Yosprala

Formas farmacéuticas y fortalezas

Comprimidos ovales, azul-verdes, recubiertos con película con retraso en el lanzamiento para administración oral con:

• 81 mg de aspirina de liberación retardada y 40 mg de liberación inmediata Omeprazol, impreso con 81/40, o
• 325 mg de aspirina con liberación retardada y 40 mg Omeprazol con liberación inmediata, impreso con 325/40.

Almacenamiento y manejo

YOSPRALA (aspirina 81 mg / omeprazol 40 mg) y aspirina 325 mg / omeprazol 40 mg) tabletas con liberación retardada son ovales, azul-verdes, comprimidos recubiertos con película impresos con 81/40 o. 325/40 en tinta negra. Las tabletas YOSPRALA están en botellas hechas de polietileno de alta densidad (HDPE) Agentes de secado y se suministran como:

NDC 70347-081-30 botellas con 30 tabletas YOSPRALA 81/40
NDC 70347-081-90 botellas con 90 tabletas YOSPRALA 81/40
NDC 70347-325-30 botellas con 30 tabletas YOSPRALA 325/40
NDC 70347-325-90 botellas de 90 tabletas YOSPRALA 325/40

Almacenamiento

Comprar a 25 ° C (77 ° F); Excursiones hasta 15-30 permitidas ° C (59 a 86 ° F). Almacenar en el original Contenedores con desecante y mantener la botella bien cerrada para protección Humedad. Ingrese en un recipiente hermético cuando el paquete esté dividido.

Hecho para: Aralez Pharma US Inc. 400 Alexander Park Drive Princeton, NJ 08540-6539. Revisado: octubre de 2017

YOSPRALA, una combinación de aspirina y omeprazol indicado para pacientes que aspirina para prevención secundaria de eventos cardiovasculares y cerebrovasculares y el riesgo de desarrollar aspirina úlceras estomacales asociadas.

Max.

El componente omeprazol de YOSPRALA está indicado para Reduzca el riesgo de desarrollar úlceras estomacales asociadas a la aspirina en pacientes Riesgo de desarrollar úlceras estomacales asociadas a la aspirina debido a la edad (≥ 55) o antecedentes documentados de úlceras estomacales.

Restricciones de uso

• YOSPRALA contiene una formulación con liberación retardada de aspirina y no se usa como dosis inicial de terapia con aspirina durante Inicio del síndrome coronario agudo, infarto agudo de miocardio o antes intervención coronaria percutánea (PCI), en la que la aspirina se libera inmediatamente La terapia es apropiada.
• no se ha demostrado que YOSPRALA esté en riesgo sangrado gastrointestinal debido a aspirina.
• no reemplace YOSPRALA con el ingrediente único Productos de aspirina y omeprazol.

Dosis recomendada

• Tome una tableta al día.
• YOSPRALA está disponible en combinaciones que contienen 81 mg o 325 mg de aspirina. En general, se consideraron 81 mg de aspirina dosis efectiva para la prevención cardiovascular secundaria. Los proveedores deberían tenga en cuenta la necesidad de 325 mg y observe las pautas actuales para la práctica clínica.

Instrucciones de administración

• Tome YOSPRALA una vez al día al menos 60 minutos antes de uno Comida.
• Las tabletas deben tragarse enteras con líquido. No divide, mastica, aplasta o disuelve la tableta.
• Use la dosis efectiva más baja de YOSPRALA según el objetivos de tratamiento individual del paciente y posible dependiente de la dosis Efectos secundarios, incluido sangrado.
• Si se omite una dosis de YOSPRALA, los pacientes deben tomarla tan pronto como se recuerde. Si es casi la hora de la próxima dosis, omita La dosis olvidada. Tome la siguiente dosis a la hora habitual. Los pacientes no deben tome 2 dosis al mismo tiempo a menos que su médico le indique.
• no dejes de tomar YOSPRALA de repente como esto podría Aumentar el riesgo de ataque cardíaco o accidente cerebrovascular.

YOSPRALA está contraindicado en:

• Pacientes con alergia conocida a la aspirina y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y en pacientes con Asma, rinitis y síndrome de pólipos nasales. La aspirina puede causar problemas graves Urticaria, angioedema o broncoespasmo (asma).
• Pacientes pediátricos sospechosos de infecciones virales, con o sin fiebre, debido al riesgo del síndrome de Reye cuando se usa al mismo tiempo de aspirina en ciertas enfermedades virales.
• YOSPRALA está contraindicado en pacientes con pacientes conocidos hipersensibilidad a la aspirina, omeprazol, bencimidazol sustituido u otros de las sustancias auxiliares en la formulación.
• Inhibidor de la bomba de protones (IPP) - con productos, incluyendo YOSPRALA, están contraindicados en pacientes que contienen rilpivirina Productos.

ADVERTENCIAS

Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.

PRECAUCIONES

Trastornos de la coagulación

Incluso dosis bajas de aspirina pueden inhibir la función plaquetaria lo que conduce a un aumento en el tiempo de sangrado. Esto puede afectar a los pacientes con heredado (hemofilia) o adquirido (enfermedad hepática o deficiencia de vitamina K) Trastornos hemorrágicos. Monitoree a los pacientes en busca de signos de aumento de la hemorragia.

Efectos secundarios gastrointestinales

La aspirina está asociada con trastornos gastrointestinales severos (IG)) Efectos secundarios, incluyendo inflamación, ulceración hemorrágica y perforación del tracto gastrointestinal superior e inferior. Otros efectos secundarios con aspirina incluyen Dolor de estómago, acidez estomacal, náuseas y vómitos.

Efectos secundarios graves de IG en clínica Los estudios con YOSPRALA fueron: crecimiento gástrico en uno de los 521 pacientes tratado con YOSPRALA y úlcera duodenal en uno de los 524 pacientes tratado con aspirina con recubrimiento entérico. También hubo dos casos de hemorragia, uno en cada grupo de tratamiento y un paciente tratado con YOSPRALA experimentó obstrucción del intestino delgado.

Aunque los síntomas menores de IG superior, como la dispepsia, son A menudo y puede ocurrir en cualquier momento durante la terapia, pacientes con signos de Ulceración y sangrado, incluso sin síntomas gastrointestinales previos. Informar Pacientes con los signos y síntomas de los efectos secundarios de la IG. Si está activo y El sangrado clínicamente significativo de cualquier fuente ocurre en pacientes que YOSPRALA, interrupción del tratamiento.

Riesgo de sangrado por el consumo de alcohol

Asesoramiento a pacientes que consumen tres o más alcohólicos Bebidas todos los días sobre el riesgo de sangrado del alcohol crónico y pesado usar mientras toma YOSPRALA .

Interacción con clopidogrel

Evite usar YOSPRALA con clopidogrel al mismo tiempo. Clopidogrel es un profármaco. La inhibición de la agregación plaquetaria por clopidogrel es completamente debido a un metabolito activo. El metabolismo de clopidogrel a su El metabolito activo puede verse afectado por el uso con medicamentos que lo acompañan, como Z Omeprazol, que perturba la actividad de CYP2C19. Administración conjunta de clopidogrel con 80 mg de omeprazol reduce la actividad farmacológica de clopidogrel, incluso si se administra cada 12 horas. Considere al usar YOSPRALA terapia alternativa antitrombocitos.

Interacción con Ticagrelor

Las dosis de mantenimiento de aspirina por encima de 100 mg reducen el Efectividad del ticagrelor en la prevención de eventos cardiovasculares trombóticos. Evite el uso concomitante de ticagrelor con la concentración de tabletas de 325 mg / 40 mg YOSPRALA .

Insuficiencia renal

Evite YOSPRALA en pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular inferior a 10 ml / minuto). El uso regular de aspirina es asociado con un mayor riesgo de enfermedad renal crónica dependiendo de la dosis Fallar. El uso de aspirina reduce la tasa de filtración glomerular y el flujo sanguíneo renal especialmente en pacientes con enfermedad renal preexistente..

Presencia de malignidad estomacal

En adultos, reacción a los síntomas estomacales con YOSPRALA no descarta la presencia de malignidad estomacal. Considera adicional seguimiento gastrointestinal y pruebas de diagnóstico en pacientes adultos experimente malestar estomacal durante el tratamiento con YOSPRALA o tenga uno recaída sintomática después del tratamiento está completa. También considere en los ancianos Una endoscopia.

Nefritis intersticial aguda

Se ha observado nefritis intersticial aguda en Pacientes que toman PPI, incluido el omeprazol. La nefritis intersticial aguda puede ocurrir en todo momento durante la terapia con PPI y generalmente convertirse en uno reacción de hipersensibilidad idiopática. Salga de YOSPRALA si es agudo se desarrolla nefritis intersticial.

Clostridium difficile-Asociado

Los estudios de observación publicados sugieren eso La terapia que contiene PVI como YOSPRALA puede asociarse con un mayor riesgo de diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD), especialmente en el hospital Paciente. Este diagnóstico debe considerarse para diarrea que no lo hace mejorar.

Use la dosis más baja y la duración más corta de YOSPRALA de acuerdo con la condición a tratar.

Huesos rotos

Varios estudios de observación publicados sugieren que PPI La terapia puede estar asociada con un mayor riesgo de osteoporosis Fracturas de cadera, muñeca o columna vertebral. El riesgo de fractura aumentó en Pacientes que recibieron una dosis alta definida como múltiples dosis diarias y a largo plazo Terapia PPI (un año o más). Use la dosis más baja y la duración más corta de Terapia con YOSPRALA según la condición a tratar. Los pacientes se las arreglan Riesgo de fracturas relacionadas con la osteoporosis después del tratamiento establecido Directiva.

Altramposo eritematoso de piel y sistémico

Kutan lupus eritematoso (CLE) y lupus sistémico se ha informado eritematoso (LES) en pacientes que reciben PPI, incluidos Omeprazol. Estos eventos son tanto un nuevo comienzo como un agravamiento de enfermedad autoinmune existente. La mayoría del lupus eritematoso inducido por PPI Los casos fueron CLE .

