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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 29.03.2022
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Formas de dosificación y fortalezas
CYMBALTA está disponible como cápsulas de liberación retardada:
- 20 mg cápsulas verdes opacas impresas con “Lilly 3235 20mg”
- 30 mg cápsulas blancas y azules opacas impresas con “Lilly 3240 30mg”
- 60 mg cápsulas opacas verdes y azules impresas con “Lilly 3270 60mg”
Almacenamiento y dirección
CYMBALTA está disponible como cápsulas de liberación retardada en las siguientes concentraciones, colores, impresiones y presentaciones:
Función | Fuerza | ||
Acerca deNaciones | 30 mgNaciones | 60 mgNaciones | |
Color del cuerpo | Verde opaco | Blanco opaco | Verde opaco |
Color del casquillo | Verde opaco | Azul opaco | Azul opaco |
Impresión del casquillo | Lilly 3235 | Lilly 3240 | Lilly 3270 |
Impresión del cuerpo | 20mg | 30 mg | 60mg |
Número de cápsula | PU3235 | PU3240 | PU3270 |
Presentaciones y códigos NDC | |||
Botellas de 30 | NA | 0002-3240-30 | 0002-3270-30 |
Botellas de 60 | 0002-3235-60 | NA | NA |
Botellas de 90 | NA | 0002-3240-90 | NA |
Botellas de 1000 | NA | NA | 0002-3270-04 |
un equivalente a la base de duloxetina |
Almacenar a 25°C (77°F), excursiones permitidas a 15-30°C (59-86°F).
Comercializado por: Lilly EE.UU., LLC, Indianápolis, EN 46285, Estados Unidos. Revisado: Ene 2017
CYMBALTA® está indicado para el tratamiento de:
- Trastorno depresivo mayor
- Trastorno de ansiedad generalizada
- Neuropatía periférica diabética
- Fibromialgia
- Dolor musculoesquelético crónico
Trague CYMBALTA entero. No mastique ni triture. No abra la cápsula y rocíe su contenido sobre los alimentos o mezcle con líquidos. Todos estos pueden afectar el recubrimiento entérico. CYMBALTA se puede administrar sin tener en cuenta las comidas. Si se olvida una dosis de CYMBALTA, tome la dosis olvidada tan pronto como se recuerde. Si es casi la hora para la siguiente dosis, omita la dosis omitida y tome la siguiente dosis a la hora regular. No tome dos dosis de CYMBALTA al mismo tiempo.
Dosis para el tratamiento del trastorno depresivo mayor
Administrar CYMBALTA en una dosis total de 40 mg/día (administrado como 20 mg dos veces al día) a 60 mg/día (administrado una vez al día o como 30 mg dos veces al día). Para algunos pacientes, puede ser deseable comenzar con 30 mg una vez al día durante 1 semana, para permitir que los pacientes se adapten al medicamento antes de aumentar a 60 mg una vez al día. Si bien se demostró que una dosis de 120 mg/día es eficaz, no hay evidencia de que las dosis superiores a 60 mg/día confieran ningún beneficio adicional. No se ha evaluado adecuadamente la seguridad de dosis superiores a 120 mg/día. Reevaluar periódicamente para determinar la necesidad de tratamiento de mantenimiento y la dosis apropiada para dicho tratamiento.
Dosis para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada
Adulto
Para la mayoría de los pacientes, inicie CYMBALTA 60 mg una vez al día. Para algunos pacientes, puede ser deseable comenzar con 30 mg una vez al día durante 1 semana, para permitir que los pacientes se adapten al medicamento antes de aumentar a 60 mg una vez al día. Si bien se demostró que una dosis de 120 mg una vez al día es eficaz, no hay evidencia de que las dosis superiores a 60 mg/día otorguen un beneficio adicional. Sin embargo, si se toma la decisión de aumentar la dosis más allá de 60 mg una vez al día, aumentar la dosis en incrementos de 30 mg una vez al día. No se ha evaluado adecuadamente la seguridad de dosis superiores a 120 mg una vez al día. Reevalúe periódicamente para determinar la necesidad continua de tratamiento de mantenimiento y la dosis apropiada para dicho tratamiento
Anciano
Inicie CYMBALTA a una dosis de 30 mg una vez al día durante 2 semanas antes de considerar un aumento a la dosis objetivo de 60 mg. A partir de entonces, los pacientes pueden beneficiarse de dosis superiores a 60 mg una vez al día. Si se toma la decisión de aumentar la dosis más allá de 60 mg una vez al día, aumente la dosis en incrementos de 30 mg una vez al día. La dosis máxima estudiada fue de 120 mg al día. No se ha evaluado adecuadamente la seguridad de dosis superiores a 120 mg una vez al día.
Niños Y Adolescentes (7 A 17 Años De Edad)
Inicie CYMBALTA a una dosis de 30 mg una vez al día durante 2 semanas antes de considerar un aumento a 60 mg. El rango de dosis recomendado es de 30 a 60 mg una vez al día. Algunos pacientes pueden beneficiarse de dosis superiores a 60 mg una vez al día. Si se toma la decisión de aumentar la dosis más allá de 60 mg una vez al día, aumente la dosis en incrementos de 30 mg una vez al día. La dosis máxima estudiada fue de 120 mg al día. No se ha evaluado la seguridad de dosis superiores a 120 mg una vez al día.
Dosis para el tratamiento del dolor neuropático periférico diabético
Administrar CYMBALTA 60 mg una vez al día. No hay evidencia de que las dosis superiores a 60 mg otorguen un beneficio significativo adicional y la dosis más alta es claramente menos tolerada. Para los pacientes para los que la tolerabilidad es una preocupación, se puede considerar una dosis inicial más baja.
Dado que la diabetes se complica con frecuencia por la enfermedad renal, considere una dosis inicial más baja y un aumento gradual de la dosis para los pacientes con insuficiencia renal.
Dosis para el tratamiento de la fibromialgia
Administrar CYMBALTA 60 mg una vez al día. Comience el tratamiento con 30 mg una vez al día durante 1 semana, para permitir que los pacientes se adapten al medicamento antes de aumentar a 60 mg una vez al día. Algunos pacientes pueden responder a la dosis inicial. Hay No hay evidencia de que las dosis superiores a 60 mg/día confieran un beneficio adicional, incluso en pacientes que no responden a una dosis de 60 mg, y dosis más altas se asocian con una mayor tasa de reacciones adversas.
Dosis para el tratamiento del dolor musculoesquelético crónico
Administrar CYMBALTA 60 mg una vez al día. Comience el tratamiento con 30 mg durante una semana, para permitir que los pacientes se adapten al medicamento antes de aumentar a 60 mg una vez al día. No hay evidencia de que dosis más altas confieran un beneficio adicional, incluso en pacientes que no responden a una dosis de 60 mg, y dosis más altas se asocian con una mayor tasa de reacciones adversas.
Dosificación en poblaciones especiales
Deterioro hepático
Evitar el uso en pacientes con enfermedad hepática crónica o cirrosis.
Deterioro renal grave
Evitar el uso en pacientes con insuficiencia renal grave, TFG <30 ml/min.
Interrupción de CYMBALTA
Las reacciones adversas después de la interrupción de CYMBALTA, después de la interrupción abrupta o cónica, incluyen: mareos, dolor de cabeza, náuseas, diarrea, parestesia, irritabilidad, vómitos, insomnio, ansiedad, hiperhidrosis y fatiga. Siempre que sea posible, se recomienda una reducción gradual de la dosis en lugar de un cese brusco.
Cambio de un paciente a o de un inhibidor de la monoamina oxidasa (MAOI) destinado a tratar psiquiátricos Trastorno
Deben transcurrir al menos 14 días entre la interrupción de una IMAO destinada a tratar trastornos psiquiátricos y el inicio del tratamiento con CYMBALTA. Por el contrario, se deben permitir al menos 5 días después de suspender CYMBALTA antes de comenzar una IMAO destinada a tratar trastornos psiquiátricos.
Uso de CYMBALTA con otros IMAO tales como Linezolid o azul de metileno
No empiece CYMBALTA en un paciente que esté siendo tratado con linezolid o azul de metileno intravenoso porque existe un mayor riesgo de síndrome serotoninérgico. En un paciente que requiere un tratamiento más urgente de una afección psiquiátrica, se deben considerar otras intervenciones, incluida la hospitalización.
En algunos casos, un paciente que ya está recibiendo terapia con CYMBALTA puede requerir tratamiento urgente con linezolid o azul de metileno intravenoso. Si no se dispone de alternativas aceptables al tratamiento con linezolid o con azul de metileno intravenoso y se considera que los beneficios potenciales del tratamiento con linezolid o con azul de metileno intravenoso superan los riesgos del síndrome serotoninérgico en un paciente en particular, CYMBALTA debe suspenderse rápidamente y se puede administrar linezolid o azul de metileno intravenoso. El paciente debe ser monitoreado para detectar síntomas del síndrome serotoninérgico durante 5 días o hasta 24 horas después de la última dosis de linezolid o azul de metileno intravenoso, lo que ocurra primero. El tratamiento con CYMBALTA puede reanudarse 24 horas después de la última dosis de linezolid o azul de metileno intravenoso
No está claro el riesgo de administrar azul de metileno por vías no intravenosas (como comprimidos orales o por inyección local) o en dosis intravenosas muy inferiores a 1 mg/kg con CYMBALTA. El médico debe, sin embargo, ser consciente de la posibilidad de síntomas emergentes del síndrome serotoninérgico con tal uso.
Inhibidores de la monoamina oxidasa (IMAO) — El uso de IMAO destinados a tratar trastornos psiquiátricos con CYMBALTA o dentro de los 5 días posteriores a la interrupción del tratamiento con CYMBALTA está contraindicado debido a un mayor riesgo de síndrome serotoninérgico. También está contraindicado el uso de CYMBALTA dentro de los 14 días posteriores a la interrupción de una IMAO destinada a tratar trastornos psiquiátricos.
El inicio de CYMBALTA en un paciente que está siendo tratado con IMAO como linezolid o azul de metileno intravenoso también está contraindicado debido a un mayor riesgo de síndrome serotoninérgico.
ADVERTENCIA
Incluido como parte del PRECAUCIONES" Apartado
PRECAUCIONES
-Pensamientos y comportamientos suicidas en niños, adolescentes y adultos jóvenes
Los pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD), tanto adultos como pediátricos, pueden experimentar un empeoramiento de su depresión y / o la aparición de ideación y comportamiento suicida (suicidio) o cambios inusuales en el comportamiento, estén tomando o no medicamentos antidepresivos, y este riesgo puede persistir hasta que ocurra una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de depresión y ciertos otros trastornos psiquiátricos, y estos trastornos en sí son los más fuertes predictores de suicidio. Sin embargo, ha habido una preocupación de larga data de que los antidepresivos puedan tener un papel en la inducción del empeoramiento de la depresión y la aparición de suicidio en ciertos pacientes durante las primeras fases del tratamiento
Los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo a corto plazo de medicamentos antidepresivos (ISRS y otros) mostraron que estos medicamentos aumentan el riesgo de pensamiento y comportamiento suicida (suicidio) en niños, adolescentes y adultos jóvenes (edades 18-24) con trastorno depresivo mayor (MDD) y otros trastornos psiquiátricos. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidalidad con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 24 años, hubo una reducción con antidepresivos en comparación con placebo en adultos de 65 años y mayores.
Los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes con TMD, trastorno obsesivo compulsivo (TOC) u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 24 ensayos a corto plazo de 9 fármacos antidepresivos en más de 4400 pacientes. Los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo en adultos con MDD u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 295 ensayos a corto plazo (duración media de 2 meses) de 11 fármacos antidepresivos en más de 77,000 pacientes. Hubo una variación considerable en el riesgo de suicidio entre los medicamentos, pero una tendencia hacia un aumento en los pacientes más jóvenes para casi todos los medicamentos estudiados. Hubo diferencias en el riesgo absoluto de suicidio entre las diferentes indicaciones, con la mayor incidencia en MDD. Sin embargo, el riesgo de diferencias (fármaco frente a placebo) fue relativamente estable dentro de los estratos de edad y a través de las indicaciones. Estas diferencias de riesgo (diferencia fármaco-placebo en el número de casos de suicidio por 1000 pacientes tratados) se presentan en la Tabla 1
Bienvenido
Rango de edad | Diferencia entre drogas y placebo en el número de casos de suicidio por cada 1000 pacientes tratados |
Incrementos en comparación con Placebo | |
<18 | 14 casos adicionales |
18-24 | 5 casos adicionales |
Disminuye en comparación con Placebo | |
25-64 | 1 menos caso |
≥65 | 6 casos menos |
No se produjeron suicidios en ninguno de los ensayos pediátricos. Hubo suicidios en los ensayos de adultos, pero el número no fue suficiente para llegar a ninguna conclusión sobre el efecto de la droga sobre el suicidio.
Se desconoce si el riesgo de suicidio se extiende al uso a largo plazo, es decir, más allá de varios meses. Sin embargo, existe evidencia sustancial de ensayos de mantenimiento controlados con placebo en adultos con depresión de que el uso de antidepresivos puede retrasar la recurrencia de la depresión.
