Mit's Linctus Codeine

Síntomas de la alergia respiratoria superior y tos

La codeína de Mit's Linctus está indicada para el alivio de la tos y los síntomas asociados con las alergias respiratorias superiores o un resfriado común en adultos mayores de 18 años.

Importantes limitaciones de uso

No está indicado para pacientes pediátricos menores de 18 años.

Adultos de 18 años de edad y mayores

La codeína de Mit's Linctus debe administrarse por vía oral en una dosis de 10 ml cada 12 horas, sin exceder las 2 dosis (20 ml) en 24 horas.

Información Administrativa

Administre la Linctus Codeine de Mit solo por vía oral, con o sin alimentos. Agite bien antes de usar. Mida con un dispositivo de medición de mililitro preciso. No use una cucharadita doméstica para medir la dosis.

Mit's Linctus Codeine está contraindicado para :

• Todos los niños menores de 12 años.
• Manejo postoperatorio en niños menores de 18 años después de la amigdalectomía y / o adenoidectomía.
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a la codeína, la clorfeniramina o cualquiera de los ingredientes inactivos de la Mit's Linctus Codeine. Las personas que se sabe que son hipersensibles a ciertos otros opioides pueden presentar sensibilidad cruzada a la codeína.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

Metabolismo ultra rápido de codeína y otros factores de riesgo para la depresión respiratoria potencialmente mortal en niños

La depresión respiratoria y la muerte potencialmente mortales han ocurrido en niños que recibieron codeína. La codeína está sujeta a la variabilidad en el metabolismo basada en el genotipo CYP2D6 (descrito a continuación), lo que puede conducir a una mayor exposición a la morfina metabolita activa. Según los informes posteriores a la comercialización, los niños menores de 12 años parecen ser más susceptibles a los efectos depresores respiratorios de la codeína, particularmente si existen factores de riesgo de depresión respiratoria. Por ejemplo, muchos casos reportados de muerte ocurrieron en el período postoperatorio después de la amigdallectomía y / o adenoidectomía, y muchos de los niños tenían evidencia de ser metabolizadores ultra rápidos de la codeína. Además, los niños con apnea obstructiva del sueño que reciben tratamiento con codeína para la postonsillectomía y / o dolor de adenoidectomía pueden ser particularmente sensibles a su efecto depresor respiratorio. Debido al riesgo de depresión respiratoria y muerte potencialmente mortales :

• La Linctus Codeine de Mit está contraindicada en todos los niños menores de 12 años.
• La Linctus Codeine de Mit está contraindicada para el tratamiento postoperatorio en pacientes pediátricos menores de 18 años después de la amigdalectomía y / o adenoidectomía.
• Evite el uso de Mit's Linctus Codeine en adolescentes de 12 a 18 años de edad que tengan otros factores de riesgo que pueden aumentar su sensibilidad a los efectos depresores respiratorios de la codeína. Los factores de riesgo incluyen afecciones asociadas con hipoventilación, como estado postoperatorio, apnea obstructiva del sueño, obesidad, enfermedad pulmonar grave, enfermedad neuromuscular y uso concomitante de otros medicamentos que causan depresión respiratoria.
• Al recetar codeína para adolescentes, los proveedores de atención médica deben elegir la dosis efectiva más baja por el período de tiempo más corto e informar a los pacientes y cuidadores sobre estos riesgos y los signos de sobredosis de morfina.

Madres lactantes

Se informó al menos una muerte en un lactante que estuvo expuesto a altos niveles de morfina en la leche materna porque la madre era un metabolizador ultra rápido de la codeína. No se recomienda amamantar durante el tratamiento con Mit's Linctus Codeine.

Variabilidad genética CYP2D6: metabolizador ultra rápido

Algunos individuos pueden ser metabolizadores ultra rápidos debido a un genotipo específico de CYP2D6 (p. Ej., duplicaciones de genes indicadas como * 1 / * 1xN o * 1 / * 2xN). La prevalencia de este fenotipo CYP2D6 varía ampliamente y se ha estimado en 1 a 10% para los blancos (europeos, norteamericanos), 3 a 4% para los negros (afroamericanos), 1 a 2% para los asiáticos orientales (chino, japonés, coreano ), y puede ser superior al 10% en ciertos grupos étnicos (p. ej.Oceano, norte de África, Medio Oriente, judíos ashkenazíes, puertorriqueños).

