Iso Mack Retard

1). Intravenoso

Iso Mack Retard está indicado en el tratamiento de la insuficiencia ventricular izquierda no receptiva secundaria a infarto agudo de miocardio, insuficiencia ventricular izquierda no receptiva de diversas etiologías y angina de pecho grave a inestable.

2). Intracoronario

Iso Mack Retard está indicado durante la angioplastia coronaria transluminal percutánea para facilitar la prolongación del inflado del globo y para prevenir o aliviar el espasmo coronario.

- Tratamiento de la insuficiencia ventricular izquierda no receptiva, secundaria a infarto agudo de miocardio.

- Insuficiencia ventricular izquierda de varias etiologías.

- Angina de pecho severa o inestable.

- Para facilitar o prolongar la inflación del globo y para prevenir o aliviar el espasmo coronario durante la angioplastia coronaria transluminal percutánea.

Adultos, incluidos los ancianos

Ruta intravenosa

Iso Mack Retard 0.5 mg / ml (sin diluir) está destinado a la administración intravenosa por infusión lenta a través de una bomba de jeringa. Alternativamente, se puede administrar como una mezcla con un vehículo adecuado, como la inyección de cloruro de sodio B.P. o inyección de dextrosa B.P .

Una dosis de entre 2 mg y 12 mg por hora suele ser satisfactoria. Sin embargo, se pueden requerir dosis de hasta 20 mg por hora. En todos los casos, la dosis administrada debe ajustarse a la respuesta del paciente.

Ruta intracoronaria

Las jeringas precargadas de 10 ml de Iso Mack Retard se pueden usar para la administración directa (a través de un catéter mediante un adaptador, si es necesario) durante la angioplastia coronaria transluminal percutánea.

La dosis habitual es de 1 mg administrado como una inyección en bolo antes del inflado del globo. Se pueden administrar dosis adicionales que no excedan los 5 mg dentro de un período de 30 minutos.

Niños

La seguridad y eficacia de Iso Mack Retard aún no se ha establecido en niños.

Evite la administración a través de tubos de PVC y conjuntos de administración, debido a la adsorción de ISDN en plástico.

Administración intravenosa : La dosis debe ajustarse de acuerdo con la respuesta del paciente. Por lo general, es adecuada una dosis de entre 2 mg y 12 mg por hora, aunque pueden ser necesarias dosis de hasta 20 mg por hora.

Iso Mack Retard 0.05% puede administrarse sin diluir mediante infusión intravenosa lenta utilizando una bomba de jeringa.

Administración intracoronaria : Iso Mack Retard 0.05% puede inyectarse directamente por esta ruta de acuerdo con el programa de dosificación propuesto. La dosis habitual es de 1 mg administrado como una inyección en bolo antes del inflado del globo. Se pueden administrar dosis adicionales, que no excedan los 5 mg durante 30 minutos.

La seguridad y eficacia de Iso Mack Retard 0.05% no se ha establecido en niños.

No son necesarias modificaciones a la dosis para pacientes de edad avanzada.

Iso Mack Retard 0.05% se presenta en viales de 50 ml destinados a un solo uso.

Estos son comunes a todos los nitratos: hipersensibilidad al dinitrato de isosorbida, otros nitratos o cualquiera de los excipientes, anemia marcada, hemorragia cerebral, traumatismo craneal, enfermedades asociadas con un aumento de la presión intracraneal, hipovolemia, hipotensión severa (presión arterial sistólica inferior a 90 mmHg), aórtica y / o estenosis valválvula mitral, glaucemia en ángulo cerrado.

El uso en colapso circulatorio o baja presión de llenado también está contraindicado.

Iso Mack Retard no debe usarse en el tratamiento del shock cardiogénico (a menos que se realicen algunos medios para mantener una presión diastólica adecuada), miocardiopatía obstructiva hipertrófica, pericarditis constrictiva o taponamiento cardíaco.

Inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (p. Ej. se ha demostrado que el sildenafil, el tadalafil y el vardenafil potencian los efectos hipotensores de los nitratos. Por lo tanto, Iso Mack Retard no debe administrarse a pacientes que reciben inhibidores de la fosfodiesterasa-5.

El uso de Iso Mack Retard al 0.05% está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a los nitratos, anemia marcada, hemorragia cerebral, trauma, hipovolemia e hipotensión severa.

Iso Mack Retard 0.05% no debe usarse en casos de colapso circulatorio o baja presión de llenado.

El tratamiento del shock cardiogénico con Iso Mack Retard 0.05% solo debe realizarse si hay medios para mantener una presión diastólica adecuada.

Se ha demostrado que el sildenafil potencia los efectos hipotensores de los nitratos y, por lo tanto, su administración conjunta con donantes de nitratos u óxido nítrico está contraindicada.

