Duseta

Duseta^® está indicado para el tratamiento de:

• Trastorno Depresivo Mayor
• Trastorno De Ansiedad Generalizada
• Neuropatía Periférica Diabética
• Fibromialgia
• Dolor Musculoesquelético Crónico

Duseta está indicado en mujeres para el tratamiento de la incontinencia urinaria de esfuerzo (IUE) de moderada a grave.

Duseta está indicado en adultos.

Tragar duseta entero. No mastique ni triture. No abra la cápsula y espolvoree su contenido sobre los alimentos o mezcle con líquidos. Todo esto podría afectar el recubrimiento entérico. Duseta puede administrarse independientemente de las comidas. Si se olvida una dosis de Duseta, tómela tan pronto como se acuerde. Si es casi la hora de la siguiente dosis, omita la dosis olvidada y tome la siguiente dosis a la hora regular. No tome dos dosis de Duseta al mismo tiempo.

Dosis Para El Tratamiento Del Trastorno Depresivo Mayor

Administrar Duseta a una dosis total de 40 mg / día (administrada como 20 mg dos veces al día) a 60 mg/día (administrada una vez al día o como 30 mg dos veces al día). Para algunos pacientes, puede ser deseable comenzar con 30 mg una vez al día durante 1 semana, para permitir que los pacientes se ajusten a la medicación antes de aumentar a 60 mg una vez al día. Si bien una dosis de 120 mg / día demostró ser eficaz, no hay evidencia de que dosis superiores a 60 mg / día confieren ningún beneficio adicional. No se ha evaluado adecuadamente la seguridad de dosis superiores a 120 mg / día. Reevaluar periódicamente para determinar la necesidad de tratamiento de mantenimiento y la dosis adecuada para dicho tratamiento

Dosificación Para El Tratamiento Del Trastorno De Ansiedad Generalizada

Adulto

Para la mayoría de los pacientes, iniciar duseta 60 mg una vez al día. Para algunos pacientes, puede ser deseable comenzar con 30 mg una vez al día durante 1 semana, para permitir que los pacientes se ajusten a la medicación antes de aumentar a 60 mg una vez al día. Mientras que una dosis de 120 mg una vez al día demostró ser eficaz, no hay evidencia de que dosis superiores a 60 mg / día confieren un beneficio adicional. Sin embargo, si se toma la decisión de aumentar la dosis más allá de 60 mg una vez al día, aumentar la dosis en incrementos de 30 mg una vez al día. No se ha evaluado adecuadamente la seguridad de dosis superiores a 120 mg una vez al día. Reevaluar periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento de mantenimiento y la dosis adecuada para dicho tratamiento

Anciano

Iniciar el tratamiento con Duseta a una dosis de 30 mg una vez al día durante 2 semanas antes de considerar un aumento hasta la dosis objetivo de 60 mg. Posteriormente, los pacientes pueden beneficiarse de dosis superiores a 60 mg una vez al día. Si se toma la decisión de aumentar la dosis más allá de 60 mg una vez al día, aumentar la dosis en incrementos de 30 mg una vez al día. La dosis máxima estudiada fue de 120 mg al día. No se ha evaluado adecuadamente la seguridad de dosis superiores a 120 mg una vez al día.

Niños Y Adolescentes (7 A 17 Años De Edad)

Iniciar Duseta a una dosis de 30 mg una vez al día durante 2 semanas antes de considerar un aumento a 60 mg. El rango de dosis recomendado es de 30 a 60 mg una vez al día. Algunos pacientes pueden beneficiarse de dosis superiores a 60 mg una vez al día. Si se toma la decisión de aumentar la dosis más allá de 60 mg una vez al día, aumentar la dosis en incrementos de 30 mg una vez al día. La dosis máxima estudiada fue de 120 mg al día. No se ha evaluado la seguridad de dosis superiores a 120 mg una vez al día.

Dosificación Para El Tratamiento Del Dolor Neuropático Periférico Diabético

Administrar Duseta 60 mg una vez al día. No hay evidencia de que dosis superiores a 60 mg confieren un beneficio adicional significativo y la dosis más alta es claramente menos bien tolerada. Para los pacientes en los que la tolerancia es un problema, se puede considerar una dosis inicial más baja.

Dado que la diabetes se complica con frecuencia por enfermedad renal, se debe considerar una dosis inicial más baja y un aumento gradual de la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Dosificación Para El Tratamiento De La Fibromialgia

Administrar Duseta 60 mg una vez al día. Comience el tratamiento con 30 mg una vez al día durante 1 semana, para permitir que los pacientes se ajusten a la medicación antes de aumentar a 60 mg una vez al día. Algunos pacientes pueden responder a la dosis inicial. No hay evidencia de que dosis superiores a 60 mg/día confieren un beneficio adicional, incluso en pacientes que no responden a una dosis de 60 mg, y dosis más altas se asocian con una mayor tasa de reacciones adversas.

Dosificación Para El Tratamiento Del Dolor Musculoesquelético Crónico

Administrar Duseta 60 mg una vez al día. Comience el tratamiento con 30 mg durante una semana, para permitir que los pacientes se ajusten a la medicación antes de aumentar a 60 mg una vez al día. No hay evidencia de que dosis más altas confieren un beneficio adicional, incluso en pacientes que no responden a una dosis de 60 mg, y dosis más altas se asocian con una mayor tasa de reacciones adversas.

Posología En Poblaciones Especiales

Insuficiencia Hepática

Evita su uso en pacientes con enfermedad hepática crónica o cirrosis.

Insuficiencia Renal Grave

Evitar el uso en pacientes con insuficiencia renal grave, TFG <30 mL/min.

Interrupción De Duseta

Las reacciones adversas tras la interrupción de Duseta, tras una interrupción brusca o gradual, incluyen: mareos, cefalea, náuseas, diarrea, parestesia, irritabilidad, vómitos, insomnio, ansiedad, hiperhidrosis y fatiga. Siempre que sea posible, se recomienda una reducción gradual de la dosis en lugar de una interrupción brusca.

Cambio de un paciente a o desde un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) destinado a tratar trastornos psiquiátricos

Deben trascurrir al menos 14 días entre la interrupción del tratamiento con un IMAO destinado a tratar trastornos psiquiátricos y el inicio del tratamiento con Duseta. Por el contrario, deben trascurrir al menos 5 días desde la interrupción del tratamiento con Duseta antes de iniciar el tratamiento con un IMAO destinado al tratamiento de trastornos psiquiátricos.

Uso de Duseta con otros IMAO como Linezolid o Azul de Metileno

No inicia el tratamiento con Duseta en un paciente que esté siendo tratado con linezolid o azul de metileno intravenoso porque existe un mayor riesgo de síndrome serotoninérgico. En un paciente que requiere tratamiento más urgente de una condición psiquiátrica, se deben considerar otras intervenciones, incluida la hospitalización.

En algunos casos, un paciente que ya está recibiendo tratamiento con Duseta puede requerir tratamiento urgente con linezolid o azul de metileno intravenoso. Si no se dispone de alternativas aceptables al tratamiento con linezolid o azul de metileno intravenoso y se considera que los beneficios potenciales del tratamiento con linezolid o azul de metileno intravenoso superan los riesgos del síndrome serotoninérgico en un paciente en particular, se debe interrumpir inmediatamente Duseta y se puede administrar linezolid o azul de metileno intravenoso. El paciente debe ser monitorizado para detectar síntomas del síndrome serotoninérgico durante 5 días o hasta 24 horas después de la última dosis de linezolid o azul de metileno intravenoso, lo que ocurre primero. El tratamiento con duseta puede reanudarse 24 horas después de la última dosis de linezolid o azul de metileno intravenoso

No está claro el riesgo de administrar azul de metileno por vías no intravenosas (como comprimidos orales o inyección local) o en dosis intravenosas muy inferiores a 1 mg/kg con Duseta. Sin embargo, el médico debe ser consciente de la posibilidad de que surjan síntomas del síndrome serotoninérgico con dicho uso.

Posología

La dosis recomendada de Duseta es de 40 mg dos veces al día independientemente de las comidas. Después de 2-4 semanas de tratamiento, los pacientes deben ser reevaluados para evaluar el beneficio y la tolerancia del tratamiento. Algunos pacientes pueden beneficiarse de iniciar el tratamiento con una dosis de 20 mg dos veces al día durante dos semanas antes de aumentar a la dosis recomendada de 40 mg dos veces al día. El escalado de la dosis puede disminuir, aunque no eliminar, el riesgo de náuseas y mareos.

También está disponible una cápsula de 20 mg. Sin embargo, se dispone de Datos limitados que respaldan la eficacia de Duseta 20 mg dos veces al día.

La eficacia de Duseta no se ha evaluado durante más de 3 meses en ensayos controlados con placebo. El beneficio del tratamiento debe ser reevaluado a intervalos regulares.

La combinación de Duseta con un programa de entrenamiento muscular del suelo pélvico (PFMT) puede ser más eficaz que cualquiera de los dos tratamientos solos. Se recomienda considerar la administración concomitante de TMFSP.

Insuficiencia hepática

Duseta no debe utilizarse en mujeres con enfermedad hepática que produzca insuficiencia hepática.

Insuficiencia Renal

No es necesario realizar un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 80 ml/min).).

Población pediátrica

No se ha estudiado la seguridad y eficacia de duloxetina para el tratamiento de la incontinencia urinaria de esfuerzo. No se dispone de datos.

Anciano

Se debe tener anticipación cuando se trate a pacientes de edad avanzada.

Interrupción del tratamiento

Debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento. Al interrumpir el tratamiento con Duseta, la dosis debe reducirse gradualmente durante un periodo de al menos una a dos semanas con el fin de reducir el riesgo de reacciones de retirada. Si se producen síntomas intolerables tras una reducción de la dosis o tras la interrupción del tratamiento, se puede considerar reanudar la dosis prescrita previamente. Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis, pero a una velocidad más gradual.

Forma de administración

Vía oral.

Posología

La dosis recomendada de Duseta es de 40 mg dos veces al día independientemente de las comidas. Después de 2-4 semanas de tratamiento, los pacientes deben ser reevaluados para evaluar el beneficio y la tolerancia del tratamiento. Algunos pacientes pueden beneficiarse de iniciar el tratamiento con una dosis de 20 mg dos veces al día durante dos semanas antes de aumentar a la dosis recomendada de 40 mg dos veces al día. El escalado de la dosis puede disminuir, aunque no eliminar, el riesgo de náuseas y mareos.

También está disponible una cápsula de 20 mg. Sin embargo, se dispone de Datos limitados que respaldan la eficacia de Duseta 20 mg dos veces al día.

La eficacia de Duseta no se ha evaluado durante más de 3 meses en ensayos controlados con placebo. El beneficio del tratamiento debe ser reevaluado a intervalos regulares.

La combinación de Duseta con un programa de entrenamiento muscular del suelo pélvico (PFMT) puede ser más eficaz que cualquiera de los dos tratamientos solos. Se recomienda considerar la administración concomitante de TMFSP.

Insuficiencia hepática

Duseta no debe utilizarse en mujeres con enfermedad hepática que produzca insuficiencia hepática.

Insuficiencia Renal

No es necesario realizar un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 80 ml/min).).

Población pediátrica

No se ha estudiado la seguridad y eficacia de Duseta en el tratamiento de la incontinencia urinaria de esfuerzo. No se dispone de datos.

Poblaciones especiales

Anciano

Se debe tener anticipación cuando se trate a pacientes de edad avanzada.

Interrupción del tratamiento

Debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento. Al interrumpir el tratamiento con Duseta, la dosis debe reducirse gradualmente durante un periodo de al menos una a dos semanas con el fin de reducir el riesgo de reacciones de retirada. Si se producen síntomas intolerables tras una reducción de la dosis o tras la interrupción del tratamiento, se puede considerar reanudar la dosis prescrita previamente. Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis, pero a una velocidad más gradual.

Forma de administración

Vía oral.

Inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO) — el uso de IMAO para tratar trastornos psiquiátricos con Duseta o en los 5 días siguientes a la interrupción del tratamiento con Duseta está contraindicado debido al aumento del riesgo de síndrome serotoninérgico. También está contraindicado el uso de Duseta en los 14 días siguientes a la interrupción de un IMAO destinado al tratamiento de trastornos psiquiátricos.

El inicio de Duseta en un paciente que está siendo tratado con IMAO como linezolid o azul de metileno intravenoso también está contraindicado debido a un mayor riesgo de síndrome serotoninérgico.

Enfermedad hepática que produce insuficiencia hepática.

Duloxetina no debe utilizarse en combinación con inhibidores irreversibles no selectivos de la Monoaminoxidasa - IMAO.

Duloxetina no debe utilizarse en combinación con inhibidores del CYP1A2, como fluvoxamina, ciprofloxacino o enoxacino, ya que la combinación da lugar a concentraciones plasmáticas elevadas de duloxetina.

Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml / min).

El inicio del tratamiento con duloxetina está contraindicado en pacientes con hipertensión no controlada que podrían exponer a los pacientes a un riesgo potencial de crisis hipertensivas.

Enfermedad hepática que produce insuficiencia hepática.

Duseta no debe utilizarse en combinación con inhibidores irreversibles no selectivos de la Monoaminoxidasa (IMAO).

Duseta no debe utilizarse en combinación con inhibidores del CYP1A2, como fluvoxamina, ciprofloxacino o enoxacino, ya que la combinación da lugar a concentraciones plasmáticas elevadas de Duseta.

Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min).

El inicio del tratamiento con Duseta está contraindicado en pacientes con hipertensión no controlada que podría exponer a los pacientes a un riesgo potencial de crisis hipertensivas.

