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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 19.03.2022
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Inhacort Inhalation Aerosol está indicado para el tratamiento de mantenimiento del asma como terapia profiláctica en pacientes adultos y pediátricos de 6 años de edad y mayores. Inhacort Inhalation Aerosol también está indicado para pacientes con asma que requieren terapia con corticosteroides orales, donde agregar Inhacort Inhalation Aerosol puede reducir o eliminar la necesidad de corticosteroides orales.
Importantes limitaciones de uso
Inhacort Inhalation Aerosol NO está indicado para el alivio del broncoespasmo agudo.
Inhacort Inhalation Aerosol NO está indicado en niños menores de 6 años.
Inhacort Inhalation Aerosol debe administrarse por vía inhalada por vía oral en pacientes asmáticos de 6 años de edad y mayores. Este producto contiene un espaciador incorporado. No lo use con ningún espaciador externo o dispositivos de cámara de sujeción. Indique a los pacientes que preparen el inhalador para usar sacando el actuador morado incorporado del separador gris y rompiendo en forma de "L" antes de usarlo. Los pacientes pediátricos deben administrar este producto bajo la supervisión de un adulto.
El inicio y el grado de alivio de los síntomas con corticosteroides inhalados por vía oral generalmente es evidente dentro de las 2-4 semanas posteriores al inicio del tratamiento, y varía con los pacientes individuales. El tiempo de mejora en el control del asma no se evaluó en estudios clínicos con aerosol de inhalación de Inhacort. Para los pacientes que no responden adecuadamente a la dosis inicial después de 3-4 semanas de tratamiento, dosis más altas pueden proporcionar un control adicional del asma. No se ha establecido la seguridad y eficacia de Inhacort Inhalation Aerosol cuando se administra en exceso de las dosis recomendadas.
La dosis inicial recomendada y la dosis más alta recomendada de Inhacort Inhalation Aerosol se enumeran en la Tabla 1.
Tabla 1: Dosis recomendadas de aerosol de inhalación de Inhacort
Nota: En todos los pacientes es deseable valorar a la dosis efectiva más baja una vez que se logra la estabilidad del asma.
Grupo de edad | Dosis de inicio recomendada | La dosis más alta recomendada |
Adultos y adolescentes de 12 años de edad y mayores † | 160 mcg dos veces al día | 320 mg dos veces al día * |
Niños de 6 a 11 años † | 80 mcg dos veces al día | 160 mcg dos veces al día * |
* No se han estudiado dosis más altas. † Para pacientes que actualmente reciben terapia crónica con corticosteroides orales: Estudios clínicos con inhalación de Inhacort Aerosol no evaluó a los pacientes con corticosteroides orales. Sin embargo, los estudios clínicos con dosis terapéuticas de aerosol de inhalación de flunisolida CFC mostraron eficacia en el tratamiento de asmáticos dependientes o mantenidos en corticosteroides sistémicos. Reduzca la dosis de prednisona no más rápido que 2.5 mg / día semanalmente, comenzando después de al menos 1 semana de terapia con Inhacort. Monitoree cuidadosamente a los pacientes para detectar signos de inestabilidad del asma, incluidas medidas objetivas en serie del flujo de aire, y signos de insuficiencia suprarrenal durante la disminución de los esteroides y después de la interrupción de la terapia con corticosteroides orales. |
Inhacort Inhalation Aerosol está contraindicado en las siguientes condiciones:
Tratamiento primario del estado asmático u otros episodios agudos de asma donde se requieren medidas intensivas.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Infecciones locales
En estudios clínicos con flunisolida, se han producido infecciones localizadas con Candida albicans o Aspergillus niger en la boca y la faringe y ocasionalmente en la laringe. Si se desarrolla candidiasis orofaríngea, trate con local o sistémico apropiado (p. Ej., oral) terapia antimicótica mientras continúa con la terapia con aerosol por inhalación de Inhacort, pero a veces la terapia con aerosol por inhalación de Inhacort puede necesitar interrumpirse temporalmente bajo estrecha supervisión médica. Se recomienda enjuagar la boca después de la inhalación..