Iso Mack Retard debe usarse con precaución y bajo supervisión médica en pacientes que sufren de:

- hipotiroidismo

- desnutrición,

- enfermedad hepática o renal grave

- hipotermia

- síndrome ortostático

Se ha descrito el desarrollo de tolerancia (disminución de la eficacia), así como la tolerancia cruzada hacia otros fármacos de tipo nitrato (disminución de efecto en caso de una terapia previa con otro fármaco nitrato). Para evitar una disminución o pérdida del efecto, se deben evitar dosis continuamente altas.

La presión arterial y la frecuencia del pulso siempre deben controlarse y la dosis debe ajustarse de acuerdo con la respuesta del paciente.

Iso Mack Retard contiene 0.15 mmol (3.54 mg) de sodio por ml y debe ser tenido en cuenta por los pacientes con una dieta controlada de sodio.

Iso Mack Retard 0.05% debe usarse con precaución en pacientes predispuestos al glaucoma de ángulo cerrado y en pacientes que sufren hipotiroidismo, desnutrición, enfermedad hepática o renal grave o hipotermia.

As for other drugs which produce changes in blood pressure, patients taking Iso Mack Retard should be warned not to drive or operate machinery if they experience dizziness or related symptoms.

None stated.

During administration of Iso Mack Retard the following undesirable effects may be observed:

Nervous system disorders: headache, dizziness, somnolence.

Cardiac disorders: tachycardia, angina pectoris aggravated.

Vascular disorders: orthostatic hypotension, collapse (sometimes accompanied by bradyarrhythmia and syncope).

Gastrointestinal disorders: nausea, vomiting, heartburn.

Skin and subcutaneous tissue disorders: allergic skin reactions (e.g. rash), flush, angioedema, Stevens-Johnson-Syndrome, in single cases: exfoliative dermatitis.

General disorders and administration site conditions: asthenia

Severe hypotensive responses have been reported for organic nitrates including nausea, vomiting, restlessness, pallor, and excessive perspiration.

During treatment with Iso Mack Retard a temporary hypoxemia may occur due to a relative redistribution of the blood flow in hypoventilated alveolar areas. Particularly in patients with coronary artery disease this may lead to a myocardial hypoxia.

Headache, nausea and tachycardia may occur during administration. Consistent with the known vasodilatory effects of Iso Mack Retard, a sharp fall in the systemic arterial pressure may occur requiring close attention to pulse and blood pressure during administration.

Reporting of suspected adverse reactions

Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the Yellow Card Scheme at: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

o Symptoms:

- Fall of blood pressure ≤ 90 mmHg

- Pallor

- Sweating

- Weak pulse

- Tachycardia

- Postural dizziness

- Headache

- Asthenia

- Dizziness

- Nausea

- Vomiting

- Diarrhoea

- Methaemoglobinaemia has been reported in patients receiving other organic nitrates. During isosorbide dinitrate biotransformation nitrite ions are released, which may induce methaemoglobinaemia and cyanosis with subsequent tachypnoea, anxiety, loss of consciousness and cardiac arrest. It cannot be excluded that an overdose of Iso Mack Retard may cause this adverse reaction.

- In very high doses the intracranial pressure may be increased. This might lead to cerebral symptoms.

General procedure:

- Stop delivery of the drug

- General procedures in the event of nitrate-related hypotension:

- The patient must be laid down with lowered head and raised legs

- Supply oxygen

- Expand plasma volume (i.v. fluids)

- Specific shock treatment (admit patient to intensive care unit)

Special procedure:

- Raise the blood pressure if the blood pressure is very low.

- Vasopressors should be used only in patients who do not respond to adequate fluid resuscitation.

- Additional administration of noradrenaline or other vasoconstrictors.

- Treatment of methaemoglobinaemia

- Reduction therapy of choice with vitamin C, methylene-blue, or toluidine-blue

- Administer oxygen (if necessary)

- Initiate artificial ventilation

- Resuscitation measures

In case of signs of respiratory and circulatory arrest, initiate resuscitation measures immediately.

If arterial blood pressure drops below 99mmHg and if heart rate increases above 10% of its initial value, administration should be discontinued to allow a return to pre-treatment levels. If hypotension persists, measures should be taken to increase blood pressure.

El dinitrato de isosorbida es un nitrato orgánico, que en común con otros nitratos cardioactivos, es un vasodilatador. Produce una disminución de las presiones diastólicas del extremo ventricular izquierdo y derecho en mayor medida que la disminución de la presión arterial sistémica, reduciendo así la carga posterior y especialmente la precarga del corazón.

El dinitrato de isosorbida influye en el suministro de oxígeno al miocardio isquémico al causar la redistribución del flujo sanguíneo a lo largo de canales colaterales y de las regiones epicárdicas a endocárdicas por dilatación selectiva de grandes vasos epicárdicos.

Reduce el requerimiento de oxígeno del miocardio al aumentar la capacitancia venosa, causando una acumulación de sangre en las venas periféricas, reduciendo así el volumen ventricular y la distensión de la pared cardíaca.