Se informa la forma más común de LME en pacientes tratados con PPI fue CLE (SCLE) subagudo, y ocurrió en semanas a años terapia farmacológica continua en pacientes desde bebés hasta mayor. En general, se observaron hallazgos histológicos sin órgano Participación.

El lupus eritematoso sistémico (LES) es menos común reportado como CLE en pacientes que reciben PPI. El LES asociado a PPI generalmente es más suave que el LES no inducido por drogas. El LES generalmente comenzó en días años después del inicio del tratamiento, pero algunos casos ocurrieron días o años después del inicio del tratamiento. SLE ocurrió principalmente en pacientes de adultos jóvenes para ancianos. La mayoría de los pacientes con erupción cutánea; Sin embargo, también se han informado artralgia y citopenia.

Evite administrar PPI por más tiempo que médicamente especificado. Si hay signos o síntomas que coinciden con LES o LES Los pacientes que reciben YOSPRALA suspenden el medicamento y remiten al paciente al especialista adecuado para evaluación. La mayoría de los pacientes mejoran con ello descontinuar el PPI solo en 4 a 12 semanas. Pruebas serológicas (Z., ANA) puede ser positivo y el aumento de los resultados de las pruebas serológicas puede llevar más tiempo más que manifestaciones clínicas.

Dosis a largo plazo de aspirina moderada a alta conducir a aumentos en los niveles séricos de ALT. Estas anomalías se disuelven rápidamente con interrupción de aspirina. La hepatotoxicidad de la aspirina suele ser leve y asintomático. Las elevaciones de bilirrubina generalmente son leves o faltan.

La exposición sistémica al omeprazol aumenta en los pacientes con disfunción hepática. Evite YOSPRALA en Pacientes con cualquier nivel de disfunción hepática.

Cianocobalamina (vitamina B 12) - deficiencia

Tratamiento diario con medicamentos supresores de ácido durante un período más largo (p. ej. más de 3 años) puede malabsorción de cianocobalamina (vitamina B-12) por hipo-o aclorhidria. Informes raros de aparición de deficiencia de cianocobalamina con supresión ácida La terapia ha sido reportada en la literatura. Este diagnóstico debería ser considerado cuando los síntomas clínicos son consistentes con la deficiencia de cianocobalamina observado en pacientes tratados con YOSPRALA .

Hipomagnesemia

Hipomagnesemia, sintomática y asintomática rara vez se informa en pacientes tratados con IPP durante al menos tres meses la mayoría de los casos después de un año de terapia. Los eventos adversos graves son la tetanía Arritmias y convulsiones. Tratamiento de la hipomagnesemia en la mayoría de los pacientes requiere intercambio de magnesio y fraguado del PPI. Esperado para pacientes estar con tratamiento prolongado o YOSPRALA con medicamentos como digoxina o medicamentos que pueden causar hipomagnesemia (p. ej., Diuréticos) monitoreo del nivel de magnesio antes del inicio de YOSPRALA y periódicamente durante el tratamiento.

Efecto reducido de omeprazol con St. La especia o la rifampicina de John

Medicamentos que inducen CYP2C19 o CYP3A4 (como St. S t. La hierba de John o la rifampicina) pueden ser las concentraciones de Omeprazol. Evite usar YOSPRALA con St. Hierba de John o rifampicina al mismo tiempo.

Interacciones con exámenes de diagnóstico para neuroendocrina Tumores

Cromogranina A sérica (CgA): los espejos aumentan la secundaria Disminución inducida por omeprazol en el ácido estomacal. El mayor valor de CgA puede Causa resultados falsos positivos en las intervenciones diagnósticas para neuroendocrina Tumor. Detenga temporalmente el tratamiento con YOSPRALA durante al menos 14 días Califique los valores de CgA y considere repetir la prueba cuando los valores iniciales de CgA alto. Cuando se realizan pruebas en serie (p. Ej. para monitoreo), los mismos comerciales El laboratorio debe usarse para pruebas porque las áreas de referencia pueden estar entre las pruebas variar.

Interacción con metotrexato

La literatura sugiere que el uso simultáneo de PPI con El metotrexato (principalmente en dosis altas) puede aumentar y prolongar los niveles séricos El metotrexato y / o su metabolito pueden conducir al metotrexato Toxicidad. Con la administración de metotrexato en dosis altas, hay un retiro temporal de YOSPRALA puede considerarse en algunos pacientes.

Cierre prematuro del conducto fetal arterioso

Los AINE, incluida la aspirina, pueden causar el cierre prematuro de el conducto fetal arterioso. Evite usar AINE, incluido YOSPRALA, en mujeres embarazadas a partir de las 30 semanas de embarazo (tercer trimestre)..

Pruebas de laboratorio anormales

La aspirina se ha asociado con un aumento de las enzimas hepáticas hipotético nitrógeno y creatinina sérica, hipercalemia, proteinuria y tiempo de sangrado extendido.

Información de asesoramiento al paciente

Aconseje al paciente que lea al paciente aprobado por la FDA Etiquetado (Manejo de drogas ).

Informar a los pacientes, familias o cuidadores de lo siguiente antes de comenzar la terapia con YOSPRALA y periódicamente durante terapia continua.

Trastornos de la coagulación

Informe a los pacientes que le digan a su médico si Experimenta sangrado o sangrado inesperado, persistente o excesivo Tiempo (p. Ej. moretones, hemorragias nasales).

Efectos secundarios de GI

Aconseje a los pacientes que dejen de tomar YOSPRALA y los suyos Proveedores de atención médica de inmediato si tiene alguno de los siguientes signos o Síntomas: 1) heces negras, ensangrentadas o alquitranadas; 2) tos de sangre o vómito parece un café molido; 3) náuseas severas, vómitos o dolor abdominal.

Riesgo de sangrado por el consumo de alcohol

Promueva a los pacientes para evitar el consumo excesivo de alcohol (tres o más Bebidas todos los días) durante el tratamiento con YOSPRALA durante el tratamiento con YOSPRALA .

Interacción con drogas

Aconseje a los pacientes que se presenten a su médico antes de comenzar el tratamiento con uno de los siguientes:

• productos que contienen rilpivirina.
• Clopidogrel, ticagrelor, St. Hierba de John o rifampicina o, si está tomando dosis altas de metotrexato.

Insuficiencia renal

Asesorar a los pacientes a informar a su médico si desarrolla problemas renales (p. ej. cambios en la micción, hinchazón, piel Sarpullido / picazón, amoníaco catem).

Malignidad gástrica

Informe a los pacientes que regresen a su médico si Tiene problemas estomacales al tomar YOSPRALA o después de haber completado el tratamiento.

Nefritis intersticial aguda

Aconseje a los pacientes que llamen a su médico inmediatamente si tiene signos y / o síntomas relacionados con agudos nefritis intersticial.

Diarrea asociada a Clostridium difficile

Aconseje a los pacientes que llamen a su médico inmediatamente si tiene diarrea que no mejora.

Huesos rotos

Aconseje a los pacientes que informen fracturas, especialmente de la cadera, la muñeca o la columna vertebral, a su proveedor de atención médica.

Altramposo eritematoso de piel y sistémico

Aconseje a los pacientes que llamen a su sistema de salud de inmediato Proveedor de síntomas nuevos o que empeoran relacionados con la piel o lupus eritematoso sistémico.

Insuficiencia hepática

Asesorar a los pacientes a informar a su médico si desarrolla problemas hepáticos (p. ej. piel y ojos que parecen amarillentos) Dolor abdominal e hinchazón, picazón en la piel, color de orina oscuro).

Cianocobalamina (vitamina B 12) - deficiencia

Aconseje a los pacientes que informen síntomas clínicos estar asociado con deficiencia de cianocobalamina a su médico si Ha recibido YOSPRALA por más de 3 años.

Hipomagnesemia

Aconseje a los pacientes que informen síntomas clínicos asociado con hipomagnesemia en su médico si usted He recibido YOSPRALA por al menos 3 meses.

Toxicidad fetal

Informe a las mujeres embarazadas para evitar el uso de YOSPRALA y otros AINE a partir de 30 semanas de embarazo debido al riesgo de prematuro Cierre del conducto fetal arterioso.

Lactancia materna

Informe a las mujeres que no se recomienda amamantar durante el período Tratamiento con YOSPRALA .

Infertilidad

Asesorar a las mujeres sobre el potencial reproductivo que los AINE, incluyendo YOSPRALA, puede estar asociado con infertilidad reversible.

Administración

Consultar pacientes :

• YOSPRALA al menos 60 minutos antes de uno Comida.
• Las tabletas deben tragarse enteras con líquido. No divide, mastica, aplasta o disuelve la tableta.
• Si se omite una dosis, administre lo antes posible. Sin embargo, cuando venza la próxima dosis programada, no tome la dosis omitida, y tome la siguiente dosis a tiempo. No tome dos dosis a la vez a una dosis olvidada a menos que lo recomiende su médico.
• No detengas a YOSPRALA de repente como esto podría Aumentar el riesgo de ataque cardíaco o accidente cerebrovascular.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Estudios para evaluar el impacto potencial de YOSPRALA en No se ha establecido carcinogenicidad, mutagenicidad o deterioro de la fertilidad llevado a cabo.

Aspirina

Administración de aspirina durante 68 semanas al 0.5% en el La comida para ratas no era cancerígena.

En la prueba de salmonella de Ames, la aspirina no fue mutagénica; Sin embargo, la aspirina indujo aberraciones cromosómicas en humanos cultivados Fibroblastos.

La aspirina inhibe la ovulación en ratas.

