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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Aptensio XR
Formas de dosificación y fortalezas
- Cápsulas de liberación prolongada de 10 mg – gorra azul turquesa claro/cuerpo blanco (impreso con “APTENSIO XR” en la tapa y “10 mg” en el cuerpo)
- Cápsulas de liberación prolongada de 15 mg – tapa naranja/cuerpo blanco (impreso con “APTENSIO XR” en la tapa y “15 mg” en el cuerpo)
- Cápsulas de liberación prolongada de 20 mg – tapa amarilla/cuerpo blanco (impreso con “APTENSIO XR” en la tapa y “20 mg” en el cuerpo)
- Cápsulas de liberación prolongada de 30 mg – tapa azul violeta/cuerpo blanco (impreso con “APTENSIO XR” en la tapa y “30 mg” en el cuerpo)
- Cápsulas de liberación prolongada de 40 mg - gorra rosa / cuerpo blanco (impreso con “APTENSIO XR” en la tapa y “40 mg” en el cuerpo)
- Cápsulas de liberación prolongada de 50 mg – tapa verde/cuerpo blanco (impreso con “APTENSIO XR” en la tapa y “50 mg” en el cuerpo)
- Cápsulas de liberación prolongada de 60 mg – tapa gris/cuerpo blanco (impreso con “APTENSIO XR” en la tapa y “60 mg” en el cuerpo)
Almacenamiento y dirección
Las cápsulas de APTENSIO XR (clorhidrato de metilfenidato de liberación prolongada) están disponibles de la siguiente manera:
Cápsulas de 10 mg – tapa azul turquesa claro/cuerpo blanco, (impreso con “APTENSIO XR” en la tapa y “10 mg” en el cuerpo)
Botellas de 90 NDC 42858-401-45
Cápsulas de 15 mg – tapa naranja/cuerpo blanco, (impreso con “APTENSIO XR” en la tapa y “15 mg” en el cuerpo)
Botellas de 90 NDC 42858-402-45
Cápsulas de 20 mg – tapa amarilla/cuerpo blanco, (impreso con “APTENSIO XR” en la tapa y “20 mg” en el cuerpo)
Botellas de 90 NDC 42858-403-45
Cápsulas de 30 mg – tapa azul violeta/cuerpo blanco, (impreso con “APTENSIO XR” en la tapa y “30 mg” en el cuerpo)
Botellas de 90 NDC 42858-404-45
Cápsulas de 40 mg – tapa rosa/cuerpo blanco, (impreso con “APTENSIO XR” en la tapa y “40 mg” en el cuerpo)
Botellas de 90 NDC 42858-405-45
Cápsulas de 50 mg – tapa verde/cuerpo blanco, (impreso con “APTENSIO XR” en la tapa y “50 mg” en el cuerpo)
Botellas de 90 NDC 42858-406-45
Cápsulas de 60 mg – tapa gris/cuerpo blanco, (impreso con “APTENSIO XR” en la tapa y “60 mg” en el cuerpo)
Botellas de 90 NDC 42858-407-45
Almacenamiento y dirección
Las cápsulas de APTENSIO XR (metilfenidato hidrocloruro de liberación prolongada) deben almacenarse entre 20°C y 25°C (68°F a 77°F). Proteger de la humedad.
Dispense en el envase apretado (USP).
Fabricado por: Patheon Manufacturing Services LLC, Greenville, Carolina del Norte 27834. Revisado: Ene 2017.
APTENSIO XR está indicado para el tratamiento del Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH).
Información general de dosificación
La dosis inicial recomendada de APTENSIO XR para pacientes de 6 años o más es de 10 mg una vez al día por la mañana con o sin alimentos. Aconsejar a los pacientes que establezcan un patrón de rutina con respecto a las comidas. La dosis debe individualizarse de acuerdo con las necesidades y la respuesta del paciente.
La dosis se puede ajustar semanalmente en incrementos de 10 mg. Las dosis diarias superiores a 60 mg no se han estudiado y no se recomiendan.
APTENSIO XR puede tomarse entera o abrir la cápsula y rociar todo el contenido sobre puré de manzana. Si el paciente está utilizando el método de administración espolvoreado, la compota de manzana espolvoreada debe consumirse inmediatamente, no debe almacenarse. Los pacientes deben tomar la compota de manzana con cuentas espolvoreadas en su totalidad sin masticar. La dosis de una sola cápsula no debe dividirse. Se debe tomar el contenido de toda la cápsula, y los pacientes no deben tomar nada menos de una cápsula por día.
El tratamiento farmacológico del TDAH puede ser necesario durante períodos prolongados. Los proveedores de atención médica deben volver a evaluar periódicamente el uso a largo plazo de APTENSIO XR y ajustar la dosis según sea necesario.
Reducción y descontinuación de la dosis
Si se produce una agravación paradójica de los síntomas u otras reacciones adversas, se debe reducir la dosis o, si es necesario, se debe suspender el medicamento.
Si no se observa mejoría después de un ajuste de dosis adecuado durante un período de un mes, el medicamento debe suspenderse.
Información importante antes de iniciar el tratamiento
Antes de tratar a pacientes pediátricos y adultos con estimulantes del SNC, incluido APTENSIO XR, evalúe la presencia de enfermedad cardíaca (es decir, realice una historia cuidadosa, antecedentes familiares de muerte súbita o arritmia ventricular y examen físico).
Evaluar el riesgo de abuso antes de prescribir y vigilar si hay signos de abuso y dependencia mientras está en terapia. Mantener registros de prescripción cuidadosos, educar a los pacientes sobre el abuso, vigilar si hay signos de abuso y sobredosis, y volver a evaluar periódicamente la necesidad de usar APTENSIO XR.
