Clexane T

prevención de trombosis venosa y embolia en intervenciones quirúrgicas, especialmente en operaciones ortopédicas y quirúrgicas generales, incluidas las oncológicas,

prevención de trombosis venosa y embolias en pacientes en reposo en cama debido a enfermedades terapéuticas agudas, incluida la insuficiencia cardíaca aguda y la descompensación de la insuficiencia cardíaca crónica (grado III o IV NYHA), insuficiencia respiratoria, así como en infecciones graves y enfermedades reumáticas con mayor riesgo de trombosis venosa (ver " indicaciones Especiales»),

tratamiento de la trombosis venosa profunda con embolia pulmonar o sin embolia pulmonar, excepto en casos de embolia pulmonar que requieren terapia trombolítica o cirugía,

prevención de la trombosis en el sistema circulatorio extracorpóreo durante la hemodiálisis,

síndrome coronario agudo:

- tratamiento de angina inestable e infarto de miocardio sin elevación del segmento ST en combinación con la administración oral de ácido acetilsalicílico,

- tratamiento del infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST en pacientes sometidos a tratamiento farmacológico o posterior intervención coronaria percutánea (ICP).

prevención de trombosis venosa y embolias en intervenciones quirúrgicas, especialmente en operaciones ortopédicas y quirúrgicas generales,

prevención de trombosis venosa y embolias en pacientes en reposo en cama debido a enfermedades terapéuticas agudas, incluida la insuficiencia cardíaca aguda y la descompensación de la insuficiencia cardíaca crónica (grado III o IV NYHA), insuficiencia respiratoria aguda, enfermedades infecciosas agudas, enfermedad reumática aguda en combinación con uno de los factores de riesgo de trombosis venosa (ver " indicaciones Especiales»),

tratamiento de la trombosis venosa profunda que se acompaña o no de tromboembolismo de la arteria pulmonar,

prevención de la trombosis en el sistema de circulación extracorpórea durante la hemodiálisis (generalmente con una Duración de la sesión de no más de 4 h),

tratamiento de angina inestable e infarto de miocardio sin diente Q en combinación con ácido acetilsalicílico,

tratamiento del infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST en pacientes sometidos a tratamiento farmacológico o posterior intervención coronaria percutánea.

Excepto en casos especiales (ver más abajo Tratamiento del infarto de miocardio con elevación del segmento ST, medicado o con PCI e Prevención de la trombosis en el sistema de circulación extracorpórea durante la hemodiálisis) la enoxaparina sódica se administra p / K. las Inyecciones se realizan preferiblemente en la posición del paciente acostado. Cuando se usan jeringas precargadas de 20 y 40 mg, para evitar la pérdida del medicamento, no es necesario eliminar las burbujas de aire de la jeringa antes de la inyección. Las inyecciones deben realizarse alternativamente en el área anterolateral izquierda o derecha o posterior de la pared abdominal. La aguja debe insertarse verticalmente (no lateralmente) en toda su longitud, en el pliegue de la piel recogido y sostenido entre el pulgar y el índice. El pliegue de la piel se libera solo después de completar la inyección. No masajee el sitio de la inyección después de la administración del medicamento

La jeringa desechable precargada está lista para su uso.

El medicamento no se puede administrar en / m.

Prevención de trombosis venosa y embolias en intervenciones quirúrgicas, especialmente en operaciones ortopédicas y quirúrgicas generales

Pacientes con riesgo moderado de trombosis y embolias (P. ej., cirugía abdominal) dosis recomendada De clexane T^® es 20 mg 1 una vez al día p / K. la primera inyección debe realizarse 2 h antes de la cirugía.

Pacientes con alto riesgo de trombosis y embolias (por ejemplo, cirugía ortopédica, cirugía oncológica, pacientes con factores de riesgo adicionales no relacionados con la cirugía, como trombofilia congénita o adquirida, neoplasia maligna, reposo en cama de más de 3 días, obesidad, antecedentes de trombosis venosa, venas varicosas de las extremidades inferiores, embarazo) se recomienda el medicamento a una dosis de 40 mg 1 vez al día p/K. con la administración de la primera dosis 12 h antes de la cirugía. Si se necesita una profilaxis preoperatoria más temprana (por ejemplo, en pacientes con alto riesgo de trombosis y tromboembolismo que esperan una cirugía ortopédica retrasada), la Última inyección debe realizarse 12 h antes y 12 h después de la cirugía

Duración del tratamiento Con clexane T^® el promedio es de 7-10 días. Si es necesario, la terapia puede continuar hasta que persista el riesgo de trombosis y embolia y el paciente cambie al régimen ambulatorio. En cirugías ortopédicas grandes, puede ser aconsejable después de la terapia inicial continuar el tratamiento mediante la administración Del medicamento clexane T^® a una dosis de 40 mg 1 vez al día durante 5 semanas.

Para los pacientes con alto riesgo de tromboembolismo venoso que se han sometido a cirugía, cirugía abdominal y pélvica debido a una enfermedad oncológica, puede ser apropiado aumentar la Duración de la administración Del medicamento clexane T^® a una dosis de 40 mg 1 vez al día durante 4 semanas.

Prevención de trombosis venosa y embolias en pacientes en reposo en cama debido a enfermedades terapéuticas agudas

Dosis recomendada De clexane T^® es 40 mg 1 vez al día, p/K, durante 6-14 días. La terapia debe continuar hasta la transición completa del paciente al régimen ambulatorio (durante un máximo de 14 días).

Tratamiento de TVP con tela o sin tela

El medicamento se administra p / K a razón de 1,5 mg / kg 1 vez al día o 1 mg / kg 2 veces al día. El régimen de dosificación debe ser elegido por el médico sobre la base de una evaluación del riesgo de tromboembolismo y el riesgo de sangrado. En pacientes sin complicaciones tromboembólicas y con bajo riesgo de desarrollar TEV, se recomienda administrar p/K a razón de 1,5 mg/kg 1 una vez al día. En todos los demás pacientes, incluidos aquellos con obesidad, tela sintomática, cáncer, TEV repetido y trombosis proximal (en la vena ilíaca), se recomienda el uso del medicamento a una dosis de 1 mg/kg 2 veces al día.

La Duración del tratamiento es de 10 días en promedio. Debe comenzar inmediatamente la terapia con anticoagulantes indirectos, mientras que el tratamiento Con clexane T^® debe continuar hasta que se logre un efecto anticoagulante terapéutico (los valores de MHO deben ser 2-3). En pacientes con trastornos tromboembólicos complicados, se recomienda usar el medicamento a una dosis de 1 mg/kg 2 veces al día.

Prevención de la trombosis en el sistema circulatorio extracorpóreo durante la hemodiálisis

Dosis recomendada De clexane T^® con un alto riesgo de hemorragia, la dosis debe reducirse a 0,5 mg/kg con acceso vascular doble o a 0,75 mg/kg con acceso vascular simple.

En hemodiálisis, el medicamento clexane T^® se debe inyectar en el sitio arterial de la derivación al comienzo de la sesión de hemodiálisis. Por lo general, una dosis es suficiente para una sesión de 4 horas, pero si se detectan anillos de fibrina durante una hemodiálisis más prolongada, se puede administrar un medicamento adicional a razón de 0,5-1 mg/kg. no hay datos Sobre pacientes que usan enoxaparina sódica para la prevención o el tratamiento y durante las sesiones de hemodiálisis.

Tratamiento de angina inestable e infarto de miocardio sin elevación del segmento ST

Droga Clexane T^® se administra a razón de 1 mg/kg cada 12 h, p/K, con el uso simultáneo de terapia antiplaquetaria. La Duración promedio de la terapia es de al menos 2 días y continúa hasta que se estabilice la condición clínica del paciente. Por lo general, la administración del medicamento dura de 2 a 8 días.

