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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 16.03.2022
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Formas de dosificación y fortalezas
XIFAXAN es una tableta biconvexa de color rosa y lo es disponible en las siguientes fortalezas:
- 200 mg: una tableta redonda grabada con "Sx" en un lado.
- 550 mg: una tableta ovalada grabada con "rfx" en un lado.
Almacenamiento y manejo
La tableta de 200 mg es de color rosa, redonda, biconvexa tableta con "Sx" grabado en un lado. Está disponible en lo siguiente presentación:
NDC 65649-301-03, frascos de 30 tabletas
La tableta de 550 mg es una biconvexa ovalada de color rosa tableta con "rfx" grabado en un lado. Está disponible en lo siguiente presentaciones:
NDC 65649-303-02, frascos de 60 tabletas
NDC 65649-303-03, caja de 60 tabletas, dosis unitarias
NDC 65649-303-04, caja de 42 tabletas, dosis unitarias
Almacenamiento
Almacene las tabletas XIFAXAN a una temperatura de 20 ° a 25 ° C (68 ° a 77 ° F); excursiones permitidas a 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F).
Distribuido por: Salix Pharmaceuticals, Bridgewater, NJ 08807 Estados Unidos. Revisado: noviembre de 2016
Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la efectividad de XIFAXAN y otros medicamentos antibacterianos, XIFAXAN cuando se usa para tratar la infección debe usarse solo para tratar o prevenir infecciones que se prueba o se sospecha que son causados por bacterias susceptibles. Cuando hay información de cultivo y susceptibilidad disponible, deberían estarlo considerado al seleccionar o modificar la terapia antibacteriana. En ausencia de dichos datos, epidemiología local y patrones de susceptibilidad pueden contribuir a la Selección empírica de terapia.
Diarrea de los viajeros
XIFAXAN está indicado para el tratamiento de los viajeros diarrea (TD) causada por cepas no invasivas de Escherichia coli en adultos y pacientes pediátricos de 12 años de edad y mayores.
Limitaciones de uso
XIFAXAN no debe usarse en pacientes con diarrea complicado por fiebre o sangre en las heces o diarrea debido a otros patógenos que Escherichia coli.
Encefalopatía hepática
XIFAXAN está indicado para la reducción del riesgo de superación recurrencia de encefalopatía hepática (HE) en adultos.
En los ensayos de XIFAXAN para HE, el 91% de los pacientes lo fueron usando lactulosa concomitantemente. Diferencias en el efecto del tratamiento de esos los pacientes que no usan lactulosa concomitantemente no pudieron ser evaluados.
XIFAXAN no se ha estudiado en pacientes con MELD (Modelo para la enfermedad hepática en etapa terminal) puntuaciones> 25, y solo el 8.6% de los pacientes en el prueba controlada tuvo puntajes MELD superiores a 19. Hay una mayor exposición sistémica en pacientes con disfunción hepática más grave.
Síndrome del intestino irritable con diarrea
XIFAXAN está indicado para el tratamiento del intestino irritable Síndrome de diarrea (SII-D) en adultos.
Dosis para viajeros Diarrea
La dosis recomendada de XIFAXAN es una tableta de 200 mg tomado por vía oral tres veces al día durante 3 días.
Dosis para la encefalopatía hepática
La dosis recomendada de XIFAXAN es una tableta de 550 mg tomado por vía oral dos veces al día.
Dosis para el síndrome del intestino irritable con diarrea
Secciones o subsecciones omitidas de la prescripción completa la información no está en la lista.
La dosis recomendada de XIFAXAN es una tableta de 550 mg tomado por vía oral tres veces al día durante 14 días.
Los pacientes que experimentan una recurrencia de los síntomas pueden serlo retirado hasta dos veces con el mismo régimen de dosificación.
Administración
XIFAXAN puede tomarse con o sin alimentos.
XIFAXAN está contraindicado en pacientes con a hipersensibilidad a la rifaximina, cualquiera de los agentes antimicrobianos de la rifamicina, o cualquiera de los componentes en XIFAXAN. Las reacciones de hipersensibilidad han incluido exfoliativos dermatitis, edema angioneurótico y anafilaxia .
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Diarrea de los viajeros no causada por Escherichia Coli
XIFAXAN no fue efectivo en pacientes con diarrea complicada por fiebre y / o sangre en las heces o diarrea debido a patógenos distintos de Escherichia coli.