- Hipersensibilidad a metilfenidato u otros componentes del producto. Se han notificado reacciones de hipersensibilidad como angioedema y reacciones anafilácticas en pacientes tratados con productos de metilfenidato.
- Tratamiento concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa, y también dentro de los 14 días posteriores a la interrupción del tratamiento con un inhibidor de la monoaminooxidasa, debido al riesgo de crisis hipertensiva.
ADVERTENCIA
Incluido como parte del PRECAUCIONES" Apartado
PRECAUCIONES
Posibilidad de abuso y dependencia
Los estimulantes del SNC, incluidos APTENSIO XR, otros productos que contienen metilfenidato y las anfetaminas, tienen un alto potencial de abuso y dependencia. Evaluar el riesgo de abuso antes de prescribir y vigilar si hay signos de abuso y dependencia mientras está en terapia.
Eventos cardiovasculares graves
Se han notificado muerte súbita, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio en adultos con tratamiento estimulante del SNC a las dosis recomendadas. Se ha notificado muerte súbita en pacientes pediátricos con anomalías cardíacas estructurales y otros problemas cardíacos graves que toman estimulantes del SNC a las dosis recomendadas para el TDAH. Evite su uso en pacientes con anomalías cardíacas estructurales conocidas, cardiomiopatía, arritmia cardíaca grave, enfermedad arterial coronaria y otros problemas cardíacos graves. Evaluar más a fondo a los pacientes que desarrollan dolor torácico por esfuerzo, síncope inexplicable o arritmias durante el tratamiento con APTENSIO XR.
La presión arterial y la frecuencia cardíaca aumentan
Los estimulantes del SNC causan un aumento en la presión arterial (aumento medio de aproximadamente 2 a 4 mmHg) y la frecuencia cardíaca (aumento medio de aproximadamente 3 a 6 lpm). Los individuos pueden tener mayores aumentos. Controle a todos los pacientes en busca de hipertensión y taquicardia.
Reacciones adversas psiquiátricas
Exacerbación de la psicosis preexistente
Los estimulantes del SNC pueden exacerbar los síntomas de alteración del comportamiento y trastorno del pensamiento en pacientes con un trastorno psicótico preexistente.
Inducción de un episodio maníaco en pacientes con trastorno bipolar
Los estimulantes del SNC pueden inducir un episodio maníaco o mixto en los pacientes. Antes de iniciar el tratamiento, evalúe a los pacientes en busca de factores de riesgo para desarrollar un episodio maníaco (por ejemplo, antecedentes comórbidos o de síntomas depresivos o antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar o depresión).
Nuevos síntomas psicóticos o maníacos
Los estimulantes del SNC, a las dosis recomendadas, pueden causar síntomas psicóticos o maníacos (por ejemplo, alucinaciones, pensamiento delirante o manía) en pacientes sin antecedentes previos de enfermedad psicótica o manía. Si se presentan tales síntomas, considere suspender APTENSIO XR. En un análisis combinado de múltiples estudios a corto plazo controlados con placebo de estimulantes del SNC, se produjeron síntomas psicóticos o maníacos en aproximadamente el 0,1% de los pacientes tratados con estimulantes del SNC, en comparación con 0 en los pacientes tratados con placebo.
Priapismo
Se han notificado erecciones prolongadas y dolorosas, que a veces requieren intervención quirúrgica, con productos de metilfenidato, tanto en pacientes pediátricos como adultos. El priapismo no se informó con el inicio del fármaco, pero se desarrolló después de un tiempo con el fármaco, a menudo después de un aumento de la dosis. El priapismo también ha aparecido durante un período de retirada de drogas (vacaciones de drogas o durante la interrupción). Los pacientes que desarrollan erecciones anormalmente sostenidas o frecuentes y dolorosas deben buscar atención médica inmediata.
Vasculopatía periférica, incluido el fenómeno de Raynaud
Los estimulantes, incluido APTENSIO XR, utilizados para tratar el TDAH, están asociados con vasculopatía periférica, incluido el fenómeno de Raynaud. Los signos y síntomas suelen ser intermitentes y leves, sin embargo, las secuelas muy raras incluyen ulceración digital y / o descomposición de los tejidos blandos. Los efectos de la vasculopatía periférica, incluido el fenómeno de Raynaud, se observaron en los informes posteriores a la comercialización en diferentes momentos y a dosis terapéuticas en todos los grupos de edad a lo largo del curso del tratamiento. Los signos y síntomas generalmente mejoran después de la reducción de la dosis o la interrupción del medicamento. La observación cuidadosa de los cambios digitales es necesaria durante el tratamiento con estimulantes del TDAH. Evaluación clínica adicional (e.g.reumatología) puede ser apropiado para ciertos pacientes
Supresión a largo plazo del crecimiento
Los estimulantes del SNC se han asociado con la pérdida de peso y la desaceleración de la tasa de crecimiento en pacientes pediátricos. Controle de cerca el crecimiento (peso y estatura) en pacientes pediátricos tratados con estimulantes del SNC, incluido APTENSIO XR.
El seguimiento cuidadoso del peso y la estatura en pacientes pediátricos de 7 a 10 años que fueron aleatorizados para grupos de tratamiento con metilfenidato o sin medicamentos durante 14 meses, así como en subgrupos naturalistas de pacientes pediátricos recién tratados con metilfenidato y sin medicamentos durante 36 meses (hasta las edades de 10 a 13 años), sugiere que los pacientes pediátricos.e., tratamiento durante 7 días por semana durante todo el año) tienen una desaceleración temporal en la tasa de crecimiento (en promedio, un total de aproximadamente 2 cm menos crecimiento en altura y 2.7 kg menos de crecimiento de peso durante 3 años), sin evidencia de repunte del crecimiento durante este período de desarrollo
Los datos publicados son inadecuados para determinar si el uso crónico de anfetaminas puede causar una supresión similar del crecimiento, sin embargo, se prevé que probablemente también tengan este efecto. Por lo tanto, se debe controlar el crecimiento durante el tratamiento con estimulantes, y los pacientes que no están creciendo o ganando altura o peso como se esperaba pueden necesitar interrumpir su tratamiento.
