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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la efectividad de Jinxili y otros medicamentos antibacterianos, Jinxili cuando se usa para tratar la infección debe usarse solo para tratar o prevenir infecciones que se prueban o se sospecha que son causadas por bacterias susceptibles. Cuando hay información disponible sobre cultivo y susceptibilidad, se deben considerar al seleccionar o modificar la terapia antibacteriana. En ausencia de dichos datos, la epidemiología local y los patrones de susceptibilidad pueden contribuir a la selección empírica de la terapia.
Diarrea de los viajeros
Jinxili está indicado para el tratamiento de la diarrea del viajero (TD) causada por cepas no invasivas de Escherichia coli en adultos y pacientes pediátricos de 12 años de edad y mayores.
Limitaciones de uso
Jinxili no debe usarse en pacientes con diarrea complicada por fiebre o sangre en las heces o diarrea debido a patógenos distintos de Escherichia coli.
Encefalopatía hepática
Jinxili está indicado para la reducción del riesgo de recurrencia de encefalopatía hepática (HE) en adultos.
En los ensayos de Jinxili para HE, el 91% de los pacientes usaban lactulosa concomitantemente. No se pudieron evaluar las diferencias en el efecto del tratamiento de aquellos pacientes que no usan lactulosa concomitantemente.
Jinxili no se ha estudiado en pacientes con puntajes MELD (Modelo para la enfermedad hepática en etapa terminal)> 25, y solo el 8.6% de los pacientes en el ensayo controlado tenían puntajes MELD superiores a 19. Hay una mayor exposición sistémica en pacientes con disfunción hepática más grave.
Síndrome del intestino irritable con diarrea
Jinxili está indicado para el tratamiento del síndrome del intestino irritable con diarrea (SII-D) en adultos.
Dosis para viajeros Diarrea
La dosis recomendada de Jinxili es una tableta de 200 mg por vía oral tres veces al día durante 3 días.
Dosis para la encefalopatía hepática
La dosis recomendada de Jinxili es una tableta de 550 mg por vía oral dos veces al día.
Dosis para el síndrome del intestino irritable con diarrea
Las secciones o subsecciones omitidas de la información de prescripción completa no se enumeran.
La dosis recomendada de Jinxili es una tableta de 550 mg por vía oral tres veces al día durante 14 días.
Los pacientes que experimentan una recurrencia de los síntomas pueden ser tratados nuevamente hasta dos veces con el mismo régimen de dosificación.
Administración
Jinxili se puede tomar con o sin alimentos.
Jinxili está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la rifaximina, cualquiera de los agentes antimicrobianos de la rifamicina o cualquiera de los componentes de Jinxili. Las reacciones de hipersensibilidad han incluido dermatitis exfoliativa, edema angioneurótico y anafilaxia.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Diarrea de los viajeros no causada por Escherichia Coli
No se encontró que Jinxili fuera efectivo en pacientes con diarrea complicada por fiebre y / o sangre en las heces o diarrea debido a patógenos distintos de Escherichia coli.
Suspenda el jinxili si los síntomas de diarrea empeoran o persisten más de 24 a 48 horas y se debe considerar la terapia antibiótica alternativa.
Jinxili no es efectivo en casos de diarrea del viajero debido a Campylobacter jejuni La efectividad de Jinxili en la diarrea de los viajeros causada por. Shigella spp. y Salmonella spp. no ha sido probado. Jinxili no debe usarse en pacientes donde Campylobacter jejuni, Shigella spp.o Salmonella spp. puede sospecharse como patógenos causales.
Clostridium Diarrea asociada a difficiles
Clostridium difficileSe ha informado que la diarrea asociada (CDAD) usa casi todos los agentes antibacterianos, incluido el jinxili, y puede variar en gravedad desde diarrea leve hasta colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon, lo que puede provocar un crecimiento excesivo C. difficile.
C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD. Cepas productoras de hipertoxina de C. difficile causar una mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. CDAD debe considerarse en todos los pacientes que presentan diarrea después del uso de antibióticos. Es necesario un historial médico cuidadoso ya que se ha informado que CDAD ocurre durante dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.
Si se sospecha o confirma CDAD, el uso continuo de antibióticos no está dirigido contra C. difficile puede necesitar ser descontinuado. Manejo apropiado de líquidos y electrolitos, suplementos proteicos, tratamiento con antibióticos C. difficile, y la evaluación quirúrgica debe instituirse según esté clínicamente indicado.
Desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos
Prescribir Jinxili para la diarrea de los viajeros en ausencia de una infección bacteriana probada o fuertemente sospechada o una indicación profiláctica es poco probable que brinde beneficios al paciente y aumenta el riesgo de desarrollar bacterias resistentes a los medicamentos.
Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C)
Hay una mayor exposición sistémica en pacientes con insuficiencia hepática grave. Los ensayos clínicos se limitaron a pacientes con puntajes MELD <25. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar Jinxili a pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C).
Uso concomitante con inhibidores de la glicoproteína P
La administración concomitante de medicamentos que son inhibidores de la glicoproteína P con Jinxili puede aumentar sustancialmente la exposición sistémica a la rifaximina. Se debe tener precaución cuando se necesita el uso concomitante de Jinxili y un inhibidor de la glicoproteína P, como la ciclosporina. En pacientes con insuficiencia hepática, un posible efecto aditivo de metabolismo reducido e inhibidores concomitantes de la glicoproteína P puede aumentar aún más la exposición sistémica a la rifaximina.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Los schwannomas malignos en el corazón aumentaron significativamente en los machos Crl: CD® (SD) ratas que recibieron rifaximina por sonda oral durante dos años a una temperatura de 150 a 250 mg / kg por día (dosis equivalentes a 2.4 a 4 veces la dosis recomendada de 200 mg tres veces al día para TD, y equivalente a 1.3 a 2.2 veces la dosis recomendada de 550 mg dos veces al día para HE, basado en comparaciones relativas del área de superficie corporal). No hubo aumento de tumores en ratones Tg.rasH2 dosificados por vía oral con rifaximina durante 26 semanas a 150 a 2000 mg / kg por día (dosis equivalentes a 1.2 a 16 veces la dosis diaria recomendada para TD y equivalentes a 0.7 a 9 veces la dosis diaria recomendada para HE, basado en comparaciones relativas del área de superficie corporal).
La rifaximina no fue genotóxica en el ensayo de mutación inversa bacteriana, el ensayo de aberración cromosómica, el ensayo de micronúcleos de médula ósea de rata, el ensayo de síntesis de ADN no programado de hepatocitos de rata o el ensayo de mutación CHO / HGPRT. No hubo efecto sobre la fertilidad en ratas macho o hembra después de la administración de rifaximina a dosis de hasta 300 mg / kg (aproximadamente 5 veces la dosis clínica de 600 mg por día para TD, y aproximadamente 2.6 veces la dosis clínica de 1100 mg por día para HE, ajustado para el área de superficie corporal).
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
No hay datos disponibles sobre el uso de Jinxili en mujeres embarazadas para informar los riesgos asociados con las drogas. Se observaron efectos teratogénicos en estudios de reproducción en animales después de la administración de rifaximina a ratas y conejos preñados durante la organogénesis a dosis aproximadamente de 0.9 a 5 veces y de 0.7 a 33 veces, respectivamente, de las dosis humanas recomendadas de 600 mg a 1650 mg por día. En conejos, se observaron malformaciones de la columna ocular, oral y maxilofacial, cardíaca y lumbar. Se observaron malformaciones oculares tanto en ratas como en conejos a dosis que causaron un aumento de peso corporal materno reducido. En la población general de EE. UU., El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2 al 4% y del 15 al 20%, respectivamente. Asesorar a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para un feto.
Datos
Datos animales
La rifaximina fue teratogénica en ratas a dosis de 150 a 300 mg / kg (aproximadamente 2.5 a 5 veces la dosis recomendada para TD [600 mg por día] y aproximadamente 1.3 a 2.6 veces la dosis recomendada para HE [1100 mg por día] y aproximadamente 0.9 a 1.8 veces la dosis recomendada para IBS-D [1650 mg por día] ajustado para el área de superficie corporal). La rifaximina fue teratogénica en conejos a dosis de 62.5 a 1000 mg / kg (aproximadamente de 2 a 33 veces la dosis recomendada para TD [600 mg por día] y aproximadamente 1.1 a 18 veces la dosis recomendada para HE [1100 mg por día] y aproximadamente 0.7 a 12 veces la dosis recomendada para IBS-D [1650 mg por día] ajustado para el área de superficie corporal). Estos efectos incluyen paladar hendido, agnathia, manteca, hemorragia, ojos parcialmente abiertos, ojos pequeños, braquignatia, osificación incompleta y aumento de las vértebras toracolumbar.
