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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 16.03.2022
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El aerosol de inhalación de Nebulcort está indicado para la terapia de mantenimiento del asma como terapia profiláctica en adultos y pacientes pediátricos de 6 años o más. El aerosol de inhalación de Nebulcort también está indicado para pacientes con asma que necesitan terapia con corticosteroides orales, con la adición de aerosol de inhalación de Nebulcort reduciendo o eliminando la necesidad de corticosteroides orales.
Importantes restricciones de aplicación
la nebulcorta en aerosol por inhalación NO está indicada para aliviar el broncoespasmo agudo.
El aerosol de inhalación de nebulcort no está indicado en niños menores de 6 años.
El aerosol de inhalación de Nebulcort debe administrarse por vía oral inhalado a asmáticos de 6 años o más. Este producto contiene un espaciador incorporado. No usar con espaciadores externos o dispositivos de cámara de sujeción. Indique a los pacientes que preparen el inhalador para su uso sacando el actuador morado incorporado del espaciador gris y colocándolo en una forma de "L" antes de usarlo. Los pacientes pediátricos deben administrar este producto bajo la supervisión de un adulto.
El inicio y el nivel de alivio de los síntomas en los corticosteroides inhalados por vía oral generalmente ocurren dentro de las 2-4 semanas posteriores al inicio del tratamiento y varían en pacientes individuales. El tiempo para mejorar el control del asma no se evaluó en estudios clínicos con aerosol de inhalación nebulizada. En pacientes que no responden adecuadamente a la dosis inicial después de 3-4 semanas de tratamiento, dosis más altas pueden ofrecer un control adicional del asma. No se ha establecido la seguridad y eficacia del aerosol de inhalación nebulizado cuando se administra a las dosis recomendadas.
La dosis inicial recomendada y la dosis más alta recomendada de aerosol de inhalación Nebulcort se enumeran en la Tabla 1.
Tabla 1: Dosis recomendadas de aerosol de inhalación de Nebulcort
Nota: en todos los pacientes es deseable valorar la dosis efectiva más baja una vez que se alcanza la estabilidad del asma.
Grupo de edad | Dosis inicial recomendada | La dosis más alta recomendada |
Adultos y adolescentes a partir de 12 años † | 160 mcg dos veces al día | 320 mg dos veces al día * |
Niños de 6 a 11 años † | 80 mcg dos veces al día | 160 mcg dos veces al día * |
* No se han estudiado dosis más altas. & daga; para pacientes que actualmente reciben terapia crónica con corticosteroides orales: Los estudios clínicos con aerosol de inhalación nebulizada no evaluaron pacientes con corticosteroides orales. Sin embargo, los estudios clínicos con dosis terapéuticas de aerosol de inhalación de flunisolid-CFC mostraron eficacia en el tratamiento de asmáticos que dependen o mantienen corticosteroides sistémicos. No reduzca la dosis de prednisona más rápido que 2.5 mg / día a la semana, comenzando después de al menos 1 semana de tratamiento con Nebulcort. Con cuidado, controle a los pacientes para detectar signos de astmainstabilidad, incluidas medidas de flujo de aire objetivo en serie y signos de insuficiencia suprarrenal durante la conservación de esteroides y después de la interrupción de la terapia con corticosteroides orales. |
El aerosol de inhalación de Nebulcort está contraindicado en las siguientes condiciones:
Tratamiento primario del estado asmático u otros eventos de asma aguda donde se requieren medidas intensivas.
ADVERTENCIAS
Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.
PRECAUCIONES
Infecciones locales
En estudios clínicos con flunisólido, se han producido infecciones localizadas con Candida albicans o Aspergillus niger en la boca y la garganta y ocasionalmente en la laringe. Si se desarrolla una candidiasis orofaríngea, trátela con una terapia antimicótica local o sistémica (D.H. oral) apropiada mientras continúa la terapia de aerosol por inhalación con Nebulcort, pero a veces la terapia de aerosol por inhalación con Nebulcort debe interrumpirse temporalmente bajo estricta supervisión médica. Se recomienda enjuagar la boca después de la inhalación..
Ataques agudos de asma
El aerosol de inhalación de nebulcort no es un broncodilatador y no está indicado para el alivio rápido del broncoespasmo. Indique a los pacientes que se pongan en contacto con su médico de inmediato si los ataques de asma no responden a los broncodilatadores durante el tratamiento con aerosol de inhalación nebulizada. Durante tales episodios, los pacientes pueden necesitar terapia con corticosteroides sistémicos.
