Lisinal

Hipertensión

Lisinal está indicado para el tratamiento de la hipertensión en pacientes adultos y pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores para bajar la presión arterial. La disminución de la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio. Estos beneficios se han visto en ensayos controlados de medicamentos antihipertensivos de una amplia variedad de clases farmacológicas.

El control de la presión arterial alta debe ser parte de un manejo integral del riesgo cardiovascular, que incluye, según corresponda, control de lípidos, manejo de la diabetes, terapia antitrombótica, dejar de fumar, ejercicio y ingesta limitada de sodio. Muchos pacientes requerirán más de 1 medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para obtener asesoramiento específico sobre objetivos y gestión, consulte las pautas publicadas, como las del Comité Nacional Conjunto de Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Presión arterial Alta (JNC) del Programa Nacional de Educación para la Presión de Alta Sangre.

Se han demostrado numerosos medicamentos antihipertensivos de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que es la reducción de la presión arterial, y no alguna otra propiedad farmacológica de los medicamentos, eso es en gran parte responsable de esos beneficios. El beneficio de resultado cardiovascular más grande y consistente ha sido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero también se han observado regularmente reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular.

La presión sistólica o diastólica elevada causa un mayor riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso reducciones modestas de hipertensión severa pueden proporcionar un beneficio sustancial. La reducción del riesgo relativo de la reducción de la presión arterial es similar en todas las poblaciones con riesgo absoluto variable, por lo tanto, el beneficio absoluto es mayor en pacientes con mayor riesgo independientemente de su hipertensión (por ejemplo, pacientes con diabetes o hiperlipidemia) y se espera que dichos pacientes se beneficien de un tratamiento más agresivo para un objetivo de presión arterial más baja.

Algunos medicamentos antihipertensivos tienen efectos de presión arterial más pequeños (como monoterapia) en pacientes negros, y muchos medicamentos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos adicionales aprobados (p. Ej., sobre angina, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética). Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia.

Lisinal puede administrarse solo o con otros agentes antihipertensivos.

Insuficiencia cardíaca

Lisinal está indicado para reducir los signos y síntomas de insuficiencia cardíaca sistólica.

Reducción de la mortalidad en infarto agudo de miocardio

Lisinal está indicado para la reducción de la mortalidad en el tratamiento de pacientes hemodinámicamente estables dentro de las 24 horas posteriores al infarto agudo de miocardio. Los pacientes deben recibir, según corresponda, los tratamientos estándar recomendados, como trombolíticos, aspirina y betabloqueantes.

Hipertensión

Lisinal está indicado para el tratamiento de la hipertensión en pacientes adultos y pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores para bajar la presión arterial. La disminución de la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio. Estos beneficios se han visto en ensayos controlados de medicamentos antihipertensivos de una amplia variedad de clases farmacológicas.

El control de la presión arterial alta debe ser parte de un manejo integral del riesgo cardiovascular, que incluye, según corresponda, control de lípidos, manejo de la diabetes, terapia antitrombótica, dejar de fumar, ejercicio y ingesta limitada de sodio. Muchos pacientes requerirán más de 1 medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para obtener asesoramiento específico sobre objetivos y gestión, consulte las pautas publicadas, como las del Comité Nacional Conjunto de Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Presión arterial Alta (JNC) del Programa Nacional de Educación para la Presión de Alta Sangre.

Numerosas drogas antihipertensivas, de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, se ha demostrado en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que es la reducción de la presión arterial, y no alguna otra propiedad farmacológica de los medicamentos, eso es en gran parte responsable de esos beneficios. El beneficio de resultado cardiovascular más grande y consistente ha sido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero también se han observado regularmente reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular.

La presión sistólica o diastólica elevada causa un mayor riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso reducciones modestas de hipertensión severa pueden proporcionar un beneficio sustancial. La reducción del riesgo relativo de la reducción de la presión arterial es similar en todas las poblaciones con riesgo absoluto variable, por lo tanto, el beneficio absoluto es mayor en pacientes con mayor riesgo independientemente de su hipertensión (por ejemplo, pacientes con diabetes o hiperlipidemia) y se espera que dichos pacientes se beneficien de un tratamiento más agresivo para un objetivo de presión arterial más baja.

Algunos medicamentos antihipertensivos tienen efectos de presión arterial más pequeños (como monoterapia) en pacientes negros, y muchos medicamentos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos adicionales aprobados (p. Ej., sobre angina, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética). Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia.

Lisinal puede administrarse solo o con otros agentes antihipertensivos.

Insuficiencia cardíaca

Lisinal está indicado para reducir los signos y síntomas de insuficiencia cardíaca en pacientes que no responden adecuadamente a los diuréticos y la digital.

Infarto agudo de miocardio

Lisinal está indicado para la reducción de la mortalidad en el tratamiento de pacientes hemodinámicamente estables dentro de las 24 horas posteriores al infarto agudo de miocardio. Los pacientes deben recibir, según corresponda, los tratamientos estándar recomendados, como trombolíticos, aspirina y betabloqueantes.

Hypertension

Adults

Initial Therapy in adults: The recommended initial dose is 10 mg taken orally once a day. Adjust dosage as needed according to blood pressure response. The usual dosage range is 20 to 40 mg per day administered in a single daily dose. Doses up to 80 mg per day have been used but do not appear to give greater effect.

Use With Diuretics In Adults

If blood pressure is not controlled with Lisinal alone, a low dose of a diuretic may be added (e.g., hydrochlorothiazide, 12.5 mg). After the addition of a diuretic, it may be possible to reduce the dose of Lisinal.

The recommended starting dose in adult patients with hypertension taking diuretics is 5 mg once per day.

Pediatric Patients 6 Years Of Age And Older With Hypertension

For pediatric patients with glomerular filtration rate > 30 mL/min/1.73m², the recommended starting dose is 0.07 mg per kg (up to 5 mg total) taken orally once daily. Dosage should be adjusted according to blood pressure response up to a maximum of 0.61 mg per kg (up to 40 mg) once daily. Doses above 0.61 mg per kg (or in excess of 40 mg) have not been studied in pediatric patients.

Lisinal is not recommended in pediatric patients less than 6 years of age or in pediatric patients with glomerular filtration rate < 30 mL/min/1.73m².

Heart Failure

The recommended starting dose for Lisinal, when used with diuretics and (usually) digitalis as adjunctive therapy for systolic heart failure, is 5 mg taken orally once daily. The recommended starting dose in these patients with hyponatremia (serum sodium < 130 mEq/L) is 2.5 mg once daily. Increase as tolerated to a maximum of 40 mg once daily.

