Duloxetina Teva

Duloxetina Teva^® está indicado para el tratamiento de:

• Trastorno depresivo mayor
• Trastorno de ansiedad generalizada
• Neuropatía periférica diabética
• Fibromialgia
• Dolor musculoesquelético crónico

Duloxetina Teva está indicada para mujeres para el tratamiento de la incontinencia urinaria de estrés (IUE) moderada a grave.

Duloxetina Teva está indicada en adultos.

Trague Duloxetina Teva entera. No masticar ni aplastar. No abra la cápsula y espolvoree su contenido sobre alimentos o mezcle con líquidos. Todo esto podría afectar el recubrimiento entérico. Duloxetina Teva se puede administrar sin tener en cuenta las comidas. Si se omite una dosis de Duloxetina Teva, tome la dosis omitida tan pronto como se recuerde. Si es casi la hora de la próxima dosis, omita la dosis omitida y tome la siguiente dosis a la hora habitual. No tome dos dosis de Duloxetina Teva al mismo tiempo.

Dosis para el tratamiento del trastorno depresivo mayor

Administre Duloxetina Teva a una dosis total de 40 mg / día (administrada como 20 mg dos veces al día) a 60 mg / día (administrada una vez al día o como 30 mg dos veces al día). Para algunos pacientes, puede ser deseable comenzar con 30 mg una vez al día durante 1 semana, para permitir que los pacientes se ajusten al medicamento antes de aumentar a 60 mg una vez al día. Si bien se demostró que una dosis de 120 mg / día es efectiva, no hay evidencia de que dosis superiores a 60 mg / día confieran beneficios adicionales. La seguridad de las dosis superiores a 120 mg / día no se ha evaluado adecuadamente. Vuelva a evaluar periódicamente para determinar la necesidad de un tratamiento de mantenimiento y la dosis adecuada para dicho tratamiento.

Dosis para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada

Adultos

Para la mayoría de los pacientes, inicie Duloxetina Teva 60 mg una vez al día. Para algunos pacientes, puede ser deseable comenzar con 30 mg una vez al día durante 1 semana, para permitir que los pacientes se ajusten al medicamento antes de aumentar a 60 mg una vez al día. Si bien se demostró que una dosis diaria de 120 mg era efectiva, no hay evidencia de que dosis superiores a 60 mg / día confieran un beneficio adicional. Sin embargo, si se toma la decisión de aumentar la dosis más allá de 60 mg una vez al día, aumente la dosis en incrementos de 30 mg una vez al día. La seguridad de las dosis superiores a 120 mg una vez al día no se ha evaluado adecuadamente. Vuelva a evaluar periódicamente para determinar la necesidad continua de tratamiento de mantenimiento y la dosis adecuada para dicho tratamiento.

Ancianos

Inicie Duloxetina Teva en una dosis de 30 mg una vez al día durante 2 semanas antes de considerar un aumento en la dosis objetivo de 60 mg. Posteriormente, los pacientes pueden beneficiarse de dosis superiores a 60 mg una vez al día. Si se toma la decisión de aumentar la dosis más allá de 60 mg una vez al día, aumente la dosis en incrementos de 30 mg una vez al día. La dosis máxima estudiada fue de 120 mg por día. La seguridad de dosis superiores a 120 mg una vez al día no se ha evaluado adecuadamente.

Niños y adolescentes (de 7 a 17 años de edad)

Inicie Duloxetina Teva en una dosis de 30 mg una vez al día durante 2 semanas antes de considerar un aumento a 60 mg. El rango de dosis recomendado es de 30 a 60 mg una vez al día. Algunos pacientes pueden beneficiarse de dosis superiores a 60 mg una vez al día. Si se toma la decisión de aumentar la dosis más allá de 60 mg una vez al día, aumente la dosis en incrementos de 30 mg una vez al día. La dosis máxima estudiada fue de 120 mg por día. No se ha evaluado la seguridad de dosis superiores a 120 mg una vez al día.

Dosis para el tratamiento del dolor neuropático periférico diabético

Administre Duloxetina Teva 60 mg una vez al día. No hay evidencia de que dosis superiores a 60 mg confieran un beneficio significativo adicional y la dosis más alta es claramente menos tolerada. Para los pacientes para quienes la tolerabilidad es una preocupación, se puede considerar una dosis inicial más baja.

Dado que la diabetes es frecuentemente complicada por la enfermedad renal, considere una dosis inicial más baja y un aumento gradual de la dosis para pacientes con insuficiencia renal.

Dosis para el tratamiento de la fibromialgia

Administre Duloxetina Teva 60 mg una vez al día. Comience el tratamiento a 30 mg una vez al día durante 1 semana, para permitir que los pacientes se ajusten al medicamento antes de aumentar a 60 mg una vez al día. Algunos pacientes pueden responder a la dosis inicial. No hay evidencia de que dosis superiores a 60 mg / día otorguen un beneficio adicional, incluso en pacientes que no responden a una dosis de 60 mg, y dosis más altas se asocian con una mayor tasa de reacciones adversas.

Dosis para el tratamiento del dolor musculoesquelético crónico

Administre Duloxetina Teva 60 mg una vez al día. Comience el tratamiento a 30 mg durante una semana, para permitir que los pacientes se ajusten al medicamento antes de aumentar a 60 mg una vez al día. No hay evidencia de que dosis más altas confieran un beneficio adicional, incluso en pacientes que no responden a una dosis de 60 mg, y dosis más altas se asocian con una mayor tasa de reacciones adversas.

Dosificación en poblaciones especiales

Insuficiencia hepática

Evite su uso en pacientes con enfermedad hepática crónica o cirrosis.

Deterioro renal severo

Evite su uso en pacientes con insuficiencia renal grave, TFG <30 ml / min.

Discontinuando Duloxetina Teva

Las reacciones adversas después de la interrupción de Duloxetina Teva, después de una interrupción abrupta o cónica, incluyen: mareos, dolor de cabeza, náuseas, diarrea, parestesia, irritabilidad, vómitos, insomnio, ansiedad, hiperhidrosis y fatiga. Se recomienda una reducción gradual de la dosis en lugar de una interrupción abrupta siempre que sea posible.

Cambiar un paciente hacia o desde un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) destinado a tratar los trastornos psiquiátricos

Deben transcurrir al menos 14 días entre la interrupción de un IMAO destinado a tratar trastornos psiquiátricos y el inicio de la terapia con Duloxetina Teva. Por el contrario, se deben permitir al menos 5 días después de suspender Duloxetina Teva antes de comenzar un IMAO destinado a tratar trastornos psiquiátricos.

Uso de Duloxetina Teva con otros IMAO como Linezolid o Metilen Blue

No inicie Duloxetina Teva en un paciente que está siendo tratado con linezolid o metileno azul intravenoso porque existe un mayor riesgo de síndrome serotoninérgico. En un paciente que requiere un tratamiento más urgente de una afección psiquiátrica, se deben considerar otras intervenciones, incluida la hospitalización.

En algunos casos, un paciente que ya recibe terapia con Duloxetina Teva puede requerir tratamiento urgente con linezolid o azul de metileno intravenoso. Si no se dispone de alternativas aceptables al tratamiento con linezolid o metileno azul intravenoso y se considera que los beneficios potenciales del tratamiento con linezolid o metileno azul intravenoso superan los riesgos del síndrome serotoninérgico en un paciente en particular, Duloxetina Teva debe detenerse rápidamente, y se puede administrar linezolid o metileno azul intravenoso. Se debe controlar al paciente para detectar síntomas del síndrome de serotonina durante 5 días o hasta 24 horas después de la última dosis de linezolid o azul de metileno intravenoso, lo que ocurra primero. La terapia con Duloxetina Teva puede reanudarse 24 horas después de la última dosis de linezolid o azul de metileno intravenoso.

No está claro el riesgo de administrar azul de metileno por vías no intravenosas (como tabletas orales o por inyección local) o en dosis intravenosas muy inferiores a 1 mg / kg con Duloxetina Teva. Sin embargo, el médico debe ser consciente de la posibilidad de síntomas emergentes del síndrome de serotonina con dicho uso.

Posología

La dosis recomendada de Duloxetina Teva es de 40 mg dos veces al día sin tener en cuenta las comidas. Después de 2 a 4 semanas de tratamiento, los pacientes deben ser reevaluados para evaluar el beneficio y la tolerabilidad de la terapia. Algunos pacientes pueden beneficiarse al comenzar el tratamiento con una dosis de 20 mg dos veces al día durante dos semanas antes de aumentar a la dosis recomendada de 40 mg dos veces al día. El aumento de la dosis puede disminuir, aunque no eliminar, el riesgo de náuseas y mareos.

Una cápsula de 20 mg también está disponible. Sin embargo, hay datos limitados disponibles para respaldar la eficacia de Duloxetina Teva 20 mg dos veces al día.

La eficacia de Duloxetina Teva no se ha evaluado durante más de 3 meses en estudios controlados con placebo. El beneficio del tratamiento debe reevaluarse a intervalos regulares.

La combinación de Duloxetina Teva con un programa de entrenamiento muscular del piso pélvico (PFMT) puede ser más efectiva que cualquiera de los tratamientos solos. Se recomienda que se considere el PFMT concomitante

Insuficiencia hepática

Duloxetina Teva no debe usarse en mujeres con enfermedad hepática que provoque insuficiencia hepática.

Insuficiencia renal

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 80 ml / min).).

Población pediátrica

No se ha estudiado la seguridad y eficacia de la duloxetina para el tratamiento de la incontinencia urinaria del estrés. No hay datos disponibles.

Ancianos

Se debe tener precaución al tratar a los ancianos.

Interrupción del tratamiento

Se debe evitar la interrupción brusca. Al suspender el tratamiento con Duloxetina Teva, la dosis debe reducirse gradualmente durante un período de al menos una o dos semanas para reducir el riesgo de reacciones de abstinencia. Si se presentan síntomas intolerables después de una disminución en la dosis o al suspender el tratamiento, se puede considerar reanudar la dosis previamente prescrita. Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis, pero a un ritmo más gradual.

Método de administración

Para uso oral.

Posología

La dosis recomendada de Duloxetina Teva es de 40 mg dos veces al día sin tener en cuenta las comidas. Después de 2-4 semanas de tratamiento, los pacientes deben ser reevaluados para evaluar el beneficio y la tolerabilidad de la terapia. Algunos pacientes pueden beneficiarse al comenzar el tratamiento con una dosis de 20 mg dos veces al día durante dos semanas antes de aumentar a la dosis recomendada de 40 mg dos veces al día. El aumento de la dosis puede disminuir, aunque no eliminar, el riesgo de náuseas y mareos.

Una cápsula de 20 mg también está disponible. Sin embargo, hay datos limitados disponibles para respaldar la eficacia de Duloxetina Teva 20 mg dos veces al día.

La eficacia de Duloxetina Teva no se ha evaluado durante más de 3 meses en estudios controlados con placebo. El beneficio del tratamiento debe reevaluarse a intervalos regulares.

La combinación de Duloxetina Teva con un programa de entrenamiento muscular del piso pélvico (PFMT) puede ser más efectiva que cualquiera de los tratamientos solos. Se recomienda que se considere el PFMT concomitante

Insuficiencia hepática

Duloxetina Teva no debe usarse en mujeres con enfermedad hepática que provoque insuficiencia hepática.

Insuficiencia renal

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 80 ml / min).).

Población pediátrica

No se ha estudiado la seguridad y eficacia de Duloxetina Teva para el tratamiento de la incontinencia urinaria del estrés. No hay datos disponibles.

Poblaciones especiales

Ancianos

Se debe tener precaución al tratar a los ancianos.

Interrupción del tratamiento

Se debe evitar la interrupción brusca. Al suspender el tratamiento con Duloxetina Teva, la dosis debe reducirse gradualmente durante un período de al menos una o dos semanas para reducir el riesgo de reacciones de abstinencia. Si se presentan síntomas intolerables después de una disminución en la dosis o al suspender el tratamiento, se puede considerar reanudar la dosis previamente prescrita. Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis, pero a un ritmo más gradual.

Método de administración

Para uso oral.

Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO): el uso de IMAO destinados a tratar trastornos psiquiátricos con Duloxetina Teva o dentro de los 5 días posteriores a la interrupción del tratamiento con Duloxetina Teva está contraindicado debido a un mayor riesgo de síndrome serotonina. El uso de Duloxetina Teva dentro de los 14 días posteriores a la detención de un IMAO destinado a tratar trastornos psiquiátricos también está contraindicado.

El inicio de Duloxetina Teva en un paciente que está siendo tratado con IMAO, como el azul de metileno linezolid o intravenoso, también está contraindicado debido a un mayor riesgo de síndrome serotoninérico.

Enfermedad hepática que produce insuficiencia hepática.

La duloxetina no debe usarse en combinación con inhibidores no selectivos e irreversibles de la monoaminooxidasa - IMAO.

La duloxetina no debe usarse en combinación con inhibidores de CYP1A2, como fluvoxamina, ciprofloxacina o enoxacina, ya que la combinación produce concentraciones plasmáticas elevadas de duloxetina.

Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min).

El inicio del tratamiento con duloxetina está contraindicado en pacientes con hipertensión no controlada que podría exponer a los pacientes a un riesgo potencial de crisis hipertensiva.

Enfermedad hepática que produce insuficiencia hepática.

Duloxetina Teva no debe usarse en combinación con inhibidores no selectivos e irreversibles de la monoaminooxidasa - IMAO.

Duloxetina Teva no debe usarse en combinación con inhibidores de CYP1A2, como fluvoxamina, ciprofloxacina o enoxacina, ya que la combinación produce concentraciones plasmáticas elevadas de Duloxetina Teva.

Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min).

El inicio del tratamiento con Duloxetina Teva está contraindicado en pacientes con hipertensión no controlada que podría exponer a los pacientes a un riesgo potencial de crisis hipertensiva.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la "PRECAUCIONES" Sección

PRECAUCIONES

Pensamientos suicidas y comportamientos en niños, adolescentes y adultos jóvenes

Los pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD), tanto adultos como pediátricos, pueden experimentar un empeoramiento de su depresión y / o la aparición de ideación y comportamiento suicida (suicidalidad) o cambios inusuales en el comportamiento, estén o no tomando medicamentos antidepresivos, y esto El riesgo puede persistir hasta que ocurra una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de depresión y ciertos otros trastornos psiquiátricos, y estos trastornos son los predictores más fuertes del suicidio. Sin embargo, ha habido una preocupación de larga data de que los antidepresivos pueden tener un papel en inducir el empeoramiento de la depresión y la aparición de suicidio en ciertos pacientes durante las primeras fases del tratamiento.