Estos individuos convierten la codeína en su metabolito activo, la morfina, más rápida y completamente que otras personas. Esta conversión rápida da como resultado niveles de morfina sérica más altos de lo esperado. Incluso en regímenes de dosificación etiquetados, las personas que son metabolizadores ultra rápidos pueden tener depresión respiratoria mortal o mortal o experiencia de signos de sobredosis (como somnolencia extrema, confusión o respiración superficial). Por lo tanto, las personas que son metabolizadores ultra rápidos no deben usar Mit's Linctus Codeine.

Riesgos del uso concomitante con benzodiacepinas u otros depresores del SNC

El uso concomitante de opioides, incluida la codeína de Linctus de Mit, con benzodiacepinas u otros depresores del SNC, incluido el alcohol, puede provocar sedación profunda, depresión respiratoria, coma y muerte. Debido a estos riesgos, evite el uso de medicamentos para la tos opioides en pacientes que toman benzodiacepinas, otros depresores del SNC o alcohol.

Los estudios observacionales han demostrado que el uso concomitante de analgésicos opioides y benzodiacepinas aumenta el riesgo de mortalidad relacionada con las drogas en comparación con el uso de opioides solos. Debido a propiedades farmacológicas similares, es razonable esperar un riesgo similar con el uso concomitante de medicamentos para la tos opioides y benzodiacepinas, otros depresores del SNC o alcohol.

Informe a los pacientes y cuidadores sobre los riesgos de depresión respiratoria y sedación si TUZISTRA XR se usa con benzodiacepinas, alcohol u otros depresores del SNC.

Depresión respiratoria

La codeína, uno de los ingredientes activos de Mit's Linctus Codeine, produce depresión respiratoria relacionada con la dosis al actuar directamente en los centros respiratorios del tronco encefálico. La codeína afecta el centro que controla el ritmo respiratorio y puede producir respiración irregular y periódica. Se debe tener precaución cuando la Linctus Codeine de Mit se usa postoperatormente, en pacientes con enfermedad pulmonar o falta de aliento, o cuando la función del ventilador está deprimida.

La sobredosis de codeína en adultos se ha asociado con depresión respiratoria fatal, y el uso de codeína en niños se ha asociado con depresión respiratoria fatal. Tenga precaución al administrar la Linctus Codeine de Mit debido al potencial de depresión respiratoria. Si se produce depresión respiratoria, suspenda la codeína de Linctus de Mit y use clorhidrato de naloxona cuando se indique que antagoniza el efecto y otras medidas de apoyo según sea necesario.

Dependencia de drogas

La codeína puede producir una dependencia de drogas del tipo de morfina y, por lo tanto, tiene el potencial de ser abusada. La dependencia psicológica, la dependencia física y la tolerancia pueden desarrollarse con la administración repetida de Mit's Linctus Codeine. Prescriba y administre Mit's Linctus Codeine con el mismo grado de precaución apropiado para el uso de otros medicamentos opioides.

Lesión en la cabeza y aumento de la presión intracraneal

Los efectos de la depresión respiratoria de los opioides y su capacidad para elevar la presión del líquido cefalorraquídeo pueden exagerarse notablemente en presencia de lesión en la cabeza, otras lesiones intracraneales o un aumento preexistente de la presión intracraneal. Además, los opioides producen reacciones adversas que pueden oscurecer el curso clínico de pacientes con lesiones en la cabeza. Se debe evitar el uso de Mit's Linctus Codeine en estos pacientes.

Actividades que requieren alerta mental

La codeína y la clorfeniramina, los ingredientes activos de la codeína de Linctus de Mit, pueden producir una somnolencia marcada y afectar las habilidades mentales y / o físicas requeridas para el desempeño de tareas potencialmente peligrosas como conducir un automóvil u operar maquinaria. Aconseje a los pacientes que eviten participar en tareas peligrosas que requieren alerta mental y coordinación motora después de la ingestión de Mit's Linctus Codeine. Se debe evitar el uso simultáneo de la codeína Linctus de Mit con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central porque puede producirse un deterioro adicional del rendimiento del sistema nervioso central.

Enfermedad obstructiva del intestino

El uso crónico de opioides, incluida la codeína, puede provocar estreñimiento o enfermedad obstructiva del intestino, especialmente en pacientes con trastornos subyacentes de la motilidad intestinal. Úselo con precaución en pacientes con trastornos subyacentes de la motilidad intestinal.