El ácido acetilsalicílico se recomienda para todos los pacientes sin contraindicaciones en una dosis inicial de 150-300 mg por vía oral seguida de una dosis de mantenimiento de 75-325 mg 1 vez al día.

Tratamiento del infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST, medicado o con PCI

El tratamiento comienza con una sola inyección en bolo B/B de enoxaparina sódica a una dosis de 30 mg.

A continuación, el medicamento se prescribe p / K 1 mg / kg cada 12 h (máximo 100 mg de enoxaparina sódica para cada una de las dos primeras inyecciones de p/K, luego — 1 mg/kg para las dosis restantes de p/K, es decir, con un peso corporal de más de 100 kg, una dosis única puede exceder 100 mg). Tan pronto como sea posible después de la detección de infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST, los pacientes deben recibir ácido acetilsalicílico al mismo tiempo, y si no hay contraindicaciones, la administración de ácido acetilsalicílico (en dosis de 75-325 mg) debe continuar diariamente durante al menos 30 días.

Duración recomendada del tratamiento Con clexane T^® es de 8 días o-hasta el alta del paciente del hospital (si el período de hospitalización es inferior a 8 días).

Cuando se combina con trombolíticos (específicos de fibrina y específicos de fibrina), la enoxaparina sódica debe administrarse en un intervalo de 15 minutos antes del Inicio de la terapia trombolítica y hasta 30 minutos después.

En pacientes de 75 años o más, la administración inicial de bolo B/B no se aplica. El medicamento se administra a p / K a una dosis de 0,75 mg / kg cada 12 h (máximo 75 mg de enoxaparina sódica para cada una de las dos primeras inyecciones de p/K, luego a 0,75 mg/kg para las dosis restantes de p/K, es decir, con un peso corporal superior a 100 kg, una dosis única puede exceder 75 mg).

En pacientes sometidos a PCI, si la Última inyección de enoxaparina sódica se realizó menos de 8 h antes de inflar el catéter con balón inyectado en el sitio de estrechamiento de la arteria coronaria, no se requiere administración adicional de enoxaparina sódica. Si la Última inyección de enoxaparina sódica p/K se realizó más de 8 h antes de inflar el catéter con balón, se debe realizar una inyección adicional de enoxaparina sódica en bolo B/B a una dosis de 0,3 mg/kg.

Características de la administración del medicamento

La jeringa desechable precargada está lista para su uso. El medicamento no se puede administrar en / m.

P / C introducción

Las inyecciones se realizan preferiblemente en la posición del paciente acostado. Cuando se usan jeringas precargadas de 20 y 40 mg, para evitar la pérdida del medicamento, no es necesario eliminar las burbujas de aire de la jeringa antes de la inyección. Las inyecciones deben realizarse alternativamente en la superficie anterolateral o posterior izquierda o derecha del abdomen.

La aguja debe insertarse a lo largo, verticalmente (no lateralmente), en el pliegue de la piel recogido y sostenido hasta que se complete la inyección entre el pulgar y el índice. El pliegue de la piel se libera solo después de completar la inyección. No masajee el sitio de la inyección después de la administración del medicamento.

Introducción en bolo

B / B la administración en bolo de enoxaparina sódica debe realizarse a través de un catéter venoso. La enoxaparina sódica no debe mezclarse ni administrarse junto con otros medicamentos. Para evitar la presencia de rastros de otros medicamentos en el sistema de infusión y su interacción con la enoxaparina sódica, el catéter venoso debe lavarse con una cantidad suficiente de solución de cloruro de sodio al 0,9% o solución de dextrosa al 5% antes y después de la administración en bolo B/B de enoxaparina sódica. La enoxaparina sódica se puede administrar de forma segura con una solución de cloruro de sodio al 0,9% y una solución de dextrosa al 5% . Para llevar a cabo la administración en bolo de 30 mg de enoxaparina sódica en el tratamiento del infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST de jeringas de vidrio 60, 80 y 100 mg, se elimina el exceso de medicamento para que solo queden 30 mg (0,3 ml). La dosis de 30 mg se puede administrar directamente en / en

Para llevar a cabo la administración en bolo B/B de enoxaparina sódica a través de un catéter venoso, se pueden usar jeringas precargadas para la administración de p/K del medicamento 60, 80 y 100 mg. Se recomienda usar jeringas de 60 mg, T.a. esto reduce la cantidad de medicamento que se retira de la jeringa. Jeringas de 20 mg no utilizadas, T.a. no tienen suficiente medicamento para la administración en bolo de 30 mg de enoxaparina sódica. Jeringas de 40 mg no utilizadas, T.a. no hay Divisiones en ellos y, por lo tanto, es imposible medir con precisión la cantidad en 30 mg. Para mejorar la precisión de la inyección en bolo adicional de pequeños volúmenes en el catéter venoso durante la PCI, se recomienda diluir el medicamento a una concentración de 3 mg / ml. Se recomienda diluir la solución inmediatamente antes de la introducción

Para obtener una solución de enoxaparina sódica a una concentración de 3 mg/ml con una jeringa precargada de 60 mg, se recomienda usar un recipiente con una solución de infusión de 50 ml (T.E. con solución de cloruro de sodio al 0,9% o solución de dextrosa al 5% ). De un recipiente con solución de infusión con una jeringa convencional, se extrae y elimina 30 ml de solución. La enoxaparina sódica (el contenido de la jeringa para la administración p/K de 60 mg) se inyecta en el recipiente restante de la solución de infusión de 20 ml. El contenido del recipiente con la solución diluida de enoxaparina sódica se mezcla suavemente. Para la administración con una jeringa, se extrae el volumen requerido de la solución diluida de enoxaparina sódica, que se calcula de acuerdo con la fórmula:

Volumen de solución diluida = peso corporal del paciente (kg) × 0,1, o utilizando la tabla 1 que se presenta a continuación.

Cuadro 1

Volúmenes que deben inyectarse en / en después de la dilución a una concentración de 3 mg / ml

Cambio entre enoxaparina sódica y anticoagulantes orales

Cambio entre enoxaparina sódica y antagonistas de vitamina K (AVC). Para monitorear el efecto de AVC, se requiere la supervisión de un médico y la realización de estudios de laboratorio (PV, representado como INR). Dado que lleva tiempo desarrollar el efecto máximo de AVC, la terapia con enoxaparina sódica debe continuar en una dosis constante durante el tiempo necesario para mantener los valores de INR (según dos definiciones consecutivas) en el rango terapéutico deseado según las indicaciones.

Para los pacientes que reciben AVC, la cancelación de AVC y la administración de la primera dosis de enoxaparina sódica deben realizarse después de que la INR haya disminuido por debajo del límite del rango terapéutico.

Cambio entre enoxaparina sódica y anticoagulantes orales de acción directa (POAC). La cancelación de enoxaparina sódica y la prescripción de POAC deben realizarse 0-2 h antes de la próxima administración programada de enoxaparina sódica de acuerdo con las instrucciones para el uso de anticoagulantes orales.

Para los pacientes que reciben POAC, la administración de la primera dosis de enoxaparina sódica y la cancelación de los anticoagulantes orales de acción directa deben realizarse en el momento correspondiente al uso programado regular de POAC.

Uso en anestesia espinal/epidural o punción lumbar. En el caso de la terapia anticoagulante durante la anestesia epidural o espinal/analgesia o punción lumbar, es necesario realizar un monitoreo neurológico debido al riesgo de hematomas neuroaxiales (ver "instrucciones Especiales").

Uso de enoxaparina sódica en dosis profilácticas.La instalación o extracción del catéter debe realizarse al menos 12 h después de la Última inyección de la dosis profiláctica de enoxaparina sódica.

Cuando se utiliza una técnica continua, se debe observar un intervalo de al menos 12 horas hasta que se retire el catéter.

