Diroton

Diroton

Lisinopril

Píldora

Hipertensión

Diroton está indicado para el tratamiento de la hipertensión en pacientes adultos y pacientes pediátricos de 6 años de edad en adelante para disminuir la presión arterial. La disminución de la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio. Estos beneficios se han visto en ensayos controlados de fármacos antihipertensivos de una amplia variedad de clases farmacológicas.

El control de la presión arterial alta debe ser parte de la gestión integral del riesgo cardiovascular, incluyendo, según corresponda, el control de lípidos, el control de la diabetes, la terapia antitrombótica, el dejar de fumar, el ejercicio y la ingesta limitada de sodio. Muchos pacientes necesitarán más de 1 medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para obtener asesoramiento específico sobre objetivos y manejo, consulte las pautas publicadas, como las del Comité Nacional Conjunto de Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Presión Arterial Alta (JNC, por sus siglas en inglés).

Numerosos fármacos antihipertensivos, de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, se han demostrado en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que es la reducción de la presión arterial, y no alguna otra propiedad farmacológica de los fármacos, que es en gran parte responsable de esos beneficios. El mayor y más consistente beneficio resultado cardiovascular ha sido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero las reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular también se han visto regularmente.

La presión sistólica o diastólica elevada causa un mayor riesgo cardiovascular, y el aumento absoluto del riesgo por mmHg es mayor a presiones arteriales más altas, por lo que incluso las reducciones modestas de la hipertensión severa pueden proporcionar un beneficio sustancial. La reducción relativa del riesgo de la reducción de la presión arterial es similar en todas las poblaciones con un riesgo absoluto variable, por lo que el beneficio absoluto es mayor en pacientes que tienen un mayor riesgo independiente de su hipertensión (por ejemplo, pacientes con diabetes o hiperlipidemia), y se espera que tales pacientes se beneficien de un tratamiento más agresivo

Algunos fármacos antihipertensivos tienen efectos más pequeños sobre la presión arterial (como la monoterapia) en pacientes negros, y muchos fármacos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos adicionales aprobados (por ejemplo, en angina de pecho, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética). Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia.

Diroton puede administrarse solo o con otros agentes antihipertensivos.

Insuficiencia cardíaca

Diroton está indicado para reducir los signos y síntomas de insuficiencia cardíaca en pacientes que no responden adecuadamente a los diuréticos y la digital.

Infarto agudo de miocardio

Diroton está indicado para la reducción de la mortalidad en el tratamiento de pacientes hemodinámicamente estables dentro de las 24 horas posteriores al infarto agudo de miocardio. Los pacientes deben recibir, según corresponda, los tratamientos estándar recomendados, como trombolíticos, aspirina y betabloqueantes.

Hipertensión

Terapia inicial en adultos: La dosis inicial recomendada es de 10 mg una vez al día. Ajuste la dosis de acuerdo con la respuesta de la presión arterial. El rango de dosificación habitual es de 20 a 40 mg por día administrado en una sola dosis diaria. Se han utilizado dosis de hasta 80 mg, pero no parecen dar un mayor efecto.

Uso con diuréticos en adultos

Si no se controla la presión arterial con Diroton solo, se puede añadir una dosis baja de un diurético (por ejemplo, hidroclorotiazida 12,5 mg).

La dosis inicial recomendada en pacientes adultos con hipertensión que toman diuréticos es de 5 mg una vez al día.

Pacientes pediátricos de 6 años de edad en adelante con hipertensión

Para pacientes pediátricos con tasa de filtración glomerular >30 mL/min/1,73 m², la dosis inicial recomendada es 0.07 mg/kg una vez al día (hasta 5 mg en total). La dosis debe ajustarse de acuerdo con la respuesta de la presión arterial hasta un máximo de 0,61 mg/kg (hasta 40 mg) una vez al día. No se han estudiado dosis superiores a 0,61 mg/kg (o superiores a 40 mg) en pacientes pediátricos.

Diroton no se recomienda en pacientes pediátricos <6 años o en pacientes pediátricos con una tasa de filtración glomerular <30 ml/min/1,73 m².