Condiciones abdominales agudas

La Linctus Codeine de Mit debe usarse con precaución en pacientes con afecciones abdominales agudas, ya que la administración de codeína puede oscurecer el diagnóstico o el curso clínico de pacientes con afecciones abdominales agudas. El uso concurrente de otros anticolinérgicos con codeína puede producir íleo paralítico

Dosificación

Se debe aconsejar a los pacientes que midan la codeína de Mit's Linctus con un dispositivo de medición de mililitro preciso. Se debe informar a los pacientes que una cucharadita doméstica no es un dispositivo de medición preciso y podría provocar una sobredosis, lo que puede provocar reacciones adversas graves. Se debe aconsejar a los pacientes que le pidan a su farmacéutico que recomiende un dispositivo de medición apropiado y que les indique que midan la dosis correcta.

Pacientes con riesgo especial

Al igual que con otros opioides, Mit's Linctus Codeine debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada o debilitados y aquellos con asma, tos persistente o crónica, hipotiroidismo, enfermedad de Addison, hipertrofia prostática o estenosis uretral. Se deben observar las precauciones habituales y se debe tener en cuenta la posibilidad de depresión respiratoria.

Información de asesoramiento del paciente

Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Guía de medicación).

Metabolismo ultra rápido de codeína y otros factores de riesgo para la depresión respiratoria potencialmente mortal en niños

Informe a los pacientes sobre los riesgos de depresión respiratoria y muerte con Mit's Linctus Codeine en niños menores de 18 años. Informe a los pacientes que Mit's Linctus Codeine no debe usarse en niños menores de 12 años o en un niño menor de 18 años para recibir tratamiento después de la amigdallectomía y / o adenoidectomía.

Sobredosis

Aconseje a los pacientes que no aumenten la dosis o la frecuencia de dosificación de Mit's Linctus Codeine porque pueden ocurrir eventos adversos graves como depresión respiratoria con sobredosis.

Dosificación

Administre la Linctus Codeine de Mit solo por vía oral. Los farmacéuticos y prescriptores deben asegurarse de que los pacientes tengan un dispensador de dosificación oral que mida el volumen apropiado en mililitros. Asesorar a los pacientes sobre cómo utilizar un dispensador de dosificación oral y medir correctamente la suspensión oral según lo prescrito.

La codeína Linctus de Mit no debe diluirse con líquidos o mezclarse con otras drogas.

Interacciones con benzodiacepinas y otros depresores del sistema nervioso central

Informe a los pacientes y cuidadores que pueden producirse efectos aditivos potencialmente fatales si la Mit's Linctus Codeine se usa con benzodiacepinas u otros depresores del SNC, incluido el alcohol. Debido a este riesgo, los pacientes deben evitar el uso concomitante de Mit's Linctus Codeine con benzodiacepinas u otros depresores del SNC, incluido el alcohol.

Actividades que requieren alerta mental

Advierta a los pacientes que Mit's Linctus Codeine puede producir una marcada somnolencia y afectar las habilidades mentales y / o físicas requeridas para el desempeño de tareas potencialmente peligrosas como conducir un automóvil u operar maquinaria

Estado de sustancia controlada / potencial de abuso y dependencia

Precaución a los pacientes de que la codeína Linctus de Mit contiene codeína y puede producir dependencia de medicamentos.

Lactancia

Informe a las mujeres que no se recomienda amamantar durante el tratamiento con Mit's Linctus Codeine.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios de carcinogenicidad, mutagenicidad y reproducción con Mit's Linctus Codeine; sin embargo, la información publicada está disponible para los ingredientes activos individuales o los ingredientes activos relacionados.

Codeína

Se realizaron estudios de carcinogenicidad con codeína. En estudios de 2 años en ratas F344 / N y ratones B6C3F1, la codeína no mostró evidencia de tumorigenicidad a dosis dietéticas de hasta 70 y 400 mg / kg / día, respectivamente (aproximadamente 10 y 30 veces, respectivamente, el MRHDD en mg / m² base).

La codeína no fue mutagénica en el ensayo de mutación inversa bacteriana in vitro o clastogénica en el ensayo de aberración cromosómica celular in vitro de ovario de hámster chino (CHO).

No se han realizado estudios de fertilidad con codeína.