Suspenda XIFAXAN si los síntomas de diarrea empeoran o empeoran persiste más de 24 a 48 horas y debería ser una terapia antibiótica alternativa considerado.
XIFAXAN no es efectivo en casos de diarrea del viajero debido a Campylobacter jejuni La efectividad de XIFAXAN en los viajeros. diarrea causada por Shigella spp. y Salmonella spp. no ha sido probado. XIFAXAN no debe usarse en pacientes donde Campylobacter jejuni, Shigella spp.o Salmonella spp. puede ser sospechoso como causal patógenos.
Clostridium Diarrea asociada a difficiles
Clostridium difficilediarrea asociada (CDAD) se ha informado con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluidos XIFAXAN, y puede variar en gravedad desde diarrea leve hasta colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon que puede conducir a un crecimiento excesivo de C. difficile.
C. difficile produce toxinas A y B que contribuir al desarrollo de CDAD. Cepas productoras de hipertoxina de C. difficile causar una mayor morbilidad y mortalidad, como pueden hacerlo estas infecciones ser refractario a la terapia antimicrobiana y puede requerir colectomía. CDAD debe ser considerado en todos los pacientes que presentan diarrea después del uso de antibióticos. Es necesario un historial médico cuidadoso ya que se ha informado que CDAD ha terminado dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.
Si se sospecha o confirma CDAD, uso continuo de antibióticos no dirigido contra C. difficile puede necesitar ser descontinuado. Manejo apropiado de líquidos y electrolitos, suplementos proteicos tratamiento antibiótico de C. difficile, y la evaluación quirúrgica debe ser instituido según esté clínicamente indicado.
Desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos
Prescripción de XIFAXAN para la diarrea de los viajeros en el ausencia de una infección bacteriana probada o fuertemente sospechada o profiláctica es poco probable que la indicación brinde beneficios al paciente y aumente el riesgo del desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos.
Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C)
Hay una mayor exposición sistémica en pacientes con insuficiencia hepática grave. Los ensayos clínicos se limitaron a pacientes con Puntuaciones MELD <25. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar XIFAXAN a pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C).
Uso concomitante con inhibidores de la glicoproteína P
Administración concomitante de medicamentos que son Los inhibidores de la glicoproteína P con XIFAXAN pueden aumentar sustancialmente el sistema exposición a rifaximina. Se debe tener precaución cuando se usa concomitantemente XIFAXAN y se necesita un inhibidor de la glicoproteína P como la ciclosporina. En pacientes con insuficiencia hepática, un posible efecto aditivo del metabolismo reducido y Los inhibidores concomitantes de la glicoproteína P pueden aumentar aún más el sistema exposición a rifaximina.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Los schwannomas malignos en el corazón fueron significativamente aumentó en ratas macho Crl: CD® (SD) que recibieron rifaximina por sonda oral dos años a 150 a 250 mg / kg por día (dosis equivalentes a 2.4 a 4 veces el dosis recomendada de 200 mg tres veces al día para TD, y equivalente a 1.3 a 2.2 veces la dosis recomendada de 550 mg dos veces al día para HE, según el pariente comparaciones de área de superficie corporal). No hubo aumento de tumores en Tg.rasH2 ratones dosificados por vía oral con rifaximina durante 26 semanas a 150 a 2000 mg / kg por día (dosis equivalentes a 1.2 a 16 veces la dosis diaria recomendada para TD y equivalente a 0.7 a 9 veces la dosis diaria recomendada para HE, según el cuerpo relativo comparaciones de superficie).
La rifaximina no fue genotóxica en el reverso bacteriano ensayo de mutación, ensayo de aberración cromosómica, micronúcleos de médula ósea de rata ensayo, ensayo de síntesis de ADN no programado de hepatocitos de rata o CHO / HGPRT ensayo de mutación. No hubo efecto sobre la fertilidad en ratas macho o hembra después de la administración de rifaximina a dosis de hasta 300 mg / kg (aproximadamente 5 veces la dosis clínica de 600 mg por día para TD, y aproximadamente 2.6 veces la dosis clínica de 1100 mg por día para HE, ajustada para el área de superficie corporal).