Insuficiencia cardíaca

La dosis inicial recomendada para Diroton, cuando se usa con diuréticos y (generalmente) digital como terapia adyuvante es de 5 mg una vez al día. La dosis inicial recomendada en estos pacientes con hiponatremia (sérico sódico <130 mEq/L) es de 2,5 mg una vez al día. Aumento según lo tolerado hasta un máximo de 40 mg una vez al día.

Es posible que sea necesario ajustar la dosis diurética para ayudar a minimizar la hipovolemia, que puede contribuir a la hipotensión. La aparición de hipotensión después de la dosis inicial de Diroton no excluye la ajustación posterior de la dosis cuidadosa con el medicamento, después del tratamiento efectivo de la hipotensión.

Infarto agudo de miocardio

En pacientes hemodinámicamente estables dentro de las 24 horas del inicio de los síntomas de infarto agudo de miocardio, administre Diroton 5 mg por vía oral, seguido de 5 mg después de 24 horas, 10 mg después de 48 horas y luego 10 mg una vez al día. La dosificación debe continuar durante al menos 6 semanas.

Inicie la terapia con 2.5 mg. en pacientes con una tensión arterial sistólica baja (100-120 mmHg) durante los 3 primeros días después del infarto. Si se produce hipotensión (presión arterial sistólica ≤100 mmHg), considere dosis de 2.5 o 5 mg. Si se produce hipotensión prolongada (presión arterial sistólica <90 mmHg durante más de 1 hora), suspenda Diroton.

Dosis en pacientes con deterioro renal

No es necesario ajustar la dosis de Diroton en pacientes con aclaramiento de creatinina >30 ml/min. En pacientes con aclaramiento de creatinina de 10-30 ml/min, reduzca la dosis inicial de Diroton a la mitad de la dosis habitual recomendada (es decir, hipertensión, 5 mg, insuficiencia cardíaca o infarto de miocardio agudo, 2,5 mg). Para pacientes en hemodiálisis o aclaramiento de creatinina <10 ml/min, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg una vez al día.

Preparación de la suspensión

Para hacer 200 ml de una suspensión a 1,0 mg/ml, agregue 10 ml de USP de agua purificada a un frasco de tereftalato de polietileno (PET) que contenga diez comprimidos de 20 mg de Diroton y agite durante al menos un minuto.

Agregue 30 ml de citrato de sodio y solución oral de ácido cítrico o diluyente Cytra-2 y 160 ml de Ora-Sweet SF ™ al concentrado en la botella de PET y agite suavemente durante varios segundos para dispersar los ingredientes. La suspensión debe almacenarse a o por debajo de 25 °C (77 °F) y puede almacenarse durante un máximo de cuatro semanas. Agite la suspensión antes de cada uso.

Diroton está contraindicado en pacientes con:

• historia de angioedema o hipersensibilidad relacionada con un tratamiento previo con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina
• angioedema hereditario o idiopático.

No coadministre aliskiren con Diroton en pacientes con diabetes. Diroton está contraindicado en combinación con un inhibidor de neprilysin (por ejemplo, sacubitril). No administrar Diroton dentro de las 36 horas siguientes al cambio a sacubitril/valsartán, un producto que contiene un inhibidor de la neprilysina.

ADVERTENCIA

Incluido como parte del PRECAUCIONES" Apartado

PRECAUCIONES

Toxicidad Fetal

Embarazo Categoría D

El uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y la muerte fetal y neonatal. Los oligohidramnios resultantes pueden asociarse con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Los posibles efectos adversos neonatales incluyen hipoplasia del cráneo, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Cuando se detecta embarazo, suspenda Diroton tan pronto como sea posible.

Angioedema y reacciones anafilactoides

Angioedema

Angioedema de cabeza y cuello

Se ha producido angioedema de la cara, las extremidades, los labios, la lengua, la glotis y/o la laringe, incluidas algunas reacciones mortales, en pacientes tratados con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, incluido Diroton, en cualquier momento durante el tratamiento. Es probable que los pacientes con afectación de la lengua, la glotis o la laringe experimenten obstrucción de las vías respiratorias, especialmente aquellos con antecedentes de cirugía de las vías respiratorias. Diroton debe suspenderse rápidamente y se debe proporcionar un tratamiento y un seguimiento adecuados hasta que se haya producido una resolución completa y sostenida de los signos y síntomas del angioedema.

Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionados con el tratamiento con inhibidores de la ECA pueden presentar un mayor riesgo de angioedema mientras reciben un inhibidor de la ECA. Los inhibidores de la ECA se han asociado con una mayor tasa de angioedema en pacientes negros que en pacientes no negros.

Los pacientes que reciben tratamiento concomitante con inhibidor de la ECA e inhibidor de mTOR (diana mamífera de rapamicina) (p. ej., temsirolimus, sirolimus, everolimus) pueden tener un mayor riesgo de angioedema.

Los pacientes que reciben tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA e inhibidores de la neprilysina pueden presentar un mayor riesgo de angioedema.

Angioedema Intestinal

Se ha producido angioedema intestinal en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos), en algunos casos no hubo antecedentes previos de angioedema facial y los niveles de esterasa C-1 fueron normales. En algunos casos, el angioedema se diagnosticó mediante procedimientos que incluyen tomografía computarizada abdominal o ultrasonido, o en la cirugía, y los síntomas se resolvieron después de detener el inhibidor de la ECA.

Reacciones anafilactoides

Reacciones anafilactoides durante la desensibilización

Dos pacientes sometidos a tratamiento desensibilizante con veneno de Hymenoptera mientras recibían inhibidores de la ECA sufrieron reacciones anafilactoides potencialmente mortales.

Reacciones anafilactoides durante la diálisis

Se han producido reacciones anafilactoides repentinas y potencialmente mortales en algunos pacientes dializados con membranas de alto flujo y tratados concomitantemente con un inhibidor de la ECA. En tales pacientes, la diálisis debe suspenderse inmediatamente y se debe iniciar una terapia agresiva para las reacciones anafilactoides. Los síntomas no han sido aliviados por los antihistamínicos en estas situaciones. En estos pacientes, se debe considerar el uso de un tipo diferente de membrana de diálisis o una clase diferente de agente antihipertensivo. También se han notificado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a aféresis de lipoproteínas de baja densidad con absorción de sulfato de dextrano

Función renal deteriorada

Monitorear periódicamente la función renal en pacientes tratados con Diroton. Los cambios en la función renal, incluida la insuficiencia renal aguda, pueden ser causados por medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina. Los pacientes cuya función renal puede depender en parte de la actividad del sistema renina-angiotensina (p. ej., pacientes con estenosis de la arteria renal, enfermedad renal crónica, insuficiencia cardíaca congestiva grave, postinfarto de miocardio o agotamiento del volumen) pueden correr un riesgo particular de desarrollar insuficiencia renal aguda con Diroton. Considere suspender o suspender el tratamiento en pacientes que desarrollan una disminución clínicamente significativa de la función renal con Diroton.

Hipotensión

Diroton puede causar hipotensión sintomática, a veces complicada por oliguria, azotemia progresiva, insuficiencia renal aguda o muerte. Los pacientes con riesgo de hipotensión excesiva incluyen aquellos con las siguientes afecciones o características: insuficiencia cardíaca con presión arterial sistólica inferior a 100 mmHg, cardiopatía isquémica, enfermedad cerebrovascular, hiponatremia, terapia diurética a dosis altas, diálisis renal o agotamiento grave del volumen y/o de la sal de cualquier etiología.

En estos pacientes, inicie Diroton bajo supervisión médica y siga a estos pacientes durante las dos primeras semanas de tratamiento y siempre que aumente la dosis de Diroton y/o diurético. Evite el uso de Diroton en pacientes que son hemodinámicamente inestables después de un infarto de miocardio agudo.

La hipotensión sintomática también es posible en pacientes con estenosis aórtica grave o miocardiopatía hipertrófica.

