Aerflu

Aerflu

Flunisolida

Aerflu aerosol para inhalación está indicado para la terapia de mantenimiento del asma como terapia profiláctica en adultos y pacientes pediátricos a partir de 6 años. Aerflu aerosol para inhalación también está indicado para pacientes con asma que requieren tratamiento con corticosteroides orales, la adición de Aerflu aerosol para inhalación puede reducir o eliminar la necesidad de corticosteroides orales.

Restricciones importantes de la aplicación

El aerosol para inhalación de Aerflu no está indicado para el alivio del broncoespasmo agudo.

El aerosol para inhalación de Aerflu no está indicado en niños menores de 6 años.

El aerosol para inhalación de Aerflu debe administrarse por vía oral en asmáticos a partir de los 6 años de edad. Este producto incluye un espaciador incorporado. No usar con espaciadores externos o dispositivos de cámara de sujeción. Indique a los pacientes que preparen el inhalador para su uso tirando del actuador púrpura incorporado del espaciador gris y enganchándolo en forma de "L" antes de usarlo. Los pacientes pediátricos deben administrar este producto bajo supervisión de un ADULTO.

El inicio y el grado de alivio de los síntomas en los corticosteroides inhalados por vía oral se producen normalmente en las 2-4 semanas siguientes al inicio del tratamiento y varían en cada paciente. El tiempo necesario para mejorar el control del asma no se evaluó en los ensayos clínicos con aerflu aerosol para inhalación. En pacientes que no responden adecuadamente a la dosis inicial después de 3-4 semanas de tratamiento, dosis más altas pueden proporcionar un control adicional del asma. No se ha demostrado la seguridad y eficacia del aerosol para inhalación de Aerflu cuando se administra en las dosis recomendadas.

La dosis inicial recomendada y la dosis máxima recomendada de aerflu aerosol para inhalación se enumeran en la tabla 1.

Tabla 1: dosis recomendada de aerosol para inhalación de Aerflu
Nota: en todos los pacientes es deseable ajustar la dosis a la dosis efectiva más baja una vez que se logra la estabilidad del asma.

el aerosol para inhalación de aerflu está contraindicado en las siguientes condiciones -:

Tratamiento primario del estado asmático u otros episodios agudos de asma en los que se requieran medidas intensivas.

ADVERTENCIAS DE IMAGEN

Incluido como parte de la preventivo Apartado.

preventivo

Infecciones Locales

En ensayos clínicos con flunisolida, se han producido infecciones localizadas por Candida albicans o Aspergillus niger en la boca y la garganta y ocasionalmente en la laringe. Si se desarrolla candidiasis orofaríngea, trátela con una terapia antimicótica local o sistémica (es decir, oral) adecuada mientras continúa la terapia de aerosol por inhalación de Aerflu, pero a veces la terapia con aerosol por inhalación de Aerflu debe interrumpirse temporalmente bajo estrecha supervisión médica. Se recomienda enjuagar la boca después de la inhalación..

Ataques Agudos De Asma

Aerflu aerosol de inhalación no es un broncodilatador y no es para el alivio rápido de broncoespasmo indexado. Dígale a los pacientes que se pongan en contacto con su médico inmediatamente si experimentan ataques de asma que no responden a los broncodilatadores durante el tratamiento con el aerosol para inhalación de Aerflu. Durante estos episodios, los pacientes pueden necesitar tratamiento con corticosteroides sistémicos.

Inmunosupresión

Los pacientes que toman medicamentos que suprimen el sistema inmunitario son más susceptibles a la infección que las personas sanas. La varicela y el sarampión, por ejemplo, pueden ser más graves o incluso mortales en niños o adultos que no se han vuelto inmunes a los corticosteroides. En estos niños o adultos que no padecieron estas enfermedades o que fueron vacunados adecuadamente, se debe tener especial cuidado para evitar la exposición. Se desconoce cómo afectan la dosis, la Vía y la duración de la administración de corticosteroides al riesgo de infección diseminada. También se desconoce la contribución de la enfermedad subyacente y del tratamiento previo con corticosteroides al riesgo. Si un paciente está expuesto a la varicela, puede estar indicada la profilaxis con inmunoglobulina varicela-zóster (VZIG) . Si un paciente está expuesto al sarampión, puede estar indicada la profilaxis con inmunoglobulina intramuscular (IG) combinada. (Ver los respectivos prospectos para la información completa de prescripción de VZIG e IG.) Si se desarrolla varicela, se puede considerar el tratamiento con agentes antivirales.