Todos los pacientes tratados con antidepresivos para cualquier indicación deben ser monitoreados adecuadamente y observados de cerca para detectar empeoramiento clínico, suicidio y cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante los primeros meses de un tratamiento farmacológico, o en momentos de cambios de dosis, aumentos o disminuciones.
Los siguientes síntomas, ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía y manía, se han notificado en pacientes adultos y pediátricos tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor, así como para otras indicaciones, tanto psiquiátricas como no psiquiátricas. Aunque no se ha establecido un vínculo causal entre la aparición de tales síntomas y el empeoramiento de la depresión y / o la aparición de impulsos suicidas, existe la preocupación de que tales síntomas puedan representar precursores de la suicidalidad emergente.
Se debe considerar la posibilidad de cambiar el régimen terapéutico, incluida la posible interrupción del medicamento, en pacientes cuya depresión es persistentemente peor, o que están experimentando suicidio emergente o síntomas que podrían ser precursores del empeoramiento de la depresión o suicidio, especialmente si estos síntomas son graves, de inicio abrupto o no formaban parte de los síntomas presentadores del paciente.
Si se ha tomado la decisión de suspender el tratamiento, la medicación debe reducirse, tan rápidamente como sea posible, pero con el reconocimiento de que la suspensión puede estar asociada con ciertos síntomas.
Las familias y cuidados de pacientes tratados con antidepresivos por trastorno depresivo mayor u otras indicaciones, tanto psiquiátricas como no psiquiátricas, deben ser alertados sobre la necesidad de monitorear a los pacientes para detectar la aparición de agitación, irritabilidad, cambios inusuales en el comportamiento y los otros síntomas descritos anteriormente, asícomo la aparición de suicidio, e informar de tales síntomas inmediatamente a los. Este monitoreo debe incluir la observación diaria de las familias y los cuidadores. Las recetas de CYMBALTA deben escribirse para la cantidad más pequeña de cápsulas, de acuerdo con un buen manejo del paciente, a fin de reducir el riesgo de sobredosis
Pacientes de detección para el trastorno bipolar
Un episodio depresivo mayor puede ser la presentación inicial del trastorno bipolar. En general, se cree (aunque no establecido en ensayos controlados) que el tratamiento de un episodio de este tipo con un antidepresivo solo puede aumentar la probabilidad de precipitación de un episodio mixto / maníaco en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Se desconoce si alguno de los síntomas descritos anteriormente representa tal conversión. Sin embargo, antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes con síntomas depresivos deben ser examinados adecuadamente para determinar si están en riesgo de trastorno bipolar, dicha evaluación debe incluir una historia psiquiátrica detallada, incluyendo antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresión. Cabe señalar que CYMBALTA no está aprobado para su uso en el tratamiento de la depresión bipolar
Hepatotoxicidad
Se han notificado casos de insuficiencia hepática, a veces mortal, en pacientes tratados con CYMBALTA. Estos casos se han presentado como hepatitis con dolor abdominal, hepatomegalia y elevación de los niveles de transaminasas a más de veinte veces el límite superior de lo normal con o sin ictericia, lo que refleja un patrón mixto o hepatocelular de lesión hepática. CYMBALTA debe interrumpirse en pacientes que desarrollen ictericia u otros indicios de disfunción hepática clínicamente significativa y no debe reanudarse a menos que se pueda establecer otra causa.
También se han notificado casos de ictericia colestásica con elevación mínima de los niveles de transaminasas. Otros informes posteriores a la comercialización indican que se han producido transaminasas elevadas, bilirrubina y fosfatasa alcalina en pacientes con enfermedad hepática crónica o cirrosis.
CYMBALTA aumentó el riesgo de elevación de los niveles de transaminasas séricas en ensayos clínicos del programa de desarrollo. Las elevaciones de las transaminasas hepáticas dieron lugar a la interrupción de 0.3% (92/34.756) de los pacientes tratados con CYMBALTA. En la mayoría de los pacientes, la mediana de tiempo hasta la detección de la elevación de las transaminasas fue de aproximadamente dos meses. En ensayos controlados con placebo en adultos en cualquier indicación, para pacientes con valores de ALT iniciales normales y anormales, se produjo una elevación de ALT >3 veces el límite superior de la normalidad en 1.25% (144/11.496) de los pacientes tratados con CYMBALTA en comparación con 0.45% (39/8716) de los pacientes tratados con placebo. En estudios controlados con placebo en adultos con un diseño de dosis fija, hubo evidencia de una relación de respuesta a la dosis para la elevación de ALT y AST de >3 veces el límite superior de la normalidad y >5 veces el límite superior de la normalidad, respectivamente
Dado que es posible que CYMBALTA y el alcohol puedan interactuar para causar lesiones hepáticas o que CYMBALTA pueda agravar la enfermedad hepática preexistente, CYMBALTA no debe prescribirse a pacientes con un consumo sustancial de alcohol o evidencia de enfermedad hepática crónica.
Hipotensión ortostática, caídas y síncope
Se han notificado hipotensión ortostática, caídas y síncope con dosis terapéuticas de CYMBALTA. El síncope y la hipotensión ortostática tienden a aparecer en la primera semana de tratamiento, pero pueden aparecer en cualquier momento durante el tratamiento con CYMBALTA, especialmente después de aumentar la dosis. El riesgo de caídas parece estar relacionado con el grado de disminución ortostática de la presión arterial, así como con otros factores que pueden aumentar el riesgo subyacente de caídas.
En un análisis de pacientes de todos los ensayos controlados con placebo, los pacientes tratados con CYMBALTA notificaron una mayor tasa de caídas en comparación con los pacientes tratados con placebo. El riesgo parece estar relacionado con la presencia de disminución ortostática de la presión arterial. El riesgo de disminución de la presión arterial puede ser mayor en pacientes que toman medicamentos concomitantes que inducen hipotensión ortostática (como antihipertensivos) o son inhibidores potentes de CYP1A2 y en pacientes que toman CYMBALTA a dosis superiores a 60 mg diarios. Se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis o suspender el tratamiento con CYMBALTA en pacientes que experimenten hipotensión ortostática sintomática, caídas y/o síncope durante el tratamiento con CYMBALTA
El riesgo de caídas también parecía ser proporcional al riesgo subyacente de caídas de un paciente y parecía aumentar constantemente con la edad. Como los pacientes de edad avanzada tienden a tener un mayor riesgo subyacente de caídas debido a una mayor prevalencia de factores de riesgo, como el uso de múltiples medicamentos, comorbilidades médicas y alteraciones de la marcha, el impacto del aumento de la edad por sí mismo no está claro. Se han notificado caídas con graves consecuencias, como fracturas óseas y hospitalizaciones.
Síndrome de serotonina
Se ha notificado el desarrollo de un síndrome serotoninérgico potencialmente mortal con ISRS y ISRS, incluido CYMBALTA, solo pero particularmente con el uso concomitante de otros medicamentos serotoninérgicos (incluidos triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, triptófano, buspirona, anfetaminas y hierba de San Juan) y con medicamentos que perjudican el metabolismo de la serotonina (en particular, IMAO, ambos destinados a tratar trastornos psiquiátricos y también otros, como
Los síntomas del síndrome de serotonina pueden incluir cambios en el estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones, delirio y coma), inestabilidad autonómica (por ejemplo, taquicardia, presión arterial lábil, mareos, diaforesis, enrojecimiento, hipertermia), síntomas neuromusculares (por ejemplo, temblor, rigidez, mioclono, hiperreflexia, falta de coordinación), convulsiones y / o síntomas gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea). Los pacientes deben ser monitoreados para detectar la aparición del síndrome serotoninérgico.
El uso concomitante de CYMBALTA con IMAO destinado a tratar trastornos psiquiátricos está contraindicado. CYMBALTA tampoco debe iniciarse en un paciente que esté siendo tratado con IMAO como linezolid o azul de metileno intravenoso. Todos los informes con azul de metileno que proporcionaron información sobre la vía de administración implicaron administración intravenosa en el rango de dosis de 1 mg/kg a 8 mg/kg. Ningún informe involucró la administración de azul de metileno por otras vías (como tabletas orales o inyección de tejido local) o a dosis más bajas. Puede haber circunstancias en las que sea necesario iniciar el tratamiento con un IMAO como linezolid o azul de metileno intravenoso en un paciente que toma CYMBALTA. CYMBALTA debe interrumpirse antes de iniciar el tratamiento con la IMAO
Si se justifica clínicamente el uso concomitante de CYMBALTA con otros fármacos serotoninérgicos, incluidos triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, buspirona, triptófano, anfetaminas y hierba de San Juan, se debe informar a los pacientes de un potencial aumento del riesgo de síndrome serotoninérgico, especialmente durante el inicio del tratamiento y el aumento de la dosis. El tratamiento con CYMBALTA y cualquier agente serotoninérgico concomitante debe interrumpirse inmediatamente si se producen los acontecimientos anteriores y se debe iniciar un tratamiento sintomático de apoyo.
Sangrado anormal
Los ISRS y los ISRS, incluido CYMBALTA, pueden aumentar el riesgo de eventos hemorrágicos. El uso concomitante de aspirina, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, warfarina y otros anticoagulantes puede aumentar este riesgo. Los informes de casos y los estudios epidemiológicos (caso-control y diseño de cohortes) han demostrado una asociación entre el uso de medicamentos que interfieren con la recaptación de serotonina y la aparición de hemorragia gastrointestinal. Los eventos de sangrado relacionados con el uso de ISRS y ISRS han variado desde equimosis, hematomas, epistaxis y petequias hasta hemorragias potencialmente mortales.
Se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo de hemorragia asociada con el uso concomitante de CYMBALTA y AINE, aspirina u otras drogas que afectan la coagulación.
Reacciones severas de la piel
Con CYMBALTA pueden producirse reacciones cutáneas graves, como eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson (SJS). La tasa de notificación de SJS asociada con el uso de CYMBALTA excede la tasa de incidencia general de antecedentes de la población para esta reacción cutánea grave (1 a 2 casos por millón de persona años). En general, se acepta que la tasa de notificación es una subestimación debido a la falta de notificación.
CYMBALTA debe interrumpirse en la primera aparición de ampollas, erupción cutánea descamación, erosiones de la mucosa o cualquier otro signo de hipersensibilidad si no se puede identificar otra etiología.
Interrupción del tratamiento con CYMBALTA
Se han evaluado sistemáticamente los síntomas de interrupción en pacientes tratados con CYMBALTA. Tras la interrupción abrupta o cónica en ensayos clínicos controlados con placebo en adultos, los siguientes síntomas se presentaron al 1% o más y a una tasa significativamente mayor en los pacientes tratados con CYMBALTA en comparación con aquellos que interrumpieron el tratamiento con placebo: mareos, dolor de cabeza, náuseas, diarrea, parestesia, irritabilidad, vómitos, insomnio, ansiedad, hiperhidrosis y fatiga.
Durante la comercialización de otros ISRS e ISRS (inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina), ha habido informes espontáneos de eventos adversos que ocurren al suspender estos medicamentos, particularmente cuando son abruptos, incluidos los siguientes: estado de ánimo disfórico, irritabilidad, agitación, mareos, alteraciones sensoriales (por ejemplo, parestesias como sensaciones de choque eléctrico), ansiedad, confusión, dolor de cabeza, letargo, labilidad emocional, insomnio, hipomanía, tinnitus Aunque estos eventos son generalmente autolimitados, se ha informado que algunos son graves.
Se debe vigilar a los pacientes para detectar estos síntomas cuando interrumpan el tratamiento con CYMBALTA. Siempre que sea posible, se recomienda una reducción gradual de la dosis en lugar de un cese brusco. Si los síntomas intolerables ocurren después de una disminución en la dosis o después de la interrupción del tratamiento, entonces se puede considerar la reanudación de la dosis previamente prescrita. Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis pero a un ritmo más gradual.
Activación de la manía / hipomanía
En ensayos controlados con placebo en adultos en pacientes con trastorno depresivo mayor, se notificó la activación de la manía o la hipomanía en 0.1% (4/3779) de los pacientes tratados con CYMBALTA y 0.04% (1/2536) de los pacientes tratados con placebo. No se notificó ninguna activación de manía o hipomanía en ensayos controlados con placebo con DPNP, GAD, fibromialgia o dolor musculoesquelético crónico. La activación de la manía o la hipomanía se ha reportado en una pequeña proporción de pacientes con trastornos del estado de ánimo que fueron tratados con otros fármacos comercializados eficaces en el tratamiento del trastorno depresivo mayor. Al igual que con estos otros agentes, CYMBALTA debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía
Glaucoma de ángulo de cierre
La dilatación pupilar que se produce después del uso de muchos fármacos antidepresivos, incluido CYMBALTA, puede desencadenar un ataque de cierre de ángulo en un paciente con ángulos anatómicamente estrechos que no se somete a una iridectomía patentada.
Convulsiones
CYMBALTA no se ha evaluado sistemáticamente en pacientes con un trastorno convulsivo, y estos pacientes fueron excluidos de los ensayos clínicos. En ensayos clínicos controlados con placebo en adultos, se produjeron convulsiones/convulsiones en el 0,02% (3/12.722) de los pacientes tratados con CYMBALTA y en el 0,01% (1/9513) de los pacientes tratados con placebo. CYMBALTA debe prescribirse con precaución en pacientes con antecedentes de trastorno convulsivo.