Un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratas no mostró evidencia de ningún efecto adverso sobre el desarrollo pre y postnatal a dosis orales de rifaximina de hasta 300 mg / kg por día (aproximadamente 5 veces la dosis recomendada para TD [600 mg por día] y aproximadamente 2.6 veces la dosis recomendada para HE [1100 mg por día] y aproximadamente 1.8 veces la dosis recomendada para IBS-D [1650 mg por día] ajustado para el área de superficie corporal).
Lactancia
Resumen de riesgos
No hay información sobre la presencia de rifaximina en la leche humana, los efectos de la rifaximina en el lactante o los efectos de la rifaximina en la producción de leche. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de Jinxili y cualquier posible efecto adverso sobre el lactante de Jinxili o de la afección materna subyacente.
Uso pediátrico
La seguridad y eficacia de Jinxili no se ha establecido en pacientes pediátricos menores de 12 años con TD o en pacientes menores de 18 años para HE e IBS-D
Uso geriátrico
Del número total de pacientes en el estudio clínico de Jinxili para HE, el 19% de los pacientes tenían 65 años o más, mientras que el 2% tenían 75 años o más. En los estudios clínicos de IBS-D, el 11% de los pacientes tenían 65 años o más, mientras que el 2% tenían 75 años o más. No se observaron diferencias generales en seguridad o efectividad entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes para ninguna indicación. Los estudios clínicos con Jinxili para TD no incluyeron un número suficiente de pacientes de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunas personas de edad avanzada.
Deterioro renal
No se ha estudiado la farmacocinética de rifaximina en pacientes con insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática
Después de la administración de Jinxili 550 mg dos veces al día a pacientes con antecedentes de encefalopatía hepática, la exposición sistémica (p. Ej., AUC τ) de rifaximina fue aproximadamente 10, 14 y 21 veces mayor en aquellos pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh Clase A), moderada (Child-Pugh Clase B) y grave (Child-Pugh Clase C) , respectivamente, en comparación con el de voluntarios sanos. No se recomienda ajustar la dosis porque la rifaximina presumiblemente está actuando localmente. No obstante, se debe tener precaución cuando se administra Jinxili a pacientes con insuficiencia hepática grave.
Experiencia en estudios clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Diarrea de los viajeros
Se evaluó la seguridad de Jinxili 200 mg tomado tres veces al día en pacientes con diarrea del viajero que consta de 320 pacientes en dos ensayos clínicos controlados con placebo con el 95% de los pacientes que recibieron tres o cuatro días de tratamiento con Jinxili. La población estudiada tenía una edad media de 31,3 años (18-79), de los cuales aproximadamente el 3% tenía ≥65 años, el 53% eran hombres y el 84% eran blancos, el 11% eran hispanos.
Las interrupciones debidas a reacciones adversas ocurrieron en el 0.4% de los pacientes. Las reacciones adversas que condujeron a la interrupción fueron pérdida de sabor, disentería, disminución de peso, anorexia, náuseas e irritación del paso nasal.
La reacción adversa que ocurrió a una frecuencia ≥2% en pacientes tratados con Jinxili (n = 320) a una tasa más alta que el placebo (n = 228) en los dos ensayos controlados con placebo de TD fue:
- dolor de cabeza (10% Jinxili, 9% placebo)
Encefalopatía hepática
Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a Jinxili en 348 pacientes, incluidos 265 expuestos durante 6 meses y 202 expuestos durante más de un año (la exposición media fue de 364 días). La seguridad de Jinxili 550 mg tomada dos veces al día para reducir el riesgo de recurrencia de encefalopatía hepática manifiesta en pacientes adultos se evaluó en un ensayo clínico controlado con placebo de 6 meses (n = 140) y en un estudio de seguimiento a largo plazo (n = 280 ). La población estudiada tenía una edad media de 56 años (rango: 21 a 82); aproximadamente el 20% de los pacientes tenían ≥65 años, el 61% eran hombres, el 86% eran blancos y el 4% eran negros. El noventa por ciento de los pacientes en el ensayo estaban tomando lactulosa concomitantemente. Las reacciones adversas más comunes que ocurrieron con una incidencia ≥5% y con una mayor incidencia en sujetos tratados con Jinxili que en el grupo placebo en el ensayo de 6 meses se proporcionan en la Tabla 1.