Los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo a corto plazo de medicamentos antidepresivos (ISRS y otros) mostraron que estos medicamentos aumentan el riesgo de pensamiento y comportamiento suicida (suicidalidad) en niños, adolescentes y adultos jóvenes (de 18 a 24 años) con depresión mayor trastorno (MDD) y otros trastornos psiquiátricos. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con el placebo en adultos mayores de 24 años; hubo una reducción con antidepresivos en comparación con el placebo en adultos de 65 años o más.

Los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes con MDD, trastorno obsesivo compulsivo (TOC) u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 24 ensayos a corto plazo de 9 medicamentos antidepresivos en más de 4400 pacientes. Los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo en adultos con MDD u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 295 ensayos a corto plazo (duración media de 2 meses) de 11 medicamentos antidepresivos en más de 77,000 pacientes. Hubo una variación considerable en el riesgo de suicidio entre los medicamentos, pero una tendencia hacia un aumento en los pacientes más jóvenes para casi todos los medicamentos estudiados. Hubo diferencias en el riesgo absoluto de suicidio entre las diferentes indicaciones, con la mayor incidencia en MDD. Sin embargo, el riesgo de diferencias (droga versus placebo) fue relativamente estable dentro de los estratos de edad y a través de las indicaciones. Estas diferencias de riesgo (diferencia de la droga-placebo en el número de casos de suicidio por cada 1000 pacientes tratados) se proporcionan en la Tabla 1.

Tabla 1

No se produjeron suicidios en ninguno de los ensayos pediátricos. Hubo suicidios en los juicios de adultos, pero el número no fue suficiente para llegar a una conclusión sobre el efecto de las drogas en el suicidio.

Se desconoce si el riesgo de suicidio se extiende al uso a más largo plazo, es decir., más allá de varios meses. Sin embargo, existe evidencia sustancial de ensayos de mantenimiento controlados con placebo en adultos con depresión de que el uso de antidepresivos puede retrasar la recurrencia de la depresión.

Todos los pacientes tratados con antidepresivos para cualquier indicación deben ser monitoreados adecuadamente y observados de cerca para detectar empeoramiento clínico, suicidio y cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante los primeros meses de un curso de terapia farmacológica, o en momentos de cambios en la dosis, ya sea aumenta o disminuye.

Se han informado los siguientes síntomas, ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía y manía en pacientes adultos y pediátricos tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor, así como para otras indicaciones, tanto psiquiátricas como no psiquiátricas. Aunque no se ha establecido un vínculo causal entre la aparición de tales síntomas y el empeoramiento de la depresión y / o la aparición de impulsos suicidas, existe la preocupación de que tales síntomas puedan representar precursores de la suicidio emergente.

Se debe considerar cambiar el régimen terapéutico, incluyendo posiblemente descontinuar el medicamento, en pacientes cuya depresión es persistentemente peor, o que están experimentando suicidios o síntomas emergentes que pueden ser precursores del empeoramiento de la depresión o la suicidio, especialmente si estos síntomas son graves, abrupto en el inicio, o no formaban parte de los síntomas de presentación del paciente.

Si se ha tomado la decisión de suspender el tratamiento, los medicamentos deben ser cónicos, tan rápido como sea posible, pero con el reconocimiento de que la interrupción puede estar asociada con ciertos síntomas.

Familias y cuidadores de pacientes tratados con antidepresivos para trastorno depresivo mayor u otras indicaciones, tanto psiquiátrico como no psiquiátrico, debe ser alertado sobre la necesidad de controlar a los pacientes para detectar la aparición de agitación, irritabilidad, cambios inusuales en el comportamiento, y los otros síntomas descritos anteriormente, así como la aparición de suicidios, e informar tales síntomas de inmediato a los proveedores de atención médica. Dicha supervisión debe incluir la observación diaria de familias y cuidadores. Las recetas de Duloxetina Teva deben escribirse para la menor cantidad de cápsulas consistentes con un buen manejo del paciente, a fin de reducir el riesgo de sobredosis.

Detección de pacientes para trastorno bipolar

Un episodio depresivo mayor puede ser la presentación inicial del trastorno bipolar. En general, se cree (aunque no está establecido en ensayos controlados) que tratar un episodio con un antidepresivo solo puede aumentar la probabilidad de precipitación de un episodio mixto / maníaco en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Se desconoce si alguno de los síntomas descritos anteriormente representa tal conversión. Sin embargo, antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes con síntomas depresivos deben ser examinados adecuadamente para determinar si están en riesgo de trastorno bipolar; dicha detección debe incluir un historial psiquiátrico detallado, que incluya antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresión. Cabe señalar que Duloxetina Teva no está aprobada para su uso en el tratamiento de la depresión bipolar.

Hepatotoxicidad

Ha habido informes de insuficiencia hepática, a veces fatales, en pacientes tratados con Duloxetina Teva. Estos casos se han presentado como hepatitis con dolor abdominal, hepatomegalia y elevación de los niveles de transaminasas a más de veinte veces el límite superior de la normalidad con o sin ictericia, lo que refleja un patrón mixto o hepatocelular de lesión hepática. Duloxetina Teva debe suspenderse en pacientes que desarrollan ictericia u otra evidencia de disfunción hepática clínicamente significativa y no debe reanudarse a menos que se pueda establecer otra causa.

También se han informado casos de ictericia colestática con una elevación mínima de los niveles de transaminasas. Otros informes posteriores a la comercialización indican que se han producido transaminasas elevadas, bilirrubina y fosfatasa alcalina en pacientes con enfermedad hepática crónica o cirrosis.

Duloxetina Teva aumentó el riesgo de elevación de los niveles séricos de transaminasas en los ensayos clínicos del programa de desarrollo. Las elevaciones de la transaminasa hepática provocaron la interrupción del 0.3% (92 / 34,756) de los pacientes tratados con Duloxetina Teva. En la mayoría de los pacientes, el tiempo medio para la detección de la elevación de la transaminasa fue de aproximadamente dos meses. En ensayos adultos controlados con placebo en cualquier indicación, para pacientes con valores de ALT basales normales y anormales, la elevación de ALT> 3 veces el límite superior de la normalidad se produjo en 1.25% (144 / 11,496) de pacientes tratados con Duloxetina Teva en comparación con 0.45% ( 39/8716) de pacientes tratados con placebo. En estudios adultos controlados con placebo que utilizaron un diseño de dosis fija, hubo evidencia de una relación de respuesta a la dosis para la elevación de ALT y AST de> 3 veces el límite superior de la normalidad y> 5 veces el límite superior de la normalidad, respectivamente.

Debido a que es posible que Duloxetina Teva y el alcohol puedan interactuar para causar daño hepático o que Duloxetina Teva pueda agravar la enfermedad hepática preexistente, Duloxetina Teva no debe recetarse a pacientes con consumo sustancial de alcohol o evidencia de enfermedad hepática crónica.

Hipotensión ortostática, caídas y síncope

Se ha informado hipotensión ortostática, caídas y síncope con dosis terapéuticas de Duloxetina Teva. El síncope y la hipotensión ortostática tienden a ocurrir dentro de la primera semana de tratamiento, pero pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con Duloxetina Teva, particularmente después de que aumenta la dosis. El riesgo de caída parece estar relacionado con el grado de disminución ortostática de la presión arterial, así como con otros factores que pueden aumentar el riesgo subyacente de caídas.

En un análisis de pacientes de todos los ensayos controlados con placebo, los pacientes tratados con Duloxetina Teva informaron una mayor tasa de caídas en comparación con los pacientes tratados con placebo. El riesgo parece estar relacionado con la presencia de disminución ortostática en la presión arterial. El riesgo de disminución de la presión arterial puede ser mayor en pacientes que toman medicamentos concomitantes que inducen hipotensión ortostática (como antihipertensivos) o son inhibidores potentes de CYP1A2 y en pacientes que toman Duloxetina Teva a dosis superiores a 60 mg al día. Se debe considerar la reducción de la dosis o la interrupción de Duloxetina Teva en pacientes que experimentan hipotensión ortostática sintomática, caídas y / o síncope durante la terapia con Duloxetina Teva.

El riesgo de caída también parecía ser proporcional al riesgo subyacente de caídas de un paciente y parecía aumentar constantemente con la edad. Como los pacientes de edad avanzada tienden a tener un mayor riesgo subyacente de caídas debido a una mayor prevalencia de factores de riesgo, como el uso de múltiples medicamentos, comorbilidades médicas y trastornos de la marcha, el impacto de aumentar la edad por sí solo no está claro. Se han informado caídas con graves consecuencias, incluidas fracturas óseas y hospitalizaciones.

Síndrome de serotonina

Se ha informado sobre el desarrollo de un síndrome de serotonina potencialmente mortal con IRSN y ISRS, incluida la duloxetina Teva, sola pero particularmente con el uso concomitante de otros fármacos serotoninérgicos (incluidos triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, triptófano, buspirona, anfetaminas y St. Hierba de John) y con medicamentos que perjudican el metabolismo de la serotonina (en particular, los IMAO, tanto los destinados a tratar trastornos psiquiátricos como otros, como el linezolid y el azul de metileno intravenoso).

Los síntomas del síndrome de serotonina pueden incluir cambios en el estado mental (p. Ej., agitación, alucinaciones, delirio y coma), inestabilidad autónoma (p. ej.taquicardia, presión arterial lábil, mareos, diaforesis, enrojecimiento, hipertermia), síntomas neuromusculares (p. ej., temblor, rigidez, mioclono, hiperreflexia, falta de coordinación), convulsiones y / o síntomas gastrointestinales (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea). Se debe controlar a los pacientes para detectar la aparición del síndrome de serotonina.

El uso concomitante de Duloxetina Teva con IMAO destinados a tratar trastornos psiquiátricos está contraindicado. Duloxetina Teva tampoco debe iniciarse en un paciente que esté siendo tratado con IMAO, como el linezolid o el azul de metileno intravenoso. Todos los informes con azul de metileno que proporcionaron información sobre la vía de administración implicaron la administración intravenosa en el rango de dosis de 1 mg / kg a 8 mg / kg. Ningún informe implicó la administración de azul de metileno por otras vías (como tabletas orales o inyección de tejido local) o en dosis más bajas. Puede haber circunstancias en las que sea necesario iniciar el tratamiento con un IMAO, como el azul de metileno linezolid o intravenoso, en un paciente que toma Duloxetina Teva. Duloxetina Teva debe suspenderse antes de iniciar el tratamiento con el IMAO

Si el uso concomitante de Duloxetina Teva con otros medicamentos serotoninérgicos, incluidos triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, buspirona, triptófano, anfetaminas y St. John's Wort está clínicamente justificado, los pacientes deben ser conscientes de un posible aumento del riesgo de síndrome de serotonina, particularmente durante el inicio del tratamiento y el aumento de la dosis. El tratamiento con Duloxetina Teva y cualquier agente serotoninérgico concomitante debe suspenderse inmediatamente si ocurren los eventos anteriores y debe iniciarse un tratamiento sintomático de apoyo.

Sangrado anormal

Los ISRS y los IRSN, incluida la duloxetina Teva, pueden aumentar el riesgo de hemorragias. El uso concomitante de aspirina, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, warfarina y otros anticoagulantes puede aumentar este riesgo. Los informes de casos y los estudios epidemiológicos (control de casos y diseño de cohortes) han demostrado una asociación entre el uso de medicamentos que interfieren con la recaptación de serotonina y la aparición de hemorragia gastrointestinal. Los eventos de sangrado relacionados con los ISRS y los IRSN han variado desde equimosis, hematomas, epistaxis y petequias hasta hemorragias potencialmente mortales.

Se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo de hemorragia asociada con el uso concomitante de Duloxetina Teva y AINE, aspirina u otros medicamentos que afectan la coagulación.

Reacciones cutáneas severas

Con Duloxetina Teva pueden ocurrir reacciones cutáneas graves, como eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson (SJS). La tasa de notificación de SJS asociada con el uso de Duloxetina Teva excede la tasa de incidencia de fondo de la población general para esta reacción cutánea grave (1 a 2 casos por millón de años persona). La tasa de informes generalmente se acepta como una subestimación debido a la falta de informes.

Duloxetina Teva debe suspenderse en la primera aparición de ampollas, erupción cutánea, erosiones de la mucosa o cualquier otro signo de hipersensibilidad si no se puede identificar otra etiología.

Interrupción del tratamiento con Duloxetina Teva

Los síntomas de interrupción se han evaluado sistemáticamente en pacientes que toman Duloxetina Teva. Después de la interrupción abrupta o cónica en ensayos clínicos adultos controlados con placebo, los siguientes síntomas ocurrieron al 1% o más y a una tasa significativamente mayor en pacientes tratados con Duloxetina Teva en comparación con los que se interrumpieron con placebo: mareos, dolor de cabeza, náuseas, diarrea, parestesia, irritabilidad, vómitos, insomnio, ansiedad, hiperhidrosis y fatiga.

Durante la comercialización de otros ISRS y IRSN (inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina), ha habido informes espontáneos de eventos adversos que ocurren al suspender estos medicamentos, particularmente cuando son abruptos, incluyendo lo siguiente: estado de ánimo disfórico, irritabilidad, agitación, mareos, trastornos sensoriales ( p. ej., parestesias como sensaciones de descarga eléctrica), ansiedad, confusión, dolor de cabeza, letargo, labilidad emocional, insomnio, hipomanía, tinnitus y convulsiones. Aunque estos eventos son generalmente autolimitados, se ha informado que algunos son severos.

Se debe controlar a los pacientes para detectar estos síntomas al suspender el tratamiento con Duloxetina Teva. Se recomienda una reducción gradual de la dosis en lugar de una interrupción abrupta siempre que sea posible. Si se presentan síntomas intolerables después de una disminución en la dosis o al suspender el tratamiento, se puede considerar reanudar la dosis previamente prescrita. Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis pero a un ritmo más gradual.