Omeprazol

En dos estudios de carcinogenicidad de 24 meses en ratas, Omeprazol en dosis diarias de 1.7, 3.4, 13.8, 44.0 y 140.8 mg / kg / día (aprox. 0,35 a 34 veces la dosis humana de 40 mg por día, según la superficie corporal) produce carcinoides de células de ECL gástricas relacionadas con la dosis tanto en hombres como en mujeres ratas hembras; La incidencia de este efecto fue significativamente mayor en ratas hembras tenía los niveles sanguíneos más altos de omeprazol. Los gastrocarzinoides rara vez ocurren La rata no tratada. Además, la hiperplasia de células ECL estuvo presente en todos los tratados Grupos de ambos sexos. En uno de estos estudios, se trató a las ratas hembras 13,8 mg de omeprazol / kg / día (aprox..4 veces la dosis humana de 40 mg por día basado en la superficie del cuerpo) durante un año, luego seguido durante otro año sin la droga. No se observaron carcinoides en estas ratas. Una mayor incidencia Se observó hiperplasia de células EKL relacionada con el tratamiento al final de un año (94% tratado versus 10% de controles). Hasta el segundo año la diferencia entre las ratas tratadas y controladas eran mucho más pequeñas (46% frente a 26%), pero aún mostraban más Hiperplasia en el grupo tratado. El gastrogenocarcinoma se observó en una rata (2%). No se observó tumor similar en ratas macho o hembra tratadas durante dos años. Históricamente, no se encontró un tumor similar para esta cepa de rata, sino más bien uno encontrar solo un tumor es difícil de interpretar. En 52 semanas El estudio de toxicidad en ratas Sprague-Dawley fueron astrocitomas cerebrales en uno pequeño Número de hombres que recibieron omeprazol a niveles de dosis de 0.4, 2 y 16 mg / kg / día (aproximadamente 0.1 a 3.2 veces la dosis humana de 40 mg / día, según el cuerpo FL). No se observaron astrocitomas en ratas hembras en este estudio. En uno Estudio de carcinogenicidad de 2 años en ratas Sprague-Dawley, no se encontraron astrocitomas en hombres y mujeres con la dosis alta de 140.8 mg / kg / día (aproximadamente 34 veces más dosis humana de 40 mg por día según la superficie corporal). Un ratón de 78 semanas El estudio de carcinogenicidad de omeprazol no mostró un aumento en la aparición de tumores Pero el estudio no fue concluyente. Un mouse transgénico p53 (+/-) de 26 semanas El estudio de carcinogenicidad no fue positivo.

El omeprazol fue positivo para los efectos clastogénicos en un pulg prueba de aberración cromosómica de linfocitos humanos in vitro en uno de los dos ratones in vivo pruebas de micronúcleos y en una aberración cromosómica in vivo de células de médula ósea Ensayos. El omeprazol fue negativo en el ensayo in vitro de Ames-Salmonella typhimurium, un ensayo in vitro de mutación directa de células de linfoma de ratón y un hígado de rata in vivo Causa daño en el ADN.

Omeprazol en dosis orales de hasta 138 mg / kg / día (aprox. veces se encontró la dosis humana de 40 mg por día, basada en la superficie del cuerpo) no tener efecto sobre la fertilidad y la capacidad reproductiva.

En estudios de carcinogenicidad de 24 meses en ratas, a aumento significativo dependiente de la dosis en tumores carcinoides gástricos y células ECL Se ha observado hiperplasia en animales machos y hembras. Tener tumores carcinoides También se observa en ratas con una fundectomía o tratamiento a largo plazo otros inhibidores de la bomba de protones o altas dosis de antagonistas de los receptores H2.

Uso en ciertas poblaciones

Embarazo

Resumen de riesgos

Uso de AINE, incluida YOSPRALA, durante terceros El trimestre del embarazo aumenta el riesgo de cierre prematuro del feto conducto arterioso. Evite usar AINE, incluido YOSPRALA, en mujeres embarazadas a partir de 30 semanas de embarazo (tercer trimestre). No hay ninguno disponible Datos sobre el uso de YOSPRALA en mujeres embarazadas para informar sobre un riesgo relacionado con las drogas grandes defectos de nacimiento y abortos espontáneos; sin embargo, hay estudios publicados con cada componente de YOSPRALA .

Aspirina

Datos de estudios controlados y de observación con El uso de aspirina durante el embarazo no ha informado una asociación clara con la especialidad Defectos de nacimiento o riesgo de aborto espontáneo. AINE, incluida la aspirina, a Componente de YOSPRALA, puede aumentar el riesgo de complicaciones durante el parto o Entrega y al recién nacido. En estudios de reproducción en animales, hubo efectos adversos para el desarrollo con oral Administración de aspirina a ratas preñadas a dosis de 15 a 19 veces el máximo dosis humana recomendada (MRHD) de 325 mg / día. No produzca aspirina negativamente efectos de desarrollo en conejos.

Omeprazol

Datos de estudios epidemiológicos y de observación con El omeprazol no ha informado un vínculo claro con defectos congénitos graves o Riesgo de aborto espontáneo. Estudios en animales en ratas y conejos preñados resultó en letalidad embrionaria dependiente de la dosis en dosis de omeprazol que fueron aproximadamente 3.4 a 34 veces una dosis oral humana de 40 mg.

Se han visto cambios en la morfología ósea en la descendencia de Dosis de ratas iguales o mayores en la mayor parte del embarazo y la lactancia en dosis que aproximadamente 34 veces una dosis oral humana de 40 mg de esomeprazol o 40 mg Omeprazol. Cuando la administración materna se limitó al embarazo, la hubo no tuvo efecto sobre la morfología física ósea en la descendencia a ninguna edad.

Los riesgos de fondo estimados de defectos congénitos graves y Se desconocen los abortos involuntarios para la población especificada. Todos los embarazos tienen uno riesgo de fondo de defectos de nacimiento, pérdida u otras consecuencias adversas. En los Estados Unidos Población general, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos graves y El aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2% al 4% y del 15% al 20% respectivamente.

Consideraciones clínicas

Efectos secundarios fetales / neonatales

Uso de aspirina materna durante el tercer trimestre de El embarazo puede aumentar el riesgo de complicaciones en los recién nacidos, incluidos enterocolitis necrotizante, conducto arterioso permeable, hemorragia intracraneal Bebés prematuros, bajo peso al nacer, muerte fetal y muerte del recién nacido.

Efectos secundarios maternos

Una mayor incidencia de embarazo posterzo y más Se ha informado de la duración del embarazo en mujeres que toman aspirina. Evitar maternal Uso de aspirina, incluida la yosprala, en mujeres embarazadas durante la tercera Trimestre.

Trabajo o entrega

La aspirina, un componente de YOSPRALA, debe evitarse 1 Semana antes y durante el trabajo y la entrega porque puede conducir a un exceso Pérdida de sangre en el parto. En experimentos con animales, los AINE, incluida la aspirina, inhiben síntesis de prostaglandinas, causa retraso en el parto y aumenta la incidencia de mortinatos.

Datos

Datos humanos

Aspirina

Datos de varios estudios controlados y de observación con aspirina en el primer o segundo trimestre del embarazo no tiene informó una conexión clara con defectos congénitos graves o riesgo de aborto espontáneo. Los datos publicados sobre el uso de aspirina durante el embarazo fueron en su mayoría bajos Dosis de aspirina (60 a 100 mg). Hay datos limitados sobre aspirina 325 mg o dosis más altas durante el embarazo.

Un estudio de cohorte prospectivo de 50,282 parejas madre-hijo (el Proyecto Perinatal Colaborativo) Evaluación de los resultados adversos por nivel de La exposición a la aspirina no informó teratogenicidad inducida por la aspirina, cambió peso al nacer del recién nacido o muertes perinatales en cualquier exposición. En uno estudio controlado y aleatorizado, se informaron riesgos maternos durante el embarazo bajo o inexistente, sin un riesgo demostrablemente mayor de hemorragia materna o Placenta abruptio. Un estudio multinacional con más de 9,000 mujeres PÉRDIDA (Estudio colaborativo de aspirina en dosis bajas en el embarazo)], encontró que la dosis baja la aspirina redujo la morbilidad fetal en una población seleccionada de mujeres preeclampsia de inicio temprano, pero sin efectos secundarios en mujeres embarazadas Mujer, feto o recién nacido (seguido por 12 y 18 meses) en conexión con el uso de dosis bajas de aspirina durante el embarazo. En contraste, algunos Los estudios de casos y controles informaron asociaciones entre congénitas Las malformaciones y la aspirina se usan temprano en el embarazo, pero estos estudios no Informe un resultado consistente debido al uso de drogas.

Un informe de The Study (Efectos de la aspirina en Estudio de embarazo y reproducción), en el que se examinaron 1078 mujeres el intento de quedar embarazada y tuvo abortos involuntarios previos, según informó el uso de dosis bajas de aspirina sin efectos adversos maternos o fetales, con excepción de la vaginal Sangrado. Otro estudio con 3294 mujeres embarazadas de 14 a 20 semanas de embarazo tratado con aspirina no mostró ningún efecto en la incidencia materna de Preeclampsia, hipertensión, síndrome HELLP o placenta abruptio, o en el Incidencia de muertes perinatales o bajo peso al nacer por debajo del décimo.. La incidencia de efectos secundarios maternos fue mayor en el grupo de aspirina principalmente debido a una tasa de hemorragia significativamente mayor.

Uso de AINE, incluida la aspirina, durante terceros El trimestre del embarazo aumenta el riesgo de cierre prematuro del feto conducto arterioso y uso de dosis altas de aspirina durante mucho tiempo durante el embarazo También puede aumentar el riesgo de sangrado en el cerebro de los bebés prematuros.

Omeprazol

Cuatro estudios epidemiológicos publicados compararon el Frecuencia de anomalías congénitas en bebés nacidos de mujeres que Omeprazol durante el embarazo con frecuencia de anomalías en bebés de mujeres expuestas a antagonistas de receptores H2 u otros controles.

Una cohorte retrospectiva basada en la población epidemiológicamente Estudio del registro médico de nacimientos sueco, que representa aproximadamente el 99% de la Los embarazos, de 1995 a 1999, informaron más de 955 bebés (824) durante el primer trimestre con 39 de ellos expuestos más allá del primer trimestre y 131 expuesto después del primer trimestre) cuyas madres durante omeprazol Embarazo. El número de bebés expuestos al útero omeprazol y La malformación, el bajo peso al nacer, el bajo puntaje de Apgar o la hospitalización fueron similares al número observado en esta población. El número de bebés nacidos con defectos del tabique ventricular y la cantidad de bebés nacidos muertos fue leve más alto en los bebés expuestos a omeprazol que el número esperado en esto Población.

