorphone Hcl contiene hidromorfona, una sustancia controlada del Anexo II. Como opioide, Hydromorphone Hcl expone a los usuarios a los riesgos de adicción, abuso y abuso. Debido a que los productos de liberación modificada como el hidromorfón Hcl liberan el opioide durante un período de tiempo más largo, existe un mayor riesgo de sobredosis y muerte debido a la mayor cantidad de hidromorfona presente.
Aunque el riesgo de adicción es desconocido para cada individuo, puede ocurrir en pacientes a quienes se les receta hidromorfona Hcl y en aquellos que reciben el medicamento ilegalmente. La adicción puede ocurrir en las dosis recomendadas y si el medicamento se usa mal o se usa mal.
Evalúe el riesgo de adicción, abuso o abuso de opioides antes de recetar Hydromorphone Hcl, y controle a todos los pacientes que usan Hydromorphone Hcl para desarrollar estos comportamientos y condiciones. Los riesgos aumentan en pacientes con antecedentes personales o familiares de abuso de drogas (incluida la adicción o abuso de drogas o alcohol) o enfermedades mentales., principal bajo). Sin embargo, el potencial de estos riesgos no debe evitar la prescripción de hidromorfona Hcl para el tratamiento adecuado del dolor en un paciente en particular. A los pacientes con mayor riesgo se les pueden recetar formulaciones opioides de liberación modificada, como la hidromorfona Hcl, pero el uso en dichos pacientes requiere asesoramiento intensivo sobre los riesgos y el uso adecuado de la hidromorfona Hcl junto con un monitoreo intensivo de signos de adicción, abuso y abuso.
El abuso o mal uso de la hidromorfona Hcl al aplastar, masticar, inhalar o inyectar el producto disuelto conduce a la liberación incontrolada de la hidromorfona y puede provocar una sobredosis y la muerte.
Los drogadictos y las personas con trastornos de adicción buscan opioides y están sujetos a distracción criminal. Tenga en cuenta estos riesgos al prescribir o dispensar Hydromorphone Hcl. Las estrategias para reducir estos riesgos incluyen recetar el medicamento en la cantidad más pequeña y asesorar al paciente sobre la eliminación adecuada del medicamento. Comuníquese con la autoridad local de licencias profesionales del estado o con la Autoridad Estatal de Sustancias Controladas para obtener información sobre cómo prevenir y detectar el mal uso o el desvío de este producto.
depresión respiratoria potencialmente mortal
Se ha informado depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o mortal utilizando opioides de liberación modificada, incluso si se usa según lo recomendado. La depresión respiratoria por uso de opioides, si no se reconoce y trata de inmediato, puede provocar paro respiratorio y muerte. Dependiendo del paciente, el tratamiento de la depresión respiratoria puede incluir observación cercana, medidas de apoyo y el uso del estado clínico de los opioidantagonistas. Dióxido de carbono (CO2) la retención de la depresión respiratoria inducida por opioides puede empeorar los efectos sedantes de los opioides.
Si bien la depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o mortal puede ocurrir en cualquier momento durante el uso de la hidromorfona Hcl, el riesgo es mayor al comienzo de la terapia o después de un aumento en la dosis. Monitoree a los pacientes de cerca para detectar depresión respiratoria, especialmente dentro de las primeras 24-72 horas después de comenzar la terapia con Hcl hidromorfona y los aumentos de dosis posteriores.
La dosificación y valoración adecuadas de la hidromorfona Hcl es esencial para reducir el riesgo de depresión respiratoria. La sobreestimación de la dosis de hidromorfona Hcl al convertir pacientes de otro producto opioide puede provocar una sobredosis fatal en la primera dosis.
El uso accidental de solo una dosis de hidromorfona Hcl, especialmente en niños, puede provocar depresión respiratoria y muerte debido a una sobredosis de hidromorfona.
Síndrome de abstinencia de opioides neonatal
El uso prolongado de hidromorfona Hcl durante el embarazo puede conducir a la retirada del recién nacido. A diferencia del síndrome de abstinencia de opioides, el síndrome de abstinencia de opioides neonatal en adultos puede ser potencialmente mortal si no se reconoce y trata, y requiere tratamiento de acuerdo con los protocolos desarrollados por expertos neonatológicos. Observe a los recién nacidos para detectar signos de síndrome de abstinencia de opioides neonatales y hágalo. Informe a las mujeres embarazadas que usan opioides durante un período más largo de riesgo de síndrome de abstinencia de opioides neonatales y asegúrese de que haya un tratamiento adecuado disponible.
Riesgos por uso simultáneo con benzodiacepinas u otros depresores del SNC
La sedación profunda, la depresión respiratoria, el coma y la muerte pueden ser causados por el uso simultáneo de hidromorfona Hcl con benzodiacepinas u otros depresores del SNC (p. Ej. sedantes / hipnóticos no benzodiacepinos, ansiolíticos, sedantes, relajantes musculares, anestésicos generales, antipsicóticos, otros opioides, alcohol). Debido a estos riesgos, la prescripción simultánea de estos medicamentos es preferible para su uso en pacientes para quienes las opciones de tratamiento alternativas son insuficientes.
Los estudios de observación han demostrado que el uso simultáneo de analgésicos opioides y benzodiacepinas aumenta el riesgo de mortalidad por drogas en comparación con el uso exclusivo de analgésicos opioides. Debido a propiedades farmacológicas similares, se puede esperar un riesgo similar cuando se usan otros depresores del SNC con analgésicos opioides.
Al decidir recetar una benzodiacepina u otro CNS depresivo al mismo tiempo que un analgésico opioide, recete las dosis efectivas más bajas y la menor duración del uso concomitante. En pacientes que ya reciben un analgésico opioide, recete una dosis inicial más baja de benzodiacepina u otro CNS depresivo que la indicada en ausencia de un opioide, y valore según la respuesta clínica. Si se inicia un opioidanalgésico en un paciente que ya está tomando benzodiacepina u otro depresor del SNC, recete una dosis inicial más baja del analgésico opioide y titúelo en función de la respuesta clínica. Siga de cerca al paciente para detectar signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación.
Informe a los pacientes y enfermeras sobre el riesgo de depresión respiratoria y sedación cuando use hidromorfona Hcl con benzodiacepinas u otros depresores del SNC (incluyendo alcohol y drogas ilegales). Los pacientes aconsejan no conducir ni operar maquinaria pesada hasta que se hayan identificado los efectos del uso concomitante de benzodiacepina o cualquier otro depresivo del SNC. Revise a los pacientes en riesgo de trastorno de sustancias, incluido el abuso y abuso de opioides, y advierta sobre el riesgo de sobredosis y muerte asociados con el uso de depresores adicionales del SNC, incluido el alcohol y las drogas ilegales.
Depresión respiratoria potencialmente mortal En pacientes con enfermedad pulmonar crónica o en pacientes de edad avanzada, caquécticos o debilitados
El uso de hidromorfona Hcl en pacientes con asma bronquial aguda o grave en un ambiente desatendido o sin equipo de reanimación está contraindicado.
Pacientes con enfermedad pulmonar crónica
Los pacientes tratados con Hcl hidromorfona con enfermedad pulmonar obstructiva crónica significativa o pulmonar corporal, y aquellos con una reserva respiratoria significativamente reducida, hipoxia, hipercapnia o depresión respiratoria preexistente tienen un mayor riesgo de disminución del impulso respiratorio, incluida la apnea, incluso a las dosis recomendadas de Hydromorphone Hcl.
