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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 23.03.2022
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Formas de dosificación y fortalezas
TUZISTRA XR es rosa para suspensión oral líquida con sabor a cereza rosa rojizo.
Liberación extendida oral la suspensión contiene: codeína polistirex, que contiene 14,7 mg de codeína (equivalente a 20 mg de codeína fosfato) y clorfeniramina polistirex, que contiene 2,8 mg de clorfeniramina (equivalente a 4 mg de clorfeniramina maleato) por 5 ml .
TUZISTRA XR se suministra de rosa a rosa rojizo suspensión oral líquida con sabor a cereza que contiene codeína polistirex, que proporciona 14,7 mg de codeína (equivalente a 20 mg de codeína fosfato), y clorfeniramina polistirex, que proporciona 2,8 mg de clorfeniramina (equivalente a 4 mg de maleato de clorfeniramina) por 5 ml. Está disponible en frascos de 16 fluidos oz. (473 ml) NDC 69442-480-01.
Almacenamiento y manejo
Almacenar a una temperatura de 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F); excursiones permitido de 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F).
Agitar bien. Dispense en un apretado, resistente a la luz contenedor, como se define en la USP, con cierre a prueba de niños.
Asegúrese de que los pacientes tengan un dispensador de dosificación oral mide el volumen apropiado en mililitros. Asesorar a los pacientes sobre cómo hacerlo utilice un dispensador de dosificación oral y mida correctamente la suspensión oral como prescrito.
Fabricado por: n / a. Revisado: agosto de 2017
Tos y respiratorio superior Síntomas de alergia
TUZISTRA XR está indicado para El alivio de la tos y los síntomas asociados con las alergias respiratorias superiores o Un resfriado común en adultos mayores de 18 años.
Importantes limitaciones de uso
No indicado para pediátrico pacientes menores de 18 años.
Adultos de 18 años de edad y mayores
TUZISTRA XR debe ser oralmente administrado en una dosis de 10 ml cada 12 horas, sin exceder las 2 dosis (20 ml) en 24 horas.
Información Administrativa
Administrar TUZISTRA XR por el solo vía oral, con o sin alimentos. Agite bien antes de usar. Medida con un dispositivo de medición de mililitros preciso. No use una cucharadita doméstica para Mida la dosis.
TUZISTRA XR está contraindicado para:
- Todos los niños menores de 12 años años de edad.
- Gestión postoperatoria en niños menores de 18 años después de la amigdalectomía y / o adenoidectomía.
- Pacientes con conocidos hipersensibilidad a la codeína, clorfeniramina o cualquiera de los inactivos ingredientes de TUZISTRA XR. Personas que se sabe que son hipersensibles a otras los opioides pueden presentar sensibilidad cruzada a la codeína.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Metabolismo ultra rápido de la codeína Y otros factores de riesgo para la depresión respiratoria potencialmente mortal en los niños
Respirante potencialmente mortal La depresión y la muerte han ocurrido en niños que recibieron codeína. Codeína es sujeto a variabilidad en el metabolismo basado en el genotipo CYP2D6 (descrito a continuación), lo que puede conducir a una mayor exposición al metabolito activo morfina. Según los informes posteriores a la comercialización, los niños menores de 12 años parecen ser más susceptibles a los efectos depresores respiratorios de la codeína particularmente si hay factores de riesgo para la depresión respiratoria. Por ejemplo, muchos casos reportados de muerte ocurrieron en el período postoperatorio siguiente amigdalectomía y / o adenoidectomía, y muchos de los niños tenían evidencia de ello siendo metabolizadores ultra rápidos de codeína. Además, niños con apnea obstructiva del sueño que son tratados con codeína para después de la tonsillectomía y / o el dolor de adenoidectomía puede ser particularmente sensible a su depresor respiratorio efecto. Debido al riesgo de depresión respiratoria potencialmente mortal y muerte:
- TUZISTRA XR está contraindicado en todos los niños más pequeños de 12 años de edad.
- TUZISTRA XR está contraindicado para postoperatorio manejo en pacientes pediátricos menores de 18 años de edad después amigdalectomía y / o adenoidectomía.
- Evite el uso de TUZISTRA XR en adolescentes de 12 a 18 años años de edad que tienen otros factores de riesgo que pueden aumentar su sensibilidad Los efectos depresores respiratorios de la codeína. Los factores de riesgo incluyen condiciones asociado con hipoventilación, como estado postoperatorio, obstructivo apnea del sueño, obesidad, enfermedad pulmonar grave, enfermedad neuromuscular y uso concomitante de otros medicamentos que causan depresión respiratoria.
- Al prescribir codeína para adolescentes, los proveedores de atención médica deben elegir la dosis efectiva más baja para el período de tiempo más corto e informar a los pacientes y cuidadores sobre estos riesgos y signos de sobredosis de morfina.
Madres lactantes
Se informó al menos una muerte en un lactante que estuvo expuesto a altos niveles de morfina en la leche materna porque la madre era un metabolizador ultra rápido de la codeína. La lactancia materna es no recomendado durante el tratamiento con TUZISTRA XR .
