Эниксум

Enoxaparin Sodium

Líquido transparente incoloro o amarillento, o pardusco-amarillento.

prevención de trombosis venosa y embolias en intervenciones quirúrgicas, especialmente en operaciones ortopédicas y quirúrgicas generales,

prevención de trombosis venosa y embolias en pacientes en reposo en cama debido a enfermedades terapéuticas agudas, incluida la insuficiencia cardíaca aguda y la descompensación de la insuficiencia cardíaca crónica (grado III o IV NYHA), insuficiencia respiratoria aguda, enfermedades infecciosas agudas, enfermedad reumática aguda en combinación con uno de los factores de riesgo de trombosis venosa (ver " indicaciones Especiales»),

tratamiento de la trombosis venosa profunda que se acompaña o no de tromboembolismo de la arteria pulmonar,

prevención de la trombosis en el sistema de circulación extracorpórea durante la hemodiálisis (generalmente con una Duración de la sesión de no más de 4 h),

tratamiento de angina inestable e infarto de miocardio sin diente Q en combinación con ácido acetilsalicílico,

tratamiento del infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST en pacientes sometidos a tratamiento farmacológico o posterior intervención coronaria percutánea.

P / C (en profundidad), excepto en casos especiales (véase párr. Tratamiento del infarto de miocardio con elevación del segmento ST, medicado o con intervención coronaria percutánea - introducción en bolo y Prevención de la trombosis en el sistema circulatorio extracorpóreo durante la hemodiálisis - en el sitio de derivación arterial al comienzo de la sesión de hemodiálisis).

El medicamento no se puede administrar en / m.

Las inyecciones se realizan preferiblemente en la posición del paciente acostado. Las inyecciones deben realizarse alternativamente en la superficie anterolateral o posterior izquierda o derecha del abdomen. La aguja debe insertarse verticalmente (no lateralmente) en el pliegue de la piel a lo largo de toda la longitud ensamblada y sostenida hasta que se complete la inyección entre el pulgar y el índice. El pliegue de la piel se libera solo después de completar la inyección. No masajee el sitio de la inyección después de la administración del medicamento.

La jeringa desechable precargada está lista para su uso.

Prevención de trombosis venosa y embolias en intervenciones quirúrgicas, especialmente en operaciones ortopédicas y quirúrgicas generales

Para pacientes con riesgo moderado de trombosis y embolias (por ejemplo, cirugía abdominal), la dosis recomendada del medicamento es de 20 mg 1 una vez al día p/K. la primera inyección se realiza 2 h antes de la cirugía.

Para pacientes con alto riesgo de trombosis y embolias (por ejemplo, cirugía ortopédica, cirugía oncológica, presencia de factores de riesgo adicionales no relacionados con la cirugía, como trombofilia congénita o adquirida, neoplasia maligna, reposo en cama de más de 3 días, obesidad, antecedentes de trombosis venosa, venas varicosas de las extremidades inferiores, embarazo), se recomienda el medicamento a una dosis de 40 mg 1 vez al día p/K, con administración de 1-th dosis 12 h antes de la cirugía o 30 mg 2 veces al día con el Inicio de la administración 12-24 h después de la cirugía.

La Duración del tratamiento es de 7-10 días en promedio. Si es necesario, la terapia se puede continuar mientras persista el riesgo de trombosis y embolia y hasta que el paciente cambie al régimen ambulatorio.

En las cirugías ortopédicas, puede ser aconsejable después de la terapia inicial continuar el tratamiento administrando el medicamento a una dosis de 40 mg/día durante 3 semanas.

Características del uso del medicamento en anestesia espinal/epidural, así como en procedimientos de revascularización coronaria, consulte "instrucciones Especiales".

Prevención de trombosis venosa y embolias en pacientes en reposo en cama debido a enfermedades terapéuticas agudas

La dosis recomendada de enoxaparina sódica es de 40 mg / día p / K, durante al menos 6 días. La terapia debe continuar hasta la transición completa del paciente al régimen ambulatorio (durante un máximo de 14 días).

Tratamiento de la trombosis venosa profunda que se acompaña o no de tela

Enixum^® se administra p/K, a razón de 1,5 mg/kg/día o a una dosis de 1 mg / kg 2 veces al día. En pacientes con trastornos tromboembólicos complicados, se recomienda usar el medicamento a una dosis de 1 mg/kg 2 veces al día.

La Duración del tratamiento es de 10 días en promedio. La terapia con anticoagulantes por vía oral debe comenzar de inmediato, y la terapia con enoxaparina sódica debe continuar hasta que se alcance el efecto anticoagulante terapéutico (el valor de INR debe ser 2-3). Si es necesario, el control del efecto anticoagulante debe evaluarse a partir de la actividad anti-Xa.