Debido a la posibilidad de exacerbación de infecciones, use corticosteroides inhalados con precaución, si es que lo hace, en pacientes con tuberculosis activa o latente no tratada del tracto respiratorio, infecciones sistémicas fúngicas, bacterianas, parasitarias o virales no tratadas, o herpes simple ocular.

Transferencia de corticosteroides sistémicos

Se debe tener especial precaución en pacientes que pasan de corticosteroides sistémicamente activos al aerosol para inhalación de aerflu, ya que se han producido muertes por insuficiencia suprarrenal en asmáticos durante y después de la transferencia de corticosteroides sistémicos A corticosteroides inhalados menos disponibles sistémicamente. Después de la retirada de los corticosteroides sistémicos, se requieren varios meses para la restauración de la función hipotalámica-hipofisaria-suprarrenal (HPA).

Los pacientes que han tomado previamente 20 mg o más de prednisona al día (o un equivalente) pueden ser los más vulnerables, especialmente si sus corticosteroides sistémicos se han interrumpido casi por completo. Durante este período de supresión de HPA, los pacientes pueden presentar signos y síntomas de insuficiencia suprarrenal si están expuestos a trauma, cirugía o infecciones (especialmente gastroenteritis) u otras condiciones asociadas con pérdida de electrolitos grave. Aunque Aerflu aerosol de inhalación puede proporcionar el control de los síntomas asmáticos durante estos episodios, en las dosis recomendadas que sistémicamente entrega menos que las cantidades fisiológicas de glucocorticoide (cortisol) y no proporciona la actividad mineralocorticoide necesaria para manejar estas emergencias

En tiempos de estrés o ataque de asma grave, los pacientes que han sido retirados de corticosteroides sistémicos deben ser instruidos para reanudar los esteroides sistémicos inmediatamente y ponerse en contacto con su médico para obtener instrucciones adicionales. Indique a estos pacientes que lleven una tarjeta de advertencia que indique que pueden necesitar esteroides sistémicos adicionales durante períodos de estrés o ataques de asma graves.

Destete a los pacientes que necesitan corticosteroides orales lentamente del uso sistémico de corticosteroides después de la transferencia al aerosol de inhalación de Aerflu. La reducción de prednisona se puede lograr controlando cuidadosamente la dosis diaria de prednisona en 2, 5 mg/día semanal o el flujo espiratorio máximo MATUTINO [am PEF]), el uso de agonistas beta y los síntomas de asma durante la retirada de corticosteroides orales. Además de controlar los signos y síntomas del asma, vigile a los pacientes en busca de signos y síntomas de insuficiencia suprarrenal, como fatiga, fatiga, debilidad, náuseas y vómitos e hipotensión

La transferencia de pacientes del tratamiento sistémico con corticosteroides al aerosol inhalatorio de Aerflu puede desenmascarar afecciones alérgicas previamente suprimidas por el tratamiento sistémico con corticosteroides, por ejemplo, rinitis, conjuntivitis, eccema, artritis y afecciones eosinofílicas.

Durante la retirada de corticosteroides orales, algunos pacientes pueden experimentar síntomas de retirada sistémicamente activa de corticosteroides, como dolor articular o muscular, fatiga y depresión, a pesar de mantener o incluso mejorar la función respiratoria.

Hipercorticismo y supresión suprarrenal

En pacientes con respuesta, la flunisolida puede proporcionar control de los síntomas asmáticos con menos supresión de la función del eje hPa que dosis orales terapéuticamente equivalentes de prednisona. Dado que la flunisolida se absorbe en la circulación y puede ser sistémicamente activa, los efectos positivos del aerosol inhalatorio de Aerflu solo se pueden esperar para minimizar o prevenir la disfunción del eje HPA si no se exceden las dosis recomendadas y los pacientes individuales se ajustan a la dosis efectiva más baja. Dado que la sensibilidad individual a los efectos sobre la producción de cortisol, los médicos deben tener en cuenta esta información al prescribir Aerflu aerosol para inhalación

Debido a la posibilidad de absorción sistémica de los corticosteroides inhalados, los pacientes tratados con aerflu en aerosol para inhalación deben ser examinados cuidadosamente para detectar la evidencia de efectos sistémicos de los corticosteroides. Se debe tener especial cuidado cuando se observa a los pacientes en el postoperatorio o durante períodos de estrés para obtener evidencia de una respuesta suprarrenal insuficiente.

Es posible que los efectos sistémicos de los corticosteroides tales como hipercorticismo y supresión suprarrenal puedan ocurrir en un pequeño número de pacientes, especialmente a dosis más altas. Si se producen tales cambios, reducir lentamente la dosis de aerosol para inhalación de aerflu, de acuerdo con los procedimientos reconocidos para tratar los síntomas del asma y rejuvenecer los corticosteroides sistémicos.