ADVERTENCIA

Incluido como parte de la "Pre-producción" Apartado

PRECAUCIONES

Pensamientos Y Comportamientos Suicidas En Niños, Adolescentes Y Adultos Jóvenes

Los pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD), tanto adultos como pediátricos, pueden experimentar un empeoramiento de su depresión y / o la aparición de ideación y comportamiento suicida (suicidio) o cambios inusuales en el comportamiento, estén o no tomando medicamentos antidepresivos, y este riesgo puede persistir hasta que se produzca una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de depresión y ciertos otros trastornos psiquiátricos, y estos trastornos en sí mismos son los predictores más fuertes de suicidio. Ha habido una preocupación de larga data, sin embargo, que los antidepresivos pueden tener un papel en la inducción de deterioro de la depresión y la aparición de suicidio en ciertos pacientes durante las primeras fases del tratamiento

Los análisis conjuntos de ensayos a corto plazo controlados con placebo de medicamentos antidepresivos (ISRS y otros) mostraron que estos medicamentos aumentan el riesgo de pensamiento y comportamiento suicida (suicidio) en niños, adolescentes y adultos jóvenes (de 18 a 24 años) con trastorno depresivo mayor (MDD) y otros trastornos psiquiátricos. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 24 años, hubo una reducción con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 65 años.

Los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes con MDD, trastorno obsesivo compulsivo (TOC) u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 24 ensayos a corto plazo de 9 medicamentos antidepresivos en más de 4400 pacientes. Los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo en adultos con MDD u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 295 ensayos a corto plazo (duración media de 2 meses) de 11 fármacos antidepresivos en más de 77.000 pacientes. Hubo una variación considerable en el riesgo de suicidio entre los fármacos, pero una tendencia hacia un aumento en los pacientes más jóvenes para casi todos los fármacos estudiados. Hubo diferencias en el riesgo absoluto de suicidio entre las diferentes indicaciones, con la mayor incidencia en MDD. El riesgo de diferencias (fármaco vs placebo), sin embargo, fue relativamente estable dentro de los estratos de edad y entre las indicaciones. Estas diferencias de riesgo (diferencia fármaco-placebo en el número de casos de suicidio por 1000 pacientes tratados) se presentan en la tabla 1

Cuadro 1

No se produjeron suicidios en ninguno de los ensayos pediátricos. Hubo suicidios en los ensayos de adultos, pero el número no fue suficiente para llegar a ninguna conclusión sobre el efecto de las drogas en el suicidio.

Se desconoce si el riesgo de suicidio se extiende al uso a largo plazo, es decir, más allá de varios meses. Sin embargo, hay evidencia sustancial de ensayos de mantenimiento controlados con placebo en adultos con depresión de que el uso de antidepresivos puede reducir la recurrencia de la depresión.

Todos los pacientes tratados con antidepresivos para cualquier indicación deben ser monitorizados adecuadamente y observados de cerca por empeoramiento clínico, suicidio y cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante los primeros meses de un curso de terapia farmacológica, o en momentos de cambios de dosis, ya sea aumentos o disminuciones.

Se han notificado los siguientes síntomas, ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresión, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía y manía en pacientes adultos y pediátricos tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor, así como para otras indicaciones, tanto psiquiátricas como no psiquiátricas. Aunque no se ha establecido un vínculo causal entre la aparición de tales síntomas y el deterioro de la depresión y/o la aparición de impulsos suicidas, existe la preocupación de que tales síntomas puedan representar precursores de la aparición de suicidios.

Se debe considerar el cambio del régimen terapéutico, incluyendo posiblemente la interrupción de la medicación, en pacientes cuya depresión es persistentemente peor, o que están experimentando suicidio emergente o síntomas que podrían ser precursores de empeoramiento de la depresión o suicidio, especialmente si estos síntomas son graves, de inicio abrupto, o no fueron parte de los síntomas que presenta el paciente.

Si se ha tomado la decisión de interrumpir el tratamiento, la medicación se debe reducir, tan rápidamente como sea posible, pero con el reconocimiento de que la interrupción puede estar asociada con ciertos síntomas.

Las familias y los cuidadores de los pacientes que reciben tratamiento con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor u otras indicaciones, tanto psiquiátricas como no psiquiátricas, deben ser alertados sobre la necesidad de monitorear a los pacientes para detectar la aparición de agitación, irritabilidad, cambios inusuales en el comportamiento y los otros síntomas descritos anteriormente, así como la aparición de suicidio, y reportar dichos síntomas inmediatamente a los proveedores de atención médica. Esa vigilancia debe incluir la observación diaria de las familias y los cuidadores. Las recetas de Duseta deben redactarse para la menor cantidad de cápsulas que sea compatible con un buen manejo del paciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis

Revisión De Pacientes Para El Trastorno Bipolar

Un episodio depresivo mayor puede ser la presentación inicial del trastorno bipolar. Generalmente se cree (aunque no se ha establecido en ensayos controlados) que tratar un episodio de este tipo con un antidepresivo solo puede aumentar la probabilidad de precipitación de un episodio mixto/maníaco en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Se desconoce si alguno de los síntomas descritos anteriormente representa tal conversión. Sin embargo, antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes con síntomas depresivos deben ser examinados adecuadamente para determinar si están en riesgo de trastorno bipolar, dicho examen debe incluir una historia psiquiátrica detallada, incluidos antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresión. Cabe señalar que Duseta no está aprobado para su uso en el tratamiento de la depresión bipolar

Hepatotoxicidad

Se han notificado casos de insuficiencia hepática, a veces mortal, en pacientes tratados con Duseta. Estos casos se han presentado como hepatitis con dolor abdominal, hepatomegalia y elevación de los niveles de transaminasas a más de veinte veces el límite superior de la normalidad con o sin ictericia, reflejando un patrón mixto o hepatocelular de lesión hepática. Se debe interrumpir el tratamiento con Duseta en pacientes que desarrollen ictericia u otra evidencia de disfunción hepática clínicamente significativa y no se debe reanudar el tratamiento a menos que se pueda establecer otra causa.

También se han notificado casos de ictericia colestásica con elevación mínima de los niveles de transaminasas. Otros informes postcomercialización indican que se han producido elevaciones de transaminasas, bilirrubina y fosfatasa alcalina en pacientes con enfermedad hepática crónica o cirrosis.

Duseta aumentó el riesgo de elevación de los niveles séricos de transaminasas en ensayos clínicos del programa de desarrollo. El aumento de las transaminasas hepáticas dio lugar a la interrupción de 0.3% (92/34. 756) de los pacientes tratados con Duseta. En la mayoría de los pacientes, la mediana del tiempo hasta la detección de la elevación de las transaminasas fue de aproximadamente dos meses. En ensayos controlados con placebo en adultos en cualquier indicación, para pacientes con valores básicos normales y anormales de ALT, se produjo una elevación de ALT >3 veces el límite superior de la normalidad en 1.25% (144/11. 496) de los pacientes tratados con Duseta comparado con 0.45% (39/8716) de los pacientes tratados con placebo. En ensayos controlados con placebo en adultos utilizando un diseño de dosis fija, hubo evidencia de una relación dosis-respuesta para la elevación de ALT y AST de >3 veces el límite superior de la normalidad y > 5 veces el límite superior de la normalidad, respectivamente

Dado que es posible que Duseta y el alcohol interaccionen causando daño hepático o que duseta pueda agravar una enfermedad hepática preexistente, no se debe prescribir Duseta a pacientes con un consumo considerable de alcohol o evidencia de enfermedad hepática crónica.

Hipotensión Ortostática, Caídas Y Síncope

Se han notificado casos de hipotensión ortostática, caídas y síncope con dosis terapéuticas de Duseta. El síncope y la hipótesis ortostática tienen a producirse durante la primera semana de tratamiento, pero pueden producirse en cualquier momento durante el tratamiento con Duseta, especialmente después de aumentos de dosis. El riesgo de caídas parece estar relacionado con el grado de disminución ortostática de la presión arterial, así como con otros factores que pueden aumentar el riesgo subyacente de caídas.

En un análisis de pacientes de todos los ensayos controlados con placebo, los pacientes tratados con Duseta notificaron una mayor tasa de caídas en comparación con los pacientes tratados con placebo. El riesgo parece estar relacionado con la presencia de disminución ortostática de la presión arterial. El riesgo de disminución de la presión arterial puede ser mayor en pacientes que toman medicamentos concomitantes que inducen hipotensión ortostática (como antihipertensivos) o son inhibidores potentes del CYP1A2 y en pacientes que toman duseta a dosis superiores a 60 mg al día. Se debe considerar la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento con Duseta en pacientes que experimentan hipotensión ortostática sintomática, caídas y/o síncope durante el tratamiento con Duseta

El riesgo de caídas también parecía ser proporcional al riesgo subyacente de caídas de un paciente y parecía aumentar constantemente con la edad. Como los pacientes ancianos tienden a tener un mayor riesgo subyacente de caídas debido a una mayor prevalencia de factores de riesgo como el uso de múltiples medicamentos, comorbilidades médicas y trastornos de la marcha, el impacto del aumento de la edad por sí solo no está claro. Se han notificado caídas con consecuencias graves, como fracturas óseas y hospitalizaciones.

Síndrome Serotoninérgico

Se ha notificado el desarrollo de un síndrome serotoninérgico potencialmente mortal con IRSN y ISRS, incluyendo Duseta, en monoterapia, pero particularmente con el uso concomitante de otros fármacos serotoninérgicos (incluyendo triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, triptófano, buspirona, anfetaminas y hierba de San Juan) y con fármacos que alteran el metabolismo de la serotonina (en particular, IMAO, tanto los destinados a tratar trastornos psiquiátricos como otros, como linezolid y azul de metileno intravenoso).

Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir cambios en el estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones, delirio y coma), inestabilidad autonómica (por ejemplo, taquicardia, presión arterial lábil, mareos, diaporesis, rubefacción, hipertermia), síntomas neuromusculares (por ejemplo, temblor, rigidez, mioclonía, hiperreflexia, incoordinación), convulsiones y/o síntomas gastrointestinales (Por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea). Se debe monitorear a los pacientes para detectar la aparición del síndrome serotoninérgico.

Está contraindicado el uso concomitante de Duseta con IMAO para tratar trastornos psiquiátricos. Tampoco se debe iniciar el tratamiento con Duseta en un paciente que esté siendo tratado con IMAO como linezolid o azul de metileno intravenoso. Todos los informes con azul de metileno que proporcionaron información sobre la vía de administración incluyeron la administración intravenosa en el rango de dosis de 1 mg/kg a 8 mg / kg. No se han notificado casos de administración de azul de metileno por otras vías (como comprimidos orales o inyección local de tejido) o a dosis más bajas. Puede haber circunstancias en las que sea necesario iniciar el tratamiento con un IMAO como linezolid o azul de metileno intravenoso en un paciente que esté tomando Duseta. Debe interrumpirse el tratamiento con Duseta antes de iniciar el tratamiento con los IMAO

Si está clínicamente justificado el uso concomitante de Duseta con otros fármacos serotoninérgicos, incluidos triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, buspirona, triptófano, anfetaminas y hierba de San Juan, se debe informar a los pacientes de un posible aumento del riesgo de síndrome serotoninérgico, especialmente durante el inicio del tratamiento y los aumentos de dosis. El tratamiento con Duseta y cualquier agente serotoninérgico concomitante, debe interrumpirse inmediatamente si se producen los acontecimientos anteriores y debe iniciarse un tratamiento sintomático de soporte.

Sangrado Normal

ISRS e IRSN, incluyendo Duseta, pueden aumentar el riesgo de episodios hemorrágicos. El uso concomitante de aspirina, antiinflamatorios no esteroideos, warfarina y otros anticoagulantes puede aumentar este riesgo. Informes de casos y estudios epidemiológicos (caso-control y diseño de cohortes) han demostrado una asociación entre el uso de medicamentos que interfieren con la recaptación de serotonina y la aparición de sangrado gastrointestinal. Los episodios hemorrágicos relacionados con el uso de ISRS e IRSN han variado desde equimosis, hematomas, epistaxis y petequias hasta hemorragias potencialmente mortales.

Se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo de hemorragia asociado con el uso concomitante de Duseta y AINEs, aspirina u otros medicamentos que afectan la coagulación.

Reacciones Cutáneas Graves

Con Duseta pueden producirse reacciones cutáneas graves, incluyendo eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson (SSJ). La tasa de notificación de SSJ asociada con el uso de Duseta supera la tasa de incidencia de base de la población general para esta reacción cutánea grave (1 a 2 casos por millón de personas-año). En general, se acepta que la tasa de presentación de informes es una estimación debido a la falta de informes.

Se debe interrumpir el tratamiento con Duseta en la primera aparición de ampollas, exantema descamante, erosiones de la mucosa o cualquier otro signo de hipersensibilidad si no se puede identificar otra etiología.

Interrupción Del Tratamiento Con Duseta

Los síntomas de retirada se han evaluado sistemáticamente en pacientes tratados con Duseta. Tras la interrupción brusca o gradual de los ensayos clínicos controlados con placebo en adultos, se produjeron los siguientes síntomas al 1% o más y con una tasa significativamente mayor en los pacientes tratados con Duseta en comparación con los que abandonaron el placebo: mareos, cefalea, náuseas, diarrea, parestesia, irritabilidad, vómitos, insomnio, ansiedad, hiperhidrosis y fatiga.

Durante la comercialización de otros ISRS e IRSN (inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina), ha habido notificaciones espontáneas de eventos adversos que ocurren al interrumpir estos medicamentos, particularmente cuando son arrepentidos, incluyendo los siguientes: estado de ánimo disfórico, irritabilidad, agitación, mareos, trastornos sensoriales (por ejemplo, parestesias como sensaciones de descarga eléctrica), ansiedad, confusión, dolor de cabeza, letargo, labilidad emocional, insomnio, hipomanía, tinnitus y convulsiones. Aunque estos acontecimientos son generalmente autolimitados, algunos han sido notificados como graves.

Se debe monitorear a los pacientes para detectar estos síntomas cuando se interrumpa el tratamiento con Duseta. Siempre que sea posible, se recomienda una reducción gradual de la dosis en lugar de una interrupción brusca. Si se producen síntomas intolerables tras una reducción de la dosis o tras la interrupción del tratamiento, se puede considerar reanudar la dosis prescrita previamente. Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis, pero a una velocidad más gradual.