Pacientes de edad avanzada, caquécticos o debilitados
La depresión respiratoria potencialmente mortal es más común en pacientes de edad avanzada, caquécticos o debilitados porque puede haber cambiado la farmacocinética o el aclaramiento en comparación con pacientes más jóvenes y saludables.
Monitoree a dichos pacientes de cerca, especialmente si inicia y titula la hidromorfona Hcl y si la hidromorfona Hcl se administra conjuntamente con otros medicamentos que afectan la respiración. Alternativamente, puede considerar usar analgésicos no opioides en estos pacientes.
Insuficiencia suprarrenal
Se han notificado casos de insuficiencia suprarrenal con el uso de opioides, más a menudo después de más de un mes de uso. La exhibición de insuficiencia suprarrenal puede incluir síntomas y signos no específicos como náuseas, vómitos, anorexia, fatiga, debilidad, mareos y presión arterial baja. Si se sospecha insuficiencia suprarrenal, confirme el diagnóstico lo antes posible con las pruebas de diagnóstico. Si se diagnostica insuficiencia suprarrenal, trate con dosis de reemplazo fisiológico de corticosteroides. Elimine al paciente del opioide para que la función suprarrenal pueda recuperarse y continuar el tratamiento con corticosteroides hasta que la función suprarrenal se haya recuperado. Se pueden probar otros opioides porque en algunos casos se ha informado el uso de otro opioide sin recurrencia de insuficiencia suprarrenal. La información disponible no identifica ningún opioide en particular como más propenso a estar asociado con insuficiencia suprarrenal.
Hipotensión severa
La hidromorfona Hcl puede causar hipotensión severa, incluida la hipotensión ortostática y el síncope, en pacientes ambulatorios. Existe un mayor riesgo en pacientes cuya capacidad para mantener la presión arterial ya se ha visto afectada por la reducción del volumen sanguíneo o la administración simultánea de ciertos depresores del SNC (p. Ej., Fenotiazina o anestésicos generales). Monitoree a estos pacientes en busca de signos de hipotensión después de iniciar o valorar la dosis de Hydromorphone Hcl. En pacientes con shock circulatorio, la hidromorfona Hcl puede causar vasodilatación, lo que puede reducir aún más el gasto cardíaco y la presión arterial. Evite usar Hydromorphone Hcl en pacientes con shock circulatorio.
Riesgos de uso en pacientes con aumento de la presión intracraneal, tumores cerebrales, lesiones en la cabeza o alteración de la conciencia
En pacientes que pueden ser susceptibles a los efectos intracraneales de la retención de CO2 (p. Ej. aquellos con signos de aumento de la presión intracraneal o tumores cerebrales), la hidromorfona Hcl puede reducir el impulso respiratorio y la retención de CO2 resultante puede aumentar aún más el aumento de la presión intracraneal. Monitoree a dichos pacientes en busca de signos de sedación y depresión respiratoria, especialmente al comenzar la terapia con hidromorfona Hcl.
Los opioides también pueden cubrir el curso clínico en un paciente con una lesión en la cabeza. Evite usar Hydromorphone Hcl en pacientes con problemas de conciencia o coma.
Riesgos de uso En pacientes con enfermedades gastrointestinales
La hidromorfona Hcl está contraindicada en pacientes con obstrucción gastrointestinal conocida o sospechada, incluido el íleo paralítico. Evite usar hidromorfona Hcl en pacientes con otra obstrucción gastrointestinal.
Dado que la tableta HCL de hidromorfona no se puede deformar y la forma del tracto gi no cambia notablemente, Hydromorphone-Hcl está contraindicado en pacientes con estrechamiento gastrointestinal severo preexistente (patológico o iatrogénico, por ejemplo: trastornos de la motilidad del esófago, enfermedades inflamatorias del intestino delgado, Síndrome de "bien corto" debido a la adhesión o al tiempo de tránsito reducido, historia pasada de peritonitis, Fibrosis quística, pseudoobstrucción intestinal crónica o divertículo de Meckel). Ha habido informes de síntomas obstructivos en pacientes con estenosis conocidas o el riesgo de estenosis, como operaciones gastrointestinales previas, asociadas con la toma de medicamentos en formulaciones de liberación prolongada no deformables.
Es posible que, bajo ciertas circunstancias, las tabletas de hidromorfona Hcl puedan ser visibles en las radiografías del abdomen, especialmente cuando se utilizan técnicas de mejora digital.
La hidromorfona en la hidromorfona Hcl puede causar espasmos del esfínter Oddi. Los opioides pueden causar un aumento en la amilasa sérica. Monitoree a los pacientes con trastornos biliares, incluida la pancreatitis aguda, para empeorar los síntomas.
Mayor riesgo de convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos
La hidromorfona en la hidromorfona Hcl puede aumentar la frecuencia de las convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos y aumentar el riesgo de convulsiones que ocurren en otros entornos clínicos relacionados con las convulsiones. Monitoree a los pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos para el control deteriorado de las convulsiones durante la terapia con hidromorfona Hcl.
Retirada
Evite usar agonistas / antagonistas mixtos (p. Ej. pentazocina, nalbufina y butorfanol) o agonistas parciales (p. ej. buprenorfina): analgésicos en pacientes que reciben un analgésico agonista opioide completo, incluida la hidromorfona Hcl. En estos pacientes, los agonistas / antagonistas mixtos y los analgésicos agonistas parciales pueden reducir el efecto analgésico y / o desencadenar síntomas de abstinencia.
Si deja de tomar Hydromorphon Hcl, rejuvenezca gradualmente la dosis. No retire abruptamente la hidromorfona Hcl.
Sulfitos
La hidromorfona Hcl contiene metabisulfito de sodio, un sulfito que puede causar reacciones alérgicas que incluyen síntomas anafilácticos y episodios asmáticos potencialmente mortales o menos graves en ciertas personas vulnerables. La prevalencia general de sensibilidad al sulfito en la población general es desconocida y probablemente baja. La sensibilidad al sulfito es más común en asmáticos que en no asmáticos.
Peligro al conducir y operar máquinas
El hidromorfona Hcl puede afectar las habilidades mentales y / o físicas requeridas para actividades potencialmente peligrosas como conducir u operar maquinaria. Advirtiendo a los pacientes que conduzcan u operen máquinas peligrosas a menos que sean tolerantes con los efectos de la hidromorfona Hcl y sepan cómo responder al medicamento.
Información de asesoramiento al paciente
Aconseje al paciente que lea la etiqueta del paciente aprobada por la FDA (guía de medicación)
Adicción, abuso y abuso
Informe a los pacientes que el uso de Hydromorphone Hcl, incluso si se toma como se recomienda, puede provocar abusos y abusos, lo que puede provocar una sobredosis o la muerte. Indique a los pacientes que no compartan la hidromorfona Hcl con otros y tome medidas para proteger la hidromorfona Hcl del robo o abuso.
depresión respiratoria potencialmente mortal
Informe a los pacientes sobre el riesgo de depresión respiratoria potencialmente mortal, incluida la información de que el riesgo es mayor cuando se aumenta la hidromorfona Hcl o cuando la dosis, y que puede ocurrir incluso a las dosis recomendadas. Informe a los pacientes sobre cómo reconocer la depresión respiratoria y consulte a un médico si tienen dificultad para respirar.