Inmunosupresión
Los pacientes que toman medicamentos que suprimen el sistema inmunitario son más susceptibles a la infección que las personas sanas. La viruela del viento y el sarampión, por ejemplo, pueden ser más graves o incluso más mortales en niños o adultos que no se han vuelto inmunes. Se debe prestar especial atención a evitar la exposición en niños o adultos que no han tenido estas enfermedades o que han sido inmunizados adecuadamente. No se sabe cómo la dosis, la ruta y la duración de la administración de corticosteroides afectan el riesgo de infección diseminada. También se desconoce la contribución de la enfermedad subyacente y el tratamiento previo con corticosteroides al riesgo. Si un paciente está expuesto a la varicela, puede indicarse profilaxis con varicela zoster inmunoglobulina (VZIG). Si un paciente está expuesto al sarampión, puede indicarse profilaxis con inmunoglobulina intramuscular (IG) agrupada. (Ver los respectivos insertos del paquete para obtener información completa de recetas VZIG e IG) Si se desarrolla varicela, se puede considerar el tratamiento con agentes antivirales.
Debido al potencial de empeorar las infecciones, use corticosteroides inhalados con precaución, si es que lo hace, en pacientes con infección tuberculosa activa o latente no tratada; hongos sistémicos no tratados, infecciones bacterianas, parasitarias o virales; o herpes ocular simple.
Transferencia de corticosteroides sistémicos
Se debe tener especial precaución en pacientes que son transferidos de corticosteroides sistémicamente activos a aerosol de inhalación nebulizada, ya que los asmáticos han experimentado insuficiencia de inhalación menor durante y después de la transmisión de corticosteroides sistémicos a corticosteroides inhalativos menos sistémicamente disponibles. Después de la retirada de los corticosteroides sistémicos, se requieren unos meses para restaurar la función suprarrenal hipotálamo hipotálamo hipofisario (HPA).
Los pacientes que previamente tomaron 20 mg o más de prednisona por día (o equivalente) pueden ser los más vulnerables, especialmente si sus corticosteroides sistémicos se han descontinuado casi por completo. Durante este período de supresión de HPA, los pacientes pueden experimentar signos y síntomas de insuficiencia suprarrenal si están expuestos a traumatismos, cirugías o infecciones (especialmente gastroenteritis) u otras enfermedades asociadas con la pérdida severa de electrolitos. Aunque el aerosol nebulizado puede ayudar a controlar los síntomas asmáticos durante estos episodios, proporciona menos que las cantidades fisiológicas de glucocorticoide (cortisol) sistémicamente en las dosis recomendadas y NO proporciona la actividad mineralocorticoide requerida para hacer frente a estas emergencias.
En tiempos de estrés o ataque de asma grave, los pacientes que han sido retirados de los corticosteroides sistémicos deben recibir instrucciones de reanudar inmediatamente los esteroides sistémicos y comunicarse con su médico para obtener más instrucciones. Indique a estos pacientes que lleven una tarjeta de advertencia que indique que puede necesitar esteroides sistémicos adicionales durante los períodos de estrés o en un ataque de asma grave.
Después de la transmisión al aerosol de inhalación de Nebulcort, destete lentamente a los pacientes que necesitan corticosteroides orales del uso sistémico de corticosteroides. La reducción de prednisona se puede lograr monitoreando cuidadosamente la dosis diaria de prednisona en 2.5 mg / día o el caudal exspiratorio máximo [AM PEF] en la mañana, el uso de agonistas beta y síntomas de asma durante la retirada de los corticosteroides orales. Además de controlar los signos y síntomas de los pacientes con asma, ver signos y síntomas de insuficiencia suprarrenal como fatiga, fatiga, debilidad, náuseas y vómitos e hipotensión.
La transmisión de pacientes de la terapia con corticosteroides sistémicos a un aerosol de inhalación nebulizada puede exponer afecciones alérgicas que fueron suprimidas previamente por la terapia con corticosteroides sistémicos, p. rinitis, conjuntivitis, eccema, artritis y afecciones eosinofílicas.
Durante la retirada de los corticosteroides orales, pueden aparecer síntomas de un retiro de corticosteroides sistémicamente activo en algunos pacientes, p. dolor articular o muscular, fatiga y depresión, a pesar de mantener o incluso mejorar la función respiratoria.
Hipercorticismo y supresión suprarrenal
En pacientes que responden, flunisolid puede controlar los síntomas asmáticos con menos supresión de la función del eje hPa que las dosis orales terapéuticamente equivalentes de prednisona. Dado que flunisolid se absorbe en la circulación y puede ser sistémicamente activo, los efectos ventajosos del aerosol de inhalación nebulizada para minimizar o prevenir la disfunción del eje hPa solo pueden esperarse si no se exceden las dosis recomendadas y los pacientes individuales se valoran a la dosis efectiva más baja . Dado que existe una sensibilidad individual a los efectos sobre la producción de cortisol, los médicos deben tener en cuenta esta información al recetar aerosol para inhalación de nebulizador.
Debido a la posibilidad de absorción sistémica de corticosteroides inhalados, los pacientes tratados con aerosol de inhalación nebulizada deben ser examinados cuidadosamente para detectar indicios de efectos corticosteroides sistémicos. Se debe tener especial precaución cuando los pacientes se observan postoperator o durante períodos de estrés para obtener evidencia de una reacción suprarrenal inadecuada.
