Nitidex

Nitidex_® está indicado para el tratamiento de:

• Depresión mayor
• Trastorno de ansiedad generalizada
• Neuropatía periférica diabética
• Fibromialgia
• Dolor musculoesquelético crónico

Nitidex está indicado para mujeres para el tratamiento de la incontinencia de estrés moderado a severo (IUE).

Nitidex está indicado en adultos.

Trague Nitidex entero. No masticar ni aplastar. No abra la cápsula y no espolvoree el contenido en los alimentos ni mezcle con líquidos. Todo esto podría afectar el recubrimiento entérico. Nitidex se puede administrar independientemente de las comidas. Si omite una dosis de Nitidex, tome la dosis omitida tan pronto como lo recuerde. Si es casi la hora de la próxima dosis, omita la dosis omitida y tome la siguiente dosis regularmente. No tome dos dosis de Nitidex al mismo tiempo.

Dosis para el tratamiento de trastornos depresivos severos

Administre Nitidex en una dosis total de 40 mg / día (20 mg dos veces al día) a 60 mg / día (30 mg una vez al día o dos veces al día).). En algunos pacientes, puede ser deseable comenzar 30 mg una vez al día durante 1 semana para que los pacientes puedan adaptarse al medicamento antes de aumentar a 60 mg una vez al día. Si bien se ha demostrado que una dosis de 120 mg / día es efectiva, no hay evidencia de que dosis superiores a 60 mg / día traigan beneficios adicionales. La seguridad de las dosis superiores a 120 mg / día no se evaluó adecuadamente. Vuelva a evaluar periódicamente para determinar la necesidad de un tratamiento de mantenimiento y la dosis adecuada para dicho tratamiento.

Dosis Para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada

Adultos

La mayoría de los pacientes inician Nitidex 60 mg una vez al día. En algunos pacientes, puede ser deseable comenzar 30 mg una vez al día durante 1 semana para que los pacientes puedan adaptarse al medicamento antes de aumentar a 60 mg una vez al día. Si bien se ha demostrado que una dosis diaria de 120 mg es efectiva, no hay evidencia de que las dosis de más de 60 mg / día agreguen valor. Sin embargo, si se decide aumentar la dosis más allá de 60 mg una vez al día, aumente la dosis en pasos de 30 mg una vez al día. La seguridad de las dosis superiores a 120 mg una vez al día no se evaluó adecuadamente. Vuelva a evaluar periódicamente para determinar la necesidad continua de tratamiento de mantenimiento y la dosis adecuada para dicho tratamiento.

Mayor

Inicie Nitidex a una dosis de 30 mg una vez al día durante 2 semanas antes de considerar un aumento en la zieldosis de 60 mg. Posteriormente, los pacientes pueden beneficiarse de dosis superiores a 60 mg una vez al día. Si se toma la decisión de aumentar la dosis por encima de 60 mg una vez al día, aumente la dosis en pasos de 30 mg una vez al día. La dosis máxima examinada fue de 120 mg por día. La seguridad de las dosis superiores a 120 mg una vez al día no se evaluó adecuadamente.

Niños y adolescentes (de 7 a 17 años)

Inicie Nitidex a una dosis de 30 mg una vez al día durante 2 semanas antes de considerar un aumento a 60 mg. El rango de dosis recomendado es de 30 a 60 mg una vez al día. Algunos pacientes pueden beneficiarse de dosis superiores a 60 mg una vez al día. Si se toma la decisión de aumentar la dosis por encima de 60 mg una vez al día, aumente la dosis en pasos de 30 mg una vez al día. La dosis máxima examinada fue de 120 mg por día. No se evaluó la seguridad de dosis superiores a 120 mg una vez al día.

Dosis para el tratamiento del dolor neuropático periférico diabético

Administre Nitidex 60 mg una vez al día. No hay evidencia de que las dosis superiores a 60 mg traigan beneficios significativos adicionales y la dosis más alta se tolera significativamente menos bien. Se puede considerar una dosis inicial más baja en pacientes con un problema de tolerabilidad.

Debido a que la diabetes a menudo es complicada por la enfermedad renal, debe considerar una dosis inicial más baja y un aumento gradual de la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Dosis para el tratamiento de la fibromialgia

Administre Nitidex 60 mg una vez al día. Comience el tratamiento una vez al día durante 1 semana para que los pacientes puedan adaptarse al medicamento antes de aumentarlo a 60 mg una vez al día. Algunos pacientes pueden responder a la dosis inicial. No hay evidencia de que las dosis de más de 60 mg / día agreguen valor, incluso en pacientes que no responden a una dosis de 60 mg y dosis más altas se asocian con una mayor tasa de efectos secundarios.

Dosis para el tratamiento del dolor musculoesquelético crónico

Administre Nitidex 60 mg una vez al día. Comience el tratamiento a 30 mg durante una semana para que los pacientes puedan adaptarse al medicamento antes de aumentar a 60 mg una vez al día. No hay evidencia de que dosis más altas también agreguen valor a los pacientes que no responden a una dosis de 60 mg, y dosis más altas se asocian con una mayor tasa de efectos secundarios.

Dosis en poblaciones especiales

Insuficiencia hepática

Evite su uso en pacientes con enfermedad hepática crónica o cirrosis.

Disfunción renal grave

Evite su uso en pacientes con insuficiencia renal grave, TFG <30 ml / min.

Configuración de Nitidex

Los efectos secundarios después de suspender Nitidex después de una interrupción abrupta o repetida son: mareos, dolor de cabeza, náuseas, diarrea, parestesia, irritabilidad, vómitos, insomnio, ansiedad, hiperhidrosis y fatiga. Se recomienda una reducción gradual de la dosis en lugar de una terminación abrupta si es posible.

Cambiar a un paciente hacia o desde un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) para el tratamiento de trastornos psiquiátricos

Debe tomar al menos 14 días entre suspender un IMAO para tratar trastornos psiquiátricos y comenzar la terapia con Nitidex. Por el contrario, se deben permitir al menos 5 días después de suspender Nitidex antes de comenzar un IMAO para tratar trastornos psiquiátricos.

Uso de Nitidex con otros IMAO como Linezolid o Metilen Blue

No inicie Nitidex en un paciente tratado con linezolid o azul de metileno intravenoso ya que existe un mayor riesgo de síndrome serotoninérgico. Se deben considerar otros procedimientos, incluida la hospitalización, en un paciente que requiera un tratamiento más urgente de una afección psiquiátrica.

En algunos casos, un paciente que ya está recibiendo terapia con Nitidex puede requerir tratamiento urgente con linezolid o azul de metileno intravenoso. Si no hay alternativas aceptables al tratamiento con linezolid o metileno azul intravenoso y el uso potencial del tratamiento con linezolid o metileno azul intravenoso supera el riesgo de síndrome serotoninérgico en un paciente en particular, Nitidex debe suspenderse inmediatamente y administrarse linezolid o metileno intravenoso azul.. Se debe controlar al paciente para detectar síntomas de síndrome serotoninérgico 5 días o hasta 24 horas después de la última dosis de linezolid o azul de metileno intravenoso, la que sea la primera. La terapia con nitidex puede reanudarse 24 horas después de la última dosis de linezolid o azul de metileno intravenoso.

El riesgo de administración de azul de metileno en no intravenoso porque (p. Ej. tabletas orales o por inyección local) o en dosis intravenosas que son mucho más bajas que 1 mg / kg con nitidex no está claro. Sin embargo, el médico debe ser consciente de la posibilidad de síntomas del síndrome de serotonina cuando se usa de esta manera.

Posología

La dosis recomendada de Nitidex es de 40 mg dos veces al día, independientemente de las comidas. Después de 2-4 semanas de tratamiento, los pacientes deben ser reevaluados para usar y evaluar la tolerabilidad de la terapia. Algunos pacientes pueden beneficiarse al comenzar el tratamiento dos veces al día a 20 mg durante dos semanas antes de aumentar a la dosis recomendada de 40 mg dos veces al día. La escala de la dosis puede reducir, si no eliminar, el riesgo de náuseas y mareos.

Una cápsula de 20 mg también está disponible. Sin embargo, hay datos limitados para respaldar la efectividad de Nitidex 20 mg dos veces al día.

La efectividad de Nitidex no se ha estudiado en estudios controlados con placebo durante más de 3 meses. El uso del tratamiento debe reevaluarse a intervalos regulares.

La combinación de Nitidex con un programa PFMT (entrenamiento muscular en el piso de la piscina) puede ser más efectiva que uno de los dos tratamientos solos. Se recomienda considerar el PFMT que lo acompaña

disfunción hepática

Nitidex no debe usarse en mujeres con enfermedad hepática que conducen a disfunción hepática.

Insuficiencia renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 80 ml / min).).

Población pediátrica

No se ha estudiado la seguridad y eficacia de la duloxetina en el tratamiento de la incontinencia de estrés. No hay datos disponibles.

Mayor

Se debe tener precaución al tratar a los ancianos.

Interrupción del tratamiento

Se debe evitar una interrupción abrupta. Al suspender el tratamiento con Nitidex, la dosis debe reducirse gradualmente durante un período de al menos una o dos semanas para reducir el riesgo de reacciones de abstinencia. Si aparecen síntomas insoportables después de una reducción de la dosis o después de suspender el tratamiento, se puede considerar la reanudación de la dosis previamente prescrita. El médico puede reducir aún más la dosis, pero gradualmente.

Método de aplicación

Para uso oral.

Posología

La dosis recomendada de Nitidex es de 40 mg dos veces al día, independientemente de las comidas. Después de 2-4 semanas de tratamiento, los pacientes deben ser reevaluados para usar y evaluar la tolerabilidad de la terapia. Algunos pacientes pueden beneficiarse al comenzar el tratamiento dos veces al día a 20 mg durante dos semanas antes de aumentar a la dosis recomendada de 40 mg dos veces al día. La escala de la dosis puede reducir, si no eliminar, el riesgo de náuseas y mareos.

Una cápsula de 20 mg también está disponible. Sin embargo, hay datos limitados para respaldar la efectividad de Nitidex 20 mg dos veces al día.

La efectividad de Nitidex no se ha estudiado en estudios controlados con placebo durante más de 3 meses. El uso del tratamiento debe reevaluarse a intervalos regulares.

La combinación de Nitidex con un programa PFMT (entrenamiento muscular en el piso de la piscina) puede ser más efectiva que uno de los dos tratamientos solos. Se recomienda considerar el PFMT que lo acompaña

disfunción hepática

Nitidex no debe usarse en mujeres con enfermedad hepática que conducen a disfunción hepática.

Insuficiencia renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 80 ml / min).).

Población pediátrica

No se ha estudiado la seguridad y eficacia de Nitidex en el tratamiento de la incontinencia de estrés. No hay datos disponibles.

poblaciones especiales

Mayor

Se debe tener precaución al tratar a los ancianos.

Interrupción del tratamiento

Se debe evitar una interrupción abrupta. Al suspender el tratamiento con Nitidex, la dosis debe reducirse gradualmente durante un período de al menos una o dos semanas para reducir el riesgo de reacciones de abstinencia. Si aparecen síntomas insoportables después de una reducción de la dosis o después de suspender el tratamiento, se puede considerar la reanudación de la dosis previamente prescrita. El médico puede reducir aún más la dosis, pero gradualmente.

Método de aplicación

Para uso oral.

Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO): el uso de IMAO para tratar trastornos psiquiátricos con Nitidex o dentro de los 5 días posteriores a la interrupción del tratamiento con Nitidex está contraindicado debido a un mayor riesgo de síndrome serotoninérico. El uso de Nitidex dentro de los 14 días posteriores a la detención de un IMAO para tratar trastornos psiquiátricos también está contraindicado.

El inicio de nitidex en un paciente tratado con IMAO, como el linezolid o el azul de metileno intravenoso, también está contraindicado debido a un mayor riesgo de síndrome serotoninérico.

Enfermedad hepática que conduce a disfunción hepática.

La duloxetina no debe usarse en combinación con monoaminooxidasa no selectivos e irreversibles - inhibidores de las IMAO.

La duloxetina no debe usarse en combinación con inhibidores de CYP1A2 como fluvoxamina, ciprofloxacina o enoxacina, ya que la combinación conduce a mayores concentraciones plasmáticas de duloxetina.

Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min).

El tratamiento con duloxetina está contraindicado en pacientes con hipertensión no controlada que podrían exponer a los pacientes a un riesgo potencial de crisis hipertensiva.

Enfermedad hepática que conduce a disfunción hepática.

Nitidex no debe usarse en combinación con IMAO inhibidores de la monoaminooxidasa irreversibles no selectivos.

Nitidex no debe usarse en combinación con inhibidores de CYP1A2 como fluvoxamina, ciprofloxacina o enoxacina, ya que la combinación conduce a mayores concentraciones plasmáticas de nitidex.

Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min).

El tratamiento con Nitidex está contraindicado en pacientes con hipertensión no controlada que podrían exponer a los pacientes a un riesgo potencial de crisis hipertensiva.

ADVERTENCIAS

Contenido como parte de la "PRECAUCIONES" Sección

PRECAUCIONES

Pensamientos y comportamientos suicidas en niños, adolescentes y adultos jóvenes

Pacientes con trastorno depresivo severo (MDD) tanto adultos como niños, puede experimentar un empeoramiento de su depresión y / o la aparición de pensamientos y comportamientos suicidas (comportamiento suicida) o cambios de comportamiento inusuales, independientemente de si está tomando antidepresivos o no , y este riesgo puede persistir hasta una aparición significativa de remisión. El suicidio es un riesgo conocido de depresión y ciertos otros trastornos psiquiátricos, y estos trastornos son los predictores más fuertes del suicidio. Sin embargo, durante mucho tiempo ha habido preocupación de que los antidepresivos puedan desempeñar un papel en el empeoramiento de la depresión y causar suicidio en ciertos pacientes en las primeras etapas del tratamiento.

Los análisis agrupados de estudios controlados con placebo a corto plazo con antidepresivos (ISRS y otros) mostraron que estos medicamentos presentan un riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas (suicidalidad) en niños, adolescentes y adultos jóvenes (de 18 a 24 años) con trastornos depresivos graves ( MDD) y aumentar otros trastornos psiquiátricos. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con el placebo en adultos mayores de 24 años; hubo una disminución en los antidepresivos en comparación con el placebo en adultos de 65 años o más.

