Phensedyl

Tos del tracto respiratorio superior y síntomas de alergia

El fensedilo está indicado para el alivio de la tos y los síntomas asociados con las alergias respiratorias superiores o un resfriado en adultos mayores de 18 años.

Importantes restricciones de aplicación

No está indicado para pacientes pediátricos menores de 18 años.

Adultos a partir de los 18 años

Phensedyl debe administrarse por vía oral a una dosis de 10 ml cada 12 horas, y no se deben exceder 2 dosis (20 ml) en 24 horas.

Información administrativa

administrar phensedyl solo por vía oral con o sin alimentos. Agite bien antes de usar. Mida con un dispositivo de medición de mililitro preciso. No use una cucharadita doméstica para medir la dosis.

Phensedyl está contraindicado para :

• Todos los niños menores de 12 años.
• manejo postoperatorio En niños menores de 18 años después de la amigdalectomía y / o adenoidectomía.
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a la codeína, clorfeniramina o uno de los componentes inactivos del fenedilo. Las personas que se sabe que son hipersensibles a ciertos otros opioides pueden ser sensibles a la codeína.

ADVERTENCIAS

Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.

PRECAUCIONES

Metabolismo ultrarrápido de codeína y otros factores de riesgo para la depresión respiratoria potencialmente mortal en niños

Se produjeron depresión respiratoria y muertes potencialmente mortales en niños que recibieron codeína. La codeína está sujeta a la variabilidad metabólica basada en el genotipo CYP2D6 (descrito a continuación), lo que puede conducir a una mayor exposición a la morfina metabolita activa. Según los informes posteriores a la comercialización, los niños menores de 12 años parecen ser más susceptibles a los efectos depresivos respiratorios de la codeína, especialmente cuando existen factores de riesgo de depresión respiratoria. Por ejemplo, muchas muertes postoperatorias reportadas después de la amigdalectomía y / o adenoidectomía, y muchos de los niños tenían evidencia de ser un metabolizador ultrarrápido de la codeína. Además, los niños con apnea obstructiva del sueño que reciben tratamiento con codeína para la postonsillectomía y / o adenoidectomía pueden ser particularmente sensibles a sus efectos depresivos respiratorios. Debido al riesgo de depresión respiratoria y muerte potencialmente mortales :

• Phensedyl está contraindicado en todos los niños menores de 12 años.
• El fensedil está contraindicado para el tratamiento postoperatorio en pacientes pediátricos menores de 18 años después de la amigdalectomía y / o adenoidectomía.
• Evite usar fensedilo en adolescentes de 12 a 18 años de edad con otros factores de riesgo que pueden aumentar su sensibilidad a los efectos depresivos respiratorios de la codeína. Los factores de riesgo incluyen enfermedades relacionadas con la hipoventilación, como el estado postoperatorio, la apnea obstructiva del sueño, la obesidad, las enfermedades pulmonares graves, las enfermedades neuromusculares y el uso simultáneo de otros medicamentos que causan depresión respiratoria.
• Al recetar codeína para adolescentes, los proveedores de atención médica deben seleccionar la dosis efectiva más baja por el período de tiempo más corto e informar a los pacientes y enfermeras sobre estos riesgos y los signos de una sobredosis de morfina.

Lactancia materna

Se informó al menos una muerte en un lactante que estuvo expuesto a altos niveles de morfina en la leche materna porque la madre era un metabolizador ultrarrápido de la codeína. No se recomienda amamantar durante el tratamiento con fensedil.

variabilidad genética CYP2D6: metabolizador ultrarrápido

Algunos individuos pueden ser metabolizadores ultrarrápidos debido a un genotipo específico de CYP2D6 (p. Ej. duplicación de genes, que se conoce como * 1 / * 1xN o * 1 / * 2xN). La prevalencia de este fenotipo CYP2D6 varía ampliamente, estimada en 1 a 10% para los blancos (europeos, norteamericanos), 3 a 4% para los negros (afroamericanos), 1 a 2% para los asiáticos orientales (chinos, japoneses, coreanos), y puede ser mayor al 10% odh.