Es posible que los efectos corticosteroides sistémicos como el hipercorticismo y la supresión suprarrenal puedan ocurrir en un pequeño número de pacientes, especialmente en dosis más altas. Si se producen tales cambios, reduzca lentamente la dosis de aerosol por inhalación del nebulizador, de acuerdo con los procedimientos reconocidos para el tratamiento de los síntomas del asma y para el rejuvenecimiento de los corticosteroides sistémicos.
Reducción de la densidad mineral ósea
Se ha observado una disminución en la densidad mineral ósea (DMO) con la administración a largo plazo de productos que contienen corticosteroides inhalados, incluido el flunisólido. Se desconoce la importancia clínica de los pequeños cambios en la DMO en términos de resultados a largo plazo. Monitoree a los pacientes con factores de riesgo importantes para reducir el contenido mineral óseo, como la inmovilización más larga de ZB, antecedentes familiares de osteoporosis, estado posmenopáusico, consumo de tabaco, edad avanzada, mala nutrición o uso crónico de medicamentos, que pueden reducir la masa ósea (p. Ej. anticonvulsivos y corticosteroides) y tratarlo con estándares de atención establecidos.
Efectos sobre el crecimiento
Los corticosteroides inhalados orales, incluido el flunisolid, pueden reducir la tasa de crecimiento cuando se administran a pacientes pediátricos. Monitoree el crecimiento de niños y adolescentes que reciben un aerosol por inhalación de Nebulcort. Para minimizar los efectos sistémicos de los corticosteroides inhalados por vía oral, incluido el aerosol de inhalación de Nebulcort, cada paciente valora su dosis efectiva más baja.
Glaucoma y catarata
Se ha informado glaucoma, aumento de la presión intraocular y cataratas en pacientes después de la administración prolongada de corticosteroides inhalados, incluido el flunisolid. Monitoree a los pacientes de cerca, especialmente a los pacientes con problemas de visión o con aumento de la presión intraocular, el glaucoma o la catarata en la historia.
Broncoespasmo paradójico
Al igual que con otros medicamentos para el asma inhalados, el broncoespasmo puede ocurrir con un aumento inmediato de las sibilancias después de la administración. Si se produce broncoespasmo después de la administración con aerosol de inhalación nebulizada, trate inmediatamente con un broncodilatador inhalado de acción rápida. Detenga el tratamiento con el aerosol de inhalación Nebulcort inmediatamente e inicie una terapia alternativa.
Información de asesoramiento al paciente
Por favor refiérase Etiquetado de pacientes aprobado por la FDA (información del paciente e instrucciones de uso).
Candidiasis oral
Dígales a los pacientes que algunos pacientes tienen infecciones fúngicas orales y de garganta localizadas. Si se desarrolla una candidiasis orofaríngea, trátela con una terapia antimicótica local o sistémica (D.H. oral) apropiada mientras continúa la terapia de aerosol por inhalación con Nebulcort, pero a veces la terapia de aerosol por inhalación con Nebulcort debe interrumpirse temporalmente bajo estricta supervisión médica. Se recomienda enjuagar la boca después de la inhalación.
Estado asmático y síntomas de asma aguda
Los pacientes señalan que el aerosol por inhalación de Nebulcort no es un broncodilatador y no debe usarse para tratar el estado asmático o para aliviar los síntomas agudos de asma. Trate los síntomas agudos de asma con un agonista beta-2 inhalado y de acción corta como el albuterol. Indique a los pacientes que se pongan en contacto con su médico de inmediato si su asma empeora.
Inmunosupresión
Advierta a los pacientes con dosis inmunosupresoras de aerosol de inhalación nebulizada para evitar la exposición a la varicela o al sarampión y consulte a su médico de inmediato si está expuesto. Informe a los pacientes sobre el posible empeoramiento de la tuberculosis, hongos, bacterias, virus o infecciones parasitarias existentes o herpes simple o ocular.
Hipercorticismo y supresión suprarrenal
Informe a los pacientes que el aerosol nebulizado puede causar que los corticosteroides sistémicos tengan hipercorticismo y efectos de supresión suprarrenal. Indique también a los pacientes que se ha producido insuficiencia suprarrenal durante y después de la transmisión de corticosteroides sistémicos. Disminuya lentamente a los pacientes de los corticosteroides sistémicos cuando se transfiera a la inhalación de Nebulcort Aerosol.
Reducción de la densidad mineral ósea
Señale a los pacientes con mayor riesgo de disminución de la DMO que el uso de corticosteroides puede presentar un riesgo adicional. Monitoree a los pacientes y trate esta afección si es necesario.
Reducción de la tasa de crecimiento
Informe a los pacientes que los corticosteroides inhalados por vía oral, incluido el aerosol de inhalación de Nebulcort, pueden reducir las tasas de crecimiento cuando se administran a pacientes pediátricos. Los médicos deben monitorear de cerca el crecimiento de niños y adolescentes que toman corticosteroides en todos los sentidos.