Reducción de la densidad mineral ósea

La administración a largo plazo de productos que contienen corticosteroides inhalados, incluyendo flunisolida, ha observado una disminución de la densidad mineral ósea (DMO) . Se desconoce la importancia clínica de los pequeños cambios en la DMO en términos de resultados a largo plazo. Vigilar a los pacientes con factores de riesgo importantes para la disminución del contenido mineral óseo, tales como. B. inmovilización prolongada, osteoporosis en la historia familiar, estado posmenopáusico, consumo de tabaco, edad avanzada, dieta deficiente o uso crónico de medicamentos que pueden reducir la masa ósea (p. ej.. B. Anticonvulsivos y corticosteroides) y tratarlos con estándares de atención establecidos

Impacto en el crecimiento

Los corticosteroides inhalados por vía oral, incluyendo flunisolida, pueden reducir la tasa de crecimiento cuando se administran a pacientes pediátricos. Puede controlar el crecimiento de los niños y adolescentes que reciben el aerosol para inhalación de Aerflu. Para minimizar los efectos sistémicos de los corticosteroides inhalados por vía oral, incluido el aerosol para inhalación de aerflu, cada paciente titula su dosis efectiva más baja.

Glaucoma y cataratas

Se han notificado casos de Glaucoma, aumento de la presión intraocular y cataratas en pacientes tras la administración prolongada de corticosteroides inhalados, incluyendo flunisolida. Vigilar de cerca a los pacientes, especialmente a los pacientes con deterioro de la visión o con aumento de la presión intraocular, glaucoma o antecedentes de cataratas.

Broncoespasmo Paradójico

Al igual que con otros medicamentos para el asma inhalados, el broncoespasmo puede ocurrir con un aumento inmediato de sibilancias después de la administración. Si después de la administración de Aerflu se produce broncoespasmo en aerosol para inhalación, se debe tratar inmediatamente con un broncodilatador inhalado de acción rápida. Suspender inmediatamente el tratamiento con aerflu aerosol para inhalación e iniciar una terapia alternativa.

Información De Asesoramiento Para Pacientes

Ver Etiqueta para el paciente aprobada por la FDA (información para el paciente e instrucciones de uso).

Candidiasis Oral

Informar a los pacientes que algunos pacientes han experimentado infecciones fúngicas localizadas en la boca y la garganta. Si se desarrolla candidiasis orofaríngea, trátela con una terapia antimicótica local o sistémica (es decir, oral) adecuada mientras continúa la terapia de aerosol por inhalación de Aerflu, pero a veces la terapia con aerosol por inhalación de Aerflu debe interrumpirse temporalmente bajo estrecha supervisión médica. Se recomienda enjuagar la boca después de la inhalación.

Estado asmático y síntomas agudos del asma

Informar a los pacientes que el aerosol inhalatorio de Aerflu no es un broncodilatador y no debe usarse para tratar el estado asmático o para aliviar los síntomas agudos del asma. Trate los síntomas agudos del asma con un agonista beta-2 inhalado de acción corta, como el albuterol. Dígale a los pacientes que se comuniquen con su médico inmediatamente si su asma empeora.

Inmunosupresión

Advierta a los pacientes con dosis inmunosupresoras de aerosol para inhalación de aerflu para evitar la exposición a la varicela o el sarampión, y consulte a su médico inmediatamente si se expone. Informar a los pacientes sobre un posible empeoramiento de la tuberculosis existente, infecciones fúngicas, bacterianas, virales o parasitarias o herpes simple ocular.

Hipercorticismo y supresión suprarrenal

Aconseje a los pacientes que el Aerosol inhalatorio de Aerflu puede causar efectos sistémicos de corticosteroides de hipercorticismo y supresión suprarrenal. Además, indique a los pacientes que ha habido muertes debido a la insuficiencia suprarrenal durante y después de la transmisión de corticosteroides sistémicos. Los pacientes de la forma cónica transfirieron lentamente de corticosteroides sistémicos cuando el aerosol de la inhalación de aerflu.

Reducción de la densidad mineral ósea

Aconseje a los pacientes con un mayor riesgo de disminución de la DMO que el uso de corticosteroides puede presentar un riesgo adicional. Controlar a los pacientes y tratar esta condición si es necesario.

Velocidad De Crecimiento Reducida

Informar a los pacientes de que los corticosteroides inhalados por vía oral, incluido el aerosol para inhalación de aerflu, pueden reducir la tasa de crecimiento cuando se administran a pacientes pediátricos. Los médicos deben vigilar estrechamente el crecimiento de los niños y adolescentes que toman corticosteroides en todas las vías.