Activación de manía / hipomanía

En ensayos adultos controlados con placebo en pacientes con trastorno depresivo mayor, se informó la activación de manía o hipomanía en el 0.1% (4/3779) de los pacientes tratados con Duloxetina Teva y el 0.04% (1/2536) de los pacientes tratados con placebo. No se informó activación de manía o hipomanía en DPNP, GAD, fibromialgia o ensayos crónicos controlados con placebo para el dolor musculoesquelético. Se ha informado de activación de manía o hipomanía en una pequeña proporción de pacientes con trastornos del estado de ánimo que fueron tratados con otros medicamentos comercializados efectivos en el tratamiento del trastorno depresivo mayor. Al igual que con estos otros agentes, Duloxetina Teva debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía.

Glaucoma de ángulo cerrado

La dilatación pupilar que ocurre después del uso de muchos medicamentos antidepresivos, incluida Duloxetina Teva, puede desencadenar un ataque de cierre angular en un paciente con ángulos anatómicamente estrechos que no tiene una iridectomía patente.

Convulsiones

Duloxetina Teva no se ha evaluado sistemáticamente en pacientes con un trastorno convulsivo, y dichos pacientes fueron excluidos de los estudios clínicos. En ensayos clínicos adultos controlados con placebo, se produjeron convulsiones / convulsiones en el 0.02% (3 / 12,722) de los pacientes tratados con Duloxetina Teva y el 0.01% (1/9513) de los pacientes tratados con placebo. Duloxetina Teva debe recetarse con atención en pacientes con antecedentes de un trastorno convulsivo.

Efecto sobre la presión arterial

En ensayos clínicos controlados con placebo en adultos a través de indicaciones desde el inicio hasta el punto final, El tratamiento con Duloxetina Teva se asoció con aumentos medios de 0.5 mm Hg en la presión arterial sistólica y 0.8 mm Hg en la presión arterial diastólica en comparación con disminuciones medias de 0.6 mm Hg sistólica y 0.3 mm Hg diastólica en pacientes tratados con placebo. No hubo diferencias significativas en la frecuencia de presión arterial elevada sostenida (3 visitas consecutivas). En un estudio clínico de farmacología diseñado para evaluar los efectos de Duloxetina Teva en varios parámetros, incluida la presión arterial a dosis supraterapéuticas con una titulación de dosis acelerada, hubo evidencia de aumentos en la presión arterial supina a dosis de hasta 200 mg dos veces al día. A la dosis más alta de 200 mg dos veces al día, el aumento en la frecuencia media del pulso fue de 5.0 a 6.8 latidos y los aumentos en la presión arterial media fueron de 4.7 a 6.8 mm Hg (sistólica) y de 4.5 a 7 mm Hg (diastólica) hasta 12 horas después de la dosificación. La presión arterial debe medirse antes de iniciar el tratamiento y medirse periódicamente durante todo el tratamiento.

Interacciones farmacológicas clínicamente importantes

Tanto CYP1A2 como CYP2D6 son responsables del metabolismo de Duloxetina Teva.

Potencial para que otras drogas afecten a la duloxetina Teva

Inhibidores de CYP1A2

Se debe evitar la administración conjunta de Duloxetina Teva con inhibidores potentes de CYP1A2.

Inhibidores de CYP2D6

Debido a que CYP2D6 está involucrado en el metabolismo de Duloxetina Teva, se espera que el uso concomitante de Duloxetina Teva con inhibidores potentes de CYP2D6, y produce, en promedio, concentraciones más altas (en promedio del 60%) de Duloxetina Teva.

Potencial para que Duloxetina Teva afecte a otras drogas

Medicamentos metabolizados por CYP2D6

Administración conjunta de Duloxetina Teva con medicamentos que son ampliamente metabolizados por CYP2D6 y que tienen un índice terapéutico estrecho, que incluye ciertos antidepresivos (antidepresivos tricíclicos [TCA], como nortriptilina, amitriptilina e imipramina), fenotiazinas y antiarrítmicos tipo 1C (p. ej., propafenona, flecainida), debe abordarse con precaución. Es posible que sea necesario controlar las concentraciones plasmáticas de TCA y reducir la dosis del TCA si se administra conjuntamente un TCA con Duloxetina Teva. Debido al riesgo de arritmias ventriculares graves y muerte súbita potencialmente asociadas con niveles plasmáticos elevados de tioridazina, Duloxetina Teva y tioridazina no deben administrarse conjuntamente.

Otras interacciones farmacológicas clínicamente importantes

Alcohol

El uso de Duloxetina Teva concomitantemente con la ingesta de alcohol intenso puede estar asociado con una lesión hepática grave. Por esta razón, Duloxetina Teva no debe recetarse a pacientes con consumo sustancial de alcohol.

CNS Drogas en funciones

Dados los efectos primarios del SNC de Duloxetina Teva, debe usarse con precaución cuando se toma en combinación o se sustituye por otros medicamentos de acción central, incluidos aquellos con un mecanismo de acción similar.

Hipotremia

La hiponatremia puede ocurrir como resultado del tratamiento con ISRS y IRSN, incluida la duloxetina Teva. En muchos casos, esta hiponatremia parece ser el resultado del síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH). Se han notificado casos con sodio sérico inferior a 110 mmol / L y parecen ser reversibles cuando se suspendió Duloxetina Teva. Los pacientes de edad avanzada pueden tener un mayor riesgo de desarrollar hiponatremia con ISRS y IRSN. Además, los pacientes que toman diuréticos o que de otro modo están agotados por volumen pueden estar en mayor riesgo. Se debe considerar la interrupción de Duloxetina Teva en pacientes con hiponatremia sintomática y se debe instituir una intervención médica adecuada.

Los signos y síntomas de hiponatremia incluyen dolor de cabeza, dificultad para concentrarse, deterioro de la memoria, confusión, debilidad e inestabilidad, lo que puede provocar caídas. Se han asociado casos más graves y / o agudos con alucinación, síncope, convulsiones, coma, paro respiratorio y muerte.

Uso en pacientes con enfermedad concomitante

La experiencia clínica con Duloxetina Teva en pacientes con enfermedades sistémicas concomitantes es limitada. No hay información sobre el efecto que las alteraciones en la motilidad gástrica pueden tener sobre la estabilidad del recubrimiento entérico de Duloxetina Teva. En condiciones extremadamente ácidas, Duloxetina Teva, desprotegida por el recubrimiento entérico, puede sufrir hidrólisis para formar naftol. Se recomienda precaución al usar Duloxetina Teva en pacientes con afecciones que pueden retrasar el vaciado gástrico (p. Ej., algunos diabéticos).

Duloxetina Teva no se ha evaluado sistemáticamente en pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio o enfermedad coronaria inestable. Los pacientes con estos diagnósticos generalmente fueron excluidos de los estudios clínicos durante las pruebas previas a la comercialización del producto.

Insuficiencia hepática

Evite su uso en pacientes con enfermedad hepática crónica o cirrosis.

Deterioro renal severo

Evite su uso en pacientes con insuficiencia renal grave, TFG <30 ml / min. El aumento de la concentración plasmática de Duloxetina Teva, y especialmente de sus metabolitos, ocurre en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (que requiere diálisis).

Control glucémico en pacientes con diabetes

Como se observó en los ensayos de DPNP, el tratamiento con Duloxetina Teva empeora el control glucémico en algunos pacientes con diabetes. En tres ensayos clínicos de Duloxetina Teva para el tratamiento del dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica diabética, la duración media de la diabetes fue de aproximadamente 12 años, la glucosa media basal en sangre en ayunas fue de 176 mg / dL y la hemoglobina A basal media_1c (HbA_1c) fue del 7,8%. En la fase de tratamiento agudo de 12 semanas de estos estudios, Duloxetina Teva se asoció con un pequeño aumento en la glucosa en sangre en ayunas en comparación con el placebo. En la fase de extensión de estos estudios, que duró hasta 52 semanas, la glucosa en sangre en ayunas media aumentó en 12 mg / dL en el grupo Duloxetina Teva y disminuyó en 11.5 mg / dL en el grupo de atención de rutina. HbA_1c aumentó en un 0.5% en Duloxetina Teva y en un 0.2% en los grupos de atención de rutina.

Hesitación y retención urinarias

Duloxetina Teva pertenece a una clase de medicamentos que se sabe que afectan la resistencia uretral. Si se desarrollan síntomas de vacilación urinaria durante el tratamiento con Duloxetina Teva, se debe considerar la posibilidad de que estén relacionados con las drogas.

En la experiencia posterior a la comercialización, se han observado casos de retención urinaria. En algunos casos, se ha necesitado retención urinaria asociada con el uso de Duloxetina Teva, hospitalización y / o cateterismo.

Pruebas de laboratorio

No se recomiendan pruebas de laboratorio específicas.

Información de asesoramiento del paciente

Ver etiquetado de pacientes aprobado por la FDA (INFORMACIÓN PACIENTE).

• Información sobre la guía de medicamentos - Informar a los pacientes, sus familias y sus cuidadores sobre los beneficios y riesgos asociados con el tratamiento con Duloxetina Teva y asesorarlos en su uso apropiado. Un paciente Guía de medicación está disponible para Duloxetina Teva. Indique a los pacientes, sus familias y sus cuidadores que lean la Guía de medicamentos antes de comenzar Duloxetina Teva y cada vez que se renueve su receta, y ayúdelos a comprender su contenido. Brinde a los pacientes la oportunidad de discutir el contenido de la Guía de medicamentos y obtener respuestas a cualquier pregunta que puedan tener. El texto completo de la Guía de medicación se reproduce al final de este documento.
  Informe a los pacientes sobre los siguientes problemas y pídales que alerten a su médico si estos ocurren mientras toman Duloxetina Teva.
• Pensamientos suicidas y comportamientos - Fomentar a los pacientes, sus familias, y sus cuidadores para estar alertas ante la aparición de ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora) hipomanía, manía, Otros cambios inusuales en el comportamiento, empeoramiento de la depresión, e ideación suicida, especialmente temprano durante el tratamiento antidepresivo y cuando la dosis se ajusta hacia arriba o hacia abajo.
  Aconseje a las familias y cuidadores de pacientes que observen la aparición de tales síntomas en el día a día, ya que los cambios pueden ser abruptos. Dichos síntomas deben informarse al médico o profesional de la salud del paciente, especialmente si son graves, abruptos en el inicio o no forman parte de los síntomas de presentación del paciente. Síntomas como estos pueden estar asociados con un mayor riesgo de pensamiento y comportamiento suicida e indican la necesidad de un monitoreo muy cercano y posiblemente cambios en el medicamento.
• La duloxetina Teva debe tragarse entera y no debe masticarse ni triturarse, ni debe abrirse la cápsula y rociarse su contenido sobre alimentos o mezclarse con líquidos. Todo esto podría afectar el recubrimiento entérico.
• Continuando con la terapia prescrita - Si bien los pacientes pueden notar una mejoría con la terapia con Duloxetina Teva en 1 a 4 semanas, aconseje a los pacientes que continúen la terapia según las indicaciones.
• Hepatotoxicidad - Informar a los pacientes que se han informado problemas hepáticos graves, a veces fatales, en pacientes tratados con Duloxetina Teva. Indique a los pacientes que hablen con su proveedor de atención médica si desarrollan picazón, dolor en la parte superior derecha del vientre, orina oscura o piel / ojos amarillos mientras toman Duloxetina Teva, que pueden ser signos de problemas hepáticos. Indique a los pacientes que hablen con su proveedor de atención médica sobre su consumo de alcohol. El uso de Duloxetina Teva con consumo excesivo de alcohol puede estar asociado con una lesión hepática grave.
• Alcohol - Aunque Duloxetina Teva no aumenta el deterioro de las habilidades mentales y motoras causadas por el alcohol, el uso de Duloxetina Teva concomitantemente con la ingesta de alcohol intenso puede estar asociado con una lesión hepática grave. Por esta razón, Duloxetina Teva no debe recetarse a pacientes con consumo sustancial de alcohol.
• Hipotensión ortostática, caídas y síncope - Asesorar a los pacientes sobre el riesgo de hipotensión ortostática, caídas y síncope, especialmente durante el período de uso inicial y posterior aumento de la dosis, y en asociación con el uso de fármacos concomitantes que podrían potenciar el efecto ortostático de Duloxetina Teva.
• Síndrome de serotonina —Pacientes con precaución sobre el riesgo de síndrome serotoninérgico con el uso concomitante de Duloxetina Teva y otros agentes serotoninérgicos, incluidos triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, buspirona, triptófano, anfetaminas y St. Hierba de John.
  Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas asociados con el síndrome de serotonina que pueden incluir cambios en el estado mental (p. Ej., agitación, alucinaciones, delirio y coma), inestabilidad autónoma (p. ej.taquicardia, presión arterial lábil, mareos, diaforesis, enrojecimiento, hipertermia), cambios neuromusculares (p. ej., temblor, rigidez, mioclono, hiperreflexia, falta de coordinación), convulsiones y / o síntomas gastrointestinales (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea). Precaución a los pacientes para que busquen atención médica de inmediato si experimentan estos síntomas.
• Sangrado anormal - Precaución a los pacientes sobre el uso concomitante de Duloxetina Teva y AINE, aspirina, warfarina u otros medicamentos que afectan la coagulación desde el uso combinado de medicamentos psicotrópicos que interfieren con la recaptación de serotonina y estos agentes se han asociado con un mayor riesgo de sangrado.
• Reacciones cutáneas severas - Precaución a los pacientes de que Duloxetina Teva puede causar reacciones cutáneas graves. Es posible que esto deba tratarse en un hospital y puede poner en peligro la vida. aconseje a los pacientes que llamen a su médico de inmediato u obtengan ayuda de emergencia si tienen ampollas en la piel, erupción cutánea, llagas en la boca, urticaria o cualquier otra reacción alérgica.
• Interrupción del tratamiento - Indique a los pacientes que la interrupción de Duloxetina Teva puede estar asociada con síntomas como mareos, dolor de cabeza, náuseas, diarrea, parestesia, irritabilidad, vómitos, insomnio, ansiedad, hiperhidrosis y fatiga, y se debe aconsejar que no altere su régimen de dosificación, o deje de tomar Duloxetina Teva sin consultar a su médico.
• Activación de Mania o Hipomanía - Examine adecuadamente a los pacientes con síntomas depresivos por riesgo de trastorno bipolar (p. Ej. antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresión) antes de iniciar el tratamiento con Duloxetina Teva. Aconseje a los pacientes que informen cualquier signo o síntoma de una reacción maníaca, como aumento considerable de la energía, problemas graves para dormir, pensamientos acelerados, comportamiento imprudente, hablar más o más rápido de lo habitual, ideas inusualmente grandiosas y felicidad o irritabilidad excesiva.
• Glaucoma de ángulo cerrado - Informe a los pacientes que tomar Duloxetina Teva puede causar dilatación pupilar leve, que en individuos susceptibles, puede conducir a un episodio de glaucoma de ángulo cerrado. El glaucoma preexistente es casi siempre glaucoma de ángulo abierto porque el glaucoma de ángulo cerrado, cuando se diagnostica, puede tratarse definitivamente con iridectomía. El glaucoma de ángulo abierto no es un factor de riesgo para el glaucoma de ángulo cerrado. Los pacientes pueden desear ser examinados para determinar si son susceptibles de cierre angular y si tienen un procedimiento profiláctico (p. Ej., iridectomía), si son susceptibles..
• Convulsiones - Aconseje a los pacientes que informen a su médico si tienen antecedentes de trastorno convulsivo.
• Efectos sobre la presión arterial - Precaución a los pacientes de que Duloxetina Teva puede causar un aumento en la presión arterial.
• Medicamentos concomitantes - Aconseje a los pacientes que informen a sus médicos si están tomando, o planean tomar, cualquier medicamento recetado o de venta libre, ya que existe la posibilidad de interacciones.
• Hipotremia - Informe a los pacientes que se ha informado hiponatremia como resultado del tratamiento con IRSN y ISRS, incluida Duloxetina Teva. Asesorar a los pacientes sobre los signos y síntomas de la hiponatremia.
• Enfermedades concomitantes - Aconsejar a los pacientes que informen a sus médicos sobre todas sus afecciones médicas.
• Duloxetina Teva pertenece a una clase de medicamentos que pueden afectar la micción. Indique a los pacientes que consulten con su proveedor de atención médica si desarrollan algún problema con el flujo de orina.
• Embarazo y madres lactantes