Ingesta accidental
Informe a los pacientes que la ingestión accidental, especialmente por parte de los niños, puede provocar depresión respiratoria o la muerte. Indique a los pacientes que tomen medidas a las empresas para almacenar de forma segura la hidromorfona Hcl y desechar la hidromorfona Hcl no utilizada enjuagando las tabletas en el inodoro.
Interacciones con benzodiacepinas y otros depresores del SNC
Informe a los pacientes y enfermeras que pueden producirse efectos aditivos potencialmente fatales cuando se usa hidromorfona Hcl con benzodiacepinas u otros depresores del SNC, incluido el alcohol, y no los use al mismo tiempo a menos que sea de un médico monitoreado.
Síndrome de serotonina
Informe a los pacientes que la hidromorfona Hcl puede causar una afección rara pero potencialmente mortal que resulta de la administración simultánea de serotoninérgicos. Advirtiendo a los pacientes sobre los síntomas del síndrome serotoninérico y consulte a un médico de inmediato si se desarrollan los síntomas. Indique a los pacientes que le digan a sus proveedores de atención médica cuando tome o planifique medicamentos serotoninérgicos.
Interacción MAOI
Dígales a los pacientes que eviten tomar hidromorfona Hcl mientras toman medicamentos que inhiben la monoaminooxidasa. Los pacientes no deben iniciar los IMAO mientras toman Hydromorphone Hcl.
Insuficiencia suprarrenal
Dígales a los pacientes que la hidromorfona Hcl puede causar insuficiencia suprarrenal, una afección potencialmente mortal. La insuficiencia suprarrenal puede ocurrir con síntomas y signos no específicos como náuseas, vómitos, anorexia, fatiga, debilidad, mareos y presión arterial baja. Informe a los pacientes que consulten a un médico si tiene una constelación de estos síntomas.
Instrucciones importantes para la administración
Indique a los pacientes cómo tomar Hydromorphon Hcl correctamente, incluidos los siguientes:
- Hydromorphone Hcl solo funciona correctamente si se ingiere intacto. Tomar tabletas Hcl de hidromorfona cortadas, rotas, masticadas, trituradas o disueltas puede provocar una sobredosis fatal.
- Uso de hidromorfona Hcl exactamente según lo prescrito para reducir el riesgo de efectos secundarios potencialmente mortales (p. Ej. depresión respiratoria)
- No detenga Hydromorphon-Hcl sin discutir primero la necesidad de un régimen de rejuvenecimiento con el médico que lo receta.
Bloqueo gastrointestinal
Informe a los pacientes que las personas con ciertos problemas estomacales o intestinales, como deposiciones u operaciones previas, tienen un mayor riesgo de desarrollar un bloqueo. Los síntomas incluyen estiramiento abdominal, dolor abdominal, estreñimiento intenso o vómitos. Informe a los pacientes que se pongan en contacto con su médico de inmediato si desarrolla estos síntomas.
Hipotensión
Dígales a los pacientes que la hidromorfona Hcl puede causar hipotensión ortostática y síncope. Indique a los pacientes que reconozcan los síntomas de presión arterial baja y que reduzcan el riesgo de consecuencias graves si se produce hipotensión (p. Ej. sentado o acostado, de pie con cuidado desde una posición sentada o acostada).
Anafilaxia
Informe a los pacientes que se ha informado anafilaxia con ingredientes en la hidromorfona Hcl. Avise a los pacientes sobre cómo reconocer tal reacción y cuándo ver a un médico.
Embarazo
Síndrome de abstinencia de opioides neonatal
Informe a las pacientes femeninas sobre el potencial reproductivo que el uso prolongado de hidromorfona Hcl durante el embarazo puede conducir al síndrome de abstinencia de opioides neonatal, que puede ser potencialmente mortal si no se reconoce y trata.
Toxicidad embriofetal
Informe a las pacientes femeninas sobre el potencial reproductivo de que el hidromorfona Hcl puede causar daño fetal y informe a su médico sobre un embarazo conocido o sospechoso.
Lactancia
Informe a los pacientes que no se recomienda amamantar durante el tratamiento con Hydromorphone Hcl
Infertilidad
Dígales a los pacientes que el uso crónico de opioides puede conducir a una fertilidad reducida. No se sabe si estos efectos de fertilidad son reversibles.
Conducción u operación de maquinaria pesada
Informe a los pacientes que el hidromorfón Hcl puede afectar la capacidad de realizar actividades potencialmente peligrosas, como conducir u operar maquinaria pesada. Aconseje a los pacientes que no realicen tales tareas hasta que sepan cómo reaccionará al medicamento.
Estreñimiento
Asesorar a los pacientes sobre el potencial de estreñimiento severo, incluidas las instrucciones de manejo, y cuándo consultar a un médico.
Eliminación de hidromorfona no utilizada Hcl
Aconseje a los pacientes que enjuaguen las tabletas no utilizadas en el inodoro cuando no se necesite más hidromorfona Hcl.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
Se han completado estudios a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico del clorhidrato de hidromorfona tanto en ratas Han Wistar como en Crl: CD1®(ICR) ratones. Hydromorphone HCl se administró a ratas Han Wistar (2, 5 y 15 mg / kg / día para hombres y 8, 25 y 75 mg / kg / día para mujeres) durante 2 años por administración oral. La incidencia de hibernom fue en ratas hembras (tumor de grasa marrón) aumentó a 10.5 veces la exposición diaria máxima recomendada según el AUC en la dosis media (2 tumores, 25 mg / kg / día) y 53.7 veces la exposición humana diaria máxima recomendada basada en AUC a la dosis máxima (4 tumores, 75 mg / kg / día). La relevancia clínica de este hallazgo para humanos no se ha establecido. No hubo evidencia de carcinogenicidad en ratas macho. Exposición sistémica a fármacos (AUC, ng y toro; h / ml) a 15 mg / kg / día en ratas macho Fraude 7.6 veces mayor que la exposición humana a una dosis única de 32 mg / día Hydromorphone Hcl. No hubo evidencia de potencial carcinogénico en Crl: CD1 & reg ;(ICR) ratones administraron hidromorfona HCl en dosis de hasta 15 mg / kg / día durante 2 años por sonda oral. Exposición sistémica a fármacos (AUC, ng y toro; h / ml) a 15 mg / kg / día en ratones Fraude 1.1 (en hombres) y 1.2 (en mujeres) veces mayor que la exposición humana a una dosis única de 32 mg / día Hidromorphone Hcl.
Mutagénesis
Hydromorphone estaba en el in vitro ensayo de mutación inversa bacteriana (ensayo de Ames) no mutagénico. La hidromorfona no estaba en el in vitro prueba de aberración cromosómica de linfocitos humanos todavía en in vivo Prueba de micronúcleos de ratón no clastogénica.
Deterioro de la fertilidad
En un estudio, en las ratas hembras por vía oral con 1.75, 3.5 o 7 mg / kg / día de hidrocloruro de hidromorfona (0.7, 1.4 o 2.8 veces una dosis diaria humana de 24 mg / día (HDD) basado en la superficie del cuerpo) fueron tratados, comenzando 14 días antes del apareamiento durante el día del embarazo, se observaron sitios de implantación reducidos y fetos viables 2.1 veces la dosis diaria humana de 32 mg / día 7 y las ratas macho fueron tratadas con las mismas dosis de clorhidrato de hidromorfona, eso comenzó 28 días antes y durante el apareamiento.