Episodios de asma aguda
Inhacort Inhalation Aerosol no es un broncodilatador y no está indicado para un alivio rápido del broncoespasmo. Indique a los pacientes que se pongan en contacto con su médico de inmediato cuando se produzcan episodios de asma que no respondan a los broncodilatadores durante el curso del tratamiento con Inhacort Inhalation Aerosol. Durante tales episodios, los pacientes pueden requerir terapia con corticosteroides sistémicos.
Inmunosupresión
Los pacientes que usan medicamentos que suprimen el sistema inmunitario son más susceptibles a las infecciones que las personas sanas. La varicela y el sarampión, por ejemplo, pueden tener un curso más grave o incluso fatal en niños o adultos no inmunes con corticosteroides. En aquellos niños o adultos que no hayan tenido estas enfermedades o hayan sido inmunizados adecuadamente, se debe tener especial cuidado para evitar la exposición. No se conoce cómo la dosis, la ruta y la duración de la administración de corticosteroides afecta el riesgo de desarrollar una infección diseminada. Tampoco se conoce la contribución de la enfermedad subyacente y el tratamiento previo con corticosteroides al riesgo. Si un paciente está expuesto a la varicela, puede estar indicada la profilaxis con inmunoglobulina varicela-zoster (VZIG). Si un paciente está expuesto al sarampión, puede indicarse profilaxis con inmunoglobulina intramuscular (IG) agrupada. (Ver los respectivos insertos del paquete para obtener información completa de prescripción de VZIG e IG) Si se desarrolla varicela, se puede considerar el tratamiento con agentes antivirales.
Debido al potencial de empeoramiento de las infecciones, use corticosteroides inhalados con precaución, si es que lo hace, en pacientes con infección tuberculosa activa o inactiva no tratada del tracto respiratorio; infecciones sistémicas fúngicas, bacterianas, parasitarias o virales no tratadas; o herpes ocular simple.
Transferencia de corticosteroides sistémicos
Se necesita especial atención en pacientes que son transferidos de corticosteroides sistémicamente activos a aerosol por inhalación de inhalación porque se han producido muertes por insuficiencia suprarrenal en pacientes asmáticos durante y después de la transferencia de corticosteroides sistémicos a corticosteroides inhalados menos disponibles sistémicamente. Después de la retirada de los corticosteroides sistémicos, se requieren varios meses para la recuperación de la función hipotalámica-pituitaria-adrenal (HPA).
Los pacientes que han sido mantenidos previamente con 20 mg o más por día de prednisona (o su equivalente) pueden ser más susceptibles, particularmente cuando sus corticosteroides sistémicos se han retirado casi por completo. Durante este período de supresión de HPA, los pacientes pueden presentar signos y síntomas de insuficiencia suprarrenal cuando se exponen a trauma, cirugía o infecciones (particularmente gastroenteritis) u otras afecciones asociadas con la pérdida electrolítica severa. Aunque Inhacort Inhalation Aerosol puede proporcionar el control de los síntomas asmáticos durante estos episodios, en las dosis recomendadas suministra menos que las cantidades fisiológicas de glucocorticoide (cortisol) sistémicamente y NO proporciona la actividad mineralocorticoide que es necesaria para hacer frente a estas emergencias.
Durante los períodos de estrés o un ataque asmático severo, los pacientes que han sido retirados de los corticosteroides sistémicos deben recibir instrucciones de reanudar los esteroides sistémicos de inmediato y comunicarse con su médico para recibir más instrucciones. Indique a estos pacientes que lleven una tarjeta de advertencia que indique que pueden necesitar esteroides sistémicos suplementarios durante los períodos de estrés o un ataque de asma grave.