Clorfeniramina

En estudios de 2 años en ratas F344 / N y ratones B6C3F1, el maleato de clorfeniramina no mostró evidencia de tumorigenicidad cuando se administró 5 días / semana a dosis orales de hasta 30 y 50 mg / kg / día, respectivamente (aproximadamente 25 y 20 veces, respectivamente, el MRHDD en mg / m²).

El maleato de clorfeniramina no fue mutagénico en el ensayo de mutación inversa bacteriana in vitro o en el ensayo de mutación directa de linfoma de ratón in vitro. El maleato de clorfeniramina fue clastogénico en el ensayo de aberración cromosómica de células CHO in vitro.

El maleato de clorfeniramina no tuvo efectos sobre la fertilidad en ratas y conejos a dosis orales aproximadamente 25 y 30 veces el MRHDD en mg / m², respectivamente.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Embarazo Categoría C .

Efectos teratogénicos

No existen estudios adecuados y bien controlados de Mit's Linctus Codeine en mujeres embarazadas.

No se han realizado estudios de toxicidad reproductiva con Mit's Linctus Codeine; sin embargo, los estudios están disponibles con ingredientes activos individuales o ingredientes activos relacionados. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, la codeína de Linctus de Mit debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio justifica el riesgo potencial para el feto.

Codeína

La codeína tiene efectos embrioletales y fetotóxicos en ratas. En un estudio en el que se dosificaron ratas preñadas durante la organogénesis, una dosis aproximadamente 20 veces la dosis diaria humana máxima recomendada (MRHDD; en mg / m² a una dosis materna oral de 120 mg / kg / día) aumento de las resorciones y disminución del peso fetal; sin embargo, Estos efectos ocurrieron en presencia de toxicidad materna.

En estudios en los que se dosificaron conejos y ratones a lo largo de la organogénesis, la codeína a dosis aproximadamente 9 y 45 veces el MRHDD (en mg / m² a 30 y 600 mg / kg / día, respectivamente) no produjo efectos adversos para el desarrollo.

Clorfeniramina

Un estudio retrospectivo encontró una asociación pequeña, pero estadísticamente significativa, entre el uso materno de clorfeniramina y hernia inguinal y anomalías en los ojos o los oídos en los niños. Otros estudios retrospectivos han encontrado que la frecuencia de anomalías congénitas, en general, no aumentó entre los descendientes de mujeres que tomaron clorfeniramina durante el embarazo. Se desconoce la importancia de estos hallazgos para el uso terapéutico de la clorfeniramina en el embarazo humano.

En estudios con clorfeniramina en los que se dosificaron ratas y conejos preñados durante la organogénesis, las dosis orales hasta aproximadamente 25 y 30 veces el MRHDD en mg / m², respectivamente, no produjeron efectos adversos para el desarrollo. Sin embargo, cuando los ratones se dosificaron durante el embarazo, una dosis aproximadamente 9 veces el MRHDD (en mg / m² a una dosis materna oral de 20 mg / kg / día) fue embrioletal, y la supervivencia postnatal disminuyó cuando la dosificación continuó después del parto. . También se observó embrioletalidad cuando las ratas macho y hembra se dosificaron con aproximadamente 9 veces el MRHDD (en mg / m² a una dosis parental oral de 10 mg / kg / día) antes del apareamiento.

Efectos no teratogénicos

Codeína

Los bebés nacidos de madres que han estado tomando opioides regularmente antes del parto serán físicamente dependientes. Los signos de abstinencia incluyen irritabilidad y llanto excesivo, temblores, reflejos hiperactivos, aumento de la frecuencia respiratoria, aumento de las heces, estornudos, bostezos, vómitos y fiebre. La intensidad del síndrome no siempre se correlaciona con la duración del uso o la dosis de opioides maternos.

Trabajo y entrega

Al igual que con todos los opioides, la administración de Mit's Linctus Codeine a la madre poco antes del parto puede provocar cierto grado de depresión respiratoria en el recién nacido, especialmente si se usan dosis más altas.

Madres lactantes

Resumen de riesgos

La codeína y su metabolito activo, la morfina, están presentes en la leche humana. Hay estudios publicados y casos que han reportado sedación excesiva, depresión respiratoria y muerte en bebés expuestos a codeína a través de la leche materna. Las mujeres que son metabolizadores ultra rápidos de la codeína alcanzan niveles séricos de morfina más altos de lo esperado, lo que puede conducir a niveles más altos de morfina en la leche materna que pueden ser peligrosos en sus lactantes. En mujeres con metabolismo normal de codeína (actividad normal de CYP2D6), la cantidad de codeína secretada en la leche humana es baja y depende de la dosis.