Estos individuos convierten la codeína más rápido y más completamente en su metabolito activo morfina que otras personas. Esta rápida transformación conduce a niveles de morfina sérica más altos de lo esperado. Incluso con esquemas de dosificación marcados, las personas que son metabolizadores ultrarrápidos pueden tener impresiones respiratorias mortales o mortales o signos de sobredosis (como somnolencia extrema, confusión o respiración superficial). Por lo tanto, las personas que son metabolizadores ultrarrápidos no deben usar fensedil.

Riesgos por uso simultáneo con benzodiacepinas u otros depresores del SNC

La administración conjunta de opioides, incluido el fensedilo, con benzodiacepinas u otros depresores del SNC, incluido el alcohol, puede provocar sedación profunda, depresión respiratoria, coma y muerte. Debido a estos riesgos, evite usar agentes de tos opioides en pacientes que toman benzodiacepinas, otros depresores del SNC o alcohol.

Los estudios de observación han demostrado que el uso simultáneo de analgésicos opioides y benzodiacepinas aumenta el riesgo de mortalidad por drogas en comparación con el uso exclusivo de opioides. Debido a propiedades farmacológicas similares, se espera un riesgo similar con el uso simultáneo de agentes de tos opioides y benzodiacepinas, otros depresores del SNC o alcohol.

Informe a los pacientes y enfermeras sobre los riesgos de depresión respiratoria y sedación cuando TUZISTRA XR se usa con benzodiacepinas, alcohol u otros depresores del SNC.

Depresión respiratoria

La codeína, una de las sustancias activas en el fensedilo, produce depresión respiratoria relacionada con la dosis al actuar directamente sobre los centros respiratorios del tronco encefálico. La codeína afecta el centro que controla el ritmo respiratorio y puede provocar una respiración irregular y periódica. Se debe tener precaución cuando se usa fensedil después de la operación, en pacientes con enfermedad pulmonar o falta de aliento, o cuando la función respiratoria se ve afectada.

La sobredosis de codeína en adultos se asoció con depresión respiratoria fatal, y el uso de codeína en niños se asoció con depresión respiratoria fatal. Tenga cuidado al administrar fensedilo ya que es posible la depresión respiratoria. Cuando ocurre una depresión respiratoria, rompa el fensedilo y use clorhidrato de naloxona cuando sea apropiado para combatir los efectos y otras medidas de apoyo según sea necesario.

Adicción a las drogas

La codeína puede causar adicción a las drogas de tipo morfina y, por lo tanto, tiene el potencial de ser abusada. La adicción psicológica, la adicción física y la tolerancia pueden desarrollarse con la administración repetida de fensetilo. Prescriba y administre fensedil con la misma precaución que otros opioides.

Lesión en la cabeza y aumento de la presión cerebral

Los efectos de la depresión respiratoria opioide y su capacidad para aumentar la presión del líquido cefalorraquídeo pueden exagerarse significativamente en lesiones en la cabeza, otras lesiones intracraneales o un aumento de la presión intracraneal existente. Además, los opioides producen efectos secundarios que pueden enmascarar el curso clínico de pacientes con lesiones en la cabeza. Phensedyl debe evitarse en estos pacientes.

Actividades que requieren vigilancia mental

La codeína y la clorfeniramina, las sustancias activas en el fenedilo, pueden provocar una somnolencia significativa y afectar las capacidades mentales y / o físicas que son necesarias para la ejecución de tareas potencialmente peligrosas, como conducir u operar máquinas. Aconseje a los pacientes que eviten tareas peligrosas que requieren vigilancia mental y coordinación motora después de tomar phensedyl. Se debe evitar el uso simultáneo de fensedilo con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central, ya que puede producirse un deterioro adicional del rendimiento del sistema nervioso central.

Enfermedad obstructiva del intestino

El uso crónico de opioides, incluida la codeína, puede provocar estreñimiento o enfermedades obstructivas del intestino, particularmente en pacientes con trastornos de la motilidad intestinal. Usar con precaución en pacientes con trastornos de la motilidad intestinal.