Información de asesoramiento del paciente
Aconseje a los pacientes que lean el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Guía del medicamento).
Estado de la sustancia controlada/alto potencial de abuso y dependencia
Aconseje a los pacientes que APTENSIO XR es una sustancia controlada, que puede ser objeto de abuso y provocar dependencia. Indique a los pacientes que no deben administrar APTENSIO XR a nadie más. Aconseje a los pacientes que guarden APTENSIO XR en un lugar seguro, preferiblemente cerrado con llave, para evitar abusos. Asesorar a los pacientes para cumplir con las leyes y reglamentos sobre eliminación de drogas. Aconsejar a los pacientes que se deshagan de APTENSIO XR restante, no utilizado o caducado mediante un programa de recogida de medicamentos si está disponible.
Instrucciones de dosificación y administración
Aconseje a los pacientes que APTENSIO XR puede tomarse con o sin alimentos y que deben establecer un patrón rutinario de tomar APTENSIO XR con respecto a las comidas. Para los pacientes que toman APTENSIO XR rociado sobre puré de manzana, el contenido de toda la cápsula debe consumirse inmediatamente, no debe almacenarse. Los pacientes deben tomar la compota de manzana con cuentas espolvoreadas en su totalidad sin masticar. Al iniciar el tratamiento con APTENSIO XR, proporcionar instrucciones para la escalada de la dosis y la administración.
Riesgos cardiovasculares graves
Aconsejar a los pacientes que existe un riesgo cardiovascular grave potencial, incluyendo muerte súbita, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular e hipertensión con el uso de APTENSIO XR. Indique a los pacientes que se comuniquen inmediatamente con un proveedor de atención médica si presentan síntomas como dolor torácico por esfuerzo, síncope inexplicable u otros síntomas sugestivos de enfermedad cardíaca.
La presión arterial y la frecuencia cardíaca aumentan
Indique a los pacientes que APTENSIO XR puede causar elevaciones de la presión arterial y la frecuencia del pulso.
Riesgos psiquiátricos
Aconsejar a los pacientes que APTENSIO XR, a las dosis recomendadas, puede causar síntomas psicóticos o maníacos, incluso en pacientes sin antecedentes previos de síntomas psicóticos o manía.
Priapismo
Aconsejar a los pacientes sobre la posibilidad de erecciones peneanas dolorosas o prolongadas (priapismo). Indíqueles que busquen atención médica inmediata en caso de priapismo.
Problemas de circulación en dedos y dedos de los pies [Vasculopatía periférica, incluido el fenómeno de Raynaud]
Indique a los pacientes que comiencen el tratamiento con APTENSIO XR sobre el riesgo de vasculopatía periférica, incluido el fenómeno de Raynaud, y los signos y síntomas asociados: los dedos de manos o pies pueden sentirse entumecidos, fríos, dolorosos y/o pueden cambiar de pálido, a azul, a rojo. Indique a los pacientes que informen a su médico cualquier nuevo entumecimiento, dolor, cambio de color de la piel o sensibilidad a la temperatura en los dedos de las manos o los pies.
Indique a los pacientes que llamen a su médico inmediatamente con cualquier signo de heridas inexplicables que aparecen en los dedos de las manos o los pies mientras toman APTENSIO XR. Puede ser apropiada una evaluación clínica adicional (por ejemplo, derivación de reumatología) para ciertos pacientes.
Supresión del crecimiento
Aconseje a los pacientes que APTENSIO XR puede provocar una disminución del crecimiento y la pérdida de peso.
Alcohol
Aconseje a los pacientes que eviten el alcohol mientras estén tomando APTENSIO XR. El consumo de alcohol mientras se toma APTENSIO XR puede dar lugar a una liberación más rápida de la dosis de metilfenidato.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
En un estudio de carcinogenicidad de por vida realizado en ratones B6C3F1, el metilfenidato causó un aumento de los adenomas hepatocelulares y, solo en varones, un aumento de los hepatoblastomas, a una dosis diaria de aproximadamente 60 mg/kg/día. Esta dosis es aproximadamente 4 veces la dosis humana máxima recomendada en un mg/m2 base. El hepatoblastoma es un tipo de tumor maligno de roedor relativamente raro. No hubo aumento en los tumores hepáticos malignos totales. La cepa de ratón utilizada es sensible al desarrollo de tumores hepáticos, y se desconoce la importancia de estos resultados para los humanos.
El metilfenidato no causó ningún aumento de tumores en un estudio de carcinogenicidad de por vida realizado en ratas F344, la dosis más alta utilizada fue de aproximadamente 45 mg / kg / día, que es aproximadamente 5 veces la dosis máxima recomendada en humanos en un mg / m2 base.
Mutagénesis
El metilfenidato no fue mutagénico en el Inicio Ensayo de mutación inversa Ames o en el Inicio ensayo de mutación delantera de la célula del linfoma del ratón. Se incrementaron los intercambios de cromátidas hermanas y las aberraciones cromosómicas, lo que indica una débil respuesta clastogénica, en un Inicio en células cultivadas de ovario de hámster chino (CHO). El potencial genotóxico del metilfenidato no se ha evaluado en un en vivo en el ensayo.
