Ascoril-C

Ascoril-C

Clorfeniramina, Codeína

Tos Y Síntomas De Alergia De Las Vías Respiratorias Superiores

Ascoril-C está indicado para el alivio de la tos y los síntomas asociados con alergias respiratorias superiores o un resfriado común en adultos de 18 años de edad y mayores.

Limitaciones Importantes De Uso

No indicado para pacientes pediátricos menores de 18 años.

Adultos Mayores De 18 Años

Ascoril-C debe administrarse por vía oral en una dosis de 10 mL cada 12 horas, sin exceder de 2 dosis (20 mL) en 24 horas.

Información De Administración

Administrar Ascoril-C únicamente por vía oral, con o sin alimentos. Agitar bien antes de usar. Mida con un dispositivo de medición de mililitros preciso. No use una cucharadita doméstica para medir la dosis.

Ascoril-C está contraindicado para:

• Todos los niños menores de 12 años.
• Manejo posoperatorio en niños menores de 18 años después de amigdalectomía y / o adenoidectomía.
• Los pacientes con hipersensibilidad conocida a la codeína, clorfeniramina o a cualquiera de los componentes inactivos de Ascoril-C. Las personas que se sabe que son hipersensibles a ciertos otros opioides pueden presentar sensibilidad cruzada a la codeína.

ADVERTENCIA

Incluido como parte de la PRECAUCIONES apartado.

PRECAUCIONES

Metabolismo ultrarrápido de la codeína y otros factores de riesgo de depresión respiratoria potencialmente mortal en niños

Se ha producido depresión respiratoria potencialmente mortal y muerte en niños que recibieron codeína. La codeína está sujeta a una variabilidad en el metabolismo basada en el genotipo CYP2D6 (descrito a continuación), lo que puede conducir a un aumento de la exposición al metabolito activo morfina. Según los informes post-comercialización, los niños menores de 12 años parecen ser más susceptibles a los efectos depresores respiratorios de la codeína, especialmente si hay factores de riesgo para la depresión respiratoria. Por ejemplo, muchos casos reportados de muerte ocurrieron en el período postoperatorio después de la amigdalectomía y / o adenoidectomía, y muchos de los niños tenían evidencia de ser metabolizadores ultra rápidos de la codeína. Además, los niños con apnea obstructiva del sueño que son tratados con codeína para el dolor post-amigdalectomía y/o adenoidectomía pueden ser particularmente sensibles a su efecto depresor respiratorio. Debido al riesgo de depresión respiratoria potencialmente mortal y muerte:

• Ascoril-C está contraindicado en todos los niños menores de 12 años de edad.
• Ascoril-C está contraindicado para el manejo postoperatorio en pacientes pediátricos menores de 18 años de edad después de amigdalectomía y/o adenoidectomía.
• Evita el uso de Ascoril-C en adolescentes de 12 a 18 años de edad que tienen otros factores de riesgo que pueden aumentar su sensibilidad a los efectos deprimentes respiratorios de la codeína. Los factores de riesgo incluyen afecciones asociadas con la hipoventilación, como el estado postoperatorio, la apnea obstructiva del sueño, la obesidad, la enfermedad pulmonar grave, la enfermedad neuromuscular y el uso concomitante de otros medicamentos que causan depresión respiratoria.
• Cuando se prescribe codeína para adolescentes, los proveedores de atención médica deben elegir la dosis efectiva más baja durante el período más corto de tiempo e informar a los pacientes y cuidadores sobre estos riesgos y los signos de sobredosis de morfina.

Madres Lactantes

Se informó de al menos una muerte en un bebé lactante que estuvo expuesto a altos niveles de morfina en la leche materna porque la madre era un metabolizador ultra rápido de la codeína. No se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento con Ascoril-C.

Variabilidad genética CYP2D6: metabolizador ultrarrápido

Algunos individuos pueden ser metabolizadores ultrarrápidos debido a un genotipo específico de CYP2D6 (por ejemplo, duplicaciones genéticas denotadas como *1/*1xN o *1/*2xN). La prevalencia de este fenotipo CYP2D6 varía ampliamente y se ha estimado en 1 a 10% para los blancos (europeos, norteamericanos), 3 a 4% para los negros (afroamericanos), 1 a 2% para los asiáticos orientales (chinos, japoneses, coreanos), y puede ser mayor del 10% en ciertos grupos étnicos (es decir, oceánicos, del Norte de África, del Medio Oriente, judíos asquenazíes, puertorriqueños).