Un estudio de cohorte retrospectivo relacionado con la población sobre el todos los nacimientos vivos en Dinamarca desde 1996 hasta 2009, informes sobre 1.800 nacimientos vivos cuyas madres omeprazol durante el primer trimestre del embarazo y 837,317 nacimientos vivos cuyas madres no usaron PPI. La tasa total de Defectos de nacimiento en bebés nacidos de madres expuestas al primer trimestre Fraude de omeprazol 2.9% y 2.6% en bebés nacidos de madres que no estuvieron expuestas Inhibidor de la bomba de protones durante el primer trimestre.

Un estudio de cohorte retrospectivo informó que 689 mujeres embarazadas Mujeres que estuvieron expuestas a bloqueadores H2 u omeprazol en el primer trimestre (134 Omeprazol expuesto) y 1.572 mujeres embarazadas que murieron durante el primer trimestre. La tasa de malformación total entre las madres nacidas descendientes cuando se expuso en el primer trimestre a omeprazol, un bloqueador H2 o no se expusieron fue 3.6%, 5.5% y 4.1%.

Siguió un pequeño estudio de cohorte de observación prospectiva 113 mujeres que estuvieron expuestas a omeprazol durante el embarazo (89% en el primer trimestre Exposición). La tasa informada de fraude de malformaciones congénitas severas del 4% en el Grupo de omeprazol, 2% en controles que no están expuestos a teratógenos y 2.8% en Controles de contador de enfermedades. Tasas de abortos espontáneos y electivos, parto prematuro El parto, la edad gestacional al nacer y el peso medio al nacer fueron similares entre los grupos.

Varios estudios no han informado efectos secundarios obvios Efectos a corto plazo en el bebé con una dosis oral o intravenosa única El omeprazol ha sido más de 200 mujeres embarazadas como premedicación Cesárea bajo anestesia general.

Datos animales

Aspirina

La aspirina produjo una variedad de anomalías en el desarrollo cuando se administra a ratas Wistar en grandes dosis únicas (500 a 625 mg / kg) día del embarazo (GD) 9, 10 u 11. Estas dosis (500 a 625 mg / kg) están en ratas la dosis humana máxima recomendada de aspirina (325 mg / día) durante 15 a 19 veces basado en la superficie del cuerpo. Muchas de las anomalías se asociaron con el cierre roto e incluyendo craniorachishisis, gastrosquisis y hernia umbilical e hendidura labial, además de hernia de diafragma, malformación cardíaca y exceso de costillas y riñones. A diferencia de la rata, la aspirina no tóxico para el desarrollo en conejos.

Omeprazol

Estudios reproductivos con omeprazol en ratas dosis orales de hasta 138 mg / kg / día (aproximadamente 34 veces una dosis oral humana de 40 mg en a Base de la superficie corporal) y en conejos en dosis de hasta 69,1 mg / kg / día (aprox. veces una dosis humana oral de 40 mg basada en superficies del cuerpo) durante La organogénesis no reveló ninguna evidencia de un potencial teratogénico de Omeprazol. En conejos, omeprazol en un rango de dosis de 6.9 a 69.1 mg / kg / día (más de 3.4 a 34 veces una dosis oral humana de 40 mg basada en una superficie corporal) aumentos dependientes de la dosis durante la organogénesis letalidad embrionaria, resorciones fetales y trastornos del embarazo. En ratas Embrión relacionado con la dosis / toxicidad fetal y toxicidad para el desarrollo postnatal observado en la descendencia de padres tratados con omeprazol a los 13 años. Ocho 138 mg / kg / día (aprox..4 a 34 veces una dosis oral humana de 40 mg en un cuerpo Base superficial), administrada antes del apareamiento por el período de lactancia.

Esomeprazol

Los datos descritos a continuación fueron de estudios con Esomeprazol, un enantiómero de omeprazol. El animal a los humanos dosifica múltiples se basan en el supuesto de una exposición sistémica igual a esomeprazol in Personas después de la administración oral de 40 mg de esomeprazol o 40 mg Omeprazol.

No se observaron efectos sobre el desarrollo embriofetal en estudios de reproducción con esomeprazol magnesio en ratas en dosis orales hasta 280 mg / kg / día (aproximadamente 68 veces una dosis oral humana de 40 mg en la superficie del cuerpo Área base) o en conejos en dosis orales de hasta 86 mg / kg / día (aproximadamente 42 veces al dosis oral en humanos de 40 mg de esomeprazol o 40 mg de omeprazol en la superficie del cuerpo (Basis) administrado durante la organogénesis.

Un estudio de toxicidad del desarrollo pre y postnatal en ratas con puntos finales adicionales para evaluar el desarrollo óseo se realizó con Esomeprazol magnesio en dosis orales de 14 a 280 mg / kg / día (aprox..4 a 68 multiplicado por una dosis oral en humanos de 40 mg de esomeprazol o 40 mg de omeprazol en un cuerpo Área base). Neonatal / postnatal temprano (nacimiento a destete) estaba sobreviviendo disminuido a dosis iguales o superiores a 138 mg / kg / día (aproximadamente 34 veces a dosis oral en humanos de 40 mg de esomeprazol o 40 mg de omeprazol en la superficie del cuerpo Área de base). El peso corporal y el aumento de peso corporal se redujeron y el comportamiento neurológico o retrasos en el desarrollo general en el plazo inmediato después del destete evidente a dosis iguales o superiores a 69 mg / kg / día (aproximadamente 17 veces por vía oral dosis humana de 40 mg de esomeprazol o 40 mg de omeprazol en la superficie del cuerpo Base). Además, la longitud del fémur, el ancho y el grosor de la corteza disminuyeron Huesos, disminución del grosor de la placa de crecimiento tibial y huesos mínimos a leves Se encontró hipocelularidad de marca a dosis iguales o superiores a 14 mg / kg / día (aproximadamente 3,4 veces una dosis oral humana de 40 mg de esomeprazol o 40 mg Omeprazol a base de una superficie corporal).

Se ha observado displasia fiseal en el fémur en la descendencia de ratas tratadas con dosis orales de esomeprazol magnesio en dosis de o más de 138 mg / kg / día (aproximadamente 34 veces una dosis oral humana de 40 mg Esomeprazol o 40 mg de omeprazol según la superficie del cuerpo).

Se han observado efectos sobre los huesos maternos en embarazadas y ratas lactantes en el estudio de toxicidad pre y postnatal en esomeprazol el magnesio se administró en dosis orales de 14 a 280 mg / kg / día (aprox..Cuatro 68 veces una dosis oral en humanos de 40 mg de esomeprazol o 40 mg de omeprazol en un cuerpo Área base). Cuando ratas del embarazo día 7 a Destruyendo en el día 21 postnatal, una disminución estadísticamente significativa en la maternidad se incluyó un peso de hasta el 14% (en comparación con el tratamiento con placebo) Dosis iguales o superiores a 138 mg / kg / día (aproximadamente 34 veces una dosis oral en humanos de 40 mg de esomeprazol o 40 mg de omeprazol en la superficie del cuerpo, una base).

Un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratas con Esomeprazol estroncio (con dosis equimolares en comparación con esomeprazol estudio de magnesio) condujo a resultados similares en presas y cachorros como se describió anteriormente.

Un estudio de seguimiento de toxicidad del desarrollo en ratas con otros tiempos para la evaluación del desarrollo del hueso de la cría desde el día 2 postnatal hasta la edad adulta se realizó con esomeprazol magnesio en dosis orales de 280 mg / kg / día (aproximadamente 68 veces una dosis oral humana de 40 mg en la superficie del cuerpo base), en la que esomeprazol ya sea el día 7. se administró el día del embarazo o embarazo día 16 hasta el nacimiento. Cuando la administración materna era limitada solo para el embarazo no hubo efecto sobre la morfología física ósea en el Descendientes de todas las edades.

Lactancia materna

Resumen de riesgos

No hay información sobre la presencia de YOSPRALA en Leche materna; sin embargo, los componentes individuales de YOSPRALA, aspirina y El omeprazol está presente en la leche materna. Datos limitados de lactancia clínica Los estudios en la literatura publicada describen la presencia de aspirina en la leche materna ajustado para dosis relativas infantiles de 2.5% a 10.8% de peso materno Dosis. Informes de casos de lactantes cuyas madres fueron expuestas La aspirina durante la lactancia describe los efectos secundarios, incluidos los metabólicos Acidosis, trombocitopenia y hemólisis. No hay información sobre el Efectos de la aspirina en la producción de leche. Datos limitados de un informe de caso en La literatura publicada describe la presencia de omeprazol en la leche materna en a dosis relativa de amamantamiento del 0,9% del peso materno adjunto

Efectos secundarios

Experiencia en estudios clínicos

Porque los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones diferentes condiciones, efectos secundarios, uno en los estudios clínicos El medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro Drogas y no puede reflejar las tasas observadas en la práctica.

YOSPRALA 325 mg / 40 mg fue principalmente en dos estudios clínicos aleatorizados, doble ciego controlados (n = 524) de 6 meses Duración. La Tabla 1 enumera los efectos secundarios en> 2% de los pacientes en el brazo de YOSPRALA y eran más comunes que en el brazo de control, que consistía en Ácido entérico (CE) de 325 mg - aspirina.máx

Combinado en el Estudio 1 y el Estudio 2, 7% de los pacientes que YOSPRALA se suspendió debido a efectos secundarios en comparación con el 11% de los pacientes Tomando aspirina EC sola. Las razones más comunes para las interrupciones debidas a Los efectos secundarios en el grupo de tratamiento con YOSPRALA fueron dolor en la parte superior del abdomen (<1%, n = 2), diarrea (<1%, n = 2) y dispepsia (<1%, n = 2).

Efectos secundarios menos comunes

En pacientes tratados con YOSPRALA en ensayos clínicos allí fueron 2 pacientes con hemorragia gastrointestinal superior (gástrica o duodeno) y 2 pacientes con sangrado gastrointestinal inferior (hematoquecia y sangrado de colon) y uno el paciente tuvo una obstrucción en el intestino delgado.