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
No hay datos disponibles sobre el uso de XIFAXAN en embarazadas mujeres para informar cualquier riesgo asociado a drogas. Se observaron efectos teratogénicos en estudios de reproducción en animales después de la administración de rifaximina a embarazadas ratas y conejos durante la organogénesis a dosis de aproximadamente 0.9 a 5 veces y 0.7 a 33 veces, respectivamente, de las dosis humanas recomendadas de 600 mg a 1650 mg por día. En conejos, oculares, orales y maxilofaciales, cardíacos y lumbar Se observaron malformaciones de la columna. Se observaron malformaciones oculares en ambos ratas y conejos a dosis que causaron un aumento de peso corporal materno reducido. En la población general de EE. UU., El riesgo de fondo estimado de parto mayor defectos y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2 al 4% y 15 al 20%, respectivamente. Asesorar a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para un feto.
Datos
Datos animales
La rifaximina fue teratogénica en ratas a dosis de 150 a 300 mg / kg (aproximadamente 2.5 a 5 veces la dosis recomendada para TD [600 mg por día], y aproximadamente 1.3 a 2.6 veces la dosis recomendada para HE [1100 mg por día], y aproximadamente 0.9 a 1.8 veces la dosis recomendada para IBS-D [1650 mg por día] ajustado para el área de superficie corporal). La rifaximina fue teratogénica en conejos a dosis de 62.5 a 1000 mg / kg (aproximadamente 2 a 33 veces la recomendada dosis para TD [600 mg por día], y aproximadamente 1.1 a 18 veces la recomendada dosis para HE [1100 mg por día], y aproximadamente 0.7 a 12 veces el dosis recomendada para IBS-D [1650 mg por día] ajustada para el área de superficie corporal). Estos efectos incluyen paladar hendido, agnathia, manteca, hemorragia, ojo parcialmente abierto, ojos pequeños, braquignatia, osificación incompleta, y aumento de las vértebras toracolumbar.
Un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratas mostró que no evidencia de cualquier efecto adverso sobre el desarrollo pre y postnatal a dosis orales de rifaximina hasta 300 mg / kg por día (aproximadamente 5 veces la recomendada dosis para TD [600 mg por día], y aproximadamente 2.6 veces la dosis recomendada para HE [1100 mg por día], y aproximadamente 1.8 veces la dosis recomendada para IBS-D [1650 mg por día] ajustado para el área de superficie corporal).
Lactancia
Resumen de riesgos
No hay información sobre la presencia de rifaximina en la leche humana, los efectos de la rifaximina en el lactante, o Los efectos de la rifaximina en la producción de leche. El desarrollo y la salud Los beneficios de la lactancia materna deben considerarse junto con la clínica de la madre necesidad de XIFAXAN y cualquier posible efecto adverso sobre el lactante XIFAXAN o de la condición materna subyacente.
Uso pediátrico
La seguridad y efectividad de XIFAXAN no ha sido establecido en pacientes pediátricos menores de 12 años con TD o en pacientes menores de 18 años para HE e IBS-D
Uso geriátrico
Del número total de pacientes en el estudio clínico de XIFAXAN para HE, el 19% de los pacientes tenían 65 años o más, mientras que el 2% tenían 75 años o más. En Los estudios clínicos de IBS-D, el 11% de los pacientes tenían 65 años o más, mientras que el 2% sí 75 y más. No se observaron diferencias generales en seguridad o efectividad entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes para cualquier indicación. Clínico Los estudios con XIFAXAN para TD no incluyeron un número suficiente de pacientes de edad 65 y más para determinar si responden de manera diferente a los más jóvenes asignaturas. Otra experiencia clínica reportada no ha identificado diferencias en las respuestas entre pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes, pero mayor sensibilidad de algunos mayores los individuos no pueden ser descartados.
Deterioro renal
La farmacocinética de rifaximina en pacientes con insuficiencia renal no ha sido estudiada.
Insuficiencia hepática
Después de la administración de XIFAXAN 550 mg dos veces al día pacientes con antecedentes de encefalopatía hepática, exposición sistémica (p. ej., AUC τ) de rifaximina fue aproximadamente 10, 14 y 21 veces mayor en esos pacientes con leve (Child-Pugh Clase A), moderada (Child-Pugh Clase B) y insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C), respectivamente, en comparación con eso en voluntarios sanos. No se recomienda ajustar la dosis porque la rifaximina sí presumiblemente actuando localmente. No obstante, se debe tener precaución cuando XIFAXAN se administra a pacientes con insuficiencia hepática grave.