Variabilidad genética CYP2D6 : Metabolizador ultra rápido
Algunas personas pueden ser metabolizadores ultra rápidos debido a un genotipo específico de CYP2D6 (p. ej., gen duplicaciones indicadas como * 1 / * 1xN o * 1 / * 2xN). La prevalencia de este CYP2D6 el fenotipo varía ampliamente y se ha estimado en 1 a 10% para los blancos (Europeo, norteamericano), 3 a 4% para negros (afroamericanos), 1 a 2% para Asiáticos orientales (chino, japonés, coreano), y pueden ser superiores al 10% en ciertos grupos étnicos (es decir.Oceanian, norte de África, Medio Oriente, Ashkenazi Judios, puertorriqueños).
Estos individuos se convierten codeína en su metabolito activo, morfina, más rápida y completamente que otras personas. Esta conversión rápida da como resultado un suero más alto de lo esperado niveles de morfina. Incluso en regímenes de dosificación etiquetados, individuos que lo son Los metabolizadores ultra rápidos pueden tener respiratorios mortales o mortales depresión o experiencia de signos de sobredosis (como somnolencia extrema) confusión o respiración superficial). Por lo tanto, los individuos que son metabolizadores ultra rápidos no deben usar TUZISTRA XR
Riesgos del uso concomitante con Benzodiacepinas u otros depresores del SNC
Uso concomitante de opioides incluyendo TUZISTRA XR, con benzodiacepinas u otros depresores del SNC incluido el alcohol, puede provocar sedación profunda, depresión respiratoria coma y muerte. Debido a estos riesgos, evite el uso de medicamentos para la tos opioides en pacientes que toman benzodiacepinas, otros depresores del SNC o alcohol.
Los estudios observacionales tienen demostró que el uso concomitante de analgésicos opioides y benzodiacepinas aumenta el riesgo de mortalidad relacionada con las drogas en comparación con el uso de opioides solos. Debido a propiedades farmacológicas similares, es razonable esperar similares riesgo con el uso concomitante de medicamentos para la tos opioides y benzodiacepinas otros depresores del SNC o alcohol.
Asesorar a ambos pacientes y cuidadores sobre los riesgos de depresión respiratoria y sedación si TUZISTRA XR se usa con benzodiacepinas, alcohol u otros depresores del SNC.
Depresión respiratoria
Codeína, una de las activas ingredientes en TUZISTRA XR, produce depresión respiratoria relacionada con la dosis por actuando directamente en centros respiratorios del tronco encefálico. La codeína afecta el centro que controla el ritmo respiratorio y puede producir irregular y periódico respirando. Se debe tener precaución cuando se usa TUZISTRA XR postoperatorio, en pacientes con enfermedad pulmonar o falta de aliento, o siempre que la función del ventilador esté deprimida.
Sobredosis de codeína en adultos se ha asociado con depresión respiratoria fatal y el uso de codeína en niños se ha asociado con depresión respiratoria fatal. Ejercicio precaución al administrar TUZISTRA XR debido al potencial respiratorio depresión. Si se produce depresión respiratoria, suspenda TUZISTRA XR y úselo clorhidrato de naloxona cuando se indica que antagoniza el efecto y otros medidas de apoyo según sea necesario.
Dependencia de drogas
La codeína puede producir dependencia de drogas del tipo de morfina y, por lo tanto, tiene el potencial de ser abusado. Dependencia psicológica, dependencia física, y la tolerancia puede desarrollarse tras la administración repetida de TUZISTRA XR. Prescriba y administre TUZISTRA XR con el mismo grado de precaución apropiada para el uso de otros medicamentos opioides.
Lesión en la cabeza y aumento de la presión intracraneal
Los efectos de la depresión respiratoria de los opioides y los suyos La capacidad para elevar la presión del líquido cefalorraquídeo puede ser notablemente exagerada la presencia de lesión en la cabeza, otras lesiones intracraneales o una preexistente aumento de la presión intracraneal. Además, los opioides producen adversos reacciones que pueden oscurecer el curso clínico de pacientes con lesiones en la cabeza. Se debe evitar el uso de TUZISTRA XR en estos pacientes.
Actividades que requieren alerta mental
Codeína y clorfeniramina, los ingredientes activos en TUZISTRA XR, puede producir somnolencia marcada y afectar lo mental y / o habilidades físicas requeridas para el desempeño de tareas potencialmente peligrosas como conducir un automóvil u operar maquinaria. Aconseje a los pacientes que eviten participar en tareas peligrosas que requieren alerta mental y coordinación motora después ingestión de TUZISTRA XR. Uso simultáneo de TUZISTRA XR con alcohol u otro los depresores del sistema nervioso central deben evitarse porque son adicionales Puede producirse un deterioro del rendimiento del sistema nervioso central.
Enfermedad obstructiva del intestino
El uso crónico de opioides, incluida la codeína, puede resultar en estreñimiento o enfermedad obstructiva del intestino, especialmente en pacientes con trastornos subyacentes de la motilidad intestinal. Usar con precaución en pacientes con trastornos subyacentes de la motilidad intestinal.
Condiciones abdominales agudas
TUZISTRA XR debe usarse con precaución en pacientes con afecciones abdominales agudas ya que la administración de codeína puede oscurecer diagnóstico o curso clínico de pacientes con afecciones abdominales agudas. Los El uso concurrente de otros anticolinérgicos con codeína puede producir paralíticos ileus
Dosificación
Se debe aconsejar a los pacientes que midan TUZISTRA XR con un dispositivo de medición de mililitros preciso. Se debe informar a los pacientes que a la cucharadita doméstica no es un dispositivo de medición preciso y podría conducir a sobredosis, que puede provocar reacciones adversas graves. Se debe aconsejar a los pacientes que le pidan a su farmacéutico que recomiende un apropiado dispositivo de medición y para instrucciones para medir la dosis correcta.