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Resumen de riesgos
El uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo puede causar el síndrome de abstinencia de opioides neonatal. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Asesorar a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para un feto que usa datos de animales.
En estudios de reproducción en animales, reducción de la supervivencia postnatal de los cachorros, retrasos en el desarrollo y cambios en las reacciones conductuales, después del tratamiento oral de ratas preñadas con hidromorfona durante el embarazo y por lactancia en dosis, 2.1 veces la dosis diaria humana de 32 mg / día (HDD) encontrado. En estudios publicados, se encontraron defectos del tubo neural después de la inyección subcutánea de hidromorfona a hámsters preñados en dosis de HDD y tejidos blandos de 4.8 veces, y se encontraron anomalías esqueléticas después de la infusión continua subcutánea de 2.3 veces el HDD a ratones preñados. No se encontraron malformaciones en 2.1 o 17 veces el HDD en ratas preñadas o.. Asesorar a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para un feto que usa datos de animales.
Se desconoce el riesgo de fondo estimado para defectos congénitos graves y abortos espontáneos para la población especificada. Todos los embarazos tienen un riesgo subyacente de defectos congénitos, pérdida u otros resultados indeseables. En la población general de los EE. UU., El riesgo de fondo estimado para defectos congénitos graves y abortos espontáneos en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% o.
Consideraciones clínicas
Efectos secundarios fetales / neonatales
El uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo con fines médicos o no médicos puede conducir a la adicción física en el recién nacido y en el síndrome de abstinencia de opioides del recién nacido poco después del nacimiento. El síndrome de abstinencia de opioides neonatal ocurre como irritabilidad, hiperactividad y patrón de sueño anormal, gritos altos, temblores, vómitos, diarrea y aumento de peso. El inicio, la duración y la gravedad del síndrome de abstinencia de opioides neonatales varían según el opioide específico utilizado, la duración, el tiempo y la cantidad del último uso materno, y la tasa de eliminación de la droga por parte del recién nacido. Observe a los recién nacidos los síntomas del síndrome de abstinencia de opioides neonatales y trátelos en consecuencia.
Trabajo o entrega
Los opioides cruzan la placenta y pueden causar depresión respiratoria y efectos psicofisiológicos en los recién nacidos. Un opioidantagonista, como la naloxona, debe estar disponible para revertir la depresión respiratoria inducida por opioides en el recién nacido. Hydromorphone Hcl no está recomendado para uso en mujeres embarazadas durante o inmediatamente antes del nacimiento si el uso de analgésicos de acción más corta u otras técnicas analgésicas es más apropiado. Los analgésicos opioides, incluida la hidromorfona Hcl, pueden prolongar el trabajo tomando medidas que reducen temporalmente la fuerza, la duración y la frecuencia de las contracciones uterinas. Sin embargo, este efecto no es consistente y puede ser compensado por una mayor expansión cervical, que tiende a acortar el parto. Monitoree a los recién nacidos expuestos a analgésicos opioides durante el parto en busca de signos de sedación excesiva y depresión respiratoria.
Datos
Datos animales
Las ratas preñadas fueron tratadas con clorhidrato de hidromorfona del 6 al 17. Día de embarazo tratado a dosis orales de 1.75, 3.5 o 7 mg / kg / día (0.5, 1.1 o 2.1 veces la dosis de 32 mg / día según la superficie corporal). Se encontró toxicidad materna en todos los grupos de tratamiento (consumo reducido de alimentos y peso corporal en los dos grupos de dosis más altas). No se han informado signos de malformaciones o embriotoxicidad.
Los conejos preñados fueron tratados con clorhidrato de hidromorfona del 6 al 20. Día de embarazo tratado a dosis orales de 10, 25 o 50 mg / kg / día (4,3, 8,5 o 17 veces la dosis de 32 mg / día según la superficie corporal). Se encontró toxicidad materna en el grupo de dosis más alta (consumo reducido de alimentos y peso corporal). No se han informado signos de malformaciones o embriotoxicidad.
En un estudio publicado, fueron defectos del tubo neural (exencefalia y craneosquisis) después de la administración subcutánea de clorhidrato de hidromorfona (19 a 258 mg / kg). Día de embarazo en hámsters preñados (4). 8 a 65.4 veces la dosis de 32 mg / día según la superficie corporal). Los resultados no pueden atribuirse claramente a la toxicidad de la madre. No se encontraron defectos del tubo neural a 14 mg / kg (3). 5 veces la dosis diaria humana de 32 mg / día). En un estudio publicado, Los ratones CF-1 fueron tratados por vía subcutánea con una infusión continua de 7.5, 15 o 30 mg / kg / día de hidrocloruro de hidromorfona (1.1, 2.3 o 4.6 veces la dosis diaria humana de 32 mg (basado en la superficie del cuerpo) a través de bombas osmóticas implantadas durante la organogénesis (Sch. Se observaron malformaciones del tejido blando (criptorquismo, paladar hendido, ventrículos malformados y retina) y variaciones esqueléticas (supraoccipital dividido, esternebras divididas en forma de tablero y divididas, osificación retardada de las patas y sitios de osificación ectópica) a dosis 2.3 veces la dosis humana de 32 mg / día basado en la superficie corporal. Los resultados no pueden atribuirse claramente a la toxicidad de la madre.
Las ratas preñadas eran. Día de embarazo hasta las 21. Día de lactancia materna tratado con clorhidrato de hidromorfona a través de dosis de sonda oral de 1.75, 3.5 o 7 mg / kg / día (0.5, 1.1 o 2.1 veces la dosis de 32 mg / día según la superficie del cuerpo). Se encontraron pesos reducidos de cachorros a 1.1 y 2.1 veces la dosis diaria humana de 32 mg / día y también se encontraron aumento de las muertes de cachorros, retraso en la apertura del oído, reducción del reflejo auditivo del choque y reducción de la actividad en el campo libre a 2.1 veces el disco duro. Se encontró toxicidad materna en todos los grupos de tratamiento (menor consumo de alimentos y peso corporal en todos los grupos) y menor atención materna en el grupo de dosis altas.
Lactancia
Resumen de riesgos
Debido al potencial de efectos secundarios graves, incluida la sedación excesiva y la depresión respiratoria en un bebé amamantado, usted aconseja a los pacientes que no amamanten mientras tratan con hidromorfona Hcl. Se han demostrado bajos niveles de hidromorfona en la leche materna en estudios clínicos. Los síntomas de abstinencia pueden ocurrir en lactantes si se detiene la administración materna de un analgésico opioide. No se debe tener cuidado mientras un paciente recibe hidromorfona Hcl porque la hidromorfona se excreta en la leche.
Consideraciones clínicas
Monitoree a los bebés expuestos a la hidromorfona Hcl de la leche materna para detectar sedación excesiva y depresión respiratoria. Los síntomas de abstinencia pueden ocurrir en lactantes si se detiene la administración materna de un analgésico opioide o si se detiene la lactancia materna.
Hembras y machos con potencial reproductivo
Infertilidad
El uso crónico de opioides puede conducir a una reducción de la fertilidad en mujeres y hombres con potencial reproductivo. No se sabe si estos efectos de fertilidad son reversibles.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de la hidromorfona Hcl en pacientes de 17 años o más.