Los análisis agrupados de estudios controlados con placebo en niños y adolescentes con MDD, trastorno obsesivo compulsivo (TOC) u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 24 estudios a corto plazo con 9 antidepresivos en más de 4400 pacientes. Los análisis agrupados de estudios controlados con placebo en adultos con MDD u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 295 estudios a corto plazo (duración media de 2 meses) con 11 antidepresivos en más de 77,000 pacientes. Hubo diferencias significativas en el riesgo de suicidio en los medicamentos, pero hubo una tendencia a que los pacientes más jóvenes aumentaran para casi todos los medicamentos examinados. Hubo diferencias en el riesgo absoluto de suicidio en las diversas indicaciones con la mayor incidencia en MDD. Sin embargo, el riesgo de distinción (medicamento contra placebo) fue relativamente estable dentro de los grupos de edad y en todas las indicaciones. Estas diferencias de riesgo (diferencia de placebo en el número de casos de suicidio por cada 1000 pacientes tratados) se enumeran en la Tabla 1.

Tabla 1

No se produjeron suicidios en ninguno de los estudios pediátricos. Hubo suicidios en los estudios con adultos, pero el número fue insuficiente para concluir los efectos de las drogas en el suicidio.

No se sabe si el riesgo de suicidio se extiende al uso a largo plazo, D.H. más allá de varios meses. Sin embargo, existe evidencia significativa de estudios de mantenimiento controlados con placebo en adultos con depresión de que el uso de antidepresivos puede retrasar la recurrencia de la depresión.

Todos los pacientes tratados con antidepresivos para cada indicación deben ser monitoreados adecuadamente y monitoreados de cerca para detectar empeoramiento clínico, suicidio y cambios de comportamiento inusuales, especialmente durante los primeros meses de terapia farmacológica o en momentos de cambios en la dosis, ya sea aumentados o disminuidos.

Se han notificado los siguientes síntomas, ansiedad, inquietud, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía y manía en adultos y pacientes pediátricos tratados con antidepresivos para trastornos depresivos graves y otras indicaciones, tanto psiquiátricos. y no psiquiátrico. Aunque no existe un vínculo causal entre la aparición de tales síntomas y el empeoramiento de la depresión y / o la aparición de impulsos suicidas, existe el temor de que tales síntomas puedan ser precursores de la suicididad emergente.

Debe ser considerado, para cambiar el régimen de terapia, incluyendo posiblemente detener la droga, en pacientes, cuya depresión es persistentemente peor o donde aparece un suicida o síntomas emergentes, puede ser el precursor del empeoramiento de la depresión o la suicidios, especialmente si estos síntomas son graves, ocurre abruptamente o no forma parte de los síntomas del paciente.

Si se tomó la decisión de suspender el tratamiento, el medicamento debe tomarse lo antes posible, pero sabiendo que la interrupción puede estar asociada con ciertos síntomas.

Familias y cuidadores de pacientes, tratado con antidepresivos para trastornos depresivos severos u otras indicaciones psiquiátricas y no psiquiátricas, debe ser informado de la necesidad, Pacientes en caso de inquietud, Irritabilidad, monitorear los cambios de comportamiento inusuales y los otros síntomas descritos anteriormente, así como la aparición de suicidio e informar dichos síntomas a los proveedores de atención médica de inmediato.. Dicha supervisión debe incluir la observación diaria de familias y cuidadores. Las recetas de Nitidex deben escribirse para la menor cantidad de cápsulas de acuerdo con un buen manejo del paciente para reducir el riesgo de sobredosis.

Detección de pacientes para trastorno bipolar

Un episodio depresivo severo puede ser la primera presentación del trastorno bipolar. En general, se cree (aunque no está probado en ensayos controlados) que tratar un episodio con un antidepresivo solo puede aumentar la probabilidad de que un episodio mixto / maníaco se precipite en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Se desconoce si uno de los síntomas descritos anteriormente representa tal transformación. Sin embargo, antes de comenzar el tratamiento antidepresivo, los pacientes con síntomas depresivos deben ser examinados adecuadamente para determinar si existe un riesgo de trastorno bipolar; dicha detección debe incluir un historial psiquiátrico detallado, que incluya antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresión. Cabe señalar que Nitidex no está aprobado para el tratamiento de la depresión bipolar.

Hepatotoxicidad

Ha habido informes de insuficiencia hepática, a veces fatales, en pacientes tratados con Nitidex. Se ha demostrado que estos casos son hepatitis con dolor abdominal, hepatomegalia y un aumento en los niveles de transaminasas a más de 20 veces el límite superior del valor normal con o sin ictericia, lo que refleja un patrón mixto o hepatocelular de lesión hepática. Nitidex debe suspenderse en pacientes que desarrollan ictericia u otros signos de disfunción hepática clínicamente significativa y no debe reiniciarse a menos que se pueda identificar otra causa.

También se han informado casos de ictericia colestática con un aumento mínimo en los niveles de transaminasas. Otros informes posteriores a la comercialización indican que se han producido un aumento de las transaminasas, la bilirrubina y la fosfatasa alcalina en pacientes con enfermedad hepática crónica o cirrosis.

Nitidex aumentó el riesgo de aumentar los niveles séricos de transaminasas en estudios clínicos en el programa de desarrollo. Las elevaciones de la transaminasa hepática dieron como resultado un 0.3% (92 / 34,756) de los pacientes tratados con nitidex. En la mayoría de los pacientes, el tiempo medio para detectar el aumento de transaminasas fue de aproximadamente dos meses. En estudios controlados con placebo en adultos en cada indicación, en pacientes con valores de ALT basales normales y anormales, ALT> 3 veces el límite superior de la normalidad ocurrió en 1.25% (144 / 11,496) de pacientes tratados con Nitidex en comparación con 0.45% (39 / 8716) de pacientes tratados con placebo. En estudios controlados con placebo con adultos que usaban un diseño de dosis fija, hubo evidencia de una relación de respuesta a la dosis para la elevación de ALT y AST de> 3 veces el límite superior de lo normal y> 5 veces el límite superior de lo normal, respectivamente.

Debido a que es posible que el nitidex y el alcohol interactúen para causar daño hepático, o que el nitidex pueda empeorar una enfermedad hepática existente, el nitidex no debe recetarse a pacientes con un consumo significativo de alcohol o signos de enfermedad hepática crónica.

Hipotensión ortostática, caídas y síncope

Se ha informado hipotensión ortostática, caídas y síncope con dosis terapéuticas de Nitidex. El síncope y la hipotensión ortostática generalmente ocurren dentro de la primera semana de tratamiento, pero pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con nitidex, especialmente después de aumentar la dosis. El riesgo de caída parece estar relacionado con el grado de caída ortostática en la presión arterial y otros factores que pueden aumentar el riesgo subyacente de caída.

En un análisis de pacientes de todos los estudios controlados con placebo, los pacientes tratados con Nitidex informaron una tasa de caída más alta que los pacientes tratados con placebo. El riesgo parece estar relacionado con una caída ortostática en la presión arterial. El riesgo de una caída en la presión arterial puede ser mayor en pacientes que toman medicamentos que lo acompañan y desencadenan hipotensión ortostática (p. Ej. antihipertensivos) o inhibidores potentes de CYP1A2, y en pacientes que toman Nitidex a dosis superiores a 60 mg al día. Se debe considerar la reducción de la dosis o la interrupción de nitidex en pacientes que experimentan hipotensión ortostática sintomática, caídas y / o síncope durante la terapia con nitidex.

El riesgo de caída también parecía ser proporcional al riesgo subyacente de caída de un paciente y parecía aumentar constantemente con la edad. Debido a que los pacientes mayores tienden a tener un mayor riesgo subyacente de caída debido a una mayor prevalencia de factores de riesgo, como el uso de múltiples medicamentos, comorbilidades médicas y trastornos de la marcha, los efectos del aumento de la edad per se no están claros. Se han informado caídas con graves consecuencias, incluidos huesos rotos y estadías en el hospital.

Síndrome de serotonina

Se ha informado sobre el desarrollo de un síndrome de serotonina potencialmente mortal con IRSN y ISRS, incluido el nitidex, solo, pero especialmente con el uso simultáneo de otros serotoninérgicos (incluidos triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo), litio, tramadol, triptófano, buspiron, anfetaminas y St. Hierba de John) y con medicamentos que afectan el metabolismo de la serotonina (especialmente los IMAO, tanto para el tratamiento de trastornos psiquiátricos como para otros, como el linezolid y el azul de metileno intravenoso).

Los síntomas del síndrome de serotonina incluyen cambios psicológicos en el estado (p. Ej. inquietud, alucinaciones, delirio y coma), inestabilidad autónoma (p. ej. taquicardia, presión arterial inestable, mareos, diaforesis, rubor, hipertermia), síntomas neuromusculares (p. ej. temblor, mirando, miocoflex. Los pacientes deben ser monitoreados para detectar el síndrome de serotonina.

El uso concomitante de Nitidex con Maoist para el tratamiento de trastornos psiquiátricos está contraindicado. Nitidex tampoco debe iniciarse en un paciente tratado con IMAO, como el azul de metileno linezolid o intravenoso. Todos los informes de azul de metileno que proporcionaron información sobre la vía de administración incluyeron la administración intravenosa en el rango de dosis de 1 mg / kg a 8 mg / kg. No hay informes relacionados con la administración de azul de metileno a otros (como tabletas orales o inyección de tejido local) o en dosis más bajas. Puede haber circunstancias en las que el tratamiento con un IMAO como el linezolid o el azul de metileno intravenoso debe iniciarse en un paciente que tome Nitidex. Nitidex debe suspenderse antes de comenzar el tratamiento con el IMAO

Cuando se usa Nitidex con otros medicamentos serotoninérgicos, incluidos triptano, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, buspiron, triptófano, anfetaminas y St. La hierba de John está clínicamente justificada, los pacientes deben ser conscientes de un riesgo potencialmente mayor de síndrome serotoninérgico, especialmente durante los aumentos del tratamiento. El tratamiento con Nitidex y los agentes serotoninérgicos que lo acompañan deben suspenderse inmediatamente si ocurren los eventos anteriores y se debe iniciar un tratamiento sintomático de apoyo.

Sangrado anormal

Los ISRS y los IRSN, incluido Nitidex, pueden aumentar el riesgo de eventos hemorrágicos. El uso concomitante de aspirina, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, warfarina y otros anticoagulantes puede contribuir a este riesgo. Los informes de casos y los estudios epidemiológicos (control de casos y diseño de cohortes) han mostrado un vínculo entre el uso de medicamentos que interfieren con la recaptación de serotonina y la aparición de hemorragia gastrointestinal. Los eventos de sangrado relacionados con los ISRS y los IRSN van desde equimosis, hematomas, epistaxis y petequias hasta sangrado potencialmente mortal.

Se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo de hemorragia asociado con el uso simultáneo de nitidex y AINE, aspirina u otros medicamentos que afectan la coagulación.

Reacciones cutáneas graves

Se pueden producir reacciones cutáneas graves, como eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson (SJS), con Nitidex. La tasa de informes de SJS en relación con el uso de Nitidex excede la tasa de incidencia de población general para esta reacción cutánea grave (1 a 2 casos por millón de personas-años). La tasa de informes generalmente se considera subestimada debido a la falta de informes.

Nitidex debe suspenderse la primera vez que experimente ampollas, erupción cutánea, erosión de la mucosa u otros signos de hipersensibilidad si no se puede identificar otra etiología.

Interrupción del tratamiento con Nitidex

Los síntomas de abstinencia se han estudiado sistemáticamente en pacientes que reciben Nitidex. Después de una interrupción abrupta o repetida en ensayos clínicos controlados con placebo en adultos, Los siguientes síntomas ocurrieron en pacientes tratados con Nitidex en un 1% o más y a una tasa significativamente mayor que en pacientes, que fueron descontinuados con placebo: mareos, Dolor de cabeza, náuseas, Diarrea, Parestesia, Irritabilidad, Vómito, Insomnio, Ansiedad, Hiperhidrosis y fatiga.

Durante la comercialización de otros ISRS y IRSN (inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina) hubo informes espontáneos de eventos adversos, eso ocurrió cuando estos medicamentos fueron descontinuados, especialmente si fuiste abrupto, incluyendo lo siguiente: estado de ánimo disfórico, Irritabilidad, Emoción, Mareo, trastornos sensoriales (Por ejemplo, parestesia como las sensaciones de losa eléctrica) Ansiedad, Confusión, Dolor de cabeza, Letargo, inestabilidad emocional, Insomnio, Hipomanía, tinnitus y convulsiones. Aunque estos eventos son generalmente autolimitados, se ha informado que algunos son graves.

Se debe controlar a los pacientes para detectar estos síntomas cuando se suspende el tratamiento con Nitidex. Se recomienda una reducción gradual de la dosis en lugar de una interrupción abrupta si es posible. Si aparecen síntomas insoportables después de una reducción de la dosis o después de suspender el tratamiento, se puede considerar la reanudación de la dosis previamente prescrita. El médico puede reducir aún más la dosis, pero gradualmente.

Activación de manía / hipomanía

En estudios controlados con placebo en adultos en pacientes con trastorno depresivo severo, activación de manía o hipomanía, se informó el 0.1% (4/3779) de los pacientes tratados con Nitidex y el 0.04% (1/2536) de los pacientes tratados con placebo. No se ha informado activación de manía o hipomanía en DPNP, GAD, fibromialgia o dolor musculoesquelético crónico controlado con placebo. Se ha informado de activación de manía o hipomanía en una pequeña proporción de pacientes con trastornos del estado de ánimo que han sido tratados con otros medicamentos comercializados que han sido efectivos en el tratamiento de trastornos depresivos graves. Al igual que con estos otros agentes, nitidex debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía.

Glaucoma de cierre angular

La dilatación del alumno, que ocurre después de usar muchos antidepresivos, incluido el nitidex, puede desencadenar un ataque en un paciente con ángulos anatómicamente estrechos que no tiene iridectomía patente.

