Lomoh

prevención de trombosis venosa y embolia durante intervenciones quirúrgicas, especialmente durante operaciones quirúrgicas ortopédicas y generales, incluyendo oncológicas;

prevención de trombosis venosa y embolia en pacientes en cama, debido a enfermedades terapéuticas agudas, incluida insuficiencia cardíaca aguda y descompensación de insuficiencia cardíaca crónica (grado III o IV) NYHA), insuficiencia respiratoria, así como para infecciones graves y enfermedades reumáticas con un mayor riesgo de formación de trombos venosos (ver. "Instrucciones especiales");

tratamiento de la trombosis venosa profunda con tromboembolismo pulmonar o sin tromboembolismo de la arteria pulmonar, excepto en casos de tromboembolismo de la arteria pulmonar, que requieren terapia trombolítica o intervención quirúrgica;

prevención de la formación de trombos en el sistema de circulación in vitro durante la hemodiálisis;

síndrome coronario agudo :

- tratamiento de angina de pecho inestable e infarto de miocardio sin levantar el segmento ST en combinación con la administración oral de ácido acetilsalicílico;

- tratamiento del infarto agudo de miocardio con el aumento del segmento ST en pacientes sujetos a medicamentos o posterior intervención coronaria transdérmica (CCE).

prevención de trombosis venosa y embolia durante intervenciones quirúrgicas, especialmente durante operaciones quirúrgicas ortopédicas y generales;

prevención de trombosis venosa y embolia en pacientes en cama debido a enfermedades terapéuticas agudas, incluida insuficiencia cardíaca aguda y descompensación de insuficiencia cardíaca crónica (grado III o IV) NYHA), insuficiencia respiratoria aguda; enfermedades infecciosas agudas; una etapa aguda de enfermedades reumáticas en combinación con uno de los factores de riesgo de la formación de trombos venosos (ver. "Instrucciones especiales");

tratamiento de la trombosis venosa profunda, que está acompañada o no de tromboembolismo pulmonar;

prevención de la formación de trombos en el sistema de circulación in vitro durante la hemodiálisis (generalmente con una duración de sesión de no más de 4 horas);

tratamiento de angina de pecho inestable e infarto de miocardio sin diente Q en combinación con ácido acetilsalicílico;

tratamiento del infarto agudo de miocardio con el aumento del segmento ST en pacientes sujetos a medicamentos o posterior intervención coronaria transdérmica.

hipersensibilidad a la enoxaparina sódica, la heparina o su derivado, incluidas otras heparinas de bajo peso molecular;

sangrado activo clínicamente significativo, así como condiciones y enfermedades, en el que existe un alto riesgo de sangrado, incluyendo recientemente sufrió un derrame cerebral hemorrágico, úlceras gastrointestinales agudas, La presencia de neoplasia maligna con un alto riesgo de sangrado, Recientemente se sometió a cirugía en el cerebro y la médula espinal, operaciones oftalmológicas, presencia conocida o percibida de venas varicosas del esófago, malformaciones arteriovenosas, aneurismas vasculares, anomalías vasculares de la columna vertebral y el cerebro;

anestesia espinal o epidural o anestesia loko-regional, cuando se usó enoxaparina sódica para el tratamiento en las 24 horas anteriores;

trombocitopenia inmunocomprominada heparinducida (en la historia) durante los últimos 100 días o la presencia de anticuerpos antitrombocitos circulantes en la sangre;

infancia hasta 18 años, t.to. No se establece la efectividad y seguridad de esta categoría de pacientes (ver. "Instrucciones especiales").