No hay información sobre los efectos de la codeína en la producción de leche. Debido al potencial de reacciones adversas graves, incluido el exceso de sedación, la depresión respiratoria y la muerte en un lactante, informe a los pacientes que no se recomienda amamantar durante el tratamiento con Mit's Linctus Codeine.

Consideraciones clínicas

Si los bebés están expuestos a Mit's Linctus Codeine a través de la leche materna, se debe controlar el exceso de sedación y depresión respiratoria. Los síntomas de abstinencia pueden ocurrir en lactantes cuando se detiene la administración materna de un analgésico opioide o cuando se detiene la lactancia materna.

La clorfeniramina se excreta en la leche humana. La importancia clínica es desconocida; sin embargo, la acción anticolinérgica de la clorfeniramina puede suprimir la lactancia si se toma antes de la lactancia.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Mit's Linctus Codeine en pacientes pediátricos menores de 18 años.

La depresión respiratoria y la muerte potencialmente mortales han ocurrido en niños que recibieron codeína. En la mayoría de los casos reportados, estos eventos siguieron a la amigdalectomía y / o adenoidectomía, y muchos de los niños tenían evidencia de ser metabolizadores ultra rápidos de la codeína (p. Ej., múltiples copias del gen para la isoenzima 2D6 del citocromo P450 o altas concentraciones de morfina). Los niños con apnea del sueño pueden ser particularmente sensibles a los efectos depresores respiratorios de la codeína. Debido al riesgo de depresión respiratoria y muerte potencialmente mortales :

• La Linctus Codeine de Mit está contraindicada en todos los niños menores de 12 años.
• La Linctus Codeine de Mit está contraindicada para el tratamiento postoperatorio en pacientes pediátricos menores de 18 años después de la amigdalectomía y / o adenoidectomía.
• Evite el uso de Mit's Linctus Codeine en adolescentes de 12 a 18 años de edad que tengan otros factores de riesgo que pueden aumentar su sensibilidad a los efectos depresores respiratorios de la codeína. Los factores de riesgo incluyen afecciones asociadas con hipoventilación, como estado postoperatorio, apnea obstructiva del sueño, obesidad, enfermedad pulmonar grave, enfermedad neuromuscular y uso concomitante de otros medicamentos que causan depresión respiratoria.

Uso geriátrico

No se han realizado estudios clínicos de eficacia y seguridad con Mit's Linctus Codeine. Otra experiencia clínica informada con los ingredientes activos individuales de Mit's Linctus Codeine no incluyó un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe realizarse con precaución, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosificación, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedad concomitante u otra terapia farmacológica.

Deterioro renal

La farmacocinética de Mit's Linctus Codeine no se ha caracterizado en sujetos con insuficiencia renal. Tanto la codeína como la clorfeniramina se eliminan sustancialmente por el riñón. Como tal, la insuficiencia renal podría conducir al riesgo de una disminución del aclaramiento y, por lo tanto, a una mayor retención o niveles sistémicos de ambos medicamentos. La Linctus Codeine de Mit debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave.

Insuficiencia hepática

La farmacocinética de Mit's Linctus Codeine no se ha caracterizado en sujetos con insuficiencia hepática. Tanto la codeína como la clorfeniramina son ampliamente metabolizadas por el hígado antes de la eliminación del cuerpo. Como tal, la función hepática alterada podría conducir al riesgo de una disminución del metabolismo y, por lo tanto, a un aumento de los niveles sistémicos de ambos fármacos. TUZISTRA XR debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave.

El uso de codeína, un opioide semisintético, puede dar como resultado lo siguiente:

• Depresión respiratoria
• Dependencia de drogas
• Aumento de la presión intracraneal
• Disminución del estado de alerta mental con habilidades mentales y / o físicas deterioradas
• Íleo paralítico

El uso de clorfeniramina, un antihistamínico, puede resultar en:

• Disminución del estado de alerta mental con habilidades mentales y / o físicas deterioradas

Las reacciones adversas enumeradas a continuación se han informado en la literatura sobre codeína y clorfeniramina y se puede esperar que ocurran con Mit's Linctus Codeine. También se incluyen eventos que ocurrieron durante los estudios farmacocinéticos clínicos (en un total de 66 voluntarios adultos sanos con exposición a dosis única o múltiple) con Mit's Linctus Codeine y el investigador consideró que estaba relacionado con el tratamiento del estudio. Debido a que estas reacciones pueden ser reportadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.