Activación De La Manía / Hipomanía

En ensayos controlados con placebo en adultos en pacientes con trastorno depresivo mayor, se notificó activación de manía o hipomanía en 0.1% (4/3779) de los pacientes tratados con Duseta y 0.04% (1/2536) de los pacientes tratados con placebo. No se notificó activación de manía o hipomanía en ensayos controlados con placebo en DPNP, TAG, fibromialgia o dolor musculoesquelético crónico. Se ha notificado la activación de la manía o la hipomanía en una pequeña proporción de pacientes con trastornos del Estado de ánimo que fueron tratados con otros medicamentos comercializados eficaces en el tratamiento del trastorno depresivo mayor. Al igual que con estos otros agentes, Duseta debe utilizarse con anticipación en pacientes con antecedentes de manía

Glaucoma De Ángulo Cerrado

La dilatación pupilar que ocurre después del uso de muchos medicamentos antidepresivos, incluido Duseta, puede desencadenar un ataque de cierre de ángulo en un paciente con ángulos anatómicamente estrechos que no tiene una iridectomía patente.

Convulsiones

Duseta no se ha evaluado sistemáticamente en pacientes con trastornos convulsivos, y estos pacientes fueron excluidos de los ensayos clínicos. En ensayos clínicos controlados con placebo en adultos, se produjeron convulsiones en el 0,02% (3/12.722) de los pacientes tratados con duseta y en el 0,01% (1/9513) de los pacientes tratados con placebo. Duseta se debe prescribir con anticipación en pacientes con antecedentes de convulsiones.

Efecto Sobre La Presión Arterial

En ensayos clínicos controlados con placebo en adultos en todas las indicaciones desde el inicio hasta el final, el tratamiento con Duseta se asoció con aumentos medios de 0.5 mm Hg en la presión arterial sistólica y 0.8 mm Hg en la presión arterial diastólica comparado con disminuciones medias de 0.6 mm Hg sistólica y 0.3 mm Hg diastólica en pacientes tratados con placebo. No hubo diferencia significativa en la frecuencia de elevación sostenida (3 visitas consecutivas) de la presión arterial. En un estudio de Farmacología Clínica diseñado para evaluar los efectos de Duseta sobre varios parámetros, incluida la presión arterial a dosis supraterapéuticas con un ajuste acelerado de la dosis, hubo evidencia de aumentos de la presión arterial en decúbito supino a dosis de hasta 200 mg dos veces al día. Con la dosis máxima de 200 mg dos veces al día, el aumento de la frecuencia media del pulso fue de 5.0 a 6.8 latidos y aumentos de la presión arterial media fueron 4.7 a 6.8 mm Hg (sistólica) y 4.5 a 7 mm Hg (diastólico) hasta 12 horas después de la administración. Debe medirse la presión arterial antes de iniciar el tratamiento y medirse periódicamente a lo largo del mismo

Interacciones Medicamentosas Clínicamente Importantes

Tanto CYP1A2 como CYP2D6 son responsables del metabolismo de Duseta.

Posibilidad De Que Otros Medicamentos Afecten A Duseta

Inhibidores del CYP1A2

Debe evitarse la administración concomitante de Duseta con inhibidores potentes del CYP1A2.

Inhibidores del CYP2D6

Dado que el CYP2D6 está implicado en el metabolismo de DUSETA, es de esperar que el uso concomitante de DUSETA con inhibidores potentes del CYP2D6 produzca, y de hecho produce, concentraciones más altas de DUSETA (una media del 60%).

Posibilidad De Que Duseta Afecte A Otras Drogas

Fármacos metabolizados por CYP2D6

Administración conjunta de Duseta con medicamentos que son ampliamente metabolizados por CYP2D6 y que tienen un estrecho índice terapéutico, incluyendo ciertos antidepresivos (antidepresivos tricíclicos [ATC], como nortriptilina, amitriptilina e imipramina), fenotiazinas y antiarrítmicos Tipo 1C (e.g. propafenona, flecainida), debe abordarse con precaución. Puede ser necesario controlar las concentraciones plasmáticas de TCA y reducir la dosis de TCA si se administra conjuntamente con Duseta. Debido al riesgo de arritmias ventriculares graves y muerte súbita potencialmente asociados con niveles plasmáticos elevados de tioridazina, Duseta y tioridazina no deben administrarse conjuntamente

Otras Interacciones Medicamentosas Clínicamente Importantes

Alcohol

El uso concomitante de Duseta con un consumo excesivo de alcohol puede estar asociado a un daño hepático grave. Por este motivo, Duseta no debe prescribirse a pacientes con un consumo considerable de alcohol.

Fármacos que actúan sobre el SNC

Dados los efectos primarios de DUSETA sobre el SNC, debe utilizarse con anticipación cuando se administre en combinación o en sustitución de otros medicamentos de acción central, incluidos aquellos con un mecanismo de acción similar.

Hiponatremia

La hiponatremia puede ocurrir como resultado del tratamiento con ISRS e IRSN, incluyendo Duseta. En muchos casos, esta hiponatremia parece ser el resultado del síndrome de segregación inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH). Se han notificado casos con sodio sérico inferior a 110 mmol / L que parecían ser reversibles cuando se interrumpió el tratamiento con Duseta. Los pacientes de edad avanzada pueden tener un mayor riesgo de desarrollar hiponatremia con ISRS e IRSN. Además, los pacientes que toman diuréticos o que están agotados de otro modo pueden tener un mayor riesgo. Se debe considerar la interrupción del tratamiento con Duseta en pacientes con hiponatremia sintomática y se debe instaurar la intervención médica adecuada

Los signos y síntomas de hiponatremia incluyen dolor de cabeza, dificultad para concentrarse, deterioro de la memoria, confusión, debilidad e inestabilidad, lo que puede provocar caídas. Se han asociado casos más graves y/o agudos con alucinaciones, síncope, convulsiones, coma, parada respiratoria y muerte.

Uso En Pacientes Con Enfermedades Concomitantes

La experiencia clínica con Duseta en pacientes con enfermedades sistémicas concomitantes es limitada. No hay información sobre el efecto que las alteraciones en la motilidad gástrica pueden tener sobre la estabilidad de la capa entérica de Duseta. En condiciones extremadamente ácidas, Duseta, desprotegida por el recubrimiento entérico, puede sufrir hidrólisis para formar naftol. Se recomienda precaución al utilizar Duseta en pacientes con enfermedades que puedan ralentizar el vaciado gástrico (p. ej., algunos diabéticos).

Duseta no se ha evaluado sistemáticamente en pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio o enfermedad coronaria inestable. Los pacientes con estos diagnósticos fueron generalmente excluidos de los estudios clínicos durante las pruebas previas a la comercialización del producto.

Insuficiencia Hepática

Evita su uso en pacientes con enfermedad hepática crónica o cirrosis.

Insuficiencia Renal Grave

Evitar el uso en pacientes con insuficiencia renal grave, TFG <30 mL/min. En pacientes con enfermedad renal terminal (que requiere diálisis) se produce un aumento de la concentración plasmática de Duseta, y especialmente de sus metabolitos.

Control Glucémico En Pacientes Con Diabetes

Como se observó en los ensayos DPNP, el tratamiento con Duseta empeora el control glucémico en algunos pacientes con diabetes. En tres ensayos clínicos de Duseta para el tratamiento del dolor neuropático asociado a la neuropatía periférica diabética, la duración media de la diabetes fue de aproximadamente 12 años, la glucemia basal media en ayunas fue de 176 mg / dL y la hemoglobina basal media a_1c (HbA_1c) fue del 7,8%. En la fase aguda de tratamiento de 12 semanas de estos estudios, Duseta se asoció con un pequeño aumento de la glucemia media en ayunas en comparación con placebo. En la fase de extensión de estos estudios, que duró hasta 52 semanas, el promedio de glucemia en ayunas aumentó en 12 mg/dL en el grupo de Duseta y disminuyó en 11,5 mg/dL en el grupo de atención rutinaria. HbA_1c aumentó en un 0,5% en la Duseta y en un 0,2% en los grupos de atención rutinaria.

Dificultad Y Retención Urinaria

Duseta pertenece a una clase de medicamentos conocidos por afectar la resistencia uretral. Si durante el tratamiento con Duseta aparecen síntomas de dificultad para orinar, se debe considerar la posibilidad de que puedan estar relacionados con el fármaco.

En la experiencia postcomercialización, se han observado casos de retención urinaria. En algunos casos de retención urinaria asociados con el uso de Duseta, se ha necesario hospitalización y/o cateterismo.

Pruebas De Laboratorio

No se recomiendan pruebas de laboratorio específicas.

Información De Asesoramiento Para Pacientes

Consulta el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (INFORMACIÃ3N DEL PACIENTE).

• Información sobre la Guía del medicamento - Informar a los pacientes, sus familias y sus cuidadores sobre los beneficios y riesgos asociados con el tratamiento con Duseta y aconsejarles sobre su uso adecuado. Paciente Guía Del Medicamento está disponible para Duseta. Instruir a los pacientes, sus familias y sus cuidadores para que lean la Guía del medicamento antes de comenzar Duseta y cada vez que se renueve su receta, y ayudarlos a comprender su contenido. Dar a los pacientes la oportunidad de discutir el contenido de la Guía del medicamento y obtener respuestas a cualquier pregunta que puedan tener. El texto completo de la Guía Del Medicamento se reproducen al final del presente documento.
  Avise a los pacientes de los siguientes problemas y pídales que avisen a su médico prescriptor si ocurren mientras toman Duseta.
• Pensamientos y comportamientos suicidas - Alentar a los pacientes, sus familias y sus cuidadores a estar alerta ante la aparición de ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresión, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía, manía, otros cambios inusuales en el comportamiento, deterioro de la depresión e ideación suicida, especialmente al principio durante el tratamiento antidepresivo y cuando la dosis se ajusta hacia arriba o hacia abajo.
  Aconseja a las familias y cuidadores de los pacientes que observan la aparición de tales síntomas en el día a día, ya que los cambios pueden ser bruscos. Estos síntomas deben notificarse al médico o profesional sanitario del paciente, especialmente si son graves, de inicio abrupto o no forman parte de los síntomas que presenta el paciente. Los síntomas como estos pueden estar asociados con un mayor riesgo de pensamiento y comportamiento suicida e indicar una necesidad de monitoreo muy cercano y posiblemente cambios en el medicamento.
• Duseta debe tragarse entero y no debe masticarse ni triturarse, ni debe abrirse la cápsula y espolvorearse su contenido sobre alimentos o mezclarse con líquidos. Todo esto podría afectar el recubrimiento entérico.
• Continuar con la terapia prescrita - Aunque los pacientes pueden notar una mejora con el tratamiento con Duseta en 1 a 4 semanas, aconseja a los pacientes que continúen el tratamiento según las indicaciones.
• Hepatotoxicidad - Informar a los pacientes de que se han notificado problemas hepáticos graves, en ocasiones mortales, en pacientes tratados con Duseta. Indique a los pacientes que hablan con su proveedor de atención médica si desarrollan picor, dolor en la parte superior derecha del abdomen, orina oscura o piel/ojos amarillos mientras toman Duseta, que pueden ser signos de problemas hepáticos. Indique a los pacientes que hablan con su proveedor de atención médica sobre su consumo de alcohol. El uso de Duseta con un consumo excesivo de alcohol puede estar asociado con un daño hepático grave.
• Alcohol - Aunque Duseta no aumenta el deterioro de las habilidades mentales y motoras causado por el alcohol, el uso concomitante de Duseta con un consumo excesivo de alcohol puede estar asociado con un daño hepático grave. Por este motivo, Duseta no debe prescribirse a pacientes con un consumo considerable de alcohol.
• Hipotensión ortostática, caídas y síncope - Advertir a los pacientes del riesgo de hipotensión ortostática, caídas y síncope, especialmente durante el periodo de uso inicial y posterior escalado de dosis, y en asociación con el uso concomitante de fármacos que puedan potenciar el efecto ortostático de Duseta.
• Síndrome Serotoninérgico - Precaución a los pacientes sobre el riesgo de síndrome serotoninérgico con el uso concomitante de Duseta y otros agentes serotoninérgicos, incluidos triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, buspirona, triptófano, anfetaminas y hierba de San Juan.
  Avise a los pacientes de los signos y síntomas asociados con el síndrome serotoninérgico que pueden incluir cambios en el estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones, delirio y coma), inestabilidad autonómica (por ejemplo, taquicardia, presión arterial lábil, mareo, diaporesis, rubefacción, hipertermia), cambios neuromusculares (por ejemplo, temblor, rigidez, mioclonía, hiperreflexia, incoordinación), convulsiones y/o síntomas gastrointestinales (Por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea). Tenga en cuenta que los pacientes deben buscar atención médica inmediatamente si experimentan estos síntomas.
• Sangrado Normal - Precaución a los pacientes sobre el uso concomitante de Duseta y AINEs, aspirina, warfarina u otros fármacos que afectan a la coagulación ya que el uso combinado de fármacos psicotrópicos que interfieren con la recaptación de serotonina y estos fármacos se ha asociado con un aumento del riesgo de hemorragia.
• Reacciones Cutáneas Graves - Tenga en cuenta que Duseta puede causar reacciones cutáneas graves. Esto puede necesitar ser tratado en un hospital y puede ser potencialmente mortal. Aconseja a los pacientes que llamen a su médico de inmediato u obtengan ayuda de emergencia si tienen ampollas en la piel, sarpullido descamable, llagas en la boca, urticaria o cualquier otra reacción alérgica.
• Interrupción del tratamiento - Indique a los pacientes que la interrupción del tratamiento con Duseta puede estar asociada con síntomas tales como mareos, dolor de cabeza, náuseas, diarrea, parestesia, irritabilidad, vómitos, insomnio, ansiedad, hiperhidrosis y fatiga, y se les debe aconsejar que no modifiquen su régimen de dosificación o que dejen de tomar Duseta sin consultar a su médico.
• Activación de manía o hipomanía - Evaluar adecuadamente a los pacientes con síntomas depresivos en busca de riesgo de trastorno bipolar (por ejemplo, antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresión) antes de iniciar el tratamiento con Duseta. Aconseja a los pacientes que informen cualquier signo o síntoma de una reacción maníaca, como un gran aumento de energía, problemas graves para dormir, pensamientos acelerados, comportamiento imprudente, hablar más o más rápido de lo habitual, ideas inútilmente grandiosas y felicidad o irritabilidad excesivas.
• Glaucoma De Ángulo Cerrado - Aconseja a los pacientes que el tratamiento con Duseta puede causar dilatación pupilar leve, que en individuos susceptibles, puede conducir a un episodio de glaucoma de ángulo cerrado. El glaucoma preexistente es casi siempre glaucoma de ángulo abierto porque el glaucoma de ángulo cerrado, cuando se diagnostica, se puede tratar definitivamente con iridectomía. El glaucoma de ángulo abierto no es un factor de riesgo para el glaucoma de ángulo cerrado. Es posible que los pacientes deseen ser examinados para determinar si son susceptibles al ángulo de cierre y someterse a un procedimiento profiláctico (por ejemplo, iridectomía), si son susceptibles
• Convulsiones - Aconseja a los pacientes que informan a su médico si tienen antecedentes de trastorno convulsivo.
• Efectos sobre la presión arterial - Tenga en cuenta que Duseta puede causar un aumento de la presión arterial.
• Medicamentos Concomitantes - Aconseja a los pacientes que informen a sus médicos si están tomando, o planean tomar, cualquier medicamento prescrito o de venta libre, ya que existe un potencial de interacciones.
• Hiponatremia - Informar a los pacientes de que se ha notificado hiponatremia como resultado del tratamiento con IRSN e Irsrs, incluyendo Duseta. Informar a los pacientes de los signos y síntomas de hiponatremia.
• Enfermedades Concomitantes - Aconsejar a los pacientes que informen a sus médicos sobre todas sus condiciones médicas.
• Duseta pertenece a una clase de medicamentos que pueden afectar a la micción. Indique a los pacientes que consulten con su proveedor de atención médica si desarrollan algún problema con el flujo de orina.
• EMBARAZO Y LACTANCIA