Con precaución : estados en los que existe un riesgo potencial de sangrado: trastornos de la hemostasia (incluyendo.h. hemofilia, trombocitopenia, gigokagulación, La enfermedad de Willebrand) vasculitis pesada; úlcera péptica del estómago o duodeno u otras úlceras erociticas del tracto gastrointestinal en la anamnesis; recientemente sufrió un accidente cerebrovascular isquémico; hipertensión arterial pesada no controlada; retinopatía diabética o hemorrágica; diabetes mellitus severa; recientemente se sometió o anticipó cirugía neurológica u oftalmológica; anestesia espinal o epidural (peligro potencial de desarrollo de hematoma) punción espinal (recientemente reprogramado) nacimiento reciente; endocarditis bacteriana (afilado o picante) pericarditis o derrame pericárdico; insuficiencia renal y / o hepática; anticoncepción intrauterina (VMK) lesión severa (especialmente la oficina central de impuestos) heridas abiertas en grandes superficies; toma simultánea de drogas, afectando el sistema de hemostasia; trombocitopo heparininducado sin anticuerpos circulantes en la anamnesis (más de 100 días).

La compañía no tiene datos sobre el uso clínico de Lomoh^® en las siguientes enfermedades: tuberculosis activa, radioterapia (recientemente soportada).

hipersensibilidad a la enoxaparina sódica, la heparina o su derivado, incluidas otras heparinas de bajo peso molecular;

sangrado grande activo, así como afecciones y enfermedades en las que existe un alto riesgo de sangrado: un aborto amenazante, un aneurisma de los vasos del cerebro o un aneurisma relajante de la aorta (excepto en casos de intervención quirúrgica a este respecto);

sufrió recientemente un derrame cerebral hemorrágico;

sangrado incontrolado;

trombocitopo combinado con una prueba positiva en condiciones in vitro sobre anticuerpos antitrombocitos en presencia de enoxaparina sódica;

infancia hasta 18 años (eficiencia y seguridad no establecidas) (ver. "Instrucciones especiales").

Con precaución : estados en los que existe un riesgo potencial de sangrado - trastornos de la hemostasia (incluyendo.h. hemofilia, trombocitopenia, gigokagulación, La enfermedad de Willebrand) vasculitis pesada; úlcera péptica del estómago o duodeno u otras úlceras erociticas del tracto gastrointestinal en la anamnesis; recientemente sufrió un accidente cerebrovascular isquémico; hipertensión arterial pesada no controlada; retinopatía diabética o hemorrágica; diabetes mellitus severa; recientemente se sometió o anticipó cirugía neurológica u oftalmológica; anestesia espinal o epidural (peligro potencial de desarrollo de hematoma) punción espinal (recientemente reprogramado) nacimiento reciente; endocarditis bacteriana (afilado o picante) pericarditis o derrame pericárdico; insuficiencia renal y / o hepática; anticoncepción intrauterina; lesión severa (especialmente la oficina central de impuestos) heridas abiertas en grandes superficies; toma simultánea de drogas, influyendo en el sistema de hemostasia; trombocitopenia heparininducida (en historia) combinado con o sin trombosis.

No hay evidencia de uso clínico del medicamento para las siguientes enfermedades: tuberculosis activa, radioterapia (recientemente tolerada).

Изучение побочных эффектов эноксапарина натрия проводилось у более чем 15000 пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, из них у 1776 пациентов — при профилактике венозных тромбозов и эмболий при общехирургических и ортопедических операциях; у 1169 пациентов — при профилактике венозных тромбозов и эмболий у пациентов, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний; у 559 пациентов — при лечении ТГВ с ТЭЛА или без нее; у 1578 пациентов — при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q; у 10176 пациентов — при лечении инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

Режим введения эноксапарина натрия отличался в зависимости от показаний. При профилактике венозных тромбозов и эмболий при общехирургических и ортопедических операциях или у пациентов, находящихся на постельном режиме, вводилось 40 мг п/к 1 раз в сутки. При лечении ТГВ с ТЭЛА или без нее, пациенты получали эноксапарин натрия из расчета 1 мг/кг п/к каждые 12 ч или 1,5 мг/кг п/к 1 раз в сутки. При лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q доза эноксапарина натрия составляла 1 мг/кг п/к каждые 12 ч, а в случае инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST проводилось в/в болюсное введение 30 мг с последующим введением 1 мг/кг п/к каждые 12 ч.

Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 — <1/10); нечасто (≥1/1000 — <1/100); редко (≥1 /10000 — <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту встречаемости нежелательной реакции оценить не представляется возможным).