Convulsiones

Nitidex no se ha estudiado sistemáticamente en pacientes con un trastorno de ataque y dichos pacientes han sido excluidos de los ensayos clínicos. En ensayos clínicos controlados con placebo en adultos, se produjeron convulsiones / convulsiones en el 0.02% (3 / 12.722) de los pacientes tratados con Nitidex y el 0.01% (1/9513) de los pacientes tratados con placebo. Nitidex debe recetarse con precaución en pacientes con antecedentes de trastorno convulsivo.

Efecto sobre la presión arterial

En ensayos clínicos controlados con placebo en adultos a través de indicaciones desde el inicio hasta el punto final, El tratamiento con Nitidex se asoció con un aumento promedio de 0.5 mm Hg en la presión arterial sistólica y 0.8 mm Hg en la presión arterial diastólica en comparación con las disminuciones medias de 0.6 mm Hg sistólica y 0.3 mm Hg diastólica en pacientes tratados con placebo. No hubo diferencias significativas en la frecuencia de aumento persistente (3 visitas consecutivas) de la presión arterial. En un estudio farmacológico clínico que evaluó los efectos de nitidex en varios parámetros, incluida la presión arterial en dosis supraterapéuticas con titulación acelerada de la dosis, hubo evidencia de un aumento en la presión arterial a dosis de hasta 200 mg dos veces al día. A la dosis más alta dos veces al día de fraude de 200 mg, el aumento en la frecuencia media del pulso fue de 5.0 a 6.8 latidos y los aumentos en la presión arterial media fueron de 4.7 a 6.8 mm Hg (sistólica) y de 4.5 a 7 mm Hg (diastólica) hasta 12 horas después de la dosificación. La presión arterial debe medirse antes de que comience el tratamiento y medirse regularmente durante todo el tratamiento.

Interacciones farmacológicas clínicamente importantes

Tanto CYP1A2 como CYP2D6 son responsables del metabolismo de den nitidex.

Potencial para que otros medicamentos influyan en Nitidex

Inhibidor de CYP1A2

Se debe evitar la administración concomitante de Nitidex con inhibidores potentes de CYP1A2.

Inhibidor de CYP2D6

Dado que CYP2D6 está involucrado en el metabolismo de nitidex, se espera que el uso simultáneo de nitidex con inhibidores potentes de CYP2D6 conduzca a concentraciones más altas (promedio del 60%) de nitidex.

Potencial para que Nitidex influya en otras drogas

Medicamentos metabolizados por CYP2D6

Administración simultánea de Nitidex con medicamentos que son metabolizados en gran medida por CYP2D6 y tienen un índice terapéutico estrecho, que incluye ciertos antidepresivos (antidepresivos tricíclicos [TCA] como nortriptilina, amitriptilina e imipramina), fenotiazinas y antiarrítmicos tipo 1C (p. ej., propafenona, flecainida), debe manejarse con precaución. Es posible que sea necesario controlar las concentraciones plasmáticas de TCA y que la dosis del TCA deba reducirse cuando se administra un TCA con Nitidex. Debido al riesgo de arritmias ventriculares severas y muerte súbita, que puede estar asociado con el aumento de los niveles plasmáticos de tioridazina, nitidex y tioridazina no deben administrarse al mismo tiempo.

Otras interacciones farmacológicas clínicamente importantes

Alcohol

El uso concomitante de Nitidex con consumo excesivo de alcohol puede estar asociado con daño hepático grave. Por esta razón, Nitidex no debe prescribirse a pacientes con consumo significativo de alcohol.

Drogas que trabajan en el SNC

Dados los efectos primarios del SNC de Nitidex, debe usarse con precaución cuando se toma o reemplaza en combinación con otros medicamentos centrales, incluidos aquellos con un mecanismo de acción similar.

Hipotremia

La hiponatremia puede ocurrir como resultado del tratamiento con ISRS y IRSN, incluido el nitidex. En muchos casos, esta hiponatremia parece ser el resultado del síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH)). Se han informado casos con sodio sérico por debajo de 110 mmol / L y los rieles se han vuelto reversibles cuando se ha descontinuado el nitidex. Los pacientes de edad avanzada pueden tener un mayor riesgo de desarrollar hiponatremia con ISRS y IRSN. Los pacientes que toman diuréticos o que están agotados en volumen también pueden tener un mayor riesgo. Se debe considerar la interrupción de nitidex en pacientes con hiponatremia sintomática y se debe iniciar una intervención médica adecuada.

Los signos y síntomas de hiponatremia incluyen dolor de cabeza, dificultad para concentrarse, problemas de memoria, confusión, debilidad e inquietud, lo que puede provocar caídas. Los casos graves y / o más agudos se han asociado con alucinaciones, síncope, convulsiones, coma, paro respiratorio y muerte.

Uso en pacientes con comorbilidades

La experiencia clínica con Nitidex en pacientes con enfermedades sistémicas concomitantes es limitada. No hay información sobre los efectos que los cambios en la motilidad gástrica pueden tener sobre la estabilidad del recubrimiento entérico de Nitidex. En condiciones extremadamente ácidas, el nitidex, que no está protegido por el recubrimiento entérico, puede hidrolizarse para formar naftol. Se debe tener precaución al usar Nitidex en pacientes con enfermedades que pueden retrasar el vaciado gástrico (p. Ej. algunos diabéticos).

Nitidex no se ha estudiado sistemáticamente en pacientes recientes con infarto de miocardio o enfermedad coronaria inestable. Los pacientes con estos diagnósticos generalmente fueron excluidos de las pruebas de ensayos clínicos durante el producto.

Insuficiencia hepática

Evite su uso en pacientes con enfermedad hepática crónica o cirrosis.

Disfunción renal grave

Evite su uso en pacientes con insuficiencia renal grave, TFG <30 ml / min. Se produce un aumento de la concentración plasmática de nitidex y especialmente sus metabolitos en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (que requieren diálisis).

Control de azúcar en sangre en pacientes con diabetes

Como se observó en los estudios DPNP, el tratamiento con nitidex empeora el control del azúcar en la sangre en algunos pacientes con diabetes. En tres estudios clínicos con Nitidex para tratar el dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica diabética, la duración promedio de la diabetes fue de aproximadamente 12 años, el nivel medio de azúcar en sangre en ayunas al inicio del estudio de 176 mg / dL y la hemoglobina a media_1c (HbA_1c) Fraude 7.8%. En la fase de tratamiento agudo de 12 semanas de estos estudios, Nitidex se asoció con un ligero aumento en el azúcar en sangre en ayunas en comparación con el placebo. En la fase de extensión de estos estudios, que duró hasta 52 semanas, el azúcar en sangre en ayunas promedio en el grupo nitidex aumentó en 12 mg / dL y disminuyó en 11.5 mg / dL en el grupo de atención de rutina. HbA_1c aumentó en un 0.5% en el nitidex y en un 0.2% en los grupos de atención de rutina.

Reticencia y restricción del tracto urinario

Nitidex pertenece a una clase de medicamentos que se sabe que afectan la resistencia uretral. Si se desarrollan síntomas de vacilación urinaria durante el tratamiento con Nitidex, se debe considerar la posibilidad de que esté relacionado con las drogas.

Se han observado casos de retención urinaria en la experiencia posterior a la comercialización. En algunos casos de retención urinaria asociada con el uso de Nitidex, se requirió hospitalización y / o cateterismo.

Pruebas de laboratorio

No se recomiendan pruebas de laboratorio específicas.

Información de asesoramiento al paciente

Ver etiqueta de paciente aprobada por la FDA (INFORMACIÓN PACIENTE ).

• Información sobre la guía de medicamentos - informe a los pacientes, sus familias y sus cuidadores sobre las ventajas y riesgos del tratamiento con Nitidex y le asesorará sobre la aplicación adecuada. Un paciente Guía de medicación está disponible para Nitidex. Indique a los pacientes, sus familias y sus cuidadores que lean la guía de medicamentos antes de comenzar con Nitidex, y cada vez que se renueve su receta, y ayúdele a comprender el contenido. Brinde a los pacientes la oportunidad de discutir el contenido de la guía de medicamentos y obtener respuestas a posibles preguntas. El texto completo de la Guía de medicación se reproduce al final de este documento.
  Informe a los pacientes sobre las siguientes preguntas y pídale que avise a su médico que le receta si ocurren mientras toma Nitidex.
• Pensamientos de suicidio y comportamiento - alentar a los pacientes, Sus familias y sus cuidadores, sobre la aparición de ansiedad, Descanso, Ataques de pánico, Insomnio, Irritabilidad, Hostilidad, Agresividad, Impulsividad, Akathisia (Disturbios psicomotores) Hipomanía, Manía, otros cambios de comportamiento inusuales, Ser consciente del empeoramiento de la depresión y los pensamientos suicidas, especialmente temprano durante el tratamiento antidepresivo y cuando la dosis se ajusta hacia arriba o hacia abajo.
  Aconseje a las familias y cuidadores de pacientes que observen el desarrollo de dichos síntomas a diario, ya que los cambios pueden ser abruptos. Dichos síntomas deben informarse al médico que prescribe el paciente o al profesional de la salud, especialmente si usted es grave, abruptamente al principio o no forma parte de los síntomas del paciente. Síntomas como estos pueden estar asociados con un mayor riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas e indican un monitoreo muy preciso y posiblemente cambios en los medicamentos.
• Nitidex debe tragarse entero y no masticado o triturado, ni debe abrirse la cápsula y su contenido debe rociarse en los alimentos o mezclarse con líquidos. Todo esto podría afectar el recubrimiento entérico.
• Continuación de la terapia prescrita - Si bien los pacientes pueden experimentar una mejora en la terapia con nitidex dentro de 1 a 4 semanas, aconseje a los pacientes que continúen la terapia como se indica.
• Hepatotoxicidad - Informar a los pacientes que han sido tratados con Nitidex que tienen problemas hepáticos graves, a veces fatales. Indique a los pacientes que hablen con su médico si desarrolla picazón, dolor abdominal superior derecho, orina oscura o piel / ojos amarillos mientras toma Nitidex, que puede ser un signo de problemas hepáticos. Indique a los pacientes que hablen con su médico sobre su consumo de alcohol. El uso de Nitidex en el consumo excesivo de alcohol puede estar asociado con daño hepático grave.
• Alcohol - Aunque Nitidex no aumenta el deterioro de las habilidades mentales y motoras causadas por el alcohol, el uso simultáneo de Nitidex con consumo excesivo de alcohol puede ir acompañado de daño hepático grave. Por esta razón, Nitidex no debe prescribirse a pacientes con consumo significativo de alcohol.
• Hipotensión ortostática, caídas y síncope - Informar a los pacientes sobre el riesgo de hipotensión ortostática, caída y síncope, especialmente durante el primer uso y la escala de dosis posterior, y junto con el uso de medicamentos que lo acompañan y que podrían aumentar los efectos ortostáticos de nitidex.
• Síndrome de serotonina - Tenga cuidado con los pacientes con riesgo de síndrome serotoninérgico con el uso simultáneo de nitidex y otros agentes serotoninérgicos, incluidos triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, buspiron, triptófano, anfetaminas y St. Hierba de John.
  aconseje a los pacientes sobre los signos y síntomas asociados con el síndrome de serotonina que pueden incluir cambios en el estado psicológico (p. ej., agitación, alucinaciones, delirio y coma), inestabilidad autónoma (p. ej.Taquicardia, presión arterial inestable, mareos, diaforesis, enrojecimiento, hipertermia), cambios neuromusculares (p. ej., temblor, rigidez, mioclono, hiperreflexia, trastornos de coordinación), convulsiones y / o síntomas gastrointestinales (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea). Tenga cuidado de buscar ayuda médica de inmediato si experimenta estos síntomas.
• Sangrado anormal - Tenga cuidado con el uso simultáneo de nitidex y AINE, aspirina, warfarina u otros medicamentos que afectan la coagulación, ya que el uso combinado de fármacos psicotrópicos que interfieren con la recaptación de serotonina y estas sustancias activas se asocia con un mayor riesgo de sangrado.
• Reacciones cutáneas graves - Tenga cuidado con los pacientes que Nitidex puede causar reacciones cutáneas graves. Es posible que esto deba tratarse en un hospital y puede poner en peligro la vida. Informe a los pacientes que llamen a su médico de inmediato o que reciban ayuda de emergencia si tienen ampollas en la piel, erupción cutánea, heridas en la boca, urticaria u otras reacciones alérgicas.
• Interrupción del tratamiento - Indique a los pacientes que suspender Nitidex puede estar acompañado de síntomas como mareos, dolor de cabeza, náuseas, diarrea, parestesia, irritabilidad, vómitos, insomnio, ansiedad, hiperhidrosis y fatiga, y se debe recomendar que no cambie el horario de dosificación o que deje de tomar Nitidex sin consultar a su médico.
• Activación de manía o hipomanía - Examine a los pacientes con síntomas depresivos Apropiado para el riesgo de trastorno bipolar. Antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresión) antes de comenzar el tratamiento con Nitidex. Aconseje a los pacientes que informen signos o síntomas de una reacción maníaca, p. aumento considerable de energía, trastornos graves del sueño, pensamientos acelerados, comportamiento despiadado, hablar más o más rápido de lo habitual, ideas inusualmente geniales y felicidad o irritabilidad excesivas.
• Glaucoma de cierre angular - aconseje a los pacientes que tomar Nitidex puede causar dilatación leve de la pupila, lo que puede conducir a un episodio de glaucoma de cierre angular en personas susceptibles. El glaucoma preexistente es casi siempre un glaucoma de ángulo abierto, ya que un glaucoma de oclusión angular definitivamente puede tratarse con iridectomía cuando se diagnostica. El glaucoma de ángulo abierto no es un factor de riesgo para el glaucoma de cierre angular. Los pacientes pueden querer ser examinados para determinar si son propensos a la oclusión angular y tienen un procedimiento profiláctico (p. Ej., iridectomía) si eres susceptible..
• Convulsiones - Informe a los pacientes que le digan a su médico si tiene antecedentes de un trastorno convulsivo.
• Efectos sobre la presión arterial - Tenga cuidado con los pacientes de que el nitidex puede causar un aumento en la presión arterial.
• Medicación de acompañamiento - Aconseje a los pacientes que le digan a sus médicos si están tomando o quieren tomar medicamentos recetados o de venta libre debido a la posibilidad de interacciones.
• Hipotremia - Informe a los pacientes que se ha informado hiponatremia como resultado del tratamiento con IRSN y ISRS, incluido Nitidex. Asesorar a los pacientes sobre los signos y síntomas de la hiponatremia.
• Enfermedades concomitantes - Aconseje a los pacientes que informen a sus médicos sobre todas sus enfermedades.
• Nitidex pertenece a una clase de medicamentos que pueden afectar la micción. Indique a los pacientes que consulten a su médico si tiene problemas con el flujo de orina.
• Embarazo y madres lactantes

  Informe a los pacientes que notifiquen a su médico si usted:

  • quedar embarazada durante la terapia
  • tiene la intención de quedar embarazada durante la terapia
  • amamantar.
• Uso pediátrico - Se ha determinado que la seguridad y efectividad de Nitidex en pacientes de 7 a 17 años trata el TAG. Los tipos de efectos secundarios observados en niños y adolescentes con nitidex fueron generalmente similares a los observados en adultos. La seguridad y eficacia de Nitidex no se han demostrado en pacientes pediátricos menores de 18 años con otras indicaciones..
• Mal funcionamiento en el rendimiento psicomotor - Cada droga psicoactiva puede afectar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras. Aunque los estudios controlados han demostrado que nitidex no afecta el rendimiento psicomotor, la función cognitiva o la memoria, puede asociarse con sedación y mareos. Por lo tanto, se debe advertir a los pacientes sobre el funcionamiento de maquinaria peligrosa, incluidos los automóviles, hasta que esté razonablemente seguro de que la terapia con nitidex no afectará su capacidad para participar en tales actividades.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

La duloxetina se ha administrado a ratones y ratas en los alimentos durante 2 años.