Estados abdominales agudos

El fensedil debe usarse con precaución en pacientes con afecciones abdominales agudas, ya que la administración de codeína puede oscurecer el diagnóstico o el curso clínico de pacientes con estados abdominales agudos. El uso concomitante de otros anticolinérgicos con codeína puede conducir a íleo paralítico

Dosis

Se debe aconsejar a los pacientes que midan el fensedilo con un medidor de mililitro preciso. Se debe informar a los pacientes que una cuchara doméstica no es un medidor preciso y puede provocar una sobredosis, lo que puede provocar efectos secundarios graves. Se debe aconsejar a los pacientes que le pidan a su farmacéutico que recomiende un dispositivo de medición adecuado y que reciban instrucciones sobre cómo medir la dosis correcta.

Pacientes con riesgo especial

Al igual que con otros opioides, el fensedilo debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada o debilitados y en pacientes con asma, tos persistente o crónica, hipotiroidismo, enfermedad de addison, hipertrofia prostática o estenosis uretral. Se deben tomar las precauciones habituales y se debe considerar la posibilidad de depresión respiratoria.

Información de asesoramiento al paciente

Aconseje al paciente que lea la etiqueta del paciente aprobada por la FDA (Guía de medicación ).

Metabolismo ultrarrápido de codeína y otros factores de riesgo para la depresión respiratoria potencialmente mortal en niños

Asesorar a los pacientes sobre el riesgo de depresión respiratoria y muerte con fensetilo en niños menores de 18 años. Informe a los pacientes que el fensedil no debe usarse en niños menores de 12 años o en niños menores de 18 años para el tratamiento después de la amigdallectomía y / o adenoidectomía.

Sobredosis

No aconseje al paciente que aumente la dosis o la frecuencia de la dosificación de fensedilo, ya que la sobredosis puede causar efectos secundarios graves, como depresión respiratoria.

Dosis

Administre el fensedil solo por vía oral. Los farmacéuticos y prescriptores deben asegurarse de que los pacientes tengan un dispensador de dosis para tomar que mida el volumen apropiado en mililitros. Informe a los pacientes sobre el uso de un dispensador de dosificación para tomar y medir la suspensión para tomar adecuadamente según lo prescrito.

Phensedyl no debe diluirse con líquidos o mezclarse con otros medicamentos.

Interacciones con benzodiacepinas y otros depresores del sistema nervioso central

Informe a los pacientes y enfermeras que pueden ocurrir efectos aditivos potencialmente fatales cuando se usa fensedilo con benzodiacepinas u otros depresores del SNC, incluido el alcohol. Debido a este riesgo, los pacientes deben evitar el uso concomitante de fensedilo con benzodiacepinas u otros depresores del SNC, incluido el alcohol.

Actividades que requieren vigilancia mental

Tenga cuidado con los pacientes que tienen fensedilo que puede causar somnolencia significativa y afectar las habilidades mentales y / o físicas requeridas para realizar tareas potencialmente peligrosas como conducir u operar maquinaria

Estado de la sustancia controlada / abuso y potencial de dependencia

Tenga cuidado con los pacientes que contienen fensedilcodeína y pueden producir drogadicción.

Lactancia

Informe a las mujeres que no se recomienda amamantar durante el tratamiento con fensedil.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios de carcinogenicidad, mutagenicidad y reproducción con fensedil; sin embargo, se publica información sobre las sustancias activas individuales o las sustancias activas relacionadas.

Codeína

Se realizaron estudios de carcinogenicidad con codeína. En estudios de 2 años en ratas f344 / N y ratones B6C3F1, la codeína no mostró evidencia de genio tumoral a dosis dietéticas de hasta 70 mg / kg / día (aproximadamente 10 o.

La codeína no fue mutagénica en el ensayo de mutación inversa bacteriana in vitro o no es clastogénica en el ensayo de aberración cromosómica de células del ovario de hámster chino in vitro (CHO).

No se han realizado estudios de fertilidad con codeína.

Clorfeniramina

En estudios de 2 años en ratas f344 / N y ratones B6C3F1, el maleato de clorfeniramina no mostró evidencia de afinidad tumoral cuando se administró en dosis orales de hasta 30 mg / kg / día durante 5 días / semana (aproximadamente 25 o.

