Anafen

En niños, la ingestión de más de 400 mg/kg puede causar síntomas. En adultos, el efecto de respuesta a la dosis es menos claro. La vida media en sobredosis es de 1.5-3 horas.

Síntoma

La mayoría de los pacientes que han ingerido cantidades clínicamente importantes de AINE no desarrollarán más que náuseas, vómitos, dolor epigástrico o, más raramente, diarrea. También son posibles tinnitus, dolor de cabeza y hemorragia gastrointestinal. En la intoxicación más grave, se observa toxicidad en el sistema nervioso central, que se manifiesta como vértigo, dolor de cabeza, depresión respiratoria, disnea, somnolencia, ocasionalmente excitación y desorientación o coma. Ocasionalmente, las patentes desarrollan convulsiones. En intoxicación grave, puede producirse hipotensión, hiperpotasemia y acidosis metabólica y el tiempo de protrombina / INR puede prolongarse, probablemente debido a la interferencia con las acciones de los factores de coagulación circulantes. Puede ocurrir insuficiencia renal aguda y daño hepático. La exacerbación del asma es posible en los asmáticos

Gestión

Debe ser sintomático y de apoyo e incluir el mantenimiento de una vía aérea clara y el seguimiento de los signos cardíacos y vitales hasta que estén estables. Considere la administración oral de carbón activado si el paciente presenta dentro de 1 hora de la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica. Si son frecuentes o prolongadas, las convulsiones deben tratarse con diazepam intravenoso o lorazepam. Dar broncodilatadores para el asma.

En niños, la ingestión de más de 400 mg/kg puede causar síntomas. En adultos, el efecto de respuesta a la dosis es menos claro. La vida media en sobredosis es de 1.5-3 horas.

Síntoma:

La mayoría de los pacientes que han ingerido cantidades clínicamente importantes de AINE no desarrollarán más que náuseas, vómitos, dolor epigástrico o, más raramente, diarrea. También son posibles tinnitus, dolor de cabeza y hemorragia gastrointestinal. En la intoxicación más grave, se observa toxicidad en el sistema nervioso central, que se manifiesta como somnolencia, ocasionalmente excitación y desorientación o coma. Ocasionalmente los pacientes desarrollan convulsiones. En intoxicación grave puede producirse acidosis metabólica y el tiempo de protrombina / INR puede prolongarse, probablemente debido a la interferencia con las acciones de los factores de coagulación circulantes. Puede ocurrir insuficiencia renal aguda y daño hepático. La exacerbación del asma es posible en los asmáticos

Gestión:

El manejo debe ser sintomático y de apoyo e incluir el mantenimiento de una vía aérea clara y el seguimiento de los signos cardíacos y vitales hasta que estén estables. Considere la administración oral de carbón activado si el paciente presenta dentro de 1 hora de la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica. Si son frecuentes o prolongadas, las convulsiones deben tratarse con diazepam intravenoso o lorazepam. Dar broncodilatadores para el asma.

En caso de sobredosis, obtenga ayuda médica o comuníquese con un Centro de Control de Envenenamiento de inmediato.

Toxicidad

En general, no se han observado signos y síntomas de toxicidad a dosis inferiores a 100 mg/kg en niños o adultos. Sin embargo, es posible que se necesite atención de apoyo en algunos casos. Se ha observado que los niños manifiestan signos y síntomas de toxicidad después de la ingestión de 400 mg/kg o más.

Síntoma

La mayoría de los pacientes que han ingerido cantidades significativas de ibuprofeno manifestarán síntomas dentro de 4 a 6 horas.

Los síntomas más frecuentemente reportados de sobredosis incluyen náuseas, vómitos, dolor abdominal, letargo y somnolencia. Los efectos del sistema nervioso central (SNC) incluyen dolor de cabeza, tinnitus, mareos, convulsiones y pérdida del conocimiento. También se han notificado raramente nistagmo, acidosis metabólica, hipotermia, efectos renales, hemorragia gastrointestinal, coma, apnea, diarrea y depresión del SNC y del sistema respiratorio. Se han notificado desorientación, excitación, desmayos y toxicidad cardiovascular, incluyendo hipotensión, bradicardia y taquicardia. En casos de sobredosis significativa, son posibles insuficiencia renal y daño hepático. Las sobredosis grandes generalmente son bien toleradas cuando no se toman otros medicamentos

Medidas terapéuticas

Los pacientes deben ser tratados sintomáticamente según sea necesario. Dentro de una hora de la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica, se debe considerar carbón activado. Alternativamente, en adultos, el lavado gástrico se debe considerar dentro de una hora de la ingestión de una sobredosis potencialmente mortal.