En pacientes con creatinina Cl 15-30 ml / min, se debe considerar duplicar el tiempo hasta la punción o la inserción/extracción del catéter a al menos 24 h.la administración preoperatoria de enoxaparina sódica 2 h antes de la intervención de dosis de 20 mg es incompatible con la anestesia neuroaxial.

Uso de enoxaparina sódica en dosis terapéuticas.La instalación o extracción del catéter debe realizarse al menos 24 h después de la Última inyección de la dosis terapéutica de enoxaparina sódica (ver "Contraindicaciones").

Cuando se utiliza una técnica continua, se debe observar un intervalo de al menos 24 horas hasta que se retire el catéter.

En pacientes con creatinina Cl 15-30 ml / min, se debe considerar duplicar el tiempo hasta el momento de la punción o la inserción/extracción del catéter a al menos 48 h. Los pacientes que reciben enoxaparina sódica en dosis de 0,75 o 1 mg / kg dos veces al día no deben administrar una segunda dosis del medicamento para aumentar el intervalo antes de colocar o reemplazar el catéter. Del mismo modo, se debe considerar la posibilidad de retrasar la administración de la siguiente dosis del medicamento, al menos 4 h, según la evaluación de la relación beneficio/riesgo (riesgo de trombosis y sangrado durante el procedimiento, teniendo en cuenta la presencia de factores de riesgo en los pacientes). En estos puntos de tiempo, la actividad anti-Ha del fármaco continúa siendo identificable, y los retrasos en el tiempo no son una garantía de que se pueda evitar el desarrollo del hematoma neuroaxial

Régimen de dosificación en grupos especiales de pacientes

Niños menores de 18 años. No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de enoxaparina sódica en niños.

Pacientes de edad avanzada. Con la excepción del tratamiento del infarto de miocardio con elevación del segmento ST (ver arriba), no es necesario para todas las demás indicaciones de reducción de dosis de enoxaparina sódica en pacientes de edad avanzada si no tienen insuficiencia renal.

Pacientes con insuficiencia renal

Trastornos graves de la función renal (creatinina CL 15-30 ml / min). El uso de enoxaparina sódica no se recomienda en pacientes con enfermedad renal crónica en etapa terminal (CL de creatinina <15 ml/min) debido a la falta de datos, excepto en casos de prevención de la trombosis en el sistema circulatorio extracorpóreo durante la hemodiálisis. La dosis de enoxaparina sódica se reduce de acuerdo con las tablas 2 y 3 a continuación, ya que en estos pacientes hay un aumento en la exposición sistémica (Duración de la acción) del medicamento.

Cuando se usa el medicamento con un propósito terapéutico, se recomienda la siguiente corrección del régimen de dosificación.

Cuadro 2

Cuando se usa el medicamento con un propósito preventivo, se recomienda la siguiente corrección del régimen de dosificación (consulte la tabla. 3).

Cuadro 3

La corrección recomendada del régimen de dosificación no se aplica durante la hemodiálisis.

Con leve (CL creatinina 50-80 ml/min) y moderada (CL creatinina 30-50 ml/min) deterioro de la función renal no es necesario ajustar la dosis, sin embargo, los pacientes deben estar bajo la supervisión cuidadosa de un médico.

Pacientes con insuficiencia hepática. Debido a la falta de estudios clínicos, se debe tener precaución al administrar enoxaparina sódica a pacientes con insuficiencia hepática.

Instrucciones para la autoinyección del medicamento clexane T^® (jeringa precargada con sistema de protección de aguja)

1. Lávese las manos y el área de la piel (lugar de inyección) donde el paciente inyectará el medicamento con agua y jabón. Secar.

2. Adoptar una posición cómoda sentado o acostado y relajarse. Asegúrese de que el lugar donde se inyectará el medicamento sea claramente visible. Es óptimo usar una silla de salón, una tumbona o una cama cubierta con cojines de apoyo.

3. Elija un lugar para la inyección en el lado derecho o izquierdo del abdomen. Este lugar debe estar a una distancia de al menos 5 cm del ombligo hacia los lados. No realice la autoinyección a una distancia de 5 cm del ombligo o alrededor de las cicatrices o moretones existentes. Alternar los sitios de inyección en las partes derecha e izquierda del abdomen, dependiendo de dónde se administró el medicamento la vez anterior (fig. 1).

Figura 1.

4. Limpie el lugar de inyección con un hisopo humedecido con alcohol (fig. 2).

Figura 2.

5. Retire con cuidado la tapa de la aguja de la jeringa Con clexane T^®. Aplazar la tapa. La jeringa está precargada y lista para usar. No presione el émbolo para expulsar las burbujas de aire antes de insertar la aguja en el sitio de inyección. Esto puede conducir a la pérdida del medicamento. Después de quitar la tapa, no permita que la aguja toque ningún objeto. Esto es necesario para mantener la esterilidad de la aguja (fig. 3).

Figura 3.

6. Sostenga la jeringa en la mano con la que el paciente escribe mientras sostiene el lápiz y, con la otra mano, apriete suavemente el lugar frotado con alcohol para inyectar el medicamento para formar un pliegue de la piel entre el pulgar y el índice. Mantenga el pliegue de la piel todo el tiempo que se inyecta el medicamento (fig. 4).

Figura 4.

7. Sostenga la jeringa de modo que la aguja apunte hacia abajo (verticalmente en un ángulo de 90°). Inserte la aguja a lo largo de toda su longitud en el pliegue de la piel (fig. 5).

Figura 5.

8. Presione el dedo sobre el émbolo. Esto asegurará que el medicamento se administre en el tejido adiposo subcutáneo del abdomen. Mantenga el pliegue de la piel todo el tiempo que el paciente inyecte el medicamento.

9. Extraer la aguja tirando de ella hacia atrás sin desviarse del eje. El mecanismo de protección cerrará automáticamente la aguja. Ahora es posible dejar de sostener el pliegue de la piel. El sistema de seguridad que permite el lanzamiento del mecanismo de protección se activa solo después de insertar todo el contenido de la jeringa presionando el pistón durante toda su carrera.

10. Con el fin de prevenir la formación de hematomas, no frote el lugar de la inyección después de la administración del medicamento.

11. Coloque la jeringa usada con el mecanismo de protección en un recipiente para objetos afilados. Cierre herméticamente el recipiente con una tapa y manténgalo fuera del alcance de los niños (fig. 6).

Figura 6.

Al usar el medicamento, siga estrictamente las recomendaciones presentadas en esta descripción, así como las instrucciones del médico o proveedor. Si tiene preguntas, consulte a un médico o proveedor.

El video de instrucciones sobre el uso independiente de la jeringa con un mecanismo de protección por parte de los pacientes se puede ver utilizando un código QR.

P / C (en profundidad), excepto en casos especiales (véase párr. Tratamiento del infarto de miocardio con elevación del segmento ST, medicado o con intervención coronaria percutánea - introducción en bolo y Prevención de la trombosis en el sistema circulatorio extracorpóreo durante la hemodiálisis - en el sitio de derivación arterial al comienzo de la sesión de hemodiálisis).

El medicamento no se puede administrar en / m.

Las inyecciones se realizan preferiblemente en la posición del paciente acostado. Las inyecciones deben realizarse alternativamente en la superficie anterolateral o posterior izquierda o derecha del abdomen. La aguja debe insertarse verticalmente (no lateralmente) en el pliegue de la piel a lo largo de toda la longitud ensamblada y sostenida hasta que se complete la inyección entre el pulgar y el índice. El pliegue de la piel se libera solo después de completar la inyección. No masajee el sitio de la inyección después de la administración del medicamento.

La jeringa desechable precargada está lista para su uso.

Prevención de trombosis venosa y embolias en intervenciones quirúrgicas, especialmente en operaciones ortopédicas y quirúrgicas generales

Para pacientes con riesgo moderado de trombosis y embolias (por ejemplo, cirugía abdominal), la dosis recomendada del medicamento es de 20 mg 1 una vez al día p/K. la primera inyección se realiza 2 h antes de la cirugía.