Efecto sobre la presión arterial
En ensayos clínicos controlados con placebo en adultos en todas las indicaciones desde el inicio hasta la variable, el tratamiento con CYMBALTA se asoció con aumentos medios de 0.5 mm Hg en la presión arterial sistólica y 0.8 mm Hg en la presión arterial diastólica en comparación con disminuciones medias de 0.6 mm Hg sistólica y 0.3 mm Hg diastólico en pacientes tratados con placebo. No hubo diferencias significativas en la frecuencia de presión arterial elevada sostenida (3 visitas consecutivas. En un estudio farmacológico clínico diseñado para evaluar los efectos de CYMBALTA en varios parámetros, incluida la presión arterial a dosis supraterapéuticas con un ajuste acelerado de la dosis, hubo evidencia de aumentos de la presión arterial supina a dosis de hasta 200 mg dos veces al día. Con la dosis más alta de 200 mg dos veces al día, el aumento en la frecuencia media del pulso fue del 5.De 0 a 6.8 Los latidos y los aumentos en la presión arterial media fueron de 4.de 7 a 6.8 mm Hg (sistólica) y 4.5 a 7 mm Hg (diastólica) hasta 12 horas después de la administración. La presión arterial debe medirse antes de iniciar el tratamiento y medirse periódicamente durante todo el tratamiento
Interacciones farmacológicas clínicamente importantes
Tanto CYP1A2 como CYP2D6 son responsables del metabolismo de CYMBALTA.
Posibilidad de que otros medicamentos afecten a CYMBALTA
Inhibidores de CYP1A2
Se debe evitar la administración concomitante de CYMBALTA con inhibidores potentes del CYP1A2.
Inhibidores de CYP2D6
Debido a que CYP2D6 está implicado en el metabolismo de CYMBALTA, cabe esperar que el uso concomitante de CYMBALTA con inhibidores potentes de CYP2D6 produzca, y lo hace, concentraciones más altas (en promedio del 60%) de CYMBALTA.
Posibilidad de que CYMBALTA afecte a otras drogas
Medicamentos metabolizados por CYP2D6
Administración conjunta de CYMBALTA con fármacos ampliamente metabolizados por CYP2D6 y que tienen un índice terapéutico estrecho, incluidos ciertos antidepresivos (antidepresivos tricíclicos [TCA], como nortriptilina, amitriptilina e imipramina), fenotiazinas y antiarrítmicos tipo 1C (e.g., propafenona, flecainida), debe abordarse con precaución. Puede ser necesario controlar las concentraciones plasmáticas de TCA y puede ser necesario reducir la dosis del TCA si se administra un TCA concomitante con CYMBALTA. Debido al riesgo de arritmias ventriculares graves y muerte súbita potencialmente asociada con niveles plasmáticos elevados de tioridazina, CYMBALTA y tioridazina no deben administrarse de forma conjunta
Otras interacciones clínicamente importantes con medicamentos
Alcohol
El uso de CYMBALTA concomitante con una ingesta intensa de alcohol puede estar asociado con una lesión hepática grave. Por esta razón, CYMBALTA no debe prescribirse a pacientes con un consumo sustancial de alcohol.
Medicamentos que actúan en el SNC
Teniendo en cuenta los efectos primarios del SNC de CYMBALTA, debe usarse con precaución cuando se toma en combinación con o sustituido por otros fármacos de acción central, incluidos aquellos con un mecanismo de acción similar.
Hiponatremia
La hiponatremia puede ocurrir como resultado del tratamiento con ISRS y ISRS, incluyendo CYMBALTA. En muchos casos, esta hiponatremia parece ser el resultado del síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH). Se han notificado casos con sodio sérico inferior a 110 mmol/l, que parecían ser reversibles cuando se interrumpió CYMBALTA. Los pacientes de edad avanzada pueden tener un mayor riesgo de desarrollar hiponatremia con ISRS y ISRS. Además, los pacientes que toman diuréticos o que de otra manera se agotan el volumen pueden correr un mayor riesgo. Se debe considerar la interrupción de CYMBALTA en pacientes con hiponatremia sintomática y se debe instituir una intervención médica adecuada
Los signos y síntomas de la hiponatremia incluyen dolor de cabeza, dificultad para concentrarse, deterioro de la memoria, confusión, debilidad e inestabilidad, lo que puede provocar caídas. Se han asociado casos más severos y / o agudos con alucinaciones, síncope, convulsiones, coma, paro respiratorio y muerte.
Uso en pacientes con enfermedad concomitante
La experiencia clínica con CYMBALTA en pacientes con enfermedades sistémicas concomitantes es limitada. No hay información sobre el efecto que las alteraciones en la motilidad gástrica puedan tener sobre la estabilidad del recubrimiento entérico de CYMBALTA. En condiciones extremadamente ácidas, CYMBALTA, sin protección por el recubrimiento entérico, puede experimentar hidrólisis para formar naftol. Se recomienda precaución al usar CYMBALTA en pacientes con afecciones que pueden retrasar el vaciado gástrico (p. ej., algunos diabéticos).
CYMBALTA no se ha evaluado sistemáticamente en pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio o enfermedad arterial coronaria inestable. Los pacientes con estos diagnósticos generalmente fueron excluidos de los estudios clínicos durante las pruebas previas a la comercialización del producto.
Deterioro hepático
Evitar el uso en pacientes con enfermedad hepática crónica o cirrosis.
Deterioro renal grave
Evitar el uso en pacientes con insuficiencia renal grave, TFG <30 ml/min. El aumento de la concentración plasmática de CYMBALTA, y especialmente de sus metabolitos, ocurre en pacientes con enfermedad renal terminal (que requiere diálisis).
Control glucémico en pacientes con diabetes
Como se observó en los ensayos DPNP, el tratamiento con CYMBALTA empeora el control glucémico en algunos pacientes con diabetes. En tres ensayos clínicos de CYMBALTA para el tratamiento del dolor neuropático asociado a la neuropatía periférica diabética, la duración media de la diabetes fue de aproximadamente 12 años, la media de glucosa en sangre en ayunas basal fue de 176 mg/dl y la media de hemoglobina A basal1c (HbA1c) fue del 7,8%. En la fase de tratamiento agudo de 12 semanas de estos estudios, CYMBALTA se asoció con un pequeño aumento de la glucosa en sangre en ayunas en comparación con placebo. En la fase de extensión de estos estudios, que duró hasta 52 semanas, la media de glucosa en sangre en ayunas aumentó en 12 mg/dL en el grupo de CYMBALTA y disminuyó en 11,5 mg/dL en el grupo de atención de rutina. HbA1c aumentó un 0,5% en el CYMBALTA y un 0,2% en los grupos de atención rutinaria.
Retención y vacilación urinaria
CYMBALTA pertenece a una clase de fármacos conocidos por afectar la resistencia uretral. Si se presentan síntomas de vacilación urinaria durante el tratamiento con CYMBALTA, se debe considerar la posibilidad de que puedan estar relacionados con medicamentos.
En la experiencia post marketing, se han observado casos de retención urinaria. En algunos casos de retención urinaria asociada con el uso de CYMBALTA, se ha necesitado hospitalización y/o cateterismo.
Pruebas de laboratorio
No se recomiendan pruebas de laboratorio específicas.
Información de asesoramiento del paciente
Consulte el etiquetado de pacientes aprobado por la FDA (INFORMACIÓN DEL PACIENTE).
- Información sobre la guía del medicamento - Informar a los pacientes, sus familiares y sus cuidadores sobre los beneficios y riesgos asociados con el tratamiento con CYMBALTA y aconsejarles en su uso adecuado. Paciente Guía del medicamento está disponible para CYMBALTA. Indique a los pacientes, sus familias y sus cuidadores que lean la Guía del medicamento antes de empezar a usar CYMBALTA y cada vez que se renueve su receta, y ayúdeles a comprender su contenido. Dar a los pacientes la oportunidad de discutir el contenido de la Guía de medicamentos y obtener respuestas a cualquier pregunta que puedan tener. El texto completo del Guía del medicamento se reproduce al final de este documento.
Aconseje a los pacientes acerca de los siguientes problemas y pídales que alerten a su médico si esto ocurre mientras está tomando CYMBALTA. - Pensamientos y comportamientos suicidas - Alentar a los pacientes, sus familias y sus cuidadores a estar alerta ante la aparición de ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía, manía, otros cambios inusuales en el comportamiento, empeoramiento de la depresión e ideación suicida,especialmente temprano durante el tratamiento antidepresivo y cuando la dosis se ajusta hacia arriba o hacia abajo.
Aconsejar a las familias y cuidadores de los pacientes a observar la aparición de tales síntomas en el día a día, ya que los cambios pueden ser abruptos. Dichos síntomas deben notificarse al médico o profesional de la salud del paciente, especialmente si son graves, de inicio abrupto o no forman parte de los síntomas que presentan el paciente. Los síntomas como estos pueden estar asociados con un mayor riesgo de pensamiento y comportamiento suicida e indican una necesidad de un monitoreo muy estrecho y posiblemente cambios en la medicación. - CYMBALTA debe tragarse entero y no debe masticarse ni triturarse, ni debe abrirse la cápsula y su contenido rociarse sobre alimentos o mezclarse con líquidos. Todos estos pueden afectar el recubrimiento entérico.
- Continuación de la terapia prescrita - Si bien los pacientes pueden notar una mejoría con el tratamiento con CYMBALTA en 1 a 4 semanas, aconseje a los pacientes que continúen el tratamiento según las indicaciones.
- Hepatotoxicidad - Informar a los pacientes que se han notificado problemas hepáticos graves, a veces mortales, en pacientes tratados con CYMBALTA. Indique a los pacientes que hablen con su proveedor de atención médica si presentan picazón, dolor en la parte superior derecha del vientre, orina oscura o piel/ojos amarillos mientras toman CYMBALTA, que pueden ser signos de problemas hepáticos. Indique a los pacientes que hablen con su proveedor de atención médica sobre su consumo de alcohol. El uso de CYMBALTA con una ingesta intensa de alcohol puede estar asociado con una lesión hepática grave.
- Alcohol - Aunque CYMBALTA no aumenta el deterioro de las habilidades mentales y motoras causado por el alcohol, el uso de CYMBALTA concomitante con una ingesta intensa de alcohol puede estar asociado con una lesión hepática grave. Por esta razón, CYMBALTA no debe prescribirse a pacientes con un consumo sustancial de alcohol.
- Hipotensión ortostática, caídas y síncope - Informar a los pacientes sobre el riesgo de hipotensión ortostática, caídas y síncope, especialmente durante el período de uso inicial y posterior escalada de la dosis, y en asociación con el uso de fármacos concomitantes que puedan potenciar el efecto ortostático de CYMBALTA.
- Síndrome de serotonina —Precaución a los pacientes sobre el riesgo de síndrome serotoninérgico con el uso concomitante de CYMBALTA y otros agentes serotoninérgicos, incluidos triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, buspirona, triptófano, anfetaminas y hierba de San Juan.
Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas asociados con el síndrome serotoninérgico que pueden incluir cambios en el estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones, delirio y coma), inestabilidad autonómica (por ejemplo, taquicardia, presión arterial lábil, mareos, diaforesis, enrojecimiento, hipertermia), cambiosLos síntomas gastrointestinales (por ejemplo, temblor, rigidez, mioclono, hiperreflexia, falta de coordinación), convulsiones y/o síntomas gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea). Precaución a los pacientes para buscar atención médica inmediatamente si experimentan estos síntomas. - Sangrado anormal - Precaución a los pacientes sobre el uso concomitante de CYMBALTA y AINE, aspirina, warfarina u otros medicamentos que afectan la coagulación, ya que el uso combinado de medicamentos psicotrópicos que interfieren con la recaptación de serotonina y estos agentes se ha asociado con un mayor riesgo de hemorragia.
- Reacciones severas de la piel - Atención a los pacientes de que CYMBALTA puede causar reacciones cutáneas graves. Esto puede necesitar ser tratado en un hospital y puede ser potencialmente mortal. Asesorar a los pacientes para llamar a su médico de inmediato o obtener ayuda de emergencia si tienen ampollas en la piel, erupción descamación, llagas en la boca, urticaria, o cualquier otra reacción alérgica.
- Interrupción del tratamiento - Indicar a los pacientes que la interrupción del tratamiento con CYMBALTA puede estar asociada con síntomas como mareos, dolor de cabeza, náuseas, diarrea, parestesia, irritabilidad, vómitos, insomnio, ansiedad, hiperhidrosis y fatiga, y se debe aconsejar que no modifiquen su régimen de dosificación o que dejen de tomar CYMBALTA sinConsultar a su médico.
- Activación de Mania o Hypomania - Detección adecuada de los pacientes con síntomas depresivos para detectar el riesgo de trastorno bipolar (por ejemplo, antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresión) antes de iniciar el tratamiento con CYMBALTA. Aconseje a los pacientes que informen cualquier signo o síntoma de una reacción maníaca, como un aumento en gran medida de la energía, problemas graves para dormir, pensamientos de carreras, comportamiento imprudente, hablar más o más rápido de lo habitual, ideas inusualmente grandes y felicidad o irritabilidad excesivas.