Efectos oculares
El uso a largo plazo de corticosteroides inhalados, incluido el aerosol de inhalación de Nebulcort, puede aumentar el riesgo de algunos problemas oculares (cataract o glaucoma); considerar exámenes oculares regulares.
Usar diariamente para obtener el mejor efecto
Recomiende al paciente que use la nebulcort de inhalación de aerosol a intervalos regulares como se indica, ya que su efectividad depende del uso regular. Los pacientes individuales experimentan un tiempo variable hasta el inicio y el grado de alivio de los síntomas, y el uso completo solo se puede lograr cuando el tratamiento se ha administrado durante 2 a 4 semanas. Si los síntomas no mejoran o la afección empeora durante este período, los pacientes no deben aumentar la dosis, sino que deben comunicarse con el médico de inmediato.
Aconseje a los pacientes que no dejen de tomar aerosol por inhalación de Nebulcort o que cambien la dosis sin hablar con un médico. Si omite una dosis, aconseje al paciente que tome la próxima dosis planificada cuando sea necesario.
Instrucciones de uso
Nebulcort Inhalation Aerosol contiene un espaciador incorporado. No usar con espaciadores externos o dispositivos de cámara de sujeción. Indique a los pacientes que preparen el inhalador para su uso sacando el actuador morado incorporado del espaciador gris y colocándolo en una forma de "L" antes de usarlo. Cuando se usa, la apariencia de un anillo blanco en la apertura del actuador y dentro de la pieza de distancia es normal. El rendimiento del aerosol de inhalación de Nebulcort no se ve afectado por este residuo. No se requiere limpieza.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
En un estudio de 22 meses en ratones suizos, flunisolid mostró hasta 500 mcg / kg / día en dosis orales (aproximadamente 3 y 4 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria [MRDID] en adultos y niños en mg / m²) sin efectos cancerígenos.
En un estudio de dos años en ratas Sprague Dawley, la administración de flunisólido en alimentos a una dosis de 2.5 µg / kg / día (menos que MRDID en adultos o niños en mg / m² - base) condujo a una mayor incidencia de adenomas de la glándula mamaria y adenomas de células islotes del páncreas en las mujeres. Se desconoce la importancia de estos hallazgos para los humanos. No hubo un aumento significativo en la incidencia del tipo de tumor en ratas hembras a una dosis de 1.0 mcg / kg / día (menos que MRDID en adultos o niños en mg / m²) o en ratas macho a una dosis de 2.5 mcg / kg / día (menos que MRDID en adultos o niños en mg / m²).
Flunisolid no mostró actividad mutagénica cuando se probó en sistemas de ensayo bacteriano in vitro (ensayo de Ames y ensayo de Rec) y no tuvo actividad clastogénica cuando estaba adentro prueba de aberración cromosómica in vitro con células CHL de hámster chino y en la prueba de aberración cromosómica in vivo del hueso del ratón.
Se mostraron estudios sobre los efectos del flunisolid sobre la fertilidad en ratas hembras, ese flunisólido a una dosis oral de 200 µg / kg / día (aproximadamente tres veces MRDID basado en mg / m²) fertilidad afectada, tales efectos, sin embargo, a dosis de hasta 40 µg / kg / día (menos que MRDID basado en mg / m²) no tenía.
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Embarazo categoría C
No existen estudios adecuados y bien controlados con flunisolid en mujeres embarazadas. El aerosol de inhalación de Nebulcort solo debe usarse durante el embarazo si el uso potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Al igual que con otros corticosteroides, el flunisólido en conejos y ratas es teratogénico y fetotóxico y es aproximadamente de 1 a 3 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria en mg / m² (dosis de 40 o.
La experiencia con los corticosteroides orales desde su introducción en dosis farmacológicas, a diferencia de las fisiológicas, sugiere que los roedores son más susceptibles a los efectos teratogénicos de los corticosteroides que los humanos.
Efectos no teratogénicos
El hipoadrenalismo puede ocurrir en bebés nacidos de madres que recibieron corticosteroides durante el embarazo. Dichos bebés deben ser monitoreados cuidadosamente.
Lactancia materna
No se sabe si flunisolid se excreta en la leche materna. Debido a que otros corticosteroides se excretan en la leche materna, se debe tener precaución al amamantar a las mujeres que reciben aerosol para inhalación de Nebulcort.
Uso pediátrico
La seguridad y eficacia del aerosol de inhalación Nebulcort se han estudiado en niños de 4 a 17 años. La efectividad del aerosol de inhalación Nebulcort en niños de 4 a 5 años no se ha establecido en estudios clínicos, aunque eso en pacientes, expuesto al aerosol de inhalación de Nebulcort, perfil de efecto secundario observado entre el grupo de edad de 4 a 5 años (n = 21) El grupo de edad de 6 a 11 años (n = 210) El grupo de edad de 12 a 17 años (n = 30) y pacientes de 18 años o más (n = 258) fue similar. La seguridad y eficacia del aerosol de inhalación Nebulcort no se han estudiado en pacientes menores de 4 años.