El maleato de clorfeniramina no fue mutagénico en el ensayo de mutaciones inversas in vitro o en el ensayo de mutaciones hacia adelante de linfoma de ratón in vitro. El maleato de clorfeniramina fue clastogénico en la prueba de aberración cromosómica de células picadas in vitro.

El maleato de clorfeniramina no tuvo efecto sobre la fertilidad en ratas y conejos en dosis orales aproximadamente 25 y 30 veces el MRHDD en mg / m², respectivamente.

Uso en ciertas poblaciones

Embarazo

Embarazo categoría C .

Efectos teratogénicos

No existen estudios adecuados y bien controlados de fensedilo en mujeres embarazadas.

No se han realizado estudios de toxicidad para la reproducción con fensedil; sin embargo, hay estudios con sustancias activas individuales o sustancias activas relacionadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, el fensedil solo debe usarse durante el embarazo si el uso justifica el riesgo potencial para el feto.

Codeína

La codeína tiene efectos embrio-etales y fetotóxicos en ratas. En un estudio, en el que se dosificaron ratas preñadas durante la organogénesis, aumentó una dosis, que es aproximadamente 20 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos (MRHDD; en mg / m² - base a una dosis materna oral de 120 mg / kg / día) las resorciones y la reducción del peso fetal; sin embargo, Estos efectos ocurrieron cuando la toxicidad materna estaba presente.

En estudios en los que se dosificaron conejos y ratones durante la organogénesis, la codeína fue aproximadamente 9 y 45 veces el MRHDD (basado en mg / m² a 30 y.

Clorfeniramina

Un estudio retrospectivo encontró una relación pequeña pero estadísticamente significativa entre el uso de clorfeniramina en madres y hernia, y las anomalías oculares o auditivas en niños. Otros estudios retrospectivos han demostrado que la frecuencia de anomalías congénitas generalmente no aumentó en la descendencia de las mujeres que recibieron clorfeniramina durante el embarazo. Se desconoce la importancia de estos hallazgos para el uso terapéutico de la clorfeniramina en el embarazo humano.

En estudios con clorfeniramina, en los que se dosificaron ratas y conejos preñados durante la organogénesis, las dosis orales hasta aproximadamente 25 y 30 veces el MRHDD en mg / m² no causaron ningún efecto adverso en el desarrollo. Sin embargo, cuando los ratones se dosificaron durante el embarazo, una dosis aproximadamente 9 veces el MRHDD (en mg / m² - base a una dosis materna oral de 20 mg / kg / día) fue fraude, la supervivencia embrioletal y postnatal se redujo si la dosis continuaba después del nacimiento. La embrioletalia también se observó cuando las ratas macho y hembra se dosificaron con aproximadamente 9 veces el MRHDD (en mg / m² a una dosis parental oral de 10 mg / kg / día) antes del apareamiento.

Efectos no teratogénicos

Codeína

Los bebés nacidos de madres que regularmente tomaban opioides antes del parto son físicamente dependientes. Los síntomas de abstinencia incluyen irritabilidad y llanto excesivo, temblores, reflejos hiperactivos, aumento de la frecuencia respiratoria, aumento de las heces, estornudos, bostezos, vómitos y fiebre. La intensidad del síndrome no siempre se correlaciona con la duración del uso o la dosis de opioides maternos.

Trabajo y entrega

Al igual que con todos los opioides, la administración de fensedilo a la madre poco antes del parto puede provocar cierta depresión respiratoria en el recién nacido, especialmente cuando se usan dosis más altas.

Lactancia materna

Resumen de riesgos

La codeína y su metabolito activo morfina están presentes en la leche materna. Se han publicado estudios y casos en los que se ha informado sedación excesiva, depresión respiratoria y muerte en lactantes expuestos a la codeína a través de la leche materna. Las mujeres que son metabolizadores ultrarrápidos de la codeína alcanzan niveles séricos de morfina más altos de lo esperado, lo que puede conducir a niveles más altos de morfina en la leche materna, lo que puede ser peligroso en los lactantes. En mujeres con metabolismo normal de codeína (actividad normal de CYP2D6), la cantidad de codeína separada en la leche materna es baja y depende de la dosis.