Deterioro de la fertilidad
El metilfenidato no afectó la fertilidad en ratones machos o hembras que fueron alimentados con dietas que contenían el fármaco en un estudio de cría continua de 18 semanas. El estudio se llevó a cabo a dosis de hasta 160 mg/kg/día, aproximadamente 8 veces la dosis máxima recomendada para humanos en un mg/m2 base.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Resumen del riesgo
Los estudios publicados limitados informan sobre el uso de metilfenidato en mujeres embarazadas, sin embargo, los datos son insuficientes para informar cualquier riesgo asociado a medicamentos. No se observaron efectos teratogénicos en estudios de desarrollo embriofetal con administración oral de metilfenidato a ratas y conejos durante la organogénesis a dosis 2 y 11 veces, respectivamente, la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD). Sin embargo, se observó espina bífida en conejos a una dosis 40 veces la MRHD. Se observó una disminución en el peso corporal de las crías en un estudio de desarrollo pre y postnatal con administración oral de metilfenidato a ratas durante el embarazo y la lactancia a dosis 4 veces la MRHD. Se desconoce el riesgo de antecedentes de defectos de nacimiento importantes y aborto espontáneo para la población indicada. Sin embargo, el riesgo de fondo en la U.S. La población general de defectos congénitos mayores es del 2% al 4% y del aborto espontáneo es del 15% al 20% de los embarazos clínicamente reconocidos
Consideraciones clínicas
Reacciones adversas fetales/neonatales
Los estimulantes del SNC, como APTENSIO XR, pueden causar vasoconstricción y, por lo tanto, disminuir la perfusión placentaria. No se han notificado reacciones adversas fetales y/o neonatales con el uso de dosis terapéuticas de metilfenidato durante el embarazo, sin embargo, se han notificado partos prematuros y bebés de bajo peso al nacer en madres dependientes de anfetaminas.
Datos
Datos de animales
En estudios realizados en ratas y conejos, el metilfenidato se administró por vía oral a dosis de hasta 75 y 200 mg/kg/día, respectivamente, durante el período de organogénesis. Se observaron efectos teratogénicos (aumento de la incidencia de espina bífida fetal) en conejos a la dosis más alta, que es aproximadamente 40 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) en un mg/m2 base. El nivel sin efecto para el desarrollo embriofetal en conejos fue de 60 mg/kg/día (11 veces el MRHD en un mg/m2 base). No hubo evidencia de actividad teratogénica específica en ratas, aunque se observó un aumento de las incidencias de las variaciones esqueléticas fetales en el nivel de dosis más alto (7 veces la MRHD en un mg/m2 base), que también era tóxico para la madre. El nivel sin efecto para el desarrollo embriofetal en ratas fue de 25 mg/kg/día (2 veces el MRHD en un mg/m2 base). Cuando se administró metilfenidato a ratas durante el embarazo y la lactancia a dosis de hasta 45 mg/kg/día, el aumento de peso corporal de la descendencia disminuyó a la dosis más alta (4 veces la MRHD en un mg/m2 base), pero no se observaron otros efectos sobre el desarrollo postnatal. El nivel de ningún efecto para el desarrollo pre y postnatal en ratas fue de 15 mg/kg/día (igual al MRHD en un mg/m2 base).
Lactancia
Resumen del riesgo
La literatura publicada limitada, basada en el muestreo de leche materna de cinco madres, informa que el metilfenidato está presente en la leche humana, lo que resultó en dosis infantiles de 0.16% a 0.7% de la dosis materna ajustada por el peso y una relación leche/plasma que oscila entre 1.1 y 2.7. No hay informes de efectos adversos en el lactante amamantado ni efectos sobre la producción de leche. Sin embargo, se desconocen los efectos del neurodesarrollo a largo plazo en los bebés por la exposición a estimulantes. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de APTENSIO XR de la madre y cualquier posible efecto adverso en el lactante amamantado por APTENSIO XR o por la condición materna subyacente
Consideraciones clínicas
Controle a los bebés que amamantan para detectar reacciones adversas, como agitación, anorexia y aumento de peso reducido.
Uso pediátrico
No se ha evaluado la seguridad y eficacia de APTENSIO XR en pacientes pediátricos menores de seis años.
La seguridad y eficacia de APTENSIO XR se ha establecido en pacientes pediátricos de 6 a 17 años en dos ensayos clínicos adecuados y bien controlados. No se ha establecido la eficacia a largo plazo del metilfenidato en pacientes pediátricos.
Supresión a largo plazo del crecimiento
Se debe controlar el crecimiento durante el tratamiento con estimulantes, incluido APTENSIO XR. Los pacientes pediátricos que no están creciendo o aumentando de peso como se esperaba pueden necesitar interrumpir su tratamiento.
Datos de animales juveniles
Las ratas tratadas con metilfenidato temprano en el período postnatal a través de la maduración sexual demostraron una disminución en la actividad locomotora espontánea en la edad adulta. Se observó un déficit en la adquisición de una tarea de aprendizaje específica solo en mujeres. Las dosis a las que se observaron estos hallazgos son al menos 6 veces la dosis máxima recomendada para humanos (MRHD) en un mg/m2 base.
En el estudio realizado en ratas jóvenes, el metilfenidato se administró por vía oral a dosis de hasta 100 mg/kg/día durante 9 semanas, comenzando temprano en el período postnatal (día postnatal 7) y continuando hasta la madurez sexual (semana postnatal 10). Cuando estos animales se analizaron como adultos (semanas postnatales 13-14), se observó una disminución de la actividad locomotora espontánea en hombres y mujeres previamente tratados con 50 mg/kg/día (aproximadamente 6 veces la dosis máxima recomendada en humanos [MRHD] en un mg/m2 se observó un déficit en la adquisición de una tarea de aprendizaje específica en mujeres expuestas a la dosis más alta (12 veces la MRHD en un mg/m2 base). El nivel sin efecto para el desarrollo neuroconductual juvenil en ratas fue de 5 mg/kg/día (la mitad de la MRHD en un mg/m2 base). Se desconoce la importancia clínica de los efectos conductuales a largo plazo observados en ratas.