En ratones hembras que reciben duloxetina a 140 mg / kg / día (6 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD

Manía e incautaciones

La duloxetina debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía o diagnóstico de trastorno bipolar y / o convulsiones.

Síndrome de serotonina

Al igual que con otros agentes serotoninérgicos, síndrome serotoninérico, Una condición potencialmente mortal, ocurrir durante el tratamiento con duloxetina, especialmente cuando se usan otros agentes serotoninérgicos al mismo tiempo (incluidos los ISRS, SNRI-antidresivos tricíclicos o triptanos) con ingredientes activos, que afectan el metabolismo de la serotonina, como los IMAO, o con antipsicóticos u otros antagonistas de la dopamina, eso puede afectar el sistema neurotransmisor serotoninérgico.

Los síntomas del síndrome serotoninérgico incluyen cambios en el estado psicológico (p. Ej. inquietud, alucinaciones, coma), inestabilidad autónoma (p. ej. taquicardia, presión arterial inestable, hipertermia), aberraciones neuromusculares (p. ej. hiperreflexia, trastornos de coordinación) y / o síntomas gastrointestinales (p. ej. SI.

Se recomienda una observación cuidadosa del paciente cuando se trata con duloxetina y otros agentes serotoninérgicos que pueden afectar el sistema neurotransmisor serotoninérgico y / o dopaminérgico en casos clínicamente justificados, especialmente al comienzo del tratamiento y el aumento de la dosis.

S t. Hierba de John

Los efectos secundarios pueden ser más comunes cuando la duloxetina y los suplementos herbales contienen St. La hierba de John se usa al mismo tiempo (Hypericum perforatum).

Midriasis

Se ha informado de midriasis con duloxetina, por lo que se debe tener precaución cuando se prescribe duloxetina en pacientes con presión intraocular aumentada o en pacientes con glaucoma agudo de ángulo estrecho.

Presión arterial y frecuencia cardíaca

La duloxetina se ha asociado con un aumento en la presión arterial y una hipertensión clínicamente significativa en algunos pacientes. Esto puede deberse a los efectos noradrenérgicos de la duloxetina. Se han notificado casos de crisis hipertensiva con duloxetina, especialmente en pacientes con hipertensión preexistente. Por lo tanto, se recomienda controlar la presión arterial en pacientes con hipertensión conocida y / u otra enfermedad cardíaca, especialmente durante el primer mes de tratamiento. La duloxetina debe usarse con precaución en pacientes cuyas afecciones pueden verse afectadas por un aumento de la frecuencia cardíaca o un aumento de la presión arterial. También se debe tener precaución cuando se usa duloxetina con medicamentos que pueden afectar el metabolismo. Los pacientes que experimentan un aumento sostenido de la presión arterial mientras toman duloxetina deben considerar una reducción de la dosis o una disminución gradual. La duloxetina no debe iniciarse en pacientes con hipertensión no controlada.

Insuficiencia renal

El aumento de las concentraciones plasmáticas de duloxetina ocurre en hemodiálisis (aclaramiento de creatinina <30 ml / min) en pacientes con insuficiencia renal grave.

Sangrado

Ha habido informes de trastornos hemorrágicos como equimosis, púrpura y sangrado gastrointestinal con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina / noradrenalina (IRSN), incluida la duloxetina. Se debe tener precaución en pacientes que toman anticoagulantes y / o medicamentos que se sabe que afectan la función plaquetaria (p. Ej. AINE o ácido acetilsalicílico (ASS)) y en pacientes con tendencias hemorrágicas conocidas.

Interrupción del tratamiento

Los síntomas de abstinencia cuando se suspende el tratamiento son comunes, especialmente si la terminación es abrupta. En general, estos síntomas son leves a moderados, pero algunos pacientes pueden tener síntomas graves. Por lo general, aparecen dentro de los primeros días después de suspender el tratamiento, pero ha habido informes muy raros de tales síntomas en pacientes que accidentalmente omitieron una dosis. En general, estos síntomas son autolimitados y generalmente se resuelven en 2 semanas, aunque pueden prolongarse en algunas personas (2-3 meses o más). Por lo tanto, se recomienda administrar gradualmente duloxetina si el tratamiento se suspende durante al menos 2 semanas, dependiendo de las necesidades del paciente.

Hipotremia

Se ha informado hiponatremia con duloxetina, incluidos los casos con sodio sérico por debajo de 110 mmol / L. La hiponatremia se puede atribuir a un síndrome de secreción hormonal antidiurética (SIADH) inadecuado. La mayoría de los casos de hiponatremia se han informado en ancianos, particularmente en relación con una historia o condición reciente que precedió a un cambio en el equilibrio de fluidos. Se debe tener precaución en pacientes con mayor riesgo de hiponatremia, como los ancianos, los pacientes cirróticos o deshidratados, o los pacientes tratados con diuréticos.

Depresión, pensamientos suicidas y comportamiento

Aunque la duloxetina no está indicada para el tratamiento de la depresión, su ingrediente activo (duloxetina) también existe como antidepresivo. La depresión se asocia con un mayor riesgo de suicidio, suicidio y suicidio (eventos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta una aparición significativa de remisión. Debido a que no hay mejoría en las primeras semanas o más de tratamiento, los pacientes deben ser monitoreados de cerca hasta que ocurra tal mejora. Es una experiencia clínica común que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de recuperación. Se sabe que los pacientes con antecedentes de eventos suicidas o pacientes que tienen un nivel significativo de suicidio antes del tratamiento tienen un mayor riesgo de pensamientos o comportamientos suicidas y deben ser monitoreados cuidadosamente durante el tratamiento. Un metaanálisis de estudios clínicos controlados con placebo con antidepresivos en trastornos psiquiátricos mostró un mayor riesgo de comportamiento suicida con antidepresivos en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años.

Se han informado casos de pensamientos y comportamientos suicidas durante la terapia con duloxetina o poco después de suspender el tratamiento. Los médicos deben alentar a los pacientes a informar pensamientos o sentimientos estresantes o síntomas depresivos en cualquier momento. Si el paciente desarrolla inquietud o síntomas depresivos durante la terapia con duloxetina, se debe obtener asesoramiento médico especial porque la depresión es una afección grave. Si se toma la decisión de iniciar la terapia farmacológica antidepresiva, se recomienda la interrupción gradual de la duloxetina.

Uso en niños y adolescentes menores de 18 años

La duloxetina no debe usarse para tratar niños y adolescentes menores de 18 años. Los comportamientos relacionados con el suicidio (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y la hostilidad (predominantemente agresión, comportamiento de oposición y enojo) se han observado con mayor frecuencia en estudios clínicos en niños y adolescentes tratados con antidepresivos que con placebo. Si se toma una decisión de tratar debido a necesidades clínicas, el paciente debe ser monitoreado cuidadosamente para detectar la aparición de síntomas suicidas. Además, faltan datos de seguridad a largo plazo en niños y adolescentes con respecto al crecimiento, la maduración y el desarrollo cognitivo y conductual.

Medicamentos que contienen duloxetina

La duloxetina se usa en varias indicaciones (tratamiento del dolor neuropático diabético, trastornos depresivos severos, trastornos de ansiedad generalizada e incontinencia de estrés) en diferentes condiciones. Se debe evitar el uso simultáneo de más de uno de estos productos.

Hepatitis / aumento de enzimas hepáticas

Se han notificado casos de lesiones hepáticas, incluidos aumentos severos en las enzimas hepáticas (> 10 veces el límite superior del valor normal), hepatitis e ictericia con duloxetina. La mayoría de ustedes ocurrieron durante los primeros meses de tratamiento. El patrón de daño hepático fue predominantemente hepatocelular. La duloxetina debe usarse con precaución en pacientes tratados con otros medicamentos relacionados con daño hepático.

Akathisia / inquietud psicomotora

El uso de duloxetina se ha asociado con el desarrollo de acatisia, que se caracteriza por una inquietud subjetivamente incómoda o estresante y a menudo tiene que moverse, acompañado de la incapacidad de sentarse o quedarse quieto. Esto probablemente ocurrirá dentro de las primeras semanas de tratamiento. Aumentar la dosis puede ser desventajoso en pacientes que desarrollan estos síntomas.

Sacarosa

Las cápsulas duras gastrorresistentes de Nitidex contienen sacarosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o insuficiencia de sacarosa isomaltasa no deben tomar este medicamento.

Manía e incautaciones

Nitidex debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía o diagnóstico de trastorno bipolar y / o convulsiones.

Síndrome de serotonina

Al igual que con otros agentes serotoninérgicos, síndrome serotoninérico, Una condición potencialmente mortal, ocurrir durante el tratamiento con Nitidex, especialmente cuando se usan otros agentes serotoninérgicos al mismo tiempo (incluidos los ISRS, antidepresivos o triptanos SNRI tricíclicos) con ingredientes activos, que afectan el metabolismo de la serotonina, como los IMAO, o con antipsicóticos u otros antagonistas de la dopamina, eso puede afectar el sistema neurotransmisor serotoninérgico.

Los síntomas del síndrome serotoninérgico incluyen cambios en el estado psicológico (p. Ej. inquietud, alucinaciones, coma), inestabilidad autónoma (p. ej. taquicardia, presión arterial inestable, hipertermia), aberraciones neuromusculares (p. ej. hiperreflexia, trastornos de coordinación) y / o síntomas gastrointestinales (p. ej. SI.

Se recomienda una observación cuidadosa del paciente cuando se trata con nitidex y otros agentes serotoninérgicos que pueden afectar el sistema neurotransmisor serotoninérgico y / o dopaminérgico en casos clínicamente justificados, especialmente al comienzo del tratamiento y aumentan las dosis.

S t. Hierba de John

Los efectos secundarios pueden ser más comunes cuando nitidex y preparaciones herbales contienen St. La hierba de John (Hypericum perforatum) se usa al mismo tiempo.

Midriasis

Se ha informado de midriasis con Nitidex, por lo que se debe tener precaución cuando se prescribe Nitidex en pacientes con aumento de la presión intraocular o en pacientes con glaucoma agudo de ángulo estrecho.

Presión arterial y frecuencia cardíaca

Nitidex se ha asociado con un aumento en la presión arterial y una hipertensión clínicamente significativa en algunos pacientes. Esto puede deberse a los efectos noradrenérgicos de Nitidex. Se han notificado casos de crisis hipertensiva con Nitidex, especialmente en pacientes con hipertensión preexistente. Por lo tanto, se recomienda controlar la presión arterial en pacientes con hipertensión conocida y / u otra enfermedad cardíaca, especialmente durante el primer mes de tratamiento. Nitidex debe usarse con precaución en pacientes cuyas afecciones pueden verse afectadas por un aumento de la frecuencia cardíaca o un aumento de la presión arterial. También se debe tener precaución cuando Nitidex se usa con medicamentos que pueden afectar el metabolismo. Los pacientes que experimentan un aumento sostenido de la presión arterial mientras toman Nitidex deben considerar una reducción de la dosis o una disminución gradual. Nitidex no debe iniciarse en pacientes con hipertensión no controlada.

Insuficiencia renal

Se producen concentraciones plasmáticas aumentadas de nitidex en pacientes con insuficiencia renal grave con hemodiálisis (aclaramiento de creatinina <30 ml / min).

Sangrado

Ha habido informes de trastornos hemorrágicos como equimosis, púrpura y sangrado gastrointestinal con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina / noradrenalina (IRSN), incluido el nitidex. Se debe tener precaución en pacientes que toman anticoagulantes y / o medicamentos que se sabe que afectan la función plaquetaria (p. Ej. AINE o ácido acetilsalicílico (ASS)) y en pacientes con tendencias hemorrágicas conocidas.

Interrupción del tratamiento

Los síntomas de abstinencia cuando se suspende el tratamiento son comunes, especialmente si la terminación es abrupta. En general, estos síntomas son leves a moderados, pero algunos pacientes pueden tener síntomas graves. Por lo general, aparecen dentro de los primeros días después de suspender el tratamiento, pero ha habido informes muy raros de tales síntomas en pacientes que accidentalmente omitieron una dosis. En general, estos síntomas son autolimitados y generalmente se resuelven en 2 semanas, aunque pueden prolongarse en algunas personas (2-3 meses o más). Por lo tanto, se recomienda que nitidex se rejuvenezca gradualmente a las necesidades del paciente si se suspende el tratamiento durante no menos de 2 semanas.