Alérgico

Laringospasmo alérgico, congestión nasal, reacción alérgica broncospástica, urticaria, picazón, hinchazón de la cara.

Cuerpo en su conjunto

Astenia, sensación de relajación, enrojecimiento o enrojecimiento de la cara, cansancio inusual, debilidad.

Cardiovascular

Latidos cardíacos rápidos o lentos, hipertensión, hipotensión, hipotensión ortostática, palpitaciones, estado de shock, síncope.

Sistema Dermatológico

Erupción cutánea, prurito, eritema, urticaria, transpiración excesiva, dermatitis.

Sistema endocrino

Cambios en la utilización de glucosa, disminución de la lactancia, menstruación temprana, glucosuria, ginecomastia, hipoglucemia, aumento del apetito, aumento de la libido, estimulación del feocromocitoma.

Sistema gastrointestinal

Náuseas y vómitos, estreñimiento, distensión abdominal, dolor abdominal, pancreatitis aguda, boca seca, dispepsia, angustia epigástrica, pérdida de apetito, diarrea, reflujo gastroesofágico, hipomotilidad gastrointestinal.

Sistema genitourinario

Espasmo ureteral, retención urinaria, disuria, frecuencia urinaria, vacilación urinaria, síntoma irritante de la vejiga.

Sistema nervioso

Visión borrosa, diplopía, trastornos visuales, confusión, mareos, depresión, somnolencia, dolor de cabeza, euforia, discinesia facial, falsa sensación de bienestar, sensación de desmayo, aturdimiento, sensación general de incomodidad o enfermedad, excitabilidad, nerviosismo, agitación, inquietud, somnolencia. , insomnio, discinesia, irritabilidad, temblor.

Respiratorio

Sequedad de la faringe y conductos respiratorios, laringismo, atelectasia, sibilancias, dificultad para respirar, depresión respiratoria, hipo.

Sentidos especiales

laberintitis, tinnitus, vértigo, hipermetropía, aumento de lagrimeo, midriasis, fotofobia.

No hay datos de sobredosis humana disponibles para Mit's Linctus Codeine.

Codeína

La sobredosis con codeína se caracteriza por depresión respiratoria (una disminución en la frecuencia respiratoria y / o volumen de las mareas, respiración de Cheyne-Stokes, cianosis), somnolencia extrema que progresa a estupor o coma, flacidez del músculo esquelético, piel fría y húmeda, y a veces bradicardia e hipotensión. En sobredosis severa, puede ocurrir apnea, colapso circulatorio, paro cardíaco y muerte.

La codeína puede causar miosis, incluso en la oscuridad total. Las pupilas puntuales son un signo de sobredosis de opioides pero no son patognomónicas (p. Ej., las lesiones pontinas de origen hemorrágico o isquémico pueden producir hallazgos similares). La midriasis marcada en lugar de la miosis se puede ver con hipoxia en situaciones de sobredosis.

Clorfeniramina

Las manifestaciones de sobredosis de clorfeniramina pueden variar desde la depresión del sistema nervioso central hasta la estimulación. Los efectos tóxicos centrales se caracterizan por agitación, ansiedad, delirio, desorientación, alucinaciones, hiperactividad, sedación e convulsiones. La sobredosis severa puede producir coma, parálisis medular y muerte. La toxicidad periférica incluye hipertensión, taquicardia, disritmias, vasodilatación, hiperpirexia, midriasis, retención urinaria y disminución de la motilidad gastrointestinal. Se pueden observar boca seca, faringe, bronquios y conductos nasales. La secreción deteriorada de las glándulas sudoríparas después de dosis tóxicas de medicamentos con efectos secundarios anticolinérgicos puede predisponer a la hipertermia.

Un adulto ingirió 400 mg de clorfeniramina sin efectos adversos graves. Se ha informado de psicosis tóxica, un posible efecto de clase por sobredosis de antihistamínicos sedantes, con sobredosis accidental de clorfeniramina.