EFECTOS ADVERSOS
Experiencia en estudios clínicos
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Diarrea de los viajeros
La seguridad de XIFAXAN 200 mg tomados tres veces al día fue evaluado en pacientes con diarrea de viajero que consta de 320 pacientes dos ensayos clínicos controlados con placebo con el 95% de los pacientes que reciben tres o cuatro días de tratamiento con XIFAXAN. La población estudiada tenía una edad media de 31,3 años (18-79) años, de los cuales aproximadamente el 3% tenían ≥65 años, el 53% eran hombres y 84% eran blancos, 11% eran hispanos.
Se produjeron interrupciones debido a reacciones adversas 0.4% de pacientes. Las reacciones adversas que condujeron a la interrupción fueron el sabor pérdida, disentería, disminución de peso, anorexia, náuseas e irritación del paso nasal.
La reacción adversa que ocurrió con una frecuencia ≥2% en pacientes tratados con XIFAXAN (n = 320) a una tasa más alta que el placebo (n = 228) en los dos ensayos controlados con placebo de TD fue:
- dolor de cabeza (10% XIFAXAN, 9% placebo)
Encefalopatía hepática
Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a XIFAXAN in 348 pacientes, incluidos 265 expuestos durante 6 meses y 202 expuestos durante más de un año (la exposición media fue de 364 días). La seguridad de XIFAXAN 550 mg tomó dos veces al día para reducir el riesgo de recurrencia de encefalopatía hepática manifiesta pacientes adultos fueron evaluados en un ensayo clínico controlado con placebo de 6 meses (n = 140) y en un estudio de seguimiento a largo plazo (n = 280). La población estudiada tenía un edad media de 56 años (rango: 21 a 82); aproximadamente el 20% de los pacientes eran ≥65 años, 61% eran hombres, 86% eran blancos y 4% eran negros. El noventa por ciento de los pacientes en el ensayo estaban tomando lactulosa concomitantemente. Las reacciones adversas más comunes que ocurrieron con una incidencia ≥5% y con una mayor incidencia en sujetos tratados con XIFAXAN que en el grupo placebo en la prueba de 6 meses se proporciona en la Tabla 1.
Tabla 1: Reacciones adversas más comunes en el ensayo HE
Término preferido de MedDRA | Número (%) de pacientes | |
XIFAXAN Tablets 550 mg DOS VECES DIARIO n = 140 |
Placebo n = 159 |
|
Edema periférico | 21 (15%) | 13 (8%) |
Náuseas | 20 (14%) | 21 (13%) |
Mareo | 18 (13%) | 13 (8%) |
Fatiga | 17 (12%) | 18 (11%) |
Ascitis | 16 (11%) | 15 (9%) |
Espasmos musculares | 13 (9%) | 11 (7%) |
Prurito | 13 (9%) | 10 (6%) |
Dolor abdominal | 12 (9%) | 13 (8%) |
Anemia | 11 (8%) | 6 (4%) |
Depresión | 10 (7%) | 8 (5%) |
Nasofaringitis | 10 (7%) | 10 (6%) |
Dolor abdominal superior | 9 (6%) | 8 (5%) |
Artralgia | 9 (6%) | 4 (3%) |
Disnea | 9 (6%) | 7 (4%) |
Pirexia | 9 (6%) | 5 (3%) |
Sarpullido | 7 (5%) | 6 (4%) |
* reportado en ≥5% de los pacientes que reciben XIFAXAN y con una mayor incidencia que el placebo |
Síndrome del intestino irritable con diarrea
La seguridad de XIFAXAN para el tratamiento de IBS-D fue evaluado en 3 estudios controlados con placebo en los que 952 pacientes fueron aleatorizados a XIFAXAN 550 mg tres veces al día durante 14 días. En los 3 estudios, el 96% de los pacientes recibieron al menos 14 días de tratamiento con XIFAXAN. En ensayos 1 y 2, 624 pacientes recibieron solo un tratamiento de 14 días. El ensayo 3 evaluó el seguridad de XIFAXAN en 328 pacientes que recibieron 1 tratamiento abierto y 2 tratamientos repetidos doble ciego de 14 días cada uno durante un período de hasta 46 semanas. La población combinada estudiada tenía una edad media de 47 años (rango: 18 a 88) años quienes aproximadamente el 11% de los pacientes tenían ≥65 años, el 72% lo eran mujer, 88% eran blancos, 9% eran negros y 12% eran hispanos.