Hipotremia

Se ha informado hiponatremia con la administración de nitidex, incluidos los casos con sodio sérico por debajo de 110 mmol / L. La hiponatremia puede deberse a un síndrome de secreción hormonal antidiurética inadecuado (SIADH). La mayoría de los casos de hiponatremia se han informado en ancianos, particularmente en relación con una historia o condición reciente que precedió a un cambio en el equilibrio de fluidos. Se debe tener precaución en pacientes con mayor riesgo de hiponatremia, como los ancianos, los pacientes cirróticos o deshidratados, o los pacientes tratados con diuréticos.

Depresión, pensamientos suicidas y comportamiento

Aunque Nitidex no está indicado para el tratamiento de la depresión, su ingrediente activo (Nitidex) también existe como antidepresivo. La depresión se asocia con un mayor riesgo de suicidio, suicidio y suicidio (eventos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta una aparición significativa de remisión. Debido a que no hay mejoría en las primeras semanas o más de tratamiento, los pacientes deben ser monitoreados de cerca hasta que ocurra tal mejora. Es una experiencia clínica común que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de recuperación. Se sabe que los pacientes con antecedentes de eventos suicidas o pacientes que tienen un nivel significativo de suicidio antes del tratamiento tienen un mayor riesgo de pensamientos o comportamientos suicidas y deben ser monitoreados cuidadosamente durante el tratamiento. Un metaanálisis de estudios clínicos controlados con placebo con antidepresivos en trastornos psiquiátricos mostró un mayor riesgo de comportamiento suicida con antidepresivos en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años.

Se han informado casos de pensamientos y comportamientos suicidas durante la terapia con nitidex o poco después de suspender el tratamiento. Los médicos deben alentar a los pacientes a informar pensamientos o sentimientos estresantes o síntomas depresivos en cualquier momento. Si el paciente desarrolla inquietud o síntomas depresivos durante la terapia con nitidex, se debe obtener asesoramiento médico especial porque la depresión es una enfermedad grave. Si se toma la decisión de iniciar la terapia farmacológica antidepresiva, se recomienda la interrupción gradual de nitidex.

Uso en niños y adolescentes menores de 18 años

Nitidex no debe usarse en el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años. Los comportamientos relacionados con el suicidio (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y la hostilidad (predominantemente agresión, comportamiento de oposición y enojo) se han observado con mayor frecuencia en estudios clínicos en niños y adolescentes tratados con antidepresivos que con placebo. Si se toma una decisión de tratar debido a necesidades clínicas, el paciente debe ser monitoreado cuidadosamente para detectar la aparición de síntomas suicidas. Además, faltan datos de seguridad a largo plazo en niños y adolescentes con respecto al crecimiento, la maduración y el desarrollo cognitivo y conductual.

Medicamentos que contienen nitidex

Nitidex se usa en varias indicaciones (tratamiento del dolor neuropático diabético, trastorno depresivo severo, trastorno de ansiedad generalizada e incontinencia urinaria de estrés) en diferentes condiciones. Se debe evitar el uso simultáneo de más de uno de estos productos.

Hepatitis / aumento de enzimas hepáticas

Se han notificado casos de lesiones hepáticas, incluidos aumentos severos en las enzimas hepáticas (> 10 veces el límite superior del valor normal), hepatitis e ictericia con Nitidex. La mayoría de ustedes ocurrieron durante los primeros meses de tratamiento. El patrón de daño hepático fue predominantemente hepatocelular. Nitidex debe usarse con precaución en pacientes tratados con otros medicamentos relacionados con daño hepático.

Akathisia / inquietud psicomotora

El uso de Nitidex se ha asociado con el desarrollo de acatisia, que se caracteriza por una inquietud subjetivamente incómoda o estresante y la necesidad de movimiento, a menudo acompañada de la incapacidad de sentarse o quedarse quieto. Esto probablemente ocurrirá dentro de las primeras semanas de tratamiento. Aumentar la dosis puede ser desventajoso en pacientes que desarrollan estos síntomas.

Sacarosa

Nitidex contiene sacarosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o insuficiencia de sacarasa isomaltasa no deben tomar este medicamento.

No se han realizado estudios sobre los efectos sobre el accionamiento y la operatividad de las máquinas. La duloxetina puede estar asociada con sedación y mareos. Se debe indicar a los pacientes que eviten tareas potencialmente peligrosas, como conducir u operar maquinaria cuando se sedan o mareos.

No se han realizado estudios sobre los efectos sobre el accionamiento y la operatividad de las máquinas. Nitidex puede estar asociado con sedación y mareos. Se debe indicar a los pacientes que eviten tareas potencialmente peligrosas, como conducir u operar maquinaria cuando se sedan o mareos.

Max

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

La frecuencia de los efectos secundarios indicados es la proporción de personas que han tenido un efecto secundario relacionado con el tratamiento del tipo enumerado al menos una vez. Una respuesta se consideró relacionada con el tratamiento cuando ocurrió o empeoró por primera vez durante la terapia después de la evaluación inicial. Las reacciones informadas durante los estudios no fueron necesariamente causadas por la terapia, y las frecuencias no reflejan la impresión (evaluación) de causalidad.

Adultos

Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a nitidex en estudios controlados con placebo con MDD (N = 3779), GAD (N = 1018), OA (N = 503), CLBP (N = 600), DPNP (N = 906) y FM ( N = 1294). La población examinada tenía entre 17 y 89 años; 65.7%, 60.8%, 60.6%, 42.9% y 94.4% mujeres; y 81.8%, 72.6%, 85.3%, 74.0% y 85.7% caucásico para dosis MDD, GAD, OA y CLB total. Los siguientes datos no contienen ningún resultado del estudio, examinando la efectividad de Nitidex en pacientes de 65 años para tratar el trastorno de ansiedad generalizada; sin embargo, los efectos secundarios observados en esta muestra geriátrica generalmente se parecían a los efectos secundarios en toda la población adulta.

Niños y adolescentes

Los datos descritos a continuación reflejan la exposición al nitidex en estudios pediátricos, controlados con placebo de 10 semanas, sobre MDD (N = 341) y GAD (N = 135). La población examinada (N = 476) tenía de 7 a 17 años, con un 42,4% de niños de 7 a 11 años, un 50,6% de mujeres y un 68,6% de blancos. Los pacientes recibieron 30-120 mg por día durante los estudios de tratamiento agudo controlados con placebo. Datos adicionales provienen del total de 822 pacientes pediátricos (De 7 a 17 años) con 41.7% niños de 7 a 11 años y 51.8% mujeres, quienes han estado expuestos a nitidex por hasta 36 semanas en estudios clínicos de MDD y GAD, en el que la mayoría de los pacientes recibieron 30-120 mg por día.

Efectos secundarios administrados como razones para suspender el tratamiento en estudios controlados con placebo en adultos

Trastorno depresivo severo

Aproximadamente el 8.4% (319/3779) de los pacientes que recibieron Nitidex en estudios de MDD controlados con placebo interrumpieron el tratamiento debido a los efectos secundarios, en comparación con el 4.6% (117/2536) de los pacientes que recibieron placebo. Náuseas (nitidex 1, 1%, placebo 0, 4%) fue el único efecto secundario común que se dio como la razón de la interrupción y se consideró relacionado con las drogas (D. H. descontinuar en al menos el 1% de los pacientes tratados con Nitidex y con una tasa de al menos el doble que la del placebo).

Trastorno de ansiedad generalizada

Aproximadamente el 13.7% (139/1018) de los pacientes que recibieron GAD Nitidex en estudios controlados con placebo interrumpieron el tratamiento debido a un efecto secundario, en comparación con el 5.0% (38/767) en placebo. Los efectos secundarios comunes, que se administraron como la razón del destete y se consideran medicinales (como se definió anteriormente), fueron náuseas (Nitidex 3.3%, placebo 0.4%) y mareos (Nitidex 1.3%, placebo 0.4%).

Dolor neuropático periférico diabético

Aproximadamente el 12.9% (117/906) de los pacientes que recibieron nitidex en estudios controlados con placebo interrumpieron el tratamiento debido a un efecto secundario, en comparación con el 5.1% (23/448) en placebo. Los efectos secundarios comunes, que se administraron como la razón del destete y se consideran medicinales (como se definió anteriormente), fueron náuseas (Nitidex 3.5%, placebo 0.7%), mareos (Nitidex 1.2%, placebo 0.4%) y somnolencia (Nitidex 1.1%, placebo 0.0%).

Fibromialgia

Aproximadamente el 17.5% (227/1294) de los pacientes que recibieron Nitidex en estudios controlados con placebo de 3 a 6 meses con tratamiento FM interrumpido debido a efectos secundarios, en comparación con el 10.1% (96/955) en placebo. Los efectos secundarios comunes, que se administraron como la razón del destete y se consideran medicinales (como se definió anteriormente), fueron náuseas (Nitidex 2.0%, placebo 0.5%), dolor de cabeza (Nitidex 1.2%, placebo 0.3%), somnolencia (Nitidex 1.1%, placebo 0.0%) y fatiga.

Dolor crónico por osteoartritis

Aproximadamente el 15.7% (79/503) de los pacientes que recibieron Nitidex en estudios de dolor crónico controlados con placebo de 13 semanas debido a un tratamiento descontinuado con OA debido a efectos secundarios, en comparación con el 7.3% (37/508) para el placebo . Los efectos secundarios comunes, que se administraron como la razón de la interrupción y se consideran relacionados con el fármaco (como se definió anteriormente), fueron náuseas (Nitidex 2.2%, placebo 1.0%).

Dolor de espalda crónico

Aproximadamente el 16.5% (99/600) de los pacientes que recibieron Nitidex en estudios controlados con placebo de 13 semanas con CLBP interrumpieron el tratamiento debido a un efecto secundario, en comparación con el 6.3% (28/441) en placebo. Los efectos secundarios comunes, que se administraron como la razón de la interrupción y se consideran relacionados con el fármaco (como se definió anteriormente), fueron náuseas (Nitidex 3.0%, placebo 0.7%) y somnolencia (Nitidex 1.0%, placebo 0.0%) .

Los efectos secundarios más comunes en adultos

Estudios agrupados Para todas las indicaciones aprobadas

Los efectos secundarios más comúnmente observados en pacientes tratados con nitidex (incidencia de al menos 5% y al menos el doble de la incidencia en pacientes con placebo) fueron náuseas, boca seca, somnolencia, estreñimiento, pérdida de apetito e hiperhidrosis.

Dolor neuropático periférico diabético

Los efectos secundarios más comúnmente observados en pacientes tratados con Nitidex (como se definió anteriormente) fueron náuseas, somnolencia, disminución del apetito, estreñimiento, hiperhidrosis y boca seca.

Fibromialgia

Los efectos secundarios más comúnmente observados en pacientes tratados con Nitidex (como se definió anteriormente) fueron náuseas, boca seca, estreñimiento, somnolencia, disminución del apetito, hiperhidrosis e inquietud.

Dolor crónico a través de la osteoartritis

Los efectos secundarios más comúnmente observados en pacientes tratados con Nitidex (como se definió anteriormente) fueron náuseas, fatiga, estreñimiento, boca seca, insomnio, somnolencia y mareos.

Dolor de espalda crónico

Los efectos secundarios más comúnmente observados en pacientes tratados con Nitidex (como se definió anteriormente) fueron náuseas, boca seca, insomnio, somnolencia, estreñimiento, mareos y cansancio.

Efectos secundarios que ocurren con una incidencia del 5% o más en pacientes tratados con Nitidex en estudios controlados con placebo en adultos

La Tabla 2 muestra la incidencia de efectos secundarios relacionados con el tratamiento en ensayos controlados con placebo para indicaciones aprobadas que ocurrieron en el 5% o más de los pacientes tratados con Nitidex y con una incidencia mayor que el placebo.
_b También incluye astenia.
_C Eventos en los que los estudios con una dosis fija tienen una relación significativa dependiente de la dosis, con la excepción de tres estudios de MDD
en el que no hubo período introductorio de placebo o titulación de dosis.
_d También incluye insomnio inicial, insomnio moderado y despertar temprano en la mañana.
_e También incluye hipersomnia y sedación.
_f También incluye dolor abdominal, dolor abdominal inferior, dolor abdominal superior, dolor abdominal y dolor gastrointestinal.