Aplicación geriátrica
Los pacientes de edad avanzada (65 años y mayores) pueden tener una mayor sensibilidad a la hidromorfona. En general, se debe tener precaución al elegir una dosis para un paciente anciano que normalmente comienza en el extremo inferior del rango de dosis y refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, así como una enfermedad de superdotación u otra terapia farmacológica. .
La depresión respiratoria es el principal riesgo para los pacientes de edad avanzada tratados con opioides y ocurrió después de pacientes que no eran tolerantes a los opioides u opioides con otros agentes que la respiración deprimida se administraron en grandes dosis iniciales. Califique lentamente la dosis de Hydromorphone Hcl en pacientes geriátricos y controle de cerca los signos del sistema nervioso central y la depresión respiratoria.
Se sabe que la hidromorfona se excreta esencialmente a través del riñón, y el riesgo de efectos secundarios en este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener precaución al seleccionar la dosis y puede ser útil controlar la función renal.
Insuficiencia hepática
En un estudio que utilizó una dosis oral única de 4 mg de tabletas hidromorfonables de liberación inmediata, se observó un aumento cuádruple en los niveles plasmáticos de hidromorfona (Cmax y AUC0-∞) en pacientes con disfunción hepática moderada (Child-Pugh grupo B)). Comience los pacientes con disfunción hepática moderada con el 25% de la dosis de hidromorfona Hcl que se usaría en pacientes con función hepática normal. Monitoree de cerca a los pacientes con disfunción hepática moderada para detectar depresión del sistema nervioso central y respiratorio al comienzo de la terapia con Hcl hidromorfona y durante la titulación de la dosis. No se ha estudiado la farmacocinética de la hidromorfona en pacientes con disfunción hepática grave. A medida que se esperan nuevos aumentos en Cmax y AUC0 - ∞ de hidromorfona en este grupo, se recomienda el uso de analgésicos alternativos.
Insuficiencia renal
La administración de una dosis única de tabletas hidromorfonables de 4 mg con liberación inmediata condujo a un aumento doble y cuádruple en los niveles de hidromorfona en el plasma (Cmax y AUC0-48h) en moderado (CLcr = 40 a 60 ml / min) y severo (CLcr <30 ml / min) deterioro o.. Además, la hidromorfona parecía eliminarse más lentamente con una vida media de eliminación terminal más larga en pacientes con insuficiencia renal grave. Inicie pacientes con insuficiencia renal moderada en un 50% y pacientes con insuficiencia renal grave en un 25% de la dosis de hidromorfona Hcl prescrita para pacientes con función renal normal. Monitoree a los pacientes con insuficiencia renal para detectar depresión del sistema nervioso central y respiratorio al comienzo de la terapia con Hcl hidromorfona y durante la titulación de la dosis. Debido a que Hydromorphone Hcl es solo para administración diaria única, considere usar un analgésico alternativo que pueda permitir una mayor flexibilidad en el intervalo de dosificación en pacientes con insuficiencia renal grave.
Los siguientes efectos secundarios graves se describen con más detalle en otras secciones o se describen con más detalle:
- Adicción, abuso y abuso
- Depresión respiratoria potencialmente mortal
- Síndrome de abstinencia de opioides neonatal
- Interacciones con benzodiacepinas y otros depresores del SNC
- Insuficiencia suprarrenal
- Hipotensión severa
- Efectos secundarios gastrointestinales
- Convulsiones
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Los siguientes efectos secundarios relacionados con el uso de hidromorfona se han identificado en ensayos clínicos o informes posteriores a la comercialización. Debido a que algunas de estas reacciones se han informado voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Los efectos secundarios graves asociados con la INYECCIÓN Hcl de hidromorfona y la INYECCIÓN HCL-HP de hidromorfona incluyen depresión respiratoria y apnea y menos depresión circulatoria, paro respiratorio, shock y paro cardíaco.
Los efectos secundarios más comunes son somnolencia, mareos, sedación, náuseas, vómitos, sudoración, sonrojo, disforia, euforia, boca seca y picazón. Estos efectos parecen ser más fuertes en pacientes ambulatorios y en pacientes sin dolor intenso.
efectos secundarios menos comunes observados
Enfermedad del corazón: Taquicardia, bradicardia, palpitaciones
Trastornos oculares: Trastornos visuales, diplopía, varios, discapacidad visual
Trastornos gastrointestinales: Estreñimiento, íleo, diarrea, dolor abdominal
Trastornos y afecciones generales en el sitio de inyección: Debilidad, sensación anormal, escalofríos, urticaria en el sitio de inyección, cansancio, reacciones en el sitio de inyección, edema periférico
Trastornos hepatobiliares: Cólico biliar
Trastornos del sistema inmunitario: reacciones anafilácticas, reacciones de hipersensibilidad
Investigaciones: Las enzimas hepáticas aumentaron
Metabolismo y trastornos nutricionales: disminución del apetito
Enfermedades del sistema musculoesquelético y el tejido conectivo: rigidez muscular
Trastornos del sistema nervioso: Dolor de cabeza, temblor, parestesia, nistagmo, aumento de la presión intracraneal, síncope, cambios en el sabor, contracciones musculares involuntarias, presíncopes, calambres, somnolencia, discinesia, hiperalgesia, letargo, mioclono, somnolencia
Trastornos psiquiátricos: Intereses, cambios de humor, nerviosismo, ansiedad, depresión, alucinaciones, desorientación, insomnio, sueños anormales
Riñón y trastornos urinarios: Retención urinaria, vacilación en la orina, efectos antidiuréticos
Sistema reproductivo y trastornos mamarios: disfunción eréctil
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Broncoespasmo, laringospasmo, disnea, hinchazón de la orofaringe
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo : Dolor en el lugar de la inyección, urticaria, erupción cutánea, hiperhidrosis
Enfermedades vasculares: Enjuague, hipotensión, hipertensión
Síndrome de serotonina
Se han informado casos de síndrome serotoninérgico, una afección potencialmente mortal, mientras se usan opioides con serotoninérgicos.
Insuficiencia suprarrenal
Se han informado casos de insuficiencia suprarrenal con el uso de opioides, más a menudo después de más de un mes.
Anafilaxia
Se ha informado de anafilaxia con ingredientes contenidos en la INYECCIÓN Hcl de hidromorfona y la INYECCIÓN Hcl-HP de hidromorfona.
Deficiencia de andrógenos
Se han producido casos de deficiencia de andrógenos con el uso crónico de opioides.
Los siguientes efectos secundarios graves se analizan en otra parte de la etiqueta:
- Adicción, abuso y abuso
- Depresión respiratoria potencialmente mortal
- Síndrome de abstinencia de opioides neonatal
- Interacciones con benzodiacepinas u otros depresores del SNC
- Insuficiencia suprarrenal
- Hipotensión severa
- Efectos secundarios gastrointestinales
- Convulsiones
- Retirada
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experiencia en estudios clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
Hydromorphone Hcl se administró a un total de 2.524 pacientes en 15 estudios clínicos controlados y no controlados. De estos, 423 pacientes estuvieron expuestos a la hidromorfona Hcl durante más de 6 meses y 141 durante más de un año.