  Aconseje a los pacientes que notifiquen a su médico si ellos:

  • quedar embarazada durante la terapia
  • tiene la intención de quedar embarazada durante la terapia
  • están amamantando.
• Uso pediátrico - Se ha establecido la seguridad y eficacia de Duloxetina Teva en pacientes de 7 a 17 años de edad para el tratamiento de la TAG. Los tipos de reacciones adversas observadas con Duloxetina Teva en niños y adolescentes fueron generalmente similares a los observados en adultos. La seguridad y eficacia de Duloxetina Teva no se han establecido en pacientes pediátricos menores de 18 años con otras indicaciones..
• Interferencia con el rendimiento psicomotor - Cualquier droga psicoactiva puede afectar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras. Aunque en estudios controlados no se ha demostrado que Duloxetina Teva perjudique el rendimiento psicomotor, la función cognitiva o la memoria, puede estar asociada con sedación y mareos. Por lo tanto, advierta a los pacientes sobre el funcionamiento de maquinaria peligrosa, incluidos los automóviles, hasta que estén razonablemente seguros de que la terapia con Duloxetina Teva no afecta su capacidad para participar en tales actividades.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

La duloxetina se administró en la dieta a ratones y ratas durante 2 años.

En ratones hembras que reciben duloxetina a 140 mg / kg / día (6 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD

Manía e incautaciones

La duloxetina debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía o diagnóstico de trastorno bipolar y / o convulsiones.

Síndrome de serotonina

Al igual que con otros agentes serotoninérgicos, síndrome serotoninérico, Una condición potencialmente mortal, puede ocurrir con el tratamiento con duloxetina, particularmente con el uso concomitante de otros agentes serotoninérgicos (incluidos los ISRS, RSI antidepresivos tricíclicos o triptanos) con agentes que perjudican el metabolismo de la serotonina, como los IMAO, o con antipsicóticos u otros antagonistas de la dopamina que pueden afectar los sistemas neurotransmisores serotoninérgicos.

Los síntomas del síndrome de serotonina pueden incluir cambios en el estado mental (p. Ej., agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autónoma (p. ej., taquicardia, presión arterial lábil, hipertermia), aberraciones neuromusculares (p. ej. hiperreflexia, falta de coordinación) y / o síntomas gastrointestinales (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea).

Si el tratamiento concomitante con duloxetina y otros agentes serotoninérgicos que pueden afectar los sistemas neurotransmisores serotoninérgicos y / o dopaminérgicos en sistemas clínicamente justificados, se recomienda una observación cuidadosa del paciente, particularmente durante el inicio del tratamiento y el aumento de la dosis.

S t. Hierba de John

Las reacciones adversas pueden ser más comunes durante el uso concomitante de duloxetina y preparaciones herbales que contienen St. Hierba de Juan (Hypericum perforatum).

Midriasis

Se ha informado de midriasis en asociación con duloxetina, por lo tanto, se debe tener precaución al recetar duloxetina en pacientes con mayor presión intraocular o con riesgo de glaucoma agudo de ángulo estrecho.

Presión arterial y frecuencia cardíaca

La duloxetina se ha asociado con un aumento en la presión arterial y una hipertensión clínicamente significativa en algunos pacientes. Esto puede deberse al efecto noradrenérgico de la duloxetina. Se han notificado casos de crisis hipertensiva con duloxetina, especialmente en pacientes con hipertensión preexistente. Por lo tanto, en pacientes con hipertensión conocida y / u otra enfermedad cardíaca, se recomienda controlar la presión arterial, especialmente durante el primer mes de tratamiento. La duloxetina debe usarse con precaución en pacientes cuyas condiciones podrían verse comprometidas por un aumento de la frecuencia cardíaca o por un aumento de la presión arterial. También se debe tener precaución cuando se usa duloxetina con medicamentos que pueden afectar su metabolismo. Para los pacientes que experimentan un aumento sostenido de la presión arterial mientras reciben duloxetina, se debe considerar la reducción de la dosis o la interrupción gradual. En pacientes con hipertensión no controlada, no se debe iniciar duloxetina.

Insuficiencia renal

Se producen concentraciones plasmáticas aumentadas de duloxetina en pacientes con insuficiencia renal grave en hemodiálisis (aclaramiento de creatinina <30 ml / min).

Hemorragia

Ha habido informes de anomalías hemorrágicas, como equimosis, púrpura y hemorragia gastrointestinal con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina / noradrenalina (IRSN), incluida la duloxetina. Se recomienda precaución en pacientes que toman anticoagulantes y / o medicamentos que se sabe que afectan la función plaquetaria (p. Ej. AINE o ácido acetilsalicílico (ASA)), y en pacientes con tendencias hemorrágicas conocidas.

Interrupción del tratamiento

Los síntomas de abstinencia cuando se suspende el tratamiento son comunes, particularmente si la interrupción es abrupta. En general, estos síntomas son leves a moderados, sin embargo, en algunos pacientes pueden tener una intensidad severa. Por lo general, ocurren dentro de los primeros días de la interrupción del tratamiento, pero ha habido informes muy raros de tales síntomas en pacientes que inadvertidamente omitieron una dosis. En general, estos síntomas son autolimitados y generalmente se resuelven en 2 semanas, aunque en algunas personas pueden prolongarse (2 a 3 meses o más). Por lo tanto, se recomienda que la duloxetina se reduzca gradualmente al suspender el tratamiento durante un período de no menos de 2 semanas, de acuerdo con las necesidades del paciente.

Hipotremia

Se ha informado hiponatremia al administrar duloxetina, incluidos los casos con sodio sérico inferior a 110 mmol / l. La hiponatremia puede deberse a un síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH). La mayoría de los casos de hiponatremia se informaron en los ancianos, especialmente cuando se combina con un historial reciente o una condición previa a la eliminación del equilibrio alterado de líquidos. Se requiere precaución en pacientes con mayor riesgo de hiponatremia, como pacientes de edad avanzada, cirróticos o deshidratados o pacientes tratados con diuréticos.

Depresión, ideación y comportamiento suicida

Aunque la duloxetina no está indicada para el tratamiento de la depresión, su ingrediente activo (duloxetina) también existe como medicamento antidepresivo. La depresión se asocia con un mayor riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (eventos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta que se produce una remisión significativa. Como la mejora puede no ocurrir durante las primeras semanas o más de tratamiento, los pacientes deben ser monitoreados de cerca hasta que ocurra dicha mejora. Es la experiencia clínica general que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de recuperación. Se sabe que los pacientes con antecedentes de eventos relacionados con el suicidio o aquellos que exhiben un grado significativo de pensamientos suicidas antes del comienzo del tratamiento tienen un mayor riesgo de pensamientos suicidas o comportamiento suicida, y deben recibir un cuidadoso monitoreo durante el tratamiento. Un metaanálisis de ensayos clínicos controlados con placebo de medicamentos antidepresivos en trastornos psiquiátricos mostró un mayor riesgo de comportamiento suicida con antidepresivos en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años.

Se han informado casos de pensamientos suicidas y conductas suicidas durante la terapia con duloxetina o temprano después de la interrupción del tratamiento. Los médicos deben alentar a los pacientes a informar cualquier pensamiento o sentimiento angustioso o síntomas depresivos en cualquier momento. Si durante la terapia con duloxetina, el paciente desarrolla agitación o síntomas depresivos, se debe buscar asesoramiento médico especializado, ya que la depresión es una afección médica grave. Si se toma la decisión de iniciar la terapia farmacológica antidepresiva, se recomienda la interrupción gradual de la duloxetina.

Uso en niños y adolescentes menores de 18 años

La duloxetina no debe usarse en el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años. Los comportamientos relacionados con el suicidio (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y la hostilidad (predominantemente agresión, comportamiento de oposición y enojo) se observaron con mayor frecuencia en ensayos clínicos entre niños y adolescentes tratados con antidepresivos en comparación con los tratados con placebo. Si, según la necesidad clínica, se toma una decisión de tratar, el paciente debe ser monitoreado cuidadosamente para detectar la aparición de síntomas suicidas. Además, faltan datos de seguridad a largo plazo en niños y adolescentes sobre crecimiento, maduración y desarrollo cognitivo y conductual.

Medicamentos que contienen duloxetina

La duloxetina se usa bajo diferentes marcas registradas en varias indicaciones (tratamiento del dolor neuropático diabético, trastorno depresivo mayor, trastorno de ansiedad generalizada e incontinencia urinaria de estrés). Se debe evitar el uso de más de uno de estos productos concomitantemente.

Hepatitis / aumento de las enzimas hepáticas

Se han notificado casos de lesión hepática, incluidas elevaciones severas de enzimas hepáticas (> 10 veces límite superior de la normalidad), hepatitis e ictericia con duloxetina. La mayoría de ellos ocurrieron durante los primeros meses de tratamiento. El patrón de daño hepático fue predominantemente hepatocelular. La duloxetina debe usarse con precaución en pacientes tratados con otros medicamentos asociados con daño hepático.

Akathisia / inquietud psicomotora

El uso de duloxetina se ha asociado con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una inquietud subjetivamente desagradable o angustiosa y la necesidad de moverse a menudo acompañada de una incapacidad para sentarse o quedarse quieto. Es más probable que esto ocurra dentro de las primeras semanas de tratamiento. En pacientes que desarrollan estos síntomas, aumentar la dosis puede ser perjudicial.

Sacarosa

Las cápsulas duras gastrorresistentes Duloxetina Teva contienen sacarosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o insuficiencia de sacarosa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.

Manía e incautaciones

Duloxetina Teva debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía o diagnóstico de trastorno bipolar y / o convulsiones.

Síndrome de serotonina

Al igual que con otros agentes serotoninérgicos, síndrome serotoninérico, Una condición potencialmente mortal, puede ocurrir con el tratamiento con Duloxetina Teva, particularmente con el uso concomitante de otros agentes serotoninérgicos (incluidos los ISRS, RSI antidepresivos tricíclicos o triptanos) con agentes que perjudican el metabolismo de la serotonina, como los IMAO, o con antipsicóticos u otros antagonistas de la dopamina que pueden afectar los sistemas neurotransmisores serotoninérgicos.

Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g., agitation, hallucinations, coma), autonomic instability (e.g., tachycardia, labile blood pressure, hyperthermia), neuromuscular aberrations (e.g. hyperreflexia, incoordination) and/or gastrointestinal symptoms (e.g., nausea, vomiting, diarrhoea).

If concomitant treatment with Duloxetina Teva and other serotonergic agents that may affect the serotonergic and/or dopaminergic neurotransmitter systems in clinically warranted, careful observation of the patient is advised, particularly during treatment initiation and dose increases.

St John's wort

Adverse reactions may be more common during concomitant use of Duloxetina Teva and herbal preparations containing St John's wort (Hypericum perforatum).

Mydriasis

Mydriasis has been reported in association with Duloxetina Teva, therefore, caution should be used when prescribing Duloxetina Teva in patients with increased intraocular pressure, or those at risk of acute narrow-angle glaucoma.

Blood pressure and heart rate

Duloxetina Teva has been associated with an increase in blood pressure and clinically significant hypertension in some patients. This may be due to the noradrenergic effect of Duloxetina Teva. Cases of hypertensive crisis have been reported with Duloxetina Teva, especially in patients with pre-existing hypertension. Therefore, in patients with known hypertension and/or other cardiac disease, blood pressure monitoring is recommended, especially during the first month of treatment. Duloxetina Teva should be used with caution in patients whose conditions could be compromised by an increased heart rate or by an increase in blood pressure. Caution should also be exercised when Duloxetina Teva is used with medicinal products that may impair its metabolism. For patients who experience a sustained increase in blood pressure while receiving Duloxetina Teva either dose reduction or gradual discontinuation should be considered. In patients with uncontrolled hypertension Duloxetina Teva should not be initiated.