Tratamiento de angina inestable e infarto de miocardio sin diente Q en combinación con ácido acetilsalicílico

Enixum^® se administra a razón de 1 mg / kg cada 12 h p / K, con la administración simultánea de ácido acetilsalicílico por vía oral a una dosis de 100-325 mg 1 una vez al día.

La Duración promedio del tratamiento es de al menos 2 días y continúa hasta que se estabilice la condición clínica del paciente. Por lo general, la administración del medicamento dura de 2 a 8 días.

Tratamiento del infarto de miocardio con elevación del segmento ST, medicado o con intervención coronaria percutánea

El tratamiento comienza con la administración en bolo B / B de enoxaparina sódica a una dosis de 30 mg e inmediatamente después (dentro de 15 min) se administra p/K a una dosis de 1 mg/kg (y durante las dos primeras inyecciones de p/K se puede administrar un máximo de 100 mg de enoxaparina sódica). Luego, todas las dosis posteriores de p/K se administran cada 12 h a razón de 1 mg/kg (es decir, con un peso corporal superior a 100 kg, la dosis puede exceder los 100 mg).

En personas de 75 años o más, la administración inicial de bolo B/B no se aplica.

La enoxaparina sódica se administra p / K a una dosis de 0,75 mg / kg cada 12 h (y durante las dos primeras inyecciones de p/K, se puede administrar un máximo de 75 mg de enoxaparina sódica). Luego, todas las dosis posteriores de p/K se administran cada 12 h a razón de 0,75 mg/kg (es decir, con un peso superior a 100 kg, la dosis puede exceder 75 mg).

Cuando se combina con trombolíticos (específicos de fibrina y específicos de fibrina), la enoxaparina sódica debe administrarse en un intervalo de 15 minutos antes del Inicio de la terapia trombolítica hasta 30 minutos después de ella. Después de la detección de infarto agudo de miocardio, con el aumento del segmento ST, tan pronto como sea posible, debe comenzar simultáneamente la administración de ácido acetilsalicílico, que en ausencia de contraindicaciones, debe continuar durante al menos 30 días en dosis de 75 a 325 mg diarios.

La Duración recomendada del tratamiento con el medicamento es de 8 días o hasta el alta del paciente del hospital si el período de hospitalización es inferior a 8 días.

B / B la administración en bolo de enoxaparina sódica debe realizarse a través de un catéter venoso y la enoxaparina sódica no debe mezclarse ni administrarse junto con otros medicamentos. Para evitar la presencia de rastros de otros LS en el sistema y su interacción con la enoxaparina sódica, el catéter venoso debe lavarse con una cantidad suficiente de solución de cloruro de sodio al 0,9% o solución de dextrosa al 5% antes y después de la administración en bolo B/B de enoxaparina sódica. La enoxaparina sódica se puede administrar de forma segura con una solución de cloruro de sodio al 0,9% y una solución de dextrosa al 5%.

Para llevar a cabo la administración en bolo de 30 mg de enoxaparina sódica en el tratamiento del infarto agudo de miocardio con la elevación del segmento ST de las jeringas de vidrio 60, 80 y 100 mg, se elimina la cantidad excesiva del medicamento para que solo queden 30 mg (0,3 ml). Una dosis de 30 mg se puede administrar directamente en / V.

Para llevar a cabo la inyección en bolo de enoxaparina sódica a través de un catéter venoso, se pueden usar jeringas precargadas para administrar el medicamento 60, 80 y 100 mg. se Recomienda usar jeringas 60 mg, ya que esto reduce la cantidad de medicamento que se retira de la jeringa. No se utilizan jeringas de 20 mg, ya que no contienen suficiente medicamento para la administración en bolo de 30 mg de enoxaparina sódica. Las jeringas 40 mg no se utilizan, ya que no hay Divisiones en ellas y, por lo tanto, es imposible medir con precisión la cantidad en 30 mg.

En pacientes que se someten a una intervención coronaria percutánea, si la Última inyección de enoxaparina sódica se realizó menos de 8 h antes de inflar el catéter con balón inyectado en el sitio de estrechamiento de la arteria coronaria, no se requiere administración adicional de enoxaparina sódica. Si la Última inyección de enoxaparina sódica p/K se realizó más de 8 h antes de inflar el catéter con balón, se debe administrar en/B una inyección de bolo adicional de enoxaparina sódica a una dosis de 0,3 mg/kg.

Para mejorar la precisión de la inyección en bolo adicional de pequeños volúmenes en el catéter venoso durante las intervenciones coronarias percutáneas, se recomienda diluir el medicamento con una solución de infusión a una concentración de 3 mg/ml.

Para obtener una solución de enoxaparina sódica a una concentración de 3 mg/ml con una jeringa precargada, se recomienda usar un recipiente con una solución de infusión, de la cual se extrae parte de la solución al volumen requerido con una jeringa normal. La enoxaparina sódica (el contenido de la jeringa para la administración p / K) se inyecta en la solución de infusión restante en el recipiente (consulte la tabla 1).