Para pacientes con alto riesgo de trombosis y embolias (por ejemplo, cirugía ortopédica, cirugía oncológica, presencia de factores de riesgo adicionales no relacionados con la cirugía, como trombofilia congénita o adquirida, neoplasia maligna, reposo en cama de más de 3 días, obesidad, antecedentes de trombosis venosa, venas varicosas de las extremidades inferiores, embarazo), se recomienda el medicamento a una dosis de 40 mg 1 vez al día p/K, con administración de 1-th dosis 12 h antes de la cirugía o 30 mg 2 veces al día con el Inicio de la administración 12-24 h después de la cirugía.

La Duración del tratamiento es de 7-10 días en promedio. Si es necesario, la terapia se puede continuar mientras persista el riesgo de trombosis y embolia y hasta que el paciente cambie al régimen ambulatorio.

En las cirugías ortopédicas, puede ser aconsejable después de la terapia inicial continuar el tratamiento administrando el medicamento a una dosis de 40 mg/día durante 3 semanas.

Características del uso del medicamento en anestesia espinal/epidural, así como en procedimientos de revascularización coronaria, consulte "instrucciones Especiales".

Prevención de trombosis venosa y embolias en pacientes en reposo en cama debido a enfermedades terapéuticas agudas

La dosis recomendada de enoxaparina sódica es de 40 mg / día p / K, durante al menos 6 días. La terapia debe continuar hasta la transición completa del paciente al régimen ambulatorio (durante un máximo de 14 días).

Tratamiento de la trombosis venosa profunda que se acompaña o no de tela

Clexane T^® se administra p/K, a razón de 1,5 mg/kg/día o a una dosis de 1 mg / kg 2 veces al día. En pacientes con trastornos tromboembólicos complicados, se recomienda usar el medicamento a una dosis de 1 mg/kg 2 veces al día.

La Duración del tratamiento es de 10 días en promedio. La terapia con anticoagulantes por vía oral debe comenzar de inmediato, y la terapia con enoxaparina sódica debe continuar hasta que se alcance el efecto anticoagulante terapéutico (el valor de INR debe ser 2-3). Si es necesario, el control del efecto anticoagulante debe evaluarse a partir de la actividad anti-Xa.

Tratamiento de angina inestable e infarto de miocardio sin diente Q en combinación con ácido acetilsalicílico

Clexane T^® se administra a razón de 1 mg / kg cada 12 h p / K, con la administración simultánea de ácido acetilsalicílico por vía oral a una dosis de 100-325 mg 1 una vez al día.

La Duración promedio del tratamiento es de al menos 2 días y continúa hasta que se estabilice la condición clínica del paciente. Por lo general, la administración del medicamento dura de 2 a 8 días.

Tratamiento del infarto de miocardio con elevación del segmento ST, medicado o con intervención coronaria percutánea

El tratamiento comienza con la administración en bolo B / B de enoxaparina sódica a una dosis de 30 mg e inmediatamente después (dentro de 15 min) se administra p/K a una dosis de 1 mg/kg (y durante las dos primeras inyecciones de p/K se puede administrar un máximo de 100 mg de enoxaparina sódica). Luego, todas las dosis posteriores de p/K se administran cada 12 h a razón de 1 mg/kg (es decir, con un peso corporal superior a 100 kg, la dosis puede exceder los 100 mg).

En personas de 75 años o más, la administración inicial de bolo B/B no se aplica.

La enoxaparina sódica se administra p / K a una dosis de 0,75 mg / kg cada 12 h (y durante las dos primeras inyecciones de p/K, se puede administrar un máximo de 75 mg de enoxaparina sódica). Luego, todas las dosis posteriores de p/K se administran cada 12 h a razón de 0,75 mg/kg (es decir, con un peso superior a 100 kg, la dosis puede exceder 75 mg).

Cuando se combina con trombolíticos (específicos de fibrina y específicos de fibrina), la enoxaparina sódica debe administrarse en un intervalo de 15 minutos antes del Inicio de la terapia trombolítica hasta 30 minutos después de ella. Después de la detección de infarto agudo de miocardio, con el aumento del segmento ST, tan pronto como sea posible, debe comenzar simultáneamente la administración de ácido acetilsalicílico, que en ausencia de contraindicaciones, debe continuar durante al menos 30 días en dosis de 75 a 325 mg diarios.

La Duración recomendada del tratamiento con el medicamento es de 8 días o hasta el alta del paciente del hospital si el período de hospitalización es inferior a 8 días.

B / B la administración en bolo de enoxaparina sódica debe realizarse a través de un catéter venoso y la enoxaparina sódica no debe mezclarse ni administrarse junto con otros medicamentos. Para evitar la presencia de rastros de otros LS en el sistema y su interacción con la enoxaparina sódica, el catéter venoso debe lavarse con una cantidad suficiente de solución de cloruro de sodio al 0,9% o solución de dextrosa al 5% antes y después de la administración en bolo B/B de enoxaparina sódica. La enoxaparina sódica se puede administrar de forma segura con una solución de cloruro de sodio al 0,9% y una solución de dextrosa al 5%.

Para llevar a cabo la administración en bolo de 30 mg de enoxaparina sódica en el tratamiento del infarto agudo de miocardio con la elevación del segmento ST de las jeringas de vidrio 60, 80 y 100 mg, se elimina la cantidad excesiva del medicamento para que solo queden 30 mg (0,3 ml). Una dosis de 30 mg se puede administrar directamente en / V.

Para llevar a cabo la inyección en bolo de enoxaparina sódica a través de un catéter venoso, se pueden usar jeringas precargadas para administrar el medicamento 60, 80 y 100 mg. se Recomienda usar jeringas 60 mg, ya que esto reduce la cantidad de medicamento que se retira de la jeringa. No se utilizan jeringas de 20 mg, ya que no contienen suficiente medicamento para la administración en bolo de 30 mg de enoxaparina sódica. Las jeringas 40 mg no se utilizan, ya que no hay Divisiones en ellas y, por lo tanto, es imposible medir con precisión la cantidad en 30 mg.

En pacientes que se someten a una intervención coronaria percutánea, si la Última inyección de enoxaparina sódica se realizó menos de 8 h antes de inflar el catéter con balón inyectado en el sitio de estrechamiento de la arteria coronaria, no se requiere administración adicional de enoxaparina sódica. Si la Última inyección de enoxaparina sódica p/K se realizó más de 8 h antes de inflar el catéter con balón, se debe administrar en/B una inyección de bolo adicional de enoxaparina sódica a una dosis de 0,3 mg/kg.

Para mejorar la precisión de la inyección en bolo adicional de pequeños volúmenes en el catéter venoso durante las intervenciones coronarias percutáneas, se recomienda diluir el medicamento con una solución de infusión a una concentración de 3 mg/ml.

Para obtener una solución de enoxaparina sódica a una concentración de 3 mg/ml con una jeringa precargada, se recomienda usar un recipiente con una solución de infusión, de la cual se extrae parte de la solución al volumen requerido con una jeringa normal. La enoxaparina sódica (el contenido de la jeringa para la administración p / K) se inyecta en la solución de infusión restante en el recipiente (consulte la tabla 1).

Cuadro 1

El contenido del recipiente con una solución diluida de enoxaparina sódica se mezcla suavemente. Para la administración con una jeringa, se extrae el volumen requerido de la solución diluida de enoxaparina sódica, que se calcula de acuerdo con la fórmula:

Volumen de la solución diluida = peso corporal del paciente, kg × 0,1, o por la Tabla 2.

Cuadro 2

Volúmenes que deben introducirse en / en después de la dilución

Prevención de la trombosis en el sistema circulatorio extracorpóreo durante la hemodiálisis (generalmente con una Duración de la sesión de no más de 4 h)

La dosis de enoxaparina sódica es de 1 mg / kg. Para pacientes con alto riesgo de sangrado, la dosis debe reducirse a 0,5 mg/kg con acceso vascular doble o 0,75 mg/kg con acceso vascular simple.