Efectos en los ojos

El uso a largo plazo de corticosteroides inhalados, incluyendo aerflu aerosol de inhalación, puede aumentar el riesgo de algunos problemas oculares (cataratas o glaucoma), considere exámenes oculares regulares.

Usar diariamente para obtener el mejor efecto

Recomendar al paciente que utilice Aerflu aerosol de inhalación a intervalos regulares según lo indicado, ya que su eficacia depende de su uso regular. Los pacientes individuales experimentan un tiempo de inicio y un grado de alivio de los síntomas variables, y el beneficio total solo se puede lograr cuando el tratamiento se ha administrado durante 2 a 4 semanas. Si los síntomas no mejoran o la condición se deteriora durante este período, Los pacientes no deben aumentar la dosis, pero póngase en contacto con el médico inmediatamente.

Aconseje a los pacientes que no interrumpan el uso del aerosol para inhalación de Aerflu ni cambien La dosis sin consultar con un médico. Si se olvida de tomar una dosis, aconseje al paciente que tome la siguiente dosis programada a su debido tiempo.

Instrucciones de uso

El Aerosol para inhalación de Aerflu contiene un espaciador incorporado. No usar con espaciadores externos o dispositivos de cámara de sujeción. Indique a los pacientes que preparen el inhalador para su uso tirando del actuador púrpura incorporado del espaciador gris y enganchándolo en forma de "L" antes de usarlo. Cuando se utiliza, la aparición de un anillo blanco en la apertura del actuador y dentro del espaciador es normal. El rendimiento del aerosol para inhalación de Aerflu no se ve afectado por este residuo. No se requiere limpieza.

Toxicología No Clínica

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad

En un estudio de 22 meses en ratones Suizos, flunisolida no mostró efectos carcinogénicos a dosis orales de hasta 500 mcg/kg / día (aproximadamente 3 y 4 veces La dosis máxima diaria recomendada por inhalación [MRDID] en adultos y niños basada en mg/m2).

En un estudio de dos años en ratas Sprague Dawley, la administración de flunisolida en alimentos a una dosis de 2,5 µg/kg/día (menos que MRDID en adultos o niños en base a mg/m2) dio lugar a un aumento de la incidencia de adenomas de las glándulas mamarias y adenomas de las células de los islotes del páncreas en mujeres. Se desconoce la importancia de estos hallazgos para los seres humanos. No hubo aumento significativo en la incidencia de un tipo de tumor en ratas hembra a una dosis de 1,0 mcg / kg / día (menos que MRDID en adultos o niños basado en mg / m2) o en ratas macho a una dosis de 2,5 mcg / kg / día (menos que MRDID en adultos o niños basado en mg / m2))

Flunisolida no mostró actividad mutagénica cuando se probó en sistemas de ensayo bacteriano in vitro (ensayo Ames y ensayo Rec), y no mostró actividad clastogénica cuando se probó en prueba de aberración cromosómica in vitro se probó con células CHL del hámster chino y en la prueba de aberración cromosómica in vivo del hueso de ratón.

Los estudios sobre los efectos de la flunisolida sobre la fertilidad en ratas hembra mostraron que la flunisolida alteraba la fertilidad a una dosis oral de 200 µg/kg/día (aproximadamente tres veces el MRDID basado en mg/m2), pero no tuvo tales efectos a dosis de hasta 40 µg/kg/día (menos que el MRDID basado en mg/m2).

Uso en determinadas poblaciones

Embarazo

Embarazo Categoría C

No existen estudios adecuados y bien controlados de flunisolida en mujeres embarazadas. El aerosol para inhalación de Aerflu se debe usar durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Al igual que con otros corticosteroides, se ha demostrado que la flunisolida es teratogénica y fetotóxica en conejos y ratas y es aproximadamente de 1 a 3 veces La dosis máxima diaria recomendada para inhalación en mg/m2 (dosis de 40 y 60 mg / m2, respectivamente).

La experiencia con corticosteroides orales desde su introducción en dosis farmacológicas, a diferencia de las dosis fisiológicas, indica que los roedores son más propensos a los efectos teratogénicos de los corticosteroides que los seres humanos.

Efectos No Teratogénicos

El hipoadrenalismo puede ocurrir en bebés nacidos de madres que recibieron corticosteroides durante el embarazo. Estos bebés deben ser cuidadosamente monitorizados.

Madres Lactantes

Se desconoce si la flunisolida se excreta en la leche materna. Dado que otros corticosteroides se excretan en la leche materna, se debe tener precaución cuando se administre aerflu aerosol para inhalación a mujeres en periodo de lactancia.