Cuadro 1

El contenido del recipiente con una solución diluida de enoxaparina sódica se mezcla suavemente. Para la administración con una jeringa, se extrae el volumen requerido de la solución diluida de enoxaparina sódica, que se calcula de acuerdo con la fórmula:

Volumen de la solución diluida = peso corporal del paciente, kg × 0,1, o por la Tabla 2.

Cuadro 2

Volúmenes que deben introducirse en / en después de la dilución

Prevención de la trombosis en el sistema circulatorio extracorpóreo durante la hemodiálisis (generalmente con una Duración de la sesión de no más de 4 h)

La dosis de enoxaparina sódica es de 1 mg / kg. Para pacientes con alto riesgo de sangrado, la dosis debe reducirse a 0,5 mg/kg con acceso vascular doble o 0,75 mg/kg con acceso vascular simple.

En la hemodiálisis de Enixum^® debe introducirse en el sitio arterial de la derivación al comienzo de la sesión de hemodiálisis. Por lo general, una dosis es suficiente para una sesión de 4 horas, sin embargo, si se detectan anillos de fibrina durante una hemodiálisis más prolongada, se puede administrar adicionalmente el medicamento Enixum^® a una dosis de 0,5-1 mg / kg.

Grupos especiales de pacientes

Edad avanzada. Con la excepción del tratamiento del infarto de miocardio con elevación del segmento ST (ver arriba) para todas las demás indicaciones, no es necesario reducir las dosis de enoxaparina sódica en pacientes de edad avanzada si no tienen insuficiencia renal.

Insuficiencia renal. En caso de insuficiencia renal grave (CL de creatinina endógena inferior a 30 ml/min), la dosis de enoxaparina sódica se reduce de acuerdo con las tablas a continuación, ya que en estos pacientes hay un aumento en la exposición sistémica (Duración de la acción) del medicamento.

Cuadro 3

Recomendaciones para la corrección del régimen de dosificación cuando se usa el medicamento con un propósito terapéutico

Cuadro 4

Recomendaciones para la corrección del régimen de dosificación cuando se usa el medicamento con un propósito preventivo

La corrección recomendada del régimen de dosificación no es aplicable durante la hemodiálisis.

En la insuficiencia renal leve (CL creatinina 50-80 ml/min) y moderada (CL creatinina 30-50 ml/min), no se requiere corrección de la dosis, sin embargo, los pacientes deben estar bajo la supervisión cuidadosa de un médico.

Insuficiencia hepática. Debido a la falta de estudios clínicos, se debe tener cuidado con el uso de enoxaparina sódica en pacientes con insuficiencia hepática.

hipersensibilidad a la enoxaparina sódica, la heparina o sus derivados, incluidas otras heparinas de bajo peso molecular,

sangrado grande activo, así como afecciones y enfermedades en las que existe un alto riesgo de sangrado: aborto amenazante, aneurisma vascular cerebral o aneurisma aórtico estratificado (excepto en casos de cirugía al respecto),

accidente cerebrovascular hemorrágico recientemente sufrido,

sangrado incontrolado,

trombocitopenia en combinación con una prueba positiva en condiciones in vitro en anticuerpos antiplaquetarios en presencia de enoxaparina sódica,

niños menores de 18 años (eficacia y seguridad no establecidas) (ver "instrucciones Especiales").

Con precaución: condiciones en las que existe un riesgo potencial de sangrado: trastornos de la hemostasia (en T.h..

No hay datos sobre el uso clínico del medicamento para las siguientes enfermedades: tuberculosis activa, radioterapia (recientemente transferida).

Actualmente, la evidencia clínica disponible es insuficiente para determinar los posibles efectos teratogénicos o fetotóxicos de la enoxaparina sódica cuando se administra con fines profilácticos durante el embarazo. Enixum^® no debe usarse durante el embarazo a menos que el beneficio potencial para la madre exceda el posible riesgo para el feto.

Durante el tratamiento con el medicamento, no se debe realizar anestesia espinal o epidural. Si se planea una epidural, el tratamiento preventivo con enoxaparina sódica debe suspenderse, si es posible, al menos 12 h antes de la anestesia.

No se recomienda usar enoxaparina sódica en mujeres embarazadas con válvulas cardíacas protésicas.

No se sabe si la enoxaparina sódica inalterada se excreta en la leche materna humana. La absorción de enoxaparina sódica en el tracto gastrointestinal en recién nacidos es poco probable. Sin embargo, como precaución, se debe recomendar a las mujeres lactantes que reciben tratamiento con enoxaparina sódica que interrumpan la lactancia materna.

Los efectos secundarios se clasificaron por frecuencia de la siguiente manera: muy a menudo — ≥1/10, a menudo — ≥1/100–<1/10, con poca frecuencia — ≥1/1000–<1/100, raramente — ≥1/10000–<1/1000, muy raramente — <1/10000.