Tabla 1: Reacciones adversas más comunes en el ensayo HE
| Término preferido de MedDRA | Número (%) de pacientes | |
| Jinxili Tablets 550 mg DOS VECES DIARIO n = 140 | Placebo n = 159 | |
| Edema periférico | 21 (15%) | 13 (8%) |
| Náuseas | 20 (14%) | 21 (13%) |
| Mareo | 18 (13%) | 13 (8%) |
| Fatiga | 17 (12%) | 18 (11%) |
| Ascitis | 16 (11%) | 15 (9%) |
| Espasmos musculares | 13 (9%) | 11 (7%) |
| Prurito | 13 (9%) | 10 (6%) |
| Dolor abdominal | 12 (9%) | 13 (8%) |
| Anemia | 11 (8%) | 6 (4%) |
| Depresión | 10 (7%) | 8 (5%) |
| Nasofaringitis | 10 (7%) | 10 (6%) |
| Dolor abdominal superior | 9 (6%) | 8 (5%) |
| Artralgia | 9 (6%) | 4 (3%) |
| Disnea | 9 (6%) | 7 (4%) |
| Pirexia | 9 (6%) | 5 (3%) |
| Sarpullido | 7 (5%) | 6 (4%) |
| * informado en ≥5% de pacientes que reciben Jinxili y con una incidencia mayor que el placebo |
Síndrome del intestino irritable con diarrea
La seguridad de Jinxili para el tratamiento de IBS-D se evaluó en 3 estudios controlados con placebo en los que 952 pacientes fueron asignados al azar a Jinxili 550 mg tres veces al día durante 14 días. En los 3 estudios, el 96% de los pacientes recibieron al menos 14 días de tratamiento con Jinxili. En los ensayos 1 y 2, 624 pacientes recibieron solo un tratamiento de 14 días. El ensayo 3 evaluó la seguridad de Jinxili en 328 pacientes que recibieron 1 tratamiento abierto y 2 tratamientos repetidos doble ciego de 14 días cada uno durante un período de hasta 46 semanas. La población combinada estudiada tenía una edad media de 47 años (rango: 18 a 88) años, de los cuales aproximadamente el 11% de los pacientes tenían ≥65 años, el 72% eran mujeres, el 88% eran blancos, el 9% eran negros y el 12% eran hispanos.
La reacción adversa que ocurrió con una frecuencia ≥ 2% en pacientes tratados con Jinxili a una tasa más alta que el placebo en los ensayos 1 y 2 para IBS-D fue:
- náuseas (3% Jinxili, 2% placebo)
Las reacciones adversas que ocurrieron con una frecuencia> 2% en pacientes tratados con Jinxili (n = 328) a una tasa más alta que el placebo (n = 308) en el ensayo 3 para IBS-D durante la fase de tratamiento doble ciego fueron:
ALT aumentó (Jinxili 2%, placebo 1%)
- náuseas (Jinxili 2%, placebo 1%)
Reacciones adversas menos comunes
Las siguientes reacciones adversas, presentadas por el sistema corporal, se informaron en menos del 2% de los pacientes en ensayos clínicos de TD e IBS-D y en menos del 5% de los pacientes en ensayos clínicos de HE:
Trastornos hepatobiliares : Colitis por clostridio
Investigaciones : Aumento de la creatina fosfoquinasa en sangre
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: mialgia
Experiencia de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de Jinxili. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño desconocido, no se pueden hacer estimaciones de frecuencia. Estas reacciones se han elegido para su inclusión debido a su gravedad, informada en ≥5% de los pacientes que reciben Jinxili y con una mayor incidencia que la frecuencia de informes de placebo o la conexión causal con Jinxili.
Infecciones e infestaciones
Casos de C. difficileSe han informado colitis asociada.
General
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, que incluyen dermatitis exfoliativa, erupción cutánea, edema angioneurótico (hinchazón de la cara y la lengua y dificultad para tragar), urticaria, enrojecimiento, prurito y anafilaxia. Estos eventos ocurrieron tan pronto como a los 15 minutos de la administración de drogas.
No hay información específica disponible sobre el tratamiento de la sobredosis con Jinxili. En estudios clínicos a dosis superiores a la dosis recomendada (mayor de 600 mg por día para TD, mayor de 1100 mg por día para HE o mayor de 1650 mg por día para IBS-D) Las reacciones adversas fueron similares en sujetos que recibieron dosis superiores a la dosis recomendada y placebo. En caso de sobredosis, suspenda Jinxili, trate sintomáticamente e instituya medidas de apoyo según sea necesario.
Absorción
En sujetos sanos, el tiempo medio para alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas de rifaximina fue de aproximadamente una hora y la Cmáx media varió de 2.4 a 4 ng / ml después de una dosis única y dosis múltiples de Jinxili 550 mg.