  Aconseja a los pacientes que notifiquen a su médico si:

  quedar embarazada durante la terapia la intención de quedar embarazada durante la terapia está amamantando.
• Uso Pediátrico - Se ha establecido la seguridad y eficacia de Duseta en pacientes de 7 a 17 años de edad para el tratamiento del TAG. Los tipos de reacciones adversas observadas con Duseta en niños y adolescentes fueron generalmente similares a las observadas en adultos. No se ha establecido la seguridad y eficacia de Duseta en pacientes pediátricos menores de 18 años con otras indicaciones..
• Interferencia con el rendimiento psicomotor - Cualquier droga psicoactiva puede afectar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras. Aunque en estudios controlados no se ha demostrado que Duseta afecta al rendimiento psicomotor, la función cognitiva o la memoria, puede estar asociado con sedación y mareos. Por lo tanto, se debe tener anticipación con los pacientes sobre el uso de maquinaria peligrosa, incluyendo automóviles, hasta que estén razonablemente seguros de que el tratamiento con Duseta no afecta a su capacidad para participar en tales actividades.

Toxicología No Clínica

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, Alteración de la Fertilidad

CARCINOGÉNESIS

Se administró duloxetina en la dieta a ratones y ratas durante 2 años.

En ratones hembra que recibieron 140 mg / kg / día de duloxetina (6 veces La dosis máxima recomendada en humanos (MRHD

Manía y convulsiones

Duloxetina debe utilizarse con anticipación en pacientes con antecedentes de manía o diagnóstico de trastorno bipolar y/o convulsiones.

Síndrome serotoninérgico

Al igual que con otros agentes serotoninérgicos, con el tratamiento con duloxetina puede producirse un síndrome serotoninérgico, una enfermedad potencialmente mortal, especialmente con el uso concomitante de otros agentes serotoninérgicos (incluyendo ISRS, IRSN antidepresivos tricíclicos o triptanos), con agentes que alteran el metabolismo de la serotonina como los IMAO, o con antipsicóticos u otros antagonistas dopaminérgicos que pueden afectar a los sistemas de neurotransmisores serotoninérgicos.

Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir cambios en el estado mental (p. ej. agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (p. ej. taquicardia, presión arterial lábil, hipertermia), aberraciones neuromusculares (p. ej. hiperreflexia, incoordinación) y / o síntomas gastrointestinales (p. ej. náuseas, vómitos, diarrea).

Si el tratamiento concomitante con duloxetina y otros agentes serotoninérgicos que puedan afectar a los sistemas de neurotransmisores serotoninérgicos y/o dopaminérgicos está clínicamente justificado, se recomienda observar cuidadosamente al paciente, especialmente durante el inicio del tratamiento y los aumentos de dosis.

Historia de San Juan

Las reacciones adversas pueden ser más frecuentes durante el uso concomitante de duloxetina y preparaciones a base de plantas que contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

Midriasis

Se han notificado casos de midriasis en asociación con duloxetina, por lo que se debe tener precaución cuando se prescriba duloxetina a pacientes con presión intraocular elevada o en aquellos con riesgo de glaucoma agudo de ángulo estrecho.

Presión arterial y frecuencia cardíaca

La duloxetina se ha asociado con un aumento de la presión arterial e hipertensión clínicamente significativa en algunos pacientes. Esto puede deberse al efecto noradrenérgico de duloxetina. Se han notificado casos de crisis hipertensivas con duloxetina, especialmente en pacientes con hipertensión preexistente. Por lo tanto, en pacientes con hipertensión y / u otra enfermedad cardínica conocida, se recomienda monitorear la presión arterial, especialmente durante el primer mes de tratamiento. Duloxetina debe utilizarse con anticipación en pacientes cuya enfermedad pueda verse comprometida por un aumento de la frecuencia cardíaca o por un aumento de la presión arterial. También se debe tener precaución cuando se utilice duloxetina con medicamentos que puedan alterar su metabolismo. En los pacientes que experimentan un aumento sostenido de la presión arterial mientras reciben duloxetina, se debe considerar la reducción de la dosis o la interrupción gradual del tratamiento. En pacientes con hipertensión no controlada, no se debe iniciar el tratamiento con duloxetina

Insuficiencia Renal

En pacientes con insuficiencia renal grave sometidos a hemodiálisis (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) se produce un aumento de las concentraciones plasmáticas de duloxetina.

Hemorragia

Se han notificado casos de alteraciones hemorrágicas, tales como equimosis, púrpura y hemorragia gastrointestinal con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina/noradrenalina (IRSN), incluyendo duloxetina. Se recomienda precaución en pacientes en tratamiento con anticoagulantes y / o medicamentos que se sabe que afectan a la función plaquetaria (por ejemplo, AINES o ácido acetilsalicílico (AAS)) y en pacientes con diatesis hemorrágica conocida.

Interrupción del tratamiento

Los síntomas de retirada cuando se interrumpe el tratamiento son frecuentes, especialmente si la interrupción es brusca. Por lo general, estos síntomas son de leves a moderados, sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves en intensidad. Por lo general, aparecen en los primeros días tras la interrupción del tratamiento, pero se han notificado casos muy raros de estos síntomas en pacientes que han omitido inadvertidamente una dosis. Por lo general, estos síntomas son autolimitados y por lo general se resuelven en 2 semanas, aunque en algunos individuos pueden ser prolongados (2 - 3 meses o más). Por lo tanto, se aconseja disminuir gradualmente la dosis de duloxetina cuando se interrumpe el tratamiento durante un periodo no inferior a 2 semanas, de acuerdo con las necesidades del paciente

Hiponatremia

Se ha notificado hiponatremia durante la administración de duloxetina, incluyendo casos con sodio sérico inferior a 110 mmol/l. la hiponatremia puede verse obligada a un síndrome de vigilancia inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH). La mayoría de los casos de hiponatremia se notificaron en pacientes de edad avanzada, especialmente cuando se combinaron con antecedentes recientes de alteración del equilibrio de líquidos o con una condición que los predispone a ello. Se requiere precaución en pacientes con mayor riesgo de hiponatremia, como pacientes de edad avanzada, cirróticos o deshidratados o pacientes tratados con diuréticos.

Depresión, ideación y comportamiento suicida

Aunque duloxetina no está indicada para el tratamiento de la depresión, su principio activo (duloxetina) también existe como un medicamento antidepresivo. La depresión se asocia con un aumento del riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (acontecimientos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta que se produce una remisión significativa. Como la mejora puede no producirse durante las primeras semanas o más de tratamiento, los pacientes deben ser estrechamente monitorizados hasta que se produzca dicha mejora. La experiencia clínica general indica que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la recuperación. Se sabe que los pacientes con antecedentes de acontecimientos relacionados con el suicidio o aquellos que presentan un grado significativo de pensamientos suicidas antes del inicio del tratamiento tienen un mayor riesgo de pensamientos suicidas o comportamiento suicida, y deben ser controlados cuidadosamente durante el tratamiento. Un metanálisis de ensayos clínicos controlados con placebo de medicamentos antidepresivos en trastornos psiquiátricos mostró un aumento del riesgo de comportamiento suicida con antidepresivos en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años

Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas durante el tratamiento con duloxetina o poco después de la interrupción del tratamiento. Los médicos deben alentar a los pacientes a que notifiquen cualquier pensamiento o sentimiento angustioso o síntoma depresivo en cualquier momento. Si durante el tratamiento con duloxetina el paciente desarrolla agitación o síntomas depresivos, se debe consultar a un médico especializado, ya que la depresión es una afección médica grave. Si se toma la decisión de iniciar un tratamiento farmacológico antidepresivo, se recomienda la interrupción gradual del tratamiento con duloxetina.

Uso en niños y adolescentes menores de 18 años

Duloxetina no debe utilizarse en el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años. Los comportamientos relacionados con el suicidio (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y la hostilidad (predominantemente agresión, comportamiento de oposición e ira) se observaron con mayor frecuencia en ensayos clínicos entre niños y adolescentes tratados con antidepresivos en comparación con los tratados con placebo. Si, en base a la necesidad clínica, Se toma la decisión de tratar, el paciente debe ser monitorizado cuidadosamente para detectar la aparición de síntomas suicidas. Además, se carece de datos de seguridad a largo plazo en niños y adolescentes en relación con el crecimiento, la maduración y el desarrollo cognitivo y conductual

Medicamentos que contienen duloxetina

Duloxetina se utiliza bajo diferentes marcas comerciales en varias indicaciones (Tratamiento del dolor neuropático diabético, trastorno depresivo mayor, trastorno de ansiedad generalizada e incontinencia urinaria de esfuerzo). Debe evitarse el uso concomitante de más de uno de estos productos.

Hepatitis / aumento de las enzimas hepáticas

Se han notificado casos de daño hepático con duloxetina, incluyendo elevaciones graves de las enzimas hepáticas (> 10 veces el límite superior de la normalidad), hepatitis e ictericia. La mayoría de ellos ocurrieron durante los primeros meses de tratamiento. El patrón de daño hepático fue predominantemente hepatocelular. Duloxetina debe utilizarse con anticipación en pacientes tratados con otros medicamentos asociados con daño hepático.

Acatisia / inquietud psicomotora

El uso de duloxetina se ha asociado con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una inquietud subjetivamente desagradable o angustiosa y la necesidad de moverse, a menudo acompañada de la incapacidad de sentarse o quedarse quieto. Esto es más probable que ocurra en las primeras semanas de tratamiento. En los pacientes que desarrollan estos síntomas, el aumento de la dosis puede ser perjudicial.

Sacarosa

Las cápsulas duras gastrorresistentes de Duseta contienen sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, problemas de absorción de glucosa o galactosa o insuficiencia de sacarosa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.

Manía y convulsiones

Duseta debe utilizarse con anticipación en pacientes con antecedentes de manía o diagnóstico de trastorno bipolar y/o convulsiones.

Síndrome serotoninérgico

Al igual que con otros agentes serotoninérgicos, el síndrome serotoninérgico, una enfermedad potencialmente mortal, puede aparecer con el tratamiento con Duseta, especialmente con el uso concomitante de otros agentes serotoninérgicos (incluyendo ISRS, IRSN antidepresivos tricíclicos o triptanos), con agentes que alteran el metabolismo de la serotonina como los IMAO, o con antipsicóticos u otros antagonistas dopaminérgicos que pueden afectar a los sistemas de neurotransmisores serotoninérgicos.

Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir cambios en el estado mental (p. ej. agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (p. ej. taquicardia, presión arterial lábil, hipertermia), aberraciones neuromusculares (p. ej. hiperreflexia, incoordinación) y / o síntomas gastrointestinales (p. ej. náuseas, vómitos, diarrea).

Si el tratamiento concomitante con Duseta y otros agentes serotoninérgicos que puedan afectar a los sistemas de neurotransmisores serotoninérgicos y/o dopaminérgicos está clínicamente justificado, se aconseja una observación cuidadosa del paciente, especialmente durante el inicio del tratamiento y los aumentos de dosis.

Historia de San Juan

Las reacciones adversas pueden ser más frecuentes durante el uso concomitante de duseta y preparados a base de plantas que contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

Midriasis

Se han notificado casos de midriasis en asociación con Duseta, por lo que se debe tener precaución cuando se prescriba Duseta a pacientes con presión intraocular elevada o con riesgo de glaucoma agudo de ángulo estrecho.

Presión arterial y frecuencia cardíaca

Duseta se ha asociado con un aumento de la presión arterial e hipertensión clínicamente significativa en algunos pacientes. Esto puede deberse al efecto noradrenérgico de Duseta. Se han notificado casos de crisis hipertensivas con Duseta, especialmente en pacientes con hipertensión preexistente. Por lo tanto, en pacientes con hipertensión y / u otra enfermedad cardínica conocida, se recomienda monitorear la presión arterial, especialmente durante el primer mes de tratamiento. Duseta debe utilizarse con anticipación en pacientes cuya enfermedad pueda verse comprometida por un aumento de la frecuencia cardíaca o de la presión arterial. También se debe tener precaución cuando Duseta se utilice con medicamentos que puedan alterar su metabolismo. En los pacientes que experimentan un aumento sostenido de la presión arterial durante el tratamiento con Duseta, se debe considerar la reducción de la dosis o la interrupción gradual del tratamiento. En pacientes con hipertensión no controlada, no se debe iniciar el tratamiento con Duseta

Insuficiencia Renal

En pacientes con insuficiencia renal grave sometidos a hemodiálisis (aclaramiento de creatinina <30 ml/min) se produce un aumento de las concentraciones plasmáticas de Duseta.