Estos individuos convierten la codeína en su metabolito activo, la morfina, más rápida y completamente que otras personas. Esta rápida conversión da como resultado niveles de morfina sérica más altos de lo esperado. Incluso en los regímenes de dosis Etiquetados, las personas que son metabolizadores ultra rápidos pueden tener depresión respiratoria mortal o potencialmente mortal o experimentar signos de sobredosis (como somnolencia extrema, confusión o respiración superficial). Por lo tanto, las personas que son metabolizadores ultra rápidos no deben usar Ascoril-C.

Riesgos del uso concomitante con benzodiazepinas u otros depresores del SNC

El uso concomitante de opioides, incluyendo Ascoril-C, con benzodiazepinas u otros depresores del SNC, incluyendo alcohol, puede resultar en sedación profunda, depresión respiratoria, coma y muerte. Debido a estos riesgos, evite el uso de medicamentos opioides para la tos en pacientes que toman benzodiazepinas, otros depresores del SNC o alcohol.

Los estudios observacionales han demostrado que el uso concomitante de analgésicos opioides y benzodiacepinas aumenta el riesgo de mortalidad relacionada con las drogas en comparación con el uso de opioides solos. Debido a propiedades farmacológicas similares, es razonable esperar un riesgo similar con el uso concomitante de medicamentos opioides para la tos y benzodiazepinas, otros depresores del SNC o alcohol.

Aconseje tanto a los pacientes como a los cuidadores sobre los riesgos de depresión respiratoria y sedación si TUZISTRA XR se usa con benzodiazepinas, alcohol u otros depresores del SNC.

Depresión Respiratoria

La codeína, uno de los ingredientes activos de Ascoril-C, produce depresión respiratoria relacionada con la dosis al actuar directamente sobre los centros respiratorios del tronco encefálico. La codeína afecta el centro que controla el ritmo respiratorio y puede producir respiración irregular y periódica. Se debe tener precaución cuando Ascoril-C se utilice en el postoperatorio, en pacientes con enfermedad pulmonar o dificultad para respirar, o cuando la función ventilatoria esté deprimida.

La sobredosis de codeína en adultos se ha asociado con depresión respiratoria mortal, y el uso de codeína en niños se ha asociado con depresión respiratoria mortal. Tenga precaución cuando administre Ascoril-C debido a la posibilidad de depresión respiratoria. Si se produce depresión respiratoria, suspender Ascoril-C y utilizar hidrocloruro de naloxona cuando esté indicado para antagonizar el efecto y otras medidas de soporte según sea necesario.

Drogodependencia

La codeína puede producir dependencia de drogas del tipo morfina y, por lo tanto, tiene el potencial de ser abusada. La dependencia psicológica, la dependencia física y la tolerancia pueden desarrollarse tras la administración repetida de Ascoril-C. prescribir y administrar Ascoril-C con el mismo grado de precaución apropiado para el uso de otros medicamentos opioides.

Lesión En La Cabeza Y Aumento De La Presión Intracraneal

Los efectos de depresión respiratoria de los opioides y su capacidad para elevar la presión del líquido cefalorraquídeo pueden ser marcadamente exagerados en presencia de lesión en la cabeza, otras lesiones intracraneales o un aumento preexistente de la presión intracraneal. Además, los opioides producen reacciones adversas que pueden oscurecer el curso clínico de los pacientes con lesiones en la cabeza. Debe evitarse el uso de Ascoril-C En estos pacientes.

Actividades Que Requieren Agudeza Mental

La codeína y la clorfeniramina, los principios activos de Ascoril-C, pueden producir una marcada somnolencia y afectar a las capacidades mentales y/o físicas necesarias para realizar tareas potencialmente peligrosas, como conducir un automóvil o manejar maquinaria. Aconseje a los pacientes que eviten realizar tareas peligrosas que requieran alerta mental y coordinación motora después de la ingestión de Ascoril-C. Debe evitarse el uso concomitante de Ascoril-C con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central, ya que puede producirse un deterioro adicional del rendimiento del sistema nervioso central.

Enfermedad Intestinal Obstructiva

El uso crónico de opioides, incluida la codeína, puede provocar estreñimiento o enfermedad intestinal obstructiva, especialmente en pacientes con trastornos de motilidad intestinal subyacentes. Utilizar con precaución en pacientes con trastornos de motilidad intestinal subyacentes.