- Glaucoma de ángulo de cierre - Aconsejar a los pacientes que el tratamiento con CYMBALTA puede provocar una leve dilatación pupilar, que en individuos susceptibles puede provocar un episodio de glaucoma de ángulo cerrado. El glaucoma preexistente es casi siempre glaucoma de ángulo abierto porque el glaucoma de ángulo cerrado, cuando se diagnostica, puede tratarse definitivamente con iridectomía. El glaucoma de ángulo abierto no es un factor de riesgo para el glaucoma de ángulo cerrado. Los pacientes pueden desear ser examinados para determinar si son susceptibles de cerrar el ángulo y someterse a un procedimiento profiláctico (por ejemplo, iridectomía), si son susceptibles
- Convulsiones - Aconsejar a los pacientes que informen a su médico si tienen antecedentes de trastorno convulsivo.
- Efectos sobre la presión arterial - Atención a los pacientes que CYMBALTA puede causar un aumento de la presión arterial.
- Medicamentos concomitantes - Aconsejar a los pacientes que informen a sus médicos si están tomando, o planean tomar, cualquier medicamento recetado o de venta libre, ya que existe una posibilidad de interacciones.
- Hiponatremia - Indicar a los pacientes que se ha notificado hiponatremia como resultado del tratamiento con ISRS e ISRS, incluido CYMBALTA. Aconsejar a los pacientes de los signos y síntomas de la hiponatremia.
- Enfermedades concomitantes - Aconsejar a los pacientes que informen a sus médicos sobre todas sus condiciones médicas.
- CYMBALTA pertenece a una clase de medicamentos que pueden afectar la micción. Indique a los pacientes que consulten con su proveedor de atención médica si desarrollan algún problema con el flujo de orina.
- Embarazo y madres lactantes
Aconseje a los pacientes que notifiquen a su médico si:
- quedar embarazada durante la terapia
- pretende quedar embarazada durante la terapia
- hijo de enfermería.
- Uso pediátrico - Se ha establecido la seguridad y eficacia de CYMBALTA en pacientes de 7 a 17 años de edad para el tratamiento del GAD. Los tipos de reacciones adversas observadas con CYMBALTA en niños y adolescentes fueron generalmente similares a los observados en adultos. No se ha establecido la seguridad y eficacia de CYMBALTA en pacientes pediátricos menores de 18 años con otras indicaciones..
- Interferencia con el rendimiento psicomotor - Cualquier droga psicoactiva puede perjudicar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras. Aunque en estudios controlados no se ha demostrado que CYMBALTA afecte el rendimiento psicomotor, la función cognitiva o la memoria, puede estar asociado con sedación y mareos. Por lo tanto, precaución a los pacientes acerca de la operación de maquinaria peligrosa, incluyendo automóviles, hasta que estén razonablemente seguros de que el tratamiento con CYMBALTA no afecta su capacidad para participar en tales actividades.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
Duloxetine se administró en la dieta a ratones y ratas durante 2 años.
En ratones hembras que reciben duloxetina a 140 mg / kg / día (6 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD
EFECTOS SECUNDARIOS
Las siguientes reacciones adversas graves se describen a continuación y en otras partes del etiquetado:
- Pensamientos y comportamientos suicidas en niños, adolescentes y adultos jóvenes
- Hepatotoxicidad
- Hipotensión ortostática, caídas y síncope
- Síndrome de serotonina
- Sangrado anormal
- Reacciones severas de la piel
- Interrupción del tratamiento con CYMBALTA
- Activación de la manía / hipomanía
- Glaucoma de ángulo de cierre
- Convulsiones
- Efecto sobre la presión arterial
- Interacciones farmacológicas clínicamente importantes
- Hiponatremia
- Retención y vacilación urinaria
Fuentes de datos de ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacción adversa observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Las frecuencias indicadas de reacciones adversas representan la proporción de individuos que experimentaron, al menos una vez, una reacción adversa emergente al tratamiento del tipo enumerado. Una reacción se consideró emergente en el tratamiento si ocurrió por primera vez o empeoró mientras recibía el tratamiento después de la evaluación basal. Las reacciones notificadas durante los estudios no fueron necesariamente causadas por la terapia, y las frecuencias no reflejan la impresión (evaluación) del investigador de la causalidad.
Adulto
Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a CYMBALTA en ensayos controlados con placebo para MDD (N=3779), GAD (N=1018), OA (N=503), CLBP (N=600), DPNP (N=906) y FM (N=1294). La población estudiada fue de 17 a 89 años de edad, 65.7%, 60.8%, 60.6%, 42.9% y 94%.4% mujeres, y 81.8%, 72.6%, 85.3%, 74.0% y 85.7% caucásico para MDD, GAD, OA y CLBP, DPNP y FM, respectivamente. La mayoría de los pacientes recibieron dosis de un total de 60 a 120 mg por día.Los siguientes datos no incluyen los resultados del ensayo que examina la eficacia de CYMBALTA en pacientes ≥ 65 años de edad para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada, sin embargo, las reacciones adversas observadas en esta muestra geriátrica fueron generalmente similares a las reacciones adversas en la población adulta general
Niños y adolescentes
Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a CYMBALTA en ensayos pediátricos, controlados con placebo, de 10 semanas de duración, para MDD (N=341) y GAD (N=135). La población estudiada (N=476) fue de 7 a 17 años de edad con 42.4% niños de 7 a 11 años de edad, 50.6% mujeres y 68.6% blancos. Los pacientes recibieron 30-120 mg por día durante los estudios de tratamiento agudo controlados con placebo. Los datos adicionales provienen del total general de 822 pacientes pediátricos (de 7 a 17 años de edad) con un 41,7% de niños de 7 a 11 años de edad y un 51,8% de mujeres expuestas a CYMBALTA en ensayos clínicos con MDD y GAD de hasta 36 semanas de duración, en los que la mayoría de los pacientes recibieron 30-120
Reacciones adversas reportadas como razones para la interrupción del tratamiento en ensayos controlados por placebo en adultos
Trastorno depresivo mayor
Aproximadamente el 8,4% (319/3779) de los pacientes que recibieron CYMBALTA en ensayos controlados con placebo para MDD interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa, en comparación con el 4,6% (117/2536) de los pacientes que recibieron placebo. Las náuseas (CYMBALTA 1,1 %, placebo 0,4 %) fueron la única reacción adversa frecuente notificada como motivo de interrupción y considerada relacionada con el fármaco (es decir, la interrupción ocurrida en al menos el 1 % de los pacientes tratados con CYMBALTA y a una tasa de al menos el doble que la del placebo).
Trastorno de ansiedad generalizada
Aproximadamente el 13,7% (139/1018) de los pacientes que recibieron CYMBALTA en ensayos controlados con placebo para GAD interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa, en comparación con el 5,0% (38/767) para placebo. Las reacciones adversas frecuentes notificadas como motivo de interrupción y consideradas relacionadas con el fármaco (como se definió anteriormente) incluyeron náuseas (CYMBALTA 3,3%, placebo 0,4%) y mareos (CYMBALTA 1,3%, placebo 0,4%).
Dolor neuropático periférico diabético
Aproximadamente el 12,9% (117/906) de los pacientes que recibieron CYMBALTA en ensayos controlados con placebo para DPNP interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa, en comparación con el 5,1% (23/448) para placebo. Reacciones adversas frecuentes notificadas como una razón para la interrupción y consideradas relacionadas con medicamentos (como se define anteriormente) incluyen náuseas (CYMBALTA 3.5%, placebo 0.7%), mareos (CYMBALTA 1.2%, placebo 0.4%) y somnolencia (CYMBALTA 1.1%, placebo 0.0%).
Fibromialgia
Aproximadamente el 17,5% (227/1294) de los pacientes que recibieron CYMBALTA en ensayos controlados con placebo de 3 a 6 meses para FM interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa, en comparación con el 10,1% (96/955) para placebo. Las reacciones adversas frecuentes notificadas como motivo de interrupción y consideradas relacionadas con el fármaco (según la definición anterior) incluyeron náuseas (CYMBALTA 2,0%, placebo 0,5%), cefalea (CYMBALTA 1,2%, placebo 0,3%), somnolencia (CYMBALTA 1,1%, placebo 0,0%) y fatiga (CYMBALTA 1,1%, placebo 0,1%).
Dolor crónico debido a la osteoartritis
Aproximadamente el 15,7% (79/503) de los pacientes que recibieron CYMBALTA en ensayos controlados con placebo de 13 semanas para el dolor crónico debido a OA interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa, en comparación con el 7,3% (37/508) para placebo. Las reacciones adversas frecuentes notificadas como motivo de interrupción y consideradas relacionadas con el fármaco (como se definió anteriormente) incluyeron náuseas (CYMBALTA 2,2%, placebo 1,0%).
Dolor lumbar crónico
Aproximadamente el 16,5% (99/600) de los pacientes que recibieron CYMBALTA en ensayos controlados con placebo de 13 semanas para CLBP interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa, en comparación con el 6,3% (28/441) para placebo. Las reacciones adversas frecuentes notificadas como motivo de interrupción y consideradas relacionadas con el fármaco (como se definió anteriormente) incluyeron náuseas (CYMBALTA 3,0%, placebo 0,7%) y somnolencia (CYMBALTA 1,0%, placebo 0,0%).
Reacciones adversas en adultos más comunes
Ensayos agrupados para todas las indicaciones aprobadas
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia en los pacientes tratados con CYMBALTA (incidencia de al menos el 5% y al menos el doble de incidencia en los pacientes con placebo) fueron náuseas, sequedad de boca, somnolencia, estreñimiento, disminución del apetito e hiperhidrosis.
Dolor neuropático periférico diabético
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia en los pacientes tratados con CYMBALTA (como se definió anteriormente) fueron náuseas, somnolencia, disminución del apetito, estreñimiento, hiperhidrosis y sequedad de boca.
Fibromialgia
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia en los pacientes tratados con CYMBALTA (como se definió anteriormente) fueron náuseas, sequedad de boca, estreñimiento, somnolencia, disminución del apetito, hiperhidrosis y agitación.
Dolor crónico debido a la osteoartritis
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia en los pacientes tratados con CYMBALTA (como se definió anteriormente) fueron náuseas, fatiga, estreñimiento, sequedad de boca, insomnio, somnolencia y mareos.
Dolor lumbar crónico
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia en los pacientes tratados con CYMBALTA (como se definió anteriormente) fueron náuseas, sequedad de boca, insomnio, somnolencia, estreñimiento, mareos y fatiga.
Reacciones adversas que ocurren en una incidencia del 5% o más entre pacientes tratados con CYMBALTA en ensayos controlados por placebo en adultos
La Tabla 2 muestra la incidencia de reacciones adversas emergentes al tratamiento en ensayos controlados con placebo para indicaciones aprobadas que se produjeron en el 5% o más de los pacientes tratados con CYMBALTA y con una incidencia mayor que el placebo.
Tabla 2: Reacciones adversas emergentes al tratamiento: Incidencia del 5% o más y mayor que el placebo en ensayos controlados por placebo de indicaciones aprobadasNaciones
Reacción adversa | Porcentaje de pacientes que reportan reacción | |
CYMBALTA (N=8100) |
Placebo (N=5655) |
|
Náuseasc | 23 | 8 |
Dolor | 14 | 12 |
Boca seca | 13 | 5 |
Somnolenciae | 10 | 3 |
Nosotrosb, c | 9 | 5 |
Iniciod | 9 | 5 |
Estreñimientoc | 9 | 4 |
Mareosc | 9 | 5 |
Diarrea | 9 | 6 |
Disminución del apetitoc | 7 | 2 |
Hiperhidrosisc | 6 | 1 |
Dolor Abdominalf | 5 | 4 |
Naciones La inclusión de un evento en la tabla se determina en función de los porcentajes antes del redondeo, sin embargo, los porcentajes mostrados en la tabla se redondean al entero más cercano. b También incluye astenia. c Eventos para los que hubo una relación dosis-dependiente significativa en estudios de dosis fija, excluyendo tres MDD estudios que no tuvieron un período de inicio de placebo o un ajuste de la dosis. d También incluye insomnio inicial, insomnio medio y despertar temprano en la mañana. e También incluye hipersomnia y sedación. f También incluye malestar abdominal, dolor abdominal inferior, dolor abdominal superior, dolor abdominal, y dolor gastrointestinal. |
Reacciones adversas que ocurren en una incidencia del 2% o más entre pacientes tratados con CYMBALTA en ensayos controlados por placebo en adultos
Ensayos MDD y GAD compartidos
En la Tabla 3 se muestra la incidencia de reacciones adversas emergentes al tratamiento en los ensayos MDD y GAD controlados con placebo para indicaciones aprobadas que se produjeron en el 2% o más de los pacientes tratados con CYMBALTA y con una incidencia mayor que el placebo.