La reacción adversa que ocurrió con una frecuencia ≥2% en pacientes tratados con XIFAXAN a una tasa más alta que el placebo en los ensayos 1 y 2 para IBS-D fue:
- náuseas (3% XIFAXAN, 2% placebo)
Las reacciones adversas que ocurrieron con una frecuencia> 2% en pacientes tratados con XIFAXAN (n = 328) a una tasa más alta que el placebo (n = 308) en El ensayo 3 para IBS-D durante la fase de tratamiento doble ciego fue:
ALT aumentó (XIFAXAN 2%, placebo 1%)
- náuseas (XIFAXAN 2%, placebo 1%)
Reacciones adversas menos comunes
Las siguientes reacciones adversas, presentadas por el cuerpo sistema, se informaron en menos del 2% de los pacientes en ensayos clínicos de TD y IBS-D y en menos del 5% de los pacientes en ensayos clínicos de HE :
Trastornos hepatobiliares : Colitis por clostridio
Investigaciones : Aumento de la creatina en sangre fosfoquinasa
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: mialgia
Experiencia de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante uso posterior a la aprobación de XIFAXAN. Porque estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño desconocido, no se pueden hacer estimaciones de frecuencia. Estas Se han elegido reacciones para su inclusión debido a su gravedad, según se informa en ≥5% de los pacientes que reciben XIFAXAN y con una incidencia mayor que frecuencia de placebo de informes o conexión causal con XIFAXAN
Infecciones e infestaciones
Casos de C. difficile-la colitis asociada ha sido reportado.
General
Reacciones de hipersensibilidad, incluidas las exfoliativas dermatitis, erupción cutánea, edema angioneurótico (hinchazón de la cara y la lengua y dificultad para tragar), urticaria, enrojecimiento, prurito y anafilaxia reportado. Estos eventos ocurrieron tan pronto como a los 15 minutos de la droga administración.
INTERACCIONES DE DROGAS
Efectos de XIFAXAN sobre otras drogas
Sustratos de enzimas del citocromo P450
No se espera que la rifaximina inhiba el citocromo P450 isoenzimas 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y CYP3A4 en uso clínico en estudios in vitro.
Un estudio in vitro ha sugerido que la rifaximina induce CYP3A4. Sin embargo, en pacientes con normalidad función hepática, no se espera que XIFAXAN en el régimen de dosificación recomendado lo haga inducir CYP3A4. Se desconoce si la rifaximina puede tener un efecto significativo La farmacocinética de sustratos concomitantes de CYP3A4 en pacientes con reducción función hepática que tiene concentraciones elevadas de rifaximina.
Efectos de otras drogas en XIFAXAN
Los estudios in vitro sugirieron que la rifaximina es un sustrato de glicoproteína P, OATP1A2, OATP1B1 y OATP1B3. Ciclosporina concomitante, an inhibidor de la glicoproteína P y los OATP, aumentó significativamente el sistema sistémico exposición a rifaximina.
Ciclosporina
Administración conjunta de ciclosporina, con resultado de XIFAXAN en aumentos de 83 veces y 124 veces en la Cmáx media de rifaximina y AUC∞ en sujetos sanos. La importancia clínica de este aumento en sistémico La exposición es desconocida.
Resumen de riesgos
No hay datos disponibles sobre el uso de XIFAXAN en embarazadas mujeres para informar cualquier riesgo asociado a drogas. Se observaron efectos teratogénicos en estudios de reproducción en animales después de la administración de rifaximina a embarazadas ratas y conejos durante la organogénesis a dosis de aproximadamente 0.9 a 5 veces y 0.7 a 33 veces, respectivamente, de las dosis humanas recomendadas de 600 mg a 1650 mg por día. En conejos, oculares, orales y maxilofaciales, cardíacos y lumbar Se observaron malformaciones de la columna. Se observaron malformaciones oculares en ambos ratas y conejos a dosis que causaron un aumento de peso corporal materno reducido. En la población general de EE. UU., El riesgo de fondo estimado de parto mayor defectos y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2 al 4% y 15 al 20%, respectivamente. Asesorar a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para un feto.