Hemorragia: es posible que ocurra sangrado, especialmente en presencia de factores de riesgo asociados — cambios orgánicos con tendencia al sangrado, edad, insuficiencia renal, bajo peso corporal y algunas combinaciones de medicamentos (ver. «Interacción»). En el desarrollo del sangrado, es necesario cancelar la administración del medicamento, establecer la causa del sangrado y comenzar la terapia adecuada.. En el uso de enoxaparina sódica en el contexto de la anestesia espinal / epidural y el uso postoperatorio de catéteres penetrantes, se describen casos raros de hematomas neuroaxiales que conducen a trastornos neurológicos de diversos grados de gravedad, incluida la parálisis permanente o irreversible (ver. "Instrucciones especiales»)

Trombocitopenia y trombocitosis: durante los primeros días después del Inicio de la terapia, se puede desarrollar una trombocitopenia asintomática transitoria leve. Muy a menudo — trombocitosis en la prevención de trombosis venosa durante la cirugía y el tratamiento de la trombosis venosa profunda con o sin tromboembolia, a menudo — trombocitopenia. En la profilaxis de trombosis venosa durante intervenciones quirúrgicas y el tratamiento de trombosis venosa profunda con o sin tromboembolia, así como en el infarto de miocardio con elevación del segmento ST, con poca frecuencia — trombocitopenia en la profilaxis de trombosis venosa en pacientes en reposo y tratamiento de angina de pecho, infarto de miocardio sin diente Q, muy raramente — trombocitopenia autoinmune en infarto de miocardio con elevación del segmento ST. En casos raros, se ha informado el desarrollo de trombocitopenia autoinmune en combinación con trombosis. En algunos de ellos, la trombosis se complicó por un infarto de órgano o isquemia de una extremidad (ver. "Instrucciones especiales»)

Demás: muy a menudo — aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas, a menudo — reacciones alérgicas, urticaria, picazón, enrojecimiento de la piel, hematoma y dolor en el lugar de la inyección, con poca frecuencia — cutánea (erupciones ampollosas), reacción inflamatoria en el lugar de la administración, necrosis de la piel en el lugar de la administración, rara vez-reacciones anafilácticas y anafilactoides, hiperpotasemia. En el sitio de la inyección, se puede desarrollar necrosis de la piel, precedida por la aparición de púrpura o pápulas dolorosas eritematosas. En estos casos, la terapia con el medicamento debe suspenderse. Es posible la formación de nódulos inflamatorios sólidos, infiltrados en el lugar de las inyecciones del medicamento, que desaparecen después de unos días y no son motivo para la abstinencia del medicamento

Síntomas: complicaciones hemorrágicas por sobredosis accidental con la administración de enoxaparina sódica p/K. Cuando se toma por vía oral, incluso grandes dosis de absorción del medicamento es poco probable.

Tratamiento: neutraliza la acción de la enoxaparina sódica mediante la administración lenta de sulfato de protamina (o clorhidrato). Antes de usar sulfato de protamina, debido a la posibilidad de eventos adversos (en particular, shock anafiláctico), es necesario sopesar cuidadosamente la relación beneficio/riesgo.

1 mg de sulfato de protamina neutraliza el efecto anticoagulante de 1 mg de enoxaparina sódica si el medicamento se administró no más de 8 h antes de la administración del sulfato de protamina.

0,5 mg de sulfato de protamina neutraliza el efecto anticoagulante de 1 mg de enoxaparina sódica si se administró hace más de 8 h o si es necesario administrar una segunda dosis de sulfato de protamina.

Si después de la administración de enoxaparina sódica ha pasado 12 h o más, la administración de sulfato de protamina no es necesaria. Sin embargo, incluso con la administración de grandes dosis de sulfato de protamina, la actividad anti-XA de la enoxaparina sódica no se neutraliza por completo (máximo 60%).

Enoxaparina sodio — nizkomolekulyarniy la heparina. Peso molecular promedio de aproximadamente 4500 Sí: menos de 2000 sí - <20%, 2000 a 8000 sí — >68%, más de 8000 sí — <18%. La enoxaparina sódica se produce por hidrólisis alcalina del éster bencílico de heparina aislado de la mucosa del intestino delgado del cerdo. Su estructura se caracteriza por un fragmento no reductor de ácido 2-O-sulfo-4-enpirazinosurónico y un fragmento reductor de 2-N,6-o-disulfo-D-glucopiranósido. La estructura de la enoxaparina sódica contiene alrededor del 20% (que van del 15 al 25%) de 1,6-anhidro en el fragmento reductor de la cadena de polisacáridos.