Tabla 3: Reacciones adversas emergentes al tratamiento: Incidencia de 2% o más y mayor que el placebo en ensayos controlados por placebo con MDD y GADa, b
Clase de órgano del sistema / Reacción adversa |
Porcentaje de pacientes que reportan reacción | |
CYMBALTA (N=4797) |
Placebo (N=3303) |
|
Trastornos cardíacos | ||
Palpitaciones | 2 | 1 |
Trastornos oculares | ||
Visión borrosa | 3 | 1 |
Trastornos gastrointestinales | ||
Náuseasc | 23 | 8 |
Boca seca | 14 | 6 |
Estreñimientoc | 9 | 4 |
Diarrea | 9 | 6 |
Dolor Abdominald | 5 | 4 |
Vomitar | 4 | 2 |
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | ||
Nosotrose | 9 | 5 |
Trastornos del metabolismo y la nutrición | ||
Disminución del apetitoc | 6 | 2 |
Trastornos del sistema nervioso | ||
Dolor | 14 | 14 |
Mareosc | 9 | 5 |
Somnolenciaf | 9 | 3 |
Temblor | 3 | 1 |
Trastornos psiquiátricos | ||
Iniciog | 9 | 5 |
Agitaciónh | 4 | 2 |
Ansiedad | 3 | 2 |
Sistema reproductivo y trastornos mamarios | ||
Disfunción eréctil | 4 | 1 |
Eyaculación retrasadac | 2 | 1 |
La libido disminuyóme | 3 | 1 |
Orgasmo anormalj | 2 | <1 |
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales | ||
Bostezar | 2 | <1 |
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | ||
Hiperhidrosis | 6 | 2 |
Naciones La inclusión de un evento en la tabla se determina en función de los porcentajes antes del redondeo, sin embargo, los porcentajes mostrados en la tabla se redondean al entero más cercano. c Para GAD, no hubo eventos adversos que fueran significativamente diferentes entre los tratamientos en adultos ≥65 años que tampoco fueron significativos en los adultos <65 años. c Acontecimientos para los que hubo una relación dosis-dependiente significativa en los estudios de dosis fija, excluyendo tres estudios MDD que no tuvieron un período de inicio de placebo o un ajuste de la dosis. d También incluye dolor abdominal superior, dolor abdominal inferior, dolor abdominal, malestar abdominal, y dolor gastrointestinal e También incluye astenia f También incluye hipersomnia y sedación g También incluye insomnio inicial, insomnio medio y despertar temprano en la mañana h También incluye sensación de nerviosismo, nerviosismo, inquietud, tensión e hiperactividad psicomotora me También incluye la pérdida de la libido j También incluye anorgasmia |
Nivel de Cifrado WEP
La Tabla 4 muestra la incidencia de acontecimientos adversos emergentes al tratamiento que se produjeron en el 2% o más de los pacientes tratados con CYMBALTA (determinado antes del redondeo) en la fase aguda previa a la comercialización de ensayos controlados con placebo DPNP, FM, OA y CLBP y con una incidencia mayor que placebo.
Tabla 4: Reacciones adversas emergentes al tratamiento: Incidencia de 2% o más y mayor que Placebo en DPNP,
Ensayos controlados por Placebo de FM, OA y CLBPNaciones
Clase de órgano del sistema / Reacción adversa |
Porcentaje de pacientes que reportan reacción | |
CYMBALTA (N=3303) |
Placebo (N=2352) |
|
Trastornos gastrointestinales | ||
Náuseas | 23 | 7 |
Boca Secab | 11 | 3 |
Estreñimientob | 10 | 3 |
Diarrea | 9 | 5 |
Dolor Abdominalc | 5 | 4 |
Vomitar | 3 | 2 |
Dispepsia | 2 | 1 |
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | ||
Nosotrosd | 11 | 5 |
Infecciones e infestaciones | ||
Nasofaringitis | 4 | 4 |
Infección del tracto respiratorio superior | 3 | 3 |
Gripe | 2 | 2 |
Trastornos del metabolismo y la nutrición | ||
Disminución del apetitob | 8 | 1 |
Tejido musculoesquelético y conectivo | ||
Dolor musculoesqueléticoe | 3 | 3 |
Espasmos musculares | 2 | 2 |
Trastornos del sistema nervioso | ||
Dolor | 13 | 8 |
Somnolenciab, f | 11 | 3 |
Mareos | 9 | 5 |
Paraestesiag | 2 | 2 |
Temblorb | 2 | <1 |
Trastornos psiquiátricos | ||
Iniciob, h | 10 | 5 |
Agitaciónme | 3 | 1 |
Sistema reproductivo y trastornos mamarios | ||
Disfunción Eréctilb | 4 | <1 |
Trastorno de la Eyaculaciónj | 2 | <1 |
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales | ||
Tos | 2 | 2 |
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | ||
Hiperhidrosis | 6 | 1 |
Trastornos vasculares | ||
Flushingk | 3 | 1 |
Aumento de la presión arteriall | 2 | 1 |
Naciones La inclusión de un evento en la tabla se determina en función de los porcentajes antes del redondeo, sin embargo, los porcentajes mostrados en la tabla se redondean al entero más cercano. b La incidencia de 120 mg/día es significativamente mayor que la incidencia de 60 mg/día. c También incluye malestar abdominal, dolor abdominal inferior, dolor abdominal superior, dolor abdominal y dolor gastrointestinal d También incluye astenia e También incluye mialgia y dolor de cuello f También incluye hipersomnia y sedación g También incluye hipoestesia, hipoestesia facial, hipoestesia genital y parestesia oral h También incluye insomnio inicial, insomnio medio y despertar temprano en la mañana. me También incluye sensación de nerviosismo, nerviosismo, inquietud, tensión e hiperactividad psicomotora j También incluye el fracaso de la eyaculación k También incluye descarga en caliente l También incluye presión arterial diastólica aumentada, presión arterial sistólica aumentada, hipertensión diastólica, hipertensión esencial, hipertensión, crisis hipertensiva, hipertensión lábil, hipertensión ortostática, secundaria hipertensión e hipertensión sistólica |
Efectos sobre la función sexual masculina y femenina en adultos
Los cambios en el deseo sexual, el rendimiento sexual y la satisfacción sexual a menudo ocurren como manifestaciones de trastornos psiquiátricos o diabetes, pero también pueden ser consecuencia del tratamiento farmacológico. Debido a que se presume que las reacciones sexuales adversas no se informaron voluntariamente, la Escala de Experiencia Sexual de Arizona (ASEX), una medida validada diseñada para identificar los efectos secundarios sexuales, se usó prospectivamente en ensayos controlados con placebo de 4 MDD. En estos ensayos, como se muestra en la Tabla 5 a continuación, los pacientes tratados con CYMBALTA experimentaron una disfunción sexual significativamente mayor, medida por la puntuación total en el ASEX, que los pacientes tratados con placebo. El análisis de género mostró que esta diferencia ocurrió solo en hombres. Los hombres tratados con CYMBALTA experimentaron más dificultades con la capacidad de alcanzar el orgasmo (ASEX, punto 4) que los hombres tratados con placebo. Las hembras no experimentaron más disfunción sexual en CYMBALTA que en placebo según la puntuación total de ASEX. Los números negativos significan una mejora con respecto a un nivel basal de disfunción, que se observa comúnmente en pacientes deprimidos. Los médicos deben preguntar rutinariamente sobre los posibles efectos secundarios sexuales
Tabla 5: Cambio medio en las puntuaciones de ASEX por género en ensayos controlados por placebo con MDD
Pacientes varonesNaciones | Pacientes FemeninosNaciones | |||
CYMBALTA (n=175) |
Placebo (n=83)))) |
CYMBALTA (n=241) |
Placebo (n=126) |
|
ASEX Total (Artículos 1-5) | 0.56b | -1.07 | -1.15 | -1.07 |
Tema 1 — Impulso sexual | -0.07 | -0.12 | -0.32 | -0.24 |
Punto 2 — Despertar | 0.01 | -0.26 | -0.21 | -0.18 |
Punto 3 — Capacidad para alcanzar la erección (hombres), Lubricación (mujeres) | 0.03 | -0.25 | -0.17 | -0.18 |
Punto 4 — Facilidad para alcanzar el orgasmo | 0.40c | -0.24 | -0.09 | -0.13 |
Punto 5 — Satisfacción del orgasmo | 0.09 | -0.13 | -0.11 | -0.17 |
Naciones n=Número de pacientes con puntuación de cambio no perdida para el total de ASEX b p=0,013 versus placebo c p<0,001 versus placebo |
Cambios de signo vital en adultos
En ensayos clínicos controlados con placebo en las indicaciones aprobadas para el cambio desde el valor basal hasta la variable, el tratamiento con CYMBALTA se asoció con aumentos medios de 0,23 mm Hg en la presión arterial sistólica y 0,73 mm Hg en la presión arterial diastólica en comparación con disminuciones medias de 1,09 mm Hg sistólica y 0,55 mm No hubo diferencia significativa en la frecuencia de presión arterial elevada sostenida (3 visitas consecutivas).
El tratamiento con CYMBALTA, durante un máximo de 26 semanas en ensayos controlados con placebo en todas las indicaciones aprobadas, normalmente causó un pequeño aumento de la frecuencia cardíaca para cambiar desde el valor basal hasta el punto final en comparación con placebo de hasta 1,37 latidos por minuto (aumento de 1,20 latidos por minuto en pacientes tratados con CYMBALTA, disminución
Cambios de laboratorio en adultos
El tratamiento con CYMBALTA en ensayos clínicos controlados con placebo en todas las indicaciones aprobadas, se asoció con pequeños aumentos medios desde el valor basal hasta la variable en ALT, AST, CPK y fosfatasa alcalina; se observaron valores poco frecuentes, modestos, transitorios y anormales para estos analitos en los pacientes tratados con CYMBALTA en comparación con los pacientes tratados con placebo. En los pacientes tratados con CYMBALTA se observaron con más frecuencia altos niveles de bicarbonato, colesterol y potasio anormal (alto o bajo).
Cambios en el electrocardiograma en adultos
El efecto de CYMBALTA 160 mg y 200 mg administrados dos veces al día hasta el estado estacionario se evaluó en un estudio aleatorizado, doble ciego, cruzado bidireccional en 117 mujeres sanas. No se detectó prolongación del intervalo QT. CYMBALTA parece estar asociado con el acortamiento del QT dependiente de la concentración, pero no clínicamente significativo.
Otras reacciones adversas observadas durante la evaluación de ensayos clínicos previos y posteriores a la comercialización de CYMBALTA en adultos
A continuación se presenta una lista de reacciones adversas emergentes al tratamiento notificadas por pacientes tratados con CYMBALTA en ensayos clínicos. En ensayos clínicos de todas las indicaciones, 34.756 pacientes fueron tratados con CYMBALTA. De estos, 26.El 9% (9337) tomaron CYMBALTA durante al menos 6 meses, y el 12%.4% (4317) durante al menos un año. La siguiente lista no está destinada a incluir reacciones (1) ya enumeradas en tablas anteriores o en otras partes del etiquetado, (2) para las cuales una causa del medicamento era remota, (3) que fueron tan generales como para ser poco informativas, (4) que no se consideraron que tuvieran implicaciones clínicas significativas, o (5) que ocurrieron a una tasa igual o menor que
Las reacciones se clasifican por sistema corporal de acuerdo con las siguientes definiciones: las reacciones adversas frecuentes son las que ocurren en al menos 1/100 pacientes, las reacciones adversas infrecuentes son las que ocurren en 1/100 a 1/1000 pacientes, las reacciones raras son las que ocurren en menos de 1/1000 pacientes.
Trastornos cardíacos — Frecuente: palpitaciones, Frecuente: infarto de miocardio y taquicardia.
Trastornos del oído y del laberinto — Frecuente: vertigo, Frecuente: dolor de oído y tinnitus.
Trastornos endocrinos — Frecuente: hipotiroidismo.
Trastornos oculares — Frecuente: visión borrosa, Frecuente: diplopía, ojo seco y discapacidad visual.
Trastornos gastrointestinales — Frecuente: flatulencia, Frecuente: disfagia, eructos, gastritis, hemorragia gastrointestinal, halitosis y estomatitis, Rara: úlcera gástrica.
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración — Frecuente: escalofríos/rigores, Frecuente: cae, sintiendo anormal, sensación de calor y/o frío, malestar general y sed, Raras: alteración de la marcha.
Infecciones e infestaciones — Frecuente: gastroenteritis y laringitis.
Investigaciones — Frecuente: aumento de peso, disminución de peso, Frecuente: aumentó el colesterol en la sangre.
Trastornos del metabolismo y la nutrición — Frecuente: deshidratación e hiperlipidemia, Raro: dislipidemia.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo — Frecuente: dolor musculoesquelético, Frecuente: tirantez muscular y espasmos musculares.
Trastornos del sistema nervioso — Frecuente: disgeusia, letargo y parestesia/hipoestesia, Frecuente: alteración de la atención, discinesia, mioclono y sueño de mala calidad, Raro: disartria.
Trastornos psiquiátricos — Frecuente: sueños anormales y trastorno del sueño, Frecuente: apatía, bruxismo, desorientación/estado confusional, irritabilidad, cambios de humor e intento de suicidio, Raro: completó el suicidio.
Trastornos renales y urinarios — Frecuente: frecuencia urinaria, Frecuente: disuria, urgencia de micción, nicturia, poliuria y olor a orina anormal.
Sistema reproductivo y trastornos mamarios — Frecuente: anorgasmia/orgasmo anormal, Frecuente: síntomas de la menopausia, disfunción sexual y dolor testicular, Raro: trastorno menstrual.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales — Frecuente: bostezo, dolor orofaríngeo, Frecuente: estanqueidad en la garganta.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo — Frecuente: prurito, Frecuente: sudor frío, contacto con dermatitis, eritema, aumento de la tendencia a la contusión, sudores nocturnos y reacción de fotosensibilidad, Raro: equimosis.
