Bronchocanis

Bronchocanis

Clorfeniramina, Codeína

Tos y síntomas de alergia respiratoria superior

Bronchocanis está indicado para el alivio de la tos y los síntomas asociados con alergias respiratorias superiores o un resfriado común en adultos mayores de 18 años.

Limitaciones importantes de uso

No indicado para pacientes pediátricos menores de 18 años.

Adultos de 18 años de edad y mayores

Bronchocanis se debe administrar oralmente en una dosis de 10 ml cada 12 horas, no exceder 2 dosis (20 ml) en 24 horas.

Información de administración

Administre Bronchocanis solo por vía oral, con o sin alimentos. Agitar bien antes de usar. Mida con un dispositivo de medición de mililitro preciso. No use una cucharadita doméstica para medir la dosis.

Bronchocanis está contraindicado para:

• Todos los niños menores de 12 años de edad.
• Manejo postoperatorio en niños menores de 18 años tras amigdalectomía y/o adenoidectomía.
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a codeína, clorfeniramina o cualquiera de los ingredientes inactivos de Bronchocanis. Las personas que se sabe que son hipersensibles a ciertos otros opioides pueden presentar sensibilidad cruzada a la codeína.

ADVERTENCIA

Incluido como parte del PRECAUCIONES apartado.

PRECAUCIONES

Metabolismo ultrarrápido de la codeína y otros factores de riesgo para la depresión respiratoria potencialmente mortal en niños

Se ha producido depresión respiratoria potencialmente mortal y muerte en niños que recibieron codeína. La codeína está sujeta a variabilidad en el metabolismo basado en el genotipo CYP2D6 (descrito a continuación), que puede conducir a una mayor exposición al metabolito activo morfina. Según los informes posteriores a la comercialización, los niños menores de 12 años parecen ser más susceptibles a los efectos depresores respiratorios de la codeína, particularmente si existen factores de riesgo de depresión respiratoria. Por ejemplo, muchos casos de muerte reportados ocurrieron en el período postoperatorio después de la amigdalectomía y / o adenoidectomía, y muchos de los niños tenían evidencia de ser metabolizadores ultrarrápidos de codeína. Además, los niños con apnea obstructiva del sueño que son tratados con codeína por dolor postamigdalectomía y / o adenoidectomía pueden ser particularmente sensibles a su efecto depresor respiratorio. Debido al riesgo de depresión respiratoria potencialmente mortal y muerte:

• Bronchocanis está contraindicado en todos los niños menores de 12 años de edad.
• Bronchocanis está contraindicado para el tratamiento postoperatorio en pacientes pediátricos menores de 18 años de edad tras amigdalectomía y/o adenoidectomía.
• Evite el uso de Bronchocanis en adolescentes de 12 a 18 años de edad que tienen otros factores de riesgo que pueden aumentar su sensibilidad a los efectos depresores respiratorios de la codeína. Los factores de riesgo incluyen condiciones asociadas con la hipoventilación, como el estado postoperatorio, la apnea obstructiva del sueño, la obesidad, la enfermedad pulmonar grave, la enfermedad neuromuscular y el uso concomitante de otros medicamentos que causan depresión respiratoria.
• Al prescribir codeína para adolescentes, los proveedores de atención médica deben elegir la dosis efectiva más baja durante el menor período de tiempo e informar a los pacientes y cuidadores sobre estos riesgos y los signos de sobredosis de morfina.

Madres lactantes

Se notificó al menos una muerte en un lactante que estuvo expuesto a altos niveles de morfina en la leche materna porque la madre era un metabolizador ultrarrápido de codeína. No se recomienda amamantar durante el tratamiento con Bronchocanis.

Variabilidad genética CYP2D6: Metabolizante ultrarrápido

Algunos individuos pueden ser metabolizadores ultrarrápidos debido a un genotipo específico de CYP2D6 (por ejemplo, duplicaciones de genes denotadas como *1/*1xN o *1/*2xN). La prevalencia de este fenotipo CYP2D6 varía ampliamente y se ha estimado en 1 a 10% para los blancos (europeos, norteamericanos), 3 a 4% para los negros (afroamericanos), 1 a 2% para los asiáticos del este (chinos, japoneses, coreanos), y puede ser mayor que 10% en ciertos grupos étnicos (es decir, Oceanía, África del Norte, Oriente Medio, Judios Ashkenazi, Puertorriqueños).