Afecciones Abdominales Agudas

Ascoril-C debe utilizarse con precaución en pacientes con afecciones abdominales agudas, ya que la administración de codeína puede oscurecer el diagnóstico o la evolución clínica de los pacientes con afecciones abdominales agudas. El uso simultáneo de otros anticolinérgicos con codeína puede producir IEO paralítico

Dosificación

Se debe aconsejar a los pacientes que midan Ascoril-C con un dispositivo de medición preciso en mililitros. Se debe informar a los pacientes que una cucharadita doméstica no es un dispositivo de medición preciso y podría conducir a una sobredosis, lo que puede dar lugar a reacciones adversas graves. Se debe aconsejar a los pacientes que pidan a su farmacéutico que les recomiende un dispositivo de medición adecuado y que les den instrucciones para medir la dosis correcta.

Pacientes De Riesgo Especial

Al igual que con otros opioides, Ascoril-C debe utilizarse con precaución en pacientes ancianos o debilitados y en aquellos con asma, tos persistente o crónica, hipotiroidismo, enfermedad de Addison, hipertrofia prostática o estenosis uretral. Deben observarse las precauciones habituales y debe tenerse en cuenta la posibilidad de depresión respiratoria.

Información De Asesoramiento Para Pacientes

Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Guía Del Medicamento).

Metabolismo Ultrarrápido De La Codeína Y Otros Factores De Riesgo De Depresión Respiratoria Potencialmente Mortal En Niños

Informar a los pacientes de los riesgos de depresión respiratoria y muerte con Ascoril-C En niños menores de 18 años de edad. Aconseje a los pacientes que Ascoril-C no debe utilizarse en niños menores de 12 años de edad o en niños menores de 18 años de edad para el tratamiento después de la amigdalectomía y/o adenoidectomía.

Sobredosis

Aconseje a los pacientes que no aumenten la dosis ni la frecuencia de dosificación de Ascoril-C, ya que con la sobredosis pueden producirse acontecimientos adversos graves, como depresión respiratoria.

Dosificación

Administrar Ascoril-C únicamente por vía oral. Los farmacéuticos y prescriptores deben asegurarse de que los pacientes dispongan de un dosificador oral que mida el volumen adecuado en mililitros. Aconseje a los pacientes sobre cómo utilizar un dispensador de dosificación oral y medir correctamente la suspensión oral según lo prescrito.

Ascoril-C no debe diluirse con líquidos ni mezclarse con otros medicamentos.

Interacciones Con Benzodiazepinas Y Otros Depresores Del Sistema Nervioso Central

Informar a los pacientes y cuidadores que pueden ocurrir efectos aditivos potencialmente mortales si Ascoril-C se usa con benzodiazepinas u otros depresores del SNC, incluyendo el alcohol. Debido a este riesgo, los pacientes deben evitar el uso concomitante de Ascoril-C con benzodiazepinas u otros depresores del SNC, incluido el alcohol.

Actividades Que Requieren Agudeza Mental

Precaución a los pacientes de que Ascoril-C puede producir una marcada somnolencia y alterar las capacidades mentales y / o físicas necesarias para la realización de tareas potencialmente peligrosas, como conducir un automóvil o manejar maquinaria

Estado O Potencial De Uso Indebido Y Dependencia De Sustancias Controladas

Tenga en cuenta que Ascoril-C contiene codeína y puede producir dependencia de drogas.

Lactancia

Aconseje a las mujeres que no se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento con Ascoril-C.

Toxicología No Clínica

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, Alteración De La Fertilidad

No se han realizado estudios de carcinogenicidad, mutagenicidad y reproducción con Ascoril-C; sin embargo, se dispone de información publicada sobre los principios activos individuales o los principios activos relacionados.

Codeína

Se realizaron estudios de carcinogenicidad con codeína. En estudios de 2 años en ratas F344/n y ratones B6C3F1, la codeína no mostró evidencia de tumorigenicidad a dosis dietéticas de hasta 70 y 400 mg/kg/día, respectivamente (aproximadamente 10 y 30 veces, respectivamente, la MRHDD en base a mg / m2).

La codeína no fue mutagénica en el ensayo in vitro de mutación inversa bacteriana ni clastogénica en el ensayo in vitro de aberración cromosómica de células de ovario de hámster chino (CHO).