In vitro la enoxaparina sódica tiene una alta actividad contra el factor de coagulación XA (actividad anti - XA de aproximadamente 100 UI / ml) y una baja actividad contra el factor de coagulación IIa (actividad anti-IIa o antitrombina de aproximadamente 28 UI / ml). Esta actividad anticoagulante está mediada por la antitrombina III. Además de la actividad anti-Ha / IIA, también se han identificado propiedades anticoagulantes y antiinflamatorias adicionales de la enoxaparina sódica tanto en humanos como en modelos animales, que incluyen la inhibición dependiente de AT-III de otros factores de coagulación como el factor VIIa, la activación de la liberación del inhibidor de la vía del factor tisular y la reducción de la liberación del factor Willebrand del endotelio vascular al torrente sanguíneo. Estos factores proporcionan el efecto anticoagulante de la enoxaparina sódica en general

Cuando se usa en dosis profilácticas, la enoxaparina sódica cambia ligeramente el ACTV, prácticamente no tiene efecto sobre la agregación plaquetaria y el grado de Unión del fibrinógeno a los receptores plaquetarios.

La actividad anti-IIa en plasma es aproximadamente 10 veces menor que la actividad anti-Xa. La actividad anti-IIA máxima media se observa aproximadamente 3-4 h después de la administración p / K y alcanza 0,13 y 0,19 UI / ml después de la administración repetida de 1 mg/kg, con administración doble y 1,5 mg/kg, con administración única, respectivamente.

La actividad plasmática máxima media anti-Ha se observa 3-5 h después de la administración de p / K y es aproximadamente 0,2, 0,4, 1 y 1,3 anti-Ha UI/ml después de la administración de p/K 20, 40 mg y 1 y 1,5 mg/kg, respectivamente.

La farmacocinética de la enoxaparina sódica en dosis terapéuticas es lineal. La variabilidad dentro y entre grupos de pacientes es baja. Después de una sola vez p / K de administración de Enixum^® a una dosis de 1 mg / kg C_max es (0,49±0,07) IU / ml, T_max es (3,19 1,08) h, AUC_0–24=(4,44 0,91) IU * ml / h. según la literatura, después de la administración repetida de enoxaparina sódica a 40 mg 1 vez al día y p / K de enoxaparina sódica a 1,5 mg / kg 1 vez al día C_ss se logra en el día 2, con AUC en promedio 15% más alto que después de una sola administración. Después de la administración repetida de p/K de enoxaparina sódica en una dosis diaria de 1 mg / kg 2 veces al día C_ss se logra después de 3-4 días, con un AUC promedio 65% más alto que después de una sola administración. La biodisponibilidad de enoxaparina sódica en la administración de p / K, estimada en función de la actividad anti-Ha, es cercana al 100%.

V_d la actividad anti-Ha de la enoxaparina sódica es de aproximadamente 5 l y se acerca al volumen de sangre.

La enoxaparina sódica es un medicamento de bajo aclaramiento. Después de la administración por vía intravenosa durante 6 h a una dosis de 1,5 mg / kg, el valor medio del aclaramiento anti-Ha en plasma es 0,74 l / h.

La enoxaparina sódica se metaboliza principalmente en el hígado por desulfatación y / o despolimerización para formar sustancias de bajo peso molecular con muy baja actividad biológica.

La excreción del fármaco es monofásica con T_1/2 - 4 h (después de una sola administración p/K) y 7 h (después de la administración repetida del medicamento).

La excreción a través de los riñones de los fragmentos activos del medicamento es aproximadamente el 10% de la dosis administrada, y la excreción total de fragmentos activos e inactivos es aproximadamente el 40% de la dosis administrada.

Pacientes de edad avanzada. La excreción se ralentiza debido a la disminución fisiológica de la función renal. Este cambio no afecta la dosificación y el régimen de administración en la terapia preventiva si la función renal de dichos pacientes permanece dentro de los límites aceptables, es decir, se reduce ligeramente.

Deterioro de la función renal. El aclaramiento de enoxaparina sódica disminuye en pacientes con función renal reducida. Se observó una disminución en el aclaramiento de enoxaparina sódica en la insuficiencia renal. Después de la administración repetida de p/K de 40 mg de enoxaparina sódica 1 vez al día, hay un aumento en la actividad anti-Ha presentada por AUC en insuficiencia renal leve (CL creatinina 50-80 ml/min) y moderada (CL creatinina 30-50 ml/min). En pacientes con insuficiencia renal grave (CL de creatinina inferior a 30 ml/min), el AUC en estado de equilibrio es en promedio un 65% más alto con la administración repetida de 40 mg del medicamento 1 vez al día.

Pacientes con sobrepeso. En personas con sobrepeso, cuando se administra el medicamento, el aclaramiento es algo menor. Si no se ajusta la dosis teniendo en cuenta el peso corporal del paciente, después de una dosis única de 40 mg de enoxaparina sódica, la actividad anti-Xa será 50% más alta en mujeres con un peso corporal inferior a 45 kg y 27% más alta en hombres con un peso corporal inferior a 57 kg en comparación con pacientes con un peso corporal promedio normal.

• Anticoagulante de acción directa [Anticoagulantes]

No se puede mezclar Enixum^® con otros medicamentos en una jeringa.