Datos
Datos animales
La rifaximina fue teratogénica en ratas a dosis de 150 a 300 mg / kg (aproximadamente 2.5 a 5 veces la dosis recomendada para TD [600 mg por día], y aproximadamente 1.3 a 2.6 veces la dosis recomendada para HE [1100 mg por día], y aproximadamente 0.9 a 1.8 veces la dosis recomendada para IBS-D [1650 mg por día] ajustado para el área de superficie corporal). La rifaximina fue teratogénica en conejos a dosis de 62.5 a 1000 mg / kg (aproximadamente 2 a 33 veces la recomendada dosis para TD [600 mg por día], y aproximadamente 1.1 a 18 veces la recomendada dosis para HE [1100 mg por día], y aproximadamente 0.7 a 12 veces el dosis recomendada para IBS-D [1650 mg por día] ajustada para el área de superficie corporal). Estos efectos incluyen paladar hendido, agnathia, manteca, hemorragia, ojo parcialmente abierto, ojos pequeños, braquignatia, osificación incompleta, y aumento de las vértebras toracolumbar.
Un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratas mostró que no evidencia de cualquier efecto adverso sobre el desarrollo pre y postnatal a dosis orales de rifaximina hasta 300 mg / kg por día (aproximadamente 5 veces la recomendada dosis para TD [600 mg por día], y aproximadamente 2.6 veces la dosis recomendada para HE [1100 mg por día], y aproximadamente 1.8 veces la dosis recomendada para IBS-D [1650 mg por día] ajustado para el área de superficie corporal).
Experiencia en estudios clínicos
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Diarrea de los viajeros
La seguridad de XIFAXAN 200 mg tomados tres veces al día fue evaluado en pacientes con diarrea de viajero que consta de 320 pacientes dos ensayos clínicos controlados con placebo con el 95% de los pacientes que reciben tres o cuatro días de tratamiento con XIFAXAN. La población estudiada tenía una edad media de 31,3 años (18-79) años, de los cuales aproximadamente el 3% tenían ≥65 años, el 53% eran hombres y 84% eran blancos, 11% eran hispanos.
Se produjeron interrupciones debido a reacciones adversas 0.4% de pacientes. Las reacciones adversas que condujeron a la interrupción fueron el sabor pérdida, disentería, disminución de peso, anorexia, náuseas e irritación del paso nasal.
La reacción adversa que ocurrió con una frecuencia ≥2% en pacientes tratados con XIFAXAN (n = 320) a una tasa más alta que el placebo (n = 228) en los dos ensayos controlados con placebo de TD fue:
- dolor de cabeza (10% XIFAXAN, 9% placebo)
Encefalopatía hepática
Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a XIFAXAN in 348 pacientes, incluidos 265 expuestos durante 6 meses y 202 expuestos durante más de un año (la exposición media fue de 364 días). La seguridad de XIFAXAN 550 mg tomó dos veces al día para reducir el riesgo de recurrencia de encefalopatía hepática manifiesta pacientes adultos fueron evaluados en un ensayo clínico controlado con placebo de 6 meses (n = 140) y en un estudio de seguimiento a largo plazo (n = 280). La población estudiada tenía un edad media de 56 años (rango: 21 a 82); aproximadamente el 20% de los pacientes eran ≥65 años, 61% eran hombres, 86% eran blancos y 4% eran negros. El noventa por ciento de los pacientes en el ensayo estaban tomando lactulosa concomitantemente. Las reacciones adversas más comunes que ocurrieron con una incidencia ≥5% y con una mayor incidencia en sujetos tratados con XIFAXAN que en el grupo placebo en la prueba de 6 meses se proporciona en la Tabla 1.