Pacientes destetados que requieren corticosteroides orales lentamente por el uso de corticosteroides sistémicos después de transferirse a Inhacort Inhalation Aerosol. La reducción de prednisona se puede lograr reduciendo la dosis diaria de prednisona en 2.5 mg / día semanalmente o el caudal espiratorio máximo de la mañana [AM PEF]), el uso de agonistas beta y los síntomas de asma deben controlarse cuidadosamente durante la retirada de los corticosteroides orales. Además de controlar los signos y síntomas del asma, observe a los pacientes para detectar signos y síntomas de insuficiencia suprarrenal, como fatiga, lasitud, debilidad, náuseas y vómitos e hipotensión.
Transferencia de pacientes de la terapia con corticosteroides sistémicos a la inhalación de Inhacort Aerosol puede desenmascarar afecciones alérgicas previamente suprimidas por la terapia con corticosteroides sistémicos, p. rinitis, conjuntivitis, eccema, artritis y afecciones eosinofílicas.
Durante la abstinencia de corticosteroides orales, algunos pacientes pueden experimentar síntomas de abstinencia de corticosteroides sistémicamente activos, p., dolor articular o muscular, lasitud y depresión, a pesar del mantenimiento o incluso la mejora de la función respiratoria.
Hipercorticismo y supresión suprarrenal
En pacientes receptivos, el flunisolida puede permitir el control de síntomas asmáticos con menos supresión de la función del eje HPA que las dosis orales terapéuticamente equivalentes de prednisona. Dado que el flunisolida se absorbe en la circulación y puede ser sistémicamente activo, los efectos beneficiosos de Inhacort Inhalation Aerosol para minimizar o prevenir la disfunción del eje HPA solo pueden esperarse cuando no se exceden las dosis recomendadas y los pacientes individuales se valoran a la dosis efectiva más baja. Dado que existe sensibilidad individual a los efectos sobre la producción de cortisol, los médicos deben considerar esta información al recetar aerosol de inhalación de Inhacort.
Debido a la posibilidad de absorción sistémica de corticosteroides inhalados, observe cuidadosamente a los pacientes tratados con Inhacort Inhalation Aerosol para detectar cualquier evidencia de efectos corticosteroides sistémicos. Se debe tener especial cuidado al observar a los pacientes después de la operación o durante los períodos de estrés para detectar evidencia de respuesta suprarrenal inadecuada.
Es posible que los efectos corticosteroides sistémicos como el hipercorticismo y la supresión suprarrenal puedan aparecer en un pequeño número de pacientes, particularmente en dosis más altas. Si se producen tales cambios, reduzca la dosis de aerosol por inhalación de Inhacort lentamente, de acuerdo con los procedimientos aceptados para el tratamiento de los síntomas del asma y para la disminución de los corticosteroides sistémicos.
Reducción de la densidad mineral ósea
Se han observado disminuciones en la densidad mineral ósea (DMO) con la administración a largo plazo de productos que contienen corticosteroides inhalados, incluido el flunisolida. Se desconoce la importancia clínica de los pequeños cambios en la DMO con respecto a los resultados a largo plazo. Monitoree a los pacientes con factores de riesgo importantes para disminuir el contenido mineral óseo, como la inmovilización prolongada, los antecedentes familiares de osteoporosis, el estado posmenopáusico, el consumo de tabaco, la edad avanzada, la mala nutrición o el uso crónico de medicamentos que pueden reducir la masa ósea (p. Ej., anticonvulsivos y corticosteroides) y tratar con estándares de atención establecidos.
Efectos sobre el crecimiento
Los corticosteroides inhalados por vía oral, incluido el flunisolida, pueden causar una reducción en la velocidad de crecimiento cuando se administran a pacientes pediátricos. Monitoree el crecimiento de niños y adolescentes que reciben aerosol por inhalación de Inhacort. Para minimizar los efectos sistémicos de los corticosteroides inhalados por vía oral, incluido el aerosol de inhalación de Inhacort, cada uno valora a cada paciente a su dosis efectiva más baja.