Se debe garantizar una buena producción de orina.

La función renal y hepática debe controlarse de cerca.

Los pacientes deben ser observados durante al menos cuatro horas después de la ingestión de cantidades potencialmente tóxicas.

Las convulsiones frecuentes o prolongadas deben tratarse con diazepam intravenoso. Otras medidas pueden estar indicadas por la condición clínica del paciente.

Los síntomas posteriores a sobredosis aguda de AINE se han limitado típicamente a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que generalmente han sido reversibles con cuidado de apoyo. Se ha producido sangrado gastrointestinal. Se han producido hipertensión, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma, pero fueron poco frecuentes.

Manejar pacientes con cuidados sintomáticos y de apoyo después de una sobredosis de AINE. No hay antídotos específicos. La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión pueden no ser útiles debido a la alta unión a proteínas.

Para obtener información adicional sobre el tratamiento de sobredosis, comuníquese con un centro de control de intoxicaciones al 1-800-222-1222.

No se ha notificado ningún caso de sobredosis con ibuprofeno intravenoso en recién nacidos prematuros.

Sin embargo, se ha descrito una sobredosis en bebés y niños administrados ibuprofeno oral: se han observado depresión del SNC, convulsiones, trastornos gastrointestinales, bradicardia, hipotensión, apnea, función renal anormal, hematuria.

Se ha notificado que una sobredosis masiva (hasta más de 1000 mg/kg) induce coma, acidosis metabólica e insuficiencia transitoria renal. Todos los pacientes se recuperaron con tratamiento convencional. Solo se ha publicado una muerte registrada: después de una sobredosis de 469 mg/kg, un niño de 16 meses desarrolló un episodio apneéico con convulsiones y una neumonía por aspiración mortal.

El tratamiento de la sobredosis de ibuprofeno es principalmente de apoyo.

Los siguientes signos y síntomas se han presentado en individuos (no necesariamente en bebés prematuros) después de una sobredosis de ibuprofeno oral: dificultades respiratorias, coma, somnolencia, ritmo cardíaco irregular, insuficiencia renal, presión arterial baja, convulsiones y vómitos. No hay medidas específicas para tratar la sobredosis aguda con Anafen. El paciente debe ser seguido durante varios días porque puede ocurrir ulceración gastrointestinal y hemorragia.

Grupo farmacoterapéutico: Derivados del ácido propiónico.

Código ATC: M01AE

Anafen es un AINE derivado de ácido fenilpropiónico que ha demostrado su eficacia mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. En los seres humanos, Anafen reduce el dolor inflamatorio, la hinchazón y la fiebre. Además, Anafen reversiblemente inhibe la agregación plaquetaria.

Los datos experimentales sugieren que Anafen puede inhibir competitivamente el efecto de la aspirina de baja dosis (ácido acetilsalicílico) sobre la agregación plaquetaria cuando se dosifican concomitantemente. Algunos estudios farmacodinámicos muestran que cuando se tomaron dosis únicas de Anafen 400mg dentro de 30 min después de la liberación inmediata de aspirina (ácido acetilsalicílico) dosificación (81 mg), se produjo un efecto disminuido de la aspirina (ácido acetilsalicílico) sobre la formación de tromboxano o agregación plaquetaria. Aunque existen incertidumbres con respecto a la extrapolación de estos datos a la situación clínica, no se puede excluir la posibilidad de que el uso regular y a largo plazo de Anafen reduzca el efecto cardioprotector de la aspirina a dosis bajas (ácido acetilsalicílico. No se considera que ningún efecto clínicamente relevante sea probable para el uso ocasional de Anafen

Código ATC: M01AE01

El ibuprofeno es un AINE derivado del ácido propiónico que ha demostrado su eficacia mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. En humanos, el ibuprofeno reduce el dolor inflamatorio, las hinchazones y la fiebre. Además, el ibuprofeno inhibe reversiblemente la agregación plaquetaria.