Los efectos secundarios más comunes que llevaron a suspender el estudio fueron náuseas, vómitos, estreñimiento, somnolencia y mareos. Los efectos secundarios graves más comunes relacionados con el tratamiento de los estudios de dolor crónico controlado e incontrolado fueron síndrome de abstinencia de drogas, sobredosis, estado de confusión y estreñimiento.
La incidencia general de efectos secundarios fue mayor en pacientes mayores de 65 años, con una diferencia de más del 5% en estreñimiento y náuseas en comparación con pacientes más jóvenes.
La incidencia general de efectos secundarios en pacientes femeninos fue mayor, con una diferencia de más del 5% en las tasas de náuseas, vómitos, estreñimiento y somnolencia en comparación con pacientes masculinos.
Se realizó un estudio de abstinencia aleatorizado doble ciego, controlado con placebo de 12 semanas en pacientes tolerantes a opioides con dolor de espalda moderado a intenso. Un total de 447 pacientes se inscribieron en la fase de titulación abierta, con 268 pacientes ingresados al azar en la fase de tratamiento doble ciego. Los efectos secundarios informados en al menos el 2% de los pacientes están en Tabla 2contener.
Tabla 2.max
Los efectos secundarios informados en al menos el 2% del total de pacientes tratados (N = 2,474) en los 14 estudios clínicos crónicos están en Tabla 3.
Tabla 3.max
Los siguientes efectos secundarios ocurrieron en pacientes con una frecuencia total de <2% y se enumeran en orden descendente dentro de cada clase de órgano del sistema:
Enfermedad del corazón : Palpitaciones, taquicardia, bradicardia, extrasístoles
Trastornos del oído y del laberinto: Mareos, tinnitus
Trastornos endocrinos : Hipogonadismo
Trastornos oculares : Trastornos visuales, diplopía, ojo seco, engaño
Trastornos gastrointestinales : Flatulencia, disfagia, hematoquecia, estiramiento abdominal, hemorroides, heces anormales, obstrucción intestinal, eructos, divertículas, trastorno de motilidad gastrointestinal, perforación del colon, fisura anal, bezoar, duodenitis, íleo, deterioro del vaciado gástrico, defecación dolorosa
Trastornos y condiciones generales en el sitio de administración: Escalofríos, malestar general, sensación anormal, sensación de cambio de temperatura corporal, sensación de temblor, resaca, trastorno de ansiedad, embriaguez, disminución de la temperatura corporal
Infecciones e infestación: gastroenteritis, diverticulitis
Lesiones, envenenamiento y complicaciones de procedimiento: Contusión, sobredosis
Investigaciones : Disminución de peso, aumento de la enzima hepática, disminución del potasio en sangre, aumento de la amilasa en sangre, disminución de la testosterona en sangre
Trastornos del metabolismo y nutricionales: Deshidratación, retención de líquidos, aumento del apetito, hiperuricemia
Enfermedades del sistema musculoesquelético y tejido conectivo: Mialgia
Trastornos del sistema nervioso : temblor, sedación, hiperestesia, parestesia, trastornos de la atención, trastornos de la memoria, disartria, síncope, trastornos del equilibrio, disgeusia, alteración de la conciencia, trastornos de coordinación, hiperestesia, mioclono, discinesia, llanto, hiperreflexia, encefalopatía, trastorno cognitivo, calambres, hiperactividad psicomotora
Trastornos psiquiátricos : condición confusa, nerviosismo, inquietud, sueños anormales, cambio de humor, alucinaciones, ataque de pánico, estado de ánimo eufórico, paranoia, disforia, apático, pensamientos suicidas, disminución de la libido, agresión
Trastornos renales y urinarios: Disuria, retención urinaria, frecuencia urinaria, vacilación en la orina, trastorno miccional
Trastornos del sistema reproductor y de las mamas: disfunción eréctil, disfunción sexual
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Rinorrea, falta de aliento, hipoxia, broncoespasmo, estornudos, hiperventilación, depresión respiratoria
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo : Erythem
Trastornos vasculares : Enjuague, presión arterial alta, hipotensión
Experiencia post marketing
Se han identificado los siguientes efectos secundarios cuando se usa hidromorfona después de la aprobación. Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Síndrome de serotonina : Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico, una afección potencialmente mortal, con el uso concomitante de opioides con fármacos serotoninérgicos.
Insuficiencia suprarrenal : Se han informado casos de insuficiencia suprarrenal con el uso de opioides, más a menudo después de más de un mes.
Anafilaxia : Se ha informado una reacción anafiláctica con ingredientes contenidos en la hidromorfona Hcl.
Deficiencia de andrógenos : Se han producido casos de deficiencia de andrógenos con el uso crónico de opioides.
Presentación clínica
Una sobredosis aguda con INYECCIÓN HCL de hidromorfona o INYECCIÓN HCL-HP de hidromorfona puede manifestarse en depresión respiratoria, somnolencia, estupor o coma, músculos esqueléticos caídos, piel fría y apretada, pupilas estrechas y, en algunos casos, enredisolvente pulmonar, bradicardia, hipotensión. La midriasis marcada, en lugar de la miosis, se puede ver con hipoxia en situaciones de sobredosis.
Tratamiento de sobredosis
En caso de sobredosis, la atención se centra en restaurar un tracto respiratorio protegido y un tracto respiratorio protegido, así como en establecer una ventilación controlada o sostenida si es necesario. Use otras medidas de apoyo (incluyendo oxígeno y vasopresores) en el tratamiento del shock circulatorio y el edema pulmonar, como se indica. El paro cardíaco o las arritmias requieren técnicas avanzadas de soporte vital.
Los opioidantagonistas naloxona o nalmefeno son antídotos específicos contra la depresión respiratoria que resultan de una sobredosis de opioides. Administre un opioidantagonista si hay depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa debido a una sobredosis de hidromorfona. Los antagonistas de los opioides no deben administrarse si no hay depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa debido a una sobredosis de hidromorfona.
Dado que es probable que la duración de la inversión de opioides sea menor que la duración de la hidromorfona en la INYECCIÓN Hcl de la hidromorfona y la INYECCIÓN Hcl-HP de la hidromorfona, controle al paciente cuidadosamente hasta que se restablezca la respiración espontánea de manera confiable. Si la respuesta a un opioidantagonista es subóptima o corta, administre un antagonista adicional de acuerdo con las instrucciones del producto que prescriben información.
En una persona que depende físicamente de los opioides, la administración de la dosis habitual recomendada del antagonista conduce a un síndrome de abstinencia aguda. La gravedad de los síntomas de abstinencia experimentados depende del nivel de adicción física y la dosis del antagonista administrado. Si se toma la decisión de tratar la depresión respiratoria severa en el paciente físicamente dependiente, el antagonista debe administrarse con precaución y mediante valoración con dosis más pequeñas de lo habitual del antagonista.
Presentación clínica
La sobredosis aguda con hidromorfona Hcl puede provocar depresión respiratoria, somnolencia, estupor o coma, caída de los músculos esqueléticos, piel fría y apretada, pupilas estrechas y, en algunos casos, edema pulmonar, bradicardia, hipotensión, obstrucción respiratoria parcial o completa, ronquidos atípicos y muerte. Un midriasis pronunciado en lugar de una miosis puede ocurrir en la hipoxia en situaciones de sobredosis.