Нарушения со стороны сосудов

Кровотечения

В клинических исследованиях кровотечения были наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями. К ним относились большие кровотечения, наблюдавшиеся у 4,2% пациентов (кровотечение считалось большим, если оно сопровождалось снижением содержания Hb на 2 г/л и более, требовало переливания 2 или более доз компонентов крови; а также если было забрюшинным или внутричерепным). Некоторые из этих случаев были летальными.

Как и при применении других антикоагулянтов, при применении эноксапарина натрия возможно возникновение кровотечения, особенно при наличии факторов риска, способствующих развитию кровотечения, при проведении инвазивных процедур или применении препаратов, нарушающих гемостаз (см. «Особые указания» и «Взаимодействие»).

При описании кровотечений звездочка «*» указывает на следующие виды кровотечений: гематома, экхимозы (кроме развившихся в месте инъекции), раневые гематомы, гематурия, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения.

Очень часто — кровотечения* при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении ТГВ с ТЭЛА или без нее.

Часто — кровотечения* при профилактике венозных тромбозов у пациентов, находящихся на постельном режиме, и лечении нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

Нечасто — забрюшинные кровотечения и внутричерепные кровоизлияния у пациентов при лечении ТГВ с ТЭЛА или без нее, а также при лечении инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

Редко — забрюшинные кровотечения при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.

Тромбоцитопения и тромбоцитоз

Очень часто — тромбоцитоз (количество тромбоцитов в периферической крови — >400·10⁹/л) при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении тромбоза глубоких вен с ТЭЛА или без нее.

Часто — тромбоцитоз при лечении пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

Тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении ТГВ с ТЭЛА или без нее, а также при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST.

Нечасто — тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у пациентов, находящихся на постельном режиме, и при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.

Очень редко — иммунно-аллергическая тромбоцитопения при лечении пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

Другие клинически значимые нежелательные реакции вне зависимости от показаний

Эти нежелательные реакции, представленные ниже, сгруппированы по системно-органным классам, даны с указанием определенной выше частоты их возникновения и в порядке уменьшения их тяжести.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — кровотечение, тромбоцитопения, тромбоцитоз; редко — случаи развития аутоиммунной тромбоцитопении с тромбозом; в некоторых случаях тромбоз осложнялся развитием инфаркта органов или ишемии конечностей (см. «Особые указания», «Контроль количества тромбоцитов в периферической крови».

Со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — повышение активности печеночных ферментов, главным образом повышение активности трансаминаз, более чем в 3 раза превышающее ВГН).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — крапивница, зуд, эритема; нечасто — буллезный дерматит.

Общие расстройства и нарушения в месте инъекции: часто — гематома в месте инъекции, отек в месте инъекции, кровотечение, реакции повышенной чувствительности, воспаление, образование уплотнений в месте инъекции; нечасто — раздражение в месте инъекции, некроз кожи в месте инъекции.

Данные, полученные после выхода препарата на рынок

Следующие нежелательные реакции отмечались во время постмаркетингового применения препарата Lomoh^®. Об этих побочных реакциях имелись спонтанные сообщения.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Со стороны сосудов: редко — при применении эноксапарина натрия на фоне спинальной/эпидуральной анестезии или спинальной пункции отмечались случаи развития спинальной гематомы (или нейроаксиальной гематомы). Эти реакции приводили к развитию неврологических нарушений различной степени тяжести, включая стойкий или необратимый паралич (см. «Особые указания»).

Со стороны крови или лимфатической системы: часто — геморрагическая анемия; редко — эозинофилия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — алопеция; в месте инъекции может развиться кожный васкулит, некроз кожи, которым обычно предшествует появление пурпуры или эритематозных папул (инфильтрированных и болезненных — в этих случаях терапию препаратом Lomoh^® следует прекратить); возможно образование твердых воспалительных узелков-инфильтратов в месте инъекций препарата, которые исчезают через несколько дней и не являются основанием для отмены препарата.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатоцеллюлярное поражение печени; редко — холестатическое поражение печени.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — остеопороз при длительной терапии (более 3 мес).