Efectos sobre el crecimiento
Los estudios clínicos controlados han demostrado que los corticosteroides inhalados por vía oral pueden conducir a una reducción en la tasa de crecimiento en pacientes pediátricos. En estos estudios, la reducción media en la tasa de crecimiento fue de aproximadamente un cm por año (rango de 0.3 a 1.8 cm por año) y parece depender de la dosis y la duración de la exposición. Este efecto se observó en ausencia de evidencia de laboratorio para la supresión del eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA), lo que sugiere que la tasa de crecimiento es un indicador más sensible de la exposición a corticosteroides sistémicos en pacientes pediátricos que algunas pruebas comúnmente utilizadas de la función del eje hPa. Se desconocen los efectos a largo plazo de esta reducción en la tasa de crecimiento asociada con los corticosteroides inhalados por vía oral, incluidos los efectos sobre la altura final del adulto. El potencial para "ponerse al día" después de suspender el tratamiento con corticosteroides inhalados por vía oral no se ha investigado adecuadamente. El crecimiento de pacientes pediátricos que reciben corticosteroides inhalados por vía oral, incluido el aerosol por inhalación de nebulizadores, debe controlarse de manera rutinaria (p. Ej., a través de la estadiometría). Los posibles efectos de crecimiento del tratamiento prolongado deben sopesarse frente a los beneficios clínicos logrados y los riesgos / beneficios de los tratamientos alternativos. Para minimizar los efectos sistémicos de los corticosteroides inhalados por vía oral, incluido el aerosol de inhalación de Nebulcort, todos deben ser titulados pacientemente a la dosis más baja que controle efectivamente sus síntomas.
El impacto potencial de Nebulcort en las tasas de crecimiento infantil se investigó en un estudio aleatorizado, controlado con placebo de 52 semanas en 242 niños prepúberes de 4 a 9 años. 5 años (145 hombres, 97 mujeres) con asma leve persistente. Los grupos de tratamiento fueron nebulizadores de 160 mcg dos veces al día y placebo. La tasa de crecimiento se estimó para cada paciente utilizando la pendiente de regresión de altura lineal a lo largo del tiempo utilizando datos observados con la intención de tratar a las poblaciones que tenían al menos 3 mediciones de altura. Las velocidades de crecimiento medias fueron de 6.19 cm / año en el grupo placebo y de 6.01 cm / año en el grupo tratado con Nebulcort (diferencia a placebo -0.17 cm / año; IC del 95%: -0.58, 0.24).
Aplicación geriátrica
Los estudios clínicos sobre aerosol de inhalación de Nebulcort incluyeron a 21 pacientes de 65 a 78 años que estuvieron expuestos al aerosol de inhalación de Nebulcort. Estos estudios no incluyeron un número suficiente de pacientes de 65 años o más para determinar si usted responde de manera diferente a los pacientes más jóvenes. En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe ser cuidadosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosis, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y una enfermedad complementaria u otra terapia farmacológica.
Die systemische und lokale Anwendung von Kortikosteroiden kann zu folgendem führen:
- Candida albicans Infektion
- Immunsuppression, erhöhtes Infektionsrisiko
- Hyperkortizismus und nebennierenunterdrückung
- Verringerung der Knochenmineraldichte
- Auswirkungen auf das Wachstum
- Glaukom, erhöhter Augeninnendruck und Katarakte
- Bronchospasmus UL>
klinische Studien Erfahrung
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.
Die folgende Tabelle zeigt die Nebenwirkungen, die bei Patienten, die zuvor Bronchodilatatoren und/oder oral inhalierte Kortikosteroide erhielten, in zwei doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien in den USA berichtet wurden, in denen 519 Erwachsene und Pädiatrische Patienten im Alter von 4-78 Jahren (279 Männer und 240 Frauen) wurden mit dem Vernebelungs-inhalationsaerosol (80 mcg bis 320 mcg zweimal täglich für 12 Wochen) oder placebo-inhalationsaerosol (80 mcg bis. Die mittlere Expositionsdauer Betrug 76.7, 78.2, 80.5, 69.4 Tage für Nebulcort Inhalation Aerosol 80 mcg, 160 mcg, 320 mcg und placebo, alle zweimal täglich dosiert. Die Tabelle enthält alle Reaktionen, die mit einer rate von aufgetreten > 3% in jeder Nebulcort Inhalation Aerosolgruppe. Bei der Betrachtung dieser Daten sollte die erhöhte Durchschnittliche Expositionsdauer bei Patienten mit inhalationsaerosolen von Nebulcort im Vergleich zu mit placebo behandelten Patienten berücksichtigt werden.