Cirugía/Anestesia

En pacientes sometidos a cirugía mayor o durante anestesia con agentes que producen hipotensión, Diroton puede bloquear la formación de angiotensina II secundaria a la liberación compensatoria de renina. Si se produce hipotensión y se considera que se debe a este mecanismo, se puede corregir mediante la expansión del volumen.

Hiperpotasemia

Controle el potasio sérico periódicamente en pacientes que reciben Diroton. Los medicamentos que inhiben el sistema de reninangiotensina pueden causar hiperpotasemia. Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal, diabetes mellitus y el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio y / o sustitutos de la sal que contienen potasio.

Fallo hepático

Los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica o hepatitis y progresa a necrosis hepática fulminante y, a veces, a la muerte. El mecanismo de este síndrome no se entiende. Los pacientes que reciben inhibidores de la ECA que desarrollan ictericia o elevaciones marcadas de las enzimas hepáticas deben suspender el inhibidor de la ECA y recibir el tratamiento médico adecuado.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No hubo evidencia de un efecto tumorigénico cuando se administró lisinopril durante 105 semanas a ratas macho y hembra a dosis de hasta 90 mg por kg por día o durante 92 semanas a ratones macho y hembra a dosis de hasta 135 mg por kg por día. Estas dosis son 10 veces y 7 veces, respectivamente, el MRHDD cuando se compara sobre una base de área de superficie corporal.

Lisinopril no fue mutagénico en la prueba de mutágeno microbiano de Ames con o sin activación metabólica. También fue negativo en un ensayo de mutación hacia adelante utilizando células pulmonares de hámster chino. Lisinopril no produjo roturas de ADN de una sola hebra en un Inicio ensayo alcalino del hepatocyte de la rata de la elución. Además, el lisinopril no produjo aumentos en las aberraciones cromosómicas en un Inicio prueba en células de ovario de hámster chino o en un en vivo en médula ósea de ratón.

No hubo efectos adversos sobre el rendimiento reproductivo en ratas macho y hembra tratadas con hasta 300 mg/kg/día de lisinopril (33 veces el MRHDD en comparación con la superficie corporal).

Los estudios en ratas indican que el lisinopril cruza mal la barrera hematoencefálica. Las dosis múltiples de lisinopril en ratas no dan lugar a la acumulación en ningún tejido. La leche de ratas lactantes contiene radiactividad después de la administración de ¹⁴C lisinopril. Mediante autorradiografía de todo el cuerpo, se encontró radiactividad en la placenta después de la administración de fármaco etiquetado a ratas preñadas, pero no se encontró ninguna en los fetos.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Embarazo Categoría D

El uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y la muerte fetal y neonatal. Los oligohidramnios resultantes pueden asociarse con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Los posibles efectos adversos neonatales incluyen hipoplasia del cráneo, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Cuando se detecta embarazo, suspenda Diroton tan pronto como sea posible. Estos resultados adversos generalmente se asocian con el uso de estos medicamentos en el segundo y tercer trimestre del embarazo. La mayoría de los estudios epidemiológicos que examinan las anomalías fetales después de la exposición al uso antihipertensivo en el primer trimestre no han distinguido los medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina de otros agentes antihipertensivos. El manejo adecuado de la hipertensión materna durante el embarazo es importante para optimizar los resultados tanto para la madre como para el feto

En el caso inusual de que no exista una terapia alternativa apropiada a los medicamentos que afectan el sistema de reninangiotensina para un paciente en particular, aprenda a la madre del riesgo potencial para el feto. Realice exámenes de ultrasonido en serie para evaluar el entorno intraamniótico. Si se observa oligohidramnios, suspenda Diroton, a menos que se considere salvar vidas para la madre. Las pruebas fetales pueden ser apropiadas, según la semana de embarazo. Sin embargo, los pacientes y los médicos deben ser conscientes de que los oligohidramnios pueden no aparecer hasta después de que el feto haya sufrido una lesión irreversible. Observe de cerca a los bebés con historias de es el útero exposición a Diroton para hipotensión, oliguria e hiperpotasemia.

Madres lactantes

La leche de ratas lactantes contiene radiactividad después de la administración de ¹⁴C lisinopril. No se sabe si este medicamento se secreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se secretan en la leche humana, y debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en los lactantes de inhibidores de la ECA, suspenda la lactancia o suspenda Diroton.