Diuretic dose may need to be adjusted to help minimize hypovolemia, which may contribute to hypotension. The appearance of hypotension after the initial dose of Lisinal does not preclude subsequent careful dose titration with the drug, following effective management of the hypotension.

Reduction Of Mortality In Acute Myocardial Infarction

Initiation

In hemodynamically stable patients within 24 hours of the onset of symptoms of acute myocardial infarction, give Lisinal 5 mg orally, followed by 5 mg after 24 hours, and then 10 mg once daily. Dosing should continue for at least six weeks. In patients with a low systolic blood pressure (≤ 120 mmHg and > 100 mmHg) during the first 3 days after the infarct initiate therapy with 2.5 mg once daily and titrate up based on tolerability.

Maintenance

The usual maintenance dose is 10 mg once daily. If hypotension (systolic blood pressure ≤ 100 mmHg) occurs during maintenance treatment, give 5 mg once daily with temporary reductions to 2.5 mg if needed. If prolonged hypotension occurs (systolic blood pressure < 90 mmHg for more than 1 hour) Lisinal should be withdrawn.

Dose In Patients With Renal Impairment

No dose adjustment of Lisinal is required in patients with creatinine clearance > 30 mL/min.

In patients with creatinine clearance ≥ 10 mL/min and ≤ 30 mL/min, reduce the initial dose of Lisinal to half of the usual recommended dose, i.e., hypertension, 5 mg once daily; systolic heart failure, 2.5 mg once daily and acute myocardial infarction, 2.5 mg once daily. Up titrate as tolerated to a maximum of 40 mg daily. For patients on hemodialysis or creatinine clearance < 10 mL/min, the recommended initial dose is 2.5 mg once daily.

Hypertension

Initial therapy in adults: The recommended initial dose is 10 mg once a day. Adjust dosage according to blood pressure response. The usual dosage range is 20 to 40 mg per day administered in a single daily dose. Doses up to 80 mg have been used but do not appear to give a greater effect.

Use With Diuretics In Adults

If blood pressure is not controlled with Lisinal alone, a low dose of a diuretic may be added (e.g., hydrochlorothiazide 12.5 mg).

The recommended starting dose in adult patients with hypertension taking diuretics is 5 mg once per day.

Pediatric Patients 6 Years Of Age And Older With Hypertension

For pediatric patients with glomerular filtration rate >30 mL/min/1.73 m², the recommended starting dose is 0.07 mg/kg once daily (up to 5 mg total). Dosage should be adjusted according to blood pressure response up to a maximum of 0.61 mg/kg (up to 40 mg) once daily. Doses above 0.61 mg/kg (or in excess of 40 mg) have not been studied in pediatric patients.

Lisinal is not recommended in pediatric patients <6 years or in pediatric patients with glomerular filtration rate <30 mL/min/1.73 m².

Heart Failure

The recommended starting dose for Lisinal, when used with diuretics and (usually) digitalis as adjunctive therapy is 5 mg once daily. The recommended starting dose in these patients with hyponatremia (serum sodium <130 mEq/L) is 2.5 mg once daily. Increase as tolerated to a maximum of 40 mg once daily.

Diuretic dose may need to be adjusted to help minimize hypovolemia, which may contribute to hypotension. The appearance of hypotension after the initial dose of Lisinal does not preclude subsequent careful dose titration with the drug, following effective management of the hypotension.

Acute Myocardial Infarction

In hemodynamically stable patients within 24 hours of the onset of symptoms of acute myocardial infarction, give Lisinal 5 mg orally, followed by 5 mg after 24 hours, 10 mg after 48 hours and then 10 mg once daily. Dosing should continue for at least 6 weeks.

Initiate therapy with 2.5 mg in patients with a low systolic blood pressure (100-120 mmHg) during the first 3 days after the infarct. If hypotension occurs (systolic blood pressure ≤100 mmHg) consider doses of 2.5 or 5 mg. If prolonged hypotension occurs (systolic blood pressure <90 mmHg for more than 1 hour) discontinue Lisinal.

Dose In Patients With Renal Impairment

No dose adjustment of Lisinal is required in patients with creatinine clearance >30 mL/min. In patients with creatinine clearance 10-30 mL/min, reduce the initial dose of Lisinal to half of the usual recommended dose (i.e., hypertension, 5 mg; heart failure or acute MI, 2.5 mg). For patients on hemodialysis or creatinine clearance <10 mL/min, the recommended initial dose is 2.5 mg once daily.

Preparation Of Suspension

To make 200 mL of a suspension at 1.0 mg/mL, add 10 mL of Purified Water USP to a polyethylene terephthalate (PET) bottle containing ten 20-mg tablets of Lisinal and shake for at least one minute.

Add 30 mL of Sodium Citrate and Citric Acid Oral Solution or Cytra-2 diluent and 160 mL of Ora-Sweet SF™ to the concentrate in the PET bottle and gently shake for several seconds to disperse the ingredients. The suspension should be stored at or below 25°C (77°F) and can be stored for up to four weeks. Shake the suspension before each use.

Lisinal está contraindicado en pacientes con:

• antecedentes de angioedema o hipersensibilidad relacionados con el tratamiento previo con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina
• angioedema hereditario o idiopático

No coadministre aliskiren con Lisinal en pacientes con diabetes.

Lisinal está contraindicado en combinación con un inhibidor de neprilisina (p. Ej., sacubitril). No administre Lisinal dentro de las 36 horas posteriores al cambio hacia o desde sacubitril / valsartán, un inhibidor de neprilisina.

Lisinal está contraindicado en pacientes con:

• antecedentes de angioedema o hipersensibilidad relacionados con el tratamiento previo con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina
• angioedema hereditario o idiopático.

No coadministre aliskiren con Lisinal en pacientes con diabetes. Lisinal está contraindicado en combinación con un inhibidor de neprilisina (p. Ej., sacubitril). No administre Lisinal dentro de las 36 horas posteriores al cambio hacia o desde sacubitril / valsartán, un producto que contiene un inhibidor de neprilisina.

WARNINGS

Included as part of the PRECAUTIONS section.

PRECAUTIONS

Fetal Toxicity

Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second and third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function and increases fetal and neonatal morbidity and death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia and skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia, anuria, hypotension, renal failure, and death. When pregnancy is detected, discontinue Lisinal as soon as possible.