Лабораторные и инструментальные данные: редко — гиперкалиемия.

Побочные действия классифицировали по частоте следующим образом: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100–<1/10; нечасто — ≥1/1000–<1/100; редко — ≥1/10000–<1/1000; очень редко — <1/10000.

Кровотечение: возможно возникновение кровотечения, особенно при наличии сопутствующих факторов риска — органические изменения со склонностью к кровотечению, возраст, почечная недостаточность, низкая масса тела и некоторые комбинации лекарственных препаратов (см. «Взаимодействие»). При развитии кровотечения необходимо отменить введение препарата, установить причину кровотечения и начать соответствующую терапию. Очень часто — кровотечения при профилактике венозных тромбозов при хирургических вмешательствах и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее; часто — кровотечения при профилактике венозных тромбозов у больных, находящихся на постельном режиме вследствие острых терапевтических заболеваний, и при лечении стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST; нечасто — забрюшинные кровотечения и внутричерепные кровотечения у пациентов при лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее, а также при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST; редко — забрюшинные кровотечения при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и при лечении стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q. При применении эноксапарина натрия на фоне спинальной/эпидуральной анестезии и послеоперационного использования проникающих катетеров описаны редкие случаи образования нейроаксиальных гематом, приводивших к неврологическим нарушениям различной степени выраженности, включая длительно сохраняющийся или необратимый паралич (см. «Особые указания»).

Тромбоцитопения и тромбоцитоз: в течение первых дней после начала терапии может развиваться незначительно выраженная преходящая бессимптомная тромбоцитопения. Очень часто — тромбоцитоз при профилактике венозных тромбозов при хирургических вмешательствах и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее; часто — тромбоцитопения. При профилактике венозных тромбозов при хирургических вмешательствах и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее, а также при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST; нечасто — тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у больных, находящихся на постельном режиме и при лечении стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q; очень редко — аутоиммунная тромбоцитопения при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST. В редких случаях сообщалось о развитии аутоиммунной тромбоцитопении в сочетании с тромбозом. В некоторых из них тромбоз осложнялся инфарктом органа или ишемией конечности (см. «Особые указания»).

Прочие: очень часто — повышение активности печеночных трансаминаз; часто — аллергические реакции, крапивница, зуд, покраснение кожных покровов, гематома и боль в месте инъекции; нечасто — кожные (буллезные высыпания), воспалительная реакция в месте введения, некроз кожи в месте введения; редко — анафилактические и анафилактоидные реакции, гиперкалиемия. В месте инъекции может развиться некроз кожи, которому предшествует появление пурпуры или эритематозных болезненных папул. В этих случаях терапию препаратом следует прекратить. Возможно образование твердых воспалительных узелков-инфильтратов в месте инъекций препарата, которые исчезают через несколько дней и не являются основанием для отмены препарата.

Síntomas : una sobredosis aleatoria de Lomoha^® (con c / c, p / c o uso extracorpóreo) puede provocar complicaciones hemorrágicas. Al tomar incluso grandes dosis en el interior, es poco probable que succione el medicamento.

Tratamiento: Los efectos anticoagulantes pueden neutralizarse principalmente mediante la introducción lenta / en la introducción de sulfato protamina, cuya dosis depende de la dosis introducida por Lomoha^® 1 mg de sulfato de protamina neutraliza la actividad anticoagulante de 1 mg de Lomoha.^®si se introdujo enoxaparina sódica no más de 8 horas antes de la introducción de protamina. 0.5 mg de protamina neutraliza el efecto anticoagulante de 1 mg de Lomoha^® (cm. información sobre el uso de sales de protamina) si se introduce enoxaparina de sodio no más de 8 horas antes de la introducción de protamina. 0.5 mg de protamina neutraliza el efecto anticoagulante de 1 mg del fármaco si han pasado más de 8 horas o, si es necesario, la introducción de la segunda dosis de protamina desde la última introducción. Si después de la introducción de enoxaparina sódica 12 horas o más, no se requiere la introducción de protamina. Sin embargo, incluso con la introducción de grandes dosis de sulfato de protamina y actividad Ha del fármaco Lomoh^® completamente neutralizado (máximo 60%).