Uso pediátrico

Se ha estudiado la seguridad y eficacia del aerosol para inhalación de Aerflu en niños de 4 a 17 años. En los ensayos clínicos, no se demostró la eficacia del aerosol para inhalación de Aerflu en niños de 4-5 años, aunque el perfil de efectos adversos observado en pacientes expuestos al aerosol para inhalación de Aerflu fue similar entre el grupo de edad de 4-5 años (n=21), el grupo de edad de 6-11 años (n=210), el grupo de edad de 12-17 años (n=30) y los pacientes de 18 años y ancianos (n=258) . No se ha estudiado la seguridad y eficacia del aerosol para inhalación de Aerflu en pacientes menores de 4 años

Impacto en el crecimiento

Estudios clínicos controlados han demostrado que los corticosteroides inhalados por vía oral pueden reducir la tasa de crecimiento en pacientes pediátricos. En estos ensayos, la reducción media de la tasa de crecimiento fue de aproximadamente 1 cm por año (intervalo 0.3 a 1.8 cm al año) y parece depender de la dosis y la duración de la exposición. Este efecto se ha observado en ausencia de evidencia de laboratorio de supresión del eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal (HPA), lo que sugiere que la tasa de crecimiento es un indicador más sensible de la exposición sistémica a corticosteroides en pacientes pediátricos que algunas pruebas comúnmente utilizadas de la función del eje HPA. Se desconocen los efectos a largo plazo de esta reducción de la tasa de crecimiento asociados a los corticosteroides inhalados por vía oral, incluidos los efectos sobre la estatura final del adulto. No se ha investigado adecuadamente el potencial de crecimiento "recuperador" tras la interrupción del tratamiento con corticosteroides inhalados por vía oral. El crecimiento de los pacientes pediátricos que reciben corticosteroides inhalados por vía oral, incluido el aerosol para inhalación de Aerflu, debe monitorizarse de forma rutinaria (e.Gram., a través de stadiometry). Los posibles efectos de crecimiento del tratamiento prolongado deben sopesarse frente a los beneficios clínicos obtenidos y los riesgos / beneficios de las alternativas de tratamiento. Para minimizar los efectos sistémicos de los corticosteroides inhalados por vía oral, incluido el aerosol para inhalación de aerflu, se debe ajustar la dosis de cada paciente a la dosis más baja que controle eficazmente sus síntomas

El impacto potencial del crecimiento de aerflu en niños se evaluó en un ensayo aleatorizado, controlado con placebo de 52 semanas realizado en 242 niños prepúberes de 4 a 9 años.5 años (145 hombres, 97 mujeres) con asma leve y persistente. Grupos de tratamiento Aerflu fueron 160 mcg dos veces al día y placebo. La tasa de crecimiento se estimó para cada paciente utilizando la pendiente de regresión lineal de la altura a lo largo del tiempo utilizando datos observados con la intención de tratar poblaciones que tenían al menos 3 mediciones de altura. Las tasas de crecimiento promedio fueron de 6.19 cm / año en el grupo placebo y 6.01 cm / año en el grupo tratado con Aerflu (diferencia en comparación con placebo -0.17cm / año, IC del 95%: -0.58, 0.24)

Aplicación Geriátrica

Los ensayos clínicos con aerflu en aerosol para inhalación incluyeron 21 pacientes de 65 a 78 años de edad que fueron expuestos a Aerflu en aerosol para inhalación. Estos estudios no incluyeron un número suficiente de pacientes de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente que los pacientes más jóvenes. En general, la selección de dosis para un paciente de edad avanzada debe ser cautelosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosis, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, así como la enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico.

La aplicación sistémica y local de corticosteroides puede llevar a lo siguiente:::

• Candida albicans Infección
• Inmunosupresión, aumento del riesgo de infección
• Hipercorticismo y supresión suprarrenal
• Reducción de la densidad mineral ósea
• Impacto en el crecimiento
• Glaucoma, aumento de la presión intraocular y cataratas
• Broncoespasmo
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experiencia en estudios clínicos

Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directa mente con las tasas observadas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