No hay información disponible sobre los efectos de la codeína en la producción de leche. Debido al potencial de efectos secundarios graves, que incluyen sedación excesiva, depresión respiratoria y muerte en un bebé amamantado, usted aconseja a los pacientes que no amamanten durante el tratamiento con fensedil.

Consideraciones clínicas

Si los bebés están expuestos al fensedilo de la leche materna, deben controlarse para detectar sedación excesiva y depresión respiratoria. Los síntomas de abstinencia pueden ocurrir en lactantes si se detiene la administración materna de un analgésico opioide o si se detiene la lactancia materna.

La clorfeniramina se excreta en la leche materna. La importancia clínica es desconocida; sin embargo, los efectos anticolinérgicos de la clorfeniramina pueden suprimir la lactancia si se toman antes de la lactancia.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia del fensedilo en pacientes pediátricos menores de 18 años.

Se produjeron depresión respiratoria y muertes potencialmente mortales en niños que recibieron codeína. En la mayoría de los casos reportados, estos eventos siguieron a una amigdalectomía y / o adenoidectomía, y muchos de los niños indicaron que usted era un metabolizador ultrarrápido de la codeína (p. Ej., varias copias del gen para la isoenzima 2D6 del citocromo P450 o altas concentraciones de morfina). Los niños con apnea del sueño pueden ser particularmente sensibles a los efectos depresivos respiratorios de la codeína. Debido al riesgo de depresión respiratoria y muerte potencialmente mortales :

• Phensedyl está contraindicado en todos los niños menores de 12 años.
• El fensedil está contraindicado para el tratamiento postoperatorio en pacientes pediátricos menores de 18 años después de la amigdalectomía y / o adenoidectomía.
• Evite usar fensedilo en adolescentes de 12 a 18 años de edad con otros factores de riesgo que pueden aumentar su sensibilidad a los efectos depresivos respiratorios de la codeína. Los factores de riesgo incluyen enfermedades relacionadas con la hipoventilación, como el estado postoperatorio, la apnea obstructiva del sueño, la obesidad, las enfermedades pulmonares graves, las enfermedades neuromusculares y el uso simultáneo de otros medicamentos que causan depresión respiratoria.

Aplicación geriátrica

No se han realizado estudios clínicos de eficacia y seguridad con phensedyl. Otras experiencias clínicas informadas con las sustancias activas individuales de phensedyl no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe realizarse con precaución, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosis, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y una enfermedad complementaria u otra terapia farmacológica.

Insuficiencia renal

La farmacocinética de fensedilo no se ha caracterizado en pacientes con insuficiencia renal. Tanto la codeína como la clorfeniramina se limpian esencialmente con el riñón. Por lo tanto, la insuficiencia renal puede conducir a un riesgo de un aclaramiento reducido y, por lo tanto, a una mayor retención o nivel sistémico de estos dos medicamentos. Phensedyl debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave.

Insuficiencia hepática

La farmacocinética de fensedilo no se ha caracterizado en pacientes con insuficiencia hepática. Tanto la codeína como la clorfeniramina son metabolizadas en gran medida por el hígado antes de la excreción del cuerpo. Por lo tanto, la insuficiencia hepática puede conducir al riesgo de un metabolismo reducido y, por lo tanto, a un mayor nivel sistémico de ambos fármacos. TUZISTRA XR debe usarse con precaución en pacientes con disfunción hepática grave.

El uso de codeína, un opioide semisintético, puede conducir a lo siguiente:

• Depresión respiratoria
• Adicción a las drogas
• Aumento de la presión intracraneal
• Disminución de la vigilancia mental con discapacidad mental y / o física
• Íleo paralítico

El uso de clorfeniramina, un antihistamínico, puede conducir a:

• Disminución de la vigilancia mental con discapacidad mental y / o física

Los efectos secundarios enumerados a continuación se han informado en la literatura sobre codeína y clorfeniramina y pueden ocurrir con fenedilo. También se incluyen eventos que ocurrieron durante los estudios farmacocinéticos clínicos (en un total de 66 adultos voluntarios sanos con exposición a dosis única o múltiple) con fensedil y fueron evaluados por el examinador como asociados con el tratamiento del estudio. Dado que estas reacciones pueden ser reportadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.