Síntomas : complicaciones hemorrágicas en caso de sobredosis accidental en la introducción p / c de enoxaparina sódica. Al tomar incluso grandes dosis en el interior, es poco probable que succione el medicamento.

Tratamiento: neutralizar el efecto de la enoxaparina sódica con una introducción lenta / en la introducción de sulfato de protamina (o clorhidrato). Antes de usar sulfato de protamina, en relación con la posibilidad de efectos secundarios (en particular, shock anafiláctico), es necesario sopesar cuidadosamente la relación beneficio / riesgo.

1 mg de sulfato de protamina neutraliza el efecto anticoagulante de 1 mg de enoxaparina de sodio si el fármaco se administró no más de 8 horas antes de la administración de la protamina sulfato.

0.5 mg de sulfato de protamina neutraliza el efecto anticoagulante de 1 mg de enoxaparina de sodio si se introdujo hace más de 8 horas o si es necesario introducir una segunda dosis de sulfato de protamina.

Si después de la introducción de enoxaparina sódica 12 horas o más, no se requiere la introducción de sulfato de protamina. Sin embargo, incluso con la introducción de grandes dosis de sulfato de protamina, la anti-Xa-actividad de la enoxaparina de sodio no se neutraliza por completo (máximo en un 60%).

En un sistema limpio in vitro la enoxaparina sódica tiene una alta actividad anti-Ha (aproximadamente 100 ME / ml) y baja actividad anti-IIa o anti-trombina (aproximadamente 28 ME / ml).

Esta actividad anticoagulante actúa a través de la antitrombina III (AT-III), proporcionando actividad anticoagulante en humanos. Además de la actividad anti-Ha / IIa, también se han identificado propiedades anticoagulantes y antiinflamatorias adicionales de enoxaparina de sodio tanto en personas sanas como en pacientes, así como en modelos animales.

Esto incluye la inhibición dependiente de AT-III de otros factores de coagulación, como el factor VIIa, la activación de la liberación del inhibidor del factor tisular y una disminución en la liberación del factor Willebrand del endotelio vascular en el torrente sanguíneo. Estos factores proporcionan un efecto anticoagulante de la enoxaparina sódica en general. Cuando se usa en dosis preventivas, cambia ligeramente el ACTV, prácticamente no tiene ningún efecto sobre la agregación de plaquetas y el grado de unión del fibrinógeno con los receptores plaquetarios.

La enoxaparina de sodio es una heparina de bajo peso molecular. El peso molecular promedio es de aproximadamente 4500 Sí: menos de 2000 Sí - <20%, de 2000 a 8000 Sí -> 68%, más de 8000 Sí - <18%. La enoxaparina de sodio se obtiene por hidrólisis alcalina del éter de gasolina de heparina aislado de la membrana mucosa del intestino delgado del cerdo. Su estructura se caracteriza por un fragmento irrecuperable de ácido 2-O-sulfo-4-enpirasinosurónico y un fragmento de recuperación de 2-N, 6-O-disulfo-D-glucopiranosis. La estructura de la enoxaparina sódica contiene aproximadamente el 20% (del 15 al 25%) de 1.6-hidro derivado en un fragmento de recuperación de la cadena de polisacáridos.

In vitro la enoxaparina sódica es altamente activa en relación con el factor de coagulación sanguínea Xa (actividad anti-Xa de aproximadamente 100 ME / ml) y baja actividad en relación con el factor de coagulación IIa (actividad anti-IIa o antitrombina de aproximadamente 28 ME / ml). Esta actividad anticoagulante está mediada por la antitrombina III. Además de la actividad anti-Ha / IIa, También se han identificado propiedades anticoagulantes y antiinflamatorias adicionales de la enoxaparina sódica como en humanos, y en modelos animales, que incluyen la inhibición dependiente de AT-III de otros factores de coagulación, como el factor VIIa, activación de la liberación del inhibidor de la trayectoria del factor tisular, además de reducir la liberación del factor Willebrand del endotelio vascular al torrente sanguíneo. Estos factores proporcionan un efecto anticoagulante de la enoxaparina sódica en general.