Renal impairment

Increased plasma concentrations of Duloxetina Teva occur in patients with severe renal impairment on haemodialysis (creatinine clearance <30 ml/min).

Haemorrhage

There have been reports of bleeding abnormalities, such as ecchymoses, purpura and gastrointestinal haemorrhage with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin/noradrenaline reuptake inhibitors (SNRIs), including Duloxetina Teva. Caution is advised in patients taking anticoagulants and/or medicinal products known to affect platelet function (e.g. NSAIDs or acetylsalicylic acid (ASA)), and in patients with known bleeding tendencies.

Discontinuation of treatment

Withdrawal symptoms when treatment is discontinued are common, particularly if discontinuation is abrupt. Generally these symptoms are mild to moderate, however, in some patients they may be severe in intensity. They usually occur within the first few days of discontinuing treatment, but there have been very rare reports of such symptoms in patients who have inadvertently missed a dose. Generally these symptoms are self-limiting and usually resolve within 2 weeks, though in some individuals they may be prolonged (2-3 months or more). It is therefore advised that Duloxetina Teva should be gradually tapered when discontinuing treatment over a period of no less than 2 weeks, according to the patient's needs.

Hyponatraemia

Hyponatraemia has been reported when administering Duloxetina Teva, including cases with serum sodium lower than 110 mmol/l. Hyponatraemia may be due to a syndrome of inappropriate anti-diuretic hormone secretion (SIADH). The majority of cases of hyponatraemia were reported in the elderly, especially when coupled with a recent history of, or condition pre-disposing to, altered fluid balance. Caution is required in patients at increased risk for hyponatraemia, such as elderly, cirrhotic, or dehydrated patients or patients treated with diuretics.

Depression, suicidal ideation and behaviour

Although Duloxetina Teva is not indicated for the treatment of depression, its active ingredient (Duloxetina Teva) also exists as an antidepressant medicinal product. Depression is associated with an increased risk of suicidal thoughts, self harm and suicide (suicide-related events). This risk persists until significant remission occurs. As improvement may not occur during the first few weeks or more of treatment, patients should be closely monitored until such improvement occurs. It is general clinical experience that the risk of suicide may increase in the early stages of recovery. Patients with a history of suicide-related events or those exhibiting a significant degree of suicidal thoughts prior to commencement of treatment are known to be at a greater risk of suicidal thoughts or suicidal behaviour, and should receive careful monitoring during treatment. A meta-analysis of placebo-controlled clinical trials of antidepressant medicinal products in psychiatric disorders showed an increased risk of suicidal behaviour with antidepressants compared to placebo in patients less than 25 years old.

Cases of suicidal thoughts and suicidal behaviours have been reported during Duloxetina Teva therapy or early after treatment discontinuation. Physicians should encourage patients to report any distressing thoughts or feelings or depressive symptoms at any time. If while on Duloxetina Teva therapy, the patient develops agitation or depressive symptoms, specialised medical advice should be sought, as depression is a serious medical condition. If a decision to initiate antidepressant pharmacological therapy is taken, the gradual discontinuation of Duloxetina Teva is recommended.

Use in children and adolescents under 18 years of age

Duloxetina Teva should not be used in the treatment of children and adolescents under the age of 18 years. Suicide-related behaviours (suicide attempts and suicidal thoughts), and hostility (predominantly aggression, oppositional behaviour and anger), were more frequently observed in clinical trials among children and adolescents treated with antidepressants compared to those treated with placebo. If, based on clinical need, a decision to treat is nevertheless taken, the patient should be carefully monitored for the appearance of suicidal symptoms. In addition, long-term safety data in children and adolescents concerning growth, maturation and cognitive and behavioural development are lacking.

Medicinal products containing Duloxetina Teva

Duloxetina Teva is used under different trademarks in several indications (treatment of diabetic neuropathic pain, major depressive disorder, generalised anxiety disorder and stress urinary incontinence). The use of more than one of these products concomitantly should be avoided.

Hepatitis/increased liver enzymes

Cases of liver injury, including severe elevations of liver enzymes (>10 times upper limit of normal), hepatitis and jaundice have been reported with Duloxetina Teva. Most of them occurred during the first months of treatment. The pattern of liver damage was predominantly hepatocellular. Duloxetina Teva should be used with caution in patients treated with other medicinal products associated with hepatic injury.

Akathisia/psychomotor restlessness

The use of Duloxetina Teva has been associated with the development of akathisia, characterised by a subjectively unpleasant or distressing restlessness and need to move often accompanied by an inability to sit or stand still. This is most likely to occur within the first few weeks of treatment. In patients who develop these symptoms, increasing the dose may be detrimental.

Sucrose

Duloxetina Teva contains sucrose. Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.

No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. La duloxetina puede estar asociada con sedación y mareos. Se debe indicar a los pacientes que si experimentan sedación o mareos, deben evitar tareas potencialmente peligrosas como conducir u operar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Duloxetina Teva puede estar asociada con sedación y mareos. Se debe indicar a los pacientes que si experimentan sedación o mareos, deben evitar tareas potencialmente peligrosas como conducir u operar maquinaria.

Las siguientes reacciones adversas graves se describen a continuación y en otra parte del etiquetado:

• Pensamientos y comportamientos suicidas en niños, adolescentes y adultos jóvenes
• Hepatotoxicidad
• Hipotensión ortostática, caídas y síncope
• Síndrome de serotonina
• Sangrado anormal
• Reacciones cutáneas severas
• Interrupción del tratamiento con Duloxetina Teva
• Activación de Mania / Hipomanía
• Glaucoma de ángulo cerrado
• Convulsiones
• Efecto sobre la presión arterial
• Interacciones farmacológicas clínicamente importantes
• Hipotremia
• Hesitación y retención urinarias

Fuentes de datos de ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Las frecuencias indicadas de reacciones adversas representan la proporción de individuos que experimentaron, al menos una vez, una reacción adversa emergente del tratamiento del tipo enumerado. Una reacción se consideró emergente del tratamiento si ocurrió por primera vez o empeoró al recibir la terapia después de la evaluación inicial. Las reacciones informadas durante los estudios no fueron necesariamente causadas por la terapia, y las frecuencias no reflejan la impresión del investigador (evaluación) de causalidad.

Adultos

Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a Duloxetina Teva en ensayos controlados con placebo para MDD (N = 3779), GAD (N = 1018), OA (N = 503), CLBP (N = 600), DPNP (N = 906) y FM (N = 1294). La población estudiada era de 17 a 89 años; 65.7%, 60.8%, 60.6%, 42.9% y 94.4% mujeres; y 81.8%, 72.6%, 85.3%, 74.0% y 85.7% caucásico para MDD, GAD, OA y CLP respectivamente. La mayoría de los pacientes recibieron dosis de un total de 60 a 120 mg por día. Los datos a continuación no incluyen los resultados del ensayo que examina la eficacia de Duloxetina Teva en pacientes ≥ 65 años para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada; sin embargo, Las reacciones adversas observadas en esta muestra geriátrica fueron generalmente similares a las reacciones adversas en la población adulta general.

Niños y adolescentes

Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a Duloxetina Teva en ensayos pediátricos, controlados con placebo de 10 semanas para MDD (N = 341) y GAD (N = 135). La población estudiada (N = 476) tenía entre 7 y 17 años, con un 42,4% de niños de 7 a 11 años, un 50,6% de mujeres y un 68,6% de blancos. Los pacientes recibieron 30-120 mg por día durante los estudios de tratamiento agudo controlados con placebo. Datos adicionales provienen del total de 822 pacientes pediátricos (de 7 a 17 años de edad) con 41.7% niños de 7 a 11 años de edad y 51.8% mujeres expuestas a Duloxetina Teva en ensayos clínicos de MDD y GAD de hasta 36 semanas de duración, en el que la mayoría de los pacientes recibieron 30-120 mg por día.

Reacciones adversas informadas como razones para la interrupción del tratamiento en ensayos controlados con placebo para adultos

Trastorno depresivo mayor

Aproximadamente el 8.4% (319/3779) de los pacientes que recibieron Duloxetina Teva en ensayos controlados con placebo para el tratamiento descontinuado con MDD debido a una reacción adversa, en comparación con el 4.6% (117/2536) de los pacientes que recibieron placebo. Las náuseas (Duloxetina Teva 1.1%, placebo 0.4%) fueron la única reacción adversa común informada como una razón para la interrupción y se consideraron relacionadas con el fármaco (p. Ej., interrupción en al menos el 1% de los pacientes tratados con Duloxetina Teva y a una tasa de al menos el doble que la del placebo).

Trastorno de ansiedad generalizada

Aproximadamente el 13.7% (139/1018) de los pacientes que recibieron Duloxetina Teva en ensayos controlados con placebo para el tratamiento con GAD interrumpió debido a una reacción adversa, en comparación con el 5.0% (38/767) para el placebo. Las reacciones adversas comunes informadas como motivo de interrupción y consideradas relacionadas con el fármaco (como se definió anteriormente) incluyeron náuseas (Duloxetina Teva 3.3%, placebo 0.4%) y mareos (Duloxetina Teva 1.3%, placebo 0.4%).

Dolor neuropático periférico diabético

Aproximadamente el 12.9% (117/906) de los pacientes que recibieron Duloxetina Teva en ensayos controlados con placebo para el tratamiento descontinuado con DPNP debido a una reacción adversa, en comparación con el 5.1% (23/448) para el placebo. Las reacciones adversas comunes informadas como motivo de interrupción y consideradas relacionadas con el fármaco (como se definió anteriormente) incluyeron náuseas (Duloxetina Teva 3.5%, placebo 0.7%), mareos (Duloxetina Teva 1.2%, placebo 0.4%) y somnolencia (Duloxetina Teva 1.1%, placebo 0.

Fibromialgia

Aproximadamente el 17.5% (227/1294) de los pacientes que recibieron Duloxetina Teva en ensayos controlados con placebo de 3 a 6 meses para el tratamiento con FM interrumpido debido a una reacción adversa, en comparación con el 10.1% (96/955) para el placebo. Las reacciones adversas comunes informadas como motivo de interrupción y consideradas relacionadas con el fármaco (como se definió anteriormente) incluyeron náuseas (Duloxetina Teva 2.0%, placebo 0.5%), dolor de cabeza (Duloxetina Teva 1.2%, placebo 0.3%), somnolencia (Duloxetina Teva 1.1%, placebo 0%).

Dolor crónico debido a la osteoartritis

Aproximadamente el 15.7% (79/503) de los pacientes que recibieron Duloxetina Teva en ensayos controlados con placebo de 13 semanas para dolor crónico debido a un tratamiento descontinuado con OA debido a una reacción adversa, en comparación con el 7.3% (37/508) para placebo. Las reacciones adversas comunes informadas como motivo de interrupción y consideradas relacionadas con el fármaco (como se definió anteriormente) incluyeron náuseas (Duloxetina Teva 2.2%, placebo 1.0%).

Dolor lumbar crónico

Aproximadamente el 16.5% (99/600) de los pacientes que recibieron Duloxetina Teva en ensayos controlados con placebo de 13 semanas para el tratamiento descontinuado con CLBP debido a una reacción adversa, en comparación con el 6.3% (28/441) para el placebo. Las reacciones adversas comunes informadas como motivo de interrupción y consideradas relacionadas con el fármaco (como se definió anteriormente) incluyeron náuseas (Duloxetina Teva 3.0%, placebo 0.7%) y somnolencia (Duloxetina Teva 1.0%, placebo 0.0%).

Reacciones adversas para adultos más comunes

Ensayos agrupados para todas las indicaciones aprobadas

Las reacciones adversas más comúnmente observadas en pacientes tratados con Duloxetina Teva (incidencia de al menos 5% y al menos dos veces la incidencia en pacientes con placebo) fueron náuseas, boca seca, somnolencia, estreñimiento, disminución del apetito e hiperhidrosis.

Dolor neuropático periférico diabético

Las reacciones adversas más comúnmente observadas en pacientes tratados con Duloxetina Teva (como se definió anteriormente) fueron náuseas, somnolencia, disminución del apetito, estreñimiento, hiperhidrosis y boca seca.

Fibromialgia

Las reacciones adversas más comúnmente observadas en pacientes tratados con Duloxetina Teva (como se definió anteriormente) fueron náuseas, boca seca, estreñimiento, somnolencia, disminución del apetito, hiperhidrosis y agitación.

Dolor crónico debido a la osteoartritis

Las reacciones adversas más comúnmente observadas en pacientes tratados con Duloxetina Teva (como se definió anteriormente) fueron náuseas, fatiga, estreñimiento, boca seca, insomnio, somnolencia y mareos.

Dolor lumbar crónico

Las reacciones adversas más comúnmente observadas en pacientes tratados con Duloxetina Teva (como se definió anteriormente) fueron náuseas, boca seca, insomnio, somnolencia, estreñimiento, mareos y fatiga.

Reacciones adversas que ocurren con una incidencia del 5% o más entre los pacientes tratados con Duloxetina Teva en ensayos controlados con placebo para adultos

La Tabla 2 muestra la incidencia de reacciones adversas emergentes del tratamiento en ensayos controlados con placebo para indicaciones aprobadas que ocurrieron en el 5% o más de los pacientes tratados con Duloxetina Teva y con una incidencia mayor que el placebo.

Tabla 2: Reacciones adversas emergentes del tratamiento: incidencia del 5% o más y mayor que el placebo en ensayos controlados con placebo de indicaciones aprobadas^a

Reacciones adversas que ocurren con una incidencia del 2% o más entre los pacientes tratados con Duloxetina Teva en ensayos controlados con placebo para adultos

Ensayos agrupados de MDD y GAD

La Tabla 3 muestra la incidencia de reacciones adversas emergentes del tratamiento en ensayos controlados con placebo MDD y GAD para indicaciones aprobadas que ocurrieron en el 2% o más de los pacientes tratados con Duloxetina Teva y con una incidencia mayor que el placebo.

Tabla 3: Reacciones adversas emergentes del tratamiento: incidencia de 2% o más y mayor que el placebo en ensayos controlados con placebo y MDD y GAD^{a, b}

DPNP, FM, OA y CLBP

La Tabla 4 muestra la incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento que ocurrieron en el 2% o más de los pacientes tratados con Duloxetina Teva (determinado antes del redondeo) en la fase aguda previa a la comercialización de los ensayos controlados con placebo DPNP, FM, OA y CLBP y con Una incidencia mayor que el placebo.

