Drosporin

Трансплантация

Трансплантация сóлидных органов:

предупреждение отторжения аллотрансплантатов почки, печени, сердца, легкого, поджелудочной железы, а также комбинированного сердечно-легочного трансплантата;

лечение отторжения трансплантата у больных, ранее получавших другие иммунодепрессанты.

Трансплантация костного мозга

предупреждение отторжения трансплантата после пересадки костного мозга;

предупреждение и лечение болезни «трансплантат против хозяина» (ТПХ).

Показания, не связанные с трансплантацией

Эндогенный увеит

активный угрожающий зрению средний или задний увеит неинфекционной этиологии в случаях, когда традиционное лечение не оказало эффекта или в случаях развития тяжелых побочных эффектов;

увеит Бехчета с повторными приступами воспаления с вовлечением сетчатки.

Нефротический синдром

стероидзависимый и стероидрезистентный нефротический синдром у взрослых и детей, обусловленный патологией клубочков, такой как нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит. Препарат Сандиммун^® Неорал^® можно использовать для индукции и поддержания ремиссии. Также он может использоваться для поддержания ремиссии, вызванной ГКС, что позволяет их отменить.

Ревматоидный артрит

лечение тяжелых форм активного ревматоидного артрита.

Псориаз

лечение тяжелых форм псориаза, когда традиционная терапия неэффективна или невозможна.

Атопический дерматит

тяжелые формы атопического дерматита, когда требуется системная терапия.

Трансплантология:

- подавление иммунитета и профилактика отторжения после трансплантации почек, печени, сердца, комбинированного сердечно-легочного трансплантата, легких или поджелудочной железы;

- профилактика отторжения трансплантата после пересадки костного мозга;

- профилактика и лечение реакций трансплантат-против-хозяина.

Другие заболевания:

- эндогенные увеиты (после исключения инфекционной этиологии) — активный, угрожающий зрению увеит среднего или заднего участка глаза; увеит Бехчета с рецидивирующими приступами воспаления, затрагивающими сетчатку;

- тяжелый псориаз, как правило, в случаях резистентности к предшествующему лечению;

- нефротический синдром, зависимый от глюкокортикоидов и резистентный к ним (нарушение функции почек с выраженной потерей белка), обусловленный патологией сосудистого клубочка (такие заболевания, как нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулонефрит);

- тяжелые формы ревматоидного артрита активного течения (в тех случаях, когда классические медленно действующие противоревматические препараты неэффективны или их применение невозможно);

- тяжелые формы атопического дерматита, когда показана системная терапия.

Профилактика и лечение реакции отторжения после пересадки костного мозга и трансплантации солидных органов (почки, печень, сердце, сердечно-легочный трансплантат, легкие или поджелудочная железа), в т.ч. у больных, ранее получавших другие иммунодепрессанты; профилактика и лечение реакции «трансплантат против хозяина»; аутоиммунные заболевания: эндогенный увеит (активный, угрожающий зрению среднего или заднего участка глаза неинфекционной этиологии при неэффективности обычной терапии или развитии тяжелых побочных эффектов при лечении; увеит Бехчета с рецидивирующими приступами воспаления, в т.ч. сетчатки); нефротический синдром у взрослых и детей, глюкокортикоидозависимый и резистентный к ним, обусловленный патологией сосудистого клубочка (нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит) с целью индукции ремиссии и ее поддержания, а также для поддержания ремиссии, индуцированной глюкокортикоидами, и их последующей отмены; тяжелые формы ревматоидного артрита с высокой степенью активности (в случаях, когда неэффективны классические медленно действующие противоревматические препараты или их применение невозможно); тяжелые формы псориаза, атопического дерматита (при системной терапии).

Mayor sensibilidad a la ciclosporina o cualquier otro componente del medicamento.

Para indicaciones no relacionadas con el trasplante

violación de la función de los riñones (con la excepción de los pacientes con síndrome nefrótico con el grado permisible de estos trastornos);

hipertensión arterial no controlada;

enfermedades infecciosas que no son susceptibles de una terapia adecuada;

neoplasias malignas.

Con precaución :

embarazo;

período de lactancia.

Mayor sensibilidad a la ciclosporina y a otros componentes del medicamento; embarazo y lactancia.

Hipersensibilidad a la ciclosporina o sus componentes.

Muchos efectos secundarios asociados con el uso de ciclosporina son dependientes del uso y reversibles con una disminución de la dosis. El rango de efectos secundarios es generalmente el mismo para diferentes indicaciones, aunque la frecuencia y la gravedad de los efectos secundarios pueden variar. En pacientes que se han sometido a un trasplante, debido a una dosis más alta y un tiempo de tratamiento más largo, los efectos secundarios son más comunes y generalmente más pronunciados que en pacientes con otras indicaciones. Con la introducción de ciclosporina, hubo casos de desarrollo de reacciones anafilactoides. En pacientes que reciben tratamiento inmunosupresor con ciclosporina o terapia combinada, incluida la ciclosporina, aumenta el riesgo de desarrollar infecciones locales y generalizadas (infecología viral, bacteriana, fúngica) y parasitarias. También es posible exacerbar enfermedades infecciosas previamente existentes. Se informaron casos de infecciones infecciosas fatales. En pacientes que reciben tratamiento inmunosupresor con ciclosporina o terapia combinada, incluida la ciclosporina, aumenta el riesgo de desarrollar linfa, enfermedades proliferativas linfáticas y neoplasias malignas, especialmente la piel. La frecuencia de desarrollo de neoplasias malignas aumenta con un aumento en la intensidad y duración de la terapia inmunosupresora. La frecuencia de desarrollo de fenómenos indeseables se estimó de la siguiente manera: surgiendo muy a menudo (≥1 / 10), a menudo (≥1 / 100; <1/10), a veces (≥1 / 1000; <1/1000), raramente (≥1 / 1000; <1/1000), incluidos mensajes individuales.

Del sistema urinario: muy a menudo - insuficiencia renal (ver. "Instrucciones especiales").

Del sistema cardiovascular: muy a menudo: un aumento en la presión arterial.

Desde el lado del sistema nervioso : muy a menudo: temblor, dolor de cabeza; a menudo - pastezia; a veces: signos de encefalopatía, como calambres, inhibitorios, desorientación, reacciones tardías, excitación, trastornos del sueño, trastornos visuales, ceguera cortical, coma, paresia, ataxia cerebelosa; raramente - polineropatía motora; muy raramente -.

Del sistema digestivo : a menudo: anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, hiperplasia de encías, insuficiencia hepática; raramente - pancreatitis.

Desde el lado del metabolismo : muy a menudo - hiperlipidemia; a menudo - hiperuricemia, hipercalemia, hipomagnemia; raramente - hiperglucemia.

Desde el lado del sistema musculoesquelético: a menudo: calambres musculares, mialgia; raramente - debilidad muscular, miopatía.

Desde el lado del sistema formador de sangre: a veces - anemia, trombocitopenia; raramente - anemia hemolítica microangiopática, síndrome urémico hemolítico.

Reacciones dermatológicas : a menudo - hipertricosis; a veces, una erupción alérgica.

Desde el costado del cuerpo en su conjunto: a menudo aumento de la fatiga; a veces: hinchazón, un aumento en el peso corporal.

Del sistema endocrino: raramente - irregularidades menstruales, ginecomastia.

Los efectos secundarios de la ciclosporina dependen de la dosis y se reducen con una disminución en la dosis del fármaco.

Riñones : con mayor frecuencia, especialmente en las primeras semanas de terapia: complicaciones asociadas con un aumento en el nivel de creatinina y urea en el suero sanguíneo. Estos fenómenos están asociados con el cambio funcional de los riñones, dependen de la dosis y disminuyen cuando disminuye.

Sistema sanguinario : El desarrollo de la anemia es posible, rara vez leucopenia. En casos aislados: trombocitofenia y anemia hemolítica microangiopática.

Cuero: a menudo - resina cutánea excesiva, raramente - erupción cutánea, pérdida de cabello, reacciones alérgicas en la piel, enrojecimiento de la piel, picazón.

Sistema cardiovascular : a menudo - hipertensión arterial, con menos frecuencia - SII .

Sistema inmune : son posibles trastornos malignos y linfoproliferativos. Cuando se trata la psoriasis, son posibles los trastornos linfoproliferativos benignos, así como los linfomas de células B y T, que pueden desaparecer cuando se cancela el medicamento.

Sistema digestivo : a menudo: anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, hiperplasia de las encías, insuficiencia hepática (acompañado de un aumento en el nivel de bilirrubina y enzimas "horneadas" en el suero sanguíneo); raramente - pancreatitis.

Sistema muscular : raramente: calambres musculares, dolor muscular, debilidad muscular.

Sistema nervioso y órganos sensoriales: a menudo (temblor, fatiga, parestesia) principalmente en las primeras semanas de terapia. Raramente: polineropatía motora, signos de encefalopatía (azufre, inhibidor, desorientación, reacciones tardías, excitación psicomotora, trastornos del sueño, discapacidad visual, ceguera cortical, coma, paresia, ataxia cerebelosa).

Indicadores de laboratorio, metabolismo: a menudo: un ligero aumento reversible en el contenido de lípidos en el suero sanguíneo, así como un aumento en el peso corporal, hiperglucemia, hiperuricemia, hipercalemia, hipomagnemia.

Desde el lado del sistema nervioso y los sentidos: sensación de fatiga, dolor de cabeza, pastezia, calambres; raramente - calambres musculares, miopatía, temblor.

En pacientes después de un trasplante de hígado, se describieron signos de encefalopatía, discapacidad visual, conciencia y coordinación deteriorada de los movimientos.

Desde el lado de la pantalla LCD: hiperplasia intestinal, pérdida de apetito, náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, pancreatitis; función hepática alterada reversible, mayor concentración de bilirrubina, enzimas hepáticas en la sangre son posibles (la gravedad de estos trastornos depende de la dosis del medicamento).

Del sistema genitourinario: insuficiencia renal, aumento de la concentración de creatinina y urea en el suero (observado durante las primeras semanas de tratamiento, depende de la dosis y disminuye cuando la dosis disminuye). Con el tratamiento a largo plazo, es posible el desarrollo de cambios estructurales en los riñones (fibrosis interestencial).

Del sistema cardiovascular y la sangre (crianza de la sangre, hemostasia): aumento de la presión arterial (especialmente en pacientes después de un trasplante de corazón); anemia (expresada débilmente), leuco, trombopenia.

Otro: ginecomastia, dismenorea, girsutismo, acné, hipertrikosis, hipertrofia de las encías, hinchazón, aumento del peso corporal; hipercalemia, hipomagnemia, un aumento en la concentración de ácido úrico en la sangre, rara vez, un aumento reversible en el nivel de lípidos en el suero; El desarrollo de enfermedades infecciosas, malignas y proliferativas linféricas.

Síntomas : experiencia con sobredosis agudas con Sandimmun^® Neoral^® limitado. Al tomar ciclosporina en el interior a una dosis de hasta 10 g (aproximadamente 150 mg / kg), en la mayoría de los casos, se observaron manifestaciones clínicas ligeramente pronunciadas, como vómitos, mareos, dolor de cabeza, taquicardia. En algunos casos, hubo insuficiencia renal reversible. Sin embargo, con una sobredosis parenteral aleatoria de ciclosporina en bebés prematuros en el período neonatal, se informó el desarrollo de complicaciones tóxicas graves.

Tratamiento: terapia sintomática, no existe un antídoto específico.

Durante las primeras 2 horas después de llevarlo adentro, el medicamento puede retirarse del cuerpo causando vómitos o lavando el estómago.

La ciclosporina prácticamente no se deriva con hemodiálisis y hemoperfusión utilizando carbón activado.

La información sobre la sobredosis del medicamento es limitada.

Síntomas : alteración de la conciencia, dolor de cabeza, taquicardia y, en algunos casos, insuficiencia renal reversible.

Tratamiento: terapia sintomática. La ciclosporina no se excreta por hemodiálisis y hemoperfusión utilizando carbón activado. Se muestran métodos no específicos de excreción, como lavar el estómago.

Síntomas : un trastorno de la función renal reversible.

Tratamiento: sintomático. La hemodiálisis y la hemoperfusión con carbón activado son ineficaces.

При приеме препарата Сандиммун^® Неорал^® обеспечивается более четкая линейная зависимость между дозой и эффектом циклоспорина (AUC_B), более постоянный профиль абсорбции и меньшая зависимость от одновременного приема пищи и суточного ритма, которая характерна для препарата Сандиммун^®. Этими свойствами в совокупности обусловлены низкая вариабельность фармакокинетики циклоспорина у одного и того же пациента и более выраженная корреляция между базальной концентрацией и биодоступностью (AUC_B). Вследствие указанных дополнительных преимуществ в режиме дозирования препарата Сандиммун^® Неорал^® больше нет необходимости учитывать время приема пищи. Кроме того, при применении препарата Сандиммун^® Неорал^® обеспечивается более равномерное воздействие циклоспорина как в течение суток, так и в течение курса поддерживающей терапии.

Мягкие желатиновые капсулы и раствор для приема внутрь биоэквивалентны.

Абсолютная биодоступность циклоспорина варьирует у разных популяций пациентов.

T_max составляет 1,5–2 ч, абсорбция препарата Сандиммун^® Неорал^® происходит быстро, среднее значение C_max больше на 59% и биодоступность выше на 29% в сравнении с препаратом Сандиммун^®.

Циклоспорин распределяется большей частью вне кровяного русла. В крови 33–47% циклоспорина находится в плазме, 4–9% — в лимфоцитах, 5–12% — в гранулоцитах и 41–58% — в эритроцитах. Связывание с белками плазмы (преимущественно липопротеинами) составляет примерно 90%.

Циклоспорин в значительной степени подвергается биотрансформации ферментной системой цитохрома Р4503А, и, в меньшей степени, в ЖКТ и почках, с образованием примерно 15 метаболитов. Не существует какого-либо одного главного пути метаболизма. Препарат выводится преимущественно с желчью и только 6% принятой внутрь дозы выводится с мочой (причем в неизмененном виде выводится только 0,1%). Величины конечного T_1/2 циклоспорина весьма вариабельны, что зависит от применяемого метода определения и обследуемого контингента больных. Конечный T_1/2 при неизмененной функции печени составляет приблизительно 6,3 ч; у больных с тяжелыми заболеваниями печени — приблизительно 20,4 ч.

Стабильно всасывается в ЖКТ и практически независимо от приема пищи, что обеспечивает низкую вариабельность фармакокинетики и выраженную взаимосвязь между эффектом препарата и принятой дозой.

После приема внутрь C_max циклоспорина в плазме крови достигается через (1,3±0,53) ч (раствор для приема внутрь) и (95±42,1) мин (капс.).

Циклоспорин распределяется в основном вне кровеносного русла с величиной кажущегося объема распределения 3–5 л/кг. В плазме определяется от 33 до 47%, в гранулоцитах — от 5 до 12%, в лимфоцитах — от 4 до 9% и в эритроцитах — от 41 до 58% введенного препарата. Связывание с белками плазмы — около 90%.

В процессе биотрансформации образуется до 15 метаболитов. Основными путями метаболизма являются моно- и дигидроксилирование в различных частях молекулы. Активность ни одного из метаболитов не превосходит более чем на 10% активность «материнской» субстанции.

Элиминация из организма происходит в основном с желчью, только около 6% от введенной дозы выделяется с мочой в виде метаболитов и около 0,1% — в виде неизмененной субстанции. Величины T_1/2 имеют значительные колебания и составляют около 6,3 ч у здоровых добровольцев, около 20,4 ч у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени и около 11 ч (от 2 до 25 ч) при трансплантации почек. Величина клиренса циклоспорина у детей примерно в 2 раза выше, чем у взрослых.

Капсулы и раствор для приема внутрь биоэквивалентны.

Всасывается в кишечнике. Биодоступность — 30%, возрастает в зависимости от длительности лечения и величины дозы. C_max в плазме достигается через 1–5 ч. Оптимальные концентрации циклоспорина А в крови находятся в интервале от 300 до 800 нг/мл. Распределяется главным образом вне кровяного русла, хотя и обнаруживается в эритроцитах, гранулоцитах, лимфоцитах. Проникает в грудное молоко. T_1/2 — 19 ч у взрослых и 7 ч у детей. Метаболизируется с образованием 15 метаболитов. Выводится преимущественно с желчью, в моче обнаруживается в виде метаболитов около 6% дозы.

Los siguientes son medicamentos para los cuales la interacción con ciclosporina es probada y clínicamente significativa. Varios medicamentos pueden aumentar o disminuir la concentración de ciclosporina en plasma o sangre completa, generalmente suprimiendo o induciendo enzimas que participan en el metabolismo de la ciclosporina, en particular las isoferas de isopromio del citocromo CYP3A4. Dado que la ciclosporina es el inhibidor del citocromo CYP3A4 y el portador de membrana de las moléculas de glicoproteína R, mientras se usa con Sandimmun^® Neoral^® Es posible aumentar la concentración de fármacos que son sustratos del citocromo CYP3A4 y / o portador de membrana R-glicoproteína.

Medicamentos que reducen la concentración de ciclosporina: barbitúricos, carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína; nafcilina, sulfadimidina en su introducción; rifampicina; octreotida; pérdida; medicamentos que contienen malicia perforados (Hypericum perforatum); tiklopidina, sulfinpirazona, terbinafina, bosentan.

Medicamentos que aumentan la concentración de ciclosporina: algunos macrobióticos (p. Ej. eritromicina, azitromicina y claritromicina); ketoconazol, flukonazol, atragonazol; diriconazol; diltiazem, nicardipina, verapamilo; meteclopramidina.

Otras interacciones farmacológicas significativas

Se debe tener cuidado al usar Sandimmun^® Neoral^® y medicamentos con efectos nefrotóxicos: aminoglucósidos (incluyendo.h. gentamicina, tobramicina), anfotericina B, ciprofloxacina, vancomicina, trimetoprima (+ sulfametoxazol); VPN (incluyendo.h. diclofenaco, naproxeno, sulfalindak); melfalan, antagonistas N₂receptores de histamina (p. ej. cimetidina, ranitidina), metotrexato. Se debe evitar el uso conjunto de ciclosporina con tarolimus, t.to. Esto puede conducir a un mayor riesgo de desarrollar nefrotoxicidad. El uso combinado de nifedipina y ciclosporina puede conducir a una hiperplasia de goma más pronunciada que con la ciclosporina en monoterapia. Con el nombramiento simultáneo de ciclosporina y lerkanidipina, se observa un aumento en la lerkanidipina AUC en 3 veces y la ciclosporina AUC en un 21%. Se debe tener cuidado cuando se combina con el uso de ciclosporina y lerkanidipina.

Se descubrió que el uso combinado de diclofenaco y ciclosporina puede aumentar significativamente la biodisponibilidad de diclofenaco, con el posible desarrollo de una función renal con insuficiencia reversible. El aumento en la biodisponibilidad de diclofenaco probablemente se asocia con una disminución en su metabolismo en el primer paso a través del hígado. Cuando se usa junto con la ciclosporina del AINE con un efecto menos pronunciado del primer pasaje (por ejemplo, ácido acetilsalicílico), no se espera un aumento en su biodisponibilidad. La ciclosporina puede reducir el aclaramiento de digoxina, colchicina, prednisolona, inhibidores de la GMG-KoA-reduktasa (estados) y esta posición. Se han notificado varios casos de intoxicación glucosidal grave dentro de unos días después del inicio del tratamiento con ciclosporina en pacientes que reciben digoxina. También hay informes de que la ciclosporina puede mejorar los efectos tóxicos de la colchicina, como el desarrollo de miopatía o neuropatía, especialmente en pacientes con insuficiencia renal. Cuando se usa ciclosporina con digoxina o colchicina, es necesaria una observación clínica exhaustiva para detectar oportunamente los efectos tóxicos de estos medicamentos y abordar el problema de la reducción de la dosis o la cancelación del tratamiento.

Cuando se usa ciclosporina en la práctica clínica, así como en datos literarios, se informaron casos de desarrollo de toxicidad muscular, incluyendo dolor muscular, debilidad, miositis y rabdomiólisis en el contexto del uso simultáneo de ciclosporina con lovastano, simvastán, atorvastán, derechista y, en casos raros, con fluvastina. Si es necesario usar los medicamentos anteriores al mismo tiempo que la ciclosporina, es necesaria una disminución en su dosis. La terapia con estatinas debe suspenderse temporalmente o abolirse por completo en pacientes con síntomas de miopatía, así como en pacientes con factores de predisposición a insuficiencia renal grave, incluida insuficiencia renal, secundaria a rabdomiólisis. Se observó un aumento en la concentración de creatinina en estudios que estudiaron el uso articular de everolimus o sirolimus con altas dosis de ciclosporina en forma de microemulsión. Este efecto a menudo es reversible después de una disminución en la dosis de ciclosporina. Everolimus y syrolimus tienen poco impacto en los parámetros farmacocinéticos de la ciclosporina. El uso articular de ciclosporina con everolimus o sirolimus conduce a un aumento significativo en la concentración de este último en el plasma sanguíneo;

Se debe tener cuidado cuando se prescribe asilosporina junto con medicamentos para ahorrar potasio (diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la APF, antagonistas de la antigiotensina II) o preparaciones de potasio, por lo que con el uso simultáneo de ciclosporina con los medicamentos anteriores, es posible el desarrollo de hipercalemia pronunciada. Con el uso simultáneo de ciclosporina y repaglinida, es posible aumentar la concentración en el plasma sanguíneo de este último y aumentar el riesgo de desarrollar hipoglucemia. Si no se puede evitar el uso simultáneo de ciclosporina y medicamentos capaces de interactuar con ella, se deben seguir las siguientes recomendaciones. Cuando la ciclosporina se combina con un fármaco con efectos nefrotóxicos, es necesario un control cuidadoso de la función de los riñones (en particular, la concentración de creatinina en el plasma). Si se detecta una violación pronunciada de la función renal, se debe reducir la dosis de este medicamento o considerar la posibilidad de un tratamiento alternativo. Hay informes separados sobre el desarrollo de una función renal alterada significativa pero reversible (con un aumento correspondiente en la concentración de creatinina) en pacientes que se han sometido a un trasplante, mientras usan ciclosporina con derivados de ácido fibroeico (por ejemplo, bezafibrato, fenophibrato). Por lo tanto, en esta categoría de pacientes es necesario controlar la función de los riñones. En el caso del desarrollo de la función renal con insuficiencia pronunciada, se debe suspender el uso articular de los medicamentos anteriores. Medicamentos que reducen o aumentan la biodisponibilidad de ciclosporina: en pacientes sometidos a trasplante, una determinación frecuente de la concentración de ciclosporina y, si es necesario, un cambio en la dosis de ciclosporina, especialmente en la etapa inicial del tratamiento concomitante o durante su abolición, es necesario. En pacientes sin trasplante, la observación de la concentración de ciclosporina no tiene un valor tan significativo, t.to. Para estos pacientes, la relación entre la concentración sanguínea y los efectos clínicos no se prueba con evidencia completa. Con el propósito combinado de ciclosporina y medicamentos que aumentan su concentración, el control frecuente de la función renal y el monitoreo de los efectos secundarios de la ciclosporina son más importantes que determinar la concentración de ciclosporina en el plasma.

En pacientes con hiperplasia de encías en el contexto de la terapia con ciclosporina, se debe evitar el uso combinado de nifedipina.

Los ANS con el efecto pronunciado del primer paso a través del hígado (por ejemplo, diclofenaco) deben asignarse en dosis más bajas que en pacientes que no reciben ciclosporina. Mientras se usa ciclosporina con digoxina, colchicina o inhibidores de la GMG-KoA-reduktasa (estados), es necesaria una observación clínica cuidadosa para identificar oportunamente los efectos tóxicos de estos medicamentos y abordar el problema de la reducción de la dosis o la cancelación del tratamiento.

Interacción alimentaria. Hay informes de que el jugo de toronja aumenta la biodisponibilidad de ciclosporina.

La ciclosporina combinada con diuréticos ahorradores de potasio puede causar hipercalia o deficiencia de magnesio, por lo que es necesario controlar el nivel de potasio y magnesio y evitar el consumo excesivo de potasio en el cuerpo con alimentos.

Con el uso simultáneo de ciclosporina HEXAL con otros fármacos inmunosupresores, aumenta el riesgo de infecciones y enfermedades linfoproliferativas.

El riesgo de desarrollar nefrotoxicidad aumenta con el nombramiento simultáneo de ciclosporina GEXAL y medicamentos como aminoglucósidos (gentamicina y tobramicina), anfotericina B, ciprofloxacina, melfalan, trimetoprima, vancomicina, VPN (diclofenaco, naproxeno).

Al mismo tiempo, con nifedipina, se puede desarrollar daño en las encías (hiperplasia).

Cuando el trasplante de órganos en caso de uso simultáneo con fibras (por ejemplo, bezafibrato, fenofibrato), a veces se observa un deterioro más pronunciado y persistente de la función renal.

Orlist inhibe la absorción de grasas de los alimentos y, por lo tanto, puede cambiar la cantidad de accesibilidad biológica de Cyclosporin HEXAL

Medicamentos que aumentan la concentración de ciclosporina en la sangre: ketoconazol, flukonazol, itraconazol, algunos antibióticos macrólidos (p. Ej. eritromicina, claritromicina, josamicina, poshaminomicina y atistinamicina), doxiciclina, anticonceptivos orales, profenión, metilprednisolona (clos.

Medicamentos que reducen la concentración de ciclosporina en la sangre: barbitúricos, carbamazepina, fenitoína, metamisole, rifampicina, nafcilina, octreotida, pérdida, troglitazona y sulfadimidina y trimetoprima para la administración / administración, así como medicamentos que contienen pasto animal.

Si es imposible evitar el uso combinado, se requiere una selección individual exhaustiva de dosis de ciclosporina.

Con el uso simultáneo de trolimus, es posible el desarrollo del efecto nefrotóxico de la ciclosporina, así como un aumento en el período de su vida media.

La ciclosporina reduce el aclaramiento y aumenta la toxicidad de digoxina, colchicina, lobastatina y pre-nisolona.

Debido al efecto inmunosupresor de la ciclosporina, no se puede descartar el desarrollo de reacciones atípicas potencialmente peligrosas durante la vacunación, por lo que se debe evitar el uso de vacunas vivas debilitadas.

Las sustancias de flavón en el jugo de toronja afectan el citocromo P450 y, por lo tanto, es posible un aumento en el nivel de ciclosporina en la sangre. Por lo tanto, no se recomienda beber jugo de toronja en el intervalo de 1 h antes de tomar el medicamento.

Al mismo tiempo, con fármacos de potasio o diuréticos ahorradores de potasio, aumenta el riesgo de desarrollar hipercalemia; con aminoglucósidos, anfotericina B, ciprofloxacina, melfalan, colchicina, trimetoprima, VPN: el riesgo de desarrollar nefrotoxicidad; con lovastan: el riesgo de dolor muscular y debilidad. Diferentes medicamentos pueden aumentar o disminuir la concentración de ciclosporina en el plasma al suprimir o inducir enzimas hepáticas involucradas en el metabolismo y la eliminación. Ketokonazol, macrólidos (incluyendo. H. sangre roja, micina y jozamicina), doxiciclina, anticonceptivos orales, profenón, BKK (incluyendo.h. verapamilo, diltiazem, nardipina) aumentan la concentración de ciclosporina en plasma; barbitúricos, carbamazepina, fenitoína, metamisol de sodio, rifampicina, nafcilina, sulfadimidina, trimetoprima con ellos en / en introducción - inferior. Con el uso combinado de medicamentos, es necesario un control cuidadoso de la concentración de ciclosporina en la sangre y un cambio en la dosis de verociclosporina. La ciclosporina reduce el aclaramiento de prenisolona, el tratamiento con dosis altas de metilprednisolona aumenta la concentración de ciclosporina en sangre.