Tabla 1: Reacciones adversas más comunes en el ensayo HE
Término preferido de MedDRA | Número (%) de pacientes | |
XIFAXAN Tablets 550 mg DOS VECES DIARIO n = 140 |
Placebo n = 159 |
|
Edema periférico | 21 (15%) | 13 (8%) |
Náuseas | 20 (14%) | 21 (13%) |
Mareo | 18 (13%) | 13 (8%) |
Fatiga | 17 (12%) | 18 (11%) |
Ascitis | 16 (11%) | 15 (9%) |
Espasmos musculares | 13 (9%) | 11 (7%) |
Prurito | 13 (9%) | 10 (6%) |
Dolor abdominal | 12 (9%) | 13 (8%) |
Anemia | 11 (8%) | 6 (4%) |
Depresión | 10 (7%) | 8 (5%) |
Nasofaringitis | 10 (7%) | 10 (6%) |
Dolor abdominal superior | 9 (6%) | 8 (5%) |
Artralgia | 9 (6%) | 4 (3%) |
Disnea | 9 (6%) | 7 (4%) |
Pirexia | 9 (6%) | 5 (3%) |
Sarpullido | 7 (5%) | 6 (4%) |
* reportado en ≥5% de los pacientes que reciben XIFAXAN y con una mayor incidencia que el placebo |
Síndrome del intestino irritable con diarrea
La seguridad de XIFAXAN para el tratamiento de IBS-D fue evaluado en 3 estudios controlados con placebo en los que 952 pacientes fueron aleatorizados a XIFAXAN 550 mg tres veces al día durante 14 días. En los 3 estudios, el 96% de los pacientes recibieron al menos 14 días de tratamiento con XIFAXAN. En ensayos 1 y 2, 624 pacientes recibieron solo un tratamiento de 14 días. El ensayo 3 evaluó el seguridad de XIFAXAN en 328 pacientes que recibieron 1 tratamiento abierto y 2 tratamientos repetidos doble ciego de 14 días cada uno durante un período de hasta 46 semanas. La población combinada estudiada tenía una edad media de 47 años (rango: 18 a 88) años quienes aproximadamente el 11% de los pacientes tenían ≥65 años, el 72% lo eran mujer, 88% eran blancos, 9% eran negros y 12% eran hispanos.
La reacción adversa que ocurrió con una frecuencia ≥2% en pacientes tratados con XIFAXAN a una tasa más alta que el placebo en los ensayos 1 y 2 para IBS-D fue:
- náuseas (3% XIFAXAN, 2% placebo)
Las reacciones adversas que ocurrieron con una frecuencia> 2% en pacientes tratados con XIFAXAN (n = 328) a una tasa más alta que el placebo (n = 308) en El ensayo 3 para IBS-D durante la fase de tratamiento doble ciego fue:
ALT aumentó (XIFAXAN 2%, placebo 1%)
- náuseas (XIFAXAN 2%, placebo 1%)
Reacciones adversas menos comunes
Las siguientes reacciones adversas, presentadas por el cuerpo sistema, se informaron en menos del 2% de los pacientes en ensayos clínicos de TD y IBS-D y en menos del 5% de los pacientes en ensayos clínicos de HE :
Trastornos hepatobiliares : Colitis por clostridio
Investigaciones : Aumento de la creatina en sangre fosfoquinasa
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: mialgia
Experiencia de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante uso posterior a la aprobación de XIFAXAN. Porque estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño desconocido, no se pueden hacer estimaciones de frecuencia. Estas Se han elegido reacciones para su inclusión debido a su gravedad, según se informa en ≥5% de los pacientes que reciben XIFAXAN y con una incidencia mayor que frecuencia de placebo de informes o conexión causal con XIFAXAN
Infecciones e infestaciones
Casos de C. difficile-la colitis asociada ha sido reportado.
General
Reacciones de hipersensibilidad, incluidas las exfoliativas dermatitis, erupción cutánea, edema angioneurótico (hinchazón de la cara y la lengua y dificultad para tragar), urticaria, enrojecimiento, prurito y anafilaxia reportado. Estos eventos ocurrieron tan pronto como a los 15 minutos de la droga administración.
No hay información específica disponible sobre el tratamiento de sobredosis con XIFAXAN. En estudios clínicos a dosis superiores a la dosis recomendada (más de 600 mg por día para TD, más de 1100 mg por día para HE o más de 1650 mg por día para IBS-D), las reacciones adversas fueron similar en sujetos que recibieron dosis superiores a la dosis recomendada y placebo. En caso de sobredosis, suspenda XIFAXAN, trate sintomáticamente e instituir medidas de apoyo según sea necesario.
Absorción
En sujetos sanos, el tiempo medio para alcanzar el pico las concentraciones plasmáticas de rifaximina fueron de aproximadamente una hora y la Cmáx media varió 2.4 a 4 ng / ml después de una dosis única y dosis múltiples de XIFAXAN 550 mg.