Consulte también la información completa de recetas de aspirina y Productos de omeprazol para efectos secundarios adicionales.

Experiencia de marketing

Se han identificado los siguientes efectos secundarios separado de aspirina y omeprazol durante el uso posterior a la aprobación. Porque esto Las reacciones son reportadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, lo es no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal Relación con la exposición a drogas.

Aspirina

Cuerpo en su conjunto: Fiebre, hipotermia, sed

Cardiovascular: Disritmias, hipotensión, taquicardia

Sistema nervioso central: Emoción, edema cerebral, coma, Confusión, mareos, dolor de cabeza, sangrado subdural o intracraneal, letargo, Convulsiones

Líquido y electrolito: Deshidratación, hipercalemia, acidosis metabólica, alcalosis respiratoria

Gastrointestinal: Dispepsia, sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación, náuseas, vómitos, aumentos temporales de las enzimas hepáticas hepatitis, síndrome de Reye, pancreatitis aguda

Hematológico: Extensión del tiempo de protrombina, coagulación intravascular diseminada, coagulopatía, trombocitopenia

Hipersensibilidad: Anafilaxia aguda, angioedema, asma, Broncoespasmo, edema larínico, urticaria

Musculoesquelético - : Metabolismo de rabdomiólisis: hipoglucemia (en pediatría), hiperglucemia

Reproductivo: Embarazo y parto prolongados, mortinatos, lactantes con bajo peso al nacer, hemorragia antepartal y posparto

Respiratorio: Hiperpnea, edema pulmonar, taquipnea

Sentidos especiales: Pérdida auditiva, tinnitus. Pacientes con La pérdida auditiva de alta frecuencia puede ser difícil de percibir tinnitus. En eso Pacientes, el tinnitus no puede usarse como indicador clínico de salicilismo.

Urogenital: Nefritis intersticial, necrosis papilena, Proteinuria, disfunción renal e insuficiencia

Omeprazol

Cuerpo en su conjunto: reacciones de hipersensibilidad incluyendo Anafilaxia, shock anafiláctico, angioedema, broncoespasmo nefritis intersticial, urticaria (ver también la piel a continuación), lupus sistémico eritematoso, fiebre, dolor, cansancio, malestar general

Cardiovascular: Dolor en el pecho o angina, taquicardia Bradicardia, palpitaciones, presión arterial alta, edema periférico

Endocrino: Ginecomastia

Gastrointestinal: Pancreatitis (alguna fatal), anorexia, colon irritable, decoloración fecal, candidiasis del esófago, atrofia de la mucosa lengua, estomatitis, hinchazón del vientre, boca seca, colitis microscópica

Raramente se han encontrado pólipos benignos de glándulas con fondos estomacales y parecen ser reversibles cuando se suspende el tratamiento.

Se han notificado carcinoides gastroduodenales en pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison para tratamiento a largo plazo con omeprazol. Esta se cree que esta es una manifestación de la condición subyacente que es se sabe que estás asociado con tales tumores.

Hematológico: Agranulocitosis (algunas fatales), hemolíticas Anemia, pancitopenia, neutropenia, anemia, trombocitopenia, leucopenia, Leucocitosis

Hígado: Enfermedad hepática, incluida insuficiencia hepática (algunas mortal), necrosis hepática (algo fatal), encefalopatía hepática hepatocelular Enfermedad, enfermedad colestática, hepatitis mixta, ictericia y aumentos en Valores hepáticos [ALT, AST, GGT, fosfatasa alcalina y bilirrubina]

Infecciones e infestación: Clostridium difficile-asociado Diarrea

Metabolismo y trastornos nutricionales: Hipoglucemia, hipomagnesemia, con o sin hipocalcemia y / o hipocalemia, hiponatremia, Aumento de peso

Musculoesquelético - : Debilidad muscular, mialgia, calambres musculares, Dolor articular, dolor en las piernas, huesos rotos

Sistema nervioso / psiquiatría: Trastornos psiquiátricos y del sueño incluyendo depresión, inquietud, agresión, alucinaciones, confusión, etc Insomnio, nerviosismo, apatía, somnolencia, ansiedad y traumanomalías; Temblor, parestesia; Mareo

Respiratorio: Epistaxis, piel del dolor de faringe: severa reacciones cutáneas generalizadas que incluyen necrólisis epidérmica tóxica (algunas fatales) Síndrome de Stevens-Johnson, lupus eritematoso cutáneo y eritema multiforme; Sensibilidad a la luz; Urticaria; Erupción; Inflamación de la piel; prurito ; Petequias; púrpura; Alopecia piel seca; Hiperhidrosis

Sentidos especiales: Tinnitus, ocular de perversión del gusto: óptica Atrofia, neuropatía óptica isquémica, neuritis óptica, síndrome del ojo seco Irritación ocular, visión borrosa, visión doble

Urogenital: Nefritis intersticial, hematuria, Proteinuria, aumento de creatinina sérica, piuria microscópica, tracto urinario Infección, glucosuria, frecuencia urinaria, dolor testicular

Interacciones con productos básicos

Las tablas 2 y 3 contienen medicamentos con medicamentos clínicamente importantes interacciones farmacológicas e interacciones con diagnóstico tras administración al mismo tiempo que YOSPRALA e instrucciones de prevención o administración.

Consulte el etiquetado de los medicamentos utilizados al mismo tiempo recibir más información sobre interacciones con omeprazol o aspirina.

Tabla 2: Interacciones clínicamente relevantes Medicamentos administrados con YOSPRALA e interacción con diagnósticos

Tabla 3: Interacciones clínicamente relevantes YOSPRALA Cuando se usa concomitantemente con otros medicamentos

Resumen de riesgos

Uso de AINE, incluida YOSPRALA, durante terceros El trimestre del embarazo aumenta el riesgo de cierre prematuro del feto conducto arterioso. Evite usar AINE, incluido YOSPRALA, en mujeres embarazadas a partir de 30 semanas de embarazo (tercer trimestre). No hay ninguno disponible Datos sobre el uso de YOSPRALA en mujeres embarazadas para informar sobre un riesgo relacionado con las drogas grandes defectos de nacimiento y abortos espontáneos; sin embargo, hay estudios publicados con cada componente de YOSPRALA .

Aspirina

Datos de estudios controlados y de observación con El uso de aspirina durante el embarazo no ha informado una asociación clara con la especialidad Defectos de nacimiento o riesgo de aborto espontáneo. AINE, incluida la aspirina, a Componente de YOSPRALA, puede aumentar el riesgo de complicaciones durante el parto o Entrega y al recién nacido. En estudios de reproducción en animales, hubo efectos adversos para el desarrollo con oral Administración de aspirina a ratas preñadas a dosis de 15 a 19 veces el máximo dosis humana recomendada (MRHD) de 325 mg / día. No produzca aspirina negativamente efectos de desarrollo en conejos.

Omeprazol

Datos de estudios epidemiológicos y de observación con El omeprazol no ha informado un vínculo claro con defectos congénitos graves o Riesgo de aborto espontáneo. Estudios en animales en ratas y conejos preñados resultó en letalidad embrionaria dependiente de la dosis en dosis de omeprazol que fueron aproximadamente 3.4 a 34 veces una dosis oral humana de 40 mg.

Se han visto cambios en la morfología ósea en la descendencia de Dosis de ratas iguales o mayores en la mayor parte del embarazo y la lactancia en dosis que aproximadamente 34 veces una dosis oral humana de 40 mg de esomeprazol o 40 mg Omeprazol. Cuando la administración materna se limitó al embarazo, la hubo no tuvo efecto sobre la morfología física ósea en la descendencia a ninguna edad.

Los riesgos de fondo estimados de defectos congénitos graves y Se desconocen los abortos involuntarios para la población especificada. Todos los embarazos tienen uno riesgo de fondo de defectos de nacimiento, pérdida u otras consecuencias adversas. En los Estados Unidos Población general, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos graves y El aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2% al 4% y del 15% al 20% respectivamente.

Consideraciones clínicas

Efectos secundarios fetales / neonatales

Uso de aspirina materna durante el tercer trimestre de El embarazo puede aumentar el riesgo de complicaciones en los recién nacidos, incluidos enterocolitis necrotizante, conducto arterioso permeable, hemorragia intracraneal Bebés prematuros, bajo peso al nacer, muerte fetal y muerte del recién nacido.

Efectos secundarios maternos

Una mayor incidencia de embarazo posterzo y más Se ha informado de la duración del embarazo en mujeres que toman aspirina. Evitar maternal Uso de aspirina, incluida la yosprala, en mujeres embarazadas durante la tercera Trimestre.

Trabajo o entrega

La aspirina, un componente de YOSPRALA, debe evitarse 1 Semana antes y durante el trabajo y la entrega porque puede conducir a un exceso Pérdida de sangre en el parto. En experimentos con animales, los AINE, incluida la aspirina, inhiben síntesis de prostaglandinas, causa retraso en el parto y aumenta la incidencia de mortinatos.

Datos

Datos humanos

Aspirina

Datos de varios estudios controlados y de observación con aspirina en el primer o segundo trimestre del embarazo no tiene informó una conexión clara con defectos congénitos graves o riesgo de aborto espontáneo. Los datos publicados sobre el uso de aspirina durante el embarazo fueron en su mayoría bajos Dosis de aspirina (60 a 100 mg). Hay datos limitados sobre aspirina 325 mg o dosis más altas durante el embarazo.

Un estudio de cohorte prospectivo de 50,282 parejas madre-hijo (el Proyecto Perinatal Colaborativo) Evaluación de los resultados adversos por nivel de La exposición a la aspirina no informó teratogenicidad inducida por la aspirina, cambió peso al nacer del recién nacido o muertes perinatales en cualquier exposición. En uno estudio controlado y aleatorizado, se informaron riesgos maternos durante el embarazo bajo o inexistente, sin un riesgo demostrablemente mayor de hemorragia materna o Placenta abruptio. Un estudio multinacional con más de 9,000 mujeres PÉRDIDA (Estudio colaborativo de aspirina en dosis bajas en el embarazo)], encontró que la dosis baja la aspirina redujo la morbilidad fetal en una población seleccionada de mujeres preeclampsia de inicio temprano, pero sin efectos secundarios en mujeres embarazadas Mujer, feto o recién nacido (seguido por 12 y 18 meses) en conexión con el uso de dosis bajas de aspirina durante el embarazo. En contraste, algunos Los estudios de casos y controles informaron asociaciones entre congénitas Las malformaciones y la aspirina se usan temprano en el embarazo, pero estos estudios no Informe un resultado consistente debido al uso de drogas.