Pacientes con riesgo especial
Al igual que con otros opioides, se debe usar TUZISTRA XR precaución en pacientes de edad avanzada o debilitados y aquellos con asma, persistentes o tos crónica, hipotiroidismo, enfermedad de Addison, hipertrofia prostática o estenosis uretral. Se deben observar las precauciones habituales y el Se debe tener en cuenta la posibilidad de depresión respiratoria.
Información de asesoramiento del paciente
Aconseje al paciente que lea al paciente aprobado por la FDA etiquetado (Guía de medicación).
Metabolismo ultra rápido de codeína y otros factores de riesgo Depresión respiratoria potencialmente mortal en niños
Asesorar a los pacientes sobre los riesgos de depresión respiratoria y muerte con TUZISTRA XR en niños menores de 18 años. Asesorar pacientes que TUZISTRA XR no deben usarse en niños menores de 12 años de edad o en un niño menor de 18 años para recibir tratamiento después amigdalectomía y / o adenoidectomía.
Sobredosis
Aconseje a los pacientes que no aumenten la dosis o la dosificación frecuencia de TUZISTRA XR porque eventos adversos graves como respiratorio La depresión puede ocurrir con sobredosis.
Dosificación
Administre TUZISTRA XR solo por vía oral. Los farmacéuticos y prescriptores deben asegurarse de que los pacientes tengan una dosis oral dispensador que mide el volumen apropiado en mililitros. Pacientes abogados sobre cómo utilizar un dispensador de dosificación oral y medir correctamente el oral suspensión según lo prescrito.
TUZISTRA XR no debe diluirse con líquidos o mezclarse junto con otras drogas.
Interacciones con benzodiacepinas y otras centrales Depresores del sistema nervioso
Informe a los pacientes y cuidadores que sean potencialmente fatales pueden producirse efectos aditivos si TUZISTRA XR se usa con benzodiacepinas u otros Depresores del SNC, incluido el alcohol. Debido a este riesgo, los pacientes deben hacerlo evite el uso concomitante de TUZISTRA XR con benzodiacepinas u otro SNC depresores, incluido el alcohol.
Actividades que requieren alerta mental
Precaución de los pacientes que TUZISTRA XR puede producir marcado somnolencia y deterioro de las habilidades mentales y / o físicas requeridas para el realización de tareas potencialmente peligrosas como conducir un automóvil u operar maquinaria
Estado de sustancia controlada / potencial de abuso y dependencia
Precaución de los pacientes que TUZISTRA XR contiene codeína y puede producir drogodependencia.
Lactancia
Informe a las mujeres que no se recomienda amamantar durante el período tratamiento con TUZISTRA XR .
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, Mutagénesis Deterioro de la fertilidad
Carcinogenicidad, mutagenicidad y no se han realizado estudios reproductivos con TUZISTRA XR; sin embargo, la información publicada está disponible para los ingredientes activos individuales o ingredientes activos relacionados.
Codeína
Se realizaron estudios de carcinogenicidad con codeína. En Estudios de 2 años en ratas F344 / N y ratones B6C3F1, la codeína no mostró evidencia de tumorigenicidad a dosis dietéticas de hasta 70 y 400 mg / kg / día, respectivamente (aproximadamente 10 y 30 veces, respectivamente, el MRHDD en mg / m²).
La codeína no fue mutagénica en el bacteriano in vitro ensayo de mutación inversa o clastogénico en el ovario de hámster chino in vitro (CHO) ensayo de aberración cromosómica celular.
No se han realizado estudios de fertilidad con codeína.
Clorfeniramina
En estudios de 2 años en ratas F344 / N y ratones B6C3F1, El maleato de clorfeniramina no mostró evidencia de tumorigenicidad cuando se administró 5 días / semana a dosis orales de hasta 30 y 50 mg / kg / día, respectivamente (aproximadamente 25 y 20 veces, respectivamente, el MRHDD en mg / m²).
El maleato de clorfeniramina no fue mutagénico en el interior ensayo de mutación inversa bacteriana vitro o linfoma de ratón in vitro hacia adelante ensayo de mutación. El maleato de clorfeniramina fue clastogénico en el CHO in vitro ensayo de aberración cromosómica celular.
El maleato de clorfeniramina no tuvo efectos sobre la fertilidad ratas y conejos a dosis orales aproximadamente 25 y 30 veces el MRHDD en a mg / m² base, respectivamente.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría C .
Efectos teratogénicos
No hay estudios adecuados y bien controlados de TUZISTRA XR en mujeres embarazadas.
No se han realizado estudios de toxicidad reproductiva con TUZISTRA XR; sin embargo, los estudios están disponibles con activos individuales ingredientes o ingredientes activos relacionados. Porque los estudios de reproducción animal no siempre son predictivos de la respuesta humana, se debe usar TUZISTRA XR durante embarazo solo si el beneficio justifica el riesgo potencial para el feto.