En La hemodiálisis de clexane T^® debe introducirse en el sitio arterial de la derivación al comienzo de la sesión de hemodiálisis. Por lo general, una dosis es suficiente para una sesión de 4 horas, sin embargo, si se detectan anillos de fibrina durante una hemodiálisis más prolongada, se puede administrar adicionalmente El medicamento clexane T^® a una dosis de 0,5-1 mg / kg.

Grupos especiales de pacientes

Edad avanzada. Con la excepción del tratamiento del infarto de miocardio con elevación del segmento ST (ver arriba) para todas las demás indicaciones, no es necesario reducir las dosis de enoxaparina sódica en pacientes de edad avanzada si no tienen insuficiencia renal.

Insuficiencia renal. En caso de insuficiencia renal grave (CL de creatinina endógena inferior a 30 ml/min), la dosis de enoxaparina sódica se reduce de acuerdo con las tablas a continuación, ya que en estos pacientes hay un aumento en la exposición sistémica (Duración de la acción) del medicamento.

Cuadro 3

Recomendaciones para la corrección del régimen de dosificación cuando se usa el medicamento con un propósito terapéutico

Cuadro 4

Recomendaciones para la corrección del régimen de dosificación cuando se usa el medicamento con un propósito preventivo

La corrección recomendada del régimen de dosificación no es aplicable durante la hemodiálisis.

En la insuficiencia renal leve (CL creatinina 50-80 ml/min) y moderada (CL creatinina 30-50 ml/min), no se requiere corrección de la dosis, sin embargo, los pacientes deben estar bajo la supervisión cuidadosa de un médico.

Insuficiencia hepática. Debido a la falta de estudios clínicos, se debe tener cuidado con el uso de enoxaparina sódica en pacientes con insuficiencia hepática.

hipersensibilidad a la enoxaparina sódica, la heparina o sus derivados, incluidas otras heparinas de bajo peso molecular,

sangrado activo clínicamente significativo, así como afecciones y enfermedades en las que existe un alto riesgo de hemorragia, que incluye accidente cerebrovascular hemorrágico recientemente sufrido, úlcera GI aguda, presencia de neoplasia maligna con alto riesgo de sangrado, cirugía cerebral y espinal recientemente sometida, cirugía oftalmológica, presencia conocida o supuesta de venas varicosas esofágicas, malformaciones arteriovenosas, aneurismas vasculares, anomalías vasculares la médula espinal y el cerebro,

anestesia espinal o epidural o anestesia locorregional cuando se administró enoxaparina sódica para el tratamiento en las 24 h anteriores,

trombocitopenia inducida por heparina mediada por el sistema inmunitario (antecedentes) durante los últimos 100 días o la presencia de anticuerpos antiplaquetarios circulantes en la sangre,

niños menores de 18 años, ya que la eficacia y la seguridad en esta categoría de pacientes no están establecidas (ver "instrucciones Especiales").

Con precaución: condiciones en las que existe un riesgo potencial de sangrado: trastornos de la hemostasia (en T.h..

La compañía carece de datos sobre el uso clínico Del medicamento clexane T^® para las siguientes enfermedades: tuberculosis activa, radioterapia (recientemente sufrida).

hipersensibilidad a la enoxaparina sódica, la heparina o sus derivados, incluidas otras heparinas de bajo peso molecular,

sangrado grande activo, así como afecciones y enfermedades en las que existe un alto riesgo de sangrado: aborto amenazante, aneurisma vascular cerebral o aneurisma aórtico estratificado (excepto en casos de cirugía al respecto),

accidente cerebrovascular hemorrágico recientemente sufrido,

sangrado incontrolado,

trombocitopenia en combinación con una prueba positiva en condiciones in vitro en anticuerpos antiplaquetarios en presencia de enoxaparina sódica,

niños menores de 18 años (eficacia y seguridad no establecidas) (ver "instrucciones Especiales").

Con precaución: condiciones en las que existe un riesgo potencial de sangrado: trastornos de la hemostasia (en T.h..

No hay datos sobre el uso clínico del medicamento para las siguientes enfermedades: tuberculosis activa, radioterapia (recientemente transferida).

El estudio de los efectos secundarios de la enoxaparina sódica se realizó en más de 15000 pacientes que participaron en estudios clínicos, de los cuales 1.776 pacientes en la profilaxis de trombosis venosa y embolias en operaciones quirúrgicas y ortopédicas generales, 1.169 pacientes en la profilaxis de trombosis venosa y embolias en pacientes en reposo en cama debido a enfermedades terapéuticas agudas, 559 pacientes en el tratamiento de TVP con o sin tela y 1.578 pacientes en tratamiento de angina inestable e infarto de miocardio sin diente q, en 10176 pacientes — tratamiento de infarto de miocardio con elevación del segmento ST.

El régimen de administración de enoxaparina sódica fue diferente según las indicaciones. En la prevención de trombosis venosa y embolias en operaciones quirúrgicas y ortopédicas generales o en pacientes en reposo en cama, se administró 40 mg p / K 1 una vez al día. En el tratamiento de la TVP con o sin tela, los pacientes recibieron enoxaparina sódica a razón de 1 mg / kg p / K cada 12 h o 1,5 mg / kg p / K 1 vez al día. En el tratamiento de la angina inestable y el infarto de miocardio sin diente Q, la dosis de enoxaparina sódica fue de 1 mg / kg p / K cada 12 h, y en el caso de infarto de miocardio con elevación del segmento ST, se realizó una inyección en bolo de 30 mg / kg p / K cada 12 h

La incidencia de reacciones indeseables se determinó de acuerdo con la clasificación de la OMS: muy a menudo (≥1/10), con frecuencia (≥1/100 - <1/10), con poca frecuencia (≥1/1000 - <1/100), rara vez (≥1 /10000 — <1/1000), muy raramente (<1/10000), la frecuencia es desconocida (según los datos disponibles, la frecuencia de la ocurrencia de una reacción indeseable no es posible estimar).

Trastornos vasculares

Hemorragias

En estudios clínicos, las hemorragias fueron las reacciones indeseables más comunes. Estos incluyeron hemorragias grandes observadas en el 4,2% de los pacientes (se consideró que el sangrado era grande si se acompañaba de una reducción de Hb de 2 G/l o más, requirió transfusiones de 2 o más dosis de componentes sanguíneos y si era retroperitoneal o intracraneal). Algunos de estos casos fueron letales.

Al igual que con otros anticoagulantes, el uso de enoxaparina sódica puede causar sangrado, especialmente si hay factores de riesgo que contribuyen al desarrollo del sangrado, procedimientos invasivos o medicamentos que alteran la hemostasia (ver "instrucciones Especiales" e "Interacción").

Al describir el sangrado, el asterisco " * " indica los siguientes tipos de sangrado: hematoma, equimosis (excepto que se desarrolló en el lugar de la inyección), hematomas de heridas, hematuria, hemorragias nasales, hemorragias gastrointestinales.

Con mucha frecuencia - sangrado * en la prevención de trombosis venosa en pacientes quirúrgicos y el tratamiento de la TVP con o sin tela.

A menudo - sangrado * en la prevención de trombosis venosa en pacientes en reposo en cama y en el tratamiento de angina inestable, infarto de miocardio sin diente Q e infarto de miocardio con elevación del segmento ST.

Con poca frecuencia - hemorragias retroperitoneales y hemorragias intracraneales en pacientes en el tratamiento de TVP con o sin tela, así como en el tratamiento del infarto de miocardio con elevación del segmento ST.

Rara vez - sangrado retroperitoneal en la prevención de trombosis venosa en pacientes quirúrgicos y en el tratamiento de angina inestable e infarto de miocardio sin diente Q.