Alérgico

Laringospasmo alérgico, congestión nasal, reacción alérgica broncospástica, urticaria, picazón, hinchazón de la cara.

Cuerpo en su conjunto

Astenia, sensación de relajación, enrojecimiento o enrojecimiento de la cara, cansancio inusual, debilidad.

Cardiovascular

Latidos cardíacos rápidos o lentos, presión arterial alta, hipotensión, hipotensión ortostática, palpitaciones, afección de choque, síncope.

Sistema dermatológico

Sarpullido, picazón, eritema, urticaria, sudor excesivo, dermatitis.

Sistema endocrino

Cambios en la utilización de glucosa, disminución de la lactancia, menstruación temprana, glucosuria, ginecomastia, hipoglucemia, aumento del apetito, aumento de la libido, estimulación con fäocromocitom.

Sistema gastrointestinal

Náuseas y vómitos, estreñimiento, flatulencia, dolor abdominal, pancreatitis aguda, boca seca, dispepsia, estrés epigástrico, pérdida de apetito, diarrea, reflujo gastroesofágico, hipomotor gastrointestinal.

Sistema urogenital

Calambre del tracto urinario, retención urinaria, disuria, frecuencia urinaria, retraso urinario, síntoma de vejiga irritable.

Sistema nervioso

Ver borroso, diplopía, trastornos visuales, confusión, mareos, depresión, somnolencia, dolor de cabeza, euforia, discinesia facial, sensación falsa de bienestar, desmayos, somnolencia, sensación general de incomodidad o enfermedad, excitabilidad, nerviosismo, inquietud, somnolencia, insomnio, discinesia, irritabilidad.

Tracto respiratorio

Sequedad de la garganta y del tracto respiratorio, laringismo, atelektasa, sibilancias, dificultad para respirar, depresión respiratoria, hipo.

Sentidos especiales

laberintitis, tinnitus, mareos, hipermetropía, aumento del flujo de lágrimas, midriasis, fotofobia.

No hay datos disponibles sobre sobredosis en humanos para el fensedilo.

Codeína

La sobredosis con codeína se caracteriza por depresión respiratoria (disminución de la frecuencia respiratoria y / o volumen de las mareas, respiración de Cheyne-Stokes, cianosis), somnolencia extrema que progresa a estupor o coma, músculos esqueléticos flácidos, piel fría y húmeda y, a veces, bradicardia e hipotensión. En sobredosis severa, puede ocurrir apnea, colapso circulatorio, paro cardíaco y muerte.

La codeína puede causar mal, incluso en la oscuridad total. Las pupilas precisas son un signo de sobredosis de opioides, pero no son patognomónicas (p. Ej. Las lesiones pontinales de origen hemorrágico o isquémico pueden producir hallazgos similares). Un midriasis pronunciado en lugar de una miosis puede ocurrir en la hipoxia en situaciones de sobredosis.

Clorfeniramina

Las manifestaciones de una sobredosis de clorfeniramina pueden variar desde la depresión del sistema nervioso central hasta la estimulación. Los efectos tóxicos centrales se caracterizan por inquietud, ansiedad, delirio, desorientación, alucinaciones, hiperactividad, sedación y convulsiones. La sobredosis severa puede provocar coma, parálisis medular y muerte. La toxicidad periférica incluye hipertensión, taquicardia, disritmias, vasodilatación, hiperpirexia, midriasis, retención urinaria y disminución de la motilidad gastrointestinal. Se pueden observar boca seca, garganta, bronquios y conductos nasales. La secreción disrupta de las glándulas sudoríparas después de dosis tóxicas de medicamentos con efectos secundarios anticolinérgicos puede predisponer a la hipertermia.

Un adulto tomó 400 mg de clorfeniramina sin informar efectos secundarios graves. Se ha informado de psicosis tóxica, un posible efecto de clase debido a una sobredosis de antihistamínicos sedantes, con sobredosis accidental de clorfeniramina.