Codeína
La codeína tiene efectos embrioletales y fetotóxicos en ratas. En un estudio en el que se dosificaron ratas preñadas durante la organogénesis, una dosis aproximadamente 20 veces la dosis diaria humana máxima recomendada (MRHDD; en a mg / m² base a una dosis materna oral de 120 mg / kg / día) aumento de las resorciones y disminución del peso fetal; sin embargo, estos efectos ocurrieron en presencia de toxicidad materna.
En estudios en los que se dosificaron conejos y ratones a lo largo de la organogénesis, la codeína a dosis aproximadamente 9 y 45 veces mayores MRHDD (en mg / m² a 30 y 600 mg / kg / día, respectivamente) no produjo efectos adversos del desarrollo.
Clorfeniramina
Un estudio retrospectivo encontró un pequeño pero estadísticamente significativo, asociación entre el uso materno de clorfeniramina e inguinal hernia y anomalías en los ojos o los oídos en niños. Otros estudios retrospectivos tienen encontró que la frecuencia de anomalías congénitas, en general, no aumentó entre descendientes de mujeres que tomaron clorfeniramina durante el embarazo. Los importancia de estos hallazgos para el uso terapéutico de clorfeniramina en Se desconoce el embarazo humano.
En estudios con clorfeniramina en ratas preñadas y se dosificaron conejos durante la organogénesis, dosis orales de hasta aproximadamente 25 y 30 veces el MRHDD en mg / m², respectivamente, no produjo efectos adversos efectos de desarrollo. Sin embargo, cuando los ratones fueron dosificados durante el embarazo, a dosis aproximadamente 9 veces el MRHDD (en mg / m² a una dosis materna oral de 20 mg / kg / día) fue embrioletal, y la supervivencia postnatal disminuyó cuando la dosificación continuó después del parto. La embrioletalidad también se observó cuando las ratas macho y hembra se dosificaron con aproximadamente 9 veces el MRHDD (en un mg / m² base a una dosis parental oral de 10 mg / kg / día) antes del apareamiento.
Efectos no teratogénicos
Codeína
Bebés nacidos de madres que han estado tomando opioides regularmente antes de la entrega será físicamente dependiente. Las señales de retirada incluyen irritabilidad y llanto excesivo, temblores, reflejos hiperactivos aumento de la frecuencia respiratoria, aumento de las heces, estornudos, bostezos, vómitos y fiebre. La intensidad del síndrome no siempre se correlaciona con el duración del uso o dosis de opioides maternos.
Trabajo y entrega
Como con todos los opioides, la administración de TUZISTRA XR a la madre poco antes del parto puede provocar cierto grado de dificultad respiratoria depresión en el recién nacido, especialmente si se usan dosis más altas.
Madres lactantes
Resumen de riesgos
La codeína y su metabolito activo, la morfina, están presentes en leche humana. Hay estudios publicados y casos que han informado sedación excesiva, depresión respiratoria y muerte en bebés expuestos a codeína a través de la leche materna. Mujeres que son metabolizadores ultra rápidos de la codeína lograr niveles séricos de morfina más altos de lo esperado, lo que podría conducir a niveles más altos de morfina en la leche materna que pueden ser peligrosos en la suya lactantes amamantados. En mujeres con metabolismo normal de codeína (CYP2D6 normal actividad), la cantidad de codeína secretada en la leche humana es baja y dependiente de la dosis.
No hay información sobre los efectos de la codeína producción de leche. Debido al potencial de reacciones adversas graves, incluyendo exceso de sedación, depresión respiratoria y muerte en un seno lactante, informe a los pacientes que no se recomienda amamantar durante el tratamiento con TUZISTRA XR .
Consideraciones clínicas
Si los bebés están expuestos a TUZISTRA XR a través del seno leche, deben controlarse para detectar un exceso de sedación y depresión respiratoria. Los síntomas de abstinencia pueden ocurrir en lactantes cuando se administra maternalmente de un analgésico opioide se detiene o cuando se detiene la lactancia.
La clorfeniramina se excreta en la leche humana. El clínico el significado es desconocido; sin embargo, la acción anticolinérgica de la clorfeniramina puede suprimir la lactancia si se toma antes de la lactancia.
Uso pediátrico
Seguridad y efectividad de TUZISTRA XR en pediatría No se han establecido pacientes menores de 18 años.
La depresión respiratoria y la muerte potencialmente mortales tienen ocurrió en niños que recibieron codeína. En la mayoría de los casos reportados, estos eventos siguieron amigdalectomía y / o adenoidectomía, y muchos de los niños tenían evidencia de ello siendo metabolizadores ultra rápidos de codeína (p. ej., múltiples copias del gen para la isoenzima 2D6 del citocromo P450 o altas concentraciones de morfina). Niños con apnea del sueño puede ser particularmente sensible al depresor respiratorio efectos de la codeína. Debido al riesgo de respiratorio potencialmente mortal depresión y muerte :
- TUZISTRA XR está contraindicado en todos los niños más pequeños de 12 años de edad.
- TUZISTRA XR está contraindicado para postoperatorio manejo en pacientes pediátricos menores de 18 años de edad después amigdalectomía y / o adenoidectomía.
- Evite el uso de TUZISTRA XR en adolescentes de 12 a 18 años años de edad que tienen otros factores de riesgo que pueden aumentar su sensibilidad Los efectos depresores respiratorios de la codeína. Los factores de riesgo incluyen condiciones asociado con hipoventilación, como estado postoperatorio, obstructivo apnea del sueño, obesidad, enfermedad pulmonar grave, enfermedad neuromuscular y uso concomitante de otros medicamentos que causan depresión respiratoria.