Angioedema And Anaphylactoid Reactions

Angioedema

Head and Neck Angioedema

Angioedema of the face, extremities, lips, tongue, glottis and/or larynx, including some fatal reactions, have occurred in patients treated with angiotensin converting enzyme inhibitors, including lisinopril, at any time during treatment. Patients with involvement of the tongue, glottis or larynx are likely to experience airway obstruction, especially those with a history of airway surgery. Lisinal should be promptly discontinued and appropriate therapy and monitoring should be provided until complete and sustained resolution of signs and symptoms of angioedema has occurred.

Patients with a history of angioedema unrelated to ACE inhibitor therapy may be at increased risk of angioedema while receiving an ACE inhibitor. ACE inhibitors have been associated with a higher rate of angioedema in Black than in non-Black patients.

Patients receiving coadministration of an ACE inhibitor and mTOR (mammalian target of rapamycin) inhibitor (e.g., temsirolimus, sirolimus, everolimus) therapy or a neprilysin inhibitor may be at increased risk for angioedema.

Intestinal Angioedema

Intestinal angioedema has occurred in patients treated with ACE inhibitors. These patients presented with abdominal pain (with or without nausea or vomiting); in some cases there was no prior history of facial angioedema and C-1 esterase levels were normal. In some cases, the angioedema was diagnosed by procedures including abdominal CT scan or ultrasound, or at surgery, and symptoms resolved after stopping the ACE inhibitor.

Anaphylactoid Reactions

Anaphylactoid Reactions During Desensitization

Two patients undergoing desensitizing treatment with hymenoptera venom while receiving ACE inhibitors sustained life-threatening anaphylactoid reactions.

Anaphylactoid Reactions During Dialysis

Sudden and potentially life threatening anaphylactoid reactions have occurred in some patients dialyzed with high-flux membranes and treated concomitantly with an ACE inhibitor. In such patients, dialysis must be stopped immediately, and aggressive therapy for anaphylactoid reactions must be initiated. Symptoms have not been relieved by antihistamines in these situations. In these patients, consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive agent. Anaphylactoid reactions have also been reported in patients undergoing low-density lipoprotein apheresis with dextran sulfate absorption.

Impaired Renal Function

Monitor renal function periodically in patients treated with Lisinal. Changes in renal function including acute renal failure can be caused by drugs that inhibit the renin-angiotensin system. Patients whose renal function may depend in part on the activity of the reninangiotensin system (e.g., patients with renal artery stenosis, chronic kidney disease, severe congestive heart failure, post-myocardial infarction or volume depletion) may be at particular risk of developing acute renal failure on Lisinal. Consider withholding or discontinuing therapy in patients who develop a clinically significant decrease in renal function on Lisinal.

Hypotension

Lisinal can cause symptomatic hypotension, sometimes complicated by oliguria, progressive azotemia, acute renal failure or death. Patients at risk of excessive hypotension include those with the following conditions or characteristics: heart failure with systolic blood pressure below 100 mmHg, ischemic heart disease, cerebrovascular disease, hyponatremia, high dose diuretic therapy, renal dialysis, or severe volume and/or salt depletion of any etiology.

In these patients, Lisinal should be started under very close medical supervision and such patients should be followed closely for the first two weeks of treatment and whenever the dose of Lisinal and/or diuretic is increased. Avoid use of Lisinal in patients who are hemodynamically unstable after acute MI.

Symptomatic hypotension is also possible in patients with severe aortic stenosis or hypertrophic cardiomyopathy.

Surgery/Anesthesia

In patients undergoing major surgery or during anesthesia with agents that produce hypotension, Lisinal may block angiotensin II formation secondary to compensatory renin release. If hypotension occurs and is considered to be due to this mechanism, it can be corrected by volume expansion.

Hyperkalemia

Serum potassium should be monitored periodically in patients receiving Lisinal. Drugs that inhibit the renin-angiotensin system can cause hyperkalemia. Risk factors for the development of hyperkalemia include renal insufficiency, diabetes mellitus, and the concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements and/or potassium-containing salt substitutes.

Hepatic Failure

ACE inhibitors have been associated with a syndrome that starts with cholestatic jaundice or hepatitis and progresses to fulminant hepatic necrosis and sometimes death. The mechanism of this syndrome is not understood. Patients receiving ACE inhibitors who develop jaundice or marked elevations of hepatic enzymes should discontinue the ACE inhibitor and receive appropriate medical treatment.

Nonclinical Toxicology

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility

There was no evidence of a tumorigenic effect when lisinopril was administered for 105 weeks to male and female rats at doses up to 90 mg per kg per day (about 56 or 9 times* the maximum recommended daily human dose, based on body weight and body surface area, respectively). There was no evidence of carcinogenicity when lisinopril was administered for 92 weeks to (male and female) mice at doses up to 135 mg per kg per day (about 84 times* the maximum recommended daily human dose). This dose was 6.8 times the maximum human dose based on body surface area in mice.

Lisinopril was not mutagenic in the Ames microbial mutagen test with or without metabolic activation. It was also negative in a forward mutation assay using Chinese hamster lung cells. Lisinopril did not produce single strand DNA breaks in an in vitro alkaline elution rat hepatocyte assay. In addition, lisinopril did not produce increases in chromosomal aberrations in an in vitro test in Chinese hamster ovary cells or in an in vivo study in mouse bone marrow.

There were no adverse effects on reproductive performance in male and female rats treated with up to 300 mg per kg per day of lisinopril. This dose is 188 times and 30 times the maximum human dose when based on mg/kg and mg/m², respectively.

Studies in rats indicate that lisinopril crosses the blood brain barrier poorly. Multiple doses of lisinopril in rats do not result in accumulation in any tissues. Milk of lactating rats contains radioactivity following administration of 14C lisinopril. By whole body autoradiography, radioactivity was found in the placenta following administration of labeled drug to pregnant rats, but none was found in the fetuses.

*Calculations assume a human weight of 50 kg and human body surface area of 1.62m².

Use In Specific Populations

Pregnancy

Risk Summary

Lisinal can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second and third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function and increases fetal and neonatal morbidity and death. Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure to antihypertensive use in the first trimester have not distinguished drugs affecting the renin-angiotensin system from other antihypertensive agents. When pregnancy is detected, discontinue Lisinal as soon as possible.

The estimated background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population(s) are unknown. In the general U.S. population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% and 15-20%, respectively.