Tratamiento de sobredosis
En caso de sobredosis, las prioridades incluyen restaurar una vía aérea patentada y protegida y establecer ventilación asistida o controlada si es necesario. Use otras medidas de apoyo (incluyendo oxígeno, vasopresores) en el tratamiento del shock circulatorio y el edema pulmonar, como se indica. El paro cardíaco o las arritmias requieren técnicas avanzadas de soporte vital.
Los opioidantagonistas naloxona y nalmefeno son antídotos específicos contra la depresión respiratoria que resultan de una sobredosis de opioides. Administre un opioidantagonista si hay depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa debido a una sobredosis de hidromorfona. Los antagonistas de los opioides no deben administrarse si no hay depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa debido a una sobredosis de hidromorfona.
Dado que se espera que la duración de la inversión sea menor que la duración de la acción de la hidromorfona en la hidromorfona Hcl, controle cuidadosamente al paciente hasta que la respiración espontánea se restablezca de manera confiable. Hydromorphone Hcl continúa lanzando hidromorfona y aumenta los niveles de hidromorfona hasta 24 a 48 horas o más después de la ingestión, lo que requiere un monitoreo más prolongado. Si la respuesta a los opioidantagonistas es subóptima o corta, administre un antagonista adicional de acuerdo con las instrucciones del producto que prescriben información.
En una persona que depende físicamente de los opioides, la administración de la dosis habitual recomendada del antagonista conduce a un síndrome de abstinencia aguda. Los síntomas graves de abstinencia dependen del nivel de adicción física y la dosis del antagonista administrado. Si se toma la decisión de tratar la depresión respiratoria severa en el paciente físicamente dependiente, el antagonista debe administrarse con precaución y mediante valoración con dosis más pequeñas de lo habitual del antagonista.
Efectos sobre el sistema nervioso central
La hidromorfona produce depresión respiratoria a través de la acción directa en los centros respiratorios del tronco encefálico. La depresión respiratoria incluye reducir la capacidad de respuesta de los centros respiratorios del tronco encefálico tanto para aumentar el dióxido de carbono como para la estimulación eléctrica.
La hidromorfona causa travesuras, incluso en completa oscuridad. Las pupilas precisas son un signo de sobredosis de opioides, pero no son patognomónicas (p. Ej. Las lesiones pontinales de origen hemorrágico o isquémico pueden producir hallazgos similares). Puede producirse un midriasis pronunciado en lugar de una miosis debido a la hipoxia en situaciones de sobredosis.
Efectos sobre el tracto gastrointestinal y otros músculos lisos
La hidromorfona causa una disminución en la motilidad asociada con un aumento en el tono muscular liso en el antro del estómago y el duodeno. La digestión de los alimentos en el intestino delgado se retrasa y se reducen las contracciones anticipadas. Las ondas peristálticas impulsivas en el intestino grueso se reducen, mientras que el tono se puede aumentar al calambre, lo que conduce al estreñimiento. Otros efectos inducidos por opioides pueden incluir una reducción en las secreciones biliares y pancreáticas, espasmo del esfínter de oddi y aumentos temporales en la amilasa sérica.
Efectos sobre el sistema cardiovascular
La hidromorfona produce vasodilatación periférica, que puede conducir a hipotensión ortostática o síncope, las manifestaciones de liberación de histamina y / o vasodilatación periférica pueden incluir prurito, enrojecimiento, ojos rojos e hipotensión sudadora y / o ortostática.
Efectos sobre el sistema endocrino
Los opioides inhiben la secreción de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH), el cortisol y la hormona luteinizante (LH) en humanos. También estimulan la prolactina, la secreción de la hormona del crecimiento (GH) y la secreción pancreática de insulina y glucagón.
El uso crónico de opioides puede afectar el eje hipotalámico-pituitario-gonadal, lo que lleva a una deficiencia de andrógenos que puede manifestarse como baja libido, impotencia, disfunción eréctil, amenorrea o infertilidad. Se desconoce el papel causal de los opioides en el síndrome clínico del hipogonadismo porque los diversos estresores médicos, físicos, de estilo de vida y psicológicos que pueden afectar los niveles de hormona gonadal no se han controlado adecuadamente en los estudios realizados hasta la fecha.
Efectos sobre el sistema inmune
Se han mostrado opioides en in vitro y los modelos animales tienen una variedad de efectos sobre los componentes del sistema inmunitario. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos. En general, los efectos de los opioides parecen ser modestamente inmunosupresores.
Relaciones concentración-efectividad
La concentración analgésica mínima efectiva varía mucho en pacientes, especialmente en pacientes que han sido tratados previamente con agonistenopioides fuertes. La concentración analgésica mínima efectiva de hidromorfona para cada paciente puede aumentar con el tiempo debido a un aumento del dolor, el desarrollo de un nuevo síndrome de dolor y / o el desarrollo de una tolerancia analgésica.
Efectos secundarios de concentración
Relaciones Existe una conexión entre un aumento en la concentración de hidromorfonplasma y una frecuencia creciente de efectos secundarios opioides relacionados con la dosis, como náuseas, vómitos, efectos del SNC y depresión respiratoria. En pacientes tolerantes a los opioides, la situación puede cambiar debido al desarrollo de una tolerancia a los efectos secundarios relacionados con los opioides.
Depresores del SNC e interacción con el alcohol
Se pueden esperar efectos farmacodinámicos aditivos cuando se usa hidromorfona Hcl junto con alcohol, otros opioides, drogas legales o ilegales que causan depresión del sistema nervioso central.
Efectos sobre el sistema nervioso central
La hidromorfona produce depresión respiratoria relacionada con la dosis a través de la acción directa en los centros del tronco encefálico. La depresión respiratoria incluye reducir la capacidad de respuesta de los centros respiratorios del tronco encefálico tanto para aumentar el dióxido de carbono como para la estimulación eléctrica.
La hidromorfona causa travesuras, incluso en completa oscuridad. Las pupilas precisas son un signo de sobredosis de opioides, pero no son patognómicas (p. Ej. Las lesiones de pontina de origen hemorrágico o isquémico pueden producir hallazgos similares). Puede producirse un midriasis pronunciado en lugar de una miosis debido a hipoxia severa en situaciones de sobredosis.
Efectos sobre el tracto gastrointestinal y otros músculos lisos
La hidromorfona causa una disminución en la motilidad asociada con un aumento en el tono en el antro del estómago y el duodeno. La digestión de los alimentos en el intestino delgado se retrasa y se reducen las contracciones anticipadas. Las ondas peristálticas impulsivas en el intestino grueso se reducen mientras el tono aumenta al calambre, lo que conduce al estreñimiento. Otros efectos inducidos por opioides pueden incluir una reducción en las secreciones biliares y pancreáticas, espasmo del esfínter de oddi y aumentos temporales en la amilasa sérica.
Efectos sobre el sistema cardiovascular
La hidromorfona produce vasodilatación periférica, que puede conducir a hipotensión ortostática o síncope. La liberación de histamina puede ser inducida por la hidromorfona y contribuir a la hipotensión inducida por opioides. Las manifestaciones de liberación de histamina o vasodilatación periférica pueden ser picazón, enrojecimiento, ojos rojos, sudoración y / o hipotensión ortostática.