Uso pediátrico

Se han establecido efectos antihipertensivos y seguridad de Diroton en pacientes pediátricos de 6 a 16 años. No se identificaron diferencias relevantes entre el perfil de reacción adversa para pacientes pediátricos y pacientes adultos.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Diroton en pacientes pediátricos menores de 6 años o en pacientes pediátricos con tasa de filtración glomerular <30 ml/min/1,73 m².

Neonatos con una historia de en la exposición útero a Diroton

Si se produce oliguria o hipotensión, dirija la atención hacia el apoyo de la presión arterial y la perfusión renal.

Se pueden requerir transfusiones de intercambio o diálisis como un medio para revertir la hipotensión y/o sustituir la función renal desordenada.

Uso geriátrico

No es necesario ajustar la dosis con Diroton en pacientes de edad avanzada. En un estudio clínico de Diroton en pacientes con infartos de miocardio (ensayo GISSI-3) 4.413 (47%) eran 65 y más, mientras que 1.656 (18%) eran 75 y más. En este estudio, el 4,8% de los pacientes de 75 años y mayores interrumpieron el tratamiento con Diroton debido a una disfunción renal frente al 1,3% de los pacientes menores de 75 años. No se observaron otras diferencias en la seguridad o efectividad entre pacientes de edad avanzada y jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada.

Carrera

Los inhibidores de la ECA, incluido Diroton, tienen un efecto sobre la presión arterial que es menor en pacientes negros que en no negros.

Insuficiencia Renal

Se requiere un ajuste de la dosis de Diroton en pacientes sometidos a hemodiálisis o cuyo aclaramiento de creatinina sea ≤30 ml/min. No es necesario ajustar la dosis de Diroton en pacientes con aclaramiento de creatinina >30 ml/min.

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacción adversa observadas en los estudios clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Hipertensión

Se observaron las siguientes reacciones adversas (eventos 2% mayores con Diroton que con placebo) con Diroton frente a placebo: dolor de cabeza (5,7% frente a 1,9%), mareo (5,4% frente a 1,9%), tos (3,5% frente a 1,0%).

Insuficiencia cardíaca

En estudios controlados en pacientes con insuficiencia cardíaca, el tratamiento se interrumpió en el 8,1% de los pacientes tratados con Diroton durante 12 semanas, en comparación con el 7,7% de los pacientes tratados con placebo durante 12 semanas.

Se observaron las siguientes reacciones adversas (eventos 2% mayores con Diroton que con placebo) con Diroton frente a placebo: hipotensión (4,4% frente a 0,6%), dolor torácico (3,4% frente a 1,3%).

En el ensayo ATLAS en pacientes con insuficiencia cardíaca, los retiros de reacciones adversas fueron similares en los grupos de dosis baja y alta. Las siguientes reacciones adversas, principalmente relacionadas con la inhibición de la ECA, se notificaron con mayor frecuencia en el grupo de dosis altas:

Tabla 1: Reacciones adversas a medicamentos relacionadas con la dosis: ensayo ATLAS

Infarto agudo de miocardio

Los pacientes en el estudio GISSI-3, tratados con Diroton, tuvieron una mayor incidencia de hipotensión (9,0% vs 3,7%) y disfunción renal (2,4% vs 1,1%) en comparación con los pacientes que no tomaron Diroton.

Otras reacciones adversas clínicas que ocurren en 1% o más de los pacientes con hipertensión o insuficiencia cardíaca tratados con Diroton en ensayos clínicos controlados y no aparecen en otras secciones del etiquetado se enumeran a continuación:

Cuerpo como un todo: Fatiga, astenia, efectos ortostáticos.

Digestivo: Pancreatitis, estreñimiento, flatulencia, sequedad de boca, diarrea.

Hematológico: Casos raros de depresión de la médula ósea, anemia hemolítica, leucopenia/neutropenia y trombocitopenia.

Endocrino: Diabetes mellitus, secreción inadecuada de la hormona antidiurética.