Estos individuos convierten la codeína en su metabolito activo, la morfina, más rápida y completamente que otras personas. Esta rápida conversión da como resultado niveles de morfina sérica superiores a los esperados. Incluso en los regímenes de dosificación etiquetados, las personas que son metabolizadores ultrarrápidos pueden tener depresión respiratoria mortal o mortal o experimentar signos de sobredosis (como somnolencia extrema, confusión o respiración superficial). Por lo tanto, las personas que son metabolizadores ultrarrápidos no deben usar Bronchocanis.

Riesgos del uso concomitante con benzodiazepinas u otros depresores del SNC

El uso concomitante de opioides, incluido Bronchocanis, con benzodiazepinas u otros depresores del SNC, incluido el alcohol, puede provocar una sedación profunda, depresión respiratoria, coma y muerte. Debido a estos riesgos, evite el uso de medicamentos opioides para la tos en pacientes que toman benzodiazepinas, otros depresores del SNC o alcohol.

Los estudios observacionales han demostrado que el uso concomitante de analgésicos opioides y benzodiazepinas aumenta el riesgo de mortalidad relacionada con la droga en comparación con el uso de opioides solos. Debido a propiedades farmacológicas similares, es razonable esperar un riesgo similar con el uso concomitante de medicamentos opioides para la tos y benzodiazepinas, otros depresores del SNC o alcohol.

Aconsejar tanto a los pacientes como a los cuidadores sobre los riesgos de depresión respiratoria y sedación si TUZISTRA XR se usa con benzodiazepinas, alcohol u otros depresores del SNC.

Depresión respiratoria

La codeína, uno de los ingredientes activos de Bronchocanis, produce depresión respiratoria relacionada con la dosis al actuar directamente sobre los centros respiratorios del tronco cerebral. La codeína afecta el centro que controla el ritmo respiratorio y puede producir una respiración irregular y periódica. Se debe tener precaución cuando Bronchocanis se utiliza después de la operación, en pacientes con enfermedad pulmonar o dificultad para respirar, o cuando la función del ventilador está deprimida.

La sobredosis de codeína en adultos se ha asociado con depresión respiratoria fatal, y el uso de codeína en niños se ha asociado con depresión respiratoria fatal. Tenga precaución al administrar Bronchocanis debido a la posibilidad de depresión respiratoria. Si se produce depresión respiratoria, suspenda Bronchocanis y use clorhidrato de naloxona cuando esté indicado para antagonizar el efecto y otras medidas de apoyo según sea necesario.

Dependencia de drogas

La codeína puede producir drogodependencia del tipo de morfina y, por lo tanto, tiene el potencial de ser abusada. La dependencia psicológica, la dependencia física y la tolerancia pueden desarrollarse tras la administración repetida de Bronchocanis. Prescriba y administre Bronchocanis con el mismo grado de precaución apropiado para el uso de otros medicamentos opioides.

Lesión en la cabeza y aumento de la presión intracraneal

Los efectos de la depresión respiratoria de los opioides y su capacidad para elevar la presión del líquido cefalorraquídeo pueden ser marcadamente exagerados en presencia de lesión en la cabeza, otras lesiones intracraneales o un aumento preexistente de la presión intracraneal. Además, los opioides producen reacciones adversas que pueden oscurecer el curso clínico de los pacientes con lesiones en la cabeza. Se debe evitar el uso de Bronchocanis en estos pacientes.

Actividades que requieren alerta mental

La codeína y la clorfeniramina, los ingredientes activos de Bronchocanis, pueden producir somnolencia marcada y afectar las capacidades mentales y / o físicas necesarias para la realización de tareas potencialmente peligrosas, como conducir un automóvil o manejar maquinaria. Aconseje a los pacientes que eviten participar en tareas peligrosas que requieren estado de alerta mental y coordinación motora después de la ingestión de Bronchocanis. Se debe evitar el uso simultáneo de Bronchocanis con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central porque puede producirse un deterioro adicional del rendimiento del sistema nervioso central.

Enfermedad intestinal obstructiva

El uso crónico de opioides, incluida la codeína, puede provocar estreñimiento o enfermedad intestinal obstructiva, especialmente en pacientes con trastornos de la motilidad intestinal subyacentes. Usar con precaución en pacientes con trastornos de motilidad intestinal subyacentes.