Tabla 4: Reacciones adversas emergentes del tratamiento: incidencia de 2% o más y mayor que el placebo en ensayos controlados con placebo DPNP, FM, OA y CLBP^a

Efectos sobre la función sexual masculina y femenina en adultos

Los cambios en el deseo sexual, el rendimiento sexual y la satisfacción sexual a menudo ocurren como manifestaciones de trastornos psiquiátricos o diabetes, pero también pueden ser consecuencia del tratamiento farmacológico. Debido a que se presume que las reacciones sexuales adversas no se informan voluntariamente, la Escala de Experiencia Sexual de Arizona (ASEX), una medida validada diseñada para identificar los efectos secundarios sexuales, se utilizó prospectivamente en 4 ensayos controlados con placebo MDD. En estos ensayos, como se muestra en la Tabla 5 a continuación, los pacientes tratados con Duloxetina Teva experimentaron significativamente más disfunción sexual, medida por la puntuación total en el ASEX, que los pacientes tratados con placebo. El análisis de género mostró que esta diferencia ocurrió solo en hombres. Los hombres tratados con Duloxetina Teva experimentaron más dificultades con la capacidad de alcanzar el orgasmo (ASEX Item 4) que los hombres tratados con placebo. Las hembras no experimentaron más disfunción sexual con Duloxetina Teva que con placebo, según lo medido por la puntuación total de ASEX. Los números negativos significan una mejora desde un nivel basal de disfunción, que se observa comúnmente en pacientes deprimidos. Los médicos deben preguntar rutinariamente sobre los posibles efectos secundarios sexuales.

Tabla 5: Cambio medio en las puntuaciones de ASEX por género en ensayos controlados con placebo MDD

Cambios de signos vitales en adultos

En ensayos clínicos controlados con placebo a través de indicaciones aprobadas para cambiar de línea de base a punto final, El tratamiento con Duloxetina Teva se asoció con aumentos medios de 0.23 mm Hg en la presión arterial sistólica y 0.73 mm Hg en la presión arterial diastólica en comparación con disminuciones medias de 1.09 mm Hg sistólica y 0.55 mm Hg diastólica en pacientes tratados con placebo. No hubo diferencias significativas en la frecuencia de presión arterial elevada sostenida (3 visitas consecutivas).

Tratamiento con duloxetina Teva, hasta 26 semanas en ensayos controlados con placebo a través de indicaciones aprobadas, típicamente causó un pequeño aumento en la frecuencia cardíaca para el cambio desde el inicio hasta el punto final en comparación con el placebo de hasta 1.37 latidos por minuto (aumento de 1.20 latidos por minuto en pacientes tratados con Duloxetina Teva, disminución de 0,17 latidos por minuto en pacientes tratados con placebo).

Cambios de laboratorio en adultos

El tratamiento con Duloxetina Teva en ensayos clínicos controlados con placebo a través de indicaciones aprobadas, se asoció con pequeños aumentos medios desde el inicio hasta el punto final en ALT, AST, CPK y fosfatasa alcalina; Se observaron valores infrecuentes, modestos, transitorios y anormales para estos analitos en pacientes tratados con Duloxetina Teva en comparación con pacientes tratados con placebo. Se observaron con mayor frecuencia bicarbonato, colesterol y potasio anormal (alto o bajo) en pacientes tratados con Duloxetina Teva en comparación con placebo.

Cambios en el electrocardiograma en adultos

El efecto de Duloxetina Teva 160 mg y 200 mg administrados dos veces al día en estado estacionario se evaluó en un estudio cruzado aleatorizado, doble ciego y bidireccional en 117 mujeres sanas. No se detectó prolongación del intervalo QT. Duloxetina Teva parece estar asociada con un acortamiento de QT dependiente de la concentración pero no clínicamente significativo.

Otras reacciones adversas observadas durante la evaluación del ensayo clínico previo a la comercialización y posterior a la comercialización de Duloxetina Teva en adultos

A continuación se incluye una lista de reacciones adversas emergentes del tratamiento notificadas por pacientes tratados con Duloxetina Teva en ensayos clínicos. En ensayos clínicos de todas las indicaciones, 34.756 pacientes fueron tratados con Duloxetina Teva. De estos, 26.9% (9337) tomaron Duloxetina Teva durante al menos 6 meses y 12.4% (4317) durante al menos un año. El siguiente listado no pretende incluir reacciones (1)) ya se enumeró en tablas anteriores o en otra parte del etiquetado, (2)) para lo cual una causa de drogas era remota, (3)) que eran tan generales que no eran informativos, (4)) que no se consideraron que tuvieran implicaciones clínicas significativas, o (5)) que ocurrió a una tasa igual o menor que el placebo.

Las reacciones se clasifican por sistema corporal de acuerdo con las siguientes definiciones: las reacciones adversas frecuentes son las que ocurren en al menos 1/100 pacientes; reacciones adversas poco frecuentes son las que ocurren en 1/100 a 1/1000 pacientes; reacciones raras son las que ocurren en menos de 1/1000 pacientes.

Trastornos cardíacos — Frecuente: palpitaciones ; Frecuente: infarto de miocardio y taquicardia.

Trastornos del oído y del laberinto - Frecuente: vértigo; Frecuente: dolor de oído y tinnitus.

Trastornos endocrinos - Frecuente: hipotiroidismo.

Trastornos oculares - Frecuente: visión borrosa ; Frecuente: diplopía, ojo seco y discapacidad visual.

Trastornos gastrointestinales - Frecuente: flatulencia; Frecuente: disfagia, eructos, gastritis, hemorragia gastrointestinal, halitosis y estomatitis; Raras: úlcera gástrica.

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración - Frecuente: escalofríos / rigurosidades ; Frecuente: caídas, sensación anormal, sensación de calor y / o frío, malestar general y sed; Raras: alteración de la marcha.

Infecciones e infestaciones - Frecuente: gastroenteritis y laringitis.

Investigaciones - Frecuente: aumento de peso, disminución de peso ; Frecuente: colesterol en la sangre aumentado.

Trastornos del metabolismo y la nutrición - Frecuente: deshidratación e hiperlipidemia; Raro: dislipidemia.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo - Frecuente: dolor musculoesquelético; Frecuente: opresión muscular y espasmos musculares.

Trastornos del sistema nervioso - Frecuente: disgeusia, letargo y parestesia / hipoestesia; Frecuente: alteración de la atención, discinesia, mioclono y sueño de baja calidad; Raro: disartria.

Trastornos psiquiátricos - Frecuente: sueños anormales y trastorno del sueño; Frecuente: apatía, bruxismo, desorientación / estado de confusión, irritabilidad, cambios de humor e intento de suicidio; Raro: suicidio completo.

Trastornos renales y urinarios - Frecuente: frecuencia urinaria; Frecuente: disuria, urgencia miccional, nocturia, poliuria y olor a orina anormal.

Sistema reproductivo y trastornos mamarios - Frecuente: anorgasmia / orgasmo anormal ; Frecuente: síntomas menopáusicos, disfunción sexual y dolor testicular; Raro: trastorno menstrual.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos - Frecuente: bostezo, dolor orofaríngeo; Frecuente: opresión en la garganta.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo - Frecuente: prurito; Frecuente: sudor frío, dermatitis de contacto, eritema, aumento de la tendencia a hematomas, sudores nocturnos y reacción de fotosensibilidad; Raro: equimosis.

Trastornos vasculares - Frecuente: sofocos; Frecuente: rubor, hipotensión ortostática y frialdad periférica.

Reacciones adversas observadas en ensayos clínicos controlados con placebo para niños y adolescentes

El perfil de reacción adversa al fármaco observado en ensayos clínicos pediátricos (niños y adolescentes) fue consistente con el perfil de reacción adversa al fármaco observado en ensayos clínicos en adultos. Se puede esperar que las reacciones adversas a medicamentos específicas observadas en pacientes adultos se observen en pacientes pediátricos (niños y adolescentes). Las reacciones adversas más comunes (≥5% y dos veces placebo) observadas en ensayos clínicos pediátricos incluyen: náuseas, diarrea, disminución de peso y mareos.

La Tabla 6 proporciona la incidencia de reacciones adversas emergentes del tratamiento en ensayos controlados con placebo pediátrico MDD y GAD que ocurrieron en más del 2% de los pacientes tratados con Duloxetina Teva y con una incidencia mayor que el placebo.

Tabla 6: Reacciones adversas emergentes del tratamiento: incidencia de 2% o más y mayor que Placebo en tres ensayos controlados pediátricos con placebo de 10 semanas^a

Otras reacciones adversas que ocurrieron con una incidencia de menos del 2% pero fueron reportadas por más pacientes tratados con Duloxetina Teva que los pacientes tratados con placebo y están asociadas al tratamiento con Duloxetina Teva: sueños anormales (incluyendo ni

Resumen del perfil de seguridad

Los eventos adversos más comúnmente reportados en pacientes tratados con duloxetina en ensayos clínicos en IUE y otros trastornos del tracto urinario inferior fueron náuseas, fatiga de la boca seca y estreñimiento. El análisis de datos de cuatro ensayos clínicos controlados con placebo de 12 semanas en pacientes con IUE, incluidos 958 pacientes tratados con duloxetina y 955 tratados con placebo, mostró que el inicio de los eventos adversos informados generalmente ocurrió en la primera semana de tratamiento. Sin embargo, la mayoría de los eventos adversos más frecuentes fueron leves a moderados y se resolvieron dentro de los 30 días posteriores a la ocurrencia (p. Ej. náuseas).

Resumen tabulado de reacciones adversas

La Tabla 1 muestra las reacciones adversas observadas en los informes espontáneos y en ensayos clínicos controlados con placebo.

Tabla 1: Reacciones adversas

Estimación de frecuencia: muy común (> 1/10), común (> 1/100 a <1/10), poco común (> 1 / 1,000 a <1/100), raro (> 1 / 10,000 a <1 / 1,000), muy raro (<1 /10,000000. Dentro de cada grupo de frecuencias, se presentan efectos indeseables en orden decreciente de gravedad.

¹ También se han notificado casos de convulsión y casos de tinnitus después de la interrupción del tratamiento.

² Se han notificado casos de hipotensión ortostática y síncope, especialmente al inicio del tratamiento.

³

⁴ Se han informado casos de agresión e ira particularmente temprano en el tratamiento o después de la interrupción del tratamiento.

⁵ Se han informado casos de ideación suicida y conductas suicidas durante la terapia con duloxetina o temprano después de la interrupción del tratamiento.

⁶ La frecuencia estimada de vigilancia posterior a la comercialización informó reacciones adversas; no observado en ensayos clínicos controlados con placebo.

⁷ No estadísticamente significativamente diferente del placebo.

⁸ Las caídas fueron más comunes en los ancianos (> 65 años).

⁹Frecuencia estimada basada en todos los datos de ensayos clínicos.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

La interrupción de la duloxetina (particularmente cuando es abrupta) comúnmente conduce a síntomas de abstinencia. Mareos, trastornos sensoriales (incluyendo parestesia o sensaciones eléctricas similares a golpes, particularmente en la cabeza), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños intensos), fatiga, somnolencia, agitación o ansiedad, náuseas y / o vómitos, temblor, dolor de cabeza, mialgia, irritabilidad , diarrea, hiperhidrosis y vértigo son las reacciones más comúnmente reportadas.

En general, para los ISRS y los IRSN, estos eventos son leves a moderados y autolimitados, sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves y / o prolongados. Por lo tanto, se recomienda que cuando ya no se requiera el tratamiento con duloxetina, se debe realizar una interrupción gradual por disminución de la dosis.

El intervalo QT corregido con frecuencia cardíaca en pacientes tratados con duloxetina no difirió del observado en pacientes tratados con placebo. No se observaron diferencias clínicamente significativas para las mediciones de QT, PR, QRS o QTcB entre pacientes tratados con duloxetina y tratados con placebo.

En la fase aguda de 12 semanas de tres ensayos clínicos de duloxetina en pacientes con dolor neuropático diabético, se observaron aumentos pequeños pero estadísticamente significativos en la glucosa en sangre en ayunas en pacientes tratados con duloxetina. HbA1c se mantuvo estable tanto en pacientes tratados con duloxetina como en pacientes tratados con placebo. En la fase de extensión de estos estudios, que duró hasta 52 semanas, hubo un aumento en HbA1c tanto en el grupo de atención de duloxetina como en el de rutina, pero el aumento medio fue 0.3% mayor en el grupo tratado con duloxetina. También hubo un pequeño aumento en la glucosa en sangre en ayunas y en el colesterol total en pacientes tratados con duloxetina, mientras que esas pruebas de laboratorio mostraron una ligera disminución en el grupo de atención de rutina.

Informe de sospechas de reacciones adversas

Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite un monitoreo continuo del equilibrio beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen sobre cualquier sospecha de reacciones adversas a través del Esquema de Yellowcard: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

a. Resumen del perfil de seguridad

Los eventos adversos más comúnmente reportados en pacientes tratados con Duloxetina Teva en ensayos clínicos en IUE y otros trastornos del tracto urinario inferior fueron náuseas, fatiga de la boca seca y estreñimiento. El análisis de datos de cuatro ensayos clínicos controlados con placebo de 12 semanas en pacientes con IUE, incluidos 958 pacientes tratados con Duloxetina Teva y 955 tratados con placebo, mostró que el inicio de los eventos adversos informados generalmente ocurrió en la primera semana de tratamiento. Sin embargo, la mayoría de los eventos adversos más frecuentes fueron leves a moderados y se resolvieron dentro de los 30 días posteriores a la ocurrencia (p. Ej. náuseas).

si. Resumen tabulado de reacciones adversas

La Tabla 1 muestra las reacciones adversas observadas en los informes espontáneos y en ensayos clínicos controlados con placebo.

Tabla 1: Reacciones adversas

Estimación de frecuencia: Muy común (> 1/10), común (> 1/100 a <1/10), poco común (> 1 / 1,000 a <1/100), raro (> 1 / 10,000 a <1 / 1,000), muy raro (<1 /10,0000).

Dentro de cada grupo de frecuencias, se presentan efectos indeseables en orden decreciente de gravedad.