Un informe de The Study (Efectos de la aspirina en Estudio de embarazo y reproducción), en el que se examinaron 1078 mujeres el intento de quedar embarazada y tuvo abortos involuntarios previos, según informó el uso de dosis bajas de aspirina sin efectos adversos maternos o fetales, con excepción de la vaginal Sangrado. Otro estudio con 3294 mujeres embarazadas de 14 a 20 semanas de embarazo tratado con aspirina no mostró ningún efecto en la incidencia materna de Preeclampsia, hipertensión, síndrome HELLP o placenta abruptio, o en el Incidencia de muertes perinatales o bajo peso al nacer por debajo del décimo.. La incidencia de efectos secundarios maternos fue mayor en el grupo de aspirina principalmente debido a una tasa de hemorragia significativamente mayor.

Uso de AINE, incluida la aspirina, durante terceros El trimestre del embarazo aumenta el riesgo de cierre prematuro del feto conducto arterioso y uso de dosis altas de aspirina durante mucho tiempo durante el embarazo También puede aumentar el riesgo de sangrado en el cerebro de los bebés prematuros.

Omeprazol

Cuatro estudios epidemiológicos publicados compararon el Frecuencia de anomalías congénitas en bebés nacidos de mujeres que Omeprazol durante el embarazo con frecuencia de anomalías en bebés de mujeres expuestas a antagonistas de receptores H2 u otros controles.

Una cohorte retrospectiva basada en la población epidemiológicamente Estudio del registro médico de nacimientos sueco, que representa aproximadamente el 99% de la Los embarazos, de 1995 a 1999, informaron más de 955 bebés (824) durante el primer trimestre con 39 de ellos expuestos más allá del primer trimestre y 131 expuesto después del primer trimestre) cuyas madres durante omeprazol Embarazo. El número de bebés expuestos al útero omeprazol y La malformación, el bajo peso al nacer, el bajo puntaje de Apgar o la hospitalización fueron similares al número observado en esta población. El número de bebés nacidos con defectos del tabique ventricular y la cantidad de bebés nacidos muertos fue leve más alto en los bebés expuestos a omeprazol que el número esperado en esto Población.

Un estudio de cohorte retrospectivo relacionado con la población sobre el todos los nacimientos vivos en Dinamarca desde 1996 hasta 2009, informes sobre 1.800 nacimientos vivos cuyas madres omeprazol durante el primer trimestre del embarazo y 837,317 nacimientos vivos cuyas madres no usaron PPI. La tasa total de Defectos de nacimiento en bebés nacidos de madres expuestas al primer trimestre Fraude de omeprazol 2.9% y 2.6% en bebés nacidos de madres que no estuvieron expuestas Inhibidor de la bomba de protones durante el primer trimestre.

Un estudio de cohorte retrospectivo informó que 689 mujeres embarazadas Mujeres que estuvieron expuestas a bloqueadores H2 u omeprazol en el primer trimestre (134 Omeprazol expuesto) y 1.572 mujeres embarazadas que murieron durante el primer trimestre. La tasa de malformación total entre las madres nacidas descendientes cuando se expuso en el primer trimestre a omeprazol, un bloqueador H2 o no se expusieron fue 3.6%, 5.5% y 4.1%.

Siguió un pequeño estudio de cohorte de observación prospectiva 113 mujeres que estuvieron expuestas a omeprazol durante el embarazo (89% en el primer trimestre Exposición). La tasa informada de fraude de malformaciones congénitas severas del 4% en el Grupo de omeprazol, 2% en controles que no están expuestos a teratógenos y 2.8% en Controles de contador de enfermedades. Tasas de abortos espontáneos y electivos, parto prematuro El parto, la edad gestacional al nacer y el peso medio al nacer fueron similares entre los grupos.

Varios estudios no han informado efectos secundarios obvios Efectos a corto plazo en el bebé con una dosis oral o intravenosa única El omeprazol ha sido más de 200 mujeres embarazadas como premedicación Cesárea bajo anestesia general.

Datos animales

Aspirina

La aspirina produjo una variedad de anomalías en el desarrollo cuando se administra a ratas Wistar en grandes dosis únicas (500 a 625 mg / kg) día del embarazo (GD) 9, 10 u 11. Estas dosis (500 a 625 mg / kg) están en ratas la dosis humana máxima recomendada de aspirina (325 mg / día) durante 15 a 19 veces basado en la superficie del cuerpo. Muchas de las anomalías se asociaron con el cierre roto e incluyendo craniorachishisis, gastrosquisis y hernia umbilical e hendidura labial, además de hernia de diafragma, malformación cardíaca y exceso de costillas y riñones. A diferencia de la rata, la aspirina no tóxico para el desarrollo en conejos.

Omeprazol

Estudios reproductivos con omeprazol en ratas dosis orales de hasta 138 mg / kg / día (aproximadamente 34 veces una dosis oral humana de 40 mg en a Base de la superficie corporal) y en conejos en dosis de hasta 69,1 mg / kg / día (aprox. veces una dosis humana oral de 40 mg basada en superficies del cuerpo) durante La organogénesis no reveló ninguna evidencia de un potencial teratogénico de Omeprazol. En conejos, omeprazol en un rango de dosis de 6.9 a 69.1 mg / kg / día (más de 3.4 a 34 veces una dosis oral humana de 40 mg basada en una superficie corporal) aumentos dependientes de la dosis durante la organogénesis letalidad embrionaria, resorciones fetales y trastornos del embarazo. En ratas Embrión relacionado con la dosis / toxicidad fetal y toxicidad para el desarrollo postnatal observado en la descendencia de padres tratados con omeprazol a los 13 años. Ocho 138 mg / kg / día (aprox..4 a 34 veces una dosis oral humana de 40 mg en un cuerpo Base superficial), administrada antes del apareamiento por el período de lactancia.

Esomeprazol

Los datos descritos a continuación fueron de estudios con Esomeprazol, un enantiómero de omeprazol. El animal a los humanos dosifica múltiples se basan en el supuesto de una exposición sistémica igual a esomeprazol in Personas después de la administración oral de 40 mg de esomeprazol o 40 mg Omeprazol.

No se observaron efectos sobre el desarrollo embriofetal en estudios de reproducción con esomeprazol magnesio en ratas en dosis orales hasta 280 mg / kg / día (aproximadamente 68 veces una dosis oral humana de 40 mg en la superficie del cuerpo Área base) o en conejos en dosis orales de hasta 86 mg / kg / día (aproximadamente 42 veces al dosis oral en humanos de 40 mg de esomeprazol o 40 mg de omeprazol en la superficie del cuerpo (Basis) administrado durante la organogénesis.

Un estudio de toxicidad del desarrollo pre y postnatal en ratas con puntos finales adicionales para evaluar el desarrollo óseo se realizó con Esomeprazol magnesio en dosis orales de 14 a 280 mg / kg / día (aprox..4 a 68 multiplicado por una dosis oral en humanos de 40 mg de esomeprazol o 40 mg de omeprazol en un cuerpo Área base). Neonatal / postnatal temprano (nacimiento a destete) estaba sobreviviendo disminuido a dosis iguales o superiores a 138 mg / kg / día (aproximadamente 34 veces a dosis oral en humanos de 40 mg de esomeprazol o 40 mg de omeprazol en la superficie del cuerpo Área de base). El peso corporal y el aumento de peso corporal se redujeron y el comportamiento neurológico o retrasos en el desarrollo general en el plazo inmediato después del destete evidente a dosis iguales o superiores a 69 mg / kg / día (aproximadamente 17 veces por vía oral dosis humana de 40 mg de esomeprazol o 40 mg de omeprazol en la superficie del cuerpo Base). Además, la longitud del fémur, el ancho y el grosor de la corteza disminuyeron Huesos, disminución del grosor de la placa de crecimiento tibial y huesos mínimos a leves Se encontró hipocelularidad de marca a dosis iguales o superiores a 14 mg / kg / día (aproximadamente 3,4 veces una dosis oral humana de 40 mg de esomeprazol o 40 mg Omeprazol a base de una superficie corporal).

Se ha observado displasia fiseal en el fémur en la descendencia de ratas tratadas con dosis orales de esomeprazol magnesio en dosis de o más de 138 mg / kg / día (aproximadamente 34 veces una dosis oral humana de 40 mg Esomeprazol o 40 mg de omeprazol según la superficie del cuerpo).

Se han observado efectos sobre los huesos maternos en embarazadas y ratas lactantes en el estudio de toxicidad pre y postnatal en esomeprazol el magnesio se administró en dosis orales de 14 a 280 mg / kg / día (aprox..Cuatro 68 veces una dosis oral en humanos de 40 mg de esomeprazol o 40 mg de omeprazol en un cuerpo Área base). Cuando ratas del embarazo día 7 a Destruyendo en el día 21 postnatal, una disminución estadísticamente significativa en la maternidad se incluyó un peso de hasta el 14% (en comparación con el tratamiento con placebo) Dosis iguales o superiores a 138 mg / kg / día (aproximadamente 34 veces una dosis oral en humanos de 40 mg de esomeprazol o 40 mg de omeprazol en la superficie del cuerpo, una base).

Un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratas con Esomeprazol estroncio (con dosis equimolares en comparación con esomeprazol estudio de magnesio) condujo a resultados similares en presas y cachorros como se describió anteriormente.

Un estudio de seguimiento de toxicidad del desarrollo en ratas con otros tiempos para la evaluación del desarrollo del hueso de la cría desde el día 2 postnatal hasta la edad adulta se realizó con esomeprazol magnesio en dosis orales de 280 mg / kg / día (aproximadamente 68 veces una dosis oral humana de 40 mg en la superficie del cuerpo base), en la que esomeprazol ya sea el día 7. se administró el día del embarazo o embarazo día 16 hasta el nacimiento. Cuando la administración materna era limitada solo para el embarazo no hubo efecto sobre la morfología física ósea en el Descendientes de todas las edades.