Afecciones abdominales agudas

Bronchocanis se debe utilizar con la precaución en pacientes con condiciones abdominales agudas puesto que la administración de codeína puede oscurecer el diagnóstico o el curso clínico de pacientes con condiciones abdominales agudas. El uso concurrente de otros anticolinérgicos con codeína puede producir íleo paralítico

Dosificación

Se debe aconsejar a los pacientes que midan Bronchocanis con un dispositivo de medición mililitro preciso. Se debe informar a los pacientes que una cucharadita doméstica no es un dispositivo de medición preciso y podría provocar una sobredosis, lo que puede provocar reacciones adversas graves. Se debe aconsejar a los pacientes que pidan a su farmacéutico que recomiende un dispositivo de medición adecuado y que le den instrucciones para medir la dosis correcta.

Pacientes de riesgo especial

Al igual que con otros opioides, Bronchocanis debe usarse con precaución en pacientes ancianos o debilitados y aquellos con asma, tos persistente o crónica, hipotiroidismo, enfermedad de Addison, hipertrofia prostática o estenosis uretral. Se deben observar las precauciones habituales y se debe tener en cuenta la posibilidad de depresión respiratoria.

Información de asesoramiento del paciente

Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Guía del medicamento).

Metabolismo ultrarrápido de la codeína y otros factores de riesgo para la depresión respiratoria que amenaza la vida en los niños

Aconsejar a los pacientes sobre los riesgos de depresión respiratoria y muerte con Bronchocanis en niños menores de 18 años de edad. Aconsejar a los pacientes que Bronchocanis no debe utilizarse en niños menores de 12 años de edad o en niños menores de 18 años de edad para el tratamiento después de la amigdalectomía y/o adenoidectomía.

Sobredosis

Aconseje a los pacientes que no aumenten la dosis o la frecuencia de dosificación de Bronchocanis porque pueden producirse acontecimientos adversos graves como depresión respiratoria con sobredosis.

Dosificación

Administrar Bronchocanis sólo por vía oral. Los farmacéuticos y los prescriptores deben asegurarse de que los pacientes tengan un dispensador de dosificación oral que mida el volumen apropiado en mililitros. Asesorar a los pacientes sobre cómo utilizar un dispensador de dosificación oral y medir correctamente la suspensión oral según lo prescrito.

Bronchocanis no debe diluirse con líquidos o mezclarse con otros medicamentos.

Interacciones con benzodiazepinas y otros depresores del sistema nervioso central

Informe a los pacientes y cuidadores que pueden producirse efectos aditivos potencialmente mortales si Bronchocanis se usa con benzodiazepinas u otros depresores del SNC, incluido el alcohol. Debido a este riesgo, los pacientes deben evitar el uso concomitante de Bronchocanis con benzodiazepinas u otros depresores del SNC, incluido el alcohol.

Actividades que requieren alerta mental

Precaución a los pacientes de que Bronchocanis puede producir somnolencia marcada y afectar las capacidades mentales y / o físicas necesarias para la realización de tareas potencialmente peligrosas, como conducir un automóvil o manejar maquinaria

Estado de la sustancia controlada/potencial de abuso y dependencia

Precaución a los pacientes que Bronchocanis contiene codeína y puede producir dependencia a las drogas.

Lactancia

Aconseje a las mujeres que no se recomienda amamantar durante el tratamiento con Bronchocanis.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios de carcinogenicidad, mutagenicidad y reproducción con Bronchocanis, sin embargo, se dispone de información publicada sobre los principios activos individuales o los principios activos relacionados.

Codeína

Se realizaron estudios de carcinogenicidad con codeína. En estudios de 2 años en ratas F344/N y ratones B6C3F1, la codeína no mostró evidencia de tumorigenicidad a dosis dietéticas de hasta 70 y 400 mg/kg/día, respectivamente (aproximadamente 10 y 30 veces, respectivamente, la MRHDD en una base de mg/m²).

La codeína no fue mutagénica en el ensayo de mutación inversa bacteriana in vitro ni clastogénica en el ensayo de aberración cromosómica de células de ovario de hámster chino (CHO) in vitro.

No se han realizado estudios de fertilidad con codeína.