Clinical Considerations

Disease-associated maternal and/or embryo/fetal risk

Hypertension in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia, gestational diabetes, premature delivery, and delivery complications (e.g., need for cesarean section, and post-partum hemorrhage). Hypertension increases the fetal risk for intrauterine growth restriction and intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored and managed accordingly.

Fetal/Neonatal Adverse Reactions

Oligohydramnios in pregnant women who use drugs affecting the renin-angiotensin system in the second and third trimesters of pregnancy can result in the following: reduced fetal renal function leading to anuria and renal failure, fetal lung hypoplasia and skeletal deformations, including skull hypoplasia, hypotension, and death. In the unusual case that there is no appropriate alternative to therapy with drugs affecting the renin-angiotensin system for a particular patient, apprise the mother of the potential risk to the fetus.

Perform serial ultrasound examinations to assess the intra-amniotic environment. Fetal testing may be appropriate, based on the week of pregnancy. Patients and physicians should be aware, however, that oligohydramnios may not appear until after the fetus has sustained irreversible injury. Closely observe infants with histories of in utero exposure to Lisinal for hypotension, oliguria, and hyperkalemia. If oliguria or hypotension occur in neonates with a history of in utero exposure to Lisinal, support blood pressure and renal perfusion. Exchange transfusions or dialysis may be required as a means of reversing hypotension and substituting for disordered renal function.

Lactation

Risk Summary

No data are available regarding the presence of lisinopril in human milk or the effects of lisinopril on the breastfed infant or on milk production. Lisinopril is present in rat milk. Because of the potential for severe adverse reactions in the breastfed infant, advise women not to breastfeed during treatment with Lisinal.

Pediatric Use

Antihypertensive effects and safety of lisinopril have been established in pediatric patients aged 6 to 16 years. No relevant differences between the adverse reaction profile for pediatric patients and adult patients were identified.

Safety and effectiveness of lisinopril have not been established in pediatric patients under the age 6 or in pediatric patients with glomerular filtration rate < 30 mL/min/1.73 m².

Neonates With A History Of In Utero Exposure To Lisinal

If oliguria or hypotension occurs, direct attention toward support of blood pressure and renal perfusion. Exchange transfusions or dialysis may be required as a means of reversing hypotension and/or substituting for disordered renal function.

Geriatric Use

No dosage adjustment with Lisinal is necessary in elderly patients. In a clinical study of lisinopril in patients with myocardial infarctions (GISSI-3 Trial), 4,413 (47%) were 65 and over, while 1,656 (18%) were 75 and over. In this study, 4.8 % of patients aged 75 years and older discontinued lisinopril treatment because of renal dysfunction vs. 1.3% of patients younger than 75 years. No other differences in safety or effectiveness were observed between elderly and younger patients, but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

Race

ACE inhibitors, including Lisinal, have an effect on blood pressure that is less in Black patients than in non-Blacks.

Renal Impairment

Dose adjustment of Lisinal is required in patients undergoing hemodialysis or whose creatinine clearance is ≤ 30 mL/min. No dose adjustment of Lisinal is required in patients with creatinine clearance > 30 mL/min.

WARNINGS

Included as part of the "PRECAUTIONS" Section

PRECAUTIONS

Fetal Toxicity

Pregnancy Category D

Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second and third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function and increases fetal and neonatal morbidity and death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia and skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia, anuria, hypotension, renal failure, and death. When pregnancy is detected, discontinue Lisinal as soon as possible.

Angioedema And Anaphylactoid Reactions

Angioedema

Head and Neck Angioedema

Angioedema of the face, extremities, lips, tongue, glottis and/or larynx, including some fatal reactions, have occurred in patients treated with angiotensin converting enzyme inhibitors, including Lisinal, at any time during treatment. Patients with involvement of the tongue, glottis or larynx are likely to experience airway obstruction, especially those with a history of airway surgery. Lisinal should be promptly discontinued and appropriate therapy and monitoring should be provided until complete and sustained resolution of signs and symptoms of angioedema has occurred.

Patients with a history of angioedema unrelated to ACE inhibitor therapy may be at increased risk of angioedema while receiving an ACE inhibitor. ACE inhibitors have been associated with a higher rate of angioedema in Black than in non-Black patients.

Patients receiving concomitant ACE inhibitor and mTOR (mammalian target of rapamycin) inhibitor (e.g., temsirolimus, sirolimus, everolimus) therapy may be at increased risk for angioedema.

Patients receiving concomitant ACE inhibitor and neprilysin inhibitor therapy may be at increased risk for angioedema.

Intestinal Angioedema

Intestinal angioedema has occurred in patients treated with ACE inhibitors. These patients presented with abdominal pain (with or without nausea or vomiting); in some cases there was no prior history of facial angioedema and C-1 esterase levels were normal. In some cases, the angioedema was diagnosed by procedures including abdominal CT scan or ultrasound, or at surgery, and symptoms resolved after stopping the ACE inhibitor.

Anaphylactoid Reactions

Anaphylactoid Reactions During Desensitization

Two patients undergoing desensitizing treatment with Hymenoptera venom while receiving ACE inhibitors sustained life-threatening anaphylactoid reactions.

Anaphylactoid Reactions During Dialysis

Sudden and potentially life-threatening anaphylactoid reactions have occurred in some patients dialyzed with high-flux membranes and treated concomitantly with an ACE inhibitor. In such patients, dialysis must be stopped immediately, and aggressive therapy for anaphylactoid reactions must be initiated. Symptoms have not been relieved by antihistamines in these situations. In these patients, consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive agent. Anaphylactoid reactions have also been reported in patients undergoing low-density lipoprotein apheresis with dextran sulfate absorption.

Impaired Renal Function

Monitor renal function periodically in patients treated with Lisinal. Changes in renal function including acute renal failure can be caused by drugs that inhibit the renin-angiotensin system. Patients whose renal function may depend in part on the activity of the renin-angiotensin system (e.g., patients with renal artery stenosis, chronic kidney disease, severe congestive heart failure, post-myocardial infarction or volume depletion) may be at particular risk of developing acute renal failure on Lisinal. Consider withholding or discontinuing therapy in patients who develop a clinically significant decrease in renal function on Lisinal.

Hypotension

Lisinal can cause symptomatic hypotension, sometimes complicated by oliguria, progressive azotemia, acute renal failure or death. Patients at risk of excessive hypotension include those with the following conditions or characteristics: heart failure with systolic blood pressure below 100 mmHg, ischemic heart disease, cerebrovascular disease, hyponatremia, high dose diuretic therapy, renal dialysis, or severe volume and/or salt depletion of any etiology.