No se han realizado estudios de fertilidad con codeína.

Clorfeniramina

En estudios de 2 años en ratas F344/N y ratones B6C3F1, el maleato de clorfeniramina no mostró evidencia de tumorigenicidad cuando se administró 5 días/semana en dosis orales de hasta 30 y 50 mg/kg/día, respectivamente (aproximadamente 25 y 20 veces, respectivamente, la DMRHDD en mg/m2).

El maleato de clorfeniramina no fue mutagénico en el ensayo de mutación inversa bacteriana in vitro ni en el ensayo de mutación directa en linfoma de ratón in vitro. El maleato de clorfeniramina fue clastogénico en el ensayo de aberración cromosómica de células CHO in vitro.

El maleato de clorfeniramina no tuvo efectos sobre la fertilidad en ratas y conejos a dosis orales aproximadamente 25 y 30 veces La MRHDD en mg/m2, respectivamente.

Uso En Poblaciones Específicas

Embarazo

Embarazo Categoría C.

Efectos Teratogénicos

No hay estudios adecuados y bien controlados de Ascoril-C En mujeres embarazadas.

No se han realizado estudios de toxicidad reproductiva con Ascoril-C, sin embargo, se dispone de estudios con principios activos individuales o principios activos relacionados. Debido a que los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana, Ascoril-C debe utilizarse durante el embarazo solo si el beneficio justifica el riesgo potencial para el feto.

Codeína

La codeína tiene efectos embrioletales y fetotóxicos en ratas. En un estudio en el que se administró a ratas preñadas durante toda la organogénesis, una dosis aproximadamente 20 veces La dosis diaria máxima recomendada en humanos (MRHDD, en base a mg/m2 a una dosis oral materna de 120 mg/kg/día) aumentó las reabsorciones y disminuyó el peso fetal; sin embargo, estos efectos se produjeron en presencia de toxicidad materna.

En estudios en los que se administró a conejos y ratones durante toda la organogénesis, la codeína a dosis aproximadamente 9 y 45 veces La MRHDD (en mg/m2 a 30 y 600 mg/kg/día, respectivamente) no produjo efectos adversos en el desarrollo.

Clorfeniramina

Un estudio retrospectivo encontró una pequeña, pero estadísticamente significativa, asociación entre el uso materno de clorfeniramina y hernia inguinal y anomalías oculares o auditivas en niños. Otros estudios retrospectivos han encontrado que la frecuencia de anomalías congénitas, en general, no aumentó entre la descendencia de mujeres que tomaron clorfeniramina durante el embarazo. Se desconoce la importancia de estos hallazgos para el uso terapéutico de la clorfeniramina en el embarazo humano.

En estudios con clorfeniramina en los que se administraron dosis de ratas y conejos preñadas a lo largo de la organogénesis, dosis orales de hasta aproximadamente 25 y 30 veces La MRHDD en mg / m2, respectivamente, no produjeron efectos adversos en el desarrollo. Sin embargo, cuando se administró dosis a ratones durante el embarazo, una dosis aproximadamente 9 veces La MRHDD (en mg/m2 a una dosis oral materna de 20 mg/kg/día) fue embrioletal, y la supervivencia postnatal disminuyó cuando se continuó con la administración después del parto. También se observó embrioletalidad cuando se administró a ratas macho y hembra una dosis de aproximadamente 9 veces La MRHDD (en mg/m2 a una dosis oral parental de 10 mg/kg/día) antes del apareamiento

Efectos No Teratogénicos

Codeína

Los bebés nacidos de madres que han estado tomando opioides regularmente antes del parto serán físicamente dependientes. Los signos de abstinencia incluyen irritabilidad y llanto excesivo, temblores, reflejos hiperactivos, aumento de la frecuencia respiratoria, aumento de las heces, estornudos, bostezos, vómitos y fiebre. La intensidad del síndrome no siempre se correlaciona con la duración del uso o la dosis materna de opioides.

Trabajo De Parto Y Parto

Al igual que con todos los opioides, la administración de Ascoril-C a la madre poco antes del parto puede provocar cierto grado de depresión respiratoria en el recién nacido, especialmente si se utilizan dosis más altas.