Glaucoma y cataratas
Se ha informado glaucoma, aumento de la presión intraocular y cataratas en pacientes después de la administración a largo plazo de corticosteroides inhalados, incluido el flunisolida. Monitoree a los pacientes de cerca, especialmente a los pacientes con un cambio en la visión o con antecedentes de aumento de la presión intraocular, glaucoma o cataratas.
Broncoespasmo paradójico
Al igual que con otros medicamentos para el asma inhalados, el broncoespasmo puede ocurrir con un aumento inmediato de las sibilancias después de la administración. Si se produce broncoespasmo después de la dosificación con Inhacort Inhalation Aerosol, trate inmediatamente con un broncodilatador inhalado de acción rápida. Suspenda el tratamiento con Inhacort Inhalation Aerosol de inmediato e instituya una terapia alternativa.
Información de asesoramiento del paciente
Ver Etiquetado de pacientes aprobado por la FDA (información del paciente e instrucciones de uso).
Candidiasis oral
Informe a los pacientes que ocurrieron infecciones fúngicas localizadas en la boca y la faringe en algunos pacientes. Si se desarrolla candidiasis orofaríngea, trate con local o sistémico apropiado (p. Ej., oral) terapia antimicótica mientras continúa con la terapia con aerosol por inhalación de Inhacort, pero a veces la terapia con aerosol por inhalación de Inhacort puede necesitar interrumpirse temporalmente bajo estrecha supervisión médica. Se recomienda enjuagar la boca después de la inhalación.
Estado Astmaticus y síntomas de asma aguda
Informe a los pacientes que Inhacort Inhalation Aerosol no es un broncodilatador y no está destinado a tratar el estado asmático o para aliviar los síntomas agudos de asma. Trate los síntomas agudos de asma con un agonista beta-2 inhalado y de acción corta como el albuterol. Indique a los pacientes que se pongan en contacto con sus médicos de inmediato si hay deterioro de su asma.
Inmunosupresión
Advierta a los pacientes que toman dosis inmunosupresoras de aerosol por inhalación de Inhacort para evitar la exposición a la varicela o al sarampión y, si están expuestos, consultar a su médico sin demora. Informe a los pacientes sobre el posible empeoramiento de la tuberculosis existente, infecciones fúngicas, bacterianas, virales o parasitarias, o herpes simple ocular.
Hipercorticismo y supresión suprarrenal
Informe a los pacientes que Inhacort Inhalation Aerosol puede causar efectos corticosteroides sistémicos del hipercorticismo y la supresión suprarrenal. Además, indique a los pacientes que se han producido muertes por insuficiencia suprarrenal durante y después de la transferencia de corticosteroides sistémicos. Disminuya lentamente a los pacientes de los corticosteroides sistémicos si se transfiere al aerosol de inhalación de Inhacort.
Reducción de la densidad mineral ósea
Informe a los pacientes que tienen un mayor riesgo de disminución de la DMO que el uso de corticosteroides puede presentar un riesgo adicional. Monitoree a los pacientes y, cuando corresponda, trate esta afección.
Velocidad de crecimiento reducida
Informe a los pacientes que los corticosteroides inhalados por vía oral, incluido el aerosol por inhalación de Inhacort, pueden causar una reducción en la velocidad de crecimiento cuando se administran a pacientes pediátricos. Los médicos deben seguir de cerca el crecimiento de niños y adolescentes que toman corticosteroides por cualquier ruta.
Efectos oculares
El uso a largo plazo de corticosteroides inhalados, incluido el aerosol por inhalación de Inhacort, puede aumentar el riesgo de algunos problemas oculares (cataractos o glaucoma); considerar exámenes oculares regulares.