Nebenwirkungen mit > 3% Inzidenz berichtet in kontrollierten klinischen Studien mit vernebelungs-Inhalations-Aerosol (% der Patienten)
Nebenwirkungen | PLACEBO (n = 220) | Vernebelungs-Inhalations-Aerosol | ||
80 MCG (n = 189) | 160 MCG (n = 217) | 320 MCG (N = 113) | ||
Body as awhole | ||||
Kopfschmerzen | 12.7 | 9.0 | 13.8 | 8.8 |
Allergische Reaktion | 2.3 | 4.2 | 4.6 | 4.4 |
Infektion, Bakterielle | 0.9 | 3.7 | 0.9 | 0.9 |
SYSTEMSYSTEM | ||||
Erbrechen | 4.1 | 4.2 | 4.6 | 0.0 |
Dyspepsie | 1.4 | 2.1 | 3.2 | 3.5 |
< SYSTEM | ||||
Pharyngitis | 13.2 | 17.5 | 16.6 | 16.8 |
Rhinitis | 10.0 | 9.0 | 15.7 | 3.5 |
Husten Erhöht | 7.7 | 8.5 | 5.5 | 1.8 |
Sinusitis | 5.5 | 7.4 | 4.1 | 8.8 |
Epistaxis | 0.9 | 3.2 | 0.9 | 0.0 |
UROGENITAL SYSTEM | ||||
Harnwegsinfektion | 0.5 | 1.1 | 0.9 | 3.5 |
Die folgenden anderen Nebenwirkungen traten bei Patienten in diesen klinischen Studien mit inhalationsaerosol von Nebulcort Mit einer Inzidenz von 1 bis 3% auf und traten häufiger bei inhalationsaerosol von Nebulcort auf als in der placebo-Gruppe.
Körper als Ganzes: Bauchschmerzen, Brustschmerzen, Infektionen, Nackenschmerzen
Verdauungssystem: Durchfall, gastroenteritis, übelkeit, orale moniliasis
Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: ödeme
Muskel-Skelett-System: Myalgie
Nervensystem: Schwindel, Schlaflosigkeit, Migräne
Atemwege: bronchitis, laryngitis, stimmveränderung
Haut Und Gliedmaßen: erythema multiforme
Spezielle Sinne: Konjunktivitis, Ohrenschmerzen, Geschmack perversion
Urogenitalsystem: Dysmenorrhoe, vaginitis
Klinische Langzeitstudien
Zwei 52-wöchige open-label-Sicherheitsstudien mit inhalationsaerosol von Nebulcort wurden bei 162 Asthmapatienten im Alter von 12 bis 60 Jahren und bei 152 Asthmapatienten im Alter von 4 bis 11 Jahren durchgeführt. Das in diesen Studien ausgestellte Nebenwirkungsprofil war ähnlich dem in den beiden 12-wöchigen Studien.
Nebenwirkungen aus Anderen Quellen
Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden aus klinischen Studien abgeleitet, die mit flunisolid-CFC-inhalationsaerosol mit einer Häufigkeit von ≥ 1% durchgeführt wurden und oben nicht beschrieben wurden:
Körper als Ganzes: Grippe, verminderter Appetit, Schüttelfrost, gesteigerter Appetit, Gewichtszunahme, Unwohlsein, periphere ödeme, Schwitzen, Schwäche
Magen-Darm-System: Magenverstimmung, Sodbrennen, Verstopfung, gas, bauchfülle
Herz-Kreislauf-System: Herzklopfen, Bluthochdruck, Tachykardie
Nervensystem: Kopfschmerzen, Reizbarkeit, zittern, Angstzustände, Depressionen, Ohnmacht, Müdigkeit, Hyperaktivität, hypoaktivität, Launenhaftigkeit, Taubheit, Schwindel
Atemwege: Erkältungssymptome, verstopfte Nase, Infektion der oberen Atemwege, Verstopfung der Brust, Heiserkeit, laufende Nase, Verstopfung der Nasennebenhöhlen, sinusdrainage, sinusinfektion, niesen, Auswurf, Keuchen, Engegefühl in der Brust, Bronchospasmus, Dyspnoe, Kopfschmerzen, nasenreizung, Pleuritis, Lungenentzündung, sinusbeschwerden
Haut und Gliedmaßen: Ekzeme, pruritus, Akne, Urtikaria
Besondere Sinne: geruchsverlust, Geschmacksverlust, Ohrenentzündung, Sehstörungen, Augenbeschwerden, Augeninfektion
Hemic und Lymphe: Kapillare Fragilität, vergrößerte Lymphknoten
Mund und Rachen: Halsschmerzen, trockener Hals, glossitis, mundreizung, Schleim, halsreizung
En un estudio doble ciego, controlado con placebo, se administraron 18 mg de flunisolid durante un período de tres horas (nueve veces la dosis diaria máxima marcada) en 94 pacientes con asma aguda, y no se observaron efectos clínicamente dañinos.