Hemorragia

Se han notificado casos de alteraciones hemorrágicas, tales como equimosis, púrpura y hemorragia gastrointestinal con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina/noradrenalina (IRSN), incluyendo Duseta. Se recomienda precaución en pacientes en tratamiento con anticoagulantes y / o medicamentos que se sabe que afectan a la función plaquetaria (por ejemplo, AINES o ácido acetilsalicílico (AAS)) y en pacientes con diatesis hemorrágica conocida.

Interrupción del tratamiento

Los síntomas de retirada cuando se interrumpe el tratamiento son frecuentes, especialmente si la interrupción es brusca. Por lo general, estos síntomas son de leves a moderados, sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves en intensidad. Por lo general, aparecen en los primeros días tras la interrupción del tratamiento, pero se han notificado casos muy raros de estos síntomas en pacientes que han omitido inadvertidamente una dosis. Por lo general, estos síntomas son autolimitados y generalmente se resuelven en 2 semanas, aunque en algunos individuos pueden prolongarse (2-3 meses o más). Por lo tanto, se recomienda reducir gradualmente la dosis de Duseta cuando se interrumpa el tratamiento durante un período no inferior a 2 semanas, de acuerdo con las necesidades del paciente

Hiponatremia

Se ha notificado hiponatremia durante la administración de Duseta, incluyendo casos con sodio sérico inferior a 110 mmol/l. la hiponatremia puede verse obligada a un síndrome de vigilancia inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH). La mayoría de los casos de hiponatremia se notificaron en pacientes de edad avanzada, especialmente cuando se combinaron con antecedentes recientes de alteración del equilibrio de líquidos o con una condición que los predispone a ello. Se requiere precaución en pacientes con mayor riesgo de hiponatremia, como pacientes de edad avanzada, cirróticos o deshidratados o pacientes tratados con diuréticos.

Depresión, ideación y comportamiento suicida

Aunque Duseta no está indicado para el tratamiento de la depresión, su principio activo (Duseta) también existe como un medicamento antidepresivo. La depresión se asocia con un aumento del riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (acontecimientos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta que se produce una remisión significativa. Como la mejora puede no producirse durante las primeras semanas o más de tratamiento, los pacientes deben ser estrechamente monitorizados hasta que se produzca dicha mejora. La experiencia clínica general indica que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la recuperación. Se sabe que los pacientes con antecedentes de acontecimientos relacionados con el suicidio o aquellos que presentan un grado significativo de pensamientos suicidas antes del inicio del tratamiento tienen un mayor riesgo de pensamientos suicidas o comportamiento suicida, y deben ser controlados cuidadosamente durante el tratamiento. Un metanálisis de ensayos clínicos controlados con placebo de medicamentos antidepresivos en trastornos psiquiátricos mostró un aumento del riesgo de comportamiento suicida con antidepresivos en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años

Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas durante el tratamiento con Duseta o poco después de la interrupción del tratamiento. Los médicos deben alentar a los pacientes a que notifiquen cualquier pensamiento o sentimiento angustioso o síntoma depresivo en cualquier momento. Si durante el tratamiento con Duseta el paciente desarrolla agitación o síntomas depresivos, se debe consultar a un médico especializado, ya que la depresión es una afección médica grave. Si se toma la decisión de iniciar un tratamiento farmacológico antidepresivo, se recomienda la interrupción gradual de Duseta.

Uso en niños y adolescentes menores de 18 años

Duseta no debe utilizarse en el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años. Los comportamientos relacionados con el suicidio (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y la hostilidad (predominantemente agresión, comportamiento de oposición e ira) se observaron con mayor frecuencia en ensayos clínicos entre niños y adolescentes tratados con antidepresivos en comparación con los tratados con placebo. Si, en base a la necesidad clínica, Se toma la decisión de tratar, el paciente debe ser monitorizado cuidadosamente para detectar la aparición de síntomas suicidas. Además, se carece de datos de seguridad a largo plazo en niños y adolescentes en relación con el crecimiento, la maduración y el desarrollo cognitivo y conductual

Medicamentos que contienen Duseta

Duseta se utiliza bajo diferentes marcas comerciales en varias indicaciones (Tratamiento del dolor neuropático diabético, trastorno depresivo mayor, trastorno de ansiedad generalizada e incontinencia urinaria de esfuerzo). Debe evitarse el uso concomitante de más de uno de estos productos.

Hepatitis / aumento de las enzimas hepáticas

Con Duseta se han notificado casos de daño hepático, incluyendo elevaciones graves de las enzimas hepáticas (>10 veces el límite superior de la normalidad), hepatitis e ictericia. La mayoría de ellos ocurrieron durante los primeros meses de tratamiento. El patrón de daño hepático fue predominantemente hepatocelular. Duseta debe utilizarse con anticipación en pacientes tratados con otros medicamentos asociados con daño hepático.

Acatisia / inquietud psicomotora

El uso de Duseta se ha asociado con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una inquietud subjetivamente desagradable o angustiosa y la necesidad de moverse, a menudo acompañada de la incapacidad de sentarse o quedarse quieto. Esto es más probable que ocurra en las primeras semanas de tratamiento. En los pacientes que desarrollan estos síntomas, el aumento de la dosis puede ser perjudicial.

Sacarosa

Duseta contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, problemas de absorción de glucosa o galactosa o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. La duloxetina puede estar asociada con sedación y mareos. Se debe indicar a los pacientes que, si experimentan sedación o mareos, deben evitar tareas potencialmente peligrosas como conducir o utilizar maquinaria.

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Duseta puede estar asociado con sedación y mareos. Se debe indicar a los pacientes que, si experimentan sedación o mareos, deben evitar tareas potencialmente peligrosas como conducir o utilizar maquinaria.

Las siguientes reacciones adversas graves se describen a continuación y en otras partes de la etiqueta:

• Pensamientos y comportamientos suicidas en niños, adolescentes y adultos jóvenes
• Hepatotoxicidad
• Hipotensión ortostática, caídas y síncope
• Síndrome Serotoninérgico
• Sangrado Normal
• Reacciones Cutáneas Graves
• Interrupción del tratamiento con Duseta
• Activación de la manía / hipomanía
• Glaucoma De Ángulo Cerrado
• Convulsiones
• Efecto sobre la presión arterial
• Interacciones Medicamentosas Clínicamente Importantes
• Hiponatremia
• Dificultad y retención urinaria

Fuentes De Datos De Ensayos Clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Las frecuencias indicadas de reacciones adversas representan la proporción de individuos que experimentaron, al menos una vez, una reacción adversa emergente del tratamiento del tipo mencionado. Se consideró que una reacción surgía del tratamiento si se producía por primera vez o comenzaba mientras se recibía el tratamiento después de la evaluación basal. Las reacciones notificadas durante los estudios no fueron necesariamente causadas por el tratamiento, y las frecuencias no reflejan la impresión (evaluación) de causalidad del investigador.

Adulto

Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a Duseta en ensayos controlados con placebo para MDD (N=3779), GAD (N=1018), OA (N=503), CLBP (N = 600), DPNP (N = 906) y FM (N=1294). La población estudiada tenía entre 17 y 89 años de edad, 65.7%, 60.8%, 60.6%, 42.9%, y 94.4% mujeres y 81.8%, 72.6%, 85.3%, 74.0% y 85.7% Caucásico para MDD, GAD, OA y CLBP, DPNP y FM, respectivamente. La mayoría de los pacientes recibieron dosis de un total de 60 a 120 mg al día.Los siguientes datos no incluyen los resultados del ensayo que examinó la eficacia de Duseta en pacientes ≥ 65 años de edad para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada, sin embargo, las reacciones adversas observadas en esta muestra geriátrica fueron generalmente similares a las reacciones adversas en la población adulta global

Niños Y Adolescentes

Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a Duseta en ensayos pediátricos controlados con placebo de 10 semanas de duración para MDD (N=341) y GAD (N=135). La población estudiada (n=476) fue de 7 a 17 años de edad con 42,4% niños de 7 a 11 años de edad, 50,6% mujeres y 68,6% blancos. Los pacientes recibieron 30-120 mg al día durante los estudios de tratamiento agudo controlados con placebo. Los datos adicionales provienen del total total de 822 pacientes pediátricos (de 7 a 17 años de edad) con 41,7% niños de 7 a 11 años de edad y 51,8% mujeres expuestas a Duseta en ensayos clínicos de MDD y GAD de hasta 36 semanas de duración, en los que la mayoría de los pacientes recibieron 30-120 mg por día

Reacciones Adversas Notificadas Como Razones Para Interrumpir El Tratamiento En Ensayos Controlados Con Placebo En Adultos

Trastorno Depresivo Mayor

Aproximadamente el 8,4% (319/3779) de los pacientes que recibieron Duseta en ensayos controlados con placebo para MDD interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa, en comparación con el 4,6% (117/2536) de los pacientes que recibieron placebo. Las náuseas (duseta 1,1%, placebo 0,4%) fueron la única reacción adversa frecuente notificada como motivo de interrupción del tratamiento y se consideraron relacionadas con el fármaco (es decir, la interrupción se produjo en al menos el 1% de los pacientes tratados con Duseta y con una tasa de al menos el doble que la del placebo).

Trastorno De Ansiedad Generalizada

Aproximadamente el 13,7% (139/1018) de los pacientes que recibieron Duseta en ensayos controlados con placebo para TAG interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa, en comparación con el 5,0% (38/767) para placebo. Las reacciones adversas frecuentes notificadas como motivo de interrupción del tratamiento y consideradas relacionadas con el fármaco (tal como se definen anteriormente) incluyeron náuseas (Duseta 3,3%, placebo 0,4%) y mareos (Duseta 1,3%, placebo 0,4%).

Dolor Neuropático Periférico Diabético

Aproximadamente el 12,9% (117/906) de los pacientes que recibieron Duseta en ensayos controlados con placebo para DPNP interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa, en comparación con el 5,1% (23/448) para placebo. Las reacciones adversas frecuentes notificadas como motivo de interrupción del tratamiento y consideradas relacionadas con el fármaco (tal como se definen anteriormente) incluyeron náuseas (Duseta 3,5%, placebo 0,7%), mareos (Duseta 1,2%, placebo 0,4%) y somnolencia (duseta 1,1%, placebo 0,0%).

Fibromialgia

Aproximadamente el 17,5% (227/1294) de los pacientes que recibieron Duseta en ensayos controlados con placebo de 3 a 6 meses para FM interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa, en comparación con el 10,1% (96/955) para placebo. Las reacciones adversas frecuentes notificadas como motivo de interrupción del tratamiento y consideradas relacionadas con el fármaco (tal como se definen anteriormente) incluyeron náuseas (Duseta 2,0%, placebo 0,5%), cefalea (Duseta 1,2%, placebo 0,3%), somnolencia (Duseta 1,1%, placebo 0,0%) y fatiga (duseta 1,1%, placebo 0,1%).

Dolor crónico debido a la osteoartritis

Aproximadamente el 15,7% (79/503) de los pacientes que recibieron Duseta en ensayos controlados con placebo de 13 semanas de duración para el dolor crónico debido a la OA interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa, en comparación con el 7,3% (37/508) del placebo. Las reacciones adversas frecuentes notificadas como motivo de interrupción del tratamiento y consideradas relacionadas con el fármaco (según se define anteriormente) incluyeron náuseas (Duseta 2,2%, placebo 1,0%).

Dolor Lumbar Crónico

Aproximadamente el 16,5% (99/600) de los pacientes que recibieron Duseta en ensayos controlados con placebo de 13 semanas de duración para CLBP interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa, en comparación con el 6,3% (28/441) para placebo. Las reacciones adversas frecuentes notificadas como motivo de interrupción del tratamiento y consideradas relacionadas con el fármaco (tal como se definen anteriormente) incluyeron náuseas (Duseta 3,0%, placebo 0,7%) y somnolencia (duseta 1,0%, placebo 0,0%).

Reacciones Adversas Más Frecuentes En Adultos

Ensayos Agrupados Para Todas Las Indicaciones Aprobadas

Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia en los pacientes tratados con Duseta (incidencia de al menos el 5% y al menos el doble de la incidencia en los pacientes tratados con placebo) fueron náuseas, sequía de boca, somnolencia, estrechamiento, disminución del apetito e hiperhidrosis.

Dolor Neuropático Periférico Diabético

Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia en los pacientes tratados con Duseta (como se ha definido anteriormente) fueron náuseas, somnolencia, disminución del apetito, estrechamiento, hiperhidrosis y sequía de boca.

Fibromialgia

Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia en los pacientes tratados con Duseta (como se ha definido anteriormente) fueron náuseas, sequía de boca, estrechamiento, somnolencia, disminución del apetito, hiperhidrosis y agitación.

Dolor Crónico Debido A La Osteoartritis

Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia en los pacientes tratados con Duseta (como se ha definido anteriormente) fueron náuseas, fatiga, estrechamiento, sequía de boca, insomnio, somnolencia y mareos.

Dolor Lumbar Crónico

Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia en los pacientes tratados con Duseta (como se ha definido anteriormente) fueron náuseas, sequía de boca, insomnio, somnolencia, estrechamiento, mareo y fatiga.

Reacciones Adversas Que Se Producen Con Una Incidencia Del 5% O Más Entre Los Pacientes Tratados Con Duseta En Ensayos Controlados Con Placebo En Adultos

La tabla 2 muestra la incidencia de reacciones adversas surgidas durante el tratamiento en ensayos controlados con placebo para indicaciones aprobadas que se produjeron en el 5% o más de los pacientes tratados con Duseta y con una incidencia mayor que con placebo.

Tabla 2: reacciones adversas surgidas durante el tratamiento: incidencia de 5% o más y mayor que Placebo en ensayos controlados con Placebo de indicaciones aprobadas^Naciones

Reacciones Adversas Que Se Producen Con Una Incidencia Del 2% O Más Entre Los Pacientes Tratados Con Duseta En Ensayos Controlados Con Placebo En Adultos

Ensayos combinados de MDD y GAD

La Tabla 3 muestra la incidencia de reacciones adversas surgidas durante el tratamiento en ensayos controlados con MDD y GAD para indicaciones aprobadas que se produjeron en el 2% o más de los pacientes tratados con Duseta y con una incidencia mayor que con placebo.