Trastornos vasculares — Frecuente: raso caliente, Frecuente: enrojecimiento, hipotensión ortostática y frialdad periférica.
Reacciones adversas observadas en niños y ensayos clínicos controlados por placebo en adolescentes
El perfil de reacción adversa al fármaco observado en ensayos clínicos pediátricos (niños y adolescentes) fue consistente con el perfil de reacción adversa al fármaco observado en ensayos clínicos en adultos. Se puede esperar que las reacciones adversas específicas al medicamento observadas en pacientes adultos se observen en pacientes pediátricos (niños y adolescentes). Las reacciones adversas más comunes (≥5% y dos veces placebo) observadas en ensayos clínicos pediátricos incluyen: náuseas, diarrea, disminución de peso y mareos.
La Tabla 6 proporciona la incidencia de reacciones adversas emergentes al tratamiento en los ensayos pediátricos controlados con placebo MDD y GAD que se produjeron en más del 2% de los pacientes tratados con CYMBALTA y con una incidencia mayor que placebo.
Tabla 6: Reacciones adversas emergentes al tratamiento: Incidencia de 2% o más y mayor que el placebo en tres ensayos controlados por placebo pediátricos de 10 semanasNaciones
Clase de órgano del sistema/ Reacción adversa |
Porcentaje de pacientes pediátricos que reportan reacción | |
CYMBALTA (N=476) |
Placebo (N=362) |
|
Trastornos gastrointestinales | ||
Náuseas | 18 | 8 |
Dolor Abdominalb | 13 | 10 |
Vomitar | 9 | 4 |
Diarrea | 6 | 3 |
Boca Seca | 2 | 1 |
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | ||
Nosotrosc | 7 | 5 |
Investigaciones | ||
Disminución de pesod | 14 | 6 |
Trastornos del metabolismo y la nutrición | ||
Disminución del apetito | 10 | 5 |
Trastornos del sistema nervioso | ||
Dolor | 18 | 13 |
Somnolenciae | 11 | 6 |
Mareos | 8 | 4 |
Trastornos psiquiátricos | ||
Iniciof | 7 | 4 |
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales | ||
Dolor orofaríngeo | 4 | 2 |
Tos | 3 | 1 |
Naciones La inclusión de un evento en la tabla se determina en función de los porcentajes antes del redondeo, sin embargo, el
Los porcentajes mostrados en la tabla se redondean al entero más cercano. b También incluye dolor abdominal superior, dolor abdominal inferior, sensibilidad abdominal, molestias abdominales y dolor gastrointestinal. c También incluye astenia. d Frecuencia basada en la medición del peso que alcanza un umbral potencialmente significativo clínicamente de ≥3,5% de pérdida de peso (N=467 CYMBALTA, N=354 Placebo). e También incluye hipersomnia y sedación. f También incluye insomnio inicial, insomnio, insomnio medio e insomnio terminal. |
Otras reacciones adversas que se produjeron a una incidencia inferior al 2%, pero fueron notificadas por más pacientes tratados con CYMBALTA que los tratados con placebo y están asociadas con CYMBALTA tre
Embarazo Categoría C
Registro de exposición al embarazo
Existe un registro de embarazos que supervisa los resultados del embarazo en mujeres expuestas a CYMBALTA durante el embarazo. Para inscribirse, comuníquese con el Registro de Embarazo de CYMBALTA al 1-866-814-6975 o www.cymbaltapregnancyregistry.com.
Resumen del riesgo
No hay estudios adecuados y bien controlados de la administración de CYMBALTA en mujeres embarazadas. En estudios en animales con duloxetina, los pesos fetales disminuyeron, pero no hubo evidencia de teratogenicidad en ratas gestantes y conejas a dosis orales administradas durante el período de organogénesis hasta 4 y 7 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) de 120 mg/día, respectivamente. Cuando se administró duloxetina por vía oral a ratas gestantes durante la gestación y la lactancia, el peso de las crías al nacer y la supervivencia de las crías a 1 día después del parto disminuyeron a una dosis 2 veces la MRHD. A esta dosis, se observaron comportamientos de los cachorros consistentes con una mayor reactividad, como una mayor respuesta de sobresalto al ruido y una disminución de la habituación de la actividad locomotora. El crecimiento posterior al destete no se vio afectado negativamente. CYMBALTA debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto
Consideraciones clínicas
Reacción adversa fetal/neonatal
Los neonatos expuestos durante el embarazo a los inhibidores de la recaptación de serotonina (SNRIs) o los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) han desarrollado complicaciones que requieren hospitalización prolongada, soporte respiratorio y alimentación por sonda que pueden surgir inmediatamente después del parto. Los hallazgos clínicos reportados han incluido dificultad respiratoria, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad de la temperatura, dificultad de alimentación, vómitos, hipoglucemia, hipotonía, hipertonía, hiperreflexia, temblor, nerviosismo, irritabilidad y llanto constante. Estas características son consistentes con un efecto tóxico directo de los ISRS o ISRS, o posiblemente, un síndrome de interrupción del fármaco. Cabe señalar que, en algunos casos, el cuadro clínico es consistente con el síndrome de serotonina
Datos
Datos de animales
En estudios de reproducción en animales, se ha demostrado que la duloxetina tiene efectos adversos sobre desarrollo embrionario/fetal y postnatal.
Cuando se administró duloxetina por vía oral a ratas y conejas gestantes durante el período de organogénesis, no hubo evidencia de teratogenicidad a dosis de hasta 45 mg/kg/día (4 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) de 120 mg/día en un mg/m2 en rata, 7 veces la MRHD en conejo). Sin embargo, el peso fetal disminuyó a esta dosis, con una dosis sin efecto de 10 mg/kg/día aproximadamente igual a la MRHD en ratas, 2 veces la MRHD en conejos).
Cuando se administró duloxetina por vía oral a ratas gestantes durante la gestación y la lactancia, la supervivencia de las crías a 1 día de peso corporal posparto y de las crías al nacer y durante el período de lactancia disminuyó a una dosis de 30 mg/kg/día (2 veces la MRHD), la dosis sin efecto fue de 10 mg/kg/día. Además, se observaron comportamientos consistentes con una mayor reactividad, como una mayor respuesta de sobresalto al ruido y una disminución de la habituación de la actividad locomotora, en las crías después de la exposición materna a 30 mg / kg / día. El crecimiento posterior al destete y el rendimiento reproductivo de la progenie no se vieron afectados negativamente por el tratamiento materno con duloxetina.
Las siguientes reacciones adversas graves se describen a continuación y en otras partes del etiquetado:
- Pensamientos y comportamientos suicidas en niños, adolescentes y adultos jóvenes
- Hepatotoxicidad
- Hipotensión ortostática, caídas y síncope
- Síndrome de serotonina
- Sangrado anormal
- Reacciones severas de la piel
- Interrupción del tratamiento con CYMBALTA
- Activación de la manía / hipomanía
- Glaucoma de ángulo de cierre
- Convulsiones
- Efecto sobre la presión arterial
- Interacciones farmacológicas clínicamente importantes
- Hiponatremia
- Retención y vacilación urinaria
Fuentes de datos de ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacción adversa observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Las frecuencias indicadas de reacciones adversas representan la proporción de individuos que experimentaron, al menos una vez, una reacción adversa emergente al tratamiento del tipo enumerado. Una reacción se consideró emergente en el tratamiento si ocurrió por primera vez o empeoró mientras recibía el tratamiento después de la evaluación basal. Las reacciones notificadas durante los estudios no fueron necesariamente causadas por la terapia, y las frecuencias no reflejan la impresión (evaluación) del investigador de la causalidad.
Adulto
Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a CYMBALTA en ensayos controlados con placebo para MDD (N=3779), GAD (N=1018), OA (N=503), CLBP (N=600), DPNP (N=906) y FM (N=1294). La población estudiada fue de 17 a 89 años de edad, 65.7%, 60.8%, 60.6%, 42.9% y 94%.4% mujeres, y 81.8%, 72.6%, 85.3%, 74.0% y 85.7% caucásico para MDD, GAD, OA y CLBP, DPNP y FM, respectivamente. La mayoría de los pacientes recibieron dosis de un total de 60 a 120 mg por día.Los siguientes datos no incluyen los resultados del ensayo que examina la eficacia de CYMBALTA en pacientes ≥ 65 años de edad para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada, sin embargo, las reacciones adversas observadas en esta muestra geriátrica fueron generalmente similares a las reacciones adversas en la población adulta general
Niños y adolescentes
Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a CYMBALTA en ensayos pediátricos, controlados con placebo, de 10 semanas de duración, para MDD (N=341) y GAD (N=135). La población estudiada (N=476) fue de 7 a 17 años de edad con 42.4% niños de 7 a 11 años de edad, 50.6% mujeres y 68.6% blancos. Los pacientes recibieron 30-120 mg por día durante los estudios de tratamiento agudo controlados con placebo. Los datos adicionales provienen del total general de 822 pacientes pediátricos (de 7 a 17 años de edad) con un 41,7% de niños de 7 a 11 años de edad y un 51,8% de mujeres expuestas a CYMBALTA en ensayos clínicos con MDD y GAD de hasta 36 semanas de duración, en los que la mayoría de los pacientes recibieron 30-120
Reacciones adversas reportadas como razones para la interrupción del tratamiento en ensayos controlados por placebo en adultos
Trastorno depresivo mayor
Aproximadamente el 8,4% (319/3779) de los pacientes que recibieron CYMBALTA en ensayos controlados con placebo para MDD interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa, en comparación con el 4,6% (117/2536) de los pacientes que recibieron placebo. Las náuseas (CYMBALTA 1,1 %, placebo 0,4 %) fueron la única reacción adversa frecuente notificada como motivo de interrupción y considerada relacionada con el fármaco (es decir, la interrupción ocurrida en al menos el 1 % de los pacientes tratados con CYMBALTA y a una tasa de al menos el doble que la del placebo).
Trastorno de ansiedad generalizada
Aproximadamente el 13,7% (139/1018) de los pacientes que recibieron CYMBALTA en ensayos controlados con placebo para GAD interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa, en comparación con el 5,0% (38/767) para placebo. Las reacciones adversas frecuentes notificadas como motivo de interrupción y consideradas relacionadas con el fármaco (como se definió anteriormente) incluyeron náuseas (CYMBALTA 3,3%, placebo 0,4%) y mareos (CYMBALTA 1,3%, placebo 0,4%).
Dolor neuropático periférico diabético
Aproximadamente el 12,9% (117/906) de los pacientes que recibieron CYMBALTA en ensayos controlados con placebo para DPNP interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa, en comparación con el 5,1% (23/448) para placebo. Reacciones adversas frecuentes notificadas como una razón para la interrupción y consideradas relacionadas con medicamentos (como se define anteriormente) incluyen náuseas (CYMBALTA 3.5%, placebo 0.7%), mareos (CYMBALTA 1.2%, placebo 0.4%) y somnolencia (CYMBALTA 1.1%, placebo 0.0%).
Fibromialgia
Aproximadamente el 17,5% (227/1294) de los pacientes que recibieron CYMBALTA en ensayos controlados con placebo de 3 a 6 meses para FM interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa, en comparación con el 10,1% (96/955) para placebo. Las reacciones adversas frecuentes notificadas como motivo de interrupción y consideradas relacionadas con el fármaco (según la definición anterior) incluyeron náuseas (CYMBALTA 2,0%, placebo 0,5%), cefalea (CYMBALTA 1,2%, placebo 0,3%), somnolencia (CYMBALTA 1,1%, placebo 0,0%) y fatiga (CYMBALTA 1,1%, placebo 0,1%).
Dolor crónico debido a la osteoartritis
Aproximadamente el 15,7% (79/503) de los pacientes que recibieron CYMBALTA en ensayos controlados con placebo de 13 semanas para el dolor crónico debido a OA interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa, en comparación con el 7,3% (37/508) para placebo. Las reacciones adversas frecuentes notificadas como motivo de interrupción y consideradas relacionadas con el fármaco (como se definió anteriormente) incluyeron náuseas (CYMBALTA 2,2%, placebo 1,0%).
Dolor lumbar crónico
Aproximadamente el 16,5% (99/600) de los pacientes que recibieron CYMBALTA en ensayos controlados con placebo de 13 semanas para CLBP interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa, en comparación con el 6,3% (28/441) para placebo. Las reacciones adversas frecuentes notificadas como motivo de interrupción y consideradas relacionadas con el fármaco (como se definió anteriormente) incluyeron náuseas (CYMBALTA 3,0%, placebo 0,7%) y somnolencia (CYMBALTA 1,0%, placebo 0,0%).
Reacciones adversas en adultos más comunes
Ensayos agrupados para todas las indicaciones aprobadas
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia en los pacientes tratados con CYMBALTA (incidencia de al menos el 5% y al menos el doble de incidencia en los pacientes con placebo) fueron náuseas, sequedad de boca, somnolencia, estreñimiento, disminución del apetito e hiperhidrosis.