Viajeros Diarrea
Absorción sistémica de XIFAXAN (200 mg tres veces al día) fue evaluado en 13 sujetos desafiados con shigelosis en los días 1 y 3 de a curso de tratamiento de tres días. Concentraciones y exposiciones plasmáticas de rifaximina eran bajos y variables. No hubo evidencia de acumulación de rifaximina después de la administración repetida durante 3 días (9 dosis). Pico de rifaximina plasmática las concentraciones después de 3 y 9 dosis consecutivas oscilaron entre 0,81 y 3,4 ng / ml en adelante Día 1 y 0.68 a 2.26 ng / ml el día 3. Del mismo modo, las últimas estimaciones de AUC0 fueron 6.95 ± 5.15 ng • h / ml en el día 1 y 7.83 ± 4.94 ng • h / ml en el día 3. XIFAXAN no lo es adecuado para tratar infecciones bacterianas sistémicas debido a sistémicas limitadas exposición después de la administración oral.
Encefalopatía hepática
Exposición media a rifaximina (AUC τ) en pacientes con a La historia de HE fue aproximadamente 12 veces mayor que la observada en saludable asignaturas. Entre los pacientes con antecedentes de EH, el AUC medio en pacientes con La insuficiencia hepática Child-Pugh Clase C fue 2 veces mayor que en pacientes con Insuficiencia hepática Child-Pugh Clase A.
Síndrome del intestino irritable con diarrea
En pacientes con síndrome del intestino irritable con diarrea (IBS-D) tratado con XIFAXAN 550 mg tres veces al día durante 14 días, la mediana de Tmax fue de 1 hora y la Cmax y AUCtau promedio fueron generalmente comparables con los de sujetos sanos. Después de múltiples dosis, el AUC fue 1.65 veces mayor que eso Día 1 en pacientes con SII-D (Tabla 2).
Tabla 2: Parámetros farmacocinéticos medios (± DE) de
Rifaximina Después de XIFAXAN 550 mg Tres veces al día en pacientes con SII-D y
Sujetos sanos
Sujetos sanos | Pacientes con SII-D | |||
Dosis única (día 1) n = 12 |
Dosis múltiple (día 14) n = 14 |
Dosis única (día 1) n = 24 |
Dosis múltiple (día 14) n = 24 |
|
C max (ng / ml) | 4.04 (1.51) | 2,39 (1,28) | 3.49 (1.36) | 4.22 (2.66) |
T max (h) * | 0,75 (0,5-2,1) | 1.00 (0.5-2.0) | 0,78 (0-2) | 1.00 (0.5-2) |
AUC tau (ng • h / mL) | 10,4 (3,47) | 9.30 (2.7) | 9.69 (4.16) | 16,0 (9,59) |
Vida media (h) | 1.83 (1.38) | 5.63 (5.27) | 3.14 (1.71) | 6.08 (1.68) |
* Mediana (rango) |
Efecto alimentario en sujetos sanos
Una comida rica en grasas consumida 30 minutos antes de XIFAXAN la dosificación en sujetos sanos retrasó el tiempo medio hasta alcanzar la concentración plasmática máxima de 0,75 a 1,5 horas y aumentó la exposición sistémica (AUC) de rifaximina por 2 veces pero no afectó significativamente a la Cmáx.
Distribución
La rifaximina se une moderadamente a las proteínas plasmáticas humanas. En vivo, la proporción media de unión a proteínas fue del 67,5% en sujetos sanos y del 62% en pacientes con insuficiencia hepática cuando se administró XIFAXAN.
Eliminación
La vida media de la rifaximina en sujetos sanos en el estado estacionario fue de 5.6 horas y fue de 6 horas en pacientes con SII.
Metabolismo
En un estudio in vitro, la rifaximina se metabolizó principalmente por CYP3A4. La rifaximina representó el 18% de la radiactividad en plasma, lo que sugiere eso La rifaximina absorbida sufre un metabolismo extenso.
Excreción
En un estudio de balance de masa, después de la administración de 400 mg 14C-rifaximina oralmente a voluntarios sanos, del 96.94% de recuperación total, 96.62% de la La radiactividad administrada se recuperó en las heces principalmente como el fármaco inalterado y 0.32% se recuperó en orina principalmente como metabolitos con 0.03% como el droga sin cambios.
La excreción biliar de rifaximina fue sugerida por a estudio separado en el que se detectó rifaximina en la bilis después colecistectomía en pacientes con mucosa gastrointestinal intacta.