Uso geriátrico
Los ensayos clínicos de APTENSIO XR no incluyeron pacientes de 65 años o más. En general, la selección de dosis para un paciente de edad avanzada comienza en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca y de enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico.
EFECTOS SECUNDARIOS
Los siguientes se discuten con más detalle en otras secciones del etiquetado:
- Dependencia de drogas
- Hipersensibilidad a Metilfenidato
- Inhibidores de la monoamina oxidasa
- Eventos cardiovasculares tumbas
- Aumenta la presión arterial y la frecuencia cardíaca
- Reacciones adversas psiquiátricas
- Priapismo
- Vasculopatía periférica, incluido el fenómeno de Raynaud
- Supresión a largo plazo del crecimiento
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacción adversa observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
Experiencia de ensayos clínicos con otros productos de metilfenidato en niños, adolescentes y adultos con TDAH
Comúnmente notificado (≥2% del grupo metilfenidato y al menos el doble de la tasa del grupo placebo) adverso de ensayos controlados con placebo de productos de metilfenidato incluyen: disminución del apetito, disminución de peso, náuseas, dolor abdominal, dispepsia, sequedad de boca, vómitos, insomnio, ansiedad, nerviosismo, inquietud, labilidad afecta, agitación, irritabilidad, mareos, vértigo, temblor, visión borrosa, aumento de la presión arterial, aumento del ritmo cardíaco, taquicardia, palpitaciones, hiperhidrosis y pirexia.
Experiencia en ensayos clínicos con APTENSIO XR en pacientes pediátricos con TDAH
Los datos de seguridad de esta sección se basan en los datos de dos estudios clínicos controlados de una semana de duración de APTENSIO XR en pacientes pediátricos con TDAH, uno en niños de 6 a 12 años (RP-BP-EF001, en adelante “Estudio 1”), y uno en niños y adolescentes de 6 a 17 años (RP-BP-EF002, en adelante “Estudio
Dos estudios clínicos de APTENSIO XR evaluaron un total de 256 pacientes con TDAH. Doscientos cuarenta y tres (243) pacientes participaron en la fase doble ciego de estos dos estudios clínicos.
El estudio 1 fue un estudio aleatorizado, doble ciego, de centro único, controlado con placebo, dosis flexibles, cruzado para evaluar el momento de inicio, la duración de la eficacia, la tolerabilidad y la seguridad de APTENSIO XR 15 mg, 20 mg, 30 mg o 40 mg administrados durante una semana en 26 pacientes pediátricos de 6 a 12 años que cumplieron los criterios
Reacciones adversas más comunes (incidencia de ≥ 5% y a una tasa de al menos dos veces placebo): dolor abdominal, pirexia y dolor de cabeza.
Reacciones adversas que conducen a la interrupción: Ningún sujeto interrumpió debido a reacciones adversas durante la fase doble ciego de este estudio.
El estudio 2 fue un estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, controlado con placebo, grupo paralelo, a dosis fija de 10 mg, 15 mg, 20 mg y 40 mg de APTENSIO XR administrado durante una semana en 221 pacientes pediátricos (de 6 a 17 años de edad) que cumplieron los criterios DSM-IV para el TDAH.
Reacciones adversas más comunes (incidencia de ≥ 5% y a una tasa de al menos dos veces placebo): dolor abdominal, disminución del apetito, dolor de cabeza e insomnio.
Reacciones adversas que conducen a la interrupción: Dos pacientes (4,4%) en el grupo APTENSIO XR 40 mg interrumpieron debido a insomnio, náuseas y frecuencia cardíaca rápida, respectivamente durante la fase doble ciego del estudio.
Tabla 1: Reacciones adversas frecuentes que ocurren en ≥ 2% de pacientes pediátricos
(6 a 17 años de edad) con TDAH Tomando APTENSIO XR y a una Tasa
Mayor que Placebo (Estudio 2)
| Clase de órgano del sistema Reacción adversa |
Aptensio XR (n= 183)))) |
Placebo (n=47) |
| Trastornos del sistema nervioso | ||
| Dolor | 10.9% | 8.5% |
| Inicio | 9.8% | 2.1% |
| Mareos | 2.2% | 2.1% |
| Trastornos gastrointestinales | ||
| Dolor Abdominal superior | 8.2% | 0% |
| Náuseas | 3.8% | 2.1% |
| Vomitar | 3.8% | 0% |
| Metabolismo y nutricional | ||
| Disminución del apetito | 4.9% | 0% |
Experiencia post-comercialización
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de productos de metilfenidato. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente de una población de tamaño incierto, no es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Estas reacciones adversas son las siguientes:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Pancitopenia, Trombocitopenia, púrpura Trombocitopénica
Trastornos cardíacos: Angina de pecho, Bradycardia, Extrasystole, tachycardia Supraventricular, extrasístole Ventricular
Trastornos oculares: Diplopía, Mydriasis, deterioro visual
Trastornos generales: Dolor de pecho, malestar en el Pecho, Hiperpirexia
Trastornos del sistema inmunológico: Reacciones de hipersensibilidad tales como Angioedema, reacciones anafilácticas, hinchazón de Auricular, condiciones Bullous, condiciones Exfoliative, Urticarias, NEC del Prurito, erupciones, erupciones, y NEC de Exanthemas
Investigaciones: Aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de la bilirrubina, aumento de la enzima hepática, disminución del recuento de plaquetas, recuento de glóbulos blancos anormal, hepático grave lesión
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y del hueso: Artralgia, Mialgia, espasmos Musculares, Rabdomiólisis
Sistema nervioso: Convulsión, convulsión grande del mal, dyskinesia, síndrome serotonin en la combinación con medicinas serotonergic
Trastornos psiquiátricos: Desorientación, cambios en la libido
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Alopecia, Eritema
INTERACCIONES CON MEDICAMENTOS
Interacciones clínicamente importantes con APTENSIO XR
Inhibidores de la monoamina oxidasa (IMAO)
No administrar APTENSIO XR de forma concomitante o dentro de los 14 días posteriores a la interrupción del tratamiento con IMAO. El uso concomitante de IMAO y estimulantes del SNC puede causar crisis hipertensiva. Los posibles resultados incluyen muerte, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, disección aórtica, complicaciones oftalmológicas, eclampsia, edema pulmonar e insuficiencia renal.