Experiencia en estudios clínicos

Porque los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones diferentes condiciones, efectos secundarios, uno en los estudios clínicos El medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro Drogas y no puede reflejar las tasas observadas en la práctica.

YOSPRALA 325 mg / 40 mg fue principalmente en dos estudios clínicos aleatorizados, doble ciego controlados (n = 524) de 6 meses Duración. La Tabla 1 enumera los efectos secundarios en> 2% de los pacientes en el brazo de YOSPRALA y eran más comunes que en el brazo de control, que consistía en Ácido entérico (CE) de 325 mg - aspirina.máx

Combinado en el Estudio 1 y el Estudio 2, 7% de los pacientes que YOSPRALA se suspendió debido a efectos secundarios en comparación con el 11% de los pacientes Tomando aspirina EC sola. Las razones más comunes para las interrupciones debidas a Los efectos secundarios en el grupo de tratamiento con YOSPRALA fueron dolor en la parte superior del abdomen (<1%, n = 2), diarrea (<1%, n = 2) y dispepsia (<1%, n = 2).

Efectos secundarios menos comunes

En pacientes tratados con YOSPRALA en ensayos clínicos allí fueron 2 pacientes con hemorragia gastrointestinal superior (gástrica o duodeno) y 2 pacientes con sangrado gastrointestinal inferior (hematoquecia y sangrado de colon) y uno el paciente tuvo una obstrucción en el intestino delgado.

Consulte también la información completa de recetas de aspirina y Productos de omeprazol para efectos secundarios adicionales.

Experiencia de marketing

Se han identificado los siguientes efectos secundarios separado de aspirina y omeprazol durante el uso posterior a la aprobación. Porque esto Las reacciones son reportadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, lo es no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal Relación con la exposición a drogas.

Aspirina

Cuerpo en su conjunto: Fiebre, hipotermia, sed

Cardiovascular: Disritmias, hipotensión, taquicardia

Sistema nervioso central: Emoción, edema cerebral, coma, Confusión, mareos, dolor de cabeza, sangrado subdural o intracraneal, letargo, Convulsiones

Líquido y electrolito: Deshidratación, hipercalemia, acidosis metabólica, alcalosis respiratoria

Gastrointestinal: Dispepsia, sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación, náuseas, vómitos, aumentos temporales de las enzimas hepáticas hepatitis, síndrome de Reye, pancreatitis aguda

Hematológico: Extensión del tiempo de protrombina, coagulación intravascular diseminada, coagulopatía, trombocitopenia

Hipersensibilidad: Anafilaxia aguda, angioedema, asma, Broncoespasmo, edema larínico, urticaria

Musculoesquelético - : Metabolismo de rabdomiólisis: hipoglucemia (en pediatría), hiperglucemia

Reproductivo: Embarazo y parto prolongados, mortinatos, lactantes con bajo peso al nacer, hemorragia antepartal y posparto

Respiratorio: Hiperpnea, edema pulmonar, taquipnea

Sentidos especiales: Pérdida auditiva, tinnitus. Pacientes con La pérdida auditiva de alta frecuencia puede ser difícil de percibir tinnitus. En eso Pacientes, el tinnitus no puede usarse como indicador clínico de salicilismo.

Urogenital: Nefritis intersticial, necrosis papilena, Proteinuria, disfunción renal e insuficiencia

Omeprazol

Cuerpo en su conjunto: reacciones de hipersensibilidad incluyendo Anafilaxia, shock anafiláctico, angioedema, broncoespasmo nefritis intersticial, urticaria (ver también la piel a continuación), lupus sistémico eritematoso, fiebre, dolor, cansancio, malestar general

Cardiovascular: Dolor en el pecho o angina, taquicardia Bradicardia, palpitaciones, presión arterial alta, edema periférico

Endocrino: Ginecomastia

Gastrointestinal: Pancreatitis (alguna fatal), anorexia, colon irritable, decoloración fecal, candidiasis del esófago, atrofia de la mucosa lengua, estomatitis, hinchazón del vientre, boca seca, colitis microscópica

Raramente se han encontrado pólipos benignos de glándulas con fondos estomacales y parecen ser reversibles cuando se suspende el tratamiento.

Se han notificado carcinoides gastroduodenales en pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison para tratamiento a largo plazo con omeprazol. Esta se cree que esta es una manifestación de la condición subyacente que es se sabe que estás asociado con tales tumores.

Hematológico: Agranulocitosis (algunas fatales), hemolíticas Anemia, pancitopenia, neutropenia, anemia, trombocitopenia, leucopenia, Leucocitosis

Hígado: Enfermedad hepática, incluida insuficiencia hepática (algunas mortal), necrosis hepática (algo fatal), encefalopatía hepática hepatocelular Enfermedad, enfermedad colestática, hepatitis mixta, ictericia y aumentos en Valores hepáticos [ALT, AST, GGT, fosfatasa alcalina y bilirrubina]

Infecciones e infestación: Clostridium difficile-asociado Diarrea

Metabolismo y trastornos nutricionales: Hipoglucemia, hipomagnesemia, con o sin hipocalcemia y / o hipocalemia, hiponatremia, Aumento de peso

Musculoesquelético - : Debilidad muscular, mialgia, calambres musculares, Dolor articular, dolor en las piernas, huesos rotos

Sistema nervioso / psiquiatría: Trastornos psiquiátricos y del sueño incluyendo depresión, inquietud, agresión, alucinaciones, confusión, etc Insomnio, nerviosismo, apatía, somnolencia, ansiedad y traumanomalías; Temblor, parestesia; Mareo

Respiratorio: Epistaxis, piel del dolor de faringe: severa reacciones cutáneas generalizadas que incluyen necrólisis epidérmica tóxica (algunas fatales) Síndrome de Stevens-Johnson, lupus eritematoso cutáneo y eritema multiforme; Sensibilidad a la luz; Urticaria; Erupción; Inflamación de la piel; prurito ; Petequias; púrpura; Alopecia piel seca; Hiperhidrosis

Sentidos especiales: Tinnitus, ocular de perversión del gusto: óptica Atrofia, neuropatía óptica isquémica, neuritis óptica, síndrome del ojo seco Irritación ocular, visión borrosa, visión doble

Urogenital: Nefritis intersticial, hematuria, Proteinuria, aumento de creatinina sérica, piuria microscópica, tracto urinario Infección, glucosuria, frecuencia urinaria, dolor testicular

No hay datos clínicos sobre sobredosis con YOSPRALA

Aspirina

La toxicidad del salicilato puede ser causada por ingestión aguda (sobredosis) o intoxicación crónica. Los primeros signos de sobredosis de salizilo (salicilismo), incluido el tinnitus (zumbido en los oídos), ocurre en el hogar Las concentraciones se acercan a 200 mg / ml. Concentraciones plasmáticas de aspirina arriba 300 mg / ml son claramente tóxicos. Los efectos tóxicos graves están asociados con los niveles por encima de 400 mg / ml. Se desconoce una dosis letal única de aspirina en adultos Certeza, pero se puede esperar la muerte a 30 g.

Signos y síntomas

Base ácida severa y electrolito en sobredosis aguda Los trastornos pueden ocurrir y son complicados por la hipertermia y la deshidratación. La alcalosis respiratoria ocurre temprano mientras la hiperventilación está presente, pero lo está seguido rápidamente por acidosis metabólica.

Tratamiento

El tratamiento consiste principalmente en apoyar vital Funciones, aumento en la eliminación de salicilato y corrección de la base ácida Mal funcionamiento. Se recomienda gastrofoil y / o lavado lo antes posible después de tomarlo, incluso si el paciente vomitó espontáneamente. Después del lavado y / o emesis, administración de carbón activado, como suspensión ventajoso si han pasado menos de 3 horas desde que lo tomó. Carbón la adsorción no debe usarse antes de la emesis y el lavado.

La intoxicación grave por aspirina está determinada por La medición del nivel de salizilato en sangre. Los niveles de salicilato en serie deben ser recibir cada 1 a 2 horas hasta que las concentraciones hayan alcanzado su pico y disminuyan. El estado de base ácida debe controlarse de cerca con el gas sanguíneo y el pH sérico Medición. El equilibrio de fluidos y electrolitos también debe mantenerse.

En casos severos, la hipertermia y la hipovolemia son las grandes amenazas inmediatas a la vida. Los niños deben debilitarse con agua tibia. El líquido de reemplazo debe administrarse por vía intravenosa y complementarse con él Corrección de acidosis. Se deben controlar los electrolitos de plasma y el pH Promoción de la diuresis alcalina del salicilato cuando la función renal es normal. Infusión Se puede requerir glucosa para controlar la hipoglucemia.

Se puede hacer hemodiálisis y diálisis peritoneal reducir el contenido de drogas del cuerpo. En pacientes con insuficiencia renal o en intoxicación potencialmente mortal, generalmente se requiere diálisis. Intercambiar La transfusión se puede ver en bebés y niños pequeños.

Omeprazol

Se han recibido informes de una sobredosis con omeprazol en humanos. Las dosis alcanzaron hasta 2400 mg. Sin embargo, las manifestaciones fueron variables incluyendo confusión, somnolencia, visión borrosa, taquicardia, náuseas, vómitos Similar a la diaforesis, enrojecimiento, dolor de cabeza, boca seca y otros efectos secundarios para aquellos vistos con dosis recomendadas de omeprazol. Los síntomas fueron temporales y no se informó un resultado clínico grave si Omeprazol fue tomado solo. No es un antídoto específico para la sobredosis de omeprazol conocido. El omeprazol está en gran parte unido a proteínas y, por lo tanto, no es fácil dializable. En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y apoyo.

Si tiene una sobreexposición a YOSPRALA, llame a su médico Centro de control al 1-800-222-1222 para obtener información actual sobre la gestión de Envenenamiento o sobredosis.