Trombocitopenia y trombocitosis

Con mucha frecuencia - trombocitosis (recuento de plaquetas en la sangre periférica- > 400 * 10⁹/l) en la prevención de trombosis venosa en pacientes quirúrgicos y el tratamiento de la trombosis venosa profunda con o sin tela.

A menudo - trombocitosis en el tratamiento de pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST.

Trombocitopenia en la prevención de trombosis venosa en pacientes quirúrgicos y el tratamiento de la TVP con o sin tela, así como en el infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST.

Con poca frecuencia - trombocitopenia en la prevención de trombosis venosa en pacientes en reposo en cama y en el tratamiento de angina inestable e infarto de miocardio sin diente Q.

Muy raro - trombocitopenia inmune-alérgica en el tratamiento de pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST.

Otras reacciones no deseadas clínicamente relevantes, independientemente de las indicaciones

Estas reacciones no deseadas, que se presentan a continuación, se agrupan en las clases de órganos del sistema, se dan con una indicación de la frecuencia definida anteriormente de su aparición y en orden de disminución de su gravedad.

Desde el lado de la sangre y el sistema linfático: a menudo-sangrado, trombocitopenia, trombocitosis, rara vez-casos de trombocitopenia autoinmune con trombosis, en algunos casos la trombosis se complica por el desarrollo de infarto de órganos o isquemia de extremidades (ver " instrucciones Especiales», "Control del recuento de plaquetas en la sangre periférica».

Desde el lado del sistema inmune: a menudo-reacciones alérgicas.

Del lado del hígado y del tracto biliar: muy a menudo-un aumento en la actividad de las enzimas hepáticas, principalmente un aumento en la actividad de las transaminasas, más de 3 veces mayor que el hgn).

Lado de la piel y tejidos subcutáneos: a menudo — urticaria, picazón, eritema, con poca frecuencia-dermatitis bullosa.

Trastornos y trastornos comunes en el sitio de la inyección: a menudo — hematoma en el lugar de la inyección, hinchazón en el lugar de la inyección, sangrado, reacciones de hipersensibilidad, inflamación, formación de sellos en el lugar de la inyección, con poca frecuencia-irritación en el lugar de la inyección, necrosis de la piel en el lugar de la inyección.

Datos obtenidos después del lanzamiento del medicamento al mercado

Se observaron las siguientes reacciones no deseadas durante el uso posterior a la comercialización Del medicamento clexane T^®. Hubo informes espontáneos sobre estas reacciones adversas.

Desde el lado del sistema inmune: raramente reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluido el shock.

Desde el lado del sistema nervioso: a menudo es un dolor de cabeza.

Desde el lado de los vasos: en raras ocasiones — con el uso de enoxaparina sódica en el contexto de la anestesia espinal/epidural o punción espinal, se observaron casos de hematoma espinal (o hematoma neuroaxial). Estas reacciones condujeron al desarrollo de trastornos neurológicos de diversos grados de gravedad, incluida la parálisis persistente o irreversible (ver "instrucciones Especiales").

Del lado de la sangre o del sistema linfático: a menudo — anemia hemorrágica, rara vez-eosinofilia.

Lado de la piel y tejidos subcutáneos: en raras ocasiones, la alopecia, en el sitio de la inyección, puede desarrollar vasculitis cutánea, necrosis de la piel, que generalmente está precedida por la aparición de púrpura o pápulas eritematosas (infiltradas y dolorosas — en estos casos, terapia Con clexane T^® debe suspenderse), es posible la formación de nódulos inflamatorios sólidos, infiltrados en el lugar de las inyecciones del medicamento, que desaparecen después de unos días y no son motivo para la abstinencia del medicamento.

Del lado del hígado y del tracto biliar: con poca frecuencia — daño hepatocelular del hígado, rara vez-daño colestático del hígado.

Desde el sistema musculoesquelético y el tejido conectivo: rara vez-osteoporosis con terapia a largo plazo (más de 3 meses).

Datos de laboratorio e instrumentación: rara vez es hipercalemia.

Los efectos secundarios se clasificaron por frecuencia de la siguiente manera: muy a menudo — ≥1/10, a menudo — ≥1/100–<1/10, con poca frecuencia — ≥1/1000–<1/100, raramente — ≥1/10000–<1/1000, muy raramente — <1/10000.

Hemorragia: es posible que ocurra sangrado, especialmente en presencia de factores de riesgo asociados — cambios orgánicos con tendencia al sangrado, edad, insuficiencia renal, bajo peso corporal y algunas combinaciones de medicamentos (ver. «Interacción»). En el desarrollo del sangrado, es necesario cancelar la administración del medicamento, establecer la causa del sangrado y comenzar la terapia adecuada. En el uso de enoxaparina sódica en el contexto de la anestesia espinal / epidural y el uso postoperatorio de catéteres penetrantes, se describen casos raros de hematomas neuroaxiales que conducen a trastornos neurológicos de diversos grados de gravedad, incluida la parálisis permanente o irreversible (ver. "Instrucciones especiales»)

Trombocitopenia y trombocitosis: durante los primeros días después del Inicio de la terapia, se puede desarrollar una trombocitopenia asintomática transitoria leve. Muy a menudo — trombocitosis en la prevención de trombosis venosa durante la cirugía y el tratamiento de la trombosis venosa profunda con o sin tromboembolia, a menudo — trombocitopenia. En la profilaxis de trombosis venosa durante intervenciones quirúrgicas y el tratamiento de trombosis venosa profunda con o sin tromboembolia, así como en el infarto de miocardio con elevación del segmento ST, con poca frecuencia — trombocitopenia en la profilaxis de trombosis venosa en pacientes en reposo y tratamiento de angina de pecho, infarto de miocardio sin diente Q, muy raramente — trombocitopenia autoinmune en infarto de miocardio con elevación del segmento ST. En casos raros, se ha informado el desarrollo de trombocitopenia autoinmune en combinación con trombosis. En algunos de ellos, la trombosis se complicó por un infarto de órgano o isquemia de una extremidad (ver. "Instrucciones especiales»)

Demás: muy a menudo — aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas, a menudo — reacciones alérgicas, urticaria, picazón, enrojecimiento de la piel, hematoma y dolor en el lugar de la inyección, con poca frecuencia — cutánea (erupciones ampollosas), reacción inflamatoria en el lugar de la administración, necrosis de la piel en el lugar de la administración, rara vez-reacciones anafilácticas y anafilactoides, hiperpotasemia. En el sitio de la inyección, se puede desarrollar necrosis de la piel, precedida por la aparición de púrpura o pápulas dolorosas eritematosas. En estos casos, la terapia con el medicamento debe suspenderse. Es posible la formación de nódulos inflamatorios sólidos, infiltrados en el lugar de las inyecciones del medicamento, que desaparecen después de unos días y no son motivo para la abstinencia del medicamento

Síntomas: sobredosis accidental de clexane TA^® (en B/B, p / K o uso extracorpóreo) puede provocar complicaciones hemorrágicas. Cuando se toma por vía oral, incluso grandes dosis de absorción del medicamento es poco probable.

Tratamiento: los efectos anticoagulantes se pueden neutralizar principalmente mediante la administración lenta de sulfato de protamina por vía intravenosa, cuya dosis depende de la Dosis de clexane TA administrado^®. 1 mg de sulfato de protamina neutraliza la actividad anticoagulante 1 mg de clexane TA^®. si la enoxaparina sódica se administró no más de 8 h antes de la administración de protamina. 0,5 mg de protamina neutraliza el efecto anticoagulante de 1 mg de clexane TA^® (consulte la información sobre el uso de sales de protamina) si la enoxaparina sódica se administra no más de 8 h antes de la administración de protamina. 0,5 mg de protamina neutraliza el efecto anticoagulante de 1 mg del medicamento si ha pasado más de 8 h desde la administración de este último o si es necesario administrar la segunda dosis de protamina. Si después de la administración de enoxaparina sódica ha pasado 12 h o más, la administración de protamina no es necesaria. Sin embargo, incluso con la administración de grandes dosis de sulfato de protamina, la actividad anti-Ha Del fármaco clexane T^® completamente no neutralizado (máximo 60%).