Tabla 3: reacciones adversas surgidas durante el tratamiento: incidencia de 2% o más y mayor que Placebo en los ensayos MDD y GAD controlados con Placebo^{a, b}

DPNP, FM, OA y CLBP

La tabla 4 muestra la incidencia de acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento que se produjeron en el 2% o más de los pacientes tratados con Duseta (determinados antes del redondeo) en la fase aguda previa a la comercialización de los ensayos controlados con placebo con DPNP, FM, OA y CLBP y con una incidencia mayor que con placebo.

Tabla 4: reacciones adversas surgidas durante el tratamiento: incidencia de 2% o más y mayor que Placebo en ensayos controlados con placebo de DPNP, FM, OA y CLBP^Naciones

Efectos Sobre La Función Sexual Masculina Y Femenina En Adultos

Los cambios en el deseo sexual, el rendimiento sexual y la satisfacción sexual a menudo ocurren como manifestaciones de trastornos psiquiátricos o diabetes, pero también pueden ser una consecuencia del tratamiento farmacológico. Debido a que se presume que las reacciones sexuales adversas no se reportan de forma voluntaria, la Arizona Sexual Experience Scale (ASex), una medida validada diseñada para identificar los efectos secundarios sexuales, se utilizó prospectivamente en 4 ensayos controlados con placebo de MDD. En estos ensayos, como se muestra en la Tabla 5 a continuación, los pacientes tratados con Duseta experimentaron significativamente más disfunción sexual, medida por la puntuación total en el ASEX, que los pacientes tratados con placebo. El análisis de género mostró que esta diferencia se produjo solo en los hombres. Los hombres tratados con Duseta experimentaron más dificultad para alcanzar el orgasmo (ASEX Item 4) que los hombres tratados con placebo. Las mujeres no experimentaron más disfunción sexual con Duseta que con placebo, medida por la puntuación total de ASEX. Los números negativos significan una mejora desde un nivel basal de disfunción, que se observa comúnmente en pacientes privados. Los médicos deben preguntar rutinariamente sobre posibles efectos secundarios sexuales

Tabla 5: cambio medio en las puntuaciones ASEX por sexo en los ensayos MDD controlados con Placebo

Cambios En Los Signos Vitales En Adultos

En ensayos clínicos controlados con placebo en todas las indicaciones aprobadas para el cambio desde el valor basal hasta el punto final, el tratamiento con Duseta se asoció con aumentos medios de 0,23 mm Hg en la presión arterial sistólica y 0,73 mm Hg en la presión arterial diastólica en comparación con disminuciones medias de 1,09 mm Hg sistólica y 0,55 mm Hg diastólica en los pacientes tratados con placebo. No hubo diferencia significativa en la frecuencia de elevación sostenida (3 visitas consecutivas) de la presión arterial.

El tratamiento con Duseta, durante un máximo de 26 semanas en ensayos controlados con placebo en todas las indicaciones aprobadas, normalmente causó un pequeño aumento de la frecuencia cardínica desde el valor basal hasta el punto final en comparación con placebo de hasta 1,37 latidos por minuto (aumento de 1,20 latidos por minuto en los pacientes tratados con Duseta, disminución de 0,17 latidos por minuto en los pacientes tratados con placebo).

Cambios De Laboratorio En Adultos

El tratamiento con Duseta en ensayos clínicos controlados con placebo en todas las indicaciones aprobadas, se asoció con pequeños aumentos medios desde el inicio hasta el final en ALT, AST, CPK y fosfatasa alcalina, se observaron valores anormales poco frecuentes, moderados, transitorios para estos analitos en los pacientes tratados con Duseta en comparación con los pacientes tratados con placebo. Se observaron niveles elevados de bicarbonato, colesterol y potasio anormal (alto o bajo) con mayor frecuencia en los pacientes tratados con Duseta en comparación con placebo.

Cambios En El Electrocardiograma En Adultos

El efecto de Duseta 160 mg y 200 mg administrados dos veces al día en el estado estacionario se evaluó en un ensayo aleatorio, doble ciego, cruzado bidireccional en 117 mujeres sanas. No se detectó prolongación del intervalo QT. Duseta parece estar asociado con un acortamiento del intervalo QT dependiente de la concentración, pero no clínicamente significativo.

Otras Reacciones Adversas Observadas Durante La Evaluación Del Ensayo Clínico Pre-Comercialización Y Post-Comercialización De Duseta En Adultos

A continuación se presenta una lista de reacciones adversas relacionadas con el tratamiento notificadas por pacientes tratados con Duseta en ensayos clínicos. En ensayos clínicos de todas las indicaciones, 34.756 pacientes fueron tratados con Duseta. De ellos, el 26,9% (9.337) tomaron Duseta durante al menos 6 meses, y el 12,4% (4.317) durante al menos un año. La siguiente lista no pretende incluir reacciones (1) ya enumeradas en tablas anteriores o en otra parte de la etiqueta, (2) para las cuales una causa del medicamento fue remota, (3) que fueron tan generales como para ser poco informativas, (4) que no se consideraron que tuvieran implicaciones clínicas significativas, o (5) que ocurrieron a una tasa igual o menor que el placebo

Las reacciones se clasifican por sistema corporal de acuerdo con las siguientes definiciones: reacciones adversas frecuentes son las que ocurren en al menos 1/100 pacientes, reacciones adversas infrecuentes son las que ocurren en menos de 1/1000 pacientes.

Trastornos Cardiacos — Frecuencia: palpitaciones, Frecuencia: infarto de miocardio y taquicardia.

Trastornos del oído y del laberinto — Frecuencia: vértigo, Frecuencia: dolor de oído y tinnitus.

Trastornos Endocrinos — Frecuencia: hipotiroidismo.

Trastornos Oculares — Frecuencia: visión borrosa, Frecuencia: diplopía, ojo seco y discapacidad visual.

Trastornos Gastrointestinales — Frecuencia: flatulencia, Frecuencia: disfagia, eructos, gastritis, hemorragia gastrointestinal, halitosis y estomatitis, raras: úlcera gástrica.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración — Frecuencia: escalofríos / rigores, Frecuencia: caídas, sensación anormal, sensación de calor y/o frío, malestar y sed, raras: alteración de la marcha.

Infecciones e infestaciones — Frecuencia: gastroenteritis y laringitis.

Investigaciones — Frecuencia: aumento de peso, pérdida de peso, Frecuencia: aumento del colesterol en sangre.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición — Frecuencia: deshidratación e hiperlipidemia, Raro: dislipidemia.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo — Frecuencia: dolor musculoesquelético, Frecuencia: tirantez muscular y espasmos musculares.

Trastornos Del Sistema Nervioso — Frecuencia: disgeusia, letargo y parestesia / hipoestesia, Frecuencia: alteración de la atención, discinesia, mioclonía y sueño de mala calidad, Raro: disartria.

Trastornos Psiquiátricos — Frecuencia: Sueños anormales y trastornos del sueño, Frecuencia: apatía, bruxismo, estado de desorientación / confusión, irritabilidad, cambios de humor e intento de suicidio, Raro: suicidio completo.

Trastornos renales y urinarios — Frecuencia: frecuencia urinaria, Frecuencia: disuria, urgencia miccional, nicturia, poliuria y olor anormal de orina.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama — Frecuencia: anorgasmia / orgasmo anormal, Frecuencia: síntomas menopáusicos, disfunción sexual y dolor testicular, Raro: trastorno menstrual.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos — Frecuencia: bostezos, dolor orofaríngeo, Frecuencia: opresión en la garganta.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo — Frecuencia: prurito, Frecuencia: sudor frío, dermatitis de contacto, eritema, aumento de la tendencia a contusiones, sudores nocturnos y reacción de fotosensibilidad, Raro: equimosis.

Trastornos Vasculares — Frecuencia: sofocos, Frecuencia: rubor, hipotensión ortostática y frialdad periférica.

Reacciones Adversas Observadas En Niños Y Adolescentes En Ensayos Clínicos Controlados Con Placebo

El perfil de reacciones adversas observadas en ensayos clínicos pediátricos (niños y adolescentes) fue coherente con el perfil de reacciones adversas observadas en ensayos clínicos en adultos. Cabe esperar que las reacciones adversas específicas observadas en pacientes adultos se observan en pacientes pediátricos (niños y adolescentes). Las reacciones adversas más comunes (≥5% y dos veces placebo) observadas en ensayos clínicos pediátricos incluyen: náuseas, diarrea, disminución de peso y mareos.

La tabla 6 proporciona la incidencia de reacciones adversas surgidas durante el tratamiento en los ensayos pediátricos controlados con placebo de MDD y GAD que se produjeron en más del 2% de los pacientes tratados con Duseta y con una incidencia mayor que con placebo.

Tabla 6: reacciones adversas surgidas durante el tratamiento: incidencia del 2% o más y mayor que el Placebo en tres ensayos pediátricos controlados con Placebo de 10 semanas de duración^Naciones

Otras reacciones adversas que ocurrieron con una incidencia de menos del 2% pero que fueron notificadas por más pacientes tratados con Duseta que los pacientes tratados con placebo y están asociadas al tratamiento con Duseta: Sueños anormales (incluyendo

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en pacientes tratados con duloxetina en ensayos clínicos en IUE y otros trastornos del tracto urinario inferior fueron náuseas, sequía de boca, fatiga y estrechamiento. El análisis de los datos de cuatro ensayos clínicos controlados con placebo de 12 semanas de duración en pacientes con IUE, incluidos 958 pacientes tratados con duloxetina y 955 pacientes tratados con placebo, mostró que el inicio de las reacciones adversas notificadas se producía típicamente en la primera semana de tratamiento. Sin embargo, la mayoría de las reacciones adversas más frecuentes fueron de leves a moderadas y se resolvieron en los 30 días siguientes a la aparición (p. ej. náuseas)

Resumen tabulado de las reacciones adversas

La tabla 1 muestra las reacciones adversas observadas en notificaciones espontáneas y en ensayos clínicos controlados con placebo.

Tabla 1: reacciones Adversas

Frecuencia estimada: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1,000 a < 1/100), raras (> 1/10,000 a < 1/1,000), muy raras (< 1/10,000). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

¹ También se han notificado casos de convulsiones y casos de tinnitus después de la interrupción del tratamiento.

² Se han notificado casos de hipotensión ortostática y síncope, especialmente al inicio del tratamiento.

³

⁴ Se han notificado casos de agresión e ira, especialmente al comienzo del tratamiento o después de la interrupción del mismo.

⁵ Se han notificado casos de ideas y comportamientos suicidas durante el tratamiento con duloxetina o poco después de la interrupción del tratamiento.

⁶ Frecuencia estimada de reacciones adversas notificadas en la vigilancia postcomercialización, no observada en ensayos clínicos controlados con placebo.

⁷ No se diferencia estadísticamente significativa del placebo.

⁸ Las caídas fueron más frecuentes en los ancianos (> 65 años).

⁹Frecuencia estimada basada en todos los datos de ensayos clínicos.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

La interrupción del tratamiento con duloxetina (especialmente cuando es brusca) suele producir síntomas de retirada. Las reacciones notificadas con más frecuencia son mareos, trastornos sensoriales (incluyendo parestesia o sensaciones similares a descargas eléctricas, especialmente en la cabeza), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños intensos), fatiga, somnolencia, agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor, dolor de cabeza, mialgia, irritabilidad, diarrea, hiperhidrosis y vértigo.

En general, para los ISRS y los IRSN, estos acontecimientos son de leves a moderados y autolimitados, sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongados. Por lo tanto, se recomienda que cuando ya no sea necesario el tratamiento con duloxetina, se realice una interrupción gradual mediante una reducción gradual de la dosis.

El intervalo QT corregido según la frecuencia cardiaca en los pacientes tratados con duloxetina no difirió del observado en los pacientes tratados con placebo. No se observaron diferencias clínicamente significativas para las mediciones de QT, PR, QRS o QTcB entre los pacientes tratados con duloxetina y los tratados con placebo.

En la fase aguda de 12 semanas de tres ensayos clínicos de duloxetina en pacientes con dolor neuropático diabético, se observaron aumentos pequeños pero estadísticamente significativos de los niveles de glucosa en sangre en ayunas en pacientes tratados con duloxetina. La HbA1c fue estable tanto en los pacientes tratados con duloxetina como en los tratados con placebo. En la fase de extensión de estos ensayos, que duró hasta 52 semanas, hubo un aumento de HbA1c tanto en el grupo de duloxetina como en el de tratamiento habitual, pero el aumento medio fue de 0.3% mayor en el grupo tratado con duloxetina. También hubo un pequeño aumento de los niveles de glucosa en sangre en ayunas y del colesterol total en los pacientes tratados con duloxetina, mientras que las pruebas de laboratorio mostraron una ligera disminución en el grupo de tratamiento habitual

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del esquema Yellowcard: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

A. Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en pacientes tratados con Duseta en ensayos clínicos en IUE y otros trastornos del tracto urinario inferior fueron náuseas, sequía de boca, fatiga y estrechamiento. El análisis de los datos de cuatro ensayos clínicos controlados con placebo de 12 semanas de duración en pacientes con IUE, incluidos 958 pacientes tratados con Duseta y 955 pacientes tratados con placebo, mostró que el inicio de las reacciones adversas notificadas se producía típicamente en la primera semana de tratamiento. Sin embargo, la mayoría de las reacciones adversas más frecuentes fueron de leves a moderadas y se resolvieron en los 30 días siguientes a la aparición (p. ej. náuseas)

B. resumen tabulado de las reacciones adversas

La tabla 1 muestra las reacciones adversas observadas en notificaciones espontáneas y en ensayos clínicos controlados con placebo.