Use diariamente para obtener el mejor efecto
Aconseje a los pacientes que usen Inhacort Inhalation Aerosol a intervalos regulares según las indicaciones, ya que su efectividad depende del uso regular. Los pacientes individuales experimentarán un tiempo variable de inicio y grado de alivio de los síntomas, y el beneficio completo no se puede lograr hasta que el tratamiento se haya administrado durante 2 a 4 semanas. Si los síntomas no mejoran en ese período de tiempo o si la afección empeora, los pacientes no deben aumentar la dosis, sino que deben comunicarse con el médico de inmediato.
Aconseje a los pacientes que no detengan el aerosol por inhalación de Inhacort o que cambien la dosis sin hablar con un proveedor de atención médica. Informe a los pacientes que si omiten una dosis, tomen la siguiente dosis programada cuando sea debido.
Instrucciones de uso
Inhacort Inhalation Aerosol contiene un espaciador incorporado. No lo use con ningún espaciador externo o dispositivos de cámara de sujeción. Indique a los pacientes que preparen el inhalador para usar sacando el actuador morado incorporado del separador gris y rompiendo en forma de "L" antes de usarlo. Con el uso, la apariencia de un anillo blanco en el orificio del actuador y dentro del espaciador es normal. El rendimiento de Inhacort Inhalation Aerosol no se ve afectado por este residuo. No se requiere limpieza.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
En un estudio de 22 meses en ratones suizos, flunisolida a dosis orales de hasta 500 mcg / kg / día (aproximadamente 3 y 4 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria [MRDID] en adultos y niños en mg / m²) no demostró efectos cancerígenos.
En un estudio de dos años en ratas Sprague Dawley, administración de flunisolida en la dieta a una dosis de 2.5 mcg / kg / día (menos que MRDID en adultos o niños en mg / m²) resultó en una mayor incidencia de adenomas de glándulas mamarias y adenomas de células islotes del páncreas en las mujeres. Se desconoce la importancia de estos hallazgos para los humanos. No hubo aumentos significativos en la incidencia de ningún tipo de tumor en ratas hembras a una dosis de 1.0 mcg / kg / día (menos que MRDID en adultos o niños en mg / m²) o en ratas macho a una dosis de 2.5 mcg / kg / día (menos que MRDID en adultos o niños en mg / m²).
El flunisolida no mostró actividad mutagénica cuando se probó en sistemas de ensayo bacteriano in vitro (ensayo de Ames y el ensayo de Rec) y no hubo actividad clastogénica cuando se probó en el in vitro ensayo de aberración cromosómica utilizando células CHL de hámster chino y en el ensayo de aberración cromosómica de médula ósea de ratón in vivo.
Los estudios sobre los efectos del flunisolida sobre la fertilidad en ratas hembras mostraron que el flunisolida, a una dosis oral de 200 mcg / kg / día (aproximadamente 3 veces MRDID en mg / m²) insuficiencia de fertilidad, pero carecía de tales efectos a dosis de hasta 40 mcg / kg / día (menos que MRDID en mg / m²).
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría C
No existen estudios adecuados y bien controlados de flunisolida en mujeres embarazadas. Inhacort Inhalation Aerosol debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Al igual que con otros corticosteroides, se ha demostrado que el flunisolida es teratogénico y fetotóxico en conejos y ratas a aproximadamente 1 y 3 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria en mg / m², respectivamente (dosis de 40 y 200 mcg / kg / día, respectivamente ).
La experiencia con los corticosteroides orales desde su introducción en dosis farmacológicas, a diferencia de las fisiológicas, sugiere que los roedores son más propensos a los efectos teratogénicos de los corticosteroides que los humanos.
Efectos no teratogénicos
El hipoadrenalismo puede ocurrir en bebés nacidos de madres que reciben corticosteroides durante el embarazo. Dichos bebés deben ser monitoreados cuidadosamente.
Madres lactantes
No se sabe si el flunisolida se excreta en la leche humana. Debido a que otros corticosteroides se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra Inhacort Inhalation Aerosol a mujeres lactantes.