Madres Lactantes

Resumen De Riesgos

La codeína y su metabolito activo, la morfina, están presentes en la leche humana. Hay estudios publicados y casos que han reportado sedación excesiva, depresión respiratoria y muerte en bebés expuestos a la codeína a través de la leche materna. Las mujeres que son metabolizadoras ultra rápidas de codeína alcanzan niveles séricos de morfina más altos de lo esperado, lo que potencialmente conduce a niveles más altos de morfina en la leche materna que pueden ser peligrosos en sus bebés amamantados. En mujeres con metabolismo normal de la codeína (actividad normal del CYP2D6), la cantidad de codeína secretada en la leche humana es baja y dependiente de la dosis.

No hay información sobre los efectos de la codeína en la producción de leche. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves, incluyendo exceso de sedación, depresión respiratoria y muerte en un lactante amamantado, aconseje a los pacientes que no se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento con Ascoril-C.

Consideraciones Clínicas

Si los bebés están expuestos a Ascoril-C a través de la leche materna, se debe controlar el exceso de sedación y la depresión respiratoria. Los síntomas de abstinencia pueden ocurrir en bebés amamantados cuando se interrumpe la administración materna de un analgésico opioide o cuando se interrumpe la lactancia.

La clorfeniramina se excreta en la leche materna. La importancia clínica es desconocida, sin embargo, la acción anticolinérgica de la clorfeniramina puede suprimir la lactancia si se toma antes de la lactancia.

Uso Pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Ascoril-C En pacientes pediátricos menores de 18 años.

En niños que recibieron codeína se ha producido depresión respiratoria potencialmente mortal y la muerte. En la mayoría de los casos notificados, estos eventos siguieron a la amigdalectomía y/o adenoidectomía, y muchos de los niños tenían pruebas de ser metabolizadores ultrarrápidos de la codeína (es decir, múltiples copias del gen para la isoenzima 2D6 del citocromo P450 o Concentraciones altas de morfina). Los niños con apnea del sueño pueden ser particularmente sensibles a los efectos depresores respiratorios de la codeína. Debido al riesgo de depresión respiratoria potencialmente mortal y muerte:

• Ascoril-C está contraindicado en todos los niños menores de 12 años de edad.
• Ascoril-C está contraindicado para el manejo postoperatorio en pacientes pediátricos menores de 18 años de edad después de amigdalectomía y/o adenoidectomía.
• Evita el uso de Ascoril-C en adolescentes de 12 a 18 años de edad que tienen otros factores de riesgo que pueden aumentar su sensibilidad a los efectos deprimentes respiratorios de la codeína. Los factores de riesgo incluyen afecciones asociadas con la hipoventilación, como el estado postoperatorio, la apnea obstructiva del sueño, la obesidad, la enfermedad pulmonar grave, la enfermedad neuromuscular y el uso concomitante de otros medicamentos que causan depresión respiratoria.

Uso Geriátrico

No se han realizado estudios clínicos de eficacia y seguridad con Ascoril-C. otras experiencias clínicas notificadas con los principios activos individuales de Ascoril-C no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. En general, la selección de la dosis para un paciente de edad avanzada debe hacerse con precaución, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico.

Insuficiencia Renal

La farmacocinética de Ascoril-C no se ha caracterizado en sujetos con insuficiencia renal. Tanto la codeína como la clorfeniramina son eliminadas sustancialmente por el riñón. Como tal, la función renal deteriorada podría conducir potencialmente al riesgo de disminución del aclaramiento y, por lo tanto, a un aumento de la retención o de los niveles sistémicos de ambos fármacos. Ascoril-C debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave.

Insuficiencia Hepática

La farmacocinética de Ascoril-C no se ha caracterizado en sujetos con insuficiencia hepática. Tanto la codeína como la clorfeniramina son ampliamente metabolizadas por el hígado antes de su eliminación del cuerpo. Como tal, la función hepática alterada podría conducir potencialmente al riesgo de disminución del metabolismo y, por lo tanto, al aumento de los niveles sistémicos de ambos fármacos. TUZISTRA XR debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave.