Signos y síntomas

En la experiencia posterior a la comercialización, se han informado resultados fatales para sobredosis agudas, principalmente con sobredosis mixtas, pero también solo con duloxetina, a dosis tan bajas como 1000 mg. Los signos y síntomas de sobredosis (duloxetina sola o con medicamentos mixtos) incluyeron somnolencia, coma, síndrome de serotonina, convulsiones, síncope, taquicardia, hipotensión, hipertensión y vómitos.

Manejo de sobredosis

No existe un antídoto específico para la duloxetina Teva, pero si se produce el síndrome de serotonina, se puede considerar un tratamiento específico (como con ciproheptadina y / o control de temperatura). En caso de sobredosis aguda, el tratamiento debe consistir en las medidas generales empleadas en el tratamiento de la sobredosis con cualquier medicamento.

Se debe garantizar una vía aérea, oxigenación y ventilación adecuadas, y se debe controlar el ritmo cardíaco y los signos vitales. No se recomienda la inducción de emesis. El lavado gástrico con un tubo orogástrico de gran diámetro con protección adecuada de las vías respiratorias, si es necesario, puede indicarse si se realiza poco después de la ingestión o en pacientes sintomáticos.

El carbón activado puede ser útil para limitar la absorción de duloxetina del tracto gastrointestinal. Se ha demostrado que la administración de carbón activado disminuye el AUC y la Cmáx en un promedio de un tercio, aunque algunos sujetos tuvieron un efecto limitado de carbón activado. Debido al gran volumen de distribución de este medicamento, es poco probable que la diuresis forzada, la diálisis, la hemoperfusión y la transfusión de intercambio sean beneficiosas.

Al controlar la sobredosis, se debe considerar la posibilidad de participación múltiple en medicamentos. Una precaución específica involucra a pacientes que están tomando o han tomado recientemente Duloxetina Teva y podrían ingerir cantidades excesivas de un TCA. En tal caso, El aclaramiento disminuido del triciclo original y / o su metabolito activo puede aumentar la posibilidad de secuelas clínicamente significativas y extender el tiempo necesario para una observación médica cercana. El médico debe considerar ponerse en contacto con un centro de control de intoxicaciones (1-800-222-1222 o www.poison.org) para obtener información adicional sobre el tratamiento de cualquier sobredosis. Los números de teléfono para los centros certificados de control de intoxicaciones se enumeran en la Referencia del escritorio de médicos (PDR).

Se informaron casos de sobredosis, solos o en combinación con otros medicamentos, con dosis de duloxetina de 5.400 mg. Se han producido algunas muertes, principalmente con sobredosis mixtas, pero también con duloxetina sola a una dosis de aproximadamente 1,000 mg. Los signos y síntomas de sobredosis (duloxetina sola o en combinación con otros medicamentos) incluyeron somnolencia, coma, síndrome serotoninérgico, convulsiones, vómitos y taquicardia.

No se conoce ningún antídoto específico para la duloxetina, pero si se produce el síndrome de serotonina, se puede considerar un tratamiento específico (como con ciproheptadina y / o control de temperatura). Se debe establecer una vía aérea libre. Se recomienda monitorizar los signos cardíacos y vitales, junto con medidas sintomáticas y de apoyo apropiadas. El lavado gástrico puede indicarse si se realiza poco después de la ingestión o en pacientes sintomáticos. El carbón activado puede ser útil para limitar la absorción. La duloxetina tiene un gran volumen de distribución y es poco probable que la diuresis forzada, la hemoperfusión y la perfusión de intercambio sean beneficiosas.

Se informaron casos de sobredosis, solos o en combinación con otros medicamentos, con dosis de Duloxetina Teva de 5400 mg. Se han producido algunas muertes, principalmente con sobredosis mixtas, pero también con Duloxetina Teva sola a una dosis de aproximadamente 1000 mg. Los signos y síntomas de sobredosis (Duloxetina Teva sola o en combinación con otros medicamentos) incluyeron somnolencia, coma, síndrome serotoninérgico, convulsiones, vómitos y taquicardia.

No se conoce ningún antídoto específico para Duloxetina Teva, pero si se produce el síndrome de serotonina, se puede considerar un tratamiento específico (como con ciproheptadina y / o control de temperatura). Se debe establecer una vía aérea libre. Se recomienda monitorizar los signos cardíacos y vitales, junto con medidas sintomáticas y de apoyo apropiadas. El lavado gástrico puede indicarse si se realiza poco después de la ingestión o en pacientes sintomáticos. El carbón activado puede ser útil para limitar la absorción. Duloxetina Teva tiene un gran volumen de distribución y es poco probable que la diuresis forzada, la hemoperfusión y la perfusión de intercambio sean beneficiosas.

Los estudios preclínicos han demostrado que la duloxetina es un potente inhibidor de la recaptación neuronal de serotonina y noradrenalina y un inhibidor menos potente de la recaptación de dopamina. La duloxetina no tiene una afinidad significativa por los receptores dopaminérgicos, adrenérgicos, colinérgicos, histaminérgicos, opioides, glutamato y GABA in vitro La duloxetina no inhibe la monoaminooxidasa (MAO).

Duloxetina Teva pertenece a una clase de medicamentos que se sabe que afectan la resistencia uretral. Si se desarrollan síntomas de vacilación urinaria durante el tratamiento con Duloxetina Teva, se debe considerar la posibilidad de que estén relacionados con las drogas.

Grupo farmacoterapéutico: otros antidepresivos.

Código ATC: N06AX21.

Mecanismo de acción

La duloxetina es un inhibidor combinado de la recaptación de serotonina (5-HT) y noradrenalina (NA). Inhibe débilmente la recaptación de dopamina sin afinidad significativa por los receptores histaminérgicos, dopaminérgicos, colinérgicos y adrenérgicos.

Efectos farmacodinámicos

En estudios con animales, el aumento de los niveles de 5-HT y NE en la médula espinal sacra, conduce a un aumento del tono uretral a través de una estimulación nerviosa pudenda mejorada al músculo del esfínter estriado uretral solo durante la fase de almacenamiento del ciclo de micción. Se cree que un mecanismo similar en las mujeres produce un cierre uretral más fuerte durante el almacenamiento de orina con estrés físico que podría explicar la eficacia de la duloxetina en el tratamiento de las mujeres con IUE

Eficacia clínica y seguridad

La eficacia de duloxetina 40 mg administrada dos veces al día en el tratamiento de IUE se estableció en cuatro estudios doble ciego controlados con placebo que aleatorizaron a 1.913 mujeres (de 22 a 83 años) con IUE; De estos, 958 pacientes fueron asignados al azar a duloxetina y 955 a placebo. Las principales medidas de eficacia fueron Incontinence Episode Frequency (IEF) de los diarios y una puntuación específica del cuestionario de calidad de vida de la incontinencia (I-QOL).

Incontinencia Episodio Frecuencia

En los cuatro estudios, el grupo tratado con duloxetina tuvo una disminución media del 50% o más en el IEF en comparación con el 33% en el grupo tratado con placebo. Se observaron diferencias en cada visita después de 4 semanas (duloxetina 54% y placebo 22%), 8 semanas (52% y 29%) y 12 semanas (52% y 33%) de medicación.

En un estudio adicional limitado a pacientes con IUE grave, todas las respuestas con duloxetina se lograron en 2 semanas.

La eficacia de la duloxetina no se ha evaluado durante más de 3 meses en estudios controlados con placebo. El beneficio clínico de la duloxetina en comparación con el placebo no se ha demostrado en mujeres con IUE leve, definida en ensayos aleatorios como aquellas con IEF <14 por semana. En estas mujeres, la duloxetina puede no proporcionar ningún beneficio más allá del que ofrecen las intervenciones conductuales más conservadoras.

Calidad de vida

Las puntuaciones del cuestionario de Calidad de vida de la incontinencia (I-QOL) mejoraron significativamente en el grupo de pacientes tratados con duloxetina en comparación con el grupo tratado con placebo (mejora de la puntuación de 9.2 versus 5.9, p <0.001). Usando una escala de mejora global (IGP), significativamente más mujeres que usan duloxetina consideraron que sus síntomas de incontinencia de estrés mejoraron con el tratamiento en comparación con las mujeres que usan placebo (64.6% versus 50.1%, p <0.001).

Duloxetina y Cirugía de Continuidad Previo

Hay datos limitados que sugieren que los beneficios de la duloxetina no disminuyen en mujeres con incontinencia urinaria de estrés que previamente se sometieron a cirugía de continencia.

Duloxetina y entrenamiento muscular del piso pélvico (PFMT)

Durante un estudio controlado, aleatorizado y controlado de 12 semanas, la duloxetina demostró mayores reducciones en el IEF en comparación con el tratamiento con placebo o con PFMT solo. La terapia combinada (duloxetina + PFMT) mostró una mayor mejora tanto en el uso de almohadillas como en las medidas de calidad de vida específicas de la condición que la duloxetina sola o la PFMT sola.

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha renunciado a la obligación de presentar los resultados de los estudios con duloxetina en todos los subconjuntos de la población pediátrica en el tratamiento de la incontinencia urinaria de estrés.

Grupo farmacoterapéutico: psicoanalépticos, otros antidepresivos, código ATC: N06AX21.

Mecanismo de acción

Duloxetina Teva es un inhibidor combinado de la recaptación de serotonina (5-HT) y noradrenalina (NA). Inhibe débilmente la recaptación de dopamina sin afinidad significativa por los receptores histaminérgicos, dopaminérgicos, colinérgicos y adrenérgicos.

Efectos farmacodinámicos

En estudios con animales, el aumento de los niveles de 5-HT y NE en la médula espinal sacra, conduce a un aumento del tono uretral a través de una estimulación nerviosa pudenda mejorada al músculo del esfínter estriado uretral solo durante la fase de almacenamiento del ciclo de micción. Se cree que un mecanismo similar en las mujeres produce un cierre uretral más fuerte durante el almacenamiento de orina con estrés físico que podría explicar la eficacia de Duloxetina Teva en el tratamiento de mujeres con IUE

Eficacia clínica y seguridad

La eficacia de Duloxetina Teva 40 mg administrada dos veces al día en el tratamiento de la IUE se estableció en cuatro estudios doble ciego controlados con placebo que aleatorizaron a 1913 mujeres (22 a 83 años) con IUE; De estos, 958 pacientes fueron asignados al azar a Duloxetina Teva y 955 a placebo. Las principales medidas de eficacia fueron Incontinence Episode Frequency (IEF) de los diarios y una puntuación específica del cuestionario de calidad de vida de la incontinencia (I-QOL).

Incontinencia Episodio Frecuencia : En los cuatro estudios, el grupo tratado con Duloxetina Teva tuvo una disminución media del 50% o más en el IEF en comparación con el 33% en el grupo tratado con placebo. Se observaron diferencias en cada visita después de 4 semanas (Duloxetina Teva 54% y placebo 22%), 8 semanas (52% y 29%) y 12 semanas (52% y 33%) de medicación.

En un estudio adicional limitado a pacientes con IUE grave, todas las respuestas con Duloxetina Teva se lograron en 2 semanas.

La eficacia de Duloxetina Teva no se ha evaluado durante más de 3 meses en estudios controlados con placebo. El beneficio clínico de Duloxetina Teva en comparación con placebo no se ha demostrado en mujeres con IUE leve, definida en ensayos aleatorios como aquellas con IEF <14 por semana. En estas mujeres, Duloxetina Teva puede no proporcionar ningún beneficio más allá del que ofrecen las intervenciones conductuales más conservadoras.

Calidad de vida: Las puntuaciones del cuestionario de Calidad de vida de la incontinencia (I-QOL) mejoraron significativamente en el grupo de pacientes tratados con Duloxetina Teva en comparación con el grupo tratado con placebo (mejora de 9.2 versus 5.9, p <0.001). Usando una escala de mejora global (IGP), significativamente más mujeres que usan Duloxetina Teva consideraron que sus síntomas de incontinencia de estrés mejoraron con el tratamiento en comparación con las mujeres que usan placebo (64.6% versus 50.1%, p <0.001).

Duloxetina Teva y cirugía de continencia previa : Hay datos limitados que sugieren que los beneficios de Duloxetina Teva no disminuyen en mujeres con incontinencia urinaria de estrés que previamente se sometieron a cirugía de continencia.

Duloxetina Teva y entrenamiento muscular del piso pélvico (PFMT) : Durante un estudio controlado, aleatorizado y controlado de 12 semanas, Duloxetina Teva demostró mayores reducciones en IEF en comparación con el tratamiento con placebo o con PFMT solo. La terapia combinada (Duloxetina Teva + PFMT) mostró una mayor mejora tanto en el uso de almohadillas como en las medidas de calidad de vida específicas de la condición que Duloxetina Teva sola o PFMT sola.

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha renunciado a la obligación de presentar los resultados de los estudios con Duloxetina Teva en todos los subconjuntos de la población pediátrica en el tratamiento de la incontinencia urinaria de estrés.

La duloxetina tiene una vida media de eliminación de aproximadamente 12 horas (rango de 8 a 17 horas) y su farmacocinética es proporcional a la dosis en el rango terapéutico. Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario generalmente se alcanzan después de 3 días de dosificación. La eliminación de duloxetina es principalmente a través del metabolismo hepático que involucra dos isoenzimas P450, CYP1A2 y CYP2D6.

Absorción y distribución

El clorhidrato de duloxetina administrado por vía oral se absorbe bien. Hay un retraso medio de 2 horas hasta que comience la absorción (T_retraso), con concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) de duloxetina que ocurren 6 horas después de la dosis. Los alimentos no afectan la Cmáx de duloxetina, pero retrasan el tiempo para alcanzar la concentración máxima de 6 a 10 horas y disminuyen marginalmente el grado de absorción (AUC) en aproximadamente un 10%. Hay un retraso de 3 horas en la absorción y un aumento de un tercio en el aclaramiento aparente de duloxetina después de una dosis nocturna en comparación con una dosis matutina.

El volumen aparente de los promedios de distribución de aproximadamente 1640 L. Duloxetina está altamente unida (> 90%) a las proteínas en el plasma humano, uniéndose principalmente a la albúmina y la α₁-glicoproteína ácida. La interacción entre la duloxetina y otros fármacos altamente unidos a proteínas no se ha evaluado completamente. La unión a proteínas plasmáticas de la duloxetina no se ve afectada por insuficiencia renal o hepática.