Efectos secundarios que ocurren con una incidencia de 2% o más en pacientes tratados con Nitidex en estudios controlados con placebo en adultos

Estudios agrupados de MDD y GAD

La Tabla 3 muestra la incidencia de efectos secundarios relacionados con el tratamiento en estudios de MDD y GAD controlados con placebo para indicaciones aprobadas que ocurrieron en el 2% o más de los pacientes tratados con Nitidex y con una incidencia mayor que placebo.max.
_c No hubo eventos adversos para el TAG que diferían significativamente entre los tratamientos en adultos y 65 años que no fueron significativos en adultos <65 años.
_C Eventos en los que hubo una relación significativa dependiente de la dosis en estudios con una dosis fija, con la excepción de tres estudios de MDD en los que no hubo período de iniciación con placebo o sustitución de la dosis.
_d También incluye dolor abdominal arriba, dolor abdominal debajo, tensión abdominal, molestias abdominales y dolor gastrointestinal
_e También incluye astenia
_f También incluye hipersomnia y sedación
_g También incluye insomnio inicial, insomnio moderado y despertar temprano en la mañana
_h También incluye la sensación de nerviosismo, nerviosismo, inquietud, tensión e hiperactividad psicomotora
_I También incluye la pérdida de libido
_J También contiene anorgasmia

dpnp, FM, OA y CLBP

La Tabla 4 muestra la incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento en el 2% o más de los pacientes tratados con Nitidex (determinado antes del redondeo) en la fase aguda previa a la comercialización de los estudios controlados con placebo de dpnp, FM, OA y CLBP y con una incidencia de más que el placebo ocurrió.
_b La incidencia de 120 mg / día es significativamente mayor que la incidencia de 60 mg / día.
_c También incluye dolor abdominal, dolor abdominal inferior, dolor abdominal superior, tensión abdominal y dolor gastrointestinal
_d También incluye astenia
_e También incluye mialgia y dolor de cuello
_f También incluye hipersomnia y sedación
_g también incluye hipoestesia, hipoestesia facial, genital, hipoestesia y parestesia por vía oral
_h También incluye insomnio inicial, insomnio moderado y despertar temprano en la mañana.
_i También incluye nerviosismo, nerviosismo, inquietud, tensión e hiperactividad psicomotora
_j También incluye falla de eyaculación
_k También contiene sofocos
_l también incluye presión arterial diastolicamente aumentada, presión arterial sistólicamente aumentada, hipertensión diastólica, hipertensión esencial, hipertensión, crisis hipertensiva, hipertensión inestable, hipertensión ortostática, secundaria _{br /> hipertensión e hipertensión sistólica}

Efectos sobre la función sexual masculina y femenina en adultos

Los cambios en el deseo sexual, el rendimiento sexual y la satisfacción sexual a menudo ocurren como manifestaciones de trastornos psiquiátricos o diabetes, pero también pueden ser el resultado del tratamiento farmacológico. Debido a que se cree que las reacciones sexuales no deseadas se informan voluntariamente, la Escala de Experiencia Sexual de Arizona (ASEX), una medida validada para identificar los efectos secundarios sexuales, se utilizó prospectivamente en 4 estudios de MDD controlados con placebo. En estos estudios, como se muestra en la Tabla 5 a continuación, los pacientes tratados con Nitidex tuvieron significativamente más disfunción sexual, medida por el valor total de ASEX, que los pacientes tratados con placebo. El análisis de género mostró que esta diferencia solo ocurrió en los hombres. Los hombres tratados con Nitidex tuvieron mayor dificultad con la capacidad de alcanzar el orgasmo (ASEX Item 4) que los hombres tratados con placebo. Las mujeres no tenían más disfunción sexual en Nitidex que en placebo, medida por el valor total del asex. Los números negativos significan una mejora sobre un nivel inicial de disfunción, que a menudo se observa en pacientes depresivos. Los médicos deben preguntar rutinariamente sobre los posibles efectos secundarios sexuales.

Tabla 5: Cambio medio en los valores de asex por género En estudios de MDD controlados con placebo

Cambios en los signos vitales en adultos

En ensayos clínicos controlados con placebo con indicaciones aprobadas para un cambio de línea de base a punto final, El tratamiento con nitidex fue de 0 con un aumento promedio de la presión arterial sistólica, 23 mm Hg y la presión arterial diastólica alrededor de 0, 73 mm Hg en comparación con un aumento promedio de 1, 09 mm Hg sistólica y 0, 55 mm Hg diastólico en pacientes tratados con placebo. No hubo diferencias significativas en la frecuencia de aumento persistente (3 visitas consecutivas) de la presión arterial.

El tratamiento con Nitidex generalmente resultó en un ligero aumento en la frecuencia cardíaca al cambiar de un punto de referencia a otro en comparación con el placebo durante hasta 26 semanas en ensayos controlados con placebo a través de indicaciones aprobadas, 37 latidos por minuto (Aumento de 1, 20 latidos por minuto en pacientes tratados con Nitidex, Disminución de 0, 17 latidos por minuto en pacientes tratados con placebo).

Cambios de laboratorio en adultos

El tratamiento con Nitidex en ensayos clínicos controlados con placebo a través de indicaciones aprobadas fue con pequeños aumentos medios desde el inicio hasta el punto final en ALT, AST, CPK y fosfatasa alcalina conectada; Se observaron valores raros, humildes, temporales y anormales para estos analitos en pacientes tratados con nitidex en comparación con los pacientes tratados con placebo. Se observaron con mayor frecuencia bicarbonato, colesterol y potasio anormal (alto o bajo) en pacientes tratados con nitidex que en placebo.

Cambios en el electrocardiograma en adultos

El efecto de nitidex 160 mg y 200 mg dos veces al día sobre la condición del paciente hospitalizado se investigó en un estudio cruzado aleatorizado, doble ciego, bidireccional en 117 mujeres sanas. No se encontró extensión de intervalo Qt. Nitidex parece estar asociado con una reducción de QT dependiente de la concentración pero clínicamente significativa.

Otros efectos secundarios observados durante el ensayo clínico de Nitidex antes y después de la comercialización en adultos

A continuación se muestra una lista de los efectos secundarios relacionados con el tratamiento informados por pacientes tratados con Nitidex en ensayos clínicos. En estudios clínicos de todas las indicaciones, 34.756 pacientes fueron tratados con nitidex. De estos 26.9% (9337), nitidex tomó durante al menos 6 meses y 12.4% (4317) durante al menos un año. La siguiente lista no pretende ser una reacción (1)) contener, que ya figuran en tablas anteriores o en otra parte de la etiqueta, (2do) para el cual se ha identificado una causa de la droga, (3er) que eran tan generales, que no fuiste informativo, (4to) que no se consideraron implicaciones clínicas significativas, o (5)) quien apareció a un ritmo, igual o menor que el placebo.

Las reacciones se clasifican según los sistemas del cuerpo de acuerdo con las siguientes definiciones: los efectos secundarios comunes ocurren en al menos 1/100 pacientes; Se producen efectos secundarios raros en 1/100 a 1/1000 pacientes; Se producen reacciones raras en menos de 1/1000 pacientes.

Enfermedad del corazón — Común: Palpitaciones; Raramente: Infarto de miocardio y taquicardia.

Trastornos del oído y del laberinto - Común: Mareos; Raramente: Dolor de oído y tinnitus.

Trastornos endocrinos - Raramente: Hipotiroidismo.

Trastornos oculares - Común: visión borrosa; Raramente: Diplopía, ojo seco y discapacidad visual.

Trastornos gastrointestinales - Común: Flatulencia ; Raramente: Disfagia, regurgitación, gastritis, hemorragia gastrointestinal, halitosis y estomatitis; Raras: úlcera estomacal.

Trastornos generales y condiciones del lugar de administración - Común: Escalofríos / esfuerzo; Raramente: cae, se siente anormal, se siente caliente y / o frío, malestar general y sed; Raras: trastorno de pandillas.

Infecciones e infestación - Raramente: gastroenteritis y laringitis.

Investigaciones - Común: Peso aumentado, peso reducido; Raramente: El colesterol en la sangre aumentó.

Metabolismo y trastornos nutricionales - Raramente: deshidratación e hiperlipidemia; Raramente: Dislipidemia.

Enfermedades del sistema musculoesquelético y el tejido conectivo - Común: Dolor musculoesquelético; Raramente: Tensión muscular y espasmos musculares.

Trastornos del sistema nervioso - Común: Disgeusia, letargo y parestesia / hipoestesia; Raramente: Trastorno de atención, discinesia, mioclono y mala calidad del sueño; Raramente: Disartria.

Trastornos psiquiátricos - Común: sueños anormales y trastornos del sueño; Raramente: Apatía, bruxismo, desorientación / confusión, irritabilidad, cambios de humor e intento de suicidio; Raramente: suicidio completo.

Riñón y trastornos urinarios - Común: frecuencia de endurecimiento ; Raramente: Disuria, miktions urgencia, nocturia, poliuria y orina huelen anormal.

Sistema reproductivo y trastornos mamarios - Común: Anorgasmia / orgasmo anormal; Raramente: síntomas menopáusicos, disfunción sexual y dolor testicular; Raramente: trastorno menstrual.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos - Común: bostezo, dolor de orofaringe; Raramente: opresión en el cuello.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo - Común: prurito ; Raramente: sudor frío, contacto con dermatitis, eritema, aumento de la tendencia a los moretones, sudores nocturnos y reacción de sensibilidad a la luz; Raramente: Equimosis.

Enfermedades vasculares - Común: sofocos; Raramente: Enjuague, hipotensión ortostática y frío periférico.

Efectos secundarios observados en ensayos clínicos controlados con placebo en niños y adolescentes

El perfil de reacción adversa al fármaco observado en ensayos clínicos pediátricos (niños y adolescentes) fue consistente con el perfil negativo de respuesta al fármaco observado en ensayos clínicos en adultos. Se espera que los efectos secundarios específicos observados en pacientes adultos se observen en pacientes pediátricos (niños y adolescentes). Los efectos secundarios más comunes (≥5% y dos veces placebo) observados en ensayos clínicos pediátricos son: náuseas, diarrea, pérdida de peso y mareos.

La Tabla 6 muestra la incidencia de efectos secundarios relacionados con el tratamiento en estudios controlados con placebo pediátrico MDD y Gad que ocurrieron en más del 2% de los pacientes tratados con Nitidex y con una incidencia de más de placebo.
_b También incluye dolor abdominal superior, dolor abdominal inferior, dolor abdominal, dolor abdominal y dolor gastrointestinal.
_c También incluye astenia.
_D Frecuencia basada en la medición de peso, que cumple con el umbral potencialmente clínicamente significativo de pérdida de peso ≥3.5% (N = 467 Nitidex; N = 354 placebo).
_e También incluye hipersomnia y sedación.
_f También incluye insomnio inicial, insomnio, insomnio moderado e insomnio terminal.

Otros efectos secundarios que se han informado con una incidencia de menos del 2% pero que han sido informados por más pacientes tratados con Nitidex que los pacientes tratados con placebo y están asociados con el tratamiento con nitidex: sueños anormales (incluyendo ni

Resumen del perfil de seguridad

Los eventos adversos más comúnmente reportados en pacientes tratados con duloxetina en ensayos clínicos con sui y otros trastornos del tracto urinario inferior fueron náuseas, boca seca y estreñimiento. El análisis de datos de cuatro ensayos clínicos controlados con placebo de 12 semanas en pacientes con IUE, incluidos 958 pacientes tratados con duloxetina y 955 tratados con placebo, mostró que los eventos adversos informados generalmente comenzaron en la primera semana de tratamiento. Sin embargo, la mayoría de los eventos adversos más comunes fueron leves a moderados y se resolvieron dentro de los 30 días posteriores a su aparición (p. Ej. náuseas).

Resumen tabular de los efectos secundarios

La Tabla 1 muestra los efectos secundarios observados a través de informes espontáneos y en ensayos clínicos controlados con placebo.

Tabla 1: Efectos secundarios

Estimación de frecuencia: muy común (> 1/10), común (> 1/100 a <1/10), inusual (> 1 / 1,000 a <1/100), raro (> 1 / 10,000 - <1 / 1,000), muy raro (<1 / 10,0000). Los efectos adversos se muestran en el orden de disminución severa dentro de cada grupo de frecuencia.

₁ Después de suspender el tratamiento, también se han informado casos de calambres y tinnitus.

₂ Se han notificado casos de hipotensión ortostática y síncope, particularmente al comienzo del tratamiento.

₃

₄ Se han informado casos de agresión e ira particularmente temprano en el tratamiento o después de que se suspendió el tratamiento.

₅ Se han informado casos de pensamientos y comportamientos suicidas durante la terapia con duloxetina o poco después de suspender el tratamiento.

₆ Frecuencia estimada de efectos secundarios informados después del lanzamiento; no observado en ensayos clínicos controlados con placebo.

₇ no difiere significativamente del placebo estadísticamente.

₈ Las caídas fueron más comunes en las personas mayores (> 65 años).

₉ Frecuencia estimada basada en todos los datos de ensayos clínicos.

Descripción de los efectos secundarios seleccionados

La interrupción de la duloxetina (especialmente si es abrupta) a menudo conduce a síntomas de abstinencia. Mareos, trastornos sensoriales (incluyendo parestesia o sensaciones eléctricas similares a golpes, especialmente en la cabeza), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños intensos), cansancio, somnolencia o ansiedad, náuseas y / o vómitos, temblores, dolor de cabeza, mialgia, irritabilidad , diarrea, hiperhidrosis y mareos son las reacciones más comúnmente reportadas.

En general, estos eventos son leves a moderados y autolimitados en los ISRS y los IRSN, pero en algunos pacientes pueden ser graves y / o prolongados. Por lo tanto, se recomienda que si ya no se requiere el tratamiento con duloxetina, se debe realizar un destete gradual por dosistapier.

El intervalo QT corregido de la frecuencia cardíaca en pacientes tratados con duloxetina no difiere del de los pacientes tratados con placebo. No se observaron diferencias clínicamente significativas entre los pacientes tratados con duloxetina y tratados con placebo en las mediciones de QT, PR, QRS o QTcB.

En la fase aguda de 12 semanas de tres estudios clínicos con duloxetina en pacientes con dolor neuropático diabético, se observaron aumentos pequeños pero estadísticamente significativos en el azúcar en sangre en ayunas en pacientes tratados con duloxetina. HbA1c se mantuvo estable tanto en pacientes tratados con duloxetina como en pacientes tratados con placebo. En la fase de expansión de estos estudios, que duró hasta 52 semanas, hubo un aumento en HbA1c tanto en el grupo de atención de duloxetina como en el de rutina, pero el aumento medio fue 0.3% mayor en el grupo tratado con duloxetina. También hubo un ligero aumento en el azúcar en la sangre en ayunas y el colesterol total en pacientes tratados con duloxetina, mientras que estas pruebas de laboratorio mostraron una ligera disminución en el grupo de atención de rutina.

Notificación de sospecha de efectos secundarios

Es importante informar los efectos secundarios sospechosos después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del equilibrio beneficio-riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen sobre los supuestos efectos secundarios a través del sistema Yellowcard: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

A. Resumen del perfil de seguridad

Los eventos adversos más comúnmente reportados en pacientes tratados con Nitidex en ensayos clínicos con IUE y otros trastornos del tracto urinario inferior fueron náuseas, boca seca y estreñimiento. El análisis de datos de cuatro ensayos clínicos controlados con placebo de 12 semanas en pacientes con IUE, incluidos 958 pacientes tratados con Nitidex y 955 tratados con placebo, mostró que los eventos adversos informados generalmente comenzaron en la primera semana de tratamiento. Sin embargo, la mayoría de los eventos adversos más comunes fueron leves a moderados y se resolvieron dentro de los 30 días posteriores a su aparición (p. Ej. náuseas).