Uso geriátrico
Los estudios clínicos de eficacia y seguridad no lo han sido realizado con TUZISTRA XR. Otra experiencia clínica reportada con el Los ingredientes activos individuales de TUZISTRA XR no incluyeron números suficientes de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a la de sujetos más jóvenes. En general, debe seleccionarse la dosis para un paciente anciano hecho con precaución, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosificación, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca y de enfermedad concomitante u otra terapia farmacológica.
Deterioro renal
La farmacocinética de TUZISTRA XR no ha sido caracterizado en sujetos con insuficiencia renal. Tanto codeína como clorfeniramina son limpiados sustancialmente por el riñón. Como tal, la insuficiencia renal podría potencialmente conducir al riesgo de disminución de la autorización y, por lo tanto, aumento retención o niveles sistémicos de ambos medicamentos. TUZISTRA XR debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave.
Insuficiencia hepática
La farmacocinética de TUZISTRA XR no ha sido caracterizado en sujetos con insuficiencia hepática. Tanto codeína como clorfeniramina son ampliamente metabolizados por el hígado antes de la eliminación del cuerpo. Como tal, la función hepática alterada podría conducir al riesgo de disminución metabolismo y, por lo tanto, mayores niveles sistémicos de ambos fármacos. TUZISTRA XR debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave.
EFECTOS ADVERSOS
El uso de codeína, un opioide semisintético, puede provocar el siguiendo:
- Depresión respiratoria
- Dependencia de drogas
- Aumento de la presión intracraneal
- Disminución del estado de alerta mental con problemas mentales y / o habilidades físicas
- Íleo paralítico
El uso de clorfeniramina, un antihistamínico, puede resultar en:
- Disminución del estado de alerta mental con problemas mentales y / o habilidades físicas
Las reacciones adversas enumeradas a continuación se han informado en el literatura para codeína y clorfeniramina y se puede esperar que ocurra con TUZISTRA XR. También se incluyen eventos que ocurrieron durante la clínica estudios farmacocinéticos (en un total de 66 voluntarios adultos sanos con cualquiera de ellos exposición a dosis única o múltiple) con TUZISTRA XR y juzgada por el investigador relacionado con el tratamiento del estudio. Porque estas reacciones pueden ser reportado voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es así posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer un causal relación con la exposición a drogas.
Alérgico
Laringospasmo alérgico, congestión nasal, broncoespastico reacción alérgica, urticaria, picazón, hinchazón de la cara.
Cuerpo en su conjunto
Astenia, sensación de relajación, enrojecimiento o enrojecimiento la cara, cansancio inusual, debilidad.
Cardiovascular
Latidos cardíacos rápidos o lentos, hipertensión, hipotensión hipotensión ortostática, palpitaciones, estado de choque, síncope.
Sistema Dermatológico
Erupción cutánea, prurito, eritema, urticaria, excesiva transpiración, dermatitis.
Sistema endocrino
Cambios en la utilización de glucosa, disminución de la lactancia menstruación temprana, glucosuria, ginecomastia, hipoglucemia, aumento del apetito aumento de la libido, estimulación del feocromocitoma.
Sistema gastrointestinal
Náuseas y vómitos, estreñimiento, distensión abdominal dolor abdominal, pancreatitis aguda, boca seca, dispepsia, angustia epigástrica pérdida de apetito, diarrea, reflujo gastroesofágico, gastrointestinal hipomotilidad.
Sistema genitourinario
Espasmo ureteral, retención urinaria, disuria, urinaria frecuencia, vacilación urinaria, síntoma irritante de la vejiga.
Sistema nervioso
Visión borrosa, diplopía, trastornos visuales, confusión mareos, depresión, somnolencia, sedación, dolor de cabeza, euforia, facial discinesia, falsa sensación de bienestar, sensación de desmayo, aturdimiento, general sensación de incomodidad o enfermedad, excitabilidad, nerviosismo, agitación inquietud, somnolencia, insomnio, discinesia, irritabilidad, temblor.
Respiratorio
Sequedad de la faringe y conductos respiratorios laringismo, atelectasia, sibilancias, dificultad para respirar, depresión respiratoria, etc hipo.
Sentidos especiales
laberintitis, tinnitus, vértigo, hipermetropía, aumento de lagrimeo, midriasis, fotofobia.
INTERACCIONES DE DROGAS
No se han realizado estudios de interacción farmacológica TUZISTRA XR .
Benzodiacepinas, opioides, antihistamínicos, antipsicóticos, Agentes contra la ansiedad u otros depresores del SNC (incluido el alcohol)
El uso de benzodiacepinas, opioides, antihistamínicos antipsicóticos, agentes antiansiedad u otros depresores del SNC (incluidos alcohol) concomitantemente con TUZISTRA XR puede causar un depresor aditivo del SNC efecto, sedación profunda, depresión respiratoria, coma y muerte y debería ser evitado.
Inhibidores de la monoaminooxidasa y tricíclicos Antidepresivos
No recete TUZISTRA XR si el paciente está tomando una monoamina inhibidor de la oxidasa (IMAO) (p. ej., ciertas drogas utilizadas para la depresión, psiquiátricas o afecciones emocionales, o enfermedad de Parkinson), o durante 2 semanas después de detenerse una droga MAOI. El uso de IMAO o antidepresivos tricíclicos con codeína las preparaciones pueden aumentar el efecto del antidepresivo o la codeína.