La siguiente tabla muestra las reacciones adversas que se notificaron en los pacientes que estaban recibiendo broncodilatadores y / o cortico steroid inhalados por vía oral, en dos ensayos clínicos, doble ciego controlados con placebo en los Estados Unidos, en los que un total de 519 adultos y pacientes pediátricos, con edades comprendidas entre 4 y 78 años (279 hombres y 240 mujeres) durante estaban con el aerosol para inhalación de aerflu (80 mcg a 320 mcg dos veces al día 12 semanas) o el aerosol para inhalación de placebo (80 mcg a 320 mcg. La duración media de la exposición fue de 76.7, 78.2, 80.5, 69.4 días para Aerflu aerosol de inhalación 80 mcg, 160 mcg y 320 mcg, y placebo, todos dos veces al día. La tabla incluye todas las reacciones que se produjeron a una tasa > 3% en cada grupo de aerosoles por inhalación de Aerflu. Al this estos datos, debe tenerse en cuenta el aumento de la duración media de la exposición en los pacientes tratados con aerflu en aerosol por inhalación en comparación con los pacientes tratados con placebo

Efectos adversos notificados con una incidencia > 3% en ensayos clínicos controlados con inhalación en Aerosol de Aerflu (pacientes pacientes)


Efectos secundarios	PLACEBO (n = 220)	Tratamiento De Residuos
80 MCG (n = 189)	160 MCG (n = 217)	320 MCG (n = 113)
CUERPOENTERO
Ser dolores de cabeza	12.7	9.0	13.8	8.8
Reacción Alérgica	2.3	4.2	4.6	4.4
Infección Bacteriana	0.9	3.7	0.9	0.9
SISTEMASISTEMA
Vomitar	4.1	4.2	4.6	0.0
Dispepsia	1.4	2.1	3.2	3.5
SISTEMA
Faringitis	13.2	17.5	16.6	16.8
Rinitis	10.0	9.0	15.7	3.5
Aumento De La Tos	7.7	8.5	5.5	1.8
Sinusitis	5.5	7.4	4.1	8.8
Epistaxis	0.9	3.2	0.9	0.0
Genitourinario SISTEMA
Urinario	0.5	1.1	0.9	3.5

Los siguientes acontecimientos adversos se produjeron en los pacientes de estos ensayos clínicos, con aerflu aerosol para inhalación con una incidencia del 1% al 3% y fueron en aerflu aerosol para inhalación con más frecuencia que en el grupo placebo.

Cuerpo en su conjunto: Dolor Abdominal, Dolor De Pecho, Infecciones, Dolor De Cuello

Digestivo: Diarrea, gastroenteritis, nauseas, moniliasis oral

Trastornos metabólicos y nutricionales: edema

Sistema musculoesquelético: Mialgia

Nervioso: Mareo, Insomnio, Migraña

No se encontró la página: bronquitis, laringitis, cambio de voz

Piel Y Extremidades: eritema multiforme

Sentidos Especiales: Conjuntivitis, dolor de oído, alteración del gusto

Genitourinario: Dismenorrea, vaginitis

Estudios clínicos a largo plazo

Se han realizado dos estudios abiertos de seguridad en 52 semanas con aerflu en aerosol para inhalación en 162 pacientes con asma de 12 a 60 años y 152 pacientes con asma de 4 a 11 años. El perfil de reacciones adversas mostrado en estos estudios fue similar al de los dos estudios de 12 semanas.

Efectos secundarios de otras fuentes

Las siguientes reacciones adversas adicionales se derivaron de ensayos clínicos realizados con FLUNISOLIDA CFC en aerosol para inhalación con una frecuencia ≥ 1% y no descritas anteriormente:

Cuerpo en su conjunto: Gripe, disminución del apetito, escalofríos, aumento del apetito, aumento de peso, malestar general, edema periférico, sudoración, debilidad

Sistema Gastrointestinal: Malestar estomacal, ardor de estómago, estrechamiento, gases, llenura abdominal

Sistema Cardiovascular: Palpitaciones, hipertensión, taquicardia

Nervioso: Dolor de cabeza, irritabilidad, temblor, ansiedad, depresión, desmayo, fatiga, hiperactividad, hipoactividad, capricho, entumecimiento, mareo

No se encontró la página: Síntomas de resfriado, congestión nasal, infección del tracto respiratorio superior, obstrucción del pecho, ronquera, segregación nasal, congestión sinusal, drenaje sinusal, infección sinusal, estornudos, esputo, sibilancias, opresión en el pecho, broncoespasmo, disnea, dolor de cabeza, irritación nasal, pleuresía, neumonía, quejas sinusales

Piel y extremidades: Eczema, prurito, acné, urticaria

Sentidos Especiales: pérdida del olfato, del gusto, infección del oído, problemas de visión, problemas oculares, infección ocular

Hemic y linfático: Fragilidad capilar, ganglios linfáticos agrandados

Boca y garganta: Dolor de garganta, sequedad de garganta, glositis, irritación de la boca, flema, irritación de la garganta

en un estudio doble ciego controlado con placebo, se administraron 18 mg de flunisolida a través de la formulación de CFC durante un período de tres horas (nueve veces La dosis diaria máxima) en 94 pacientes con asma aguda, y no se observaron efectos adversos clínicos.

