Erofen

Grupo farmacoterapéutico: derivados del ácido propiónico.

Código ATC : M01AE

El erofeno es un AINE derivado del ácido fenilpropiónico que ha demostrado su efectividad al inhibir la síntesis de prostaglandinas. En humanos, el erofen reduce el dolor inflamatorio, la hinchazón y la fiebre. Además, el erofen inhibe reversiblemente la agregación plaquetaria.

Los datos experimentales sugieren que el erfen puede inhibir competitivamente los efectos de la aspirina en dosis bajas (ácido acetilsalicílico) en la agregación plaquetaria si se dosifica al mismo tiempo. Algunos estudios farmacodinámicos muestran que dosis únicas de 400 mg de erofen dentro de los 30 minutos posteriores a la liberación inmediata de aspirina (ácido acetilsalicílico) (81 mg) tuvieron un efecto reducido de aspirina (ácido acetilsalicílico) en la formación de tromboxano o agregación plaquetaria. Aunque existen incertidumbres con respecto a la extrapolación de estos datos a la situación clínica, no se puede descartar la posibilidad de que el uso regular a largo plazo de erofen reduzca el efecto cardioprotector de la aspirina en dosis bajas (ácido acetilsalicílico). Cuando el erofen se usa ocasionalmente, no se considera probable ningún efecto clínicamente relevante.

Código ATC: M01AE01

El ibuprofeno es un AINE derivado del ácido propiónico que ha demostrado su efectividad al inhibir la síntesis de prostaglandinas. En humanos, el ibuprofeno reduce el dolor inflamatorio, la hinchazón y la fiebre. Además, el ibuprofeno inhibe reversiblemente la agregación plaquetaria.

Los datos experimentales sugieren que el ibuprofeno puede inhibir competitivamente los efectos de la dosis baja de aspirina (ácido acetilsalicílico) en la agregación plaquetaria si se dosifica al mismo tiempo. Algunos estudios farmacodinámicos muestran que las dosis únicas de ibuprofeno 400 mg dentro de las 8 horas previas o dentro de los 30 minutos posteriores a la liberación inmediata de la dosis de aspirina (81 mg) tuvieron un efecto reducido de (ácido acetilsalicílico) en la formación de tromboxano o agregación plaquetaria. Aunque existen incertidumbres con respecto a la extrapolación de estos datos a la situación clínica, no se puede excluir la posibilidad de que el uso regular a largo plazo de ibuprofeno reduzca el efecto cardioprotector del ácido acetilsalicílico en dosis bajas. No se considera probable ningún efecto clínicamente relevante cuando el ibuprofeno se usa ocasionalmente.

Clasificación farmacoterapéutica: productos antiinflamatorios y antirreumáticos, no esteroideos; derivados de ácido propiónico.

Código ATC: M01AE01

El ibuprofeno es un derivado del ácido propiónico con un efecto analgésico, antiinflamatorio y antipirético. Se cree que el efecto terapéutico del fármaco como AINE se debe a su efecto inhibidor sobre la enzima ciclooxigenasa, lo que conduce a una reducción significativa en la síntesis de prostaglandinas.

Los datos experimentales sugieren que el ibuprofeno puede inhibir competitivamente los efectos de la dosis baja de aspirina en la agregación plaquetaria si se dosifica al mismo tiempo. Algunos estudios farmacodinámicos muestran que las dosis únicas de ibuprofeno 400 mg dentro de las 8 horas previas o dentro de los 30 minutos posteriores a la liberación inmediata de aspirina (81 mg) tuvieron un efecto reducido de aspirina en la formación de tromboxano o agregación plaquetaria. Aunque existen incertidumbres con respecto a la extrapolación de estos datos a la situación clínica, no se puede excluir la posibilidad de que el uso regular a largo plazo de ibuprofeno reduzca el efecto cardioprotector del ácido acetilsalicílico en dosis bajas. No se considera probable ningún efecto clínicamente relevante cuando el ibuprofeno se usa ocasionalmente.

Grupo farmacoterapéutico: otras preparaciones cardíacas, código ATC: C01 EB16

El ibuprofeno es un AINE que tiene actividad antiinflamatoria, analgésica y antipirética. El ibuprofeno es una mezcla racémica de enantiómeros s (+) y R (-). In vivo y in vitro Los estudios muestran que el isómero S (+) es responsable de la actividad clínica. El ibuprofeno es un inhibidor no selectivo de la ciclooxigenasa, lo que conduce a una síntesis reducida de prostaglandinas.