Metabólico: Gota

Piel: Urticaria, alopecia, fotosensibilidad, eritema, enrojecimiento, diaforesis, pseudolinfoma cutáneo, necrólisis epidérmica tóxica, Stevens. Síndrome de Johnson y prurito.

Sentidos especiales: Pérdida visual, diplopía, visión borrosa, tinnitus, fotofobia, alteraciones del gusto, alteraciones olfativas.

Urogenital: Impotencia

Diverso: Se ha notificado un complejo de síntomas que puede incluir un ANA positivo, una tasa elevada de sedimentación de eritrocitos, artralgia/artritis, mialgia, fiebre, vasculitis, eosinofilia, leucocitosis, parestesia y vértigo. La erupción cutánea, la fotosensibilidad u otras manifestaciones dermatológicas pueden ocurrir solas o en combinación con estos síntomas.

Resultados de pruebas de laboratorio clínico

Potasio suero: En los ensayos clínicos se produjo hiperpotasemia (potasio sérico >5,7 mEq/L) en el 2,2% y el 4,8% de los pacientes tratados con Diroton con hipertensión e insuficiencia cardíaca, respectivamente.

Creatinina, Nitrógeno De Urea En Sangre

Se observaron aumentos menores en el nitrógeno ureico en sangre y la creatinina sérica, reversibles al interrumpir el tratamiento, en aproximadamente el 2% de los pacientes con hipertensión tratados con Diroton solo. Los aumentos fueron más comunes en pacientes que recibieron diuréticos concomitantes y en pacientes con estenosis de la arteria renal. Se observaron aumentos menores reversibles en nitrógeno ureico en sangre y creatinina sérica en el 11,6% de los pacientes con insuficiencia cardíaca en terapia diurética concomitante. Con frecuencia, estas anomalías se resolvieron cuando se disminuyó la dosis del diurético.

Los pacientes con infarto agudo de miocardio en el ensayo GISSI-3 tratados con Diroton tuvieron una incidencia más alta (2,4% versus 1,1% en placebo) de disfunción renal en el hospital y a las 6 semanas (aumento de la concentración de creatinina a más de 3 mg/dl o duplicación o más de la concentración de creatinina sérica basal).

Hemoglobina y hematocrito

Se produjeron con frecuencia pequeñas disminuciones de la hemoglobina (media 0,4 mg/dL) y del hematocrito (media 1,3%) en los pacientes tratados con Diroton, pero raramente fueron de importancia clínica en los pacientes sin alguna otra causa de anemia. En ensayos clínicos, menos del 0.1% de pacientes interrumpieron el tratamiento para la anemia.

Enzimas hepáticas En raras ocasiones, se han producido elevaciones de enzimas hepáticas y/o bilirrubina sérica.

Experiencia de Postmarketing

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de lisinopril que no están incluidas en otras secciones del etiquetado. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Otras reacciones incluyen:

Trastornos del metabolismo y la nutrición

Hiponatremia , casos de hipoglucemia en pacientes diabéticos con agentes antidiabéticos orales o insulina

Sistema nervioso y trastornos psiquiátricos

Alteraciones del estado de ánimo (incluidos los síntomas depresivos), confusión mental

Tras una dosis oral única de 20 g/kg, no se produjo letalidad en ratas y se produjo la muerte en uno de los 20 ratones que recibieron la misma dosis. La manifestación más probable de sobredosis sería hipotensión, para lo cual el tratamiento habitual sería la infusión intravenosa de solución salina normal.

Lisinopril se puede eliminar por hemodiálisis.

Hipertensión

Pacientes Adultos

La administración de Diroton a pacientes con hipertensión conduce a una reducción de la presión arterial supina y de pie aproximadamente en la misma medida sin taquicardia compensatoria. Por lo general, no se observa hipotensión postural sintomática, aunque puede ocurrir y debe anticiparse en volumen y/o en pacientes con agotamiento de sal. Cuando se administra junto con diuréticos tiazidetipo, los efectos reductores de la presión arterial de los dos medicamentos son aproximadamente aditivos.