Dolor neuropático periférico diabético
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia en los pacientes tratados con CYMBALTA (como se definió anteriormente) fueron náuseas, somnolencia, disminución del apetito, estreñimiento, hiperhidrosis y sequedad de boca.
Fibromialgia
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia en los pacientes tratados con CYMBALTA (como se definió anteriormente) fueron náuseas, sequedad de boca, estreñimiento, somnolencia, disminución del apetito, hiperhidrosis y agitación.
Dolor crónico debido a la osteoartritis
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia en los pacientes tratados con CYMBALTA (como se definió anteriormente) fueron náuseas, fatiga, estreñimiento, sequedad de boca, insomnio, somnolencia y mareos.
Dolor lumbar crónico
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia en los pacientes tratados con CYMBALTA (como se definió anteriormente) fueron náuseas, sequedad de boca, insomnio, somnolencia, estreñimiento, mareos y fatiga.
Reacciones adversas que ocurren en una incidencia del 5% o más entre pacientes tratados con CYMBALTA en ensayos controlados por placebo en adultos
La Tabla 2 muestra la incidencia de reacciones adversas emergentes al tratamiento en ensayos controlados con placebo para indicaciones aprobadas que se produjeron en el 5% o más de los pacientes tratados con CYMBALTA y con una incidencia mayor que el placebo.
Tabla 2: Reacciones adversas emergentes al tratamiento: Incidencia del 5% o más y mayor que el placebo en ensayos controlados por placebo de indicaciones aprobadasNaciones
Reacción adversa | Porcentaje de pacientes que reportan reacción | |
CYMBALTA (N=8100) |
Placebo (N=5655) |
|
Náuseasc | 23 | 8 |
Dolor | 14 | 12 |
Boca seca | 13 | 5 |
Somnolenciae | 10 | 3 |
Nosotrosb, c | 9 | 5 |
Iniciod | 9 | 5 |
Estreñimientoc | 9 | 4 |
Mareosc | 9 | 5 |
Diarrea | 9 | 6 |
Disminución del apetitoc | 7 | 2 |
Hiperhidrosisc | 6 | 1 |
Dolor Abdominalf | 5 | 4 |
Naciones La inclusión de un evento en la tabla se determina en función de los porcentajes antes del redondeo, sin embargo, los porcentajes mostrados en la tabla se redondean al entero más cercano. b También incluye astenia. c Eventos para los que hubo una relación dosis-dependiente significativa en estudios de dosis fija, excluyendo tres MDD estudios que no tuvieron un período de inicio de placebo o un ajuste de la dosis. d También incluye insomnio inicial, insomnio medio y despertar temprano en la mañana. e También incluye hipersomnia y sedación. f También incluye malestar abdominal, dolor abdominal inferior, dolor abdominal superior, dolor abdominal, y dolor gastrointestinal. |
Reacciones adversas que ocurren en una incidencia del 2% o más entre pacientes tratados con CYMBALTA en ensayos controlados por placebo en adultos
Ensayos MDD y GAD compartidos
En la Tabla 3 se muestra la incidencia de reacciones adversas emergentes al tratamiento en los ensayos MDD y GAD controlados con placebo para indicaciones aprobadas que se produjeron en el 2% o más de los pacientes tratados con CYMBALTA y con una incidencia mayor que el placebo.
Tabla 3: Reacciones adversas emergentes al tratamiento: Incidencia de 2% o más y mayor que el placebo en ensayos controlados por placebo con MDD y GADa, b
Clase de órgano del sistema / Reacción adversa |
Porcentaje de pacientes que reportan reacción | |
CYMBALTA (N=4797) |
Placebo (N=3303) |
|
Trastornos cardíacos | ||
Palpitaciones | 2 | 1 |
Trastornos oculares | ||
Visión borrosa | 3 | 1 |
Trastornos gastrointestinales | ||
Náuseasc | 23 | 8 |
Boca seca | 14 | 6 |
Estreñimientoc | 9 | 4 |
Diarrea | 9 | 6 |
Dolor Abdominald | 5 | 4 |
Vomitar | 4 | 2 |
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | ||
Nosotrose | 9 | 5 |
Trastornos del metabolismo y la nutrición | ||
Disminución del apetitoc | 6 | 2 |
Trastornos del sistema nervioso | ||
Dolor | 14 | 14 |
Mareosc | 9 | 5 |
Somnolenciaf | 9 | 3 |
Temblor | 3 | 1 |
Trastornos psiquiátricos | ||
Iniciog | 9 | 5 |
Agitaciónh | 4 | 2 |
Ansiedad | 3 | 2 |
Sistema reproductivo y trastornos mamarios | ||
Disfunción eréctil | 4 | 1 |
Eyaculación retrasadac | 2 | 1 |
La libido disminuyóme | 3 | 1 |
Orgasmo anormalj | 2 | <1 |
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales | ||
Bostezar | 2 | <1 |
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | ||
Hiperhidrosis | 6 | 2 |
Naciones La inclusión de un evento en la tabla se determina en función de los porcentajes antes del redondeo, sin embargo, los porcentajes mostrados en la tabla se redondean al entero más cercano. c Para GAD, no hubo eventos adversos que fueran significativamente diferentes entre los tratamientos en adultos ≥65 años que tampoco fueron significativos en los adultos <65 años. c Acontecimientos para los que hubo una relación dosis-dependiente significativa en los estudios de dosis fija, excluyendo tres estudios MDD que no tuvieron un período de inicio de placebo o un ajuste de la dosis. d También incluye dolor abdominal superior, dolor abdominal inferior, dolor abdominal, malestar abdominal, y dolor gastrointestinal e También incluye astenia f También incluye hipersomnia y sedación g También incluye insomnio inicial, insomnio medio y despertar temprano en la mañana h También incluye sensación de nerviosismo, nerviosismo, inquietud, tensión e hiperactividad psicomotora me También incluye la pérdida de la libido j También incluye anorgasmia |
Nivel de Cifrado WEP
La Tabla 4 muestra la incidencia de acontecimientos adversos emergentes al tratamiento que se produjeron en el 2% o más de los pacientes tratados con CYMBALTA (determinado antes del redondeo) en la fase aguda previa a la comercialización de ensayos controlados con placebo DPNP, FM, OA y CLBP y con una incidencia mayor que placebo.
Tabla 4: Reacciones adversas emergentes al tratamiento: Incidencia de 2% o más y mayor que Placebo en DPNP,
Ensayos controlados por Placebo de FM, OA y CLBPNaciones
Clase de órgano del sistema / Reacción adversa |
Porcentaje de pacientes que reportan reacción | |
CYMBALTA (N=3303) |
Placebo (N=2352) |
|
Trastornos gastrointestinales | ||
Náuseas | 23 | 7 |
Boca Secab | 11 | 3 |
Estreñimientob | 10 | 3 |
Diarrea | 9 | 5 |
Dolor Abdominalc | 5 | 4 |
Vomitar | 3 | 2 |
Dispepsia | 2 | 1 |
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | ||
Nosotrosd | 11 | 5 |
Infecciones e infestaciones | ||
Nasofaringitis | 4 | 4 |
Infección del tracto respiratorio superior | 3 | 3 |
Gripe | 2 | 2 |
Trastornos del metabolismo y la nutrición | ||
Disminución del apetitob | 8 | 1 |
Tejido musculoesquelético y conectivo | ||
Dolor musculoesqueléticoe | 3 | 3 |
Espasmos musculares | 2 | 2 |
Trastornos del sistema nervioso | ||
Dolor | 13 | 8 |
Somnolenciab, f | 11 | 3 |
Mareos | 9 | 5 |
Paraestesiag | 2 | 2 |
Temblorb | 2 | <1 |
Trastornos psiquiátricos | ||
Iniciob, h | 10 | 5 |
Agitaciónme | 3 | 1 |
Sistema reproductivo y trastornos mamarios | ||
Disfunción Eréctilb | 4 | <1 |
Trastorno de la Eyaculaciónj | 2 | <1 |
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales | ||
Tos | 2 | 2 |
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | ||
Hiperhidrosis | 6 | 1 |
Trastornos vasculares | ||
Flushingk | 3 | 1 |
Aumento de la presión arteriall | 2 | 1 |
Naciones La inclusión de un evento en la tabla se determina en función de los porcentajes antes del redondeo, sin embargo, los porcentajes mostrados en la tabla se redondean al entero más cercano. b La incidencia de 120 mg/día es significativamente mayor que la incidencia de 60 mg/día. c También incluye malestar abdominal, dolor abdominal inferior, dolor abdominal superior, dolor abdominal y dolor gastrointestinal d También incluye astenia e También incluye mialgia y dolor de cuello f También incluye hipersomnia y sedación g También incluye hipoestesia, hipoestesia facial, hipoestesia genital y parestesia oral h También incluye insomnio inicial, insomnio medio y despertar temprano en la mañana. me También incluye sensación de nerviosismo, nerviosismo, inquietud, tensión e hiperactividad psicomotora j También incluye el fracaso de la eyaculación k También incluye descarga en caliente l También incluye presión arterial diastólica aumentada, presión arterial sistólica aumentada, hipertensión diastólica, hipertensión esencial, hipertensión, crisis hipertensiva, hipertensión lábil, hipertensión ortostática, secundaria hipertensión e hipertensión sistólica |
Efectos sobre la función sexual masculina y femenina en adultos
Los cambios en el deseo sexual, el rendimiento sexual y la satisfacción sexual a menudo ocurren como manifestaciones de trastornos psiquiátricos o diabetes, pero también pueden ser consecuencia del tratamiento farmacológico. Debido a que se presume que las reacciones sexuales adversas no se informaron voluntariamente, la Escala de Experiencia Sexual de Arizona (ASEX), una medida validada diseñada para identificar los efectos secundarios sexuales, se usó prospectivamente en ensayos controlados con placebo de 4 MDD. En estos ensayos, como se muestra en la Tabla 5 a continuación, los pacientes tratados con CYMBALTA experimentaron una disfunción sexual significativamente mayor, medida por la puntuación total en el ASEX, que los pacientes tratados con placebo. El análisis de género mostró que esta diferencia ocurrió solo en hombres. Los hombres tratados con CYMBALTA experimentaron más dificultades con la capacidad de alcanzar el orgasmo (ASEX, punto 4) que los hombres tratados con placebo. Las hembras no experimentaron más disfunción sexual en CYMBALTA que en placebo según la puntuación total de ASEX. Los números negativos significan una mejora con respecto a un nivel basal de disfunción, que se observa comúnmente en pacientes deprimidos. Los médicos deben preguntar rutinariamente sobre los posibles efectos secundarios sexuales
Tabla 5: Cambio medio en las puntuaciones de ASEX por género en ensayos controlados por placebo con MDD
Pacientes varonesNaciones | Pacientes FemeninosNaciones | |||
CYMBALTA (n=175) |
Placebo (n=83)))) |
CYMBALTA (n=241) |
Placebo (n=126) |
|
ASEX Total (Artículos 1-5) | 0.56b | -1.07 | -1.15 | -1.07 |
Tema 1 — Impulso sexual | -0.07 | -0.12 | -0.32 | -0.24 |
Punto 2 — Despertar | 0.01 | -0.26 | -0.21 | -0.18 |
Punto 3 — Capacidad para alcanzar la erección (hombres), Lubricación (mujeres) | 0.03 | -0.25 | -0.17 | -0.18 |
Punto 4 — Facilidad para alcanzar el orgasmo | 0.40c | -0.24 | -0.09 | -0.13 |
Punto 5 — Satisfacción del orgasmo | 0.09 | -0.13 | -0.11 | -0.17 |
Naciones n=Número de pacientes con puntuación de cambio no perdida para el total de ASEX b p=0,013 versus placebo c p<0,001 versus placebo |
Cambios de signo vital en adultos
En ensayos clínicos controlados con placebo en las indicaciones aprobadas para el cambio desde el valor basal hasta la variable, el tratamiento con CYMBALTA se asoció con aumentos medios de 0,23 mm Hg en la presión arterial sistólica y 0,73 mm Hg en la presión arterial diastólica en comparación con disminuciones medias de 1,09 mm Hg sistólica y 0,55 mm No hubo diferencia significativa en la frecuencia de presión arterial elevada sostenida (3 visitas consecutivas).
El tratamiento con CYMBALTA, durante un máximo de 26 semanas en ensayos controlados con placebo en todas las indicaciones aprobadas, normalmente causó un pequeño aumento de la frecuencia cardíaca para cambiar desde el valor basal hasta el punto final en comparación con placebo de hasta 1,37 latidos por minuto (aumento de 1,20 latidos por minuto en pacientes tratados con CYMBALTA, disminución
Cambios de laboratorio en adultos
El tratamiento con CYMBALTA en ensayos clínicos controlados con placebo en todas las indicaciones aprobadas, se asoció con pequeños aumentos medios desde el valor basal hasta la variable en ALT, AST, CPK y fosfatasa alcalina; se observaron valores poco frecuentes, modestos, transitorios y anormales para estos analitos en los pacientes tratados con CYMBALTA en comparación con los pacientes tratados con placebo. En los pacientes tratados con CYMBALTA se observaron con más frecuencia altos niveles de bicarbonato, colesterol y potasio anormal (alto o bajo).