Tabla 1: reacciones Adversas

Frecuencia estimada: Muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1,000 a <1/100), raras (>1/10,000 a <1/1,000), muy raras (<1/10,000).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Signos Y Síntomas

En la experiencia postcomercialización, se han notificado casos mortales en sobredosis agudas, principalmente en sobredosis mixtas, pero también con duloxetina únicamente, a dosis tan bajas como 1000 mg. Los signos y síntomas de sobredosis (duloxetina sola o con medicamentos combinados) incluyeron somnolencia, coma, síndrome serotoninérgico, convulsiones, síncope, taquicardia, hipotensión, hipertensión y vómitos.

Tratamiento De La Sobredosis

No existe un antídoto específico para Duseta, pero si se produce el síndrome serotoninérgico, puede considerarse un tratamiento específico (como con ciproheptadina y/o control de la temperatura). En caso de sobredosis aguda, el tratamiento debe consistir en las medidas generales empleadas en el tratamiento de la sobredosis con cualquier medicamento.

Se debe asegurar una vía aérea, oxigenación y ventilación adecuadas, y se debe controlar el ritmo cardíaco y los signos vitales. No se recomienda la inducción de la emesis. El lavado gástrico con una sonda orogástrica de gran calibre con protección adecuada de las vías respiratorias, si es necesario, puede estar indicado si se realiza poco después de la ingestión o en pacientes sintomáticos.

El carbón activado puede ser útil para limitar la absorción de duloxetina en el tracto gastrointestinal. Se ha demostrado que la administración de carbón activado reduce el AUC y la Cmax en una media de un tercio, aunque algunos sujetos tuvieron un efecto limitado con el carbón activado. Debido al gran volumen de distribución de este medicamento, es poco probable que la diuresis forzada, la diálisis, la hemoperfusión y la exanguinotransfusión sean beneficiosas.

En el manejo de la sobredosis, se debe considerar la posibilidad de implicación de múltiples fármacos. Una precisión específica involucra a los pacientes que están tomando o han tomado recientemente Duseta y podrían ingerir cantidades excesivas de un TCA. En tal caso, la disminución del aclaramiento del tricílico original y / o de su metabolito activo puede aumentar la posibilidad de secuelas clínicamente significativas y prolongar el tiempo necesario para una observación médica estrecha. El médico debe considerar comunicarse con un centro de control de intoxicaciones (1-800-222-1222 o www.veneno.org) para obtener información adicional sobre el tratamiento de cualquier sobredosis. Los números de teléfono de los centros de control de intoxicaciones certificados se enumeran en la referencia de escritorio del médico (PDR)

Se han notificado casos de sobredosis, solo o en combinación con otros medicamentos, con dosis de duloxetina de 5.400 mg. Se han producido algunos casos mortales, principalmente con sobredosis mixtas, pero también con duloxetina sola a una dosis de aproximadamente 1.000 mg. Los signos y síntomas de sobredosis (duloxetina sola o en combinación con otros medicamentos) incluyeron somnolencia, coma, síndrome serotoninérgico, convulsiones, vómitos y taquicardia.

No se conoce un antídoto específico para duloxetina, pero si se produce el síndrome serotoninérgico, se puede considerar un tratamiento específico (como con ciproheptadina y / o control de la temperatura). Debe establecerse una vía aérea libre. Se recomienda la monitorización de los signos cardíacos y vitales, junto con las medidas sintomáticas y de soporte adecuadas. El lavado gástrico puede estar indicado si se realiza poco después de la ingestión o en pacientes sintomáticos. El carbón activado puede ser útil para limitar la absorción. Duloxetina tiene un gran volumen de distribución y es poco probable que la diuresis forzada, la hemoperfusión y la exanguinoperfusión sean beneficiosas

Se notificaron casos de sobredosis, solo o en combinación con otros medicamentos, con dosis de 5400 mg de Duseta. Se han producido algunas muertes, principalmente con sobredosis mixtas, pero también con Duseta solo a una dosis de aproximadamente 1000 mg. Los signos y síntomas de sobredosis (Duseta solo o en combinación con otros medicamentos) incluyeron somnolencia, coma, síndrome serotoninérgico, convulsiones, vómitos y taquicardia.

No se conoce ningún antídoto específico para Duseta, pero si se produce el síndrome serotoninérgico, puede considerarse un tratamiento específico (como con ciproheptadina y / o control de la temperatura). Debe establecerse una vía aérea libre. Se recomienda la monitorización de los signos cardíacos y vitales, junto con las medidas sintomáticas y de soporte adecuadas. El lavado gástrico puede estar indicado si se realiza poco después de la ingestión o en pacientes sintomáticos. El carbón activado puede ser útil para limitar la absorción. Duseta tiene un gran volumen de distribución y es poco probable que la diuresis forzada, la hemoperfusión y la exanguinoperfusión sean beneficiosas

Los estudios preclínicos han demostrado que la duloxetina es un inhibidor potente de la recaptación neuronal de serotonina y norepinefrina y un inhibidor menos potente de la recaptación de dopamina. La duloxetina no tiene afinidad significativa por los receptores dopaminérgicos, adrenérgicos, colinérgicos, histaminérgicos, opioides, glutamatos y GABA in vitro. La duloxetina no inhibe la monoaminoxidasa (MAO).

Duseta pertenece a una clase de medicamentos conocidos por afectar la resistencia uretral. Si durante el tratamiento con Duseta aparecen síntomas de dificultad para orinar, se debe considerar la posibilidad de que puedan estar relacionados con el fármaco.

Grupo farmacoterapéutico: otros antidepresivos.

Código ATC: N06AX21.

Mecanismo de acción

La duloxetina es un inhibidor combinado de la recaptación de serotonina (5-HT) y noradrenalina (NA). Inhibe débilmente la recaptación de dopamina sin afinidad significativa por los receptores histaminérgicos, dopaminérgicos, colinérgicos y adrenérgicos.

Efectos farmacodinámicos

En estudios en animales, el aumento de los niveles de 5-HT y NE en la médula espinal Sacra, conduce a un aumento del tono uretral a través de la estimulación del nervio pudendo en el músculo del esfínter estriado uretral solo durante la fase de almacenamiento del ciclo de micción. Se cree que un mecanismo similar en mujeres produce un cierre uretral más fuerte durante el almacenamiento de orina con estrés físico que podría explicar la eficacia de duloxetina en el tratamiento de mujeres con IUE.

Eficacia clínica y seguridad

La eficacia de duloxetina 40 mg administrada dos veces al día en el tratamiento de la IUE se estableció en cuatro ensayos doble ciego controlados con placebo en los que se aleatorizaron 1.913 mujeres (de 22 a 83 años) con IUE, de las cuales 958 pacientes fueron aleatorizadas a duloxetina y 955 a placebo. Las medidas primarias de eficacia fueron la frecuencia de episodios de incontinencia (FEI) de los diarios y una puntuación del cuestionario de calidad de vida específica para la incontinencia (I-QOL).

Frecuencia De Episodios De Incontinencia

En los cuatro estudios, el grupo tratado con duloxetina presentó una disminución mediana de la FEI del 50% o superior en comparación con el 33% en el grupo tratado con placebo. Se observaron diferencias en cada visita después de 4 semanas (duloxetina 54% y placebo 22%), 8 semanas (52% y 29%) y 12 semanas (52% y 33%) de medicación.

En un estudio adicional limitado a pacientes con IUE grave, todas las respuestas con duloxetina se alcanzaron en 2 semanas.

La eficacia de duloxetina no se ha evaluado durante más de 3 meses en ensayos controlados con placebo. No se ha demostrado el beneficio clínico de duloxetina comparado con placebo en mujeres con IUE leve, definida en ensayos aleatorizados como aquellas con Fei < 14 por semana. En estas mujeres, la duloxetina no puede proporcionar ningún beneficio más allá del que proporcionan las intervenciones conductuales más conservadoras.

Calidad de vida

Las puntuaciones del cuestionario de calidad de vida de incontinencia (I-QOL) mejoraron significativamente en el grupo de pacientes tratados con duloxetina en comparación con el grupo tratado con placebo (mejora de la puntuación de 9,2 frente a 5,9, p < 0,001). Utilizando una escala global de mejora (IGP), significativamente más mujeres que usaron duloxetina consideraron que sus síntomas de incontinencia de esfuerzo mejoraron con el tratamiento en comparación con las mujeres que usaron placebo (64,6% versus 50,1%, p < 0,001).

Duloxetina y cirugía previa de continencia

Existen datos limitados que sugieren que los beneficios de duloxetina no disminuyen en mujeres con incontinencia urinaria de esfuerzo que se hayan sometido previamente a cirugía de continencia.

Duloxetina y entrenamiento muscular del suelo pélvico (PFMT)

Durante un estudio ciego, aleatorio y controlado de 12 semanas de duración, duloxetina demostró mayores reducciones en la FEI en comparación con el tratamiento con placebo o con la FMP en monoterapia. La terapia combinada (duloxetina PFMT) mostró una mayor mejora tanto en el uso de la pad como en las medidas de calidad de vida específicas de la enfermedad que la duloxetina sola o la PFMT sola.

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido de la obligación de presentar los resultados de los estudios con duloxetina en todos los subgrupos de la población pediátrica en el tratamiento de la incontinencia urinaria de esfuerzo.

Grupo farmacoterapéutico: psicoanalépticos, otros antidepresivos, código ATC: N06AX21.

Mecanismo de acción

Duseta es un inhibidor combinado de la recaptación de serotonina (5-HT) y noradrenalina (NA). Inhibe débilmente la recaptación de dopamina sin afinidad significativa por los receptores histaminérgicos, dopaminérgicos, colinérgicos y adrenérgicos.

Efectos farmacodinámicos

En estudios en animales, el aumento de los niveles de 5-HT y NE en la médula espinal Sacra, conduce a un aumento del tono uretral a través de la estimulación del nervio pudendo en el músculo del esfínter estriado uretral solo durante la fase de almacenamiento del ciclo de micción. Se cree que un mecanismo similar en mujeres produce un cierre uretral más fuerte durante el almacenamiento de orina con estrés físico que podría explicar la eficacia de Duseta en el tratamiento de mujeres con IUE.

Eficacia clínica y seguridad

La eficacia de Duseta 40 mg administrado dos veces al día en el tratamiento de la IUE se estableció en cuatro ensayos doble ciego controlados con placebo en los que se aleatorizaron 1.913 mujeres (de 22 a 83 años) con IUE, de las cuales 958 pacientes fueron aleatorizadas a Duseta y 955 a placebo. Las medidas primarias de eficacia fueron la frecuencia de episodios de incontinencia (FEI) de los diarios y una puntuación del cuestionario de calidad de vida específica para la incontinencia (I-QOL).

Frecuencia De Episodios De Incontinencia: En los cuatro estudios, el grupo tratado con Duseta presentó una disminución mediana de la FEI del 50% o superior en comparación con el 33% en el grupo tratado con placebo. Se observaron diferencias en cada visita después de 4 semanas (Duseta 54% y placebo 22%), 8 semanas (52% y 29%) y 12 semanas (52% y 33%) de medicación.

En un estudio adicional limitado a pacientes con IUE grave, todas las respuestas con Duseta se alcanzaron en 2 semanas.

La eficacia de Duseta no se ha evaluado durante más de 3 meses en ensayos controlados con placebo. No se ha demostrado el beneficio clínico de Duseta comparado con placebo en mujeres con IUE leve, definida en ensayos aleatorizados como aquellas con Fei < 14 por semana. En estas mujeres, Duseta no puede proporcionar ningún beneficio más allá del que proporcionan las intervenciones conductuales más conservadoras.

Calidad de vida: Las puntuaciones del cuestionario de calidad de vida de incontinencia (I-QOL) mejoraron significativamente en el grupo de pacientes tratados con Duseta en comparación con el grupo tratado con placebo (mejora de la puntuación de 9,2 frente a 5,9, p<0,001). Utilizando una escala global de mejora (IGP), significativamente más mujeres que usaron Duseta consideraron que sus síntomas de incontinencia de esfuerzo mejoraron con el tratamiento en comparación con las mujeres que usaron placebo (64,6% versus 50,1%, p<0,001).

Duseta y Cirugía de continencia previa: Existen datos limitados que sugieren que los beneficios de Duseta no disminuyen en mujeres con incontinencia urinaria de esfuerzo que se hayan sometido previamente a cirugía de continencia.

Duseta y el entrenamiento muscular del suelo pélvico (PFMT): Durante un estudio ciego, aleatorio y controlado de 12 semanas de duración, Duseta demostró mayores reducciones en la FEI en comparación con el tratamiento con placebo o con la TMFP sola. La terapia combinada (DUSETA PFMT) mostró una mayor mejora tanto en el uso de la pad como en las medidas de calidad de vida específicas de la enfermedad que duseta solo o PFMT solo.

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido de la obligación de presentar los resultados de los estudios con Duseta en todos los subgrupos de la población pediátrica en el tratamiento de la incontinencia urinaria de esfuerzo.

La semivida de eliminación de duloxetina es de aproximadamente 12 horas (intervalo de 8 a 17 horas) y su farmacocinética es proporcional a la dosis dentro del intervalo terapéutico. Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan normalmente después de 3 días de administración. La eliminación de duloxetina se produce principalmente a través del metabolismo hepático que afecta a dos isoenzimas P450, CYP1A2 y CYP2D6.

Absorción Y Distribución

El clorhidrato de duloxetina administrado por vía oral se absorbe bien. Hay una mediana de 2 horas de retraso hasta que comienza la absorción (T_retraso), con concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) de duloxetina 6 horas después de la dosis. La comida no afecta a la Cmax de duloxetina, pero retrasa el tiempo hasta alcanzar la concentración máxima de 6 a 10 horas y disminuye ligeramente el grado de absorción (AUC) en aproximadamente un 10%. Hay un retraso de 3 horas en la absorción y un aumento de un tercio en el aclaramiento aparente de duloxetina después de una dosis por la noche en comparación con una dosis por la mañana.

El volumen de distribución aparente promedia alrededor de 1640 L. Duloxetina se une altamente (>90%) a proteínas en plasma humano, uniéndose principalmente a albúmina y α₁- glicoproteína ácida. No se ha evaluado completamente la interacción entre duloxetina y otros fármacos altamente Unidos a proteínas. La Unión de duloxetina a proteínas plasmáticas no se ve afectada por la insuficiencia renal o hepática.