El tratamiento de la sobredosis consiste en la interrupción de Mit's Linctus Codeine junto con la institución de la terapia adecuada.

Preste atención primaria al restablecimiento del intercambio respiratorio adecuado mediante la provisión de una vía aérea de patentes y la institución de ventilación asistida o controlada. El antagonista opioide naloxona hidrocloruro es un antídoto específico para la depresión respiratoria que puede resultar de una sobredosis o una sensibilidad inusual a los opioides, incluida la codeína. Por lo tanto, se debe administrar una dosis apropiada de clorhidrato de naloxona, preferiblemente por vía intravenosa, simultáneamente con esfuerzos de reanimación respiratoria. Para obtener más información, consulte la información de prescripción completa para el clorhidrato de naloxona. No se debe administrar un antagonista en ausencia de depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa. El oxígeno, los fluidos intravenosos, los vasopresores y otras medidas de apoyo deben emplearse como se indica. El vaciado gástrico puede ser útil para eliminar el fármaco no absorbido.

La hemodiálisis no se usa habitualmente para mejorar la eliminación de codeína o clorfeniramina del cuerpo. La excreción urinaria de clorfeniramina aumenta cuando el pH de la orina es ácido; sin embargo, NO se recomienda la diuresis ácida para mejorar la eliminación en sobredosis, ya que los riesgos de acidemia y necrosis tubular aguda en pacientes con rabdomiólisis superan con creces cualquier beneficio potencial.

Absorción

Los parámetros farmacocinéticos (PK) (media ± DE) para la suspensión oral de liberación prolongada de Linctus Codeine de Mit (codeína polistirex y clorfeniramina polistirex) en ayunas, se muestran voluntarios sanos en la tabla a continuación.

Efecto alimenticio

La presencia de una comida rica en grasas y calorías no afectó significativamente la farmacocinética de Mit's Linctus Codeine.

Distribución

Se ha informado que la codeína tiene un volumen aparente de distribución de aproximadamente 3 a 6 L / kg, lo que indica una distribución extensa del fármaco en los tejidos. Según los informes, alrededor del 7 al 25% de la codeína se une a las proteínas plasmáticas. La codeína pasa la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria. Pequeñas cantidades de codeína y su metabolito, la morfina, se transfieren a la leche materna humana.

La clorfeniramina se distribuye ampliamente en los tejidos del cuerpo, incluido el sistema nervioso central. Según los informes, tiene un volumen aparente de distribución en estado estacionario de aproximadamente 3.2 L / kg en adultos y niños y está unido en aproximadamente un 70% a proteínas plasmáticas. La clorfeniramina y sus metabolitos probablemente cruzan la barrera placentaria y se excretan en la leche materna humana.

Metabolismo

Alrededor del 70-80% de la dosis administrada de codeína se metaboliza mediante conjugación con ácido glucurónico a codeína-6glucurónido (C6G) y mediante O-desmetilación a morfina (aproximadamente 5-10%) y N-desmetilación a norcodeína (aproximadamente 10%) respectivamente. UDP-glucuronosiltransferasa (UGT) 2B7 y 2B4 son las principales enzimas que median la glucuronidinación de codeína a C6G. CYP2D6 y CYP3A4 son las principales enzimas que median la O-desmetilación y N-desmetilación de codeína, respectivamente. La morfina y la norcodeína se metabolizan aún más por conjugación con ácido glucurónico. La morfina y su conjugado de glucurónido M6 son farmacológicamente activos. Se desconoce si C6G tiene actividad farmacológica. La norcodeína y el conjugado de morfina glucurónido M3 generalmente no se consideran farmacológicamente activos.

La clorfeniramina se metaboliza rápida y ampliamente a través de la desmetilación en el hígado, formando derivados mono y dedesmetilo. El metabolismo oxidativo de la clorfeniramina es catalizado por CYP2D6.

Eliminación

Aproximadamente el 90% de la dosis total de codeína se excreta a través de los riñones, de los cuales aproximadamente el 10% no cambia la codeína. Se observó que la vida media plasmática de la codeína era de aproximadamente 5 horas con Mit's Linctus Codeine.

La clorfeniramina y sus metabolitos se excretan principalmente a través de los riñones, con una gran variación individual. La excreción urinaria depende del pH de la orina y el caudal. Se observó que la vida media plasmática de la clorfeniramina era de aproximadamente 21 horas con TUZISTRA XR