Cuando se usa en dosis preventivas, la enoxaparina sódica cambia ligeramente el ACTV, prácticamente no tiene ningún efecto sobre la agregación plaquetaria y el grado de unión al fibrinógeno con los receptores plaquetarios.

La actividad anti-IIa en plasma es aproximadamente 10 veces menor que la actividad anti-Xa. La actividad anti-IIa máxima promedio se observa aproximadamente 3-4 horas después de p / c de administración y alcanza 0.13 y 0.19 ME / ml después de volver a ingresar 1 mg / kg - con doble administración y 1.5 mg / kg - con una sola introducción, respectivamente.

La actividad plasmática máxima promedio anti-Ha se observa 3-5 horas después de la administración del fármaco y es aproximadamente 0.2; 0.4; 1 y 1.3 anti-Ha ME / ml después de la administración p / c de 20, 40 mg y 1 y 1.5 mg / kg, respectivamente.

Biodisponibilidad y absorción. La biodisponibilidad absoluta de enoxaparina de sodio en la introducción p / c, evaluada sobre la base de la actividad anti-Ha, es cercana al 100%.

La actividad anti-Ha máxima promedio en el plasma sanguíneo se observa 3-5 horas después de la administración p / c y alcanza aproximadamente 0.2; 0.4; 1 y 1.3 anti-Ha ME / ml después de una sola administración p / c del fármaco en una dosis de 20 mg, 40 mg, 1 mg / kg y 1,5 mg / kg.

B / c del pantano del medicamento a una dosis de 30 mg, acompañado de la administración inmediata del medicamento a una dosis de 1 mg / kg cada 12 horas, proporciona una actividad anti-Ha máxima inicial a 1.16 ME / ml (n = 16) La exposición promedio de la droga en sangre es aproximadamente el 88% del estado de equilibrio, que se logra el 2do.

La farmacocinética de enoxaparina en estos modos de dosificación es lineal. La variabilidad dentro y entre grupos de pacientes es baja. Después de la administración de re-p / c de 40 mg de enoxaparina sódica 1 vez al día y la administración de p / c de enoxaparina sódica a una dosis de 1,5 mg / kg 1 vez al día para voluntarios sanos de C_ss alcanzado en el día 2, con un AUC en promedio un 15% más alto que después de una sola introducción.

Después de repetidas introducciones n / c de enoxaparina sódica en una dosis diaria de 1 mg / kg 2 veces al día C_ss alcanzado después de 3-4 días, con AUC en promedio un 65% más alto que después de una sola introducción, y valores promedio de C_max son 1.2 y 0.52 ME / ml, respectivamente.

La actividad anti-IIa en el plasma sanguíneo es aproximadamente 10 veces menor que la actividad anti-Ha. La actividad anti-IIa máxima promedio se observa aproximadamente 3-4 horas después de p / c de administración y alcanza 0.13 y 0.19 ME / ml después de volver a ingresar 1 mg / kg con doble administración y 1.5 mg / kg con una sola introducción, respectivamente.

Distribución. V_d La actividad anti-Ha de la enoxaparina sódica es de aproximadamente 4,3 litros y se acerca al JCC

La conclusión. La enoxaparina de sodio es un medicamento de baja eliminación. Después de la administración durante 6 horas en una dosis de 1,5 mg / kg, el valor promedio del aclaramiento anti-Ha en el plasma sanguíneo es de 0,74 l / h.

La eliminación de la droga es monofázica con T_1/2 aproximadamente 5 horas (después de una sola administración p / c) y aproximadamente 7 horas (después de la administración múltiple del medicamento).