In these patients, start Lisinal under medical supervision and follow such patients for the first two weeks of treatment and whenever the dose of Lisinal and/or diuretic is increased. Avoid use of Lisinal in patients who are hemodynamically unstable after acute MI.

Symptomatic hypotension is also possible in patients with severe aortic stenosis or hypertrophic cardiomyopathy.

Surgery/Anesthesia

In patients undergoing major surgery or during anesthesia with agents that produce hypotension, Lisinal may block angiotensin II formation secondary to compensatory renin release. If hypotension occurs and is considered to be due to this mechanism, it can be corrected by volume expansion.

Hyperkalemia

Monitor serum potassium periodically in patients receiving Lisinal. Drugs that inhibit the reninangiotensin system can cause hyperkalemia. Risk factors for the development of hyperkalemia include renal insufficiency, diabetes mellitus, and the concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements and/or potassium-containing salt substitutes.

Hepatic Failure

ACE inhibitors have been associated with a syndrome that starts with cholestatic jaundice or hepatitis and progresses to fulminant hepatic necrosis and sometimes death. The mechanism of this syndrome is not understood. Patients receiving ACE inhibitors who develop jaundice or marked elevations of hepatic enzymes should discontinue the ACE inhibitor and receive appropriate medical treatment.

Nonclinical Toxicology

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility

There was no evidence of a tumorigenic effect when lisinopril was administered for 105 weeks to male and female rats at doses up to 90 mg per kg per day or for 92 weeks to male and female mice at doses up to 135 mg per kg per day. These doses are 10 times and 7 times, respectively, the MRHDD when compared on a body surface area basis.

Lisinopril was not mutagenic in the Ames microbial mutagen test with or without metabolic activation. It was also negative in a forward mutation assay using Chinese hamster lung cells. Lisinopril did not produce single strand DNA breaks in an in vitro alkaline elution rat hepatocyte assay. In addition, lisinopril did not produce increases in chromosomal aberrations in an in vitro test in Chinese hamster ovary cells or in an in vivo study in mouse bone marrow.

There were no adverse effects on reproductive performance in male and female rats treated with up to 300 mg/kg/day of lisinopril (33 times the MRHDD when compared on a body surface area basis).

Studies in rats indicate that lisinopril crosses the blood brain barrier poorly. Multiple doses of lisinopril in rats do not result in accumulation in any tissues. Milk of lactating rats contains radioactivity following administration of ¹⁴C lisinopril. By whole body autoradiography, radioactivity was found in the placenta following administration of labeled drug to pregnant rats, but none was found in the fetuses.

Use In Specific Populations

Pregnancy

Pregnancy Category D

In the unusual case that there is no appropriate alternative therapy to drugs affecting the reninangiotensin system for a particular patient, apprise the mother of the potential risk to the fetus. Perform serial ultrasound examinations to assess the intra-amniotic environment. If oligohydramnios is observed, discontinue Lisinal, unless it is considered lifesaving for the mother. Fetal testing may be appropriate, based on the week of pregnancy. Patients and physicians should be aware, however, that oligohydramnios may not appear until after the fetus has sustained irreversible injury. Closely observe infants with histories of in utero exposure to Lisinal for hypotension, oliguria, and hyperkalemia.

Nursing Mothers

Milk of lactating rats contains radioactivity following administration of ¹⁴C lisinopril. It is not known whether this drug is secreted in human milk. Because many drugs are secreted in human milk, and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from ACE inhibitors, discontinue nursing or discontinue Lisinal.

Pediatric Use

Antihypertensive effects and safety of Lisinal have been established in pediatric patients aged 6 to 16 years. No relevant differences between the adverse reaction profile for pediatric patients and adult patients were identified.

Safety and effectiveness of Lisinal have not been established in pediatric patients under the age of 6 or in pediatric patients with glomerular filtration rate <30 mL/min/1.73 m².

Neonates With A History Of In Utero Exposure To Lisinal

If oliguria or hypotension occurs, direct attention toward support of blood pressure and renal perfusion.

Exchange transfusions or dialysis may be required as a means of reversing hypotension and/or substituting for disordered renal function.

Geriatric Use

No dosage adjustment with Lisinal is necessary in elderly patients. In a clinical study of Lisinal in patients with myocardial infarctions (GISSI-3 Trial) 4,413 (47%) were 65 and over, while 1,656 (18%) were 75 and over. In this study, 4.8% of patients aged 75 years and older discontinued Lisinal treatment because of renal dysfunction vs. 1.3% of patients younger than 75 years. No other differences in safety or effectiveness were observed between elderly and younger patients, but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

Race

ACE inhibitors, including Lisinal, have an effect on blood pressure that is less in Black patients than in non-Blacks.

Renal Impairment

Dose adjustment of Lisinal is required in patients undergoing hemodialysis or whose creatinine clearance is ≤30 mL/min. No dose adjustment of Lisinal is required in patients with creatinine clearance >30 mL/min.

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Hipertensión

En ensayos clínicos en pacientes con hipertensión tratados con lisinopril, el 5,7% de los pacientes con lisinopril interrumpieron con reacciones adversas.

Se observaron las siguientes reacciones adversas (eventos 2% mayores con lisinopril que con placebo) con lisinopril solo: dolor de cabeza (en un 3,8%), mareos (en un 3,5%) y tos (en un 2,5%).

Insuficiencia cardíaca

En pacientes con insuficiencia cardíaca sistólica tratados con lisinopril durante un máximo de cuatro años, el 11% interrumpió la terapia con reacciones adversas. En estudios controlados en pacientes con insuficiencia cardíaca, la terapia se suspendió en el 8,1% de los pacientes tratados con lisinopril durante 12 semanas, en comparación con el 7,7% de los pacientes tratados con placebo durante 12 semanas.

Se observaron las siguientes reacciones adversas (eventos 2% mayores con lisinopril que con placebo) con lisinopril: hipotensión (en un 3,8%) y dolor en el pecho (en un 2,1%).