Die dosisfindung für das inhalationsaerosol von Nebulcort basierte auf der Vergleichbarkeit der systemischen Exposition gegenüber flunisolid-CFC-inhalationsaerosol. Die Wirkung von flunisolid CFC inhalationsaerosol und Nebulcort Inhalationsaerosol auf Pharmakokinetik und 12-Stunden-plasma-Cortisolspiegel wurde in zwei Studien untersucht. In beiden Studien waren die CMAX-und AUC-Messungen von flunisolid, 6β - OH-flunisolid und 12-Stunden-plasma-cortisol für 1000 mcg flunisolid-CFC-inhalationsaerosol und 320 mcg Nebulcort-Inhalationsaerosol vergleichbar. Die erste war eine parallele armstudie an 31 Probanden. Pharmakokinetik und plasma-cortisol-Spiegel wurden nach Einzel-und mehrfachdosen von flunisolid CFC inhalation aerosol 1000 μg und Nebulcort Inhalation Aerosol 160 μg oder 320 μG zweimal täglich für 13.5 Tage. Im steady state wurden flunisolid-mittlere spitzenplasmakonzentrationen aus flunisolid-CFC-inhalationsaerosol 1000 mcg und Nebulcort-Inhalationsaerosol 320 mcg als 2 gefunden.6 ng/mL und 3.4 ng/mL, bzw.. Die entsprechenden mittleren AUC-Werte für das 12-Stunden-dosierungsintervall waren 5.7 ng.hr/mL und 4.7 ng.hr/mL bzw.. Im steady state wurden die mittleren spitzenplasmakonzentrationen von 6β-OH flunisolid aus flunisolid CFC inhalation aerosol 1000 mcg und Nebulcort Inhalation Aerosol 320 mcg als 0 gefunden.9 ng/mL und 0.3 ng/mL, bzw.. Die entsprechenden mittleren AUC-Werte für das 12-Stunden-dosierungsintervall waren 3.8 ng.hr/mL und 1.1 ng.hr/mL bzw.. Die zweite war eine crossover-Studie an 11 Probanden nach Einzeldosen von flunisolid FCKW-aerosol-inhalation 1000 mcg oder Nebulcort Aerosol-Inhalation 320 mcg. Die mittlere maximale plasma-Konzentrationen von flunisolid von flunisolid FCKW-aerosol-inhalation 1000 mcg und Nebulcort Aerosol-Inhalation 320 mcg gefunden wurden, um 2.5 ng/mL und 3.3 ng/mL, bzw.. Die entsprechenden mittleren AUC-Werte waren 5.1 ng.hr/mL und 5.8 ng.hr/mL bzw.. Die mittlere maximale plasma-Konzentrationen von 6 β -OH von flunisolid flunisolid FCKW-aerosol-inhalation 1000 mcg und Nebulcort Aerosol-Inhalation 320 mcg wurden gefunden 0.8 ng/mL und 0.3 ng/mL, bzw.. Die entsprechenden mittleren AUC-Werte waren 3.8 ng.hr/mL und 2.3 ng.hr/mL bzw..
Kontrollierte klinische Studien mit flunisolid CFC inhalationsaerosol umfassten über 500 behandelte Asthmapatienten, darunter 150 Kinder ab 6 Jahren. Open-label-Studien von zwei Jahren oder mehr Dauer umfassten mehr als 120 behandelte Patienten. In diesen Studien wurde keine signifikante nebennierenunterdrückung beobachtet, die flunisolid zugeschrieben wurde.
Die potenziellen Wirkungen von Nebulcort-Inhalationsaerosol und flunisolid-CFC-inhalationsaerosol auf die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) wurden in 2 placebokontrollierten Studien und 2 aktiv kontrollierten, offenen Langzeitstudien untersucht [siehe Klinische Studien in den placebokontrollierten Studien wurde die Fähigkeit, die cortisolproduktion als Reaktion auf stress zu erhöhen, durch den 60-minütigen cosyntropin-stimulationstest (ACTH) beurteilt.. Für Erwachsene und Jugendliche Patienten, die 12 Wochen lang zweimal täglich mit Vernebeltem Inhalationsaerosol 80 mcg, 160 mcg, 320 mcg oder placebo behandelt wurden, 92% (22/24), 93% (26/28), 93% (26/28), und 92% (22/24) der Patienten, die zu Studienbeginn normal waren, hatten am Ende der Studie weiterhin eine normal stimulierte Cortisol-Reaktion (peak cortisol ≥ 18 mcg/dL und ein Anstieg des plasma cortisol ≥ 7 mcg/dL innerhalb von 60 Minuten nach cosyntropin Injektion) . Alle Patienten hatten Spitzen Cortisolspiegel ≥ 18mcg/dL. Es gab keine signifikante Unterdrückung von 24-Stunden-Cortisol im Urin, und 100% (96/96) der mit Vernebeltem Inhalationsaerosol behandelten Patienten hatten am Ende der Studie normale morgendliche serumcortisolspiegel. Für Pädiatrische Patienten, die mit der Nebulcort Aerosol-Inhalation, 80 mcg und 160 mcg oder placebo zweimal täglich für 12 Wochen, 91% (31/34), 97% (28/29), und 89% (24/27) der Patienten, beziehungsweise, weiterhin einen normalen stimuliert die cortisol-Antwort (wie oben definiert) bei der Verhandlung ist zu Ende. Es wurde keine Unterdrückung von 24-Stunden-Cortisol im Urin festgestellt. In diesen Studien wurden vergleichbare Ergebnisse bei Patienten erzielt, die mit flunisolid-CFC-inhalationsaerosol behandelt wurden.