Clorfeniramina

En estudios de 2 años en ratas F344/N y ratones B6C3F1, el maleato de clorfeniramina no mostró evidencia de tumorigenicidad cuando se administró 5 días/semana a dosis orales de hasta 30 y 50 mg/kg/día, respectivamente (aproximadamente 25 y 20 veces, respectivamente, el MRHDD en una base de mg/m²).

El maleato de clorfeniramina no fue mutagénico en el ensayo de mutación inversa bacteriana in vitro ni en el ensayo de mutación in vitro de linfoma de ratón hacia adelante. El maleato de clorfeniramina fue clastogénico en el ensayo de aberración cromosómica celular CHO in vitro.

El maleato de clorfeniramina no tuvo efectos sobre la fertilidad en ratas y conejos a dosis orales aproximadamente 25 y 30 veces la MRHDD en una base de mg/m², respectivamente.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Embarazo Categoría C.

Efectos teratogénicos

No hay estudios adecuados y bien controlados de Bronchocanis en mujeres embarazadas.

No se han realizado estudios de toxicidad para la reproducción con Bronchocanis, sin embargo, existen estudios disponibles con principios activos individuales o principios activos relacionados. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, Bronchocanis debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio justifica el riesgo potencial para el feto.

Codeína

La codeína tiene efectos embrionarios y fetotóxicos en ratas. En un estudio en el que se administraron ratas gestantes durante toda la organogénesis, una dosis aproximadamente 20 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos (MRHDD, en una base de mg/m² a una dosis oral materna de 120 mg/kg/día) aumentó las reabsorciones y disminuyó el peso fetal, sin embargo, estos efectos ocurrieron en presencia de toxicidad materna.

En estudios en los que se administraron conejos y ratones a lo largo de la organogénesis, la codeína a dosis aproximadamente 9 y 45 veces la MRHDD (sobre una base de mg/m² a 30 y 600 mg/kg/día, respectivamente) no produjo efectos adversos en el desarrollo.

Clorfeniramina

Un estudio retrospectivo encontró una asociación pequeña, pero estadísticamente significativa, entre el uso materno de clorfeniramina y hernia inguinal y anomalías oculares o auditivas en niños. Otros estudios retrospectivos han encontrado que la frecuencia de anomalías congénitas, en general, no aumentó entre los descendientes de mujeres que tomaron clorfeniramina durante el embarazo. Se desconoce la importancia de estos hallazgos para el uso terapéutico de la clorfeniramina en el embarazo humano.

En estudios con clorfeniramina en los que se administraron ratas y conejas gestantes durante toda la organogénesis, las dosis orales de hasta aproximadamente 25 y 30 veces la MRHDD sobre una base de mg/m², respectivamente, no produjeron efectos adversos para el desarrollo. Sin embargo, cuando los ratones fueron dosificados durante todo el embarazo, una dosis aproximadamente 9 veces la MRHDD (en una base de mg/m² a una dosis oral materna de 20 mg/kg/día) fue embriolethal, y la supervivencia posnatal disminuyó cuando la dosis se continuó después del parto. También se observó embrioletalidad cuando se administraron ratas macho y hembra con aproximadamente 9 veces el MRHDD (en una base de mg/m² a una dosis parental oral de 10 mg/kg/día) antes del apareamiento

Efectos no teratogénicos

Codeína

Los bebés nacidos de madres que han estado tomando opioides regularmente antes del parto serán físicamente dependientes. Los signos de abstinencia incluyen irritabilidad y llanto excesivo, temblores, reflejos hiperactivos, aumento de la frecuencia respiratoria, aumento de las heces, estornudos, bostezos, vómitos y fiebre. La intensidad del síndrome no siempre se correlaciona con la duración del uso o la dosis de opioides maternos.

Trabajo y entrega

Al igual que con todos los opioides, la administración de Bronchocanis a la madre poco antes del parto puede provocar cierto grado de depresión respiratoria en el recién nacido, especialmente si se usan dosis más altas.

Madres lactantes

Resumen del riesgo

La codeína y su metabolito activo, la morfina, están presentes en la leche humana. Existen estudios y casos publicados que han reportado sedación excesiva, depresión respiratoria y muerte en lactantes expuestos a codeína a través de la leche materna. Las mujeres que son metabolizadores ultrarrápidos de codeína alcanzan niveles séricos más altos de lo esperado de morfina, lo que potencialmente conduce a niveles más altos de morfina en la leche materna que pueden ser peligrosos en sus bebés amamantados. En mujeres con metabolismo normal de la codeína (actividad normal de CYP2D6), la cantidad de codeína secretada en la leche humana es baja y depende de la dosis.