La enoxaparina de sodio se metaboliza principalmente en el hígado al desulfurar y / o despolimerizar con la formación de sustancias de bajo peso molecular con muy baja actividad biológica. La excreción de fragmentos activos del fármaco a través de los riñones es aproximadamente el 10% de la dosis introducida, y la excreción total de fragmentos activos e inactivos es aproximadamente el 40% de la dosis introducida.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada (mayores de 75 años). El perfil farmacéutico de enoxaparina sódica no difiere en pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes con función renal normal. Sin embargo, como resultado de una disminución en la función de los riñones con la edad, se puede observar una desaceleración de la enoxaparina de sodio en pacientes de edad avanzada.

Trastornos de la función hepática. En un estudio en el que participaron pacientes con etapas tardías de cirrosis hepática, que recibieron enoxaparina de sodio en una dosis de 4000 ME (40 mg) una vez al día, La disminución en la actividad anti-Ha máxima se asoció con un aumento en la gravedad de la función hepática alterada (con una calificación en la escala Child-Pew). Esta disminución se debió principalmente a una disminución en el nivel de AT-III, secundario a una disminución en la síntesis de AT-III en pacientes con insuficiencia hepática.

Violación de la función de los riñones. Se observó una disminución en el aclaramiento de enoxaparina sódica en pacientes con insuficiencia renal. Después de la administración de re-p / c de 40 mg de enoxaparina sódica 1 vez al día, un aumento en la actividad de anti-Ha, representado por AUC en pacientes con insuficiencia pulmonar (Cl creatinina 50–80 ml / min) y gravedad moderada (Cl creatinina 30–50 ml / min). En pacientes con insuficiencia renal grave (Cl creatinina inferior a 30 ml / min), el AUC es en promedio un 65% mayor cuando se administra re-p / c 40 mg del fármaco 1 vez al día.

Hemodiálisis. La farmacocinética de enoxaparina de sodio es comparable a la de la población control después de dosis únicas / en dosis de 25 ME 50 ME o 100 ME / kg (0.25, 0.5 o 1 mg / kg), pero el AUC fue 2 veces mayor que en la población control.

Masa corporal. Después de dosis repetidas de p / c de 1.5 mg / kg 1 vez por día, la actividad promedio de AUC anti-Ha en equilibrio es ligeramente mayor en pacientes con sobrepeso (IMT 30–48 kg / m²) en comparación con pacientes con un peso corporal promedio normal, mientras que la máxima actividad anti-Ha del plasma sanguíneo no aumenta. En pacientes con sobrepeso, la administración del medicamento tiene un poco menos de aclaramiento. Si no realiza una corrección de dosis teniendo en cuenta el peso corporal del paciente, luego, después de una introducción de p / c de 40 mg de enoxaparina, la actividad anti-Ha será un 52% mayor en mujeres con un peso corporal de menos de 45 kg y un 27% mayor en hombres con un peso corporal de menos de 57 kg en comparación a pacientes con normalidad peso corporal promedio.

La farmacocinética de enoxaparina sódica en dosis terapéuticas es lineal. La variabilidad dentro y entre grupos de pacientes es baja. Después de una sola administración p / c de la droga Lomoh^® a una dosis de 1 mg / kg C_max es (0.49 ± 0.07) ME / ml, T_max es (3.19 + 1.08) h, AUC_0-24= (4.44 + 0.91) ME · ml / h. Según la literatura, después de la administración de re-p / c de enoxaparina sódica en una dosis de 40 mg 1 vez al día y p / c de la administración de enoxaparina sódica en una dosis de 1,5 mg / kg 1 vez al día C_ss alcanzado en el día 2, con un AUC en promedio un 15% más alto que después de una sola introducción. Después de repetidas introducciones n / c de enoxaparina sódica en una dosis diaria de 1 mg / kg 2 veces al día C_ss alcanzado después de 3-4 días, con AUC en promedio un 65% más alto que después de una sola introducción. La biodisponibilidad de enoxaparina sódica en la administración p / c, estimada sobre la base de la actividad anti-Ha, es cercana al 100%.