In der aktiv-kontrollierten, open-label, langfristige Studien, 99.4% (161/162) der Erwachsenen und Jugendlichen Patienten und 98.4% (126/128) Pädiatrische Patienten, die mit Vernebeltem Inhalationsaerosol behandelt wurden, Wiesen nach 12 bzw. 52 Wochen Behandlung normale Cortisolspiegel im serum ( ≥ 5 µg/dL) auf. Für Patienten, die mit Vernebeltem Inhalationsaerosol behandelt werden, 92.5% (99/107) weiterhin eine normale stimulierte plasma - Cortisol-Reaktion auf cosyntropin am Ende der Studie mit allen Spitzen cortisol-Spiegel haben ≥ 18mcg/dL. In diesen Studien wurde keine Unterdrückung von 24-Stunden-Cortisol im Urin festgestellt, und vergleichbare Ergebnisse wurden bei Patienten erzielt, die mit flunisolid-CFC-inhalationsaerosol behandelt wurden.
Todos los datos descritos a continuación se basan en estudios realizados en sujetos de 18 a 51 años.
Absorción
Flunisolid se absorbe rápidamente después de la inhalación oral. Los valores medios para el tiempo hasta la concentración máxima, Tmax, de flunisolid están en el rango de 0.09 a 0.17 h después de una dosis única de aerosol de inhalación de nebulcort de 320 mcg. Los valores medios correspondientes para la concentración máxima, Cmax, de flunisolid varían de 1.9 a 3.3 ng / ml. La biodisponibilidad oral es inferior al 7%. Sobre el rango de dosis de 80 mcg a 320 mcg del aerosol de inhalación de Nebulcort, los valores de Cmax aumentan proporcionalmente con la dosis después de la administración de dosis única y múltiple.
Distribución
Flunisolid se distribuye en gran medida en el cuerpo, con valores medios para el volumen aparente de distribución en el rango de 170 a 350 L después de una dosis única de 320 mcg de aerosol de inhalación Nebulcort.
Metabolismo
Flunisolid se convierte rápida y exhaustivamente en conjugados flunisólidos y solubles en agua 6ß-OH durante el primer paso a través del hígado. Se cree que la conversión a 6ß-OH-flunisolid, el único metabolito circulante probado en humanos, se realiza a través del sistema enzimático citocromo P450, especialmente la enzima CYP3A4. El flunisólido 6ß-OH tiene una baja potencia de corticosteroides (diez veces menos potente que el cortisol y más de 200 veces menos potente que el flunisolid). Los valores máximos de 6ß-OH flunisolid fueron 0.66 mcg / ml después de una dosis única de aerosol de inhalación de 320 mcg de Nebulcort y 0.71 mcg / ml después de múltiples dosis del aerosol de inhalación Nebulcort.
Eliminación
La excreción de flunisólido en la orina es baja. Menos del 1% de la dosis de flunisólido administrada se recupera después de la inhalación en la orina. Los medios valores para 6ãÿ-OH flunisolid están en el rango de 3.1 a 5.1 horas después de la administración del aerosol de inhalación Nebulcort en el rango de dosis de 160 mcg a 320 mcg.
Disposición y eliminación
La administración por inhalación de flunisolid dos veces al día durante un período de hasta 14 días no condujo a una acumulación significativa de flunisolid. Con dosis múltiples con capas de 160 mcg y 320 mcg, los valores de Cmax a 1.0 ng / ml o. Los valores correspondientes de auc0-12hr fueron 1.2 ng.hr/ml y 2.5 ng.hr/ml .
Flunisolid se elimina rápidamente del cuerpo, independientemente de la ruta o la dosis administrada. Flunisolid es indetectable en plasma doce horas después de la dosis. Después de la administración de 320 mcg de aerosol de inhalación nebulizada, la vida media de eliminación es de entre 1.3 y 1.7 horas. Después de una dosis única de 320 mcg, los valores medios de aclaramiento oral, que no están adaptados a la biodisponibilidad, están entre 83 y 167 L / H .
However, we will provide data for each active ingredient