Síntomas: complicaciones hemorrágicas por sobredosis accidental con la administración de enoxaparina sódica p/K. Cuando se toma por vía oral, incluso grandes dosis de absorción del medicamento es poco probable.

Tratamiento: neutraliza la acción de la enoxaparina sódica mediante la administración lenta de sulfato de protamina (o clorhidrato). Antes de usar sulfato de protamina, debido a la posibilidad de eventos adversos (en particular, shock anafiláctico), es necesario sopesar cuidadosamente la relación beneficio/riesgo.

1 mg de sulfato de protamina neutraliza el efecto anticoagulante de 1 mg de enoxaparina sódica si el medicamento se administró no más de 8 h antes de la administración del sulfato de protamina.

0,5 mg de sulfato de protamina neutraliza el efecto anticoagulante de 1 mg de enoxaparina sódica si se administró hace más de 8 h o si es necesario administrar una segunda dosis de sulfato de protamina.

Si después de la administración de enoxaparina sódica ha pasado 12 h o más, la administración de sulfato de protamina no es necesaria. Sin embargo, incluso con la administración de grandes dosis de sulfato de protamina, la actividad anti-XA de la enoxaparina sódica no se neutraliza por completo (máximo 60%).

En un sistema limpio in vitro la enoxaparina sódica tiene una alta actividad anti-Ha (aproximadamente 100 UI/ml) y una baja actividad anti-IIA o antitrombina (aproximadamente 28 UI/ml).

Esta actividad anticoagulante actúa a través de la antitrombina III (AT-III), proporcionando actividad anticoagulante en humanos. Además de la actividad anti-Ha/IIA, también se han identificado propiedades anticoagulantes y antiinflamatorias adicionales de la enoxaparina sódica tanto en individuos y pacientes sanos como en modelos animales.

Esto incluye la inhibición dependiente de AT-III de otros factores de coagulación, como el factor VIIa, la activación de la liberación del inhibidor de la vía del factor tisular y la reducción de la liberación del factor Willebrand del endotelio vascular al torrente sanguíneo. Estos factores proporcionan un efecto anticoagulante a la enoxaparina sódica en general. Cuando se usa en dosis profilácticas, cambia ligeramente el ACTV, tiene poco o ningún efecto sobre la agregación plaquetaria y el grado de Unión del fibrinógeno a los receptores plaquetarios.

Enoxaparina sodio — nizkomolekulyarniy la heparina. Peso molecular promedio de aproximadamente 4500 Sí: menos de 2000 sí - <20%, 2000 a 8000 sí — >68%, más de 8000 sí — <18%. La enoxaparina sódica se produce por hidrólisis alcalina del éster bencílico de heparina aislado de la mucosa del intestino delgado del cerdo. Su estructura se caracteriza por un fragmento no reductor de ácido 2-O-sulfo-4-enpirazinosurónico y un fragmento reductor de 2-N,6-o-disulfo-D-glucopiranósido. La estructura de la enoxaparina sódica contiene alrededor del 20% (que van del 15 al 25%) de 1,6-anhidro en el fragmento reductor de la cadena de polisacáridos.

In vitro la enoxaparina sódica tiene una alta actividad contra el factor de coagulación XA (actividad anti - XA de aproximadamente 100 UI / ml) y una baja actividad contra el factor de coagulación IIa (actividad anti-IIa o antitrombina de aproximadamente 28 UI / ml). Esta actividad anticoagulante está mediada por la antitrombina III. Además de la actividad anti-Ha / IIA, también se han identificado propiedades anticoagulantes y antiinflamatorias adicionales de la enoxaparina sódica tanto en humanos como en modelos animales, que incluyen la inhibición dependiente de AT-III de otros factores de coagulación como el factor VIIa, la activación de la liberación del inhibidor de la vía del factor tisular y la reducción de la liberación del factor Willebrand del endotelio vascular al torrente sanguíneo. Estos factores proporcionan el efecto anticoagulante de la enoxaparina sódica en general

Cuando se usa en dosis profilácticas, la enoxaparina sódica cambia ligeramente el ACTV, prácticamente no tiene efecto sobre la agregación plaquetaria y el grado de Unión del fibrinógeno a los receptores plaquetarios.

La actividad anti-IIa en plasma es aproximadamente 10 veces menor que la actividad anti-Xa. La actividad anti-IIA máxima media se observa aproximadamente 3-4 h después de la administración p / K y alcanza 0,13 y 0,19 UI / ml después de la administración repetida de 1 mg/kg, con administración doble y 1,5 mg/kg, con administración única, respectivamente.

La actividad plasmática máxima media anti-Ha se observa 3-5 h después de la administración de p / K y es aproximadamente 0,2, 0,4, 1 y 1,3 anti-Ha UI/ml después de la administración de p/K 20, 40 mg y 1 y 1,5 mg/kg, respectivamente.

Biodisponibilidad y absorción. La biodisponibilidad absoluta de enoxaparina sódica en la administración de p / K, estimada en función de la actividad anti-Ha, es cercana al 100%.

La actividad máxima media de anti-Ha en el plasma sanguíneo se observa 3-5 h después de la administración de p / K y alcanza aproximadamente 0,2, 0,4, 1 y 1,3 anti-Ha IU / ml después de una sola administración de p/K del medicamento a una dosis de 20 mg, 40 mg, 1 mg/kg y 1,5 mg/kg.

La administración en bolo de 30 mg acompañada de una administración inmediata de p/K de 1 mg / kg cada 12 h proporciona una actividad anti-Ha máxima inicial de 1,16 UI / ml (n=16), la exposición media del fármaco en sangre es aproximadamente el 88% del estado de equilibrio que se logra en el segundo día de la terapia.

La farmacocinética de la enoxaparina en los regímenes de dosificación indicados es lineal. La variabilidad dentro y entre grupos de pacientes es baja. Después de la administración repetida de 40 mg de enoxaparina sódica 1 vez al día y p / K de la administración de enoxaparina sódica a una dosis de 1,5 mg / kg 1 vez al día en voluntarios sanos C_ss se logra en el día 2, con AUC en promedio 15% más alto que después de una sola administración.

Después de la administración repetida de p/K de enoxaparina sódica en una dosis diaria de 1 mg / kg 2 veces al día C_ss se logra después de 3-4 días, con AUC un promedio de 65% más alto que después de una sola administración y promedios de C_max son 1,2 y 0,52 UI/ml, respectivamente.

La actividad anti-IIA en el plasma sanguíneo es aproximadamente 10 veces menor que la actividad anti-Ha. La actividad anti-IIA máxima media se observa aproximadamente 3-4 h después de la administración p / K y alcanza 0,13 y 0,19 UI / ml después de la administración repetida de 1 mg/kg en la administración doble y 1,5 mg/kg en la administración única, respectivamente.

Distribución. V_d la actividad anti-Ha de la enoxaparina sódica es de aproximadamente 4,3 l y se acerca a BCC.

Deducción. La enoxaparina sódica es un medicamento de bajo aclaramiento. Después de la administración por vía intravenosa durante 6 h a una dosis de 1,5 mg / kg, el valor medio del aclaramiento anti-Ha en el plasma sanguíneo es 0,74 l / h.

La excreción del fármaco es monofásica con T_1/2 aproximadamente 5 h (después de una sola administración de p/K) y aproximadamente 7 h (después de la administración repetida del medicamento).