Determinación de la dosis del aerosol para inhalación de Aerflu, basada en la comparabilidad de la exposición sistémica al aerosol para inhalación de FLUNISÓLIDO con CFC. El efecto del aerosol para inhalación de FLUNISOLIDA CFC y del aerosol para inhalación de Aerflu sobre la farmacocinética y los niveles plasmáticos de cortisol a las 12 horas se investigó en dos estudios . En ambos estudios, las mediciones de CMAX y AUC de flunisolida, 6β - OH-flunisolida y cortisol plasmático de 12 horas fueron comparables para 1000 mcg de aerosol para inhalación de FLUNISOLIDA CFC y 320 mcg de aerosol para inhalación de Aerflu. El primero fue un estudio de brazo paralelo en 31 sujetos. La farmacocinética y los niveles plasmáticos de cortisol se controlaron diariamente después de dosis únicas y múltiples de flunisolida CFC aerosol para inhalación 1000 µg y aerflu aerosol para inhalación 160 µg, o 320 µg dos veces durante 13.5 Días. En el estado estacionario, se encontraron concentraciones plasmáticas máximas medias de flunisolida de flunisolida CFC aerosol para inhalación 1000 mcg y Aerflu aerosol para inhalación 320 mcg 2 .6 ng / mL y 3.4 ng / mL, resp.. Los valores medios de AUC correspondientes para el intervalo de dosificación de 12 horas fueron de 5.7 ng.h / mL y 4.7 ng.hr / mL resp.. En el estado estacionario, se encontraron concentraciones plasmáticas máximas medias de 6β-OH del aerosol para inhalación de flunisolida FLUNISOLIDA CFC 1000 mcg y del Aerosol para inhalación de Aerflu 320 mcg 0 .9 ng / mL y 0.3 ng / mL, resp.. Los valores medios de AUC correspondientes para el intervalo de dosificación de 12 horas fueron 3.8 ng.h / mL y 1.1 ng.hr / mL resp.. El segundo fue un estudio cruzado en 11 sujetos después de dosis únicas de flunisolide CFC aerosol para inhalación 1000 mcg o Aerflu aerosol para inhalación 320 mcg. Las concentraciones plasmáticas máximas medias de flunisólido del aerosol para inhalación de FLUNISÓLIDO CFC de 1000 mcg y la inhalación de Aerosol de Aerflu se encontraron de 320 mcg a 2.5 ng / mL y 3.3 ng / mL, resp.. Los valores medios de AUC correspondientes fueron 5.1 ng.h / mL y 5.8 ng.hr / mL resp.. Se encontraron las concentraciones plasmáticas máximas medias de 6-β-OH del aerosol para inhalación de flunisolida FLUNISOLIDA CFC 1000 mcg y del Aerosol para inhalación de Aerflu 320 mcg 0.8 ng / mL y 0.3 ng / mL, resp.. Los valores medios de AUC correspondientes fueron 3.8 ng.h / mL y 2.3 ng.hr / mL resp.

Los ensayos clínicos controlados con flunisolida CFC en aerosol para inhalación incluyeron a más de 500 pacientes asmáticos tratados, incluidos 150 niños a partir de los 6 años de edad. Los ensayos abiertos de dos años o más incluyeron a más de 120 pacientes tratados. En estos estudios no se observó una supresión suprarrenal significativa atribuida a la flunisolida.

Los efectos potenciales del aerosol para inhalación de aerflu y del aerosol para inhalación de FLUNISOLIDA CFC sobre el eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal (HPA) se investigaron en 2 estudios controlados con placebo y 2 estudios abiertos y controlados activamente a largo plazo [ver Estudios Clínicos en los estudios controlados con placebo, la capacidad de aumentar la producción de cortisol en respuesta al estrés se evaluó mediante la prueba de estimulación de cosintropina de 60 minutos (ACTH) . En pacientes adultos y adolescentes tratados dos veces al día durante 12 semanas con Aerflu aerosol para inhalación 80 mcg, 160 mcg, 320 mcg o placebo, 92% (22/24), 93% (26/28), 93% (26/28), y el 92% (22/24) de los pacientes que eran normales al inicio continuaron teniendo una respuesta de cortisol normalmente estimulada al final del estudio (pico de cortisol ≥ 18 mcg / dL y un aumento de cortisol plasmático ≥ 7 mcg / dL en los 60 minutos posteriores a la inyección de cosintropina) . Todos los pacientes presentaron niveles máximos de cortisol ≥ 18mcg / dL. No hubo una supresión significativa del cortisol de 24 horas en la orina, y el 100% (96/96) de los pacientes tratados con el aerosol para inhalación de Aerflu tenían niveles normales de cortisol en suero matutino al final del estudio. Para pacientes pediátricos que reciben inhalación en aerosol de Aerflu, 80 mcg y 160 mcg o placebo dos veces al día durante 12 semanas, 91% (31/34), 97% (28/29), y el 89% (24/27) de los pacientes, respectivamente, continúan con una estimulación normal la respuesta de cortisol (como se definió anteriormente) en el ensayo ha terminado. No se detectó supresión de cortisol de 24 horas en orina. En estos estudios, se obtuvieron resultados comparables en pacientes tratados con flunisolida CFC aerosol para inhalación