Drogas anticolinérgicas
Se debe administrar codeína y clorfeniramina con cautela a las personas que reciben otros medicamentos anticolinérgicos para evitarlo íleo paralítico y efectos anticolinérgicos excesivos.
Efectos adversos aditivos resultantes del colinérgico bloqueo (p. ej., xerostomía, visión borrosa o estreñimiento) puede ocurrir cuando Los medicamentos anticolinérgicos se administran con clorfeniramina.
Inhibidores o inductores de enzimas metabólicas
La codeína es metabolizada por CYP2D6 y CYP3A4 isoenzimas. El uso concurrente de drogas que inducir preferentemente la desmetilación de codeína N (a través de CYP3A4) puede aumentar la concentraciones plasmáticas del metabolito inactivo de la codeína norcodeína. Drogas que inhibir la desmetilación de codeína O (a través de CYP2D6) puede disminuir el plasma concentración de metabolitos activos de codeína, morfina y morfina-6-glucurónido. La contribución de estos metabolitos activos a la El efecto antitusivo general de la codeína no se conoce, pero debe considerarse.
Los informes de eventos adversos en la literatura sugieren a posible interacción farmacológica que implica un aumento de los niveles séricos de fenitoína y toxicidad de fenitoína cuando la clorfeniramina y la fenitoína se administran conjuntamente. Los Se desconoce el mecanismo exacto para esta interacción, sin embargo, se cree que sí la clorfeniramina puede inhibir el metabolismo hepático de la fenitoína. Pacientes debe controlarse para detectar evidencia de toxicidad por fenitoína, como ataxia, hiperreflexia nistagmo y temblor cuando estos dos medicamentos se administran conjuntamente.
Abuso de drogas y dependencia
Sustancia controlada
TUZISTRA XR es una receta controlada de Anexo III producto que contiene codeína y debe prescribirse y administrarse con precaución.
Abuso
La codeína puede producir dependencia de drogas del tipo de morfina y por lo tanto, tiene el potencial de ser abusado. Dependencia psicológica, dependencia física, y la tolerancia puede desarrollarse tras la administración repetida de TUZISTRA XR, y debe prescribirse y administrarse con el mismo grado de precaución apropiada para el uso de otros medicamentos opioides.
Dependencia
Dependencia psicológica, dependencia física, y la tolerancia puede desarrollarse tras la administración repetida de opioides; por lo tanto, TUZISTRA XR debe prescribirse y administrarse con precaución.
Dependencia física, la condición en que continuó Se requiere la administración del medicamento para evitar la aparición de a síndrome de abstinencia, asume proporciones clínicamente significativas solo después varias semanas de uso continuo de opioides orales, aunque un grado leve de La dependencia física puede desarrollarse después de unos días de terapia con opioides.
Embarazo Categoría C .
Efectos teratogénicos
No hay estudios adecuados y bien controlados de TUZISTRA XR en mujeres embarazadas.
No se han realizado estudios de toxicidad reproductiva con TUZISTRA XR; sin embargo, los estudios están disponibles con activos individuales ingredientes o ingredientes activos relacionados. Porque los estudios de reproducción animal no siempre son predictivos de la respuesta humana, se debe usar TUZISTRA XR durante embarazo solo si el beneficio justifica el riesgo potencial para el feto.
Codeína
La codeína tiene efectos embrioletales y fetotóxicos en ratas. En un estudio en el que se dosificaron ratas preñadas durante la organogénesis, una dosis aproximadamente 20 veces la dosis diaria humana máxima recomendada (MRHDD; en a mg / m² base a una dosis materna oral de 120 mg / kg / día) aumento de las resorciones y disminución del peso fetal; sin embargo, estos efectos ocurrieron en presencia de toxicidad materna.
En estudios en los que se dosificaron conejos y ratones a lo largo de la organogénesis, la codeína a dosis aproximadamente 9 y 45 veces mayores MRHDD (en mg / m² a 30 y 600 mg / kg / día, respectivamente) no produjo efectos adversos del desarrollo.
Clorfeniramina
Un estudio retrospectivo encontró un pequeño pero estadísticamente significativo, asociación entre el uso materno de clorfeniramina e inguinal hernia y anomalías en los ojos o los oídos en niños. Otros estudios retrospectivos tienen encontró que la frecuencia de anomalías congénitas, en general, no aumentó entre descendientes de mujeres que tomaron clorfeniramina durante el embarazo. Los importancia de estos hallazgos para el uso terapéutico de clorfeniramina en Se desconoce el embarazo humano.
En estudios con clorfeniramina en ratas preñadas y se dosificaron conejos durante la organogénesis, dosis orales de hasta aproximadamente 25 y 30 veces el MRHDD en mg / m², respectivamente, no produjo efectos adversos efectos de desarrollo. Sin embargo, cuando los ratones fueron dosificados durante el embarazo, a dosis aproximadamente 9 veces el MRHDD (en mg / m² a una dosis materna oral de 20 mg / kg / día) fue embrioletal, y la supervivencia postnatal disminuyó cuando la dosificación continuó después del parto. La embrioletalidad también se observó cuando las ratas macho y hembra se dosificaron con aproximadamente 9 veces el MRHDD (en un mg / m² base a una dosis parental oral de 10 mg / kg / día) antes del apareamiento.