Cuando se usa simultáneamente con otros medicamentos que afectan la hemostasia (salicilatos, incluido ácido acetilsalicílico, AINE, incluido ketorolac, dextrano de 40 kDa, ticlopidina, clopidogrel, GCS sistémico, trombolíticos o anticoagulantes, otros fármacos antiplaquetarios, incluidos los antagonistas de los receptores de glicoproteína IIB/IIIa), aumenta el riesgo desarrollo de sangrado (ver "instrucciones especiales").

A una temperatura no superior a 25 °C (no congelar).

Mantener fuera del alcance de los niños.

No aplicar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Solución inyectable, 10000 anti-XA UI(100 mg) / ml.

Por 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8 o 1 ml en jeringas estériles de vidrio, graduadas o sin graduación, con aguja, tapa protectora, con dispositivo opcional automático o no automático para proteger la aguja después de usar la jeringa o sin ella. 1 o 2 jeringas en un embalaje de celda contorneada de película de PVC o PET y una película de material combinado o película de polipropileno, o película de PE, o papel de embalaje recubierto de polímero, o papel de embalaje para dispositivos médicos, o papel de aluminio lacado.

1 o 5 paquetes de celdas de contorno recubiertos en un paquete de cartón.

Por receta.

Esfuerzo común

Las heparinas de bajo peso molecular no son intercambiables, ya que difieren en el proceso de producción, el peso molecular, la actividad anti-Ha específica, las unidades de dosificación y el régimen de dosificación, lo que implica diferencias en su farmacocinética y actividad biológica (actividad antitrombínica e interacción con las plaquetas). Por lo tanto, es necesario seguir estrictamente las recomendaciones para el uso de cada medicamento que pertenece a la clase de heparinas de bajo peso molecular.

Hemorragia

Al igual que con el uso de otros anticoagulantes, cuando se usa el medicamento Enixum^® es posible el desarrollo de hemorragias de cualquier localización (ver "efectos Secundarios"). En el desarrollo del sangrado, es necesario encontrar su fuente y prescribir el tratamiento adecuado.

Sangrado en pacientes ancianos

Cuando se administró enoxaparina sódica en dosis profilácticas en pacientes de edad avanzada, no se mostró una tendencia a aumentar el sangrado. Con el uso de enoxaparina sódica en dosis terapéuticas en pacientes de edad avanzada (especialmente de 80 años o más), existe un mayor riesgo de sangrado. Se recomienda realizar un seguimiento cuidadoso de la condición de dichos pacientes (ver "Farmacocinética" y " Modo de uso y dosis», Edad avanzada).

Uso simultáneo de otros medicamentos que afectan la hemostasia.

Se recomienda que el uso de medicamentos que afectan la hemostasia (salicilatos, incluido ácido acetilsalicílico, AINE, incluido ketorolac, dextrano de 40 kDa, ticlopidina, clopidogrel, GCS, trombolíticos, anticoagulantes, antiplaquetarios, incluidos los antagonistas de los receptores de glicoproteína IIB/IIIa) se suspenda antes del tratamiento con enoxaparina sódica, excepto cuando su aplicación sea necesaria. Si se muestran combinaciones de enoxaparina sódica con estos medicamentos, se debe realizar una observación clínica cuidadosa y el monitoreo de los indicadores de laboratorio relevantes.

Insuficiencia renal

Los pacientes con insuficiencia renal corren el riesgo de desarrollar sangrado como resultado de una mayor exposición sistémica a enoxaparina sódica.

En pacientes con insuficiencia renal grave (CL de creatinina inferior a 30 ml / min), hay un aumento significativo en la exposición a enoxaparina sódica, por lo que se recomienda la corrección de la dosis, tanto con el uso profiláctico como terapéutico del medicamento. Aunque no es necesario realizar ajustes de dosis en pacientes con trastornos renales leves a moderados (CL de creatinina 30-50 o 50-80 ml/min), se recomienda un control cuidadoso de la condición de dichos pacientes (ver Farmacocinética y Modo de uso y dosis», Insuficiencia renal).

Bajo peso corporal

Hubo un aumento en la exposición a enoxaparina sódica cuando se administró profilácticamente en mujeres con un peso corporal inferior a 45 kg y hombres con un peso corporal inferior a 57 kg, lo que puede conducir a un mayor riesgo de sangrado. Se recomienda un control cuidadoso de la condición de estos pacientes.

Pacientes obesos

Los pacientes obesos tienen un mayor riesgo de desarrollar trombosis y embolias. Seguridad y eficacia del uso de enoxaparina sódica en dosis profilácticas en pacientes obesos (IMC superior a 30 kg / m²) no está completamente definido y no hay una opinión general sobre la corrección de la dosis. Se debe observar de cerca la condición de estos pacientes para detectar el desarrollo de síntomas y signos de trombosis y embolias.