Efectos sobre el sistema endocrino
Los opioides inhiben la secreción de ACTH, cortisol y hormona luteinizante (LH) en humanos. También estimulan la prolactina, la secreción de la hormona del crecimiento (GH) y la secreción pancreática de insulina y glucagón. El uso crónico de opioides puede afectar el eje hipotalámico-pituitario-gonadal, lo que lleva a una deficiencia de andrógenos que puede manifestarse como baja libido, impotencia, disfunción eréctil, amenorrea o infertilidad. Se desconoce el papel causal de los opioides en el síndrome clínico del hipogonadismo porque los diversos estresores médicos, físicos, de estilo de vida y psicológicos que pueden afectar los niveles de hormona gonadal no se han controlado adecuadamente en los estudios realizados hasta la fecha.
Efectos sobre el sistema inmune
Se han mostrado opioides en in vitro y los modelos animales tienen una variedad de efectos sobre los componentes del sistema inmunitario. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos. En general, los efectos de los opioides parecen ser modestamente inmunosupresores.
Concentración - relaciones de efectividad
La concentración analgésica mínima efectiva varía mucho en pacientes, especialmente en pacientes que han sido tratados previamente con agonistenopioides fuertes. La concentración analgésica mínima efectiva de hidromorfona para cada paciente puede aumentar con el tiempo debido a un aumento del dolor, el desarrollo de un nuevo síndrome de dolor y / o el desarrollo de una tolerancia analgésica.
Concentración: relaciones de efectos secundarios
Existe una conexión entre un aumento en la concentración de hidromorfonplasma y una frecuencia creciente de efectos secundarios opioides relacionados con la dosis, como náuseas, vómitos, efectos del SNC y depresión respiratoria. En pacientes tolerantes a los opioides, la situación puede cambiar debido al desarrollo de una tolerancia a los efectos secundarios relacionados con los opioides.
Distribución
En los niveles plasmáticos terapéuticos, la hidromorfona se une aproximadamente al 8-19% a las proteínas plasmáticas. Después de una dosis de bolo intravenoso, el volumen constante de distribución [media (% CV)] es de 302.9 (32%) litros.
Eliminación
El aclaramiento sistémico es de aproximadamente 1.96 (20%) litros / minuto. La vida media de eliminación terminal del hidromorfón después de una dosis intravenosa es de aproximadamente 2.3 horas.
Metabolismo
La hidromorfona se metaboliza en gran medida por la glucuronidación en el hígado, y más del 95% de la dosis se metaboliza a hidromorfona-3-glucurónido junto con pequeñas cantidades de metabolitos de reducción de 6-hidroxi.
Eliminación
Solo una pequeña cantidad de la hidromorfonosis se excreta sin cambios en la orina. La mayor parte de la dosis se excreta como 3-glucurónido hidromorfónico junto con pequeñas cantidades de metabolitos de reducción de 6-hidroxi.
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Hydromorphone Hcl es una formulación con una liberación prolongada de hidromorfona, que provoca un aumento gradual de las concentraciones de hidromorfona. Después de una sola administración de hidromorfona-Hcl, las concentraciones plasmáticas aumentan gradualmente durante 6 a 8 horas, y luego las concentraciones se mantienen durante aproximadamente 18 a 24 horas después de la dosis. Los valores medios de Tmax oscilan entre 12 y 16 horas. La vida media fue de aproximadamente 11 horas y varió de 8 a 15 horas en la mayoría de las materias. Se ha demostrado la farmacocinética lineal para la hidromorfona Hcl en el rango de dosis de 8 a 64 mg con un aumento proporcional a la dosis en la Cmáx y la exposición total (AUC0 - ∞) (ver Tabla 4). Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario son aproximadamente el doble que después de la primera dosis, y el estado estacionario se alcanza después de 3 a 4 días de dosificación única de hidromorfona-Hcl. Hydromorphone-Hcl se mantuvo en estado estacionario, que se administró una vez al día, las concentraciones plasmáticas de hidromorfón dentro del mismo rango de concentración que la tableta administrada cuatro veces al día a la misma dosis total diaria con liberación inmediata y redujo las fluctuaciones entre las concentraciones máximas y mínimas, que se observaron con la tableta con liberación inmediata (ver Figura 1). La biodisponibilidad de la hidromorfona Hcl una vez al día y la hidromorfona con liberación inmediata cuatro veces al día en adultos es comparable a la de Tabla 4mostrado.
Figura 1. Perfiles de concentración plasmática estacionaria media
Tabla 5. Parámetros farmacocinéticos medios (± DE) de hidromorfona HCL
Régimen | Dosis | Tmax * (horas) | Cmax (ng / ml) | AUC (ng · hr / ml) | T½ (hr) | / tr> |
Dosis única (N = 31) | 8 mg | 12 (4-30) | 0,93 (1,01) | 18,1 (5,8) | 10,6 (4,3) | |
16 mg | 16 (6-30) | 1,69 (0,78) | 36,5 (11,3) | 10,3 (2,4) | ||
32 mg | 16 (4-24) | 3.25 (1.37) | 72,2 (24,3) | 11,0 (3,2) | ||
64 mg | 16 (6-30) | 6.61 (1.75) | 156,0 (30,6) | 10,9 (3,8) | ||
Dosis múltiple† (N = 29) | 16 mg q24h | 12 (6-24) | 3.54 (0.96)‡ | 57,6 (16,3) | NA | |
IR 4 mg q6h | 0,75 (0,5-2) | 5.28 (1.37)§ | 54,8 (14,8) | NA | ||
NA = no aplicable * Mediana (rango) informada para Tmax & daga; Resultados en estado estacionario el día 5 (0-24 horas) ‡ Cmin 2.15 (0.87) ng / ml, § Cmin 1.47 (0.42) ng / ml |
Efecto alimenticio
La farmacocinética de la hidromorfona Hcl no se ve afectada por los alimentos, como lo indica la bioequivalencia, cuando se administra en condiciones nutricionales y de ayuno. Por lo tanto, Hydromorphon Hcl se puede administrar independientemente de las comidas. Si a los voluntarios sanos se les administró una dosis de 16 mg de hidromorfona Hcl inmediatamente después de una comida rica en grasas, el tiempo medio para la Cmáx (Tmáx) se vio mínimamente afectado por la comida rica en grasas que ocurrió después de 16 horas en comparación con las 18 horas durante el ayuno.
Distribución
Después de la administración intravenosa de hidromorfona a fraude voluntario saludable, el volumen medio de distribución fue de 2.9 (± 1.3) L / kg, lo que indica una distribución extensa de tejidos. El alcance medio de la unión de la hidromorfona a las proteínas plasmáticas humanas fue en uno in vitro - Estudio determinado al 27%.
Eliminación
Metabolismo
Después de la administración oral de una formulación de liberación inmediata, la hidromorfona está sujeta a un extenso metabolismo de primera liberación y se metaboliza principalmente en el hígado por glucuronidación a hidromorfona-3 - glucurónido, que sigue un tiempo similar al de la hidromorfona en plasma. La exposición al metabolito glucurónido es de 35 a 40 veces mayor que la exposición a la madre medicada. in vitro Los datos sugieren que la hidromorfona en concentraciones clínicamente relevantes tiene un potencial mínimo para inhibir la actividad de las enzimas hepáticas humanas CYP450, incluidos CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4 y 4A11.
Eliminación
Alrededor del 75% de la dosis administrada se excreta en la orina. La mayor parte de la hidromorfonosis administrada se excreta como metabolitos. Aproximadamente el 7% y el 1% de la dosis se consideran hidromorfonas sin cambios en la orina o.