Los datos experimentales sugieren que el ibuprofeno puede inhibir competitivamente el efecto de la aspirina a dosis bajas (ácido acetilsalicílico) sobre la agregación plaquetaria cuando se administran concomitantemente. Algunos estudios farmacodinámicos muestran que cuando se tomaron dosis únicas de ibuprofeno 400mg dentro de 8 h antes o dentro de 30 min después de la liberación inmediata de la dosis de aspirina (81mg), se produjo un efecto disminuido de (ácido acetilsalicílico) sobre la formación de tromboxano o agregación plaquetaria. Aunque existen incertidumbres con respecto a la extrapolación de estos datos a la situación clínica, no se puede excluir la posibilidad de que el uso regular y a largo plazo de ibuprofeno reduzca el efecto cardioprotector del ácido acetilsalicílico a dosis bajas. No se considera que ningún efecto clínicamente relevante sea probable para el uso ocasional de ibuprofeno

Clasificación farmacoterapéutica: productos antiinflamatorios y antirreumáticos, derivados del ácido propiónico no esteroideo.

Código ATC: M01AE01

El ibuprofeno es un derivado del ácido propiónico con actividad analgésica, antiinflamatoria y antipirética. Se cree que el efecto terapéutico del fármaco como AINE es el resultado de su efecto inhibidor sobre la enzima ciclooxigenasa, lo que resulta en una marcada reducción en la síntesis de prostaglandinas.

Los datos experimentales sugieren que el ibuprofeno puede inhibir competitivamente el efecto de la dosis baja de aspirina sobre la agregación plaquetaria cuando se dosifican concomitantemente. Algunos estudios farmacodinámicos muestran que cuando se tomaron dosis únicas de ibuprofeno 400 mg dentro de las 8 horas antes o dentro de los 30 minutos posteriores a la dosis de aspirina de liberación inmediata (81 mg), se produjo un efecto disminuido de la aspirina sobre la formación de tromboxano o agregación plaquetaria. Aunque existen incertidumbres con respecto a la extrapolación de estos datos a la situación clínica, no se puede excluir la posibilidad de que el uso regular y a largo plazo de ibuprofeno reduzca el efecto cardioprotector del ácido acetilsalicílico a dosis bajas. No se considera que ningún efecto clínicamente relevante sea probable para el uso ocasional de ibuprofeno.

Grupo farmacoterapéutico: otras preparaciones cardíacas, código ATC: C01 EB16

El ibuprofeno es un AINE que posee actividad antiinflamatoria, analgésica y antipirética. El ibuprofeno es una mezcla racémica de enantiómeros S () y R (). En vivo y Inicio indican que el isómero S( ) es responsable de la actividad clínica. El ibuprofeno es un inhibidor no selectivo de la ciclooxigenasa, que conduce a una síntesis reducida de prostaglandinas.

Dado que las prostaglandinas están involucradas en la persistencia del ductus arterioso después del nacimiento, se cree que este efecto es el principal mecanismo de acción del ibuprofeno en esta indicación.

En un estudio de dosis-respuesta de Anafen en 40 recién nacidos prematuros, el ductus arterioso La tasa de cierre asociada a la pauta de dosis de 10-5-5 mg/kg fue del 75% (6/8) en neonatos de 27-29 semanas de gestación y del 33% (2/6) en neonatos de 24-26 semanas de gestación.

El uso profiláctico de Anafen en los primeros 3 días de vida (comenzando dentro de las 6 horas de nacimiento) en recién nacidos prematuros menores de 28 semanas de edad gestacional se asoció con una mayor incidencia de insuficiencia renal y eventos adversos pulmonares que incluyen hipoxia, hipertensión pulmonar, hemorragia pulmonar, en comparación con elusoCurativo. Por el contrario, una menor incidencia de hemorragia intraventricular neonatal de grado III-IV y de ligadura quirúrgica se asoció con el uso profiláctico de Anafen.

Anafen se absorbe rápidamente después de la administración y se distribuye rápidamente por todo el cuerpo. La excreción es rápida y completa a través de los riñones.

Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 45 minutos después de la ingestión si se toman con el estómago vacío. Cuando se toma con alimentos, los niveles máximos se observan después de 1 a 2 horas. Estos tiempos pueden variar con diferentes formas de dosificación.

La vida media de Anafen es de aproximadamente 2 horas.

En estudios limitados, Anafen aparece en la leche materna en concentraciones muy bajas.

El ibuprofeno se absorbe rabiosamente después de la administración y se distribuye rápidamente por todo el cuerpo. La excreción es rápida y completa a través de los riñones.

Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 45 minutos después de la ingestión si se toman con el estómago vacío. Cuando se toma con alimentos, los niveles máximos se observan después de 1 a 2 horas. Estos tiempos pueden variar con diferentes formas de dosificación.

La vida media de eliminación es de aproximadamente 2 horas.

En estudios limitados, el ibuprofeno aparece en la leche materna en concentraciones muy bajas.

El perfil farmacocinético de Anafen en comparación con el de los comprimidos de liberación convencional de 400 mg mostró que la formulación de liberación sostenida redujo los picos y valores característicos de los comprimidos de liberación convencional y dio niveles más altos a las 5, 10, 15 y 24 horas. En comparación con los comprimidos de liberación convencional, el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática para los comprimidos de liberación sostenida fue casi idéntica.

Tanto los perfiles plasmáticos medios como los niveles plasmáticos previos a la dosis no mostraron diferencias importantes entre los grupos de edad joven y de edad avanzada. En varios estudios, Anafen produjo un perfil plasmático de doble pico cuando se toma en condiciones de ayuno. La vida media de eliminación de ibuprofeno es de aproximadamente 2 horas. El ibuprofeno se metaboliza en el hígado a dos metabolitos inactivos y éstos, junto con el ibuprofeno inalterado, son excretados por el riñón como tal o como conjugados. La excreción por el riñón es rápida y completa. El ibuprofeno está ampliamente unido a las proteínas plasmáticas.

El ibuprofeno es una mezcla racémica de [-] R- y [] S-isómeros. En vivo y Inicio Los estudios indican que el isómero [ ]S es responsable de la actividad clínica. La forma [-]R, aunque se cree que es farmacológicamente inactiva, se convierte lenta e incompleta (~60%) en la especie activa [ ]S en adultos. El [-]R-isómero sirve como un reservorio circulante para mantener los niveles de fármaco activo. Los parámetros farmacocinéticos de Anafen determinados en un estudio con voluntarios se presentan a continuación.

Tabla 4: Parámetros farmacocinéticos del ibuprofeno intravenoso

Los parámetros farmacocinéticos de Anafen determinados en un estudio con pacientes pediátricos febriles se presentan en la Tabla 5. Se observó que la mediana de Tmax estaba al final de la perfusión y que Anafen tenía una semivida de eliminación más corta en pacientes pediátricos en comparación con los adultos. El volumen de distribución y aclaramiento aumentó con la edad.

Tabla 5: Parámetros farmacocinéticos de ibuprofeno intravenoso de 10 mg/kg, pacientes pediátricos, por grupo de edad

El ibuprofeno, como la mayoría de los AINE, está altamente unido a proteínas (> 99% unido a 20 mcg/ml). La unión a proteínas es saturable, y a concentraciones> 20 mcg/ml de unión no es lineal. Según los datos de dosificación oral, hay un cambio en el volumen de distribución de ibuprofeno relacionado con la edad o la fiebre.

Distribución

Aunque se observa una gran variabilidad en la población prematura, las concentraciones plasmáticas máximas se miden alrededor de 35-40 mg/l después de la dosis de carga inicial de 10 mg/kg, así como después de la última dosis de mantenimiento, sea cual sea la edad gestacional y posnatal. Las concentraciones residuales son alrededor de 10-15 mg/l 24 horas después de la última dosis de 5 mg/kg.