No hay información sobre los efectos de la codeína en la producción de leche. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves, como exceso de sedación, depresión respiratoria y muerte en un lactante amamantado, aconseje a los pacientes que no se recomienda amamantar durante el tratamiento con Bronchocanis.

Consideraciones clínicas

Si los lactantes están expuestos a Bronchocanis a través de la leche materna, se debe controlar el exceso de sedación y la depresión respiratoria. Los síntomas de abstinencia pueden ocurrir en los lactantes amamantados cuando se interrumpe la administración materna de un analgésico opioide o cuando se interrumpe la lactancia.

La clorfeniramina se excreta en la leche humana. La importancia clínica es desconocida, sin embargo, la acción anticolinérgica de la clorfeniramina puede suprimir la lactancia si se toma antes de la lactancia.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Bronchocanis en pacientes pediátricos menores de 18 años.

Se ha producido depresión respiratoria potencialmente mortal y muerte en niños que recibieron codeína. En la mayoría de los casos notificados, estos eventos siguieron a la amigdalectomía y / o adenoidectomía, y muchos de los niños tenían evidencia de ser metabolizadores ultrarrápidos de codeína (es decir, múltiples copias del gen para la isoenzima 2D6 del citocromo P450 o altas concentraciones de morfina). Los niños con apnea del sueño pueden ser particularmente sensibles a los efectos depresores respiratorios de la codeína. Debido al riesgo de depresión respiratoria potencialmente mortal y muerte:

• Bronchocanis está contraindicado en todos los niños menores de 12 años de edad.
• Bronchocanis está contraindicado para el tratamiento postoperatorio en pacientes pediátricos menores de 18 años de edad tras amigdalectomía y/o adenoidectomía.
• Evite el uso de Bronchocanis en adolescentes de 12 a 18 años de edad que tienen otros factores de riesgo que pueden aumentar su sensibilidad a los efectos depresores respiratorios de la codeína. Los factores de riesgo incluyen condiciones asociadas con la hipoventilación, como el estado postoperatorio, la apnea obstructiva del sueño, la obesidad, la enfermedad pulmonar grave, la enfermedad neuromuscular y el uso concomitante de otros medicamentos que causan depresión respiratoria.

Uso geriátrico

No se han realizado estudios de eficacia y seguridad clínicas con Bronchocanis. Otra experiencia clínica notificada con los ingredientes activos individuales de Bronchocanis no incluyó un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. En general, la selección de la dosis para un paciente anciano debe hacerse con precaución, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico.

Insuficiencia Renal

La farmacocinética de Bronchocanis no se ha caracterizado en sujetos con insuficiencia renal. Tanto la codeína como la clorfeniramina son eliminadas sustancialmente por el riñón. Como tal, la función renal alterada podría conducir potencialmente al riesgo de disminución del aclaramiento y, por lo tanto, aumento de la retención o los niveles sistémicos de ambos fármacos. Bronchocanis debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave.

Deterioro hepático

La farmacocinética de Bronchocanis no se ha caracterizado en sujetos con insuficiencia hepática. Tanto la codeína como la clorfeniramina son ampliamente metabolizados por el hígado antes de la eliminación del cuerpo. Como tal, la función hepática deteriorada podría conducir potencialmente al riesgo de disminución del metabolismo y, por lo tanto, aumentar los niveles sistémicos de ambos fármacos. TUZISTRA XR debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave.

El uso de codeína, un opioide semisintético, puede resultar en lo siguiente:

• Depresión respiratoria
• Dependencia de drogas
• Aumento de la presión intracraneal
• Disminución del estado de alerta mental con habilidades mentales y / o físicas deterioradas
• Íleo paralítico

El uso de clorfeniramina, un antihistamínico, puede resultar en:

• Disminución del estado de alerta mental con habilidades mentales y / o físicas deterioradas

Las reacciones adversas enumeradas a continuación se han notificado en la literatura para codeína y clorfeniramina y se puede esperar que ocurran con Bronchocanis. También se incluyen los acontecimientos que ocurrieron durante los estudios farmacocinéticos clínicos (en un total de 66 voluntarios adultos sanos con exposición a dosis única o múltiple) con Bronchocanis y que el investigador consideró que estaban relacionados con el tratamiento del estudio. Debido a que estas reacciones pueden notificarse voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Alérgica

Laringoespasmo alérgico, congestión nasal, reacción alérgica broncoespástica, urticaria, picazón, hinchazón de la cara.