Iso Mack Retard es un potente venodilatador y dilatador arterial. Reduce la presión arterial sistémica de una manera relacionada con la dosis y, al causar una agrupación venosa periférica, reduce el retorno venoso y, por lo tanto, la presión de llenado ventricular y la carga de trabajo cardíaca. Como todos los demás nitratos, Iso Mack Retard dilata las arterias coronarias y alivia el espasmo de la arteria coronaria. Se puede observar una atenuación de los efectos hipotensivos y venodilatadores durante la terapia a largo plazo.

El dinitrato de isosorbida (ISDN) se elimina del plasma con una vida media corta (aproximadamente 0.7h). La degradación metabólica del ISDN ocurre a través de la desnitrificación y la glucuronidación, como todos los nitratos orgánicos. La tasa de formación de los metabolitos se ha calculado para isosorbide-5-mononitrato (IS-5-MN) con 0.57h^-1 seguido de isosorbide-2-mononitrato (IS-2-MN) con 0.27h^-1e isosorbida (IS) con 0.16h^-1, IS-5-MN e IS-2-MN son los metabolitos primarios, que también son farmacológicamente activos. IS-5-MN se metaboliza a isoorbide 5-mononitrato-2-glucurónido (IS-5-MN-2-GLU). La vida media de este metabolito (aproximadamente 2.5h) es más corta que la de IS-5-MN (aproximadamente 5.1h). La vida media de ISDN es la más corta de todas y la de IS-2-MN (aproximadamente 3.2h) se encuentra en el medio.

La unión a proteínas plasmáticas de Iso Mack Retard es de aproximadamente el 30% y el volumen de distribución es grande (se informa entre 100 y 600 litros).

La vida media es de aproximadamente 1 hora, pero se prolongará después de la administración crónica. El metabolismo de Iso Mack Retard ocurre en el hígado por desnitrificación y glucuronidación. Tanto los mononitratos 2 como 5 son biológicamente activos. Solo se eliminan los rastros del fármaco inalterado en la orina.

Alrededor del 80% de la dosis de Iso Mack Retard puede recuperarse como metabolitos en la orina en 24 horas.

Toxicidad aguda :

La toxicidad aguda del dinitrato de isosorbida se relacionó con un efecto farmacodinámico exagerado. Los estudios en animales mostraron una buena tolerabilidad local de la solución de dinitrato de isosorbida sin diluir.

Toxicidad crónica :

En estudios de toxicidad oral crónica en ratas y perros, se observaron efectos tóxicos que incluyen síntomas del SNC y un aumento en el peso del hígado, en exposiciones consideradas suficientemente superiores a los niveles máximos de exposición humana que indican poca relevancia para el uso clínico.

Estudios de reproducción:

No hay evidencia de estudios en animales que sugieran un efecto teratogénico del dinitrato de isosorbida. A alta temperatura materna dosis orales, el dinitrato de isosorbida se asoció con una mayor pérdida posterior a la implantación y una menor supervivencia de la descendencia.

Mutagenicidad y carcinogenicidad :

No se encontró evidencia de efecto mutagénico en las pruebas in vitro e in vivo.

Un estudio a largo plazo en ratas no proporcionó ninguna evidencia de carcinogenicidad.

No hay datos preclínicos de relevancia para el prescriptor que sean adicionales a los ya incluidos en otras secciones del Resumen de características del producto.

Polyvinyl chloride (PVC) or polyurethane (PU) giving sets and containers should not be used since significant losses of the active ingredient by adsorption occur and it has not been verified how the dose can be adjusted to suit the patient's needs to account for this adsorption.

Materials made of glass, polyethylene (PE), polypropylene (PP) or polytetrafluoroethylene (PTFE) have been shown to be suitable for infusing Iso Mack Retard 0.5 mg/ml.

The use of PVC giving sets and containers should be avoided as significant losses of the active ingredient by adsorption can occur.

Iso Mack Retard contains isosorbide dinitrate in isotonic solution and is compatible with commonly employed infusion fluids, such as sodium chloride solution, 5-30% glucose solution, Ringer's solution and solutions containing albumin. No incompatibilities have so far been demonstrated.

Iso Mack Retard must be diluted under aseptic conditions immediately after opening. The diluted solution is to be used immediately. Any unused contents of the container should be discarded.

The injection is for single dose use only.

The injection should not be used if particles are present.

Iso Mack Retard 0.05% may be administered undiluted. Once opened, the product should be used immediately and any unused drug discarded.

Iso Mack Retard 0.05%is compatible with commonly employed infusion fluids. It is compatible with glass infusion bottles and infusion packs made from polyethylene. A syringe pump with a glass or plastic syringe may also be used for infusion.

Iso Mack Retard solutions diluted with Sodium Chloride Injection BP or Glucose Injection BP have been shown to be chemically and physically stable for 72 hours at 25°C, when stored in polypropylene or glass containers, protected from light.

From a microbiological point of view, the diluted product should be used immediately. If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.