En el ensayo ATLAS de dos dosis en pacientes con insuficiencia cardíaca, los retiros debido a reacciones adversas no fueron diferentes entre los grupos de dosis baja y alta, ya sea en el número total de interrupciones (17-18%) o en reacciones específicas raras (<1%) . Las siguientes reacciones adversas, principalmente relacionadas con la inhibición de la ECA, se informaron con mayor frecuencia en el grupo de dosis alta:

Tabla 1: Reacciones adversas a medicamentos relacionadas con la dosis: ensayo ATLAS

Infarto agudo de miocardio

Los pacientes tratados con lisinopril tuvieron una mayor incidencia de hipotensión (en un 5,3%) y disfunción renal (en un 1,3%) en comparación con los pacientes que no tomaron lisinopril. A continuación se enumeran otras reacciones adversas clínicas que ocurren en el 1% o más de pacientes con hipertensión o insuficiencia cardíaca tratados con lisinopril en ensayos clínicos controlados y que no aparecen en otras secciones del etiquetado

Cuerpo en su conjunto : Fatiga, astenia, efectos ortostáticos.

Digestivo: Pancreatitis, estreñimiento, flatulencia, boca seca, diarrea.

Hematológico: Casos raros de depresión de la médula ósea, anemia hemolítica, leucopenia / neutropenia y trombocitopenia.

Endocrino: Diabetes mellitus, secreción inadecuada de hormona antidiurética.

Metabólico: Gota. Piel: urticaria, alopecia, fotosensibilidad, eritema, enrojecimiento, diaforesis, pseudolinfoma cutáneo, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y prurito.

Sentidos especiales: Pérdida visual, diplopía, visión borrosa, tinnitus, fotofobia, alteraciones del gusto, alteraciones olfativas.

Urogenital: Impotencia.

Varios: Se ha informado un complejo de síntomas que puede incluir un ANA positivo, una tasa elevada de sedimentación de eritrocitos, artralgia / artritis, mialgia, fiebre, vasculitis, eosinofilia, leucocitosis, parestesia y vértigo. La erupción cutánea, la fotosensibilidad u otras manifestaciones dermatológicas pueden ocurrir solas o en combinación con estos síntomas.

Hallazgos de pruebas de laboratorio clínico

Suero Potasio

En ensayos clínicos, se produjo hipercalemia (potasio sérico mayor que 5,7 mEq / L) en 2,2% y 4,8% de los pacientes tratados con lisinopril con hipertensión e insuficiencia cardíaca, respectivamente.

Creatinina, Nitrógeno de Urea Sangrienta

Se observaron aumentos menores en el nitrógeno ureico en sangre y la creatinina sérica, reversibles al suspender el tratamiento, en aproximadamente el 2% de los pacientes con hipertensión tratados con lisinopril solo. Los aumentos fueron más comunes en pacientes que recibieron diuréticos concomitantes y en pacientes con estenosis de la arteria renal. Se observaron aumentos menores reversibles en el nitrógeno ureico en sangre y la creatinina sérica en el 11,6% de los pacientes con insuficiencia cardíaca en la terapia diurética concomitante. Con frecuencia, estas anormalidades se resolvieron cuando disminuyó la dosis del diurético.

Los pacientes con infarto agudo de miocardio en el ensayo GISSI-3 tratado con lisinopril tuvieron una mayor incidencia (2.4% versus 1.1% en placebo) de disfunción renal en el hospital y a las seis semanas (aumento de la concentración de creatinina a más de 3 mg / dL o una duplicación o más de la concentración de creatinina sérica basal).

Hemoglobina y Hematocrito

Pequeñas disminuciones en la hemoglobina y el hematocrito (disminuciones medias de aproximadamente 0.4 g% y 1.3 vol%, respectivamente) ocurrieron con frecuencia en pacientes tratados con lisinopril, pero rara vez fueron de importancia clínica en pacientes sin alguna otra causa de anemia. En ensayos clínicos, menos del 0.1% de los pacientes interrumpieron la terapia debido a la anemia.

Experiencia posterior a la comercialización

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de lisinopril que no están incluidas en otras secciones del etiquetado. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.

Otras reacciones incluyen:

Trastornos del metabolismo y la nutrición

Hipotonatremia, casos de hipoglucemia en pacientes diabéticos con agentes antidiabéticos orales o insulina.

Sistema nervioso y trastornos psiquiátricos

Alteraciones del estado de ánimo (incluidos síntomas depresivos), confusión mental, alucinaciones

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Psoriasis

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Hipertensión

Se observaron las siguientes reacciones adversas (eventos 2% mayores en Lisinal que en placebo) con Lisinal versus placebo: dolor de cabeza (5.7% vs 1.9%), mareos (5.4% vs 1.9%), tos (3.5% vs 1.0%).

Insuficiencia cardíaca

En estudios controlados en pacientes con insuficiencia cardíaca, la terapia se suspendió en el 8,1% de los pacientes tratados con Lisinal durante 12 semanas, en comparación con el 7,7% de los pacientes tratados con placebo durante 12 semanas.

Se observaron las siguientes reacciones adversas (eventos 2% mayores en Lisinal que en placebo) con Lisinal versus placebo: hipotensión (4.4% vs 0.6%), dolor en el pecho (3.4% vs 1.3%).

En el ensayo ATLAS en pacientes con insuficiencia cardíaca, los retiros por reacciones adversas fueron similares en los grupos de dosis baja y alta. Las siguientes reacciones adversas, principalmente relacionadas con la inhibición de la ECA, se informaron con mayor frecuencia en el grupo de dosis alta:

Tabla 1: Reacciones adversas a medicamentos relacionadas con la dosis: ensayo ATLAS

Infarto agudo de miocardio

Los pacientes en el estudio GISSI-3, tratados con Lisinal, tuvieron una mayor incidencia de hipotensión (9.0% vs 3.7%) y disfunción renal (2.4% vs 1.1%) en comparación con los pacientes que no tomaron Lisinal.

A continuación se enumeran otras reacciones adversas clínicas que ocurren en el 1% o más de pacientes con hipertensión o insuficiencia cardíaca tratados con Lisinal en ensayos clínicos controlados y que no aparecen en otras secciones del etiquetado

Cuerpo en su conjunto : Fatiga, astenia, efectos ortostáticos.

Digestivo: Pancreatitis, estreñimiento, flatulencia, boca seca, diarrea.

Hematológico: Casos raros de depresión de la médula ósea, anemia hemolítica, leucopenia / neutropenia y trombocitopenia.

Endocrino: Diabetes mellitus, secreción inadecuada de hormona antidiurética.

Metabólico: Gota

Piel: Urticaria, alopecia, fotosensibilidad, eritema, enrojecimiento, diaforesis, pseudolinfoma cutáneo, necrólisis epidérmica tóxica, Stevens. Síndrome de Johnson y prurito.