Porque las prostaglandinas a la persistencia de la conducto arterioso involucrado después del nacimiento, se cree que este efecto es el principal mecanismo de acción del ibuprofeno en esta indicación.

En un estudio de dosis-respuesta de erofen en 40 bebés prematuros, fraude conducto arterioso - tasa de cierre en relación con el programa de dosis de 10-5-5 mg / kg 75% (6/8) en recién nacidos de 27-29 semanas de embarazo y 33% (2/6) en recién nacidos de 24-26 semanas de embarazo .

El uso profiláctico de erofen en los primeros 3 días de vida (comenzando dentro de las 6 horas posteriores al nacimiento) en bebés prematuros menores de 28 semanas de embarazo se asoció con una mayor incidencia de insuficiencia renal y efectos secundarios pulmonares como hipoxia, hipertensión pulmonar y sangrado pulmonar en comparación con el uso curativo. Por el contrario, una menor incidencia de hemorragia intraventricular de ligadura quirúrgica y de grado III-IV neonatal se asoció con el uso profiláctico de erofen.

El erofeno se absorbe rápidamente después de la administración y se distribuye rápidamente por todo el cuerpo. La excreción se realiza rápida y completamente a través de los riñones.

Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 45 minutos después de tomar el estómago vacío. Cuando se toman con alimentos, se observan valores máximos después de 1 a 2 horas. Estos tiempos pueden variar con diferentes formas de dosificación.

La vida media de erofen es de aprox.

En estudios limitados, el erofen ocurre en concentraciones muy bajas en la leche materna.

El ibuprofeno se absorbe en la rabia después de la administración y se distribuye rápidamente por todo el cuerpo. La excreción se realiza rápida y completamente a través de los riñones.

Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 45 minutos después de tomar el estómago vacío. Cuando se toman con alimentos, se observan valores máximos después de 1 a 2 horas. Estos tiempos pueden variar con diferentes formas de dosificación.

La vida media de eliminación es de aprox.

En estudios limitados, el ibuprofeno ocurre en concentraciones muy bajas en la leche materna.

El perfil farmacocinético de erofen en comparación con las tabletas convencionales de liberación de 400 mg mostró que la formulación retardada redujo los picos y canales característicos de las tabletas con liberación convencional y dio como resultado valores más altos después de 5, 10, 15 y 24 horas. En comparación con las tabletas retardadas convencionales, el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática para las tabletas retardadas era casi idéntica.

Tanto los perfiles plasmáticos medios como los niveles plasmáticos antes de la dosis no mostraron diferencias significativas entre el grupo de edad joven y mayor. En varios estudios, erofen produjo un perfil plasmático de doble punta cuando se tomó en condiciones de ayuno. La vida media de eliminación del ibuprofeno es de aproximadamente 2 horas. El ibuprofeno se metaboliza en el hígado a dos metabolitos inactivos, que se excretan junto con el ibuprofeno inalterado como tal o como conjugados a través del riñón. La eliminación por el riñón es rápida y completa. El ibuprofeno se une en gran medida a las proteínas plasmáticas.

El ibuprofeno es una mezcla racémica de isómeros [-] R y [+] S. in vivo yin vitro Los estudios muestran que el isómero [+] S es responsable de la actividad clínica. La forma [-] R, aunque se considera farmacológicamente inactiva, se convierte lenta e incompletamente (~ 60%) en la especie activa [+] s en adultos. El isómero [-] R sirve como depósito circulante para mantener el nivel de ingrediente activo. Los parámetros farmacocinéticos de erofen determinados en un estudio con voluntarios se muestran a continuación.

Tabla 4: Parámetros farmacocinéticos de ibuprofeno intravenoso

Los parámetros farmacocinéticos de erofen determinados en un estudio en pacientes pediátricos febriles se muestran en la Tabla 5. Se observó que la mediana de Tmax estaba al final de la infusión y que el erofen tenía una vida media de eliminación más corta en pacientes pediátricos en comparación con adultos. El volumen de distribución y aclaramiento aumentó con la edad.