Efectos no teratogénicos
Codeína
Bebés nacidos de madres que han estado tomando opioides regularmente antes de la entrega será físicamente dependiente. Las señales de retirada incluyen irritabilidad y llanto excesivo, temblores, reflejos hiperactivos aumento de la frecuencia respiratoria, aumento de las heces, estornudos, bostezos, vómitos y fiebre. La intensidad del síndrome no siempre se correlaciona con el duración del uso o dosis de opioides maternos.
El uso de codeína, un opioide semisintético, puede provocar el siguiendo:
- Depresión respiratoria
- Dependencia de drogas
- Aumento de la presión intracraneal
- Disminución del estado de alerta mental con problemas mentales y / o habilidades físicas
- Íleo paralítico
El uso de clorfeniramina, un antihistamínico, puede resultar en:
- Disminución del estado de alerta mental con problemas mentales y / o habilidades físicas
Las reacciones adversas enumeradas a continuación se han informado en el literatura para codeína y clorfeniramina y se puede esperar que ocurra con TUZISTRA XR. También se incluyen eventos que ocurrieron durante la clínica estudios farmacocinéticos (en un total de 66 voluntarios adultos sanos con cualquiera de ellos exposición a dosis única o múltiple) con TUZISTRA XR y juzgada por el investigador relacionado con el tratamiento del estudio. Porque estas reacciones pueden ser reportado voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es así posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer un causal relación con la exposición a drogas.
Alérgico
Laringospasmo alérgico, congestión nasal, broncoespastico reacción alérgica, urticaria, picazón, hinchazón de la cara.
Cuerpo en su conjunto
Astenia, sensación de relajación, enrojecimiento o enrojecimiento la cara, cansancio inusual, debilidad.
Cardiovascular
Latidos cardíacos rápidos o lentos, hipertensión, hipotensión hipotensión ortostática, palpitaciones, estado de choque, síncope.
Sistema Dermatológico
Erupción cutánea, prurito, eritema, urticaria, excesiva transpiración, dermatitis.
Sistema endocrino
Cambios en la utilización de glucosa, disminución de la lactancia menstruación temprana, glucosuria, ginecomastia, hipoglucemia, aumento del apetito aumento de la libido, estimulación del feocromocitoma.
Sistema gastrointestinal
Náuseas y vómitos, estreñimiento, distensión abdominal dolor abdominal, pancreatitis aguda, boca seca, dispepsia, angustia epigástrica pérdida de apetito, diarrea, reflujo gastroesofágico, gastrointestinal hipomotilidad.
Sistema genitourinario
Espasmo ureteral, retención urinaria, disuria, urinaria frecuencia, vacilación urinaria, síntoma irritante de la vejiga.
Sistema nervioso
Visión borrosa, diplopía, trastornos visuales, confusión mareos, depresión, somnolencia, sedación, dolor de cabeza, euforia, facial discinesia, falsa sensación de bienestar, sensación de desmayo, aturdimiento, general sensación de incomodidad o enfermedad, excitabilidad, nerviosismo, agitación inquietud, somnolencia, insomnio, discinesia, irritabilidad, temblor.
Respiratorio
Sequedad de la faringe y conductos respiratorios laringismo, atelectasia, sibilancias, dificultad para respirar, depresión respiratoria, etc hipo.
Sentidos especiales
laberintitis, tinnitus, vértigo, hipermetropía, aumento de lagrimeo, midriasis, fotofobia.
No hay datos de sobredosis humana disponibles para TUZISTRA XR
Codeína
La sobredosis con codeína se caracteriza por respiratoria depresión (una disminución en la frecuencia respiratoria y / o el volumen de las mareas, Cheyne-Stokes respiración, cianosis), somnolencia extrema que progresa a estupor o coma flacidez del músculo esquelético, piel fría y húmeda, y a veces bradicardia y hipotensión. En sobredosis severa, apnea, colapso circulatorio, paro cardíaco y la muerte puede ocurrir.
La codeína puede causar miosis, incluso en la oscuridad total. Las pupilas puntuales son un signo de sobredosis de opioides pero no son patognomónicas (p. Ej., Las lesiones pontinas de origen hemorrágico o isquémico pueden producir similares hallazgos). La midriasis marcada en lugar de la miosis se puede ver con hipoxia situaciones de sobredosis.
Clorfeniramina
Las manifestaciones de sobredosis de clorfeniramina pueden variar desde la depresión del sistema nervioso central hasta la estimulación. Efectos tóxicos centrales se caracterizan por agitación, ansiedad, delirio, desorientación alucinaciones, hiperactividad, sedación e incautaciones. La sobredosis severa puede producir coma, parálisis medular y muerte. La toxicidad periférica incluye hipertensión, taquicardia, disritmias, vasodilatación, hiperpirexia, midriasis retención urinaria y disminución de la motilidad gastrointestinal. Boca seca, Se pueden observar faringe, bronquios y conductos nasales. Secreción deteriorada de glándulas sudoríparas después de dosis tóxicas de medicamentos con efectos secundarios anticolinérgicos puede predisponer a la hipertermia.
Un adulto ingirió 400 mg de clorfeniramina con no reportó efectos adversos graves. Psicosis tóxica, un posible efecto de clase de se ha informado sobre una sobredosis de antihistamínicos sedantes con sobredosis accidental de clorfeniramina.