Actividad antitrombocitos

La aspirina afecta irreversiblemente la agregación plaquetaria inhibición de la prostaglandina ciclooxigenasa. Este efecto dura la vida de la Plaquetas y evita la formación de factor de agregación plaquetaria Tromboxan A2. Los salicilatos no acetilados no inhiben y tienen esta enzima sin efecto sobre la agregación plaquetaria. A dosis más altas, la aspirina inhibe reversiblemente La formación de prostaglandina I2 (prostaciclina), una arterial Vasodilator e inhibe la agregación plaquetaria.

Actividad antisecretaria

El efecto de YOSPRALA 325 mg / 40 mg comprimidos se determinó el pH intragástrico, en un estudio con 26 voluntarios sanos dosificados para 7 Días. El porcentaje medio de tiempo de pH intragástrico> 4.0 fue del 51%.

Efectos de gastrina sérica

En estudios con más de 200 pacientes, suero Los niveles de gastrina aumentaron durante las primeras 1 a 2 semanas de administración una vez al día de dosis terapéuticas de omeprazol paralelas a la inhibición del ácido Secreción. No se produjo un aumento adicional en la gasrina sérica cuando se continuó Tratamiento. En comparación con los antagonistas de los receptores de histamina H2, la mediana Los aumentos generados por las dosis de 20 mg de omeprazol fueron mayores (1, 3 a 3, 6 veces en comparación con 1.1 a 1.8 veces el aumento). Gastrin valora nuevamente los niveles de pretratamiento generalmente dentro de 1 a 2 semanas después de suspender la terapia.

La gastrina elevada causa células similares a la enterocromafina Hiperplasia y aumento de los niveles séricos de cromogranina A (CgA). El aumento de CgA Los niveles pueden causar resultados falsos positivos en las pruebas de diagnóstico tumores neuroendocrinos.

Efectos celulares similares a la enterocromafina (ECL)

Se han obtenido muestras de biopsia de estómago humano más de 3000 pacientes tratados con omeprazol en estudios clínicos a largo plazo. La incidencia de hiperplasia celular EKL en estos estudios aumentó con el tiempo sin embargo, no se encontró ningún caso de carcinoides celulares de ECL, displasia o neoplasia en estos pacientes. Sin embargo, estos estudios tienen una duración y un tamaño insuficientes sobre la posible influencia del uso a largo plazo de omeprazol El desarrollo de estados premalignos o malignos.

Efectos endocrinos

Omeprazol en dosis orales de 30 o 40 mg para 2 a 4 Las semanas no tuvieron efecto sobre la función tiroidea, el metabolismo de los carbohidratos, la circulación Espejo de hormona paratiroidea, cortisol, estradiol, testosterona, prolactina, colecistocinina o secretina.

Efectos sobre la ecología microbiana gastrointestinal

Como otros agentes que aumentan el pH intragástrico El omeprazol, que se administró a voluntarios sanos durante 14 días, resultó en uno significativo Aumento de las concentraciones intragástricas de bacterias viables. El patrón de el tipo de bacteria no cambió de lo que es común en la saliva. Todas Cambios dentro de los tres días posteriores a la interrupción del tratamiento arreglado.

Otros efectos

Efectos sistémicos del omeprazol en el SNC, cardiovascular y el tracto respiratorio aún no se han encontrado.

Sin efecto sobre el vaciado gástrico de sólidos y líquidos Los componentes de una comida de prueba se mostraron después de una dosis única de omeprazol. mg. En voluntarios sanos, una dosis única intravenosa de omeprazol (0,35 mg / kg) no tuvo influencia en la secreción del factor intrínseco. No depende sistemáticamente de la dosis Se ha observado efecto sobre la producción de pepsina basal o estimulada en humanos. Sin embargo, si el pH intragástrico se mantiene a 4.0 o más, pepsina basal la producción es baja y la actividad de pepsina se reduce.

Absorción

Aspirina

Después de la absorción, aspirina (ácido acetilsalicílico) hidrolizado a ácido salicílico. La tasa de absorción del tracto gi es dependiendo de la presencia o ausencia de alimentos, pH del estómago (la presencia o faltan los antiácidos o tampones gastrointestinales) y otros factores fisiológicos. Los productos de aspirina con recubrimiento enterical se absorben irregularmente del tracto gi.

Después de la administración única de YOSPRALA, pico Las concentraciones de ácido acetilsalicílico se alcanzaron a las 2.5 horas para YOSPRALA 81 mg / 40 mg comprimidos y después de 4 a 4,5 horas para YOSPRALA 325 mg / 40 mg comprimidos. El CMAX y el AUC del ácido acetilsalicílico fueron 2.6 mcg / ml y 3 mcg.hr/ml después de la administración única de YOSPRALA 81 mg / 40 mg comprimidos y fueron 2.5 mcg / ml y 2.9 mcg.hr / ml después de la administración única de YOSPRALA 325 mg / 40 mg comprimidos. No hay acumulación significativa de ácido salicílico y ácido acetilsalicílico después de 7 días de dosificación de YOSPRALA 325 mg / 40 mg Tabletas en comparación con el primer día de dosificación.

La variabilidad entre sujetos (CV%) del ácido acetilsalicílico Los parámetros farmacocinéticos de las capas ácidas entre 17% y 96%.

Omeprazol

Después de la administración de YOSPRALA, el plasma puntiagudo La concentración de omeprazol es a las 0.5 horas del primer día de Administración y estado estacionario. La Cmax y el AUC de Omeprazol variaron desde 617 a 856 ng / ml y 880-1384 ng.hr / ml después de una sola administración de YOSPRALA 325 mg / 40 mg comprimidos. Dosis YOSPRALA 325 mg / 40 mg para resultados de 7 días en aproximadamente 2.3 veces mayor AUC y 2 veces mayor Cmax de omeprazol estado estacionario en comparación con el primer día de dosificación.

La variabilidad entre sujetos de omeprazol los parámetros farmacocinéticos fueron altos con% de CV en el rango de 33% a 136%.

Efecto alimenticio

Aspirina

Administración de YOSPRALA con un alto contenido de grasa (aprox. 50%) y comida alta en calorías (800-1000 calorías) en voluntarios sanos afectar el grado de absorción de aspirina medido por el ácido salicílico AUC y Cmax pero significativamente prolongado ácido salicílico tmax en aproximadamente 10 horas. Administración de YOSPRALA 60 minutos antes de una comida rica en grasas y calorías esencialmente no hay efecto sobre los AUC de ácido salicílico, Cmax y tmax.

Omeprazol

Administración de YOSPRALA con un alto contenido de grasa (aprox. 50%) y comida alta en calorías (800-1000 calorías) en voluntarios sanos reduce significativamente el nivel de absorción de omeprazol, lo que lleva al 67% y reducciones del 84% en AUC y Cmax en relación con el ayuno Términos y condiciones. Administración de YOSPRALA 60 minutos antes de alto contenido de grasas y calorías La comida redujo tanto el AUC de omeprazol como la Cmáx en aproximadamente un 15% en comparación con Condiciones de ayuno.

Distribución

Aspirina

El ácido salicílico está muy extendido en todos los tejidos y Líquidos en el cuerpo, incluido el sistema nervioso central (SNC), la leche materna y tejido fetal. Las concentraciones más altas se encuentran en el plasma, el hígado y los riñones corteza, corazón y pulmones. La unión a proteínas del salicilato es dependiendo de la concentración, es decir. no lineal. A bajas concentraciones (menos de 100 mcg / ml), aproximadamente el 90% del salicilato de plasma se une a la albúmina, mientras que a concentraciones más altas (más de 400 mcg / ml), solo alrededor del 75% unido.

Omeprazol

La unión a proteínas es aproximadamente del 95%.

Eliminación

Metabolismo

Aspirina

La aspirina (ácido acetilsalicílico) se hidroliza rápidamente el plasma al ácido salicílico, de modo que los niveles plasmáticos de aspirina son esencialmente indetectable de 1 a 2 horas después de la administración con una vida media de 0,35 horas. Ácido salicílico El ácido se conjuga principalmente en el hígado para formar ácido salicilúrico, un ácido fenólico glucurónido, un acilglucurónido y varios metabolitos más pequeños. Salicilato el metabolismo está saturado y el aclaramiento corporal total disminuye a valores séricos más altos Concentraciones debido a la capacidad limitada del hígado para formar ácido salicilúrico Glucurónido ácido y fenólico.

Omeprazol

El omeprazol se metaboliza en gran medida por el citocromo Sistema enzimático P450 (CYP). La mayor parte de su metabolismo depende de eso polimorfo expresado CYP2C19, responsable de la formación de hidroxiomeprazol, el metabolito principal en plasma. La parte restante es dependiendo de otra isoforma específica, CYP3A4, responsable de la formación de Sulfón de omeprazol.

Eliminación

Aspirina

La eliminación del ácido salicílico sigue el orden cero Farmacocinética; (D. H. la tasa de excreción de fármacos es relativamente constante a la concentración plasmática). La excreción renal del fármaco depende de la orina pH. Si el pH en la orina supera los 6,5, aumenta el aclaramiento renal del salicilato libre aumenta del 5% a más del 80%. Después de dosis terapéuticas, alrededor del 10% se excreta en la orina como ácido salicílico, el 75% como ácido salicilúrico y 10% de fenol y 5% de acilglucurónidos de ácido salicílico. La vida media del ácido salicílico según YOSPRALA 325 mg / 40 mg comprimidos es de 2.4 Horario de apertura.

Omeprazol

Después de una sola administración oral de uno tamponado Solución de omeprazol, poco si se ha excretado un fármaco inalterado en la orina. Los La mayoría de la dosis (alrededor del 77%) se eliminó en la orina como al menos seis Metabolito. Dos fueron identificados como hidroxiomeprazol y el correspondiente Ácido carboxílico. El resto de la dosis fue recuperable en las heces. Esta implica una excreción biliar significativa de metabolitos omeprazol. Tres Se identificaron metabolitos en el plasma: los derivados de sulfuro y sulfona de omeprazol e hidroxiomeprazol. Estos metabolitos tienen muy poco o nada actividad antisecretaria. La vida media del componente omeprazol es de 1 hora.