Cuerpo como un todo

Asthenia, sensación de relajación, enrojecimiento o enrojecimiento de la cara, cansancio inusual, debilidad.

Cardiovascular

Ritmo cardíaco rápido o lento, hipertensión, hipotensión, hipotensión ortostática, palpitaciones, estado similar al shock, síncope.

Sistema dermatológico

Erupción cutánea, prurito, eritema, urticaria, transpiración excesiva, dermatitis.

Sistema endocrino

Cambios en la utilización de glucosa, disminución de la lactancia, menstruación temprana, glucosuria, ginecomastia, hipoglucemia, aumento del apetito, aumento de la libido, estimulación de feocromocitoma.

Sistema Gastrointestinal

Náuseas y vómitos, estreñimiento, distensión abdominal, dolor abdominal, pancreatitis aguda, sequedad de boca, dispepsia, angustia epigástrica, pérdida de apetito, diarrea, reflujo gastroesofágico, hipomotilidad gastrointestinal.

Sistema genitourinario

Espasmo ureteral, retención urinaria, disuria, frecuencia urinaria, vacilación urinaria, síntoma irritativo de la vejiga.

Sistema nervioso

Visión borrosa, diplopia, alteraciones visuales, confusión, mareos, depresión, somnolencia, sedación, dolor de cabeza, euforia, discinesia facial, falsa sensación de bienestar, sensación de desmayo, mareo, sensación general de malestar o enfermedad, excitabilidad, nerviosismo, agitación, inquietud, somnolencia, insomnio, discinesia, irritabilidad, temblor.

Respiratorio

Sequedad de la faringe y las vías respiratorias, laringismo, atelectasia, sibilancias, respiración problemática, depresión respiratoria, hipo.

Sentidos especiales

la laberintitis, tinnitus, vértigo, hipermetropía, lagrimeo aumentado, midriasis, fotofobia.

No hay datos de sobredosis en humanos disponibles para Bronchocanis.

Codeína

La sobredosis con codeína se caracteriza por depresión respiratoria (una disminución de la frecuencia respiratoria y / o el volumen de las mareas, respiración de Cheyne-Stokes, cianosis), somnolencia extrema que progresa a estupor o coma, flacidez del músculo esquelético, piel fría y húmeda y, a veces, bradicardia e hipotensión. En sobredosis severa, puede ocurrir apnea, colapso circulatorio, paro cardíaco y muerte.

La codeína puede causar miosis, incluso en la oscuridad total. Las pupilas puntiagudas son un signo de sobredosis de opioides, pero no son patognomónicas (por ejemplo, las lesiones pontinas de origen hemorrágico o isquémico pueden producir hallazgos similares). Se puede observar midriasis marcada en lugar de miosis con hipoxia en situaciones de sobredosis.

Clorfeniramina

Las manifestaciones de sobredosis de clorfeniramina pueden variar desde la depresión del sistema nervioso central hasta la estimulación. Los efectos tóxicos centrales se caracterizan por agitación, ansiedad, delirio, desorientación, alucinaciones, hiperactividad, sedación y convulsiones. Una sobredosis grave puede producir coma, parálisis medular y la muerte. La toxicidad periférica incluye hipertensión, taquicardia, disritmias, vasodilatación, hiperpirexia, midriasis, retención urinaria y disminución de la motilidad gastrointestinal. Se puede observar sequedad de boca, faringe, bronquios y pasajes nasales. La secreción deteriorada de las glándulas sudoríparas después de dosis tóxicas de medicamentos con efectos secundarios anticolinérgicos puede predisponer a la hipertermia

Un adulto ingirió 400 mg de clorfeniramina sin efectos adversos graves notificados. La psicosis tóxica, un posible efecto de clase de la sobredosis de antihistamínicos sedantes, se ha notificado con una sobredosis accidental de clorfeniramina.