Control del recuento de plaquetas en la sangre periférica.

El riesgo de desarrollar trombocitopenia inducida por heparin mediada por anticuerpos también existe con heparinas de bajo peso molecular. Si se desarrolla trombocitopenia, generalmente se detecta entre los días 5 y 21 después del Inicio de la terapia con enoxaparina sódica. En este sentido, se recomienda controlar regularmente el número de plaquetas en la sangre periférica antes de comenzar el tratamiento con Enixum^® y durante su aplicación. En presencia de una reducción significativa confirmada en el recuento de plaquetas (30-50% en comparación con la Puntuación inicial), es necesario cancelar inmediatamente la enoxaparina sódica y transferir al paciente a otra terapia.

Anestesia espinal/epidural

Se han descrito casos de hematomas neuroaxiales con el uso de enoxaparina sódica mientras se realiza anestesia espinal/epidural con el desarrollo de parálisis permanente o irreversible. El riesgo de estos fenómenos se reduce con el uso de enoxaparina sódica a una dosis de 40 mg o menos.

El riesgo aumenta con el uso de dosis más altas de enoxaparina sódica, así como con el uso de catéteres permanentes después de la cirugía o con el uso simultáneo de medicamentos adicionales que afectan la hemostasia, como los AINE (ver. «Interacción»). El riesgo también aumenta con una punción espinal traumática o repetida, o en pacientes con antecedentes de indicaciones de cirugía espinal o deformidad espinal. Para reducir el posible riesgo de sangrado asociado con el uso de enoxaparina sódica y la anestesia epidural o espinal/analgesia, se debe considerar el perfil farmacocinético del medicamento (ver. "Farmacocinética»). La instalación o extracción del catéter se realiza mejor con un bajo efecto anticoagulante de enoxaparina sódica, sin embargo, se desconoce el momento exacto para lograr una reducción suficiente del efecto anticoagulante en diferentes pacientes

La instalación o extracción del catéter debe realizarse al menos 12 h después de la administración de dosis más bajas de Enixum^® (20 mg 1 vez al día, 30 mg 1 o 2 veces al día, 40 mg 1 vez al día) y al menos 24 h después de la administración de dosis más altas de Enixum^® (0,75 mg / kg 2 veces al día, 1 mg / kg 2 veces al día, 1,5 mg / kg / día). En estos puntos temporales, la actividad anti-Ha de la enoxaparina sódica continúa siendo identificable, y los retrasos en el tiempo no son una garantía de que se pueda evitar el desarrollo del hematoma neuroaxial.

Los pacientes que reciben enoxaparina sódica en dosis de 0,75 mg / kg 2 veces al día o 1 mg / kg 2 veces al día en este régimen de dosificación (dos veces durante el día) no deben administrar una segunda dosis para aumentar el intervalo antes de instalar o reemplazar el catéter. Del mismo modo, se debe considerar la posibilidad de retrasar la administración de la siguiente dosis de enoxaparina sódica al menos 4 h, según la estimación de la relación beneficio/riesgo (riesgo de trombosis y sangrado durante el procedimiento, teniendo en cuenta la presencia de factores de riesgo en los pacientes). Sin embargo, no es posible hacer recomendaciones claras sobre el momento de la administración de la siguiente dosis de enoxaparina sódica después de la extracción del catéter. Debe tenerse en cuenta que en pacientes con creatinina Cl de menos de 30 ml / min, la excreción de enoxaparina sódica se ralentiza. Por lo tanto, en esta categoría de pacientes, se debe considerar duplicar el tiempo desde la extracción del catéter: al menos 24 h para dosis más bajas de enoxaparina sódica (30 mg/día) y al menos 48 h para dosis más altas (1 mg / kg / día)

Si la terapia anticoagulante prescrita por el médico durante la anestesia epidural / espinal o la punción lumbar, se necesita un seguimiento continuo del paciente para detectar cualquier síntoma neurológico, como dolor de espalda, alteración de las funciones sensoriales y motoras (entumecimiento o debilidad en las extremidades inferiores), alteración de la función intestinal y / o de la vejiga. Se debe instruir al paciente sobre la necesidad de informar inmediatamente al médico cuando se presentan los síntomas anteriores. Si se sospecha de síntomas característicos de un hematoma de la médula espinal, se necesita un diagnóstico y tratamiento urgentes, incluida, si es necesario, la descompresión de la médula espinal

Trombocitopenia inducida por heparin

Con extrema precaución, la droga Enixum^® debe usarse en pacientes con antecedentes de trombocitopenia inducida por heparin en combinación con o sin trombosis.

El riesgo de desarrollar trombocitopenia inducida por heparin puede persistir durante varios años. Si se sospecha anamnesticamente la presencia de trombocitopenia inducida por heparin, entonces las pruebas de agregación de plaquetas in vitro tienen una importancia limitada en la Predicción del riesgo de su desarrollo. Decisión sobre el uso del medicamento Enixum^® en este caso, solo se puede tomar después de consultar con el especialista correspondiente.