Uso pediátrico
La seguridad y eficacia de Inhacort Inhalation Aerosol se ha estudiado en niños de 4 a 17 años de edad. En estudios clínicos, La eficacia de Inhacort Inhalation Aerosol no se estableció en niños de 4 a 5 años de edad, aunque el perfil de reacción adversa observado en pacientes expuestos a Inhacort Inhalation Aerosol fue similar entre el grupo de edad de 4 a 5 años (n = 21) El grupo de edad de 6 a 11 años (n = 210) El grupo de edad de 12 a 17 años (n = 30) y aquellos pacientes de 18 años de edad y mayores (n = 258). La seguridad y eficacia de Inhacort Inhalation Aerosol no se ha estudiado en pacientes menores de 4 años.
Efectos sobre el crecimiento
Los estudios clínicos controlados han demostrado que los corticosteroides inhalados por vía oral pueden causar una reducción en la velocidad de crecimiento en pacientes pediátricos. En estos estudios, la reducción media en la velocidad de crecimiento fue de aproximadamente un cm por año (rango de 0.3 a 1.8 cm por año) y parece depender de la dosis y la duración de la exposición. Este efecto se observó en ausencia de evidencia de laboratorio de supresión del eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA), lo que sugiere que la velocidad de crecimiento es un indicador más sensible de la exposición a corticosteroides sistémicos en pacientes pediátricos que algunas pruebas comúnmente utilizadas de la función del eje HPA. Se desconocen los efectos a largo plazo de esta reducción en la velocidad de crecimiento asociada con los corticosteroides inhalados por vía oral, incluido el impacto en la altura final del adulto. El potencial de crecimiento "ponerse al día" después de la interrupción del tratamiento con corticosteroides inhalados por vía oral no se ha estudiado adecuadamente. El crecimiento de pacientes pediátricos que reciben corticosteroides inhalados por vía oral, incluido el aerosol por inhalación de Inhacort, debe controlarse de manera rutinaria (p. Ej., a través de la estadiometría). Los posibles efectos de crecimiento del tratamiento prolongado deben sopesarse frente a los beneficios clínicos obtenidos y los riesgos / beneficios de las alternativas de tratamiento. Para minimizar los efectos sistémicos de los corticosteroides inhalados por vía oral, incluido el aerosol de inhalación de Inhacort, cada paciente debe ajustarse a la dosis más baja que controle efectivamente sus síntomas.
El efecto potencial de Inhacort sobre las tasas de crecimiento en niños se evaluó en un estudio aleatorizado, controlado con placebo de 52 semanas realizado en 242 niños prepubescentes de 4 a 9,5 años (145 hombres, 97 mujeres) con asma leve persistente. Los grupos de tratamiento fueron Inhacort 160 mcg dos veces al día y placebo. La velocidad de crecimiento se estimó para cada paciente utilizando la pendiente de la regresión lineal de la altura a lo largo del tiempo utilizando datos observados en la intención de tratar a la población que tenía al menos 3 mediciones de altura. Las velocidades medias de crecimiento fueron 6.19 cm / año en el grupo placebo y 6.01 cm / año en el grupo tratado con Inhacort (diferencia de placebo -0.17 cm / año; IC del 95%: -0.58, 0.24).
Uso geriátrico
Estudios clínicos de inhalación de Inhacort Aerosol incluyó a 21 pacientes de 65 a 78 años de edad expuestos a aerosol de inhalación de Inhacort. Estos estudios no incluyeron un número suficiente de pacientes de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los pacientes más jóvenes. En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe ser cautelosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosificación, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedad concomitante u otra terapia farmacológica.