El tratamiento de la sobredosis consiste en la interrupción de TUZISTRA XR junto con la institución de la terapia adecuada.
Preste atención primaria al restablecimiento de la adecuada intercambio respiratorio mediante la provisión de una vía aérea de patentes y la institución de ventilación asistida o controlada. El antagonista opioide naloxona El clorhidrato es un antídoto específico para la depresión respiratoria que puede resultar de sobredosis o sensibilidad inusual a los opioides, incluida la codeína. Por lo tanto, Se debe administrar una dosis apropiada de clorhidrato de naloxona, preferiblemente por vía intravenosa, simultáneamente con esfuerzos respiratorios reanimación. Para obtener más información, consulte la información de prescripción completa para clorhidrato de naloxona. Un antagonista no debe administrarse en ausencia de depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa. Oxígeno, deben ser fluidos intravenosos, vasopresores y otras medidas de apoyo empleado como se indica. El vaciado gástrico puede ser útil para eliminar sin absorber droga.
La hemodiálisis no se usa habitualmente para mejorar la eliminación de codeína o clorfeniramina del cuerpo. Excreción urinaria de la clorfeniramina aumenta cuando el pH de la orina es ácido; Sin embargo, ácido NO se recomienda diuresis para mejorar la eliminación en sobredosis, como los riesgos de acidemia y necrosis tubular aguda en pacientes con rabdomiólisis lejana superar cualquier beneficio potencial.
Absorción
Parámetros farmacocinéticos (PK) (Medida ± DE) para TUZISTRA XR (codeína polistirex y clorfeniramina polistirex) suspensión oral de liberación prolongada en voluntarios sanos y en ayunas se muestra en la tabla a continuación.
Parámetro PK | Dosis única | Dosis múltiples (BID por 7 días) |
||
Codeína Media (± DE) | Clorfeniramina media (± DE) | Codeína Media (± DE) | Clorfeniramina media (± DE) | |
Tmax (h) (Rango) |
2.19 (1-4.05) |
6.52 (5-9) |
1.86 (0.5-3) |
5.77 (2.5-9.5) |
Cmax (ng / ml) | 51,4 (± 13.8) |
7.84 (± 1.84) |
64,6 (± 21,9) |
38,7 (± 15.2) |
AUCinf (ng • h / ml) para dosis única O AUC0-12 (ng • h / ml) para dosis múltiples | 348,5 (± 94) |
304,3 (± 104) |
384,8 (± 128) |
392,4 (± 147) |
Vida media (h) | 5) (± 1.07) |
21,45 (± 5.87) |
No determinado | No determinado |
Efecto alimenticio
La presencia de un alto en grasa la comida alta en calorías no impactó significativamente la farmacocinética de TUZISTRA XR.
Distribución
Se ha informado a Codeína tener un volumen aparente de distribución de aproximadamente 3 a 6 L / kg, indicando distribución extensa de la droga en los tejidos. Alrededor del 7 al 25% de codeína según los informes, se une a las proteínas plasmáticas. La codeína pasa la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria. Pequeñas cantidades de codeína y su metabolito morfina, se transfieren a la leche materna humana.
La clorfeniramina es ampliamente distribuido por todos los tejidos del cuerpo, incluido el nervio central sistema. Según los informes, tiene un volumen aparente de distribución en estado estacionario de aproximadamente 3.2 L / kg en adultos y niños y aproximadamente el 70% se une al plasma proteínas. La clorfeniramina y sus metabolitos probablemente cruzan la placenta barrera y se excretan en la leche materna humana.
Metabolismo
Alrededor del 70-80% de la La dosis administrada de codeína se metaboliza mediante conjugación con ácido glucurónico a codeína-6glucurónido (C6G) y mediante O-desmetilación a morfina (aproximadamente 5-10%) y N-desmetilación a norcodeína (alrededor del 10%) respectivamente. UDP-glucuronosiltransferasa (UGT) 2B7 y 2B4 son las principales enzimas mediadoras glucuronidinación de codeína a C6G. CYP2D6 y CYP3A4 son las principales enzimas mediando la O-desmetilación y la N-desmetilación de codeína respectivamente. Morfina y la norcodeína se metaboliza aún más por conjugación con ácido glucurónico. La morfina y su conjugado de glucurónido M6 son farmacológicamente activos. Si C6G tiene actividad farmacológica es desconocida. Norcodeína y M3 glucurónido el conjugado de morfina generalmente no se considera farmacológicamente activo.
La clorfeniramina es rápida y metabolizado ampliamente a través de la desmetilación en el hígado, formando mono y derivados de dedesmetilo. El metabolismo oxidativo de la clorfeniramina es catalizado por CYP2D6.
Eliminación
Aproximadamente el 90% del total la dosis de codeína se excreta a través de los riñones, de los cuales aproximadamente el 10% lo es codeína sin cambios. Se observó que la vida media plasmática de la codeína era de aproximadamente 5 horas con TUZISTRA XR .
Clorfeniramina y su los metabolitos se excretan principalmente a través de los riñones, con un individuo grande variación. La excreción urinaria depende del pH de la orina y el caudal. Plasma Se observó que la vida media de la clorfeniramina era de aproximadamente 21 horas con TUZISTRA XR .