Cambios en el electrocardiograma en adultos
El efecto de CYMBALTA 160 mg y 200 mg administrados dos veces al día hasta el estado estacionario se evaluó en un estudio aleatorizado, doble ciego, cruzado bidireccional en 117 mujeres sanas. No se detectó prolongación del intervalo QT. CYMBALTA parece estar asociado con el acortamiento del QT dependiente de la concentración, pero no clínicamente significativo.
Otras reacciones adversas observadas durante la evaluación de ensayos clínicos previos y posteriores a la comercialización de CYMBALTA en adultos
A continuación se presenta una lista de reacciones adversas emergentes al tratamiento notificadas por pacientes tratados con CYMBALTA en ensayos clínicos. En ensayos clínicos de todas las indicaciones, 34.756 pacientes fueron tratados con CYMBALTA. De estos, 26.El 9% (9337) tomaron CYMBALTA durante al menos 6 meses, y el 12%.4% (4317) durante al menos un año. La siguiente lista no está destinada a incluir reacciones (1) ya enumeradas en tablas anteriores o en otras partes del etiquetado, (2) para las cuales una causa del medicamento era remota, (3) que fueron tan generales como para ser poco informativas, (4) que no se consideraron que tuvieran implicaciones clínicas significativas, o (5) que ocurrieron a una tasa igual o menor que
Las reacciones se clasifican por sistema corporal de acuerdo con las siguientes definiciones: las reacciones adversas frecuentes son las que ocurren en al menos 1/100 pacientes, las reacciones adversas infrecuentes son las que ocurren en 1/100 a 1/1000 pacientes, las reacciones raras son las que ocurren en menos de 1/1000 pacientes.
Trastornos cardíacos — Frecuente: palpitaciones, Frecuente: infarto de miocardio y taquicardia.
Trastornos del oído y del laberinto — Frecuente: vertigo, Frecuente: dolor de oído y tinnitus.
Trastornos endocrinos — Frecuente: hipotiroidismo.
Trastornos oculares — Frecuente: visión borrosa, Frecuente: diplopía, ojo seco y discapacidad visual.
Trastornos gastrointestinales — Frecuente: flatulencia, Frecuente: disfagia, eructos, gastritis, hemorragia gastrointestinal, halitosis y estomatitis, Rara: úlcera gástrica.
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración — Frecuente: escalofríos/rigores, Frecuente: cae, sintiendo anormal, sensación de calor y/o frío, malestar general y sed, Raras: alteración de la marcha.
Infecciones e infestaciones — Frecuente: gastroenteritis y laringitis.
Investigaciones — Frecuente: aumento de peso, disminución de peso, Frecuente: aumentó el colesterol en la sangre.
Trastornos del metabolismo y la nutrición — Frecuente: deshidratación e hiperlipidemia, Raro: dislipidemia.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo — Frecuente: dolor musculoesquelético, Frecuente: tirantez muscular y espasmos musculares.
Trastornos del sistema nervioso — Frecuente: disgeusia, letargo y parestesia/hipoestesia, Frecuente: alteración de la atención, discinesia, mioclono y sueño de mala calidad, Raro: disartria.
Trastornos psiquiátricos — Frecuente: sueños anormales y trastorno del sueño, Frecuente: apatía, bruxismo, desorientación/estado confusional, irritabilidad, cambios de humor e intento de suicidio, Raro: completó el suicidio.
Trastornos renales y urinarios — Frecuente: frecuencia urinaria, Frecuente: disuria, urgencia de micción, nicturia, poliuria y olor a orina anormal.
Sistema reproductivo y trastornos mamarios — Frecuente: anorgasmia/orgasmo anormal, Frecuente: síntomas de la menopausia, disfunción sexual y dolor testicular, Raro: trastorno menstrual.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales — Frecuente: bostezo, dolor orofaríngeo, Frecuente: estanqueidad en la garganta.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo — Frecuente: prurito, Frecuente: sudor frío, contacto con dermatitis, eritema, aumento de la tendencia a la contusión, sudores nocturnos y reacción de fotosensibilidad, Raro: equimosis.
Trastornos vasculares — Frecuente: raso caliente, Frecuente: enrojecimiento, hipotensión ortostática y frialdad periférica.
Reacciones adversas observadas en niños y ensayos clínicos controlados por placebo en adolescentes
El perfil de reacción adversa al fármaco observado en ensayos clínicos pediátricos (niños y adolescentes) fue consistente con el perfil de reacción adversa al fármaco observado en ensayos clínicos en adultos. Se puede esperar que las reacciones adversas específicas al medicamento observadas en pacientes adultos se observen en pacientes pediátricos (niños y adolescentes). Las reacciones adversas más comunes (≥5% y dos veces placebo) observadas en ensayos clínicos pediátricos incluyen: náuseas, diarrea, disminución de peso y mareos.
La Tabla 6 proporciona la incidencia de reacciones adversas emergentes al tratamiento en los ensayos pediátricos controlados con placebo MDD y GAD que se produjeron en más del 2% de los pacientes tratados con CYMBALTA y con una incidencia mayor que placebo.
Tabla 6: Reacciones adversas emergentes al tratamiento: Incidencia de 2% o más y mayor que el placebo en tres ensayos controlados por placebo pediátricos de 10 semanasNaciones
Clase de órgano del sistema/ Reacción adversa |
Porcentaje de pacientes pediátricos que reportan reacción | |
CYMBALTA (N=476) |
Placebo (N=362) |
|
Trastornos gastrointestinales | ||
Náuseas | 18 | 8 |
Dolor Abdominalb | 13 | 10 |
Vomitar | 9 | 4 |
Diarrea | 6 | 3 |
Boca Seca | 2 | 1 |
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | ||
Nosotrosc | 7 | 5 |
Investigaciones | ||
Disminución de pesod | 14 | 6 |
Trastornos del metabolismo y la nutrición | ||
Disminución del apetito | 10 | 5 |
Trastornos del sistema nervioso | ||
Dolor | 18 | 13 |
Somnolenciae | 11 | 6 |
Mareos | 8 | 4 |
Trastornos psiquiátricos | ||
Iniciof | 7 | 4 |
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales | ||
Dolor orofaríngeo | 4 | 2 |
Tos | 3 | 1 |
Naciones La inclusión de un evento en la tabla se determina en función de los porcentajes antes del redondeo, sin embargo, el
Los porcentajes mostrados en la tabla se redondean al entero más cercano. b También incluye dolor abdominal superior, dolor abdominal inferior, sensibilidad abdominal, molestias abdominales y dolor gastrointestinal. c También incluye astenia. d Frecuencia basada en la medición del peso que alcanza un umbral potencialmente significativo clínicamente de ≥3,5% de pérdida de peso (N=467 CYMBALTA, N=354 Placebo). e También incluye hipersomnia y sedación. f También incluye insomnio inicial, insomnio, insomnio medio e insomnio terminal. |
Otras reacciones adversas que se produjeron a una incidencia inferior al 2% pero que fueron notificadas por más pacientes tratados con CYMBALTA que los tratados con placebo y están asociadas al tratamiento con CYMBALTA: sueños anormales (incluyendo ni
Signos y síntomas
En la experiencia posterior a la comercialización, se han notificado resultados fatales para sobredosis agudas, principalmente con sobredosis mixtas, pero también con duloxetina solamente, a dosis tan bajas como 1000 mg. Los signos y síntomas de sobredosis (duloxetina sola o con medicamentos mixtos) incluyeron somnolencia, coma, síndrome serotoninérgico, convulsiones, síncope, taquicardia, hipotensión, hipertensión y vómitos.
Manejo de sobredosis
No existe un antídoto específico para CYMBALTA, pero si se produce el síndrome serotoninérgico, se puede considerar un tratamiento específico (como con ciproheptadina y/o control de la temperatura). En caso de sobredosis aguda, el tratamiento debe consistir en las medidas generales empleadas en el tratamiento de la sobredosis con cualquier medicamento.
Se debe garantizar una vía respiratoria adecuada, oxigenación y ventilación, y se debe controlar el ritmo cardíaco y los signos vitales. No se recomienda la inducción de emesis. Si es necesario, puede indicarse un lavado gástrico con un tubo orogástrico de ánima grande con una protección adecuada de las vías respiratorias si se realiza inmediatamente después de la ingestión o en pacientes sintomáticos.
El carbón activado puede ser útil para limitar la absorción de duloxetina del tracto gastrointestinal. Se ha demostrado que la administración de carbón activado disminuye el AUC y la Cmax en un promedio de un tercio, aunque algunos sujetos tuvieron un efecto limitado del carbón activado. Debido al gran volumen de distribución de este medicamento, es poco probable que la diuresis forzada, la diálisis, la hemoperfusión y la transfusión de intercambio sean beneficiosas.
En el manejo de la sobredosis, se debe considerar la posibilidad de participación múltiple de medicamentos. Una precaución específica implica pacientes que están tomando o han tomado recientemente CYMBALTA y podrían ingerir cantidades excesivas de un TCA. En tal caso, la disminución del aclaramiento del tricíclico progenitor y/o su metabolito activo puede aumentar la posibilidad de secuelas clínicamente significativas y prolongar el tiempo necesario para una observación médica estrecha. El médico debe considerar comunicarse con un centro de control de envenenamiento (1-800-222-1222 o www.veneno.org) para obtener información adicional sobre el tratamiento de cualquier sobredosis. Los números de teléfono de los centros de control de intoxicaciones certificados se enumeran en la Referencia del Servicio de Médicos (PDR)
Los estudios preclínicos han demostrado que la duloxetina es un potente inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina neuronal y un inhibidor menos potente de la recaptación de dopamina. La duloxetina no tiene afinidad significativa por los receptores dopaminérgicos, adrenérgicos, colinérgicos, histaminérgicos, opioides, glutamato y GABA Inicio. La duloxetina no inhibe la monoaminooxidasa (MAO).
CYMBALTA pertenece a una clase de fármacos conocidos por afectar la resistencia uretral. Si se presentan síntomas de vacilación urinaria durante el tratamiento con CYMBALTA, se debe considerar la posibilidad de que puedan estar relacionados con medicamentos.
La duloxetina tiene una semivida de eliminación de aproximadamente 12 horas (rango de 8 a 17 horas) y su farmacocinética es proporcional a la dosis en el rango terapéutico. Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan normalmente después de 3 días de administración. La eliminación de duloxetine es principalmente a través del metabolismo hepatic que implica dos isozymes P450, CYP1A2 y CYP2D6.
Absorción y distribución
El clorhidrato de duloxetina administrado por vía oral se absorbe bien. Hay una mediana de retraso de 2 horas hasta que comienza la absorción (Tretraso), con concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) de duloxetina ocurriendo 6 horas después de la dosis. La comida no afecta a la Cmax de duloxetina, pero retrasa el tiempo para alcanzar la concentración máxima de 6 a 10 horas y disminuye marginalmente el grado de absorción (AUC) en aproximadamente un 10%. Hay un retraso de 3 horas en la absorción y un aumento de un tercio en el aclaramiento aparente de duloxetine después de una dosis de la tarde en comparación con una dosis de la mañana.
El volumen aparente de distribución promedia aproximadamente 1640 L. Duloxetine está altamente unido (> 90%) a proteínas en el plasma humano, uniéndose principalmente a la albúmina y α1-glicoproteína ácida. La interacción entre la duloxetina y otros fármacos altamente unidos a proteínas no se ha evaluado completamente. La unión a proteínas plasmáticas de duloxetina no se ve afectada por insuficiencia renal o hepática.
Metabolismo y eliminación
La biotransformación y la disposición de duloxetina en humanos se han determinado después de la administración oral de 14Duloxetina marcada en C. La duloxetina comprende aproximadamente el 3% del material radiomarcado total en el plasma, lo que indica que sufre un metabolismo extenso a numerosos metabolitos. Las principales vías de biotransformación para la duloxetina implican la oxidación del anillo naftílico seguido de conjugación y oxidación adicional. Tanto CYP1A2 y CYP2D6 catalizan la oxidación del anillo naftilo Inicio. Los metabolitos que se encuentran en el plasma incluyen glucurónido de 4-hidroxi duloxetina y 5-hidroxi, sulfato de 6-metoxi duloxetina. Se han identificado muchos metabolitos adicionales en la orina, algunos representando solo vías menores de eliminación. Sólo rastro (<1% de la dosis) cantidades de duloxetina inalterada están presentes en la orina. La mayoría (alrededor del 70%) de la dosis de duloxetina aparece en la orina como metabolitos de duloxetina, aproximadamente el 20% se excreta en las heces. La duloxetina experimenta un metabolismo extenso, pero no se ha demostrado que los principales metabolitos circulantes contribuyan significativamente a la actividad farmacológica de la duloxetina.
Niños Y Adolescentes (Edades 7 A 17 Años)
La concentración plasmática de duloxetina en estado estacionario fue comparable en niños (7 a 12 años de edad), adolescentes (13 a 17 años de edad) y adultos. La concentración media de duloxetina en estado estacionario fue aproximadamente un 30% menor en la población pediátrica (niños y adolescentes) en comparación con los adultos. Las concentraciones plasmáticas de duloxetina en estado estacionario previstas por el modelo en niños y adolescentes se encontraban principalmente dentro del rango de concentración observado en pacientes adultos y no superaban el rango de concentración en adultos.
Enero 2017
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