El uso sistémico y local de corticosteroides puede resultar en lo siguiente:
- Candida albicans infección
- Inmunosupresión, mayor riesgo de infecciones
- Hipercorticismo y supresión suprarrenal
- Reducción de la densidad mineral ósea
- Efectos sobre el crecimiento
- Glaucoma, aumento de la presión intraocular y cataratas
- Broncoespasmo
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
La siguiente tabla muestra las reacciones adversas que se informaron en pacientes que recibieron broncodilatadores y / o corticosteroides inhalados por vía oral en dos doble ciego, ensayos clínicos estadounidenses controlados con placebo, en el que 519 pacientes adultos y pediátricos tienen entre 4 y 78 años (279 hombres y 240 mujeres) fueron tratados con el aerosol de inhalación Inhacort (80 mcg a 320 mcg dos veces al día durante 12 semanas) o placebo. La duración media de la exposición fue de 76.7, 78.2, 80.5 y 69.4 días para Inhacort Inhalation Aerosol 80 mcg, 160 mcg, 320 mcg y placebo, todos dosificados dos veces al día, respectivamente. La tabla incluye todas las reacciones que ocurrieron a una tasa> 3% en cualquier grupo de aerosol por inhalación de Inhacort. Al considerar estos datos, se debe tener en cuenta el aumento de la duración promedio de la exposición para pacientes con aerosol por inhalación de Inhacort, en comparación con los pacientes tratados con placebo.
Reacciones adversas con> 3% de incidencia informada en estudios clínicos controlados con aerosol de inhalación de Inhacort (% de pacientes)
REACCIÓN ADVERSA | PLACEBO (n = 220) | Inhacort Inhalation Aerosol | ||
80 MCG (n = 189) | 160 MCG (n = 217) | 320 MCG (n = 113) | ||
CUERPO COMO ATODO | ||||
Dolor de cabeza | 12,7 | 9.0 | 13.8 | 8.8 |
Reacción alérgica | 2.3 | 4.2 | 4.6 | 4.4 |
Infección bacteriana | 0.9 | 3.7 | 0.9 | 0.9 |
DIGESTIVOSISTEMA | ||||
Vómitos | 4.1 | 4.2 | 4.6 | 0.0 |
Dispepsia | 1.4 | 2.1 | 3.2 | 3.5 |
RESPIRACIÓN SISTEMA | ||||
Faringitis | 13.2 | 17.5 | 16,6 | 16.8 |
Rinitis | 10.0 | 9.0 | 15.7 | 3.5 |
Tos aumentada | 7.7 | 8.5 | 5.5 | 1.8 |
Sinusitis | 5.5 | 7.4 | 4.1 | 8.8 |
Epistaxis | 0.9 | 3.2 | 0.9 | 0.0 |
UROGENITAL SISTEMA | ||||
Infección del tracto urinario | 0.5 | 1.1 | 0.9 | 3.5 |
Las siguientes otras reacciones adversas ocurrieron en pacientes en estos ensayos clínicos que usaron aerosol de inhalación de Inhacort con una incidencia de 1 a 3% y fueron más comunes en el aerosol de inhalación de Inhacort que en el grupo placebo.
Cuerpo en su conjunto: dolor abdominal, dolor en el pecho, infección, dolor en el cuello
Sistema digestivo: diarrea, gastroenteritis, náuseas, moniliasis oral
Trastornos metabólicos y nutricionales : edema
Sistema musculoesquelético : mialgia
Sistema nervioso: mareos, insomnio, migraña
Sistema respiratorio: bronquitis, laringitis, alteración de la voz
Piel y apéndices : eritema multiforme
Sentidos especiales: conjuntivitis, dolor de oído, perversión del gusto
Sistema urogenital : dismenorrea, vaginitis
Ensayos clínicos a largo plazo
Se realizaron dos ensayos de seguridad abiertos de 52 semanas de Inhacort Inhalation Aerosol en 162 pacientes con asma de 12 a 60 años de edad y en 152 pacientes con asma de 4 a 11 años de edad. El perfil de reacción adversa exhibido en estos ensayos fue similar al observado en los dos estudios de 12 semanas.
Reacciones adversas de otras fuentes
Las siguientes reacciones adversas adicionales se derivaron de ensayos clínicos realizados con aerosol de inhalación de CFC de flunisolida con una frecuencia de ≥ 1% y no se describió anteriormente:
Cuