Cicloral HEXAL

Trasplante

Trasplante de órganos sólidos:

prevención del rechazo de los aloinjertos de riñón, hígado, corazón, pulmón, páncreas, así como el trasplante cardiopulmonar combinado,

tratamiento del rechazo del injerto en pacientes tratados previamente con otros inmunosupresores.

Trasplante de médula ósea

prevención del rechazo del injerto después del trasplante de médula ósea,

prevención y tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped (TPX).

Indicaciones no relacionadas con el trasplante

Uveítis endógena

uveítis media o posterior activa de etiología no infecciosa que amenaza la visión en casos en los que el tratamiento convencional no ha tenido efecto o en casos de desarrollo de efectos secundarios graves,

uveítis de Behcet con episodios repetidos de inflamación con afectación de la retina.

Síndrome nefrótico

síndrome nefrótico dependiente de esteroides y resistente a esteroides en adultos y niños, debido a patología glomerular, como nefropatía por cambios mínimos, glomeruloesclerosis focal y segmentaria, glomerulonefritis membranosa. Droga Sandimmun^® Neoral^® se puede utilizar para inducir y mantener la remisión. También se puede utilizar para mantener la remisión causada por GCS, lo que permite su cancelación.

Artritis reumatoide

tratamiento de formas graves de artritis reumatoide activa.

Psoriasis

tratamiento de formas graves de psoriasis cuando la terapia tradicional es ineficaz o imposible.

Dermatitis atópica

formas graves de dermatitis atópica cuando se requiere terapia sistémica.

Transplantología:

- supresión inmune y prevención del rechazo después del trasplante de riñón, hígado, corazón, trasplante cardiopulmonar combinado, pulmón o páncreas,

- prevención del rechazo del injerto después del trasplante de médula ósea . ,

- prevención y tratamiento de reacciones de injerto contra huésped.

Otras enfermedades:

- uveítis endógena (después de la exclusión de la etiología infecciosa — - uveítis activa, que amenaza la visión de la parte media o posterior del ojo, uveítis de Behcet con episodios recurrentes de inflamación que afectan a la retina,

- psoriasis severa, generalmente en casos de resistencia al tratamiento previo,

- síndrome nefrótico dependiente de glucocorticoides y resistente a ellos (deterioro de la función renal con pérdida de proteínas pronunciada), debido a la patología del glomérulo vascular (enfermedades como nefropatía por cambios mínimos, glomerulonefritis focal y segmentaria),

- formas graves de artritis reumatoide de curso activo (en los casos en que los medicamentos antirreumáticos de acción lenta clásicos son ineficaces o su uso es imposible),

- formas graves de dermatitis atópica cuando está indicada la terapia sistémica.

Prevención y tratamiento de la respuesta de rechazo después del trasplante de médula ósea y el trasplante de órganos sólidos (riñón, hígado, corazón, trasplante cardiopulmonar, pulmón o páncreas), en T.h.. en pacientes previamente tratados con otros inmunosupresores, prevención y tratamiento de la respuesta de injerto contra huésped, enfermedades autoinmunes: uveítis endógena (etiología no infecciosa activa, que amenaza la visión del ojo medio o posterior con ineficacia de la terapia convencional o el desarrollo de efectos secundarios graves en el tratamiento, uveítis Behçet con ataques inflamatorios recurrentes, en T.h..

Adentro, independientemente de la comida. Dosis diaria del medicamento Sandimmun^® Neoral^® siempre debe dividirse en 2 recepciones.

Transición de la droga Sandimmun^® en la droga Sandimmun^® Neoral^®

Los datos disponibles muestran que cuando se cambia de tomar el medicamento Sandimmun^® para tomar el medicamento Sandimmun^® Neoral^® si se mantiene una proporción de dosis de 1:1, los valores de las concentraciones basales de ciclosporina determinadas en la sangre total son comparables. En muchos pacientes, sin embargo, se pueden observar valores más altos de C_max y aumentar la Duración de la exposición al fármaco (AUC). En un pequeño porcentaje de pacientes, estos cambios son más prominentes y pueden ser clínicamente significativos. Su magnitud depende en gran medida de las diferencias individuales en la absorción de ciclosporina del medicamento Sandimmun utilizado originalmente^®, cuya biodisponibilidad se caracteriza por una alta variabilidad. En pacientes con concentraciones basales variables, o que reciben el medicamento Sandimmun^® en dosis muy altas (incluidos pacientes con fibrosis quística, pacientes con hígado trasplantado con colestasis concomitante o secreción biliar deficiente, en niños o algunos pacientes con riñón trasplantado), la absorción de ciclosporina puede ser baja o no permanente, sin embargo, al cambiar al medicamento Sandimmun^® Neoral^® es posible mejorar la absorción. Debido a esto, en esta población de pacientes después de la transición del medicamento Sandimmun^® para tomar el medicamento Sandimmun^® Neoral^® si se mantiene una proporción de dosis de 1: 1, el aumento en la biodisponibilidad de la ciclosporina puede ser más pronunciado de lo que se observa normalmente. Teniendo esto en cuenta, la dosis de la droga Sandimmun^® Neoral^® debe reducirse mediante el ajuste individual en función del rango de concentraciones basales y las lecturas correspondientes. Absorción de ciclosporina del medicamento Sandimmun^® Neoral^® menos variable y la correlación entre la concentración basal y la biodisponibilidad (en los valores de AUC) es mucho más pronunciada que con el uso del medicamento Sandimmun^®. Esto hace que el nivel basal de concentración de ciclosporina en la sangre sea un parámetro más claro y confiable para el control terapéutico del fármaco.

Debido a la transición de la droga Sandimmun^® en la droga Sandimmun^® Neoral^® puede conducir a un aumento en la exposición del medicamento, se deben seguir las siguientes reglas.

En pacientes después del trasplante, tratamiento con Sandimmun^® Neoral^® debe comenzar con la misma dosis diaria, que fue con el uso previo del medicamento Sandimmun^®. La concentración basal de ciclosporina en sangre entera debe controlarse dentro de los 4 a 7 días posteriores a la transición al medicamento Sandimmun Neoral^®. Además, los parámetros de seguridad clínica como la creatinina sérica y la PA deben controlarse durante los primeros 2 meses después de la transición. Si la concentración basal de ciclosporina en la sangre está fuera del rango terapéutico y/o hay un deterioro en los parámetros de seguridad clínica, la dosis debe ajustarse en consecuencia.

En pacientes tratados por indicaciones no relacionadas con el trasplante, el tratamiento con el medicamento Sandimmun^® Neoral^®®. 2, 4 y 8 semanas después de la transición, la concentración de creatinina sérica y la PA deben controlarse. Si la concentración de creatinina sérica o el nivel de PA aumentan notablemente en comparación con antes de la transición, o si la concentración de creatinina ha aumentado en más del 30% en comparación con antes del tratamiento con Sandimmun^® en más de una medida, la dosis debe reducirse (ver también "indicaciones Adicionales") en un 25-50%. Si la concentración sérica aumenta en más del 50%, entonces es necesario reducir la dosis en un 50%. En caso de desarrollo de efectos tóxicos o en caso de ineficacia del medicamento, también se deben controlar las concentraciones basales de ciclosporina en la sangre.

Los siguientes rangos de dosis por vía oral solo deben considerarse recomendaciones. Se debe realizar un control generalmente aceptado de la concentración de ciclosporina en la sangre, para lo cual se puede aplicar un método radioinmunológico basado en el uso de anticuerpos monoclonales. Sobre la base de los resultados obtenidos, se determina la cantidad de dosis necesaria para lograr la concentración deseada de ciclosporina en varios pacientes.

Trasplante

Trasplante de órganos sólidos

Tratamiento con Sandimmun^® Neoral^® debe comenzar 12 h antes de la cirugía a una dosis de 10 a 15 mg/kg, dividida en 2 dosis. Durante 1-2 semanas después de la cirugía, el medicamento se administra diariamente a la misma dosis, después de lo cual la dosis se reduce gradualmente, bajo el control de la concentración de ciclosporina en la sangre, hasta alcanzar una dosis de mantenimiento de 2-6 mg/kg/día, dividida en 2 dosis.

Droga Sandimmun^® Neoral^® se prescribe en combinación con otros inmunosupresores (incluido con GKS, así como como parte de una combinación de tres componentes (droga Sandimmun^® Neoral^® GKS azatioprina) o cuatro componentes (medicamento Sandimmun^® Neoral^® GKS azatioprina medicamentos mono-o policlonal anticuerpos) terapia. El Esquema de cuatro componentes se usa en pacientes con alto riesgo de rechazo. En el caso del uso del medicamento Sandimmun^® Neoral^® como parte de los regímenes de terapia combinada, su dosis puede reducirse ya en la etapa inicial de la terapia (3-6 mg/kg/día en 2 dosis) o ajustarse durante el tratamiento teniendo en cuenta la concentración de ciclosporina en plasma sanguíneo y la dinámica de los indicadores de seguridad (concentración de urea, creatinina en suero, PA).

Trasplante de médula ósea

La dosis inicial debe administrarse el día anterior al trasplante. En la mayoría de los casos, se prefiere la administración por vía intravenosa, la dosis recomendada es de 3-5 mg/kg/día. La administración de infusión en la misma dosis se continúa durante 2 semanas inmediatamente después del trasplante, luego se cambia a la terapia de mantenimiento oral con el medicamento Sandimmun^® Neoral^® en una dosis diaria de aproximadamente 12,5 mg / kg, dividida en 2 dosis. La terapia de mantenimiento se lleva a cabo al menos 3 meses (preferiblemente 6 meses), después de lo cual la dosis se reduce gradualmente hasta la retirada completa del medicamento dentro de 1 año después del trasplante. Si la droga es Sandimmun^®® se prescribe para la etapa inicial de la terapia, la dosis diaria recomendada es 12,5–15 mg/kg (en 2 dosis), a partir del día anterior al trasplante.

En presencia de enfermedades gastrointestinales que conducen a una menor absorción, es posible que se necesiten dosis más altas del medicamento Sandimmun^® Neoral^® o el uso de infusiones B/B del medicamento Sandimmun^®.

Después de suspender la administración del medicamento Sandimmun^® algunos pacientes pueden desarrollar la enfermedad de injerto contra huésped (TPH), que generalmente retrocede después de reanudar la terapia. Para tratar esta condición con su curso crónico en una forma ligeramente pronunciada, debe usar el medicamento Sandimmun^® Neoral^® en dosis bajas.

Indicaciones no relacionadas con el trasplante

Uveítis endógena

Adentro. Para inducir la remisión, el medicamento se prescribe en una dosis diaria inicial de 5 mg/kg en 2 dosis hasta que desaparezcan los signos de inflamación activa y mejora de la agudeza Visual. En casos difíciles de tratar, la dosis puede aumentarse a 7 mg/kg/día durante un corto período.

Si no se puede controlar la situación con un medicamento Sandimmun^® Neoral^®, luego, para lograr la remisión inicial o para detener un ataque de inflamación, se puede adjuntar un GCS sistémico (prednisolona en una dosis diaria de 0,2–0,6 mg/kg u otro GCS en una dosis equivalente).

Durante la terapia de mantenimiento, la dosis debe reducirse lentamente hasta alcanzar la dosis efectiva más baja, que durante el período de remisión de la enfermedad no debe exceder 5 mg/kg/día.

Síndrome nefrótico

Para inducir la remisión, la dosis diaria recomendada es de 5 mg/kg — para adultos y 6 mg/kg — para niños en 2 dosis, siempre que la función renal sea normal, sin contar la proteinuria. En pacientes con insuficiencia renal, la dosis inicial no debe exceder 2,5 mg/kg/día. Si se usa un medicamento Sandimmun^® Neoral^® no se puede lograr un efecto satisfactorio, especialmente en pacientes resistentes a los esteroides, se recomienda su combinación con dosis bajas de GCS orales. Si después de 3 meses de tratamiento no logró mejorar, el medicamento Sandimmun^® Neoral^® debe cancelarse.

Las dosis deben ajustarse individualmente, teniendo en cuenta los indicadores de eficacia (proteinuria) y seguridad (concentración de creatinina sérica), pero no deben exceder la dosis de 5 mg/kg/día para adultos y 6 mg/kg/día para niños.

Para la terapia de mantenimiento, la dosis debe reducirse gradualmente a la mínima efectiva.

Artritis reumatoide

Durante las primeras 6 semanas de tratamiento, la dosis recomendada es de 3 mg/kg/día en 2 dosis. En el caso de un efecto insuficiente, la dosis diaria puede aumentarse gradualmente si la tolerancia lo permite, pero no debe exceder 5 mg / kg. para lograr una eficacia completa, puede ser necesario hasta 12 semanas de terapia con Sandimmun^® Neoral^®.

Para la terapia de mantenimiento, la dosis debe seleccionarse individualmente según la tolerabilidad del medicamento.

Droga Sandimmun^® Neoral^® se puede administrar en combinación con dosis bajas de GCS y/o AINE. Droga Sandimmun^® Neoral^® también se puede combinar con un curso semanal de metotrexato en dosis bajas en pacientes con una respuesta insatisfactoria a la monoterapia con metotrexato. Dosis inicial del medicamento Sandimmun^® Neoral^® es 2,5 mg / kg / día en 2 dosis, mientras que la dosis se puede aumentar a un nivel limitado por la tolerancia.

Psoriasis

El modo de dosificación debe seleccionarse individualmente. Para la inducción de la remisión, la dosis inicial recomendada es de 2.5 mg/kg/día en 2 dosis. Si no mejora después de 1 mes de tratamiento, la dosis diaria puede aumentarse gradualmente, pero no debe exceder 5 mg/kg. el Tratamiento debe interrumpirse si no se ha logrado una respuesta satisfactoria de las manifestaciones de psoriasis después de 6 semanas de tratamiento con una dosis de 5 mg/kg/día, o si la dosis efectiva no cumple con los parámetros de seguridad establecidos.

El uso de una dosis inicial más alta de 5 mg/kg/día puede justificarse en pacientes cuya condición requiere una mejora temprana. Si se logra una respuesta satisfactoria, entonces el medicamento Sandimmun^® Neoral^® se puede cancelar y la recaída posterior se puede tratar con la prescripción repetida del medicamento Sandimmun^® Neoral^® en la dosis efectiva anterior. Algunos pacientes pueden necesitar terapia de mantenimiento a largo plazo.

Para la terapia de mantenimiento, las dosis deben seleccionarse individualmente al nivel mínimo efectivo, no deben exceder 5 mg/kg/día.

Dermatitis atópica

El modo de dosificación debe seleccionarse individualmente. La dosis inicial recomendada es de 2,5 - 5 mg / kg / día en 2 dosis. Si la dosis inicial de 2,5 mg / kg / día no logra una respuesta satisfactoria en dos semanas, la dosis diaria se puede aumentar rápidamente a un máximo de 5 mg/kg. En casos muy graves, se puede lograr un control rápido y adecuado de la enfermedad aplicando inicialmente una dosis de 5 mg/kg/día. Cuando se logra una respuesta satisfactoria, la dosis debe reducirse gradualmente y, si es posible, entonces el medicamento Sandimmun^® Neoral^® debe cancelarse. En caso de recurrencia, se puede realizar un curso repetido del medicamento Sandimmun^® Neoral^®.

Aunque un curso de tratamiento de 8 semanas puede ser suficiente para limpiar la piel, se ha demostrado que la terapia de hasta 1 año es efectiva y bien tolerada, siempre que se controlen todos los indicadores necesarios.

Uso en pacientes ancianos

Experiencia en el uso de la droga Sandimmun^® Neoral^® en pacientes ancianos es limitado.

En los estudios clínicos sobre el uso de ciclosporina para el tratamiento de la artritis reumatoide, la proporción de pacientes de 65 años o más fue del 17,5%. Se ha demostrado que estos pacientes tienen más probabilidades de desarrollar hipertensión sistólica, así como más probabilidades de aumentar las concentraciones séricas de creatinina en más del 50% por encima de la línea de base después de 3-4 meses de terapia con ciclosporina.

Número de pacientes de 65 años o más incluidos en los estudios clínicos del medicamento Sandimmun Neoral^® en pacientes con trasplantes, así como en pacientes con psoriasis, no fue suficiente para determinar si la respuesta al tratamiento en una categoría determinada de pacientes difería de la respuesta al tratamiento en pacientes más jóvenes. Sobre la base de otra información disponible sobre el uso de ciclosporina en la práctica clínica, se puede concluir que la respuesta al tratamiento en pacientes mayores y más jóvenes no es diferente. La selección de la dosis a los pacientes mayores debe llevarse a cabo con cuidado, generalmente el tratamiento comienza con la dosis más baja, teniendo en cuenta la mayor frecuencia de trastornos hepáticos, renales o cardíacos, y teniendo en cuenta las comorbilidades u otras terapias concomitantes

Indicaciones adicionales sobre el régimen de dosificación para la uveítis endógena, la psoriasis y la dermatitis atópica

Debido a la droga Sandimmun^® Neoral^® puede alterar la función renal, entonces se debe establecer una concentración inicial confiable de creatinina sérica en al menos dos mediciones previas al tratamiento. La concentración de creatinina debe controlarse a intervalos de 2 semanas durante los primeros 3 meses de terapia. En el futuro, si la concentración de creatinina permanece estable, las mediciones deben realizarse mensualmente... Si la reducción de la dosis no conduce a una disminución en la concentración de creatinina durante un mes, entonces el tratamiento con Sandimmun^® Neoral^® debe ser descontinuado.

La interrupción del tratamiento es necesaria en el caso de que durante el tratamiento con Sandimmun^® Neoral^® se produce un aumento incontrolado de la PA.

Indicaciones adicionales sobre el régimen de dosificación para el síndrome nefrótico

Debido a la droga Sandimmun^® Neoral^® puede causar trastornos de la función renal, es necesario controlarla con frecuencia. Si la concentración sérica de creatinina permanece elevada en más del 30% de los valores iniciales y en más de una medición, se requiere una reducción en la dosis del medicamento Sandimmun^® Neoral^® 25-50%. Para los pacientes con función renal inicialmente alterada, la dosis inicial debe ser 2,5 mg/kg/día. Es necesario garantizar un control cuidadoso de la condición de estos pacientes.

Indicaciones adicionales sobre el régimen de dosificación para la artritis reumatoide

Debido a la droga Sandimmun^® Neoral^® puede alterar la función renal, entonces se debe establecer una concentración inicial confiable de creatinina sérica en al menos dos mediciones previas al tratamiento. La concentración de creatinina debe controlarse a intervalos de 2 semanas durante los primeros 3 meses de terapia y, en el futuro, mensualmente. Después de 6 meses de terapia, la concentración de creatinina en suero debe determinarse cada 4-8 semanas, dependiendo de la estabilidad de la enfermedad subyacente, la terapia utilizada simultáneamente y las comorbilidades. Se necesita un control más frecuente cuando se aumenta la dosis del medicamento Sandimmun^® Neoral^®. al unirse a la terapia concomitante con AINE o aumentar su dosis.

Si la concentración sérica de creatinina permanece elevada en más del 30% de los valores iniciales y en más de una medición, es necesario reducir la dosis. Si la concentración sérica de creatinina aumenta en más del 50%, entonces es necesario reducir la dosis en un 50%. Estas recomendaciones deben cumplirse incluso si los valores de concentración de creatinina continúan dentro de la norma de laboratorio. Si la reducción de la dosis no conduce a una disminución en la concentración de creatinina durante un mes, entonces el tratamiento con Sandimmun^® Neoral^® debe ser descontinuado.

La interrupción del tratamiento es necesaria en el caso de que durante el tratamiento con Sandimmun^® Neoral^® se produce un aumento incontrolado de la PA.

Características del uso y almacenamiento de la droga Sandimmun^® Neoral^®

Cápsulas de la droga Sandimmun^® Neoral^® debe dejarse en el paquete de la ampolla hasta que sean necesarios. Después de abrir el paquete de ampollas, se siente un olor característico. Esto es normal. Las cápsulas deben tragarse enteras.

Instrucciones para usar el medicamento Sandimmun^® Neoral en forma de solución oral

I. En el uso inicial

1. Retire la cubierta de plástico.

2. Rasgue completamente el anillo de sellado.

3. Retire el corcho negro y deséchelo.

4. Empujar con fuerza el tubo de corcho blanco en el cuello del vial.

5. Introduzca la jeringa de medición en el tapón blanco.

6. Marque en una jeringa medidora el volumen de solución correspondiente a la dosis prescrita.

7. Expulsar todas las burbujas grandes moviendo el pistón varias veces hacia adelante y hacia atrás, antes de separar la jeringa que contiene el volumen de solución de acuerdo con la dosis prescrita, y el vial. Tener unas pocas burbujas muy pequeñas es irrelevante y no afecta la dosis de ninguna manera.

8. Después del uso, limpie la jeringa de medición en el exterior solo con un paño seco y colóquela en una funda protectora. El tapón blanco y el tubo deben permanecer en el vial. Cierre la tapa del vial.

II. En el uso posterior, comience con el punto 5.

Inmediatamente antes de tomar la solución del medicamento Sandimmun^® Neoral^® debe tomarse del vial con una jeringa medidora (como se indicó anteriormente), transferirse a un vaso o taza y mezclarse con jugo de naranja o manzana. También se pueden usar otros refrescos (de acuerdo con el sabor individual). La bebida y la solución agregadas deben mezclarse bien. El jugo de toronja no debe usarse, dada la posibilidad de su interacción con el sistema enzimático del citocromo P450. No permita que la jeringa medidora entre en contacto con la bebida de mezcla. No enjuague la jeringa con agua ni ningún otro líquido.

Droga Sandimmun^® Neoral^® en forma de solución, debe usarse dentro de los 2 meses posteriores a la apertura del vial y almacenarse a una temperatura de 15 a 30 °C, preferiblemente a una temperatura de al menos 20 °C durante largos períodos de almacenamiento, ya que el medicamento contiene componentes de aceite de origen natural que tienden a endurecerse a baja temperatura. A temperaturas inferiores a 20 °C, el medicamento puede tomar una consistencia gelatinosa que desaparece cuando la temperatura aumenta a 30 ° C. Sin embargo, puede quedar una pequeña cantidad de escamas o una sedimentación ligera. Estos fenómenos no afectan la eficacia y seguridad del medicamento, y la dosificación con una jeringa de medición sigue siendo precisa

Adentro, a la hora de comer, siempre a la misma hora del día.

La solución inmediatamente antes de la ingesta se diluye con agua potable (pero no en un vaso de plástico). Para que la dosis se tome en su totalidad, puede agregar nuevamente el líquido al vaso y beber.

El medicamento debe seleccionarse con la jeringa de medición adjunta con una graduación de 0,5 a 4 ml con un intervalo de 0,1 ml.

Cápsulas — sin masticar, lavar con agua.

La dosis diaria del medicamento siempre debe dividirse en 2 dosis separadas.

No tome el medicamento con jugo de toronja.

Trasplantes de órganos (en combinación con otros agentes inmunosupresores): en adultos, la dosis inicial es de 10-14 mg/kg por día en 2 dosis con un intervalo de 12 h.esta dosis se usa durante 1-2 semanas después de la cirugía. Luego, controlando el nivel de ciclosporina en la sangre, reduzca gradualmente la dosis a 2-6 mg/kg por día en 2 dosis.

El rango terapéutico del fármaco en la sangre en el uso posterior es de 100 a 400 ng / ml.

En el trasplante renal, se ha demostrado que las dosis en el límite inferior recomendado, es decir, por debajo de 3-4 mg/kg, y una concentración en sangre de alrededor de 100 ng/ml conducen al riesgo de desarrollar respuestas de rechazo.

A algunos pacientes 1 mes después del trasplante con glucocorticoides simultáneos se les recomienda una dosis inferior a 5 mg/kg.

Trasplante de médula ósea: por lo general, se recomienda una combinación a corto plazo de ciclosporina y metotrexato. La dosis del medicamento se selecciona individualmente. Para 1-2 días antes de la operación, se recomienda la administración de ciclosporina en una dosis de 2,5–5 mg/kg por día. Tan pronto como sea posible tomar el medicamento por vía oral, cambie a tomar cápsulas a una dosis de 12,5 mg/kg por día en 2 dosis durante 3-6 meses. Además, la dosis se reduce gradualmente hasta la expiración completa del tratamiento.

Terapia de reacción aguda injerto-contra-huésped: dosis inicial-12,5 - 15 mg / kg por día en 2 dosis. Después de 50 días, comience a reducir la dosis cada vez en un 5% durante 1 semana y cancele la terapia después de aproximadamente 20 semanas.

Si después de la cancelación de la ciclosporina, se vuelve a desarrollar una reacción aguda, se debe volver a realizar la terapia con el medicamento.

Si al tomar el medicamento durante el trasplante de órganos, médula ósea y con una reacción aguda de injerto contra huésped, se observan quejas transitorias del tracto gastrointestinal, se puede administrar 1/3 de la dosis diaria recomendada del medicamento una vez por vía intravenosa (formas de dosificación apropiadas).

Uveítis endógena severa: la dosis inicial es 5-10 mg / kg por día en 2 dosis hasta que la inflamación disminuya y mejore la agudeza Visual.

En casos agudos, se puede administrar un suplemento de 0,2-0,6 mg / kg / día de prednisolona u otro glucocorticoide similar.

En el curso de la terapia de mantenimiento, la dosis debe reducirse lentamente hasta alcanzar la dosis efectiva mínima.

El nivel terapéutico de concentración de ciclosporina en la sangre es de 100 a 150 ng / ml.

No hay información sobre la prescripción del medicamento para estas indicaciones a niños pequeños. Hay datos aislados sobre el uso de ciclosporina en niños mayores de 5 años.

para aliviar los síntomas regresivos-2,5 mg / kg en 2 dosis. Si después de 1 mes no hay mejoría en la condición de la piel, puede aumentar gradualmente la dosis en 1 mg/kg, hasta un máximo de 5 mg/kg en 2 dosis. La dosis en el tratamiento repetido debe ser mínimamente efectiva.

Si al usar una dosis de 5 mg/kg después de 6 semanas no hay una mejora significativa, es necesario cancelar el medicamento.

Síndrome nefrótico: para aliviar los síntomas regresivos del síndrome nefrótico, se recomienda el uso de dosis no superiores a 5 mg/kg en adultos y no superiores a 6 mg/kg en niños, divididos en 2 dosis separadas, siempre que la función renal sea normal. Para pacientes con función renal alterada (la CL de creatinina sérica superior a 200 µmol/l en adultos y 140 µmol/l en niños son contraindicaciones), la dosis inicial de ciclosporina no debe exceder 2,5 mg/kg.

El nivel de concentraciones de ciclosporina terapéuticamente efectivas en la sangre es de 60 a 160 ng/ml. el nivel de concentración debe Verificarse primero, siempre que sea posible, diariamente y luego cada 2 semanas.

En los primeros 3 meses del tratamiento, es necesario controlar regularmente el nivel de creatinina sérica (con la función renal normal, cada 2 semanas, con la interrupción, semanalmente). Con un nivel estable de creatinina, es posible controlar este valor a intervalos de 2 meses.

Si el paciente tiene trastornos hepáticos graves, debe reducir la dosis inicial de ciclosporina en un 25-50%.

Para los pacientes con síndrome nefrótico resistente a los glucocorticoides, si la eficacia de la ciclosporina sola es insuficiente, se recomienda una combinación de ciclosporina con dosis bajas de glucocorticoides.

Artritis reumatoide severa: las primeras 6 semanas de terapia son 2,5 mg / kg en 2 dosis. En el caso de que el medicamento no sea bien tolerado, puede reducir la dosis. Además, la dosis se establece individualmente, dependiendo del curso de la enfermedad y la tolerabilidad, y debe ser mínimamente efectiva. No exceda la dosis diaria de 4 mg / kg. en casos de emergencia, es posible aumentar la dosis de ciclosporina a 5 mg/kg.

La ciclosporina se puede administrar en combinación con dosis bajas de glucocorticoides y/o con AINE.

Formas graves de dermatitis atópica: para eliminar el cuadro agudo de la enfermedad-2,5 mg / kg en la Recepción 2. Si después de 2 semanas no hay una mejora significativa, es necesario aumentar la dosis de ciclosporina hasta un máximo de 5 mg/kg.

En los casos más severos, se requiere el uso de una dosis inicial de ciclosporina de 5 mg/kg. En el Inicio de la mejora, se necesita una reducción gradual de la dosis del medicamento. Si después de 6 semanas de tratamiento con ciclosporina no hay una mejora significativa, o las dosis efectivas no coinciden con las recomendadas anteriormente, es necesario cancelar la terapia con el medicamento.

Niños: la experiencia con ciclosporina en niños menores de 1 año es insignificante. A los niños mayores de 1 año se les prescribe ciclosporina en dosis normales. Existe experiencia en el uso de dosis más altas de Ciclosporina HEXAL en niños que en adultos. Se ha demostrado que el aclaramiento de ciclosporina en niños es mayor, por lo que se deben usar dosis más altas para lograr concentraciones sanguíneas similares.

Dosis para pacientes ancianos: no hay datos suficientes sobre el uso de ciclosporina en pacientes ancianos. En este caso, se deben tener en cuenta los factores relacionados con la edad, principalmente la función renal alterada, y se debe realizar un ajuste apropiado de las dosis.

Dosis para pacientes con insuficiencia renal: no hay una gran cantidad de datos sobre el uso de ciclosporina en esta categoría de pacientes durante el trasplante de órganos. Sin embargo, dado el aumento del valor de la creatinina sérica o la caída en el aclaramiento de la creatinina, especialmente después del trasplante renal, así como la posibilidad de reacciones de rechazo, la dosis se selecciona teniendo en cuenta los factores de riesgo y beneficio con un control completo del cuadro de la enfermedad y la determinación obligatoria del nivel de ciclosporina en la sangre.

Dosis para pacientes con insuficiencia hepática: en pacientes con insuficiencia hepática, es posible un cambio significativo en la farmacocinética de la ciclosporina. En este caso, es necesario controlar constantemente el nivel de concentración de ciclosporina en la sangre y, si es necesario, ajustar las dosis.

Duración de la aplicación:

Adentro, al trasplantar órganos — en una dosis de 10-15 mg / kg para 4-12 h antes de la cirugía, luego diariamente una vez durante 1-2 semanas, en el futuro, la dosis se reduce gradualmente a mantenimiento (generalmente 2-6 mg/kg). Para enfermedades autoinmunes, incluida la artritis reumatoide - 3 mg / kg en 2 dosis durante las primeras 6 semanas. En el caso de un efecto insuficiente, la dosis diaria se aumenta gradualmente, siempre que la tolerabilidad sea satisfactoria. La dosis máxima diaria es de 5 mg / kg. el Curso del tratamiento es de hasta 12 semanas.

Para la terapia de mantenimiento, la dosis se selecciona individualmente dependiendo de la tolerabilidad del medicamento. Es posible combinar con pequeñas dosis de glucocorticoides y / o AINE.

En la psoriasis para inducir la remisión 2,5 mg / kg / día en 2 dosis, en casos graves de enfermedad para lograr rápidamente el efecto de la dosis inicial de 5 mg / kg (si se usa en una dosis diaria de 5 mg/kg durante 6 semanas, no hay efecto clínico: el medicamento se cancela).

En dermatitis atópica la dosis inicial de 2,5 mg / kg/día, en casos severos, aumenta a 5 mg/kg / día. Cuando se alcanza un resultado clínico positivo, la dosis se reduce gradualmente a una cancelación completa.

Hipersensibilidad a la ciclosporina o cualquier otro componente del medicamento.

Para indicaciones no relacionadas con el trasplante

deterioro de la función renal (excepto en pacientes con síndrome nefrótico con un grado aceptable de estos trastornos),

hipertensión arterial no controlada,

enfermedades infecciosas que no pueden ser tratadas adecuadamente,

neoplasias malignas.

Con precaución:

embarazo,

lactancia.

Hipersensibilidad a la ciclosporina y a otros componentes del medicamento, embarazo y período de lactancia.

Hipersensibilidad a la ciclosporina o sus componentes.

Muchos efectos secundarios asociados con el uso de ciclosporina son dependientes de la dosis y reversibles cuando se reduce la dosis. El espectro de efectos secundarios es generalmente el mismo en diferentes indicaciones, aunque la frecuencia y la gravedad de los efectos secundarios pueden variar. En pacientes trasplantados, debido a una dosis más alta y una mayor Duración del tratamiento, los efectos secundarios son más comunes y generalmente más pronunciados que en aquellos con otras indicaciones. En la administración de ciclosporina B/B, hubo casos de reacciones anafilactoides. Los pacientes que reciben tratamiento inmunosupresor con ciclosporina o terapia combinada que incluye ciclosporina tienen un mayor riesgo de desarrollar infecciones locales y generalizadas (etiología viral, bacteriana, fúngica) e invasiones parasitarias. También es posible exacerbar las enfermedades infecciosas existentes anteriormente. Se han reportado casos fatales de lesiones infecciosas. Los pacientes que reciben tratamiento inmunosupresor con ciclosporina o terapia combinada que incluye ciclosporina tienen un mayor riesgo de desarrollar linfomas, enfermedades linfoproliferativas y tumores malignos, especialmente la piel. La frecuencia de desarrollo de neoplasias malignas aumenta con el aumento de la intensidad y la Duración de la terapia inmunosupresora. La incidencia de eventos adversos se estimó de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), ocasionalmente (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000), incluidos los mensajes individuales

Desde el lado del sistema urinario: muy a menudo — alteración de la función renal (ver "instrucciones Especiales").

Desde el sistema cardiovascular: muy a menudo — aumento de la PA.

Desde el lado del sistema nervioso: muy a menudo — temblor, dolor de cabeza, a menudo — parestesias, a veces — signos de encefalopatía, como convulsiones, retraso, desorientación, reacción lenta, excitación, trastornos del sueño, trastornos visuales, ceguera cortical, coma, paresia, ataxia cerebelosa, rara vez — polineuropatía motora, muy raramente — edema del disco óptico, incluido el pezón óptico secundario a intracraneal benigno hipertensión.

Desde el lado del sistema digestivo: a menudo — anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, hiperplasia de las encías, insuficiencia hepática, rara vez-pancreatitis.

Del lado del metabolismo: muy a menudo — hiperlipidemia, a menudo — hiperuricemia, hiperpotasemia, hipomagnesemia, rara vez — hiperglucemia.

Desde el sistema musculoesquelético: a menudo — espasmos musculares, mialgia, rara vez-debilidad muscular, miopatía.

Desde el lado del sistema hematopoyético: a veces — anemia, trombocitopenia, rara vez-anemia hemolítica microangiopática, síndrome urémico hemolítico.

Reacciones dermatológicas: a menudo — hipertricosis, a veces-erupción alérgica.

Por parte del organismo en general: a menudo aumento de la fatiga, a veces — hinchazón, aumento de peso corporal.

Desde el lado del sistema endocrino: rara vez-violación del ciclo menstrual, ginecomastia.

Los efectos secundarios de la ciclosporina dependen de la dosis y se reducen con la reducción de la dosis del medicamento.

Riñón: lo más común, especialmente en las primeras semanas de terapia, son las complicaciones asociadas con el aumento de los niveles séricos de creatinina y urea. Estos fenómenos están relacionados con el cambio funcional de los riñones, dependen de la dosis y disminuyen cuando se reduce.

Sistema hematopoyético: es posible desarrollar anemia, rara vez leucopenia. En casos aislados — trombocitopenia y anemia hemolítica microangiopática.

Piel: a menudo — exceso de vello de la piel, rara vez-erupción, pérdida de cabello, reacciones alérgicas de la piel, enrojecimiento de la piel, picazón.

Sistema cardiovascular: a menudo — hipertensión, con menos frecuencia-CHD.

Sistema inmune: los trastornos malignos y linfoproliferativos son posibles. En el tratamiento de la psoriasis, los trastornos linfoproliferativos benignos son posibles, así como los linfomas de células B y T, que pueden desaparecer cuando se cancela el medicamento.

Sistema digestivo: a menudo — anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, hiperplasia de las encías, alteración de la función hepática (acompañada de un aumento en el nivel de bilirrubina y enzimas "hepáticas" en el suero sanguíneo), rara vez-pancreatitis.

Sistema muscular: raramente: calambres musculares, dolores musculares, debilidad muscular.

a menudo, temblores, fatiga, parestesia, principalmente en las primeras semanas de terapia. Rara vez: polineuropatía motora, signos de encefalopatía (convulsiones, inhibición, desorientación, ralentización de las reacciones, excitación psicomotora, trastornos del sueño, trastornos visuales, ceguera cortical, coma, paresia, ataxia cerebelosa).

Indicadores de laboratorio, metabolismo: a menudo, un pequeño aumento reversible en el contenido de lípidos séricos, así como un aumento en el peso corporal, hiperglucemia, hiperuricemia, hipercalemia, hipomagnesemia.

Desde el sistema nervioso y los sentidos: sensación de fatiga, dolor de cabeza, parestesia, calambres, raramente — espasmos musculares, miopatía, temblores.

En pacientes después de un trasplante de hígado, se describieron signos de encefalopatía, trastornos visuales, conciencia, trastornos de la coordinación motora.

Por parte de los órganos gastrointestinales: hiperplasia intestinal, pérdida de apetito, náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, pancreatitis, posibles trastornos reversibles de la función hepática, aumento de la concentración de bilirrubina, enzimas hepáticas en la sangre (la gravedad de estos trastornos depende de la dosis del medicamento).

Desde el sistema genitourinario: trastornos de la función renal, aumento de la concentración sérica de creatinina y urea (observados durante las primeras semanas de tratamiento, son dependientes de la dosis y disminuyen con la reducción de la dosis). Con el tratamiento a largo plazo, es posible el desarrollo de cambios estructurales en los riñones (fibrosis intersticial).

Desde el sistema cardiovascular y la sangre (hematopoyesis, hemostasia): aumento de la presión ARTERIAL (especialmente en pacientes después de un trasplante de corazón), anemia (leve), leucemia, trombopenia.

Demás: ginecomastia, dismenorrea, hirsutismo, acné, hipertricosis, hipertrofia de las encías, aparición de edema, aumento del peso corporal, hipercalemia, hipomagnesemia, aumento de la concentración de ácido úrico en la sangre, aumento raramente reversible de los niveles séricos de lípidos, desarrollo de enfermedades infecciosas, malignas y linfoproliferativas.

Síntomas: experiencia en sobredosis agudas con Sandimmun^® Neoral^® reducido. Cuando se ingiere ciclosporina a una dosis de hasta 10 G (aproximadamente 150 mg/kg), en la mayoría de los casos se observaron manifestaciones clínicas leves, como vómitos, mareos, dolor de cabeza, taquicardia. En algunos casos, se observaron alteraciones reversibles de la función renal de grado moderado. Sin embargo, en la sobredosis parenteral accidental de ciclosporina, se ha informado el desarrollo de complicaciones tóxicas graves en recién nacidos prematuros en el período neonatal.

Tratamiento: terapia sintomática, no existe un antídoto específico.

Durante las primeras 2 h después de la ingestión, el medicamento se puede eliminar del cuerpo causando vómitos o lavando el estómago.

La ciclosporina prácticamente no se excreta en hemodiálisis y hemoperfusión utilizando carbón activado.

La información sobre la sobredosis del medicamento es limitada.

Síntomas: alteración de la conciencia, dolor de cabeza, taquicardia y, en algunos casos, insuficiencia renal reversible.

Tratamiento: terapia sintomática. La ciclosporina no se excreta en la hemodiálisis y la hemoperfusión utilizando carbón activado. Se muestran métodos de excreción no específicos, como el lavado gástrico.

Síntomas: deterioro reversible de la función renal.

Tratamiento: sintomático. La hemodiálisis y la hemoperfusión con carbón activado son ineficaces.

Al tomar el medicamento Sandimmun^® Neoral^® se proporciona una relación lineal más clara entre la dosis y el efecto de la ciclosporina (AUC_B), un perfil de absorción más constante y una menor dependencia de la ingesta simultánea de alimentos y el ritmo diario, que es característico del medicamento Sandimmun^®. Estas propiedades se deben colectivamente a la baja variabilidad farmacocinética de la ciclosporina en el mismo paciente y una correlación más pronunciada entre la concentración basal y la biodisponibilidad (AUC_B). Debido a estas ventajas adicionales en el régimen de dosificación del medicamento Sandimmun^® Neoral^® ya no es necesario tener en cuenta la hora de la comida. Además, cuando se usa el medicamento Sandimmun^® Neoral^® se proporciona una exposición más uniforme a la ciclosporina durante el día y durante el curso de la terapia de mantenimiento.

Las cápsulas de gelatina blanda y la solución oral son bioequivalentes.

La biodisponibilidad absoluta de la ciclosporina varía entre las poblaciones de pacientes.

T_max es 1,5 - 2 h, la absorción de la droga Sandimmun^® Neoral^® ocurre rápidamente, el promedio de C_max más en un 59% y mayor biodisponibilidad en un 29% en comparación con el medicamento Sandimmun^®.

La ciclosporina se distribuye principalmente fuera del torrente sanguíneo. En la sangre, el 33-47% de la ciclosporina se encuentra en el plasma, el 4-9% en los linfocitos, el 5-12% en los granulocitos y el 41-58% en los glóbulos rojos. La Unión a proteínas plasmáticas (principalmente lipoproteínas) es de aproximadamente el 90%.

La ciclosporina se somete en gran medida a biotransformación por el sistema enzimático del citocromo P4503A, y, en menor medida, en el tracto gastrointestinal y renal, para formar aproximadamente 15 metabolitos. No hay una sola vía metabólica principal. El medicamento se excreta principalmente con bilis y solo el 6% de la dosis ingerida se excreta en la orina (y solo el 0,1% se excreta sin cambios). Cantidades de T finito_1/2 la ciclosporina es muy variable, lo que depende del método utilizado para determinar y el contingente examinado de pacientes. T Final_1/2 con la función hepática inalterada es aproximadamente 6,3 h, en pacientes con enfermedades hepáticas graves-aproximadamente 20,4 h.

Se absorbe de forma estable en el tracto gastrointestinal y casi independientemente de la ingesta de alimentos, lo que proporciona una baja variabilidad farmacocinética y una relación pronunciada entre el efecto del medicamento y la dosis tomada.

Después de la ingestión C_max la ciclosporina en el plasma sanguíneo se logra a través de (1,3±0,53) h (solución oral) y (95±42,1) min (Caps.).

La ciclosporina se distribuye principalmente fuera del torrente sanguíneo con un volumen de distribución aparente de 3-5 l/kg. en plasma se determina de 33 a 47%, en granulocitos de 5 a 12%, en linfocitos de 4 a 9% y en glóbulos rojos de 41 a 58% del fármaco administrado. La Unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 90%.

Durante el proceso de biotransformación, se forman hasta 15 metabolitos. Las principales vías metabólicas son la mono y la dihidroxilación en diferentes partes de la molécula. La actividad de ninguno de los metabolitos supera en más del 10% la actividad de la sustancia "madre".

La eliminación del cuerpo ocurre principalmente con la bilis, solo alrededor del 6% de la dosis administrada se excreta en la orina en forma de metabolitos y alrededor del 0,1% en forma de sustancia sin cambios. Magnitudes T_1/2 tienen fluctuaciones significativas y son alrededor de 6,3 h en voluntarios sanos, alrededor de 20,4 h en pacientes con enfermedad hepática grave y alrededor de 11 h (2 a 25 h) en el trasplante de riñón. La magnitud del aclaramiento de ciclosporina en niños es aproximadamente 2 veces mayor que en adultos.

Las cápsulas y la solución oral son bioequivalentes.

Se absorbe en el intestino. Biodisponibilidad-30%, aumenta dependiendo de la Duración del tratamiento y el valor de la dosis. C_max las concentraciones óptimas de ciclosporina A en la sangre están en el intervalo de 300 a 800 ng / ml. se Distribuye principalmente fuera del torrente sanguíneo, aunque se encuentra en glóbulos rojos, granulocitos y linfocitos. Penetra en la leche materna. T_1/2 - 19 h en adultos y 7 h en niños. Se metaboliza para formar 15 metabolitos. Se excreta principalmente con bilis, en la orina se encuentra en forma de metabolitos alrededor del 6% de la dosis.

A continuación se enumeran los medicamentos para los cuales la interacción con la ciclosporina es confirmada y clínicamente significativa. Varios medicamentos pueden aumentar o disminuir las concentraciones de ciclosporina en plasma o sangre completa generalmente mediante la supresión o inducción de las enzimas involucradas en el metabolismo de la ciclosporina, en particular las isoenzimas del citocromo CYP3A4. Debido a que la ciclosporina es un inhibidor del citocromo CYP3A4 y un transportador de membrana de moléculas de p-glicoproteína, cuando se usa simultáneamente con el medicamento Sandimmun^® Neoral^® es posible aumentar la concentración de fármacos que son sustratos del citocromo CYP3A4 y/o del transportador de membrana p-glicoproteína.

Medicamentos que reducen la concentración de ciclosporina: barbitúricos, carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína, nafcilina, sulfadimidina en su administración B/B, rifampicina, octreotida, probucol, Orlistat, medicamentos que contienen hierba de San Juan perforada (Hypericum perforatum), ticlopidina, sulfinpirazona, terbinafina, bosentan.

Medicamentos que aumentan la concentración de ciclosporina: algunos antibióticos son macrólidos (por ejemplo, eritromicina, azitromicina y claritromicina), ketoconazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol, diltiazem, nicardipina, verapamilo, metoclopramida, anticonceptivos orales, danazol, metilprednisolona (dosis altas), alopurinol, amiodarona, ácido chólico y sus derivados, inhibidores de la proteasa, imatinib, colchicina, nefazodona.

Otras interacciones farmacológicas significativas

Se debe tener precaución al usar el medicamento Sandimmun al mismo tiempo^® Neoral^® y medicamentos con efectos nefrotóxicos: aminoglucósidos (incluidos gentamicina, tobramicina), anfotericina B, ciprofloxacina, vancomicina, trimetoprim ( sulfametoxazol), AINE (incluidos diclofenaco, naproxeno, sulindac), melfalán, antagonistas H₂- receptores de histamina (por ejemplo cimetidina, ranitidina), metotrexato. Se debe evitar el uso combinado de ciclosporina con tacrolimus, ya que esto puede conducir a un mayor riesgo de nefrotoxicidad. El uso combinado de nifedipina y ciclosporina puede conducir a una hiperplasia gingival más pronunciada que con la monoterapia con ciclosporina. Con la administración simultánea de ciclosporina y lercanidipina, hay un aumento en el AUC de lercanidipina en 3 veces y el AUC de ciclosporina en 21%. Se debe tener cuidado con el uso combinado de ciclosporina y lercanidipina.

Se ha encontrado que la aplicación combinada de diclofenaco y ciclosporina puede aumentar significativamente la biodisponibilidad del diclofenaco, con el posible desarrollo de un deterioro reversible de la función renal. El aumento de la biodisponibilidad del diclofenaco probablemente se deba a una disminución en su metabolismo en el primer paso a través del hígado. Cuando se usa junto con ciclosporina, los AINE con un efecto de primer paso menos pronunciado (por ejemplo, ácido acetilsalicílico) no se espera un aumento en su biodisponibilidad. La ciclosporina puede reducir el aclaramiento de digoxina, colchicina, prednisolona, inhibidores de HMG-COA reductasa (estatinas) y etopósido. Se han informado varios casos de intoxicación glucosídica grave en los días posteriores al Inicio del tratamiento con ciclosporina en pacientes tratados con digoxina. También hay informes de que la ciclosporina puede aumentar los efectos tóxicos de la colchicina, por ejemplo, el desarrollo de miopatía o neuropatía, especialmente en pacientes con insuficiencia renal. Con el uso concomitante de ciclosporina con digoxina o colchicina, se necesita un seguimiento clínico cuidadoso para detectar oportunamente los efectos tóxicos de estos medicamentos y para abordar la reducción de la dosis o la cancelación del tratamiento

Con la ciclosporina aplicada en la práctica clínica, así como en la literatura, se han reportado casos de toxicidad muscular, que incluyen dolor muscular, debilidad, miositis y rabdomiólisis en el contexto del uso simultáneo de ciclosporina con lovastatina, simvastatina, atorvastatina, pravastatina y, en casos raros, fluvastatina. Si es necesario, el uso de las LS anteriores al mismo tiempo que la ciclosporina, es necesario reducir su dosis. La terapia con estatinas debe suspenderse o cancelarse temporalmente en pacientes con síntomas de miopatía, así como en pacientes con factores de predisposición a trastornos graves de la función renal, incluida la insuficiencia renal secundaria a la rabdomiolisis. Se ha observado un aumento en la concentración de creatinina en estudios que han examinado el uso combinado de Everolimus o sirolimus con dosis altas de ciclosporina en forma de microemulsión. Este efecto es a menudo reversible después de reducir la dosis de ciclosporina. Everolimus y sirolimus tienen efectos insignificantes sobre los parámetros farmacocinéticos de la ciclosporina. El uso combinado de ciclosporina con Everolimus o sirolimus conduce a un aumento significativo en la concentración de este último en el plasma sanguíneo,

Se debe tener cuidado al prescribir ciclosporina junto con medicamentos Ahorradores de potasio (diuréticos Ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II) o preparaciones de potasio, por lo que con el uso simultáneo de ciclosporina con los medicamentos anteriores, es posible desarrollar hiperpotasemia grave. Con el uso simultáneo de ciclosporina y repaglinida, es posible aumentar la concentración en el plasma sanguíneo de este último y aumentar el riesgo de desarrollar hipoglucemia. Si no se puede evitar el uso simultáneo de ciclosporina y medicamentos capaces de interactuar con ella, se deben seguir las siguientes recomendaciones. Cuando se combina la ciclosporina con un fármaco con efectos nefrotóxicos, se necesita un control cuidadoso de la función renal (en particular, la concentración de creatinina en plasma). Si se detecta un deterioro grave de la función renal, la dosis de este medicamento debe reducirse o considerarse un tratamiento alternativo. Hay informes aislados sobre el desarrollo de un deterioro significativo pero reversible de la función renal (con un aumento correspondiente en la concentración de creatinina) en pacientes trasplantados, con el uso simultáneo de ciclosporina con derivados de ácido fibroico (por ejemplo, bezafibrato, fenofibrato). Por lo tanto, en esta categoría de pacientes, la función renal debe monitorearse. En el caso del desarrollo de graves trastornos de la función renal, el uso conjunto de los medicamentos anteriores debe suspenderse. Medicamentos que reducen o aumentan la biodisponibilidad de la ciclosporina: en pacientes trasplantados, es necesario determinar con frecuencia la concentración de ciclosporina y, si es necesario, cambiar la dosis de ciclosporina, especialmente durante la etapa inicial del tratamiento concomitante o durante el período de cancelación. En pacientes sin injerto, la observación de la concentración de ciclosporina no es tan significativa, T.a. para estos pacientes, la relación entre la concentración en sangre y los efectos clínicos no se ha demostrado con total claridad. Con la administración combinada de ciclosporina y medicamentos que aumentan su concentración, el control frecuente de la función renal y la observación de los efectos secundarios de la ciclosporina son más importantes que la determinación de la concentración plasmática de ciclosporina

En pacientes con hiperplasia de las encías en el contexto de la terapia con ciclosporina, se debe evitar el uso combinado de nifedipina.

Los AINE con un efecto pronunciado del primer paso a través del hígado (por ejemplo, diclofenaco) deben administrarse en dosis más pequeñas que en pacientes que no reciben ciclosporina. Con el uso concomitante de ciclosporina con digoxina, colchicina o inhibidores de la HMG-COA reductasa (estatinas), es necesario un seguimiento clínico cuidadoso para detectar los efectos tóxicos de estos medicamentos de manera oportuna y para abordar la reducción de la dosis o la cancelación del tratamiento.

Interacción nutricional. Hay informes de que el jugo de toronja aumenta la biodisponibilidad de la ciclosporina.

La ciclosporina en combinación con diuréticos Ahorradores de potasio puede causar hiperpotasemia o deficiencia de magnesio, por lo que es necesario controlar los niveles de potasio y magnesio y evitar el exceso de potasio en el cuerpo con los alimentos.

Con el uso simultáneo de Ciclosporina HEXAL con otros medicamentos inmunosupresores, aumenta el riesgo de infecciones y enfermedades linfoproliferativas.

Aumenta el riesgo de nefrotoxicidad con la administración simultánea de Ciclosporina HEXAL y medicamentos como aminoglucósidos (gentamicina y tobramicina), anfotericina B, ciprofloxacina, melfalán, trimetoprim, vancomicina, AINE (diclofenaco, naproxeno).

Si se toma simultáneamente con nifedipina, se puede desarrollar daño en las encías (hiperplasia).

En el trasplante de órganos en el caso de uso simultáneo con fibratos (por ejemplo, bezafibrato, fenofibrato), a veces hay un deterioro más pronunciado y persistente de la función renal.

Orlistat inhibe la absorción de grasas de los alimentos y, por lo tanto, puede cambiar la cantidad de biodisponibilidad de la Ciclosporina HEXAL.

Medicamentos que aumentan la concentración de ciclosporina en la sangre: ketoconazol, fluconazol, itraconazol, ciertos antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina, claritromicina, josamicina, posignomicina y pristinamicina), doxiciclina, anticonceptivos orales, propafenona, metilprednisolona (en dosis altas), metoclopramida, danazol, amiodarona, ácido chólico y su derivados, así como antagonistas del calcio (por ejemplo, diltiazem, nifedipina, verapamilo, mibefradilo).

Medicamentos para reducir la concentración de ciclosporina en la sangre: barbitúricos, carbamazepina, fenitoína, metamizol, rifampicina, nafcilina, octreotida, probucol, troglitazona y sulfadimidina y trimetoprim en la administración B/B, así como medicamentos que contienen hierba de San Juan.

Si no es posible evitar el uso combinado, se necesita una selección individual cuidadosa de las dosis de ciclosporina.

Con el uso simultáneo de tacrolimus, es posible desarrollar un efecto nefrotóxico de la ciclosporina, así como aumentar su vida media.

La ciclosporina reduce el aclaramiento y aumenta la toxicidad de digoxina, colchicina, lovastatina y prednisolona.

Debido al efecto inmunosupresor de la ciclosporina, no se puede excluir el desarrollo de reacciones atípicas potencialmente peligrosas durante la vacunación, por lo que se debe evitar el uso de vacunas vivas atenuadas.

Las sustancias flavónicas que se encuentran en el jugo de toronja tienen un efecto sobre el citocromo P450, por lo que es posible aumentar el nivel de ciclosporina en la sangre. Por lo tanto, no se recomienda beber jugo de toronja en el intervalo de 1 h antes de tomar el medicamento.

Cuando se prescribe simultáneamente con medicamentos de potasio o diuréticos Ahorradores de potasio, aumenta el riesgo de hipercalemia, con aminoglucósidos, anfotericina B, ciprofloxacina, melfalán, colchicina, trimetoprim, AINE-riesgo de nefrotoxicidad, con lovastatina-riesgo de dolor muscular y debilidad. Diferentes medicamentos pueden aumentar o disminuir las concentraciones plasmáticas de ciclosporina mediante la supresión o inducción de enzimas hepáticas involucradas en el metabolismo y la eliminación. Ketoconazol, macrólidos (en T.h. eritromicina y josamicina), doxiciclina, anticonceptivos orales, propafenona, BCC (en T.h. Verapamil, diltiazem, nicardipina) aumentan la concentración plasmática de ciclosporina, barbitúricos, carbamazepina, fenitoína, metamizol sódico, rifampicina, nafcilina, sulfadimidina, trimetoprima cuando se introducen en / en-bajan. Con el uso combinado de medicamentos, es necesario monitorear cuidadosamente la concentración de ciclosporina en la sangre y cambiar la dosis De Vero-ciclosporina. La ciclosporina reduce el aclaramiento de prednisolona, el tratamiento con altas dosis de metilprednisolona aumenta la concentración de ciclosporina en la sangre