Las concentraciones plasmáticas del S-enantiómero son mucho más altas que las R-enantiómero, lo que refleja una rápida inversión quiral de la R- a la S-forma en una proporción similar a la de los adultos (aproximadamente 60%).

El volumen aparente de distribución es en promedio 200 ml/kg (62 a 350 según diversos estudios). El volumen central de distribución puede depender del estado del ductus y disminuir a medida que el ductus se cierra.

In vitro Los estudios sugieren que, de manera similar a otros AINE, el ibuprofeno está muy ligado a la albúmina plasmática, aunque parece ser significativamente menor (95 %) en comparación con el plasma adulto (99 %). El ibuprofeno compite con la bilirrubina por la unión de albúmina en el suero del recién nacido y, como consecuencia, la fracción libre de bilirrubina puede aumentarse a altas concentraciones de ibuprofeno.

Erradicación

La tasa de eliminación es notablemente menor que en niños mayores y adultos, con una semivida de eliminación estimada en aproximadamente 30 horas (16-43). El aclaramiento de ambos enantiómeros aumenta con la edad gestacional, al menos en el rango de 24 a 28 semanas.

Relación PK-PD

En recién nacidos prematuros, el ibuprofeno redujo significativamente las concentraciones plasmáticas de prostaglandinas y sus metabolitos, particularmente PGE2 y 6-ceto-PGF-1-alfa. Los niveles bajos se mantuvieron hasta 72 horas en recién nacidos que recibieron 3 dosis de ibuprofeno, mientras que se observaron nuevos aumentos a las 72 horas después de solo 1 dosis de ibuprofeno.

No hay información relevante adicional a la ya contenida en otra parte del RCP.

No hay información pertinente, adicional a la contenida en otras partes del CCP.

Ninguno declaró.

No hay datos preclínicos considerados relevantes para la seguridad clínica más allá de los datos incluidos en otras secciones de esta Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto. A excepción de un estudio de toxicidad aguda, no se han realizado más estudios en animales juveniles con Anafen.

Ninguno conocido.

No aplicable

Ninguno.

La solución de Anafen no debe estar en contacto con ninguna solución ácida, como ciertos antibióticos o diuréticos. Se debe realizar un enjuague de la línea de infusión entre cada administración del producto.

No aplicable.

No aplicable

Ninguno.

Como para todos los productos parenterales, las ampollas de Anafen se deben inspeccionar visualmente para detectar partículas y la integridad del contenedor antes de su uso. Las ampollas están diseñadas para un solo uso, cualquier porción no utilizada debe desecharse.

La clorhexidina no debe utilizarse para desinfectar el cuello de la ampolla, ya que no es compatible con la solución de Anafen. Por lo tanto, para la asepsia de la ampolla antes del uso, se recomienda etanol al 60% o alcohol isopropílico al 70%.

Al desinfectar el cuello de la ampolla con un antiséptico, para evitar cualquier interacción con la solución de Anafen, la ampolla debe estar completamente seca antes de abrirla.

El volumen requerido que debe administrarse al bebé debe determinarse de acuerdo con el peso corporal, y debe inyectarse por vía intravenosa como una infusión corta durante 15 minutos, preferiblemente sin diluir.

Use solamente solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%) o solución de glucosa 50 mg/ml (5%) para ajustar el volumen de inyección.

El volumen total de solución inyectada a los recién nacidos prematuros debe tener en cuenta el volumen total diario de líquido administrado. Generalmente se debe respetar un volumen máximo de 80 ml/kg/día el primer día de vida, que debe aumentarse progresivamente en las siguientes 1-2 semanas (aproximadamente 20 ml/kg de peso al nacer/día) hasta un volumen máximo de 180 ml/kg de peso al nacer/día.

Antes y después de la administración de Anafen, para evitar el contacto con cualquier solución ácida, enjuague la línea de perfusión durante 15 minutos con 1,5 a 2 ml de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%) o glucosa 50 mg/ml (5%), solución inyectable.

Después de la primera apertura de una ampolla, cualquier porción no utilizada debe desecharse.

Cualquier producto o material de desecho no utilizado debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.