Dependencia y abuso de drogas
Sustancia controlada
APTENSIO XR contiene metilfenidato, una sustancia controlada de la Lista II.
Abuso
Los estimulantes del SNC, incluidos APTENSIO XR, otros productos que contienen metilfenidato y las anfetaminas, tienen un alto potencial de abuso. El abuso se caracteriza por un control deteriorado sobre el uso de drogas a pesar del daño y el deseo.
Los signos y síntomas del abuso de estimulantes del SNC incluyen aumento del ritmo cardíaco, frecuencia respiratoria, presión arterial y / o sudoración, pupilas dilatadas, hiperactividad, inquietud, insomnio, disminución del apetito, pérdida de coordinación, temblores, enrojecimiento de la piel, vómitos y / o dolor abdominal. También se han observado ansiedad, psicosis, hostilidad, agresión, ideación suicida u homicida. Los abusadores de estimulantes del SNC pueden masticar, resoplar, inyectar o usar otras vías de administración no aprobadas que pueden provocar sobredosis y la muerte.
Para reducir el abuso de estimulantes del SNC, incluido APTENSIO XR, evalúe el riesgo de abuso antes de prescribir. Después de prescribir, mantenga registros de prescripción cuidadosos, educar a los pacientes y sus familias sobre el abuso y sobre el almacenamiento y eliminación adecuados de los estimulantes del SNC, vigilar si hay signos de abuso mientras está en terapia y volver a evaluar la necesidad del uso de APTENSIO XR.
Dependencia
Tolerancia
La tolerancia (un estado de adaptación en el que la exposición a un fármaco resulta en una reducción de los efectos deseados y / o no deseados del fármaco a lo largo del tiempo) puede ocurrir durante la terapia crónica con estimulantes del SNC, incluido APTENSIO XR.
Dependencia
La dependencia física (un estado de adaptación manifestado por un síndrome de abstinencia producido por el cese abrupto, la reducción rápida de la dosis o la administración de un antagonista) puede ocurrir en pacientes tratados con estimulantes del SNC, incluido APTENSIO XR. Los síntomas de abstinencia después del cese abrupto después de la administración prolongada de altas dosis de estimulantes del SNC incluyen fatiga extrema y depresión.
Resumen del riesgo
Los estudios publicados limitados informan sobre el uso de metilfenidato en mujeres embarazadas, sin embargo, los datos son insuficientes para informar cualquier riesgo asociado a medicamentos. No se observaron efectos teratogénicos en estudios de desarrollo embriofetal con administración oral de metilfenidato a ratas y conejos durante la organogénesis a dosis 2 y 11 veces, respectivamente, la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD). Sin embargo, se observó espina bífida en conejos a una dosis 40 veces la MRHD. Se observó una disminución en el peso corporal de las crías en un estudio de desarrollo pre y postnatal con administración oral de metilfenidato a ratas durante el embarazo y la lactancia a dosis 4 veces la MRHD. Se desconoce el riesgo de antecedentes de defectos de nacimiento importantes y aborto espontáneo para la población indicada. Sin embargo, el riesgo de fondo en la U.S. La población general de defectos congénitos mayores es del 2% al 4% y del aborto espontáneo es del 15% al 20% de los embarazos clínicamente reconocidos
Consideraciones clínicas
Reacciones adversas fetales/neonatales
Los estimulantes del SNC, como APTENSIO XR, pueden causar vasoconstricción y, por lo tanto, disminuir la perfusión placentaria. No se han notificado reacciones adversas fetales y/o neonatales con el uso de dosis terapéuticas de metilfenidato durante el embarazo, sin embargo, se han notificado partos prematuros y bebés de bajo peso al nacer en madres dependientes de anfetaminas.
Datos
Datos de animales
En estudios realizados en ratas y conejos, el metilfenidato se administró por vía oral a dosis de hasta 75 y 200 mg/kg/día, respectivamente, durante el período de organogénesis. Se observaron efectos teratogénicos (aumento de la incidencia de espina bífida fetal) en conejos a la dosis más alta, que es aproximadamente 40 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) en un mg/m2 base. El nivel sin efecto para el desarrollo embriofetal en conejos fue de 60 mg/kg/día (11 veces el MRHD en un mg/m2 base). No hubo evidencia de actividad teratogénica específica en ratas, aunque se observó un aumento de las incidencias de las variaciones esqueléticas fetales en el nivel de dosis más alto (7 veces la MRHD en un mg/m2 base), que también era tóxico para la madre. El nivel sin efecto para el desarrollo embriofetal en ratas fue de 25 mg/kg/día (2 veces el MRHD en un mg/m2 base). Cuando se administró metilfenidato a ratas durante el embarazo y la lactancia a dosis de hasta 45 mg/kg/día, el aumento de peso corporal de la descendencia disminuyó a la dosis más alta (4 veces la MRHD en un mg/m2 base), pero no se observaron otros efectos sobre el desarrollo postnatal. El nivel de ningún efecto para el desarrollo pre y postnatal en ratas fue de 15 mg/kg/día (igual al MRHD en un mg/m2 base).