V_d La actividad anti-Ha de la enoxaparina sódica es de aproximadamente 5 litros y se acerca al volumen de sangre.

La enoxaparina de sodio es un medicamento de baja eliminación. Después de la administración durante 6 horas en una dosis de 1,5 mg / kg, el valor promedio del aclaramiento anti-Ha en plasma es de 0,74 l / h.

La enoxaparina de sodio se metaboliza principalmente en el hígado al desulfurar y / o despolimerizar con la formación de sustancias de bajo peso molecular con muy baja actividad biológica.

La eliminación de la droga es monofázica con T_1/2 - 4 horas (después de una sola administración p / c) y 7 horas (después de la administración múltiple del medicamento).

La excreción de fragmentos activos del fármaco a través de los riñones es aproximadamente el 10% de la dosis introducida, y la excreción total de fragmentos activos e inactivos es aproximadamente el 40% de la dosis ingresada.

Pacientes de edad avanzada. La producción se ralentiza debido a la disminución fisiológica de la función renal. Este cambio no afecta la dosificación y el modo de introducción para la terapia preventiva si la función renal de dichos pacientes permanece dentro de límites aceptables, p. Ej. reducido ligeramente.

Violación de la función de los riñones. El aclaramiento de enoxaparina sódica se reduce en pacientes con función renal reducida. Se observó una disminución en el aclaramiento de enoxaparina sódica en la insuficiencia renal. Después de la introducción de re-p / c de 40 mg de enoxaparina sódica 1 vez al día, aumenta la actividad anti-Ha, representada por AUC con leve (Cl creatinina 50–80 ml / min) y moderada (Cl creatinina 30–50 ml / min) insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal grave (Cl creatinina inferior a 30 ml / min), el AUC en equilibrio es en promedio un 65% mayor con la administración repetida de p / c de 40 mg del fármaco 1 vez al día.

Pacientes con sobrepeso. En personas con sobrepeso, con la introducción del medicamento, la eliminación es un poco menor. Si no realiza una corrección de dosis teniendo en cuenta el peso corporal del paciente, luego, después de una introducción de p / c de 40 mg de enoxaparina, la actividad anti-Xa será un 50% mayor en mujeres con un peso corporal de menos de 45 kg y un 27% mayor en hombres con un peso corporal de menos de 57 kg en comparación a pacientes con normalidad peso corporal promedio.

Препарат Lomoh^® нельзя смешивать с другими препаратами.

Нерекомендуемые комбинации

Препараты, влияющие на гемостаз (салицилаты системного действия, ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, НПВП, включая кеторолак, тромболитики — альтеплаза, ретеплаза, стрептокиназа, тенектеплаза, урокиназа — рекомендуется отменить до начала терапии эноксапарином натрия. При необходимости одновременного применения с эноксапарином натрия следует соблюдать осторожность и проводить тщательное клиническое наблюдение и мониторинг соответствующих лабораторных показателей.

Комбинации, требующие соблюдения осторожности

1. Прочие лекарственные препараты, влияющие на гемостаз, такие как:

- ингибиторы агрегации тромбоцитов, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах, оказывающих антиагрегантное действие (кардиопротекция), клопидогрел, тиклопидин и антагонисты гликопротеина IIb/IIIа, показанные при остром коронарном синдроме, вследствие повышенного риска кровотечения;

- декстран с молекулярной массой 40 кДа;

- системные ГКС.

2. Лекарственные препараты, повышающие содержание калия

При одновременном применении с лекарственными препаратами, повышающими содержание калия в сыворотке крови, следует проводить клинический и лабораторный контроль.

Нельзя смешивать Lomoh^® с другими лекарственными препаратами в одном шприце.

При одновременном применении с другими препаратами, влияющими на гемостаз (салицилаты, в т.ч. ацетилсалициловая кислота, НПВС, включая кеторолак, декстран с молекулярной массой 40 кДа, тиклопидин, клопидогрел, системные ГКС, тромболитики или антикоагулянты, другие антитромбоцитарные препараты, включая антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa), возрастает риск развития кровотечения (см. «Особые указания»).