El tratamiento de la sobredosis consiste en suspender el fensedilo junto con el establecimiento de la terapia adecuada.

En primer lugar, asegúrese de que se restablezca la respiración adecuada proporcionando una vía aérea adecuada y configurando una ventilación sostenida o controlada. El clorhidrato de naloxona opioidantagonista es un antídoto específico para la depresión respiratoria, que puede deberse a una sobredosis o sensibilidad inusual a los opioides, incluida la codeína. Por lo tanto, se debe administrar una dosis adecuada de clorhidrato de naloxona, preferiblemente por vía intravenosa, al mismo tiempo que los esfuerzos para la reanimación respiratoria. Para obtener más información, consulte la información completa de recetas para el clorhidrato de naloxona. No se debe administrar un antagonista si no hay depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa. El oxígeno, los fluidos intravenosos, los vasopresores y otras medidas de apoyo deben usarse como se indica. La gastro-emptación puede ser útil para eliminar medicamentos no absorbidos.

La hemodiálisis no se usa rutinariamente para mejorar la eliminación de codeína o clorfeniramina del cuerpo. La excreción de clorfeniramina en la orina aumenta si el pH de la orina es ácido; NO se recomienda una diuresis ácida para mejorar la eliminación en caso de sobredosis, porque el riesgo de acidemia y necrosis tubular aguda en pacientes con rabdomiólisis supera con creces los beneficios potenciales.

Absorción

Los parámetros farmacocinéticos (PK) (media y plusmn; SD) para el fensedil (codeína polistirex y clorfeniramina polistirex) suspensión de liberación prolongada para tomar durante el ayuno, se muestran voluntarios sanos en la siguiente tabla.

Efecto alimenticio

La presencia de una comida rica en grasas y calorías no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del fenedilo.

Distribución

Se ha informado que la codeína tiene un volumen aparente de distribución de aproximadamente 3 a 6 L / kg, lo que indica una distribución extensa del fármaco en el tejido. Se informa que alrededor del 7 al 25% de codeína se une a las proteínas plasmáticas. La codeína cruza la barrera hematoencefálica y la barrera placenta. Pequeñas cantidades de codeína y su metabolito morfina se transfieren a la leche materna humana.

La clorfeniramina es común en los tejidos del cuerpo, incluido el sistema nervioso central. Se informa que tiene un volumen obvio de distribución en estado estacionario de aproximadamente 3.2 L / kg en adultos y niños y se une aproximadamente en un 70% a las proteínas plasmáticas. Es probable que la clorfeniramina y sus metabolitos excedan la barrera de la placenta y se excreten en la leche materna humana.

Metabolismo

Alrededor del 70-80% de la dosis de codeína administrada se conjuga con codeína 6glucurónido (C6G) mediante conjugación con ácido glucurónico y morfina (aproximadamente 5-10%) o mediante O-desmetilación.. UDP-glucuronosiltransferasa (UGT) 2B7 y 2B4 son las enzimas más importantes que median la glucuronidación de codeína a C6G. CYP2D6 y CYP3A4 son las enzimas más importantes que contienen O-desmetilación o. transmitir la N-desmetilación de codeína. La morfina y la norcodeína se metabolizan aún más por conjugación con ácido glucurónico. La morfina y su conjugado de glucurónido M6 son farmacológicamente activos. Se desconoce si C6G tiene actividad farmacológica. La morfina norcodeína y el conjugado de glucurónido M3 generalmente no se consideran farmacológicamente activos.

La clorfeniramina se metaboliza rápida y exhaustivamente por la desmetilación en el hígado y forma derivados mono y dedesmetilo. El metabolismo oxidativo de la clorfeniramina es catalizado por CYP2D6.

Eliminación

Aproximadamente el 90% de la dosis total de codeína se excreta en los riñones, de los cuales aproximadamente el 10% son codeína sin cambios. Se observó vida media plasmática de codeína durante 5 horas con fensedilo.

La clorfeniramina y sus metabolitos se excretan principalmente en los riñones, con grandes variaciones individuales. La excreción de orina depende del pH y el caudal de orina. Se observó una vida media plasmática de clorfeniramina de aproximadamente 21 horas en TUZISTRA XR