Viajeros Diarrea
La absorción sistémica de Jinxili (200 mg tres veces al día) se evaluó en 13 sujetos desafiados con shigelosis en los días 1 y 3 de un tratamiento de tres días. Las concentraciones y exposiciones plasmáticas de rifaximina fueron bajas y variables. No hubo evidencia de acumulación de rifaximina después de la administración repetida durante 3 días (9 dosis). Las concentraciones plasmáticas máximas de rifaximina después de 3 y 9 dosis consecutivas oscilaron entre 0,81 y 3,4 ng / ml en el día 1 y 0,68 a 2,26 ng / ml en el día 3. Del mismo modo, las últimas estimaciones de AUC0 fueron 6.95 ± 5.15 ng • h / ml en el día 1 y 7.83 ± 4.94 ng • h / ml en el día 3. Jinxili no es adecuado para tratar infecciones bacterianas sistémicas debido a la exposición sistémica limitada después de la administración oral.
Encefalopatía hepática
La exposición media a la rifaximina (AUC τ) en pacientes con antecedentes de EH fue aproximadamente 12 veces mayor que la observada en sujetos sanos. Entre los pacientes con antecedentes de EH, el AUC medio en pacientes con insuficiencia hepática Child-Pugh Clase C fue 2 veces mayor que en pacientes con insuficiencia hepática Child-Pugh Clase A.
Síndrome del intestino irritable con diarrea
En pacientes con síndrome del intestino irritable con diarrea (SII-D) tratados con Jinxili 550 mg tres veces al día durante 14 días, la mediana de Tmax fue de 1 hora y la Cmax y AUCtau medios fueron generalmente comparables con los de sujetos sanos. Después de múltiples dosis, el AUC fue 1,65 veces mayor que el del día 1 en pacientes con SII-D (Tabla 2).
Tabla 2: Parámetros farmacocinéticos medios (± DE) de rifaximina después de Jinxili 550 mg tres veces al día en pacientes con SII-D y sujetos sanos
| Sujetos sanos | Pacientes con SII-D | |||
| Dosis única (día 1) n = 12 | Dosis múltiple (día 14) n = 14 | Dosis única (día 1) n = 24 | Dosis múltiple (día 14) n = 24 | |
| C max (ng / ml) | 4.04 (1.51) | 2,39 (1,28) | 3.49 (1.36) | 4.22 (2.66) |
| T max (h) * | 0,75 (0,5-2,1) | 1.00 (0.5-2.0) | 0,78 (0-2) | 1.00 (0.5-2) |
| AUC tau (ng • h / mL) | 10,4 (3,47) | 9.30 (2.7) | 9.69 (4.16) | 16,0 (9,59) |
| Vida media (h) | 1.83 (1.38) | 5.63 (5.27) | 3.14 (1.71) | 6.08 (1.68) |
| * Mediana (rango) |
Efecto alimentario en sujetos sanos
Una comida rica en grasas consumida 30 minutos antes de la dosificación de Jinxili en sujetos sanos retrasó el tiempo medio hasta alcanzar la concentración plasmática máxima de 0,75 a 1,5 horas y aumentó la exposición sistémica (AUC) de rifaximina en 2 veces, pero no afectó significativamente a la Cmáx.
Distribución
La rifaximina se une moderadamente a las proteínas plasmáticas humanas. In vivo, la proporción media de unión a proteínas fue del 67,5% en sujetos sanos y del 62% en pacientes con insuficiencia hepática cuando se administró Jinxili.
Eliminación
La vida media de la rifaximina en sujetos sanos en estado estacionario fue de 5,6 horas y fue de 6 horas en pacientes con SII.
Metabolismo
En un estudio in vitro, la rifaximina se metabolizó principalmente por CYP3A4. La rifaximina representó el 18% de la radiactividad en plasma, lo que sugiere que la rifaximina absorbida sufre un metabolismo extenso.
Excreción
En un estudio de balance de masa, después de la administración de 400 mg 14C-rifaximina por vía oral a voluntarios sanos, de la recuperación total del 96.94%, el 96.62% de la radiactividad administrada se recuperó en las heces principalmente como el fármaco inalterado y el 0.32% se recuperó en la orina principalmente como metabolitos con el 0.03% como fármaco inalterado.
La excreción biliar de rifaximina fue sugerida por un estudio separado en el que se detectó rifaximina en la bilis después de la colecistectomía en pacientes con mucosa gastrointestinal intacta.