En la mayoría de los pacientes estudiados, el inicio de la actividad antihipertensiva se observó una hora después de la administración oral de una dosis individual de Diroton, con una reducción máxima de la presión arterial alcanzada en 6 horas. Aunque se observó un efecto antihipertensivo 24 horas después de la administración con dosis diarias únicas recomendadas, el efecto fue más consistente y el efecto medio fue considerablemente mayor en algunos estudios con dosis de 20 mg o más que con dosis más bajas. Sin embargo, en todas las dosis estudiadas, el efecto antihipertensivo medio fue sustancialmente menor 24 horas después de la administración que 6 horas después de la administración.

Los efectos antihipertensivos de Diroton se mantienen durante la terapia a largo plazo. La retirada abrupta de Diroton no se ha asociado con un aumento rápido de la presión arterial o un aumento significativo de la presión arterial en comparación con los niveles de pretratamiento.

Pacientes Adultos

Después de la administración oral de Diroton, las concentraciones séricas máximas de lisinopril ocurren en aproximadamente 7 horas, aunque hubo una tendencia a un pequeño retraso en el tiempo necesario para alcanzar las concentraciones séricas máximas en pacientes con infarto agudo de miocardio. La disminución de las concentraciones séricas presenta una fase terminal prolongada que no contribuye a la acumulación de fármaco. Esta fase terminal probablemente representa la unión saturable a ACE y no es proporcional a la dosis. Tras la dosificación múltiple, el lisinopril exhibe una vida media efectiva de 12 horas.

Lisinopril no parece estar unido a otras proteínas séricas. Lisinopril no sufre metabolismo y se excreta completamente sin cambios en la orina. Basado en la recuperación urinaria, el grado medio de absorción de lisinopril es de aproximadamente 25 por ciento, con una gran variabilidad entre sujetos (6-60 por ciento) en todas las dosis probadas (5-80 mg). La absorción de lisinopril no está influenciada por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta de lisinopril se reduce a aproximadamente el 16 por ciento en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva NYHA Clase II-IV estable, y el volumen de distribución parece ser ligeramente menor que en sujetos normales

La biodisponibilidad oral de lisinopril en pacientes con infarto agudo de miocardio es similar a la de voluntarios sanos.

La función renal deteriorada disminuye la eliminación de lisinopril, que se excreta principalmente a través de los riñones, pero esta disminución se vuelve clínicamente importante solo cuando la tasa de filtración glomerular es inferior a 30 ml / min. Por encima de esta tasa de filtración glomerular, la vida media de eliminación ha cambiado poco. Sin embargo, con un mayor deterioro, los niveles máximos y mínimos de lisinopril aumentan, el tiempo hasta la concentración máxima aumenta y el tiempo para alcanzar el estado estacionario se prolonga. Los pacientes mayores, en promedio, tienen (aproximadamente el doble) niveles sanguíneos más altos y área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC) que los pacientes más jóvenes. Lisinopril se puede eliminar mediante hemodiálisis

Los estudios en ratas indican que lisinopril cruza mal la barrera hematoencefálica. Las dosis múltiples de lisinopril en ratas no dan lugar a la acumulación en ningún tejido. La leche de ratas lactantes contiene radiactividad después de la administración de ¹⁴C lisinopril. Mediante autorradiografía de todo el cuerpo, se encontró radiactividad en la placenta después de la administración de fármaco etiquetado a ratas preñadas, pero no se encontró ninguna en los fetos.

Pacientes Pediátricos

La farmacocinética de lisinopril se estudió en 29 pacientes hipertensos pediátricos entre 6 años y 16 años con una tasa de filtración glomerular > 30 ml/min/1,73 m². Después de dosis de 0,1 a 0,2 mg/kg, las concentraciones plasmáticas máximas de lisinopril en estado estacionario ocurrieron en 6 horas y el grado de absorción basado en la recuperación urinaria fue de aproximadamente 28%. Estos valores son similares a los obtenidos previamente en adultos. El valor típico del aclaramiento oral de lisinopril (aclaramiento sistémico/biodisponibilidad absoluta) en un niño que pesa 30 kg es de 10 l/h, lo que aumenta en proporción a la función renal.

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