Los siguientes se discuten con más detalle en otras secciones del etiquetado:
- Dependencia de drogas
- Hipersensibilidad a Metilfenidato
- Inhibidores de la monoamina oxidasa
- Eventos cardiovasculares tumbas
- Aumenta la presión arterial y la frecuencia cardíaca
- Reacciones adversas psiquiátricas
- Priapismo
- Vasculopatía periférica, incluido el fenómeno de Raynaud
- Supresión a largo plazo del crecimiento
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacción adversa observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
Experiencia de ensayos clínicos con otros productos de metilfenidato en niños, adolescentes y adultos con TDAH
Comúnmente notificado (≥2% del grupo metilfenidato y al menos el doble de la tasa del grupo placebo) adverso de ensayos controlados con placebo de productos de metilfenidato incluyen: disminución del apetito, disminución de peso, náuseas, dolor abdominal, dispepsia, sequedad de boca, vómitos, insomnio, ansiedad, nerviosismo, inquietud, labilidad afecta, agitación, irritabilidad, mareos, vértigo, temblor, visión borrosa, aumento de la presión arterial, aumento del ritmo cardíaco, taquicardia, palpitaciones, hiperhidrosis y pirexia.
Experiencia en ensayos clínicos con APTENSIO XR en pacientes pediátricos con TDAH
Los datos de seguridad de esta sección se basan en los datos de dos estudios clínicos controlados de una semana de duración de APTENSIO XR en pacientes pediátricos con TDAH, uno en niños de 6 a 12 años (RP-BP-EF001, en adelante “Estudio 1”), y uno en niños y adolescentes de 6 a 17 años (RP-BP-EF002, en adelante “Estudio
Dos estudios clínicos de APTENSIO XR evaluaron un total de 256 pacientes con TDAH. Doscientos cuarenta y tres (243) pacientes participaron en la fase doble ciego de estos dos estudios clínicos.
El estudio 1 fue un estudio aleatorizado, doble ciego, de centro único, controlado con placebo, dosis flexibles, cruzado para evaluar el momento de inicio, la duración de la eficacia, la tolerabilidad y la seguridad de APTENSIO XR 15 mg, 20 mg, 30 mg o 40 mg administrados durante una semana en 26 pacientes pediátricos de 6 a 12 años que cumplieron los criterios
Reacciones adversas más comunes (incidencia de ≥ 5% y a una tasa de al menos dos veces placebo): dolor abdominal, pirexia y dolor de cabeza.
Reacciones adversas que conducen a la interrupción: Ningún sujeto interrumpió debido a reacciones adversas durante la fase doble ciego de este estudio.
El estudio 2 fue un estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, controlado con placebo, grupo paralelo, a dosis fija de 10 mg, 15 mg, 20 mg y 40 mg de APTENSIO XR administrado durante una semana en 221 pacientes pediátricos (de 6 a 17 años de edad) que cumplieron los criterios DSM-IV para el TDAH.
Reacciones adversas más comunes (incidencia de ≥ 5% y a una tasa de al menos dos veces placebo): dolor abdominal, disminución del apetito, dolor de cabeza e insomnio.
Reacciones adversas que conducen a la interrupción: Dos pacientes (4,4%) en el grupo APTENSIO XR 40 mg interrumpieron debido a insomnio, náuseas y frecuencia cardíaca rápida, respectivamente durante la fase doble ciego del estudio.
Tabla 1: Reacciones adversas frecuentes que ocurren en ≥ 2% de pacientes pediátricos
(6 a 17 años de edad) con TDAH Tomando APTENSIO XR y a una Tasa
Mayor que Placebo (Estudio 2)
| Clase de órgano del sistema Reacción adversa |
Aptensio XR (n= 183)))) |
Placebo (n=47) |
| Trastornos del sistema nervioso | ||
| Dolor | 10.9% | 8.5% |
| Inicio | 9.8% | 2.1% |
| Mareos | 2.2% | 2.1% |
| Trastornos gastrointestinales | ||
| Dolor Abdominal superior | 8.2% | 0% |
| Náuseas | 3.8% | 2.1% |
| Vomitar | 3.8% | 0% |
| Metabolismo y nutricional | ||
| Disminución del apetito | 4.9% | 0% |
Experiencia post-comercialización
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de productos de metilfenidato. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente de una población de tamaño incierto, no es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Estas reacciones adversas son las siguientes:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Pancitopenia, Trombocitopenia, púrpura Trombocitopénica
Trastornos cardíacos: Angina de pecho, Bradycardia, Extrasystole, tachycardia Supraventricular, extrasístole Ventricular
Trastornos oculares: Diplopía, Mydriasis, deterioro visual
Trastornos generales: Dolor de pecho, malestar en el Pecho, Hiperpirexia
Trastornos del sistema inmunológico: Reacciones de hipersensibilidad tales como Angioedema, reacciones anafilácticas, hinchazón de Auricular, condiciones Bullous, condiciones Exfoliative, Urticarias, NEC del Prurito, erupciones, erupciones, y NEC de Exanthemas
Investigaciones: Aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de la bilirrubina, aumento de la enzima hepática, disminución del recuento de plaquetas, recuento de glóbulos blancos anormal, hepático grave lesión
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y del hueso: Artralgia, Mialgia, espasmos Musculares, Rabdomiólisis
Sistema nervioso: Convulsión, convulsión grande del mal, dyskinesia, síndrome serotonin en la combinación con medicinas serotonergic
Trastornos psiquiátricos: Desorientación, cambios en la libido
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Alopecia, Eritema
Signos y síntomas
Los signos y síntomas de sobredosis aguda de metilfenidato, que resultan principalmente de la sobreestimulación del SNC y de efectos simpaticomiméticos excesivos, pueden incluir los siguientes: náuseas, vómitos, diarrea, inquietud, ansiedad, agitación, temblores, hiperreflexia, espasmos musculares, convulsiones (pueden ser seguidas de coma), euforia, confusión, alucinaciones, delirio, sudoración, enrojecimiento, dolor de cabeza, hiperpirexia, taquicardia, palpitaciones, arritmias cardíacas, hipertensión, hipotensión,y rabdomiólisis.