Sentidos especiales: Pérdida visual, diplopía, visión borrosa, tinnitus, fotofobia, alteraciones del gusto, alteraciones olfativas.

Urogenital: Impotencia

Varios: Se ha informado un complejo de síntomas que puede incluir un ANA positivo, una tasa elevada de sedimentación de eritrocitos, artralgia / artritis, mialgia, fiebre, vasculitis, eosinofilia, leucocitosis, parestesia y vértigo. La erupción cutánea, la fotosensibilidad u otras manifestaciones dermatológicas pueden ocurrir solas o en combinación con estos síntomas.

Hallazgos de pruebas de laboratorio clínico

Suero Potasio: En ensayos clínicos, se produjo hipercalemia (potasio sérico> 5,7 mEq / L) en 2,2% y 4,8% de los pacientes tratados con Lisinal con hipertensión e insuficiencia cardíaca, respectivamente.

Creatinina, Nitrógeno de Urea Sangrienta

Se observaron aumentos menores en el nitrógeno ureico en sangre y la creatinina sérica, reversibles al suspender el tratamiento, en aproximadamente el 2% de los pacientes con hipertensión tratados con Lisinal solo. Los aumentos fueron más comunes en pacientes que recibieron diuréticos concomitantes y en pacientes con estenosis de la arteria renal. Se observaron aumentos menores reversibles en el nitrógeno ureico en sangre y la creatinina sérica en el 11,6% de los pacientes con insuficiencia cardíaca en la terapia diurética concomitante. Con frecuencia, estas anormalidades se resolvieron cuando disminuyó la dosis del diurético.

Los pacientes con infarto agudo de miocardio en el ensayo GISSI-3 tratado con Lisinal tuvieron una mayor incidencia (2.4% versus 1.1% en placebo) de disfunción renal en el hospital y a las 6 semanas (aumento de la concentración de creatinina a más de 3 mg / dL o una duplicación o más de la concentración basal de creatinina sérica).

Hemoglobina y Hematocrito

Pequeñas disminuciones en la hemoglobina (media 0.4 mg / dL) y el hematocrito (media 1.3%) ocurrieron con frecuencia en pacientes tratados con Lisinal, pero rara vez fueron de importancia clínica en pacientes sin alguna otra causa de anemia. En ensayos clínicos, menos del 0.1% de los pacientes interrumpieron la terapia para la anemia.

Enzimas hepáticas En raras ocasiones, se han producido elevaciones de enzimas hepáticas y / o bilirrubina sérica.

Experiencia de postmarketing

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de lisinopril que no están incluidas en otras secciones del etiquetado. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas. Otras reacciones incluyen:

Trastornos del metabolismo y la nutrición

Hipotonatremia, casos de hipoglucemia en pacientes diabéticos con agentes antidiabéticos orales o insulina

Sistema nervioso y trastornos psiquiátricos

Alteraciones del estado de ánimo (incluidos los síntomas depresivos), confusión mental

Después de una dosis oral única de 20 g / kg, no se produjo letalidad en ratas, y se produjo la muerte en uno de los 20 ratones que recibieron la misma dosis. La manifestación más probable de sobredosis sería la hipotensión, para la cual el tratamiento habitual sería la infusión intravenosa de solución salina normal.

Lisinopril puede eliminarse mediante hemodiálisis.

Después de una dosis oral única de 20 g / kg, no se produjo letalidad en ratas y se produjo la muerte en uno de los 20 ratones que recibieron la misma dosis. La manifestación más probable de sobredosis sería la hipotensión, para la cual el tratamiento habitual sería la infusión intravenosa de solución salina normal.

Lisinopril puede eliminarse mediante hemodiálisis.

Hipertensión

Pacientes adultos

La administración de lisinopril a pacientes con hipertensión da como resultado una reducción de la presión arterial supina y de pie en aproximadamente la misma medida sin taquicardia compensatoria. La hipotensión postural sintomática generalmente no se observa, aunque puede ocurrir y debe anticiparse en volumen y / o pacientes con sal. Cuando se administra junto con diuréticos de tipo tiazida, los efectos reductores de la presión arterial de los dos fármacos son aproximadamente aditivos.

En la mayoría de los pacientes estudiados, se observó un inicio de la actividad antihipertensiva a la hora después de la administración oral de una dosis individual de lisinopril, con una reducción máxima de la presión arterial lograda en 6 horas. Aunque se observó un efecto antihipertensivo 24 horas después de la dosificación con las dosis diarias únicas recomendadas, el efecto fue más consistente y el efecto medio fue considerablemente mayor en algunos estudios con dosis de 20 mg o más que con dosis más bajas; sin embargo, a todas las dosis estudiadas, El efecto antihipertensivo medio fue sustancialmente menor 24 horas después de la dosificación que 6 horas después de la dosificación.

Los efectos antihipertensivos de lisinopril se mantienen durante la terapia a largo plazo. La abstinencia abrupta de lisinopril no se ha asociado con un aumento rápido de la presión arterial o un aumento significativo de la presión arterial en comparación con los niveles de pretratamiento.

Agentes antiinflamatorios no esteroideos

En un estudio en 36 pacientes con hipertensión leve a moderada donde se compararon los efectos antihipertensivos de lisinopril solo con lisinopril administrado concomitantemente con indometacina, el uso de indometacina se asoció con un efecto reducido, aunque la diferencia entre los dos regímenes no fue significativa.

Hipertensión

Pacientes adultos

La administración de Lisinal a pacientes con hipertensión resulta en una reducción de la presión arterial supina y de pie en aproximadamente la misma medida sin taquicardia compensatoria. La hipotensión postural sintomática generalmente no se observa, aunque puede ocurrir y debe anticiparse en volumen y / o pacientes con sal. Cuando se administra junto con los diuréticos tiazidetype, los efectos reductores de la presión arterial de los dos fármacos son aproximadamente aditivos.

En la mayoría de los pacientes estudiados, se observó un inicio de la actividad antihipertensiva a la hora después de la administración oral de una dosis individual de Lisinal, con una reducción máxima de la presión arterial lograda en 6 horas. Aunque se observó un efecto antihipertensivo 24 horas después de la dosificación con las dosis diarias únicas recomendadas, el efecto fue más consistente y el efecto medio fue considerablemente mayor en algunos estudios con dosis de 20 mg o más que con dosis más bajas. Sin embargo, a todas las dosis estudiadas, el efecto antihipertensivo medio fue sustancialmente menor 24 horas después de la dosificación que 6 horas después de la dosificación.