La enoxaparina sódica se metaboliza principalmente en el hígado por desulfatación y / o despolimerización para formar sustancias de bajo peso molecular con muy baja actividad biológica. La excreción renal de los fragmentos activos del fármaco es aproximadamente el 10% de la dosis administrada, y la excreción total de fragmentos activos e inactivos es aproximadamente el 40% de la dosis administrada.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada (mayores de 75 años). El perfil farmacocinético de la enoxaparina sódica no es diferente en pacientes ancianos y pacientes más jóvenes en función renal normal. Sin embargo, como resultado de la disminución de la función renal con la edad, puede haber una disminución en la excreción de enoxaparina sódica en pacientes de edad avanzada.

Trastornos de la función hepática. En un estudio en el que participaron pacientes con cirrosis hepática en etapa avanzada tratados con enoxaparina sódica a 4000 ME (40 mg) 1 vez al día, la disminución de la actividad máxima anti-Ha se asoció con un aumento en la gravedad de la insuficiencia hepática (con una Puntuación de Child-Pugh). Esta disminución se debió principalmente a una disminución en los niveles de AT-III secundaria a una disminución en la síntesis de AT-III en pacientes con insuficiencia hepática.

Deterioro de la función renal. Se observó una disminución en el aclaramiento de enoxaparina sódica en pacientes con insuficiencia renal. Después de la administración repetida de 40 mg de enoxaparina sódica 1 vez al día, hay un aumento en la actividad anti-Ha presentada por AUC en pacientes con insuficiencia renal leve (CL creatinina 50-80 ml/min) y moderada (CL creatinina 30-50 ml/min). En pacientes con insuficiencia renal grave (CL de creatinina inferior a 30 ml/min), el AUC en estado de equilibrio es en promedio 65% más alto con la administración repetida de p/K de 40 mg del medicamento 1 vez al día.

Hemodiálisis. La farmacocinética de la enoxaparina sódica es comparable a la de la población de control después de una dosis única B/B de 25 UI 50 ME O 100 UI/kg (0,25, 0,5 o 1 mg/kg), sin embargo, el AUC fue 2 veces mayor que en la población de control.

Peso corporal. Después de las inyecciones repetidas de p/K a una dosis de 1,5 mg / kg 1 vez al día, el AUC medio de la actividad anti-Ha en el estado de equilibrio es ligeramente mayor en pacientes con sobrepeso (IMC 30-48 kg / m²) en comparación con los pacientes con peso corporal promedio normal, mientras que la actividad máxima anti-Ha del plasma sanguíneo no aumenta. En pacientes con sobrepeso con p / K, la eliminación del medicamento es algo menor. Si no se ajusta la dosis al peso corporal del paciente, después de una dosis única de 40 mg de enoxaparina sódica, la actividad anti-Ha será un 52% mayor en mujeres con un peso corporal inferior a 45 kg y un 27% más en hombres con un peso corporal inferior a 57 kg en comparación con pacientes con un peso corporal promedio normal.

La farmacocinética de la enoxaparina sódica en dosis terapéuticas es lineal. La variabilidad dentro y entre grupos de pacientes es baja. Después de una sola administración p / K del medicamento clexane T^® a una dosis de 1 mg / kg C_max es (0,49±0,07) IU / ml, T_max es (3,19 1,08) h, AUC_0–24=(4,44 0,91) IU * ml / h. según la literatura, después de la administración repetida de enoxaparina sódica a 40 mg 1 vez al día y p / K de enoxaparina sódica a 1,5 mg / kg 1 vez al día C_ss se logra en el día 2, con AUC en promedio 15% más alto que después de una sola administración. Después de la administración repetida de p/K de enoxaparina sódica en una dosis diaria de 1 mg / kg 2 veces al día C_ss se logra después de 3-4 días, con un AUC promedio 65% más alto que después de una sola administración. La biodisponibilidad de enoxaparina sódica en la administración de p / K, estimada en función de la actividad anti-Ha, es cercana al 100%.

V_d la actividad anti-Ha de la enoxaparina sódica es de aproximadamente 5 l y se acerca al volumen de sangre.

La enoxaparina sódica es un medicamento de bajo aclaramiento. Después de la administración por vía intravenosa durante 6 h a una dosis de 1,5 mg / kg, el valor medio del aclaramiento anti-Ha en plasma es 0,74 l / h.

La enoxaparina sódica se metaboliza principalmente en el hígado por desulfatación y / o despolimerización para formar sustancias de bajo peso molecular con muy baja actividad biológica.

La excreción del fármaco es monofásica con T_1/2 - 4 h (después de una sola administración p/K) y 7 h (después de la administración repetida del medicamento).

La excreción a través de los riñones de los fragmentos activos del medicamento es aproximadamente el 10% de la dosis administrada, y la excreción total de fragmentos activos e inactivos es aproximadamente el 40% de la dosis administrada.

Pacientes de edad avanzada. La excreción se ralentiza debido a la disminución fisiológica de la función renal. Este cambio no afecta la dosificación y el régimen de administración en la terapia preventiva si la función renal de dichos pacientes permanece dentro de los límites aceptables, es decir, se reduce ligeramente.

Deterioro de la función renal. El aclaramiento de enoxaparina sódica disminuye en pacientes con función renal reducida. Se observó una disminución en el aclaramiento de enoxaparina sódica en la insuficiencia renal. Después de la administración repetida de p/K de 40 mg de enoxaparina sódica 1 vez al día, hay un aumento en la actividad anti-Ha presentada por AUC en insuficiencia renal leve (CL creatinina 50-80 ml/min) y moderada (CL creatinina 30-50 ml/min). En pacientes con insuficiencia renal grave (CL de creatinina inferior a 30 ml/min), el AUC en estado de equilibrio es en promedio un 65% más alto con la administración repetida de 40 mg del medicamento 1 vez al día.

Pacientes con sobrepeso. En personas con sobrepeso, cuando se administra el medicamento, el aclaramiento es algo menor. Si no se ajusta la dosis teniendo en cuenta el peso corporal del paciente, después de una dosis única de 40 mg de enoxaparina sódica, la actividad anti-Xa será 50% más alta en mujeres con un peso corporal inferior a 45 kg y 27% más alta en hombres con un peso corporal inferior a 57 kg en comparación con pacientes con un peso corporal promedio normal.

Droga Clexane T^® no se puede mezclar con otras drogas.

Combinaciones no recomendadas

Medicamentos que afectan la hemostasia (salicilatos de acción sistémica, ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias, AINE, incluidos ketorolac, trombolíticos — alteplasa, reteplasa, estreptoquinasa, tenecteplasa, uroquinasa — se recomienda cancelar antes del Inicio de la terapia con enoxaparina sódica. Si es necesario el uso simultáneo con enoxaparina sódica, se debe tener cuidado y se debe realizar una observación clínica cuidadosa y monitoreo de los indicadores de laboratorio relevantes.

Combinaciones que requieren precaución

1. Otros medicamentos que afectan la hemostasia, como:

- inhibidores de la agregación plaquetaria, incluido el ácido acetilsalicílico en dosis de acción antiplaquetaria (cardioprotección), clopidogrel, ticlopidina y antagonistas de glicoproteína IIb / IIIA, indicados en el síndrome coronario agudo, debido a un mayor riesgo de sangrado,

- dextrano con un peso molecular de 40 kDa,

- sistema GKS.

2. Medicamentos que aumentan el contenido de potasio

Cuando se usa simultáneamente con medicamentos que aumentan el potasio sérico, se debe realizar un control clínico y de laboratorio.

No se puede mezclar clexane T^® con otros medicamentos en una jeringa.

Cuando se usa simultáneamente con otros medicamentos que afectan la hemostasia (salicilatos, incluido ácido acetilsalicílico, AINE, incluido ketorolac, dextrano de 40 kDa, ticlopidina, clopidogrel, GCS sistémico, trombolíticos o anticoagulantes, otros fármacos antiplaquetarios, incluidos los antagonistas de los receptores de glicoproteína IIB/IIIa), aumenta el riesgo desarrollo de sangrado (ver "instrucciones especiales").