El tratamiento de la sobredosis consiste en la interrupción de Bronchocanis junto con la institución de la terapia apropiada.

Prestar atención primaria al restablecimiento del intercambio respiratorio adecuado mediante la provisión de una vía aérea patentada y la institución de ventilación asistida o controlada. El clorhidrato de naloxona antagonista de opioides es un antídoto específico para la depresión respiratoria que puede resultar de una sobredosis o una sensibilidad inusual a los opioides, incluida la codeína. Por lo tanto, se debe administrar una dosis apropiada de hidrocloruro de naloxona, preferiblemente por vía intravenosa, simultáneamente con los esfuerzos de reanimación respiratoria. Para obtener más información, consulte la información de prescripción completa del clorhidrato de naloxona. No se debe administrar un antagonista en ausencia de depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa. Se deben emplear oxígeno, líquidos intravenosos, vasopresores y otras medidas de apoyo según lo indicado. El vaciado gástrico puede ser útil para eliminar el fármaco no absorbido

La hemodiálisis no se usa rutinariamente para mejorar la eliminación de codeína o clorfeniramina del cuerpo. La excreción urinaria de clorfeniramina aumenta cuando el pH de la orina es ácido, sin embargo, la diuresis ácida NO se recomienda para mejorar la eliminación en sobredosis, ya que los riesgos de acidemia y necrosis tubular aguda en pacientes con rabdomiólisis superan con creces cualquier beneficio potencial.

Absorción

Parámetros farmacocinéticos (PK) (Media ± SD) para Bronchocanis (codeína polistirex y clorfeniramina polistirex) suspensión oral de liberación prolongada en ayuno, voluntarios sanos se muestran en la tabla a continuación.

Efecto de la comida

La presencia de una comida alta en grasas y alta en calorías no afectó significativamente la farmacocinética de Bronchocanis.

Distribución

Se ha informado que la codeína tiene un volumen de distribución aparente de aproximadamente 3 a 6 L / kg, lo que indica una extensa distribución del fármaco en los tejidos. Alrededor del 7 al 25% de la codeína, según se informa, está unida a las proteínas plasmáticas. La codeína pasa la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria. Pequeñas cantidades de codeína y su metabolito, la morfina, se transfieren a la leche materna humana.

La clorfeniramina se distribuye ampliamente por todos los tejidos del cuerpo, incluido el sistema nervioso central. Según los informes, tiene un volumen de distribución aparente en estado estacionario de aproximadamente 3.2 L / kg en adultos y niños y está unido a aproximadamente 70% a proteínas plasmáticas. La clorfeniramina y sus metabolitos probablemente cruzan la barrera placentaria y se excretan en la leche materna humana.

Metabolismo

Alrededor del 70-80% de la dosis administrada de codeína se metaboliza por conjugación con ácido glucurónico a codeína-6glucurónido (C6G) y a través de O-desmetilación a morfina (aproximadamente 5-10%) y N-desmetilación a norcodeína (aproximadamente 10%) respectivamente. La UDP-glucuronosiltransferasa (UGT) 2B7 y 2B4 son las principales enzimas que median la glucuronidinación de la codeína a C6G. CYP2D6 y CYP3A4 son las principales enzimas que median la O-desmetilación y la N-desmetilación de codeína, respectivamente. La morfina y la norcodeína se metabolizan aún más por conjugación con ácido glucurónico. La morfina y su conjugado de glucurónido M6 son farmacológicamente activos. Se desconoce si C6G tiene actividad farmacológica. La norcodeina y el conjugado de glucurónido M3 de morfina generalmente no se consideran farmacológicamente activos

La clorfeniramina se metaboliza rápida y extensivamente a través de la desmetilación en el hígado, formando derivados de mono y didesmetilo. El metabolismo oxidativo de la clorfeniramina es catalizado por CYP2D6.

Erradicación

Aproximadamente el 90% de la dosis total de codeína se excreta a través de los riñones, de los cuales aproximadamente el 10% es codeína sin cambios. Se observó que la semivida plasmática de la codeína era de aproximadamente 5 horas con Bronchocanis.

La clorfeniramina y sus metabolitos se excretan principalmente a través de los riñones, con una gran variación individual. La excreción urinaria depende del pH de la orina y del caudal. Se observó que la semivida plasmática de la clorfeniramina era de aproximadamente 21 horas con TUZISTRA XR.