En ensayos a largo plazo, abiertos, con control activo 99.4% (161/162) de los pacientes adultos y adolescentes y 98.El 4% (126/128) de los pacientes pediátricos tratados con aerflu en aerosol para inhalación mostraron resultados positivos después de 12 ó 12 meses de tratamiento.. 52 semanas de tratamiento niveles séricos normales de cortisol (≥5 µg / dL). Para pacientes tratados con aerflu aerosol para inhalación, 92.El 5% (99/107) continuó teniendo una respuesta normal de cortisol plasmático estimulado a cosintropina al final del estudio con todos los niveles máximos de cortisol ≥ 18mcg / dL. En estos estudios, no se encontró supresión de cortisol de 24 horas en orina, y se obtuvieron resultados comparables en pacientes tratados con flunisolida CFC aerosol para inhalación

Todos los datos descritos a continuación se basan en estudios realizados en sujetos de 18 a 51 años de edad.

Absorción

La flunisolida se absorbe rápidamente después de la inhalación oral. El tiempo medio hasta la concentración máxima, Tmax, de flunisolida oscila entre 0,09 y 0,17 h después de una dosis única de 320 mcg de aerosol para inhalación de Aerflu. Los valores medios correspondientes para la concentración máxima, Cmax, de flunisolida varían de 1,9 a 3,3 ng / mL. La biodisponibilidad Oral es inferior al 7%. En el rango de dosis de 80 mcg a 320 mcg de aerosol para inhalación de aerflu, los valores de Cmax aumentan proporcionalmente con la dosis tras la administración de dosis única y múltiple.

Distribución

La flunisolida se distribuye ampliamente en el cuerpo, con valores medios para el volumen aparente de distribución que van de 170 a 350 L después de una dosis única de 320 mcg de aerosol para inhalación de aerflu.

Metabolismo

Flunisolida se convierte rápida e integralmente en 6ã-OH flunisolida y conjugados solubles en agua durante el primer paso a través del hígado. Se cree que la transformación en 6ã-OH-flunisolida, el único metabolito circulante detectado en humanos, tiene lugar a través del sistema enzimático del citocromo P450, en particular la enzima CYP3A4. La 6ã-OH flunisolida tiene una baja potencia de corticosteroides (diez veces menos potente que el cortisol y más de 200 veces menos potente que la flunisolida). Los valores máximos de 6ã-OH flunisolid fueron 0.66 mcg / mL después de una dosis única de aerosol para inhalación de Aerflu de 320 mcg y 0.71 µg / mL después de dosis múltiples aerflu aerosol para inhalación

Excreción

La excreción de flunisolida en la orina es baja. Menos del 1% de la dosis administrada de flunisolida obtenida tras la inhalación en orina. Los valores de semivida de 6-OH flunisolida varían de 3,1 a 5,1 horas después de la administración del aerosol para inhalación de aerflu en el rango de dosis de 160 mcg a 320 mcg.

Disposición y eliminación

La administración de flunisolida por inhalación dos veces al día durante un período de hasta 14 días no produjo una acumulación significativa de flunisolida. En el caso de dosis múltiples con 160 mcg y 320 mcg, los valores de Cmax fueron de 1,0 ng / mL y los valores de auc0-12h correspondientes de 1,2 ng goods.hr/mL y 2.5 ng.hr/mL.

La flunisolida se elimina rápidamente del organismo, independientemente de la vía de administración o de la dosis administrada. La flunisolida no es detectable en plasma doce horas después de la dosis. Tras la administración de 320 mcg de aerosol para inhalación de aerflu, la semivida de eliminación oscila entre 1,3 y 1,7 horas. Después de una dosis única de 320 mcg, los valores medios de aclaramiento oral que no se ajustan a la biodisponibilidad oscilan entre 83 y 167 L / H.

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