B. Resumen tabular de los efectos secundarios

La Tabla 1 muestra los efectos secundarios observados a través de informes espontáneos y en ensayos clínicos controlados con placebo.

- Tabla 1: Efectos secundarios

Estimación de frecuencia: Muy común (> 1/10), común (> 1/100 a <1/10), inusual (> 1 / 1,000 a <1/100), raro (> 1 / 10,000 - <1 / 1,000), muy raro (<1 / 10,0000).

Los efectos adversos se muestran en el orden de disminución severa dentro de cada grupo de frecuencia.

Signos y síntomas

La experiencia posterior a la comercialización ha informado resultados fatales en sobredosis agudas, principalmente en sobredosis mixtas, pero solo en dosis de solo 1000 mg de duloxetina. Los signos y síntomas de sobredosis (duloxetina sola o con medicamentos mixtos) fueron somnolencia, coma, síndrome de serotonina, convulsiones, síncope, taquicardia, hipotensión, presión arterial alta y vómitos.

Manejo de sobredosis

No existe un antídoto específico para el nitidex, pero si se produce el síndrome de serotonina, tratamiento específico (p. Ej. con ciproheptadina y / o control de temperatura) se puede considerar. En caso de sobredosis aguda, el tratamiento debe consistir en las medidas generales utilizadas para tratar una sobredosis con un medicamento.

Se deben garantizar vías respiratorias adecuadas, suministro de oxígeno y ventilación, y se deben controlar el ritmo cardíaco y las funciones vitales. No se recomienda la inducción de emesis. El lavado gástrico con un tubo orogástrico grande con protección respiratoria adecuada puede indicarse si se lleva a cabo poco después de la ingestión o en pacientes sintomáticos.

El carbono activado puede ser útil para limitar la absorción de duloxetina del tracto gastrointestinal. Se ha demostrado que la administración de carbono activado reduce el AUC y la Cmáx en un promedio de un tercio, aunque algunos sujetos han tenido un efecto limitado sobre el carbón activado. Debido al gran volumen de distribución de este medicamento, la diuresis forzada, la diálisis, la hemoperfusión y la transfusión de intercambio probablemente no sean ventajosas.

Al tratar una sobredosis, se debe considerar la posibilidad de involucrar múltiples medicamentos. Se debe tener especial precaución en pacientes que están tomando o han tomado Nitidex recientemente y pueden estar tomando cantidades excesivas de un TCA. En tal caso, un aclaramiento reducido del progenitor tricíclico y / o su metabolito activo puede aumentar la posibilidad de consecuencias clínicamente significativas y extender el tiempo requerido para la observación médica cercana. El médico debe comunicarse con un centro de control de intoxicaciones (1-800-222-1222 o www.Gift.org) para obtener información adicional sobre el tratamiento de la sobredosis. Los números de teléfono para los centros de control de regalos certificados se enumeran en la referencia del escritorio de los médicos (PDR).

Se han notificado casos de sobredosis solos o en combinación con otros medicamentos con dosis de 5.400 mg de duloxetina. Se produjeron algunas muertes, principalmente en sobredosis mixtas, pero también en duloxetina sola a una dosis de alrededor de 1,000 mg. Los signos y síntomas de sobredosis (duloxetina sola o en combinación con otros medicamentos) fueron somnolencia, coma, síndrome serotoninérgico, convulsiones, vómitos y taquicardia.

No se conoce un antídoto específico contra la duloxetina, pero si se produce el síndrome de serotonina, tratamiento específico (p. Ej. con ciproheptadina y / o control de temperatura) puede considerarse. Se debe establecer una vía aérea libre. Se recomienda el monitoreo de las funciones cardíacas y vitales junto con medidas sintomáticas y de apoyo adecuadas. El lavado gástrico puede indicarse si se realiza poco después de la ingestión o en pacientes sintomáticos. El carbono activado puede ser útil para limitar la absorción. La duloxetina tiene un gran volumen de distribución y es poco probable que la diuresis forzada, la hemoperfusión y la perfusión de intercambio sean beneficiosas.

Se han notificado casos de sobredosis solos o en combinación con otros medicamentos con dosis de nitidex de 5400 mg. Se produjeron algunas muertes, principalmente en sobredosis mixtas, pero también en nitidex solo a una dosis de alrededor de 1000 mg. Los signos y síntomas de sobredosis (nitidex solo o en combinación con otros medicamentos) fueron somnolencia, coma, síndrome de serotonina, convulsiones, vómitos y taquicardia.

No se conoce ningún antídoto específico para nitidex, pero si se produce el síndrome de serotonina, tratamiento específico (p. Ej. con ciproheptadina y / o control de temperatura) se puede considerar. Se debe establecer una vía aérea libre. Se recomienda el monitoreo de las funciones cardíacas y vitales junto con medidas sintomáticas y de apoyo adecuadas. El lavado gástrico puede indicarse si se realiza poco después de la ingestión o en pacientes sintomáticos. El carbono activado puede ser útil para limitar la absorción. Nitidex tiene un gran volumen de distribución y es poco probable que la diuresis forzada, la hemoperfusión y la perfusión de intercambio sean beneficiosas.

Los estudios preclínicos han demostrado que la duloxetina es un potente inhibidor de la recaptación neuronal de serotonina y noradrenalina y un inhibidor menos potente de la recaptación de dopamina. La duloxetina no tiene una afinidad significativa por los receptores dopaminérgicos, adrenérgicos, colinérgicos, histaminérgicos, opioides, glutamato y GABA in vitro La duloxetina no inhibe la monoaminooxidasa (MAO).

Nitidex pertenece a una clase de medicamentos que se sabe que afectan la resistencia uretral. Si se desarrollan síntomas de vacilación urinaria durante el tratamiento con Nitidex, se debe considerar la posibilidad de que esté relacionado con las drogas.

Grupo farmacoterapéutico: otros antidepresivos.

Código ATC: N06AX21.

Mecanismo de acción

La duloxetina es un inhibidor combinado de la recaptación de serotonina (5-HT) y noradrenalina (NA). Inhibe débilmente la recaptación de dopamina sin afinidad significativa por los receptores histaminérgicos, dopaminérgicos, colinérgicos y adrenérgicos.

Efectos farmacodinámicos

En experimentos con animales, los niveles elevados de 5-HT y NE en la médula espinal sacra conducen a un aumento del tono del tubo urinario a través de una mayor estimulación del nervio pudendo del esfínter estriado uretral solo durante la fase de almacenamiento del ciclo miccional. Se cree que un mecanismo similar en las mujeres produce una oclusión uretral más fuerte durante el almacenamiento de la urina con esfuerzo físico, lo que podría explicar la efectividad de la duloxetina en el tratamiento de las mujeres con IUE

Eficacia clínica y seguridad

La efectividad de duloxetina 40 mg dos veces al día en el tratamiento de IUE se demostró en cuatro estudios doble ciego controlados con placebo en los que 1.913 mujeres (de 22 a 83 años) fueron aleatorizadas a IUE; 958 de estos fueron asignados al azar a duloxetina y 955 a placebo. Las medidas de efectividad primarias fueron la frecuencia de secuencia de incontinencia (IEF) de los diarios y una puntuación de cuestionario de calidad de vida específica de incontinencia (I-QOL).

Frecuencia de episodios de incontinencia

En los cuatro estudios, el grupo tratado con duloxetina tuvo una disminución media en el IEF del 50% o más en comparación con el 33% en el grupo tratado con placebo. Se observaron diferencias con cada visita después de 4 semanas (duloxetina 54% y placebo 22%), 8 semanas (52% y 29%) y 12 semanas (52% y 33%) del medicamento.

En un estudio adicional limitado a pacientes con IUE grave, todas las reacciones con duloxetina se lograron en 2 semanas.

La efectividad de la duloxetina no se ha estudiado en estudios controlados con placebo durante más de 3 meses. El uso clínico de duloxetina en comparación con placebo no se ha demostrado en mujeres con IUE leve que se han definido como aquellas con IEF en estudios aleatorios <14 por semana. En estas mujeres, la duloxetina no puede ofrecer ningún beneficio que vaya más allá de las intervenciones conductuales más conservadoras.

Calidad de vida

Los resultados del cuestionario sobre la calidad de vida de la incontinencia (I-QOL) mejoraron significativamente en el grupo de pacientes tratados con duloxetina en comparación con el grupo tratado con placebo (mejora de puntaje de 9.2 versus 5.9, p <0.001). Usando una escala de mejora global (GGA), significativamente más mujeres que recibieron duloxetina consideraron que sus síntomas de incontinencia de estrés mejoraron en comparación con las mujeres que recibieron placebo (64.6% versus 50.1%, p <0.001).

Duloxetina y cirugía previa a la continencia

Hay datos limitados que sugieren que el uso de duloxetina no se reduce en mujeres con incontinencia de estrés que previamente han tenido una operación de continencia.

Duloxetina y entrenamiento muscular del piso pélvico (PFMT)

Durante un ensayo controlado, al azar, cegado de 12 semanas, la duloxetina mostró una mayor disminución en el IEF en comparación con el tratamiento con placebo o con PFMT solo. La terapia combinada (duloxetina + PFMT) mostró una mejoría mayor tanto en la aplicación de la almohadilla como en las medidas específicas de la condición para la calidad de vida como duloxetina sola o PFMT sola.

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha renunciado a la obligación de presentar los resultados de los estudios con duloxetina en todos los subgrupos de la población pediátrica para el tratamiento de la incontinencia de estrés.

Grupo farmacoterapéutico: psicoanalépticos, otros antidepresivos, código ATC: N06AX21.

Mecanismo de acción

Nitidex es un inhibidor combinado de la recaptación de serotonina (5-HT) y noradrenalina (NA). Inhibe débilmente la recaptación de dopamina sin afinidad significativa por los receptores histaminérgicos, dopaminérgicos, colinérgicos y adrenérgicos.

Efectos farmacodinámicos

En experimentos con animales, los niveles elevados de 5-HT y NE en la médula espinal sacra conducen a un aumento del tono del tubo urinario a través de una mayor estimulación del nervio pudendo del esfínter estriado uretral solo durante la fase de almacenamiento del ciclo miccional. Se cree que un mecanismo similar en las mujeres produce una oclusión uretral más fuerte durante el almacenamiento de la orina con esfuerzo físico, lo que podría explicar la efectividad de Nitidex en el tratamiento de mujeres con IUE

Eficacia clínica y seguridad

La efectividad de nitidex 40 mg dos veces al día en el tratamiento de la IUE se demostró en cuatro estudios doble ciego controlados con placebo en los que las mujeres (22 a 83 años) fueron aleatorizadas a la IUE en 1913; 958 de estos fueron asignados al azar a nitidex y 955 a placebo. Las medidas de efectividad primarias fueron la frecuencia de secuencia de incontinencia (IEF) de los diarios y una puntuación de cuestionario de calidad de vida específica de incontinencia (I-QOL).

Frecuencia de episodios de incontinencia: En los cuatro estudios, el grupo tratado con Nitidex tuvo una disminución media en el IEF del 50% o más en comparación con el 33% en el grupo tratado con placebo. Se observaron diferencias con cada visita después de 4 semanas (Nitidex 54% y placebo 22%), 8 semanas (52% y 29%) y 12 semanas (52% y 33%) del medicamento.

En un estudio adicional limitado a pacientes con IUE grave, todas las reacciones con Nitidex se lograron en 2 semanas.

La efectividad de Nitidex no se ha estudiado en estudios controlados con placebo durante más de 3 meses. El uso clínico de nitidex en comparación con placebo no se ha demostrado en mujeres con IUE leve que se han definido como aquellas con IEF en estudios aleatorios <14 por semana. Con estas mujeres, Nitidex no puede ofrecer ningún beneficio que vaya más allá de las intervenciones conductuales más conservadoras.

Calidad de vida: Los puntajes del cuestionario de calidad de vida de la incontinencia (I-QOL) mejoraron significativamente en el grupo de pacientes tratados con Nitidex en comparación con el grupo tratado con placebo (mejora de puntaje de 9.2 versus 5.9, p <0.001). Usando una escala de mejora global (GGA), significativamente más mujeres que usan Nitidex consideraron que sus síntomas de incontinencia de estrés mejoraron en comparación con el tratamiento en comparación con las mujeres que usan placebo (64.6% versus 50.1%, p <0.001).

Nitidex y operación de continencia anterior: Hay datos limitados que sugieren que los beneficios de nitidex no se reducen en mujeres con incontinencia de estrés que previamente han tenido una operación de continencia.

Nitidex y entrenamiento muscular del piso pélvico (PFMT): Durante un ensayo controlado, al azar, cegado de 12 semanas, Nitidex mostró una mayor disminución en el IEF en comparación con el tratamiento con placebo o con PFMT solo. La terapia combinada (Nitidex + PFMT) mostró una mejoría mayor tanto en la aplicación de la almohadilla como en las medidas específicas de la condición para la calidad de vida como nitidex solo o PFMT solo.

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha renunciado a la obligación de presentar los resultados de los estudios con Nitidex en todos los subgrupos de la población pediátrica para el tratamiento de la incontinencia de estrés.

La duloxetina tiene una vida media de eliminación de aproximadamente 12 horas (rango de 8 a 17 horas) y su farmacocinética es proporcional a la dosis en el rango terapéutico. Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario generalmente se alcanzan después de 3 días de dosificación. La duloxetina se elimina principalmente por metabolismo hepático con dos isocimos P450, CYP1A2 y CYP2D6.

Absorción y distribución

El clorhidrato de duloxetina oral se absorbe bien. Hay un retraso promedio de 2 horas hasta que comience la absorción (T_acostar), con concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) de duloxetina que ocurren 6 horas después de la dosis. Los alimentos no afectan la duloxetina CMAX, pero retrasan el tiempo hasta alcanzar un máximo de 6 a 10 horas y reducen ligeramente el nivel de absorción (AUC) en aproximadamente un 10%. Hay un retraso de 3 horas en la absorción y un aumento de un tercio en el aclaramiento aparente de duloxetina después de una dosis nocturna en comparación con una dosis matutina.