Manejo de sobredosis
Consulte con un Centro de Control de Envenenamiento Certificado (1-800-222-1222) para obtener orientación y asesoramiento actualizados sobre el manejo de la sobredosis con metilfenidato. Proporcionar atención de apoyo, incluyendo una estrecha supervisión médica y monitoreo. El tratamiento debe consistir en las medidas generales empleadas en el tratamiento de la sobredosis con cualquier medicamento. Considere la posibilidad de sobredosis de múltiples medicamentos. Asegurar una vía respiratoria adecuada, oxigenación y ventilación. Controle el ritmo cardíaco y los signos vitales. Uso de apoyo y sintomático medida.
El contenido gástrico puede evacuarse mediante lavado gástrico según se indica. Antes de realizar un lavado gástrico, controle la agitación y las convulsiones si están presentes y proteja las vías respiratorias. Otras medidas para desintoxicar el intestino incluyen la administración de carbón activado y un catártico. Se deben proporcionar cuidados intensivos para mantener una circulación adecuada y un intercambio respiratorio, pueden requerirse procedimientos de enfriamiento externo para la pirexia.
El metilfenidato es una mezcla racémica compuesta de d-y l-isómeros. El d-isómero es más farmacológicamente activo que el l-isómero. Se cree que el metilfenidato bloquea la recaptación de norepinefrina y dopamina en la neurona presináptica y aumenta la liberación de estas monoaminas en el espacio extraneuronal.
Absorción
Tras la administración oral de APTENSIO XR en adultos, las concentraciones plasmáticas de metilfenidato aumentan rápidamente, alcanzando un máximo inicial aproximadamente 2 horas, seguido de concentraciones descendentes graduales durante las próximas 4 a 6 horas, después de lo cual comienza un aumento gradual, alcanzando un segundo pico aproximadamente 8 horas (Figura 1). La biodisponibilidad relativa de APTENSIO XR administrada una vez al día en comparación con un medicamento oral de liberación inmediata de metilfenidato administrado tres veces al día en adultos es comparable. La biodisponibilidad relativa es 102%.
Los perfiles farmacocinéticos y los parámetros del metilfenidato son similares cuando APTENSIO XR se administra como una cápsula entera o se rocía sobre puré de manzana en sujetos en condiciones de ayuno (ver Tabla 2 y Figura 1).
Tabla 2: La farmacocinética de dosis única de d, l-Methylphenidate1 ER Capsule and Sprinkle después de una dosis oral de 80 mg APTENSIO XR en condiciones rápidas en adultos sanos
| Parámetros farmacocinéticos | Cápsula | Rociar |
| Cmax 2 (ng/mL))))) |
23.47 ± 11.4 | 21.78 ± 9.5 |
| AUC (0-t) 2 (ng.hr/mL))))) |
262.7 ± 135 | 262.9 ± 128 |
| AUC (0-inf ) 2 (ng.hr/mL))))) |
258.1 ± 94.2 | 258.0 ± 84.4 |
| Tmax (hora) ‡ | 2.0 | 2.0 |
| Semivida (hr) | 5.09 | 5.43 |
| Biodisponibilidad relativa | 102% | 101% |
| 1d, l (racémico) metilfenidato HCl 2 Cmax, AUC (0-t) AUC (0-inf) presentado como media ± DE ‡ datos presentados como mediana (rango) |
Figura 1: Medios d, l-Perfiles de tiempo de concentración de plasma de metilfenidato después de 80 mg administrado como cápsula y espolvorear dosis en adultos sanos
Metabolismo y excreción
En humanos, el metilfenidato se metaboliza principalmente a través de la desesterificación al ácido acético alfa-fenil-piperidina (PPAA). El metabolito tiene poca o ninguna farmacológica actividad.
Después de la dosificación oral de metilfenidato radiomarcado en humanos, aproximadamente el 90% de la radiactividad se recuperó en orina. El principal metabolito urinario fue PPAA, que representó aproximadamente el 80% de la dosis.
Efectos de los alimentos
La administración de APTENSIO XR con harina alta en grasas mostró un segundo pico disminuido o disminuido. Alto- La comida grasa también aumentó la Cmax promedio de metilfenidato en aproximadamente un 28% y el AUC en aproximadamente un 19%. En los ensayos clínicos de APTENSIO XR, se administró sin tener en cuenta las comidas.
Efecto del alcohol
A una concentración de alcohol de hasta 40%, hubo un 96% de liberación de metilfenidato de la cápsula de APTENSIO XR 80 mg en dos horas. Los resultados con la cápsula de 80 mg se consideran representativos de las otras concentraciones de cápsulas disponibles.
Ene 2017.