Metabolismo y eliminación

La biotransformación y la disposición de duloxetina en humanos se han determinado después de la administración oral de ¹⁴Duloxetina con etiqueta C. La duloxetina comprende aproximadamente el 3% del material radiomarcado total en el plasma, lo que indica que sufre un metabolismo extenso a numerosos metabolitos. Las principales vías de biotransformación para la duloxetina implican la oxidación del anillo de naftilo seguido de conjugación y oxidación adicional. Tanto CYP1A2 como CYP2D6 catalizan la oxidación del anillo de naftilo in vitro Los metabolitos encontrados en plasma incluyen 4-hidroxi duloxetina glucurónido y 5-hidroxi, 6-metoxi duloxetina sulfato. Se han identificado muchos metabolitos adicionales en la orina, algunos que representan solo vías menores de eliminación. Solo hay trazas (<1% de la dosis) de duloxetina sin cambios en la orina. La mayor parte (alrededor del 70%) de la dosis de duloxetina aparece en la orina como metabolitos de la duloxetina; aproximadamente el 20% se excreta en las heces. La duloxetina sufre un metabolismo extenso, pero no se ha demostrado que los principales metabolitos circulantes contribuyan significativamente a la actividad farmacológica de la duloxetina.

Niños y adolescentes (de 7 a 17 años)

La concentración plasmática en estado estacionario de duloxetina fue comparable en niños (de 7 a 12 años de edad), adolescentes (de 13 a 17 años de edad) y adultos. La concentración promedio de duloxetina en estado estacionario fue aproximadamente un 30% menor en la población pediátrica (niños y adolescentes) en relación con los adultos. Las concentraciones plasmáticas de duloxetina en estado estacionario previstas por el modelo en niños y adolescentes se encontraban principalmente dentro del rango de concentración observado en pacientes adultos y no excedieron el rango de concentración en adultos.

La duloxetina se administra como un enantiómero único. La duloxetina se metaboliza ampliamente por enzimas oxidativas (CYP1A2 y el CYP2D6 polimórfico), seguido de conjugación. La farmacocinética de duloxetina demuestra una gran variabilidad entre sujetos (generalmente del 50 al 60%), en parte debido al género, la edad, el estado de tabaquismo y el estado del metabolizador CYP2D6.

Absorción

La duloxetina se absorbe bien después de la administración oral con una C_max ocurriendo 6 horas después de la dosis. La biodisponibilidad oral absoluta de duloxetina varió del 32% al 80% (media del 50%). Los alimentos retrasan el tiempo para alcanzar la concentración máxima de 6 a 10 horas y disminuyen marginalmente el grado de absorción (aproximadamente 11%). Estos cambios no tienen ningún significado clínico.

Distribución

La duloxetina se une aproximadamente en un 96% a las proteínas plasmáticas humanas. La duloxetina se une tanto a la albúmina como a la glucoproteína ácida alfa-l. La unión a proteínas no se ve afectada por insuficiencia renal o hepática.

Biotransformación

La duloxetina se metaboliza ampliamente y los metabolitos se excretan principalmente en la orina. Tanto los citocromos P450-2D6 como el 1A2 catalizan la formación de los dos metabolitos principales, el conjugado de glucurónido de 4-hidroxi duloxetina y el conjugado de sulfato de 5-hidroxi 6-metoxi duloxetina. Según estudios in vitro, los metabolitos circulantes de la duloxetina se consideran farmacológicamente inactivos. La farmacocinética de duloxetina en pacientes que son metabolizadores lentos con respecto a CYP2D6 no se ha investigado específicamente. Datos limitados sugieren que los niveles plasmáticos de duloxetina son más altos en estos pacientes.

Eliminación

La vida media de eliminación de duloxetina varía de 8 a 17 horas (media de 12 h). Después de una dosis intravenosa, el aclaramiento plasmático de duloxetina varía de 22 l / ha 46 l / h (media de 36 l / h). Después de una dosis oral, el aclaramiento plasmático aparente de duloxetina varía de 33 a 261 l / h (media 101 l / h).

Poblaciones especiales

Género

Se han identificado diferencias farmacocinéticas entre hombres y mujeres (el aclaramiento plasmático aparente es aproximadamente un 50% menor en las mujeres). Según la superposición en el rango de aclaramiento, las diferencias farmacocinéticas basadas en el género no justifican la recomendación de usar una dosis más baja para pacientes femeninas.

Años

Se han identificado diferencias farmacocinéticas entre mujeres más jóvenes y ancianos (> 65 años) (el AUC aumenta en aproximadamente un 25% y la vida media es aproximadamente un 25% más larga en los ancianos), aunque la magnitud de estos cambios no es suficiente para justificar los ajustes a la dosis . Como recomendación general, se debe tener precaución al tratar a los ancianos.

Insuficiencia renal

Los pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) que recibieron diálisis tuvieron 2 veces mayor duloxetina C_max y valores de AUC en comparación con sujetos sanos. Los datos farmacocinéticos sobre duloxetina son limitados en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.

Insuficiencia hepática

La enfermedad hepática moderada (Child Pugh Clase B) afectó la farmacocinética de duloxetina. En comparación con sujetos sanos, el aclaramiento plasmático aparente de duloxetina fue un 79% menor, la vida media terminal aparente fue 2.3 veces mayor y el AUC fue 3.7 veces mayor en pacientes con enfermedad hepática moderada. La farmacocinética de duloxetina y sus metabolitos no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática leve o grave.

Madres lactantes

La disposición de duloxetina se estudió en 6 mujeres lactantes que tenían al menos 12 semanas después del parto. La duloxetina se detecta en la leche materna, y las concentraciones en estado estacionario en la leche materna son aproximadamente un cuarto las del plasma. La cantidad de duloxetina en la leche materna es de aproximadamente 7 Î1⁄4g / día, mientras que con una dosis dos veces al día. La lactancia no influyó en la farmacocinética de duloxetina.

Duloxetina Teva se administra como un solo enantiómero. Duloxetina Teva se metaboliza ampliamente por enzimas oxidativas (CYP1A2 y el CYP2D6 polimórfico), seguido de conjugación. La farmacocinética de Duloxetina Teva demuestra una gran variabilidad entre sujetos (generalmente 50-60%), en parte debido al género, la edad, el estado de tabaquismo y el estado del metabolizador CYP2D6.

Absorción: Duloxetina Teva se absorbe bien después de la administración oral con una Cmax que ocurre 6 horas después de la dosis. La biodisponibilidad oral absoluta de Duloxetina Teva varió del 32% al 80% (media del 50%). Los alimentos retrasan el tiempo para alcanzar la concentración máxima de 6 a 10 horas y disminuyen marginalmente el grado de absorción (aproximadamente 11%). Estos cambios no tienen ningún significado clínico.

Distribución: Duloxetina Teva se une aproximadamente en un 96% a las proteínas plasmáticas humanas. Duloxetina Teva se une tanto a la albúmina como a la glucoproteína ácida alfa-l. La unión a proteínas no se ve afectada por insuficiencia renal o hepática.

Biotransformación: La duloxetina Teva se metaboliza ampliamente y los metabolitos se excretan principalmente en la orina. Tanto los citocromos P450-2D6 como el 1A2 catalizan la formación de los dos metabolitos principales conjugado de glucurónido de 4-hidroxi Duloxetina Teva y conjugado de sulfato de 5-hidroxi 6-metoxi Duloxetina Teva. Según estudios in vitro, los metabolitos circulantes de Duloxetina Teva se consideran farmacológicamente inactivos. La farmacocinética de Duloxetina Teva en pacientes que son metabolizadores lentos con respecto a CYP2D6 no se ha investigado específicamente. Datos limitados sugieren que los niveles plasmáticos de Duloxetina Teva son más altos en estos pacientes.

Eliminación: La vida media de eliminación de Duloxetina Teva varía de 8 a 17 horas (media de 12 horas). Después de una dosis intravenosa, el aclaramiento plasmático de Duloxetina Teva varía de 22 l / h a 46 l / h (media de 36 l / h). Después de una dosis oral, el aclaramiento plasmático aparente de Duloxetina Teva varía de 33 a 261 l / h (media 101 l / h).

Poblaciones especiales

Género: Se han identificado diferencias farmacocinéticas entre hombres y mujeres (el aclaramiento plasmático aparente es aproximadamente un 50% menor en las mujeres). Según la superposición en el rango de aclaramiento, las diferencias farmacocinéticas basadas en el género no justifican la recomendación de usar una dosis más baja para pacientes femeninas.

Años: Se han identificado diferencias farmacocinéticas entre mujeres más jóvenes y ancianos (> 65 años) (el AUC aumenta en aproximadamente un 25% y la vida media es aproximadamente un 25% más larga en los ancianos), aunque la magnitud de estos cambios no es suficiente para justificar los ajustes a la dosis. Como recomendación general, se debe tener precaución al tratar a los ancianos.

Insuficiencia renal: Los pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) que recibieron diálisis tuvieron valores de Duloxetina Teva Cmax y AUC 2 veces más altos en comparación con sujetos sanos. Los datos farmacocinéticos sobre Duloxetina Teva son limitados en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.

Insuficiencia hepática: La enfermedad hepática moderada (Child Pugh Clase B) afectó la farmacocinética de Duloxetina Teva. En comparación con sujetos sanos, el aclaramiento plasmático aparente de Duloxetina Teva fue un 79% más bajo, la vida media terminal aparente fue 2.3 veces más larga y el AUC fue 3.7 veces mayor en pacientes con enfermedad hepática moderada. La farmacocinética de Duloxetina Teva y sus metabolitos no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática leve o grave.

Madres lactantes: La disposición de Duloxetina Teva se estudió en 6 mujeres lactantes que tenían al menos 12 semanas después del parto. La duloxetina Teva se detecta en la leche materna, y las concentraciones en estado estacionario en la leche materna son aproximadamente un cuarto las del plasma. La cantidad de Duloxetina Teva en la leche materna es de aproximadamente 7 Î1⁄4g / día, mientras que en 40 mg dos veces al día. La lactancia no influyó en la farmacocinética de Duloxetina Teva.

La duloxetina no fue genotóxica en una batería estándar de pruebas y no fue cancerígena en ratas.

Se observaron células multinucleadas en el hígado en ausencia de otros cambios histopatológicos en el estudio de carcinogenicidad en ratas. El mecanismo subyacente y la relevancia clínica son desconocidos. Las hembras que recibieron duloxetina durante 2 años tuvieron una mayor incidencia de adenomas y carcinomas hepatocelulares en la dosis alta solamente (144 mg / kg / día), pero se consideraron secundarias a la inducción enzimática microsomal hepática. Se desconoce la relevancia de estos datos del mouse para los humanos. Las ratas hembras que recibieron duloxetina antes y durante el apareamiento y el embarazo temprano tuvieron una disminución en el consumo de alimentos maternos y el peso corporal, interrupción del ciclo estral, disminución de los índices de natalidad viva y supervivencia de la progenie, y retraso en el crecimiento de la progenie a niveles de exposición sistémica estimados como máximo en la exposición clínica máxima (AUC). En un estudio de embriotoxicidad en el conejo, se observó una mayor incidencia de malformaciones cardiovasculares y esqueléticas a niveles de exposición sistémica por debajo de la exposición clínica máxima (AUC). No se observaron malformaciones en otro estudio que analizara una dosis más alta de una sal diferente de duloxetina. En el estudio de toxicidad pre / postnatal en ratas, la duloxetina indujo efectos conductuales adversos en la descendencia a niveles de exposición sistémica por debajo de la exposición clínica máxima (AUC).

Los estudios en ratas juveniles revelan efectos transitorios sobre el comportamiento neurológico, así como una disminución significativa del peso corporal y el consumo de alimentos; inducción de enzimas hepáticas; y vacuolación hepatocelular a 45 mg / kg / día. El perfil de toxicidad general de la duloxetina en ratas juveniles fue similar al de las ratas adultas. Se determinó que el nivel de efecto no adverso era de 20 mg / kg / día.

Duloxetina Teva no fue genotóxica en una batería estándar de pruebas y no fue cancerígena en ratas.

Se observaron células multinucleadas en el hígado en ausencia de otros cambios histopatológicos en el estudio de carcinogenicidad en ratas. El mecanismo subyacente y la relevancia clínica son desconocidos. Las ratones hembras que recibieron Duloxetina Teva durante 2 años tuvieron una mayor incidencia de adenomas y carcinomas hepatocelulares en la dosis alta solamente (144 mg / kg / día), pero se consideraron secundarias a la inducción enzimática microsomal hepática. Se desconoce la relevancia de estos datos del mouse para los humanos. Las ratas hembras que recibieron Duloxetina Teva antes y durante el apareamiento y el embarazo temprano tuvieron una disminución en el consumo de alimentos maternos y el peso corporal, interrupción del ciclo estral, disminución de los índices de natalidad viva y supervivencia de la progenie, y retraso en el crecimiento de la progenie a niveles de exposición sistémica estimados como máximo en la exposición clínica máxima (AUC). En un estudio de embriotoxicidad en el conejo, se observó una mayor incidencia de malformaciones cardiovasculares y esqueléticas a niveles de exposición sistémica por debajo de la exposición clínica máxima (AUC). No se observaron malformaciones en otro estudio que analizara una dosis más alta de una sal diferente de Duloxetina Teva. En el estudio de toxicidad pre / postnatal en la rata, Duloxetina Teva indujo efectos conductuales adversos en la descendencia a niveles de exposición sistémica por debajo de la exposición clínica máxima (AUC).

Los estudios en ratas juveniles revelan efectos transitorios sobre el comportamiento neurológico, así como una disminución significativa del peso corporal y el consumo de alimentos; inducción de enzimas hepáticas; y vacuolación hepatocelular a 45 mg / kg / día. El perfil de toxicidad general de Duloxetina Teva en ratas juveniles fue similar al de las ratas adultas. Se determinó que el nivel de efecto no adverso era de 20 mg / kg / día.

No hay requisitos especiales.

No hay requisitos especiales.

Cualquier medicamento no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.