Tabla 5: Parámetros farmacocinéticos de 10 mg / kg de ibuprofeno intravenoso, pacientes pediátricos, por grupo de edad

Como la mayoría de los AINE, el ibuprofeno está fuertemente unido a proteínas (> 99% unido a 20 mcg / ml). La unión a proteínas está saturada y en concentraciones> 20 mcg / ml la unión no es lineal. Según los datos de dosificación oral, hay un cambio relacionado con la edad o la fiebre en el volumen de distribución de ibuprofeno.

Distribución

Aunque se observa una gran variabilidad en la población prematura del bebé, las concentraciones plasmáticas máximas de 35-40 mg / l se miden después de la dosis de estrés inicial de 10 mg / kg y después de la última dosis de mantenimiento, independientemente de la edad gestacional y postnatal. Las concentraciones residuales son de alrededor de 10-15 mg / l 24 horas después de la última dosis de 5 mg / kg.

Las concentraciones plasmáticas del enantiómero S son mucho más altas que las del enantiómero R, lo que refleja una rápida inversión quiral de la forma R - a la S en una proporción similar a la de un adulto (alrededor del 60%).

El volumen aparente de distribución promedia 200 ml / kg (62 a 350 según varios estudios). El volumen central de distribución puede depender del estado del conducto y disminuir cuando el conducto está cerrado.

in vitro Los estudios sugieren que el ibuprofeno, como otros AINE, está fuertemente unido a la albúmina plasmática, aunque esto parece ser significativamente más bajo que el plasma adulto (99%) (95%). El ibuprofeno compite con la bilirrubina para la unión de la albúmina en el suero de los recién nacidos, y como resultado, la fracción libre de bilirrubina se puede aumentar a altas concentraciones de ibuprofeno.

Eliminación

La tasa de eliminación es significativamente menor que en niños mayores y adultos, y la vida media de eliminación se estima en aproximadamente 30 horas (16-43). El aclaramiento de ambos enantiómeros aumenta con la edad gestacional al menos en el rango de 24 a 28 semanas.

Relación PK-PD

En bebés prematuros, el ibuprofeno redujo significativamente las concentraciones plasmáticas de prostaglandinas y sus metabolitos, especialmente PGE2 y 6-ceto-PGF-1-alfa. Se mantuvieron niveles bajos hasta 72 horas en recién nacidos que recibieron 3 dosis de ibuprofeno, mientras que los aumentos posteriores después de 72 horas después de que solo se observó 1 dosis de ibuprofeno.

Ninguno conocido.

No aplica

"Ninguno.

La solución de erofeno no debe estar en contacto con soluciones ácidas como ciertos antibióticos o diuréticos. La línea de infusión debe enjuagarse entre cada entrega del producto.

No aplica.

No aplica

"Ninguno.

Al igual que con todos los productos parenterales, las ampollas de erofen deben inspeccionarse visualmente en busca de partículas y la integridad del recipiente antes de su uso. Las ampollas solo están destinadas a un solo uso, las porciones no utilizadas deben desecharse.

La clorhexidina no debe usarse para desinfectar el cuello de la ampolla, ya que no es compatible con la solución de erofen. Por lo tanto, se recomienda etanol al 60% o alcohol isopropílico al 70% para la asepsia de la ampolla antes de su uso.

Al desinfectar el cuello de la ampolla con un antiséptico, la ampolla debe estar completamente seca antes de abrirla para evitar la interacción con la solución de erofen.

El volumen requerido que se administrará al bebé debe determinarse de acuerdo con el peso corporal e inyectarse por vía intravenosa como una infusión corta durante 15 minutos, preferiblemente sin diluir.

Use solo solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg / ml (0.9%) o solución de glucosa 50 mg / ml (5%) para ajustar el volumen de inyección.

El volumen total de la solución inyectada en bebés prematuros debe tener en cuenta la cantidad total de líquido administrado diariamente. Generalmente se debe mantener un volumen máximo de 80 ml / kg / día en el primer día de vida; esto debe aumentarse gradualmente a un volumen máximo de 180 ml / kg de peso al nacer / día en las siguientes 1-2 semanas (aproximadamente 20 ml / kg de peso al nacer / día).

Antes y después de la administración de erofen para evitar el contacto con una solución ácida, enjuague la línea de infusión durante 15 minutos con 1,5 a 2 ml de cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9%) o glucosa 50 mg / ml (5%), solución inyectable.

Después de la primera apertura de una ampolla, todas las porciones no utilizadas deben desecharse.

Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.