Angioplastia coronaria percutánea

Con el fin de minimizar el riesgo de sangrado asociado con la manipulación instrumental vascular invasiva en el tratamiento de la angina inestable y el infarto de miocardio sin diente Q y el infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST, estos procedimientos deben realizarse en los intervalos entre la administración del medicamento Enixum^®. Esto es necesario para lograr la hemostasia después de la intervención coronaria percutánea. Cuando se utiliza un dispositivo de cierre, el introductor de la arteria femoral se puede extraer inmediatamente. Al aplicar la compresión manual, el introductor de la arteria femoral debe eliminarse 6 h después de la Última inyección de enoxaparina sódica. Si el tratamiento con enoxaparina sódica continúa, la siguiente dosis debe administrarse no antes de 6-8 h después de la extracción del introductor de la arteria femoral. Es necesario controlar el lugar de introducción del introductor para detectar de manera oportuna los signos de sangrado y formación de hematomas.

Pacientes con válvulas cardíacas artificiales mecánicas

El uso de enoxaparina sódica para la prevención de la trombosis en pacientes con válvulas cardíacas artificiales mecánicas no se ha estudiado lo suficiente. Hay informes aislados sobre el desarrollo de trombosis valvular cardíaca en pacientes con válvulas cardíacas artificiales mecánicas en el contexto de la prescripción de enoxaparina sódica para la prevención de la trombosis. La evaluación de estos informes es limitada debido a la presencia de factores en competencia que contribuyen al desarrollo de la trombosis de las válvulas cardíacas artificiales, incluida la enfermedad subyacente, y debido a la falta de datos clínicos.

Mujeres embarazadas con válvulas de corazón artificiales mecánicas

El uso de enoxaparina sódica para la prevención de la trombosis en mujeres embarazadas con válvulas cardíacas artificiales mecánicas no se ha estudiado lo suficiente. En un estudio clínico en mujeres embarazadas con válvulas cardíacas artificiales mecánicas, cuando se administró enoxaparina sódica a 1 mg / kg 2 veces al día para reducir el riesgo de trombosis y embolias, 2 de cada 8 mujeres desarrollaron un coágulo que provocó el bloqueo de las válvulas cardíacas y la muerte materna y fetal. Hay informes individuales posteriores a la comercialización de trombosis valvular cardíaca en mujeres embarazadas con válvulas cardíacas artificiales mecánicas tratadas con enoxaparina sódica para la prevención de la trombosis. Las mujeres embarazadas con válvulas cardíacas artificiales mecánicas tienen un alto riesgo de trombosis y embolia

Pruebas de laboratorio

En las dosis utilizadas para la prevención de complicaciones tromboembólicas, la enoxaparina sódica no afecta significativamente el tiempo de sangrado y los indicadores de coagulación, así como la agregación de plaquetas o su Unión al fibrinógeno.

Con el aumento de la dosis, el achtv y el tiempo de coagulación activado pueden alargarse. El aumento de la CTV y el tiempo de coagulación activado no está en una relación lineal directa con el aumento de la actividad anticoagulante del fármaco, por lo que no es necesario monitorearlos.

Prevención de trombosis venosa y embolias en pacientes con enfermedades terapéuticas agudas en reposo en cama

En el caso del desarrollo de una infección aguda, afecciones reumáticas agudas, el uso profiláctico de enoxaparina sódica solo se justifica si las condiciones anteriores se combinan con uno de los siguientes factores de riesgo de trombosis venosa: edad superior a 75 años, tumores malignos, antecedentes de trombosis y embolias, obesidad, terapia hormonal, insuficiencia cardíaca, insuficiencia respiratoria crónica.

Aplicación en Pediatría

No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de enoxaparina sódica en niños menores de 18 años.

Impacto en la realización de actividades potencialmente peligrosas que requieren atención especial y rapidez de respuesta. No hay datos que indiquen el efecto negativo de la enoxaparina sódica en la capacidad de conducir vehículos y realizar otras actividades potencialmente peligrosas que requieren una mayor concentración y respuestas psicomotoras rápidas.

B01AB05 enoxaparina

• A49 infección Bacteriana de localización no especificada
• Fiebre Reumática I00 sin mención de compromiso cardíaco
• I20.0 angina Inestable
• I21 infarto Agudo de miocardio
• Embolia Pulmonar I26
• Insuficiencia Cardíaca I50
• I50.0 insuficiencia cardiaca Congestiva
• I82 Embolia y trombosis venosa
• I82. 9 Embolia y trombosis venosa no especificada
• J96 insuficiencia Respiratoria no clasificada en otros rubros
• J96.0 respiratoria Aguda insuficiencia
• Z100 * clase XXII práctica Quirúrgica
• Z49. 1 Ayuda que incluye diálisis extracorpórea