Metabolismo Y Eliminación

Se ha determinado la biotransformación y disposición de duloxetina EN HUMANOS Tras la administración oral de ¹⁴Duloxetina marcada con C. la duloxetina representa aproximadamente el 3% del material radiomarcado total en el plasma, lo que indica que sufre un metabolismo extenso a numerosos metabolitos. Las principales vías de biotransformación de duloxetina implican la oxidación del anillo naftilo seguida de conjugación y posterior oxidación. Tanto CYP1A2 como CYP2D6 catalizan la oxidación del anillo naftilo in vitro Los metabolitos encontrados en el plasma incluyen 4-hidroxi duloxetina glucurónido y 5-hidroxi, 6-metoxi duloxetina sulfato. Se han identificado muchos metabolitos adicionales en la orina, algunos representando solo vías menores de eliminación. Sólo se presentan en la orina cantidades traza (<1% de la dosis) de duloxetina inalterada. La mayor parte (aproximadamente el 70%) de la dosis de duloxetina aparece en la orina como metabolitos de duloxetina, aproximadamente el 20% se excreta en las heces. Duloxetina sufre un metabolismo extenso, pero los principales metabolitos circulantes no han demostrado contribuir significativamente a la actividad farmacológica de duloxetina

Niños Y Adolescentes (De 7 A 17 Años)

La concentración plasmática en estado estacionario de duloxetina fue comparable en niños (7 a 12 años de edad), adolescentes (13 a 17 años de edad) y adultos. La concentración media de duloxetina en el estado estacionario fue aproximadamente un 30% inferior en la población pediátrica (niños y adolescentes) en comparación con los adultos. Las concentraciones plasmáticas de duloxetina en el estado estacionario predichas por el modelo en niños y adolescentes estuvieron principalmente dentro del intervalo de concentración observado en pacientes adultos y no excedieron el intervalo de concentración en adultos.

Duloxetina se administra como un único enantiómero. Duloxetina se metaboliza ampliamente por enzimas oxidativas (CYP1A2 y el polimórfico CYP2D6), seguido de conjugación. La farmacocinética de duloxetina muestra una gran variabilidad interindividual (generalmente 50 - 60%), en parte debida al sexo, edad, tabaquismo y estado metabolizador del CYP2D6.

Absorción

La duloxetina se absorbe bien tras la administración oral con AM_max ocurre 6 horas después de la dosis. La biodisponibilidad oral absoluta de duloxetina osciló entre el 32% y el 80% (media del 50%). Los alimentos retrasan el tiempo hasta alcanzar la concentración máxima de 6 a 10 horas y disminuyen ligeramente el grado de absorción (aproximadamente un 11%). Estos cambios no tienen ninguna significación clínica.

Distribución

La duloxetina se une aproximadamente en un 96% a las proteínas plasmáticas humanas. Duloxetina se une tanto a la albúmina como a la Alfa-L glicoproteína ácida. La unión a proteínas no se ve afectada por la insuficiencia renal o hepática.

Biotransformación

La duloxetina se metaboliza ampliamente y los metabolitos se excretan principalmente en la orina. Tanto los citocromos P450-2D6 como el 1A2 catalizan la formación de los dos metabolitos principales conjugado glucurónido de 4-hidroxi duloxetina y conjugado sulfato de 5-hidroxi 6-metoxi duloxetina. Según los estudios in vitro, los metabolitos circulantes de duloxetina se consideran farmacológicamente inactivos. No se ha investigado específicamente la farmacocinética de duloxetina en pacientes que son metabolizadores lentos con respecto al CYP2D6. Datos limitados sugieren que los niveles plasmáticos de duloxetina son más altos en estos pacientes

Erradicación

La semivida de eliminación de duloxetina varía de 8 a 17 horas (media de 12 h). Tras una dosis intravenosa, el aclaramiento plasmático de duloxetina oscila entre 22 l/h y 46 L/h (media de 36 l/h). Tras una dosis oral, el aclaramiento plasmático aparente de duloxetina oscila entre 33 y 261 l/h (media de 101 l/h).

Poblaciones especiales

Género

Se han identificado diferencias farmacocinéticas entre hombres y mujeres (el aclaramiento plasmático aparente es aproximadamente un 50% menor en mujeres). En base al solapamiento en el rango de aclaramiento, las diferencias farmacocinéticas basadas en el sexo no justifican la recomendación de utilizar una dosis más baja en mujeres.

Edad

Se han identificado diferencias farmacocinéticas entre mujeres jóvenes y de edad avanzada (> 65 años) (el AUC aumenta aproximadamente un 25% y la semivida es aproximadamente un 25% más larga en las mujeres de edad avanzada), aunque la magnitud de estos cambios no es suficiente para justificar ajustes de la dosis. Como recomendación general, se debe tener anticipación al tratar a los ancianos.

Insuficiencia Renal

Los pacientes con enfermedad renal terminal (ERT) en diálisis presentaron duloxetina c 2 veces más alta_max y valores de AUC comparados con sujetos sanos. Los datos farmacocinéticos de duloxetina son limitados en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.

Insuficiencia hepática

La insuficiencia hepática moderada (Child Pugh Clase B) afectó a la farmacocinética de duloxetina. En comparación con sujetos sanos, el aclaramiento plasmático aparente de duloxetina fue un 79% Menor, La semivida terminal aparente fue 2,3 veces mayor y el AUC fue 3,7 veces mayor en pacientes con enfermedad hepática moderada. No se ha estudiado la farmacocinética de duloxetina y sus metabolitos en pacientes con insuficiencia hepática leve o grave.

Madres lactantes

Se estudió la disposición de duloxetina en 6 mujeres lactantes que se encontraban al menos 12 semanas después del parto. Se detecta duloxetina en la leche materna, y las concentraciones en el estado estacionario en la leche materna son aproximadamente un cuarto de las plasmáticas. La cantidad de duloxetina en la leche materna es de aproximadamente 7 μg / día mientras se administra 40 mg dos veces al día. La lactancia no influyó en la farmacocinética de duloxetina.

Duseta se administra como un único enantiómero. Duseta se metaboliza ampliamente por enzimas oxidativas (CYP1A2 y el polimórfico CYP2D6), seguido de conjugación. La farmacocinética de Duseta muestra una gran variabilidad interindividual (generalmente del 50-60%), debida en parte al sexo, la edad, el tabaquismo y el estado metabolizador del CYP2D6.

Absorción: Duseta se absorbe bien después de la administración oral, alcanzándose una Cmax 6 horas después de la dosis. La biodisponibilidad oral absoluta de Duseta osciló entre el 32% y el 80% (media del 50%). Los alimentos retrasan el tiempo hasta alcanzar la concentración máxima de 6 a 10 horas y disminuyen ligeramente el grado de absorción (aproximadamente un 11 %). Estos cambios no tienen ninguna significación clínica.

Distribución: Duseta se une aproximadamente en un 96% a las proteínas plasmáticas humanas. Duseta se une tanto a la albúmina como a la Alfa-L glicoproteína ácida. La unión a proteínas no se ve afectada por la insuficiencia renal o hepática.

Biotransformación: Duseta se metaboliza ampliamente y los metabolitos se excretan principalmente en la orina. Ambos citocromos P450-2D6 y 1A2 catalizan la formación de los dos metabolitos principales conjugado glucurónido de 4-hidroxi Duseta y conjugado sulfato de 5-hidroxi 6-metoxi Duseta. En base a estudios in vitro, los metabolitos circulantes de Duseta se consideran farmacológicamente inactivos. No se ha investigado específicamente la farmacocinética de Duseta en pacientes que son metabolizadores lentos con respecto al CYP2D6. Los datos limitados sugieren que los niveles plasmáticos de Duseta son más altos en estos pacientes.

Erradicación: La semivida de eliminación de Duseta oscila entre 8 y 17 horas (media de 12 horas). Tras una dosis intravenosa, el aclaramiento plasmático de Duseta oscila entre 22 l/h y 46 L/H (media de 36 l/H). Tras una dosis oral, el aclaramiento plasmático aparente de Duseta oscila entre 33 y 261 l/h (media de 101 l/h).

Poblaciones especiales

Género: Se han identificado diferencias farmacocinéticas entre hombres y mujeres (el aclaramiento plasmático aparente es aproximadamente un 50% menor en mujeres). En base al solapamiento en el rango de aclaramiento, las diferencias farmacocinéticas basadas en el sexo no justifican la recomendación de utilizar una dosis más baja en mujeres.

Edad: Se han identificado diferencias farmacocinéticas entre mujeres jóvenes y de edad avanzada (>65 años) (el AUC aumenta aproximadamente un 25% y la semivida es aproximadamente un 25% más larga en las mujeres de edad avanzada), aunque la magnitud de estos cambios no es suficiente para justificar ajustes de la dosis. Como recomendación general, se debe tener anticipación al tratar a los ancianos.

Insuficiencia Renal: Los pacientes con enfermedad renal terminal (ERT) sometidos a diálisis tuvieron valores de Cmax y AUC de Duseta 2 veces superiores en comparación con sujetos sanos. Los datos farmacocinéticos de Duseta son limitados en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.

Insuficiencia hepática: La insuficiencia hepática moderada (Child Pugh Clase B) afectó a la farmacocinética de Duseta. En comparación con sujetos sanos, el aclaramiento plasmático aparente de Duseta fue un 79% Menor, La semivida terminal aparente fue 2,3 veces mayor y el AUC fue 3,7 veces mayor en pacientes con enfermedad hepática moderada. No se ha estudiado la farmacocinética de Duseta y sus metabolitos en pacientes con insuficiencia hepática leve o grave.

Madres lactantes: Se estudió la disposición de Duseta en 6 mujeres lactantes que se encontraban al menos 12 semanas después del parto. Duseta se detecta en la leche materna, y las concentraciones en el estado estacionario en la leche materna son aproximadamente una cuarta parte de las plasmáticas. La cantidad de Duseta en la leche materna es de aproximadamente 7 μg/día mientras se administra 40 mg dos veces al día. La lactancia no influyó en la farmacocinética de Duseta.

La duloxetina no fue genotóxica en una batería estándar de pruebas y no fue carcinógena en ratas.

Se observaron células multinucleadas en el hígado en ausencia de otros cambios histopatológicos en el estudio de carcinogenicidad en ratas. Se desconoce el mecanismo subyacente y la relevancia clínica. Los ratones hembra que recibieron duloxetina durante 2 años presentaron un aumento de la incidencia de adenomas y carcinomas hepatocelulares solo a la dosis alta (144 mg / kg / día), pero estos se consideraron secundarios a la inducción de enzimas microsomales hepáticas. Se desconoce la relevancia de estos datos en ratones para los seres humanos. Las ratas hembra que recibieron duloxetina antes y durante el apareamiento y el embarazo temprano tuvieron una disminución en el consumo de alimentos y el peso corporal maternos, interrupción del ciclo estral, disminución de los índices de nacidos vivos y supervivencia de la progenie, y retraso del crecimiento de la progenie a niveles de exposición sistemática estimados como máximo a la exposición clínica máxima (AUC). En un estudio de embriotoxicidad en conejo, se observó una mayor incidencia de malformaciones cardiovasculares y esqueléticas a niveles de exposición sistémica por debajo de la exposición clínica máxima (AUC). No se observaron malformaciones en otro estudio en el que se probó una dosis más alta de una sal diferente de duloxetina. En un estudio de toxicidad pre/postnatal en ratas, duloxetina indujo efectos adversos sobre el comportamiento en las crías a niveles de exposición sistémica por debajo de la exposición clínica máxima (AUC)

Los estudios en ratas jóvenes revelan efectos transitorios sobre el neurocomportamiento, así como una disminución significativa del peso corporal y el consumo de alimentos, inducción de enzimas hepáticas y vacuolización hepatocelular a 45 mg/kg/día. El perfil de toxicidad general de duloxetina en ratas jóvenes fue similar al de ratas adultas. Se determinó que el nivel sin efectos adversos era de 20 mg/kg/día.

Duseta no fue genotóxico en una batería estándar de pruebas y no fue carcinogénico en ratas.

Se observaron células multinucleadas en el hígado en ausencia de otros cambios histopatológicos en el estudio de carcinogenicidad en ratas. Se desconoce el mecanismo subyacente y la relevancia clínica. Los ratones hembra que recibieron Duseta durante 2 años presentaron un aumento de la incidencia de adenomas y carcinomas hepatocelulares solo a la dosis alta (144 mg / kg / día), pero se consideraron secundarios a la inducción de enzimas microsomales hepáticas. Se desconoce la relevancia de estos datos en ratones para los seres humanos. Las ratas hembras que recibieron Duseta antes y durante el apareamiento y el embarazo temprano tuvieron una disminución en el consumo de alimentos y el peso corporal maternos, interrupción del ciclo estral, disminución de los índices de nacidos vivos y supervivencia de la progenie, y retraso del crecimiento de la progenie a niveles de exposición sistemática estimados como máximo a la exposición clínica máxima (AUC). En un estudio de embriotoxicidad en conejo, se observó una mayor incidencia de malformaciones cardiovasculares y esqueléticas a niveles de exposición sistémica por debajo de la exposición clínica máxima (AUC). No se observaron malformaciones en otro estudio que probó una dosis más alta de una sal diferente de Duseta. En un estudio de toxicidad pre/postnatal en ratas, Duseta indujo efectos adversos sobre el comportamiento en las crías a niveles de exposición sistémica por debajo de la exposición clínica máxima (AUC)

Los estudios en ratas jóvenes revelan efectos transitorios sobre el neurocomportamiento, así como una disminución significativa del peso corporal y el consumo de alimentos, inducción de enzimas hepáticas y vacuolización hepatocelular a 45 mg/kg/día. El perfil de toxicidad general de Duseta en ratas jóvenes fue similar al de ratas adultas. Se determinó que el nivel sin efectos adversos era de 20 mg/kg/día.

Ninguna especial.

Ninguna especial.

Cualquier medicamento no utilizado o los residuos derivados del mismo deberán eliminarse de conformidad con las normativas locales.