El uso de codeína, un opioide semisintético, puede resultar en lo siguiente::

• Depresión respiratoria
• Drogodependencia
• Aumento de la presión intracraneal
• Disminución de la lucidez mental con deterioro de las capacidades mentales y / o físicas
• Íleo paralítico

El uso de clorfeniramina, un antihistamínico, puede provocar:

• Disminución de la lucidez mental con deterioro de las capacidades mentales y / o físicas

Las reacciones adversas enumeradas a continuación se han notificado en la literatura para la codeína y la clorfeniramina y pueden esperarse que ocurran con Ascoril-C. También se incluyen acontecimientos que ocurrieron durante estudios farmacocinéticos clínicos (en un total de 66 voluntarios adultos sanos con exposición a dosis única o múltiple) con Ascoril-C y que el investigador consideró que estaban relacionados con el tratamiento del estudio. Dado que estas reacciones pueden ser notificadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Alérgica

Laringoespasmo alérgico, congestión nasal, reacción alérgica broncoespástica, urticaria, picazón, hinchazón de la cara.

Cuerpo En Su Conjunto

Astenia, sensación de relajación, enrojecimiento o enrojecimiento de la cara, cansancio inusual, debilidad.

Cardiovascular

Latidos cardíacos rápidos o lentos, hipertensión, hipotensión, hipotensión ortostática, palpitaciones, estado de shock, síncope.

Sistema Dermatológico

Erupción cutánea, Prurito, eritema, urticaria, transpiración excesiva, dermatitis.

Sistema Endocrino

Cambios en la utilización de glucosa, disminución de la lactancia, menstruación temprana, glucosuria, ginecomastia, hipoglucemia, aumento del apetito, aumento de la libido, estimulación del feocromocitoma.

Sistema Gastrointestinal

Náuseas y vómitos, estreñimiento, distensión abdominal, dolor abdominal, pancreatitis aguda, sequedad de boca, dispepsia, malestar epigástrico, pérdida de apetito, diarrea, reflujo gastroesofágico, hipomotilidad gastrointestinal.

Sistema Genitourinario

Espasmo Ureteral, retención urinaria, disuria, frecuencia urinaria, vacilación urinaria, síntoma irritativo de la vejiga.

Sistema Nervioso

Visión borrosa, diplopía, alteraciones visuales, confusión, mareos, depresión, somnolencia, sedación, dolor de cabeza, euforia, discinesia facial, falsa sensación de bienestar, sensación de desmayo, aturdimiento, sensación general de malestar o enfermedad, excitabilidad, nerviosismo, agitación, inquietud, somnolencia, insomnio, discinesia, irritabilidad, temblor.

Respiratorio

Sequedad de la faringe y las vías respiratorias, laringismo, atelectasia, sibilancias, dificultad para respirar, depresión respiratoria, hipo.

Sentidos Especiales

laberintitis, tinnitus, vértigo, hipermetropia, aumento del lagrimeo, midriasis, fotofobia.

No se dispone de datos de sobredosis de Ascoril-C En humanos.

Codeína

La sobredosis con codeína se caracteriza por depresión respiratoria (disminución de la frecuencia respiratoria y/o del volumen corriente, respiración de Cheyne-Stokes, cianosis), somnolencia extrema que progresa a estupor o coma, flacidez del músculo esquelético, piel fría y húmeda, y a veces bradicardia e hipotensión. En sobredosis severa, puede ocurrir apnea, colapso circulatorio, paro cardíaco y muerte.

La codeína puede causar miosis, incluso en la oscuridad total. Las pupilas puntiagudas son un signo de sobredosis de opioides, pero no son patognomónicas (por ejemplo, las lesiones Pontinas de origen hemorrágico o isquémico pueden producir hallazgos similares). Se puede observar midriasis marcada en lugar de miosis con hipoxia en situaciones de sobredosis.

Clorfeniramina

Las manifestaciones de la sobredosis de clorfeniramina pueden variar desde la depresión del sistema nervioso central hasta la estimulación. Los efectos tóxicos centrales se caracterizan por agitación, ansiedad, delirio, desorientación, alucinaciones, hiperactividad, sedación y convulsiones. La sobredosis severa puede producir coma, parálisis medular y muerte. La toxicidad periférica incluye hipertensión, taquicardia, arritmias, vasodilatación, hipertermia, midriasis, retención urinaria y disminución de la motilidad gastrointestinal. Se puede observar sequedad de boca, faringe, bronquios y conductos nasales. La secreción alterada de las glándulas sudoríparas después de dosis tóxicas de medicamentos con efectos secundarios anticolinérgicos puede predisponer a la hipertermia

Un ADULTO ingirió 400 mg de clorfeniramina sin efectos adversos graves. Se ha notificado psicosis tóxica, un posible efecto de clase por sobredosis de antihistamínicos sedantes, con sobredosis accidental de clorfeniramina.