Los efectos antihipertensivos de Lisinal se mantienen durante la terapia a largo plazo. La abstinencia abrupta de Lisinal no se ha asociado con un aumento rápido de la presión arterial o un aumento significativo de la presión arterial en comparación con los niveles de pretratamiento.

Pacientes adultos

Lisinal es bioequivalente a las tabletas de lisinopril en condiciones de ayuno y alimentación.

Después de la administración oral de tabletas de lisinopril, las concentraciones séricas máximas de lisinopril ocurren dentro de aproximadamente 7 horas, aunque hubo una tendencia a un pequeño retraso en el tiempo necesario para alcanzar las concentraciones séricas máximas en pacientes con infarto agudo de miocardio. Los alimentos no alteran la biodisponibilidad de las tabletas de lisinopril. La disminución de las concentraciones séricas exhibe una fase terminal prolongada, que no contribuye a la acumulación de fármacos. Esta fase terminal probablemente representa una unión saturable a ACE y no es proporcional a la dosis. Tras múltiples dosis, lisinopril exhibe una vida media efectiva de 12 horas.

Lisinopril no parece estar unido a otras proteínas séricas. Lisinopril no sufre metabolismo y se excreta sin cambios por completo en la orina. Según la recuperación urinaria, el grado medio de absorción de lisinopril es aproximadamente del 25%, con una gran variabilidad entre sujetos (6-60%) en todas las dosis probadas (5-80 mg). La biodisponibilidad absoluta de lisinopril se reduce al 16% en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva estable de clase II-IV de la NYHA, y el volumen de distribución parece ser ligeramente menor que el de los sujetos normales. La biodisponibilidad oral de lisinopril en pacientes con infarto agudo de miocardio es similar a la de voluntarios sanos.

La función renal deteriorada disminuye la eliminación de lisinopril, que se excreta principalmente a través de los riñones, pero esta disminución se vuelve clínicamente importante solo cuando la tasa de filtración glomerular es inferior a 30 ml / min. Por encima de esta tasa de filtración glomerular, la vida media de eliminación cambia poco. Sin embargo, con mayor deterioro, los niveles máximos y mínimos de lisinopril aumentan, el tiempo hasta la concentración máxima aumenta y el tiempo para alcanzar el estado estacionario se prolonga. Lisinopril puede eliminarse mediante hemodiálisis.

Pacientes pediátricos

La farmacocinética de lisinopril se estudió en 29 pacientes hipertensos pediátricos entre 6 años y 16 años con una tasa de filtración glomerular> 30 ml / min / 1,73 m². Después de dosis de 0.1 a 0.2 mg por kg, las concentraciones plasmáticas máximas en estado estacionario de lisinopril ocurrieron dentro de las 6 horas y el grado de absorción basado en la recuperación urinaria fue de aproximadamente 28%. Estos valores son similares a los obtenidos previamente en adultos. El valor típico del aclaramiento oral de lisinopril (aclaramiento sistémico / biodisponibilidad absoluta) en un niño que pesa 30 kg es de 10 L / h, lo que aumenta en proporción a la función renal.

Pacientes adultos

Después de la administración oral de Lisinal, las concentraciones séricas máximas de lisinopril ocurren dentro de aproximadamente 7 horas, aunque hubo una tendencia a un pequeño retraso en el tiempo necesario para alcanzar las concentraciones séricas máximas en pacientes con infarto agudo de miocardio. La disminución de las concentraciones séricas exhibe una fase terminal prolongada que no contribuye a la acumulación de fármacos. Esta fase terminal probablemente representa una unión saturable a ACE y no es proporcional a la dosis. Tras múltiples dosis, lisinopril exhibe una vida media efectiva de 12 horas.

Lisinopril no parece estar unido a otras proteínas séricas. Lisinopril no sufre metabolismo y se excreta sin cambios por completo en la orina. Según la recuperación urinaria, el grado medio de absorción de lisinopril es aproximadamente del 25 por ciento, con una gran variabilidad entre sujetos (6-60 por ciento) en todas las dosis probadas (5-80 mg). La absorción de lisinopril no está influenciada por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta de lisinopril se reduce a aproximadamente el 16 por ciento en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva estable de clase II-IV de la NYHA, y el volumen de distribución parece ser ligeramente menor que el de los sujetos normales.

La biodisponibilidad oral de lisinopril en pacientes con infarto agudo de miocardio es similar a la de voluntarios sanos.

La función renal deteriorada disminuye la eliminación de lisinopril, que se excreta principalmente a través de los riñones, pero esta disminución se vuelve clínicamente importante solo cuando la tasa de filtración glomerular es inferior a 30 ml / min. Por encima de esta tasa de filtración glomerular, la vida media de eliminación cambia poco. Sin embargo, con mayor deterioro, los niveles máximos y mínimos de lisinopril aumentan, el tiempo hasta la concentración máxima aumenta y el tiempo para alcanzar el estado estacionario se prolonga. Los pacientes mayores, en promedio, tienen (aproximadamente duplicados) niveles sanguíneos más altos y área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC) que los pacientes más jóvenes. Lisinopril puede eliminarse mediante hemodiálisis.

Los estudios en ratas indican que lisinopril cruza mal la barrera hematoencefálica. Múltiples dosis de lisinopril en ratas no producen acumulación en ningún tejido. La leche de ratas lactantes contiene radiactividad después de la administración de ¹⁴C lisinopril. Mediante la autorradiografía de todo el cuerpo, se encontró radiactividad en la placenta después de la administración de fármaco etiquetado a ratas preñadas, pero no se encontró ninguna en los fetos.

Pacientes pediátricos

La farmacocinética de lisinopril se estudió en 29 pacientes hipertensos pediátricos entre 6 años y 16 años con una tasa de filtración glomerular> 30 ml / min / 1,73 m² Después de dosis de 0.1 a 0.2 mg / kg, las concentraciones plasmáticas máximas en estado estacionario de lisinopril ocurrieron dentro de las 6 horas y el grado de absorción basado en la recuperación urinaria fue de aproximadamente el 28%. Estos valores son similares a los obtenidos previamente en adultos. El valor típico del aclaramiento oral de lisinopril (aclaramiento sistémico / biodisponibilidad absoluta) en un niño que pesa 30 kg es de 10 L / h, lo que aumenta en proporción a la función renal.