El volumen aparente de promedios de distribución alrededor de 1640 L. Duloxetina está fuertemente unida (> 90%) a las proteínas en el plasma humano, que se deben principalmente a la albúmina y la α₁-Glicoproteína ácida del hueso. La interacción entre la duloxetina y otros medicamentos altamente unidos a proteínas no se ha investigado a fondo. La unión a proteínas plasmáticas de la duloxetina no se ve afectada por insuficiencia renal o hepática.

Metabolismo y eliminación

La biotransformación y la disposición de duloxetina en humanos fueron después de la administración oral de ₁₄Duloxetina marcada en C determinada. La duloxetina comprende aproximadamente el 3% del material radiomarcado total en el plasma, lo que indica que sufre un metabolismo extenso a numerosos metabolitos. Las principales rutas de biotransformación para la duloxetina incluyen la oxidación del anillo de naftilo, seguida de conjugación y oxidación adicional. Tanto CYP1A2 como CYP2D6 catalizan la oxidación del anillo de naftilo in vitro Los metabolitos en el plasma contienen 4-hidroxi-duloxetina glucurónido y 5-hidroxi-6-metoxi-duloxetina sulfato. Se han identificado muchos metabolitos adicionales en la orina, algunos de los cuales son rutas de eliminación menores. Solo trazas (<1% de la dosis) Las cantidades de duloxetina sin cambios están presentes en la orina. La mayoría (alrededor del 70%) de la dosis de duloxetina aparece en la orina como metabolitos de duloxetina; alrededor del 20% se excretan en las heces. La duloxetina está sujeta a un metabolismo extenso, pero no se ha demostrado que los principales metabolitos circulantes contribuyan significativamente a la actividad farmacológica de la duloxetina.

Niños y adolescentes (de 7 a 17 años)

La concentración plasmática de duloxetina en pacientes hospitalizados fue comparable en niños (de 7 a 12 años), adolescentes (de 13 a 17 años) y adultos. La concentración promedio de duloxetina en estado estacionario en la población pediátrica (niños y adolescentes) fue aproximadamente un 30% menor que la de los adultos. Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de duloxetina predichas por el modelo en niños y adolescentes estuvieron en gran medida dentro del rango de concentración observado en pacientes adultos y no excedieron el rango de concentración en adultos.

La duloxetina se administra como un enantiómero único. La duloxetina se metaboliza en gran medida por enzimas oxidativas (CYP1A2 y el CYP2D6 polimórfico), seguido de conjugación. La farmacocinética de duloxetina muestra una gran variabilidad intersubjetiva (generalmente 50-60%), en parte debido al género, la edad, el estado del fumador y el estado del metabolizador CYP2D6.

Absorción

La duloxetina se administra con una C después de la administración oral_Max, que se absorbe bien 6 horas después de la dosis. La biodisponibilidad oral absoluta de duloxetina fue de entre 32% y 80% (media 50%). Los alimentos retrasan el tiempo para alcanzar la concentración máxima de 6 a 10 horas y reducen ligeramente el nivel de absorción (aproximadamente 11%). Estos cambios no tienen importancia clínica.

Distribución

Alrededor del 96% de la duloxetina se une a las proteínas plasmáticas humanas. La duloxetina se une tanto a la albúmina como a la glucoproteína ácida alfa-l. La unión a proteínas no se ve afectada por la disfunción renal o hepática.

Biotransformación

La duloxetina se metaboliza en gran medida y los metabolitos se excretan principalmente en la orina. Tanto el citocromo P450-2D6 como el 1A2 catalizan la formación de los dos metabolitos principales conjugado de glucurónido de 4-hidroxi-duloxetina y conjugado de sulfato de 5-hidroxi-6-metoxi-duloxetina. Según estudios in vitro, los metabolitos circulantes de la duloxetina se consideran farmacológicamente inactivos. La farmacocinética de duloxetina en pacientes que son metabolizadores lentos en relación con CYP2D6 no se ha estudiado específicamente. Datos limitados sugieren que los niveles plasmáticos de duloxetina son más altos en estos pacientes.

Eliminación

La vida media de eliminación de duloxetina es de entre 8 y 17 horas (media 12 h). Después de una dosis intravenosa, el aclaramiento plasmático de duloxetina varía de 22 l / ha 46 l / h (media 36 l / h). Después de una dosis oral, el aclaramiento plasmático aparente de duloxetina es de entre 33 y 261 l / h (media 101 l / h).

Poblaciones especiales

Género

Se encontraron diferencias farmacocinéticas entre hombres y mujeres (el aclaramiento plasmático aparente es aproximadamente un 50% menor en las mujeres). Debido a la superposición en el área de aclaramiento, las diferencias farmacocinéticas de género no justifican la recomendación de usar una dosis más baja para pacientes femeninas.

Años

Se encontraron diferencias farmacocinéticas entre mujeres más jóvenes y mayores (> 65 años) (el AUC aumenta en aproximadamente un 25% y la vida media es aproximadamente un 25% más larga en las personas mayores), aunque el alcance de estos cambios no es suficiente para justificar el ajuste de la dosis. Como recomendación general, se debe tener precaución al tratar a los ancianos.

Insuficiencia renal

Los pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) que recibieron diálisis tuvieron una duloxetina C 2 veces mayor en comparación con los voluntarios sanos_Max - y valores de AUC. Los datos farmacocinéticos sobre duloxetina son limitados en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.

disfunción hepática

La enfermedad hepática moderada (Child Pugh clase B) afectó la farmacocinética de duloxetina. En comparación con los voluntarios sanos, el aclaramiento plasmático aparente de duloxetina fue un 79% menor, la vida media terminal aparente fue 2.3 veces mayor y el AUC fue 3.7 veces mayor en pacientes con enfermedad hepática moderada. La farmacocinética de duloxetina y sus metabolitos no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática leve o grave.

madres lactantes

La disposición de duloxetina se examinó en 6 mujeres lactantes que tenían al menos 12 semanas después del nacimiento. La duloxetina se detecta en la leche materna, y las concentraciones en estado estacionario en la leche materna son aproximadamente una cuarta parte de las del plasma. La cantidad de duloxetina en la leche materna es de aproximadamente 7 Î1⁄4g / día a dosis dos veces al día de 40 mg. La lactancia no afectó la farmacocinética de duloxetina.

Nitidex se administra como un solo enantiómero. Nitidex se metaboliza en gran medida por enzimas oxidativas (CYP1A2 y el CYP2D6 polimórfico), seguido de conjugación. La farmacocinética de Nitidex muestra una gran variabilidad intersubjetiva (generalmente 50-60%), en parte debido al género, la edad, el estado del fumador y el estado del metabolismo de CYP2D6.

Absorción : Nitidex se absorbe bien después de la administración oral con un CMAX 6 horas después de la dosis. La biodisponibilidad oral absoluta de nitidex fue de entre 32% y 80% (media 50%). Los alimentos retrasan el tiempo para alcanzar la concentración máxima de 6 a 10 horas y reducen ligeramente el nivel de absorción (aproximadamente 11%). Estos cambios no tienen importancia clínica.

Distribución: alrededor del 96% de nitidex se une a las proteínas plasmáticas humanas. Nitidex se une tanto a la albúmina como a la glucoproteína ácida alfa-l. La unión a proteínas no se ve afectada por la disfunción renal o hepática.

Biotransformación : Nitidex se metaboliza en gran medida y los metabolitos se excretan principalmente en la orina. Tanto el citocromo P450-2D6 como el 1A2 catalizan la formación de los dos metabolitos principales conjugado de glucurónido de 4-hidroxi-nitidex y conjugado de sulfato de 5-hidroxi-6-metoxi-nitidex. Según estudios in vitro, los metabolitos circulantes de nitidex se consideran farmacológicamente inactivos. La farmacocinética de nitidex en pacientes que son metabolizadores lentos en relación con CYP2D6 no se ha estudiado específicamente. Datos limitados sugieren que los niveles plasmáticos de nitidex son más altos en estos pacientes.

Eliminación : La vida media de eliminación de Nitidex es de entre 8 y 17 horas (media 12 horas). Después de una dosis intravenosa, el aclaramiento plasmático de nitidex es de entre 22 l / hy 46 l / h (media 36 l / h). Después de una dosis oral, el aclaramiento plasmático aparente de nitidex es de entre 33 y 261 l / h (media 101 l / h).

Poblaciones especiales

Género: Se encontraron diferencias farmacocinéticas entre hombres y mujeres (el aclaramiento plasmático aparente es aproximadamente un 50% menor en las mujeres). Debido a la superposición en el área de aclaramiento, las diferencias farmacocinéticas de género no justifican la recomendación de usar una dosis más baja para pacientes femeninas.

Años: Se encontraron diferencias farmacocinéticas entre mujeres más jóvenes y mayores (> 65 años) (el AUC aumenta en aproximadamente un 25% y la vida media es aproximadamente un 25% más larga en las personas mayores), aunque el alcance de estos cambios no es suficiente para justificar el ajuste de la dosis . Como recomendación general, se debe tener precaución al tratar a los ancianos.

Insuficiencia renal: Los pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) que recibieron diálisis tuvieron valores de Cmax y AUC de nitidex 2 veces más altos en comparación con voluntarios sanos. Los datos farmacocinéticos sobre nitidex son limitados en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.

disfunción hepática: La enfermedad hepática moderada (Child Pugh Clase B) afectó la farmacocinética de Nitidex. En comparación con los voluntarios sanos, el aclaramiento plasmático aparente de Nitidex fue un 79% menor, la vida media terminal aparente fue 2.3 veces mayor y el AUC fue 3.7 veces mayor en pacientes con enfermedad hepática moderada. La farmacocinética de nitidex y sus metabolitos no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática leve o grave.

Lactancia materna: La disposición de Nitidex se examinó en 6 mujeres que estaban amamantando durante al menos 12 semanas después del nacimiento. Se detecta Nitidex en la leche materna, y las concentraciones en estado estacionario en la leche materna son aproximadamente una cuarta parte de las que están en plasma. La cantidad de nitidex en la leche materna es de aproximadamente 7 Î1⁄4g / día a dosis dos veces al día de 40 mg. La lactancia no afectó la farmacocinética de nitidex.

La duloxetina no fue genotóxica en un grupo de prueba estándar y no cancerígena en ratas.

Se observaron células multinúcleo en el hígado en ausencia de otros cambios histopatológicos en el estudio de carcinogenicidad en ratas. El mecanismo subyacente y la relevancia clínica son desconocidos. Las hembras que recibieron duloxetina durante 2 años tuvieron una mayor incidencia de adenomas y carcinomas hepatocelulares solo en la dosis alta (144 mg / kg / día), pero se consideraron secundarias a la inducción enzimática microsomal en el hígado. Se desconoce la relevancia de estos datos de ratón para humanos. Ratas hembras, recibió la duloxetina antes y durante el apareamiento y el embarazo temprano, tuvo una disminución en el consumo de alimentos maternos y el peso corporal, Una perturbación del ciclo estral, índices de nacimientos vivos reducidos y la supervivencia de la descendencia, así como un retraso en el crecimiento de la descendencia a niveles de exposición sistémica, como máximo con máxima exposición clínica (AUC) fueron estimados). Se observó una mayor incidencia de malformaciones cardiovasculares y esqueléticas en un estudio de embriotoxicidad en conejos a niveles de exposición sistémica por debajo de la exposición clínica máxima (AUC)). No se observaron malformaciones en otro estudio en el que se analizó una dosis más alta de otra sal de duloxetina. En el estudio de toxicidad pre / postnatal en ratas, la duloxetina indujo efectos conductuales adversos en la descendencia a niveles de exposición sistémica inferiores a la exposición clínica máxima (AUC)).

Los estudios en ratas adolescentes muestran efectos temporales sobre el comportamiento neurológico, así como una reducción significativa del peso corporal y la ingesta de alimentos; inducción de enzimas hepáticas; y vacuolación hepatocelular a 45 mg / kg / día. El perfil de toxicidad general de la duloxetina en ratas adolescentes fue similar al de las ratas adultas. Se determinó que el efecto sin desventaja era de 20 mg / kg / día.

Nitidex no fue genotóxico en un grupo de prueba estándar y no cancerígeno en ratas.

Se observaron células multinúcleo en el hígado en ausencia de otros cambios histopatológicos en el estudio de carcinogenicidad en ratas. El mecanismo subyacente y la relevancia clínica son desconocidos. Las ratones hembras que recibieron Nitidex durante 2 años tuvieron una mayor incidencia de adenomas y carcinomas hepatocelulares solo en la dosis alta (144 mg / kg / día), pero se consideraron secundarias a la inducción enzimática microsomal del hígado. Se desconoce la relevancia de estos datos de ratón para humanos. Ratas hembras, quien recibió Nitidex antes y durante el apareamiento y el embarazo temprano, tuvo una disminución en el consumo de alimentos maternos y el peso corporal, Una perturbación del ciclo estral, índices de nacimientos vivos reducidos y la supervivencia de la descendencia, así como un retraso en el crecimiento de la descendencia a niveles de exposición sistémica, como máximo con máxima exposición clínica (AUC) fueron estimados). Se observó una mayor incidencia de malformaciones cardiovasculares y esqueléticas en un estudio de embriotoxicidad en conejos a niveles de exposición sistémica por debajo de la exposición clínica máxima (AUC)). No se observaron malformaciones en otro estudio en el que se analizó una dosis más alta de otra sal de nitidex. En el estudio de toxicidad pre / postnatal en la rata, Nitidex causó efectos conductuales adversos en la descendencia a niveles de exposición sistémica inferiores a la exposición clínica máxima (AUC).

Los estudios en ratas adolescentes muestran efectos temporales sobre el comportamiento neurológico, así como una reducción significativa del peso corporal y la ingesta de alimentos; inducción de enzimas hepáticas; y vacuolación hepatocelular a 45 mg / kg / día. El perfil de toxicidad general de Nitidex en ratas adolescentes fue similar al de las ratas adultas. Se determinó que el efecto sin desventaja era de 20 mg / kg / día.

No hay requisitos especiales.

No hay requisitos especiales.

los medicamentos no utilizados o el material de desecho deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.