El tratamiento de la sobredosis consiste en la interrupción del tratamiento con Ascoril-C junto con la institución del tratamiento adecuado.

Prestar atención primaria al restablecimiento de un intercambio respiratorio adecuado mediante la provisión de una vía aérea permeable y la institución de ventilación asistida o controlada. El antagonista opioide naloxone hydrochloride es un antídoto específico para la depresión respiratoria que puede resultar de una sobredosis o sensibilidad inusual a los opioides, incluida la codeína. Por lo tanto, se debe administrar una dosis adecuada de hidrocloruro de naloxona, preferiblemente por vía intravenosa, simultáneamente con esfuerzos de reanimación respiratoria. Para más información, ver la ficha técnica completa para el clorhidrato de naloxona. No se debe administrar un antagonista en ausencia de depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa. Se deben emplear oxígeno, líquidos intravenosos, vasopresores y otras medidas de apoyo según lo indicado. El vaciado gástrico puede ser útil para eliminar el fármaco no absorbido

La hemodiálisis no se usa rutinariamente para mejorar la eliminación de codeína o clorfeniramina del cuerpo. La excreción urinaria de clorfeniramina aumenta cuando el pH de la orina es ácido, sin embargo, la diuresis ácida no se recomienda para mejorar la eliminación En sobredosis, ya que los riesgos de acidemia y necrosis tubular aguda en pacientes con rabdomiolisis superan con creces cualquier beneficio potencial.

Absorción

Los parámetros farmacocinéticos (FC) (media ± de) para Ascoril-C (codeína polistirex y clorfeniramina polistirex) suspensión oral de liberación prolongada en ayunas, voluntarios sanos se muestran en la siguiente tabla.

Efecto De Los Alimentos

La presencia de una comida rica en grasas y en calorías no tuvo un impacto significativo en la farmacocinética de Ascoril-C.

Distribución

Se ha informado que la codeína tiene un volumen aparente de distribución de aproximadamente 3 a 6 L / kg, lo que indica una amplia distribución del fármaco en los tejidos. Alrededor del 7 al 25% de la codeína, según se informa, se une a las proteínas plasmáticas. La codeína atraviesa la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria. Pequeñas cantidades de codeína y su metabolito, la morfina, se transfieren a la leche materna humana.

La clorfeniramina se distribuye ampliamente por todos los tejidos del cuerpo, incluido el sistema nervioso central. Según se informa, tiene un volumen de distribución aparente en estado estacionario de aproximadamente 3,2 L / kg en adultos y niños y se une a las proteínas plasmáticas en un 70%. La clorfeniramina y sus metabolitos probable que cruzan la barrera placentaria y se excreta en la leche materna humana.

Metabolismo

Alrededor del 70-80% de la dosis administrada de codeína se metaboliza por conjugación con ácido glucurónico a codeína-6glucurónido (C6G) y a través de O-desmetilación a morfina (alrededor del 5-10%) y N-desmetilación a norcodeína (alrededor del 10%) respectivamente. UDP-glucuronosiltransferasa (UGT) 2B7 y 2B4 son las principales enzimas mediadoras de la glucuronidinación de la codeína a C6G. CYP2D6 y CYP3A4 son las principales enzimas mediadoras de O-desmetilación y N-desmetilación de la codeína, respectivamente. La morfina y la norcodeína se metabolizan aún más por conjugación con ácido glucurónico. La morfina y su conjugado glucurónido M6 son farmacológicamente activos. Se desconoce si la C6G tiene actividad farmacológica. La norcodeína y el conjugado glucurónido M3 de la morfina generalmente no se consideran farmacológicamente activos

La clorfeniramina se metaboliza rápida y extensamente a través de la desmetilación en el hígado, formando derivados mono-y didesmetil. El metabolismo oxidativo de la clorfeniramina es catalizado por CYP2D6.

Erradicación

Aproximadamente el 90% de la dosis total de codeína se excreta a través de los riñones, de los cuales aproximadamente el 10% es codeína inalterada. Se observó que la semivida plasmática de la codeína era de aproximadamente 5 horas con Ascoril-C.

La clorfeniramina y sus metabolitos se excretan principalmente a través de los riñones, con grandes variaciones individuales. La excreción urinaria depende del pH y la velocidad de flujo de la orina. Se observó que la semivida plasmática de la clorfeniramina era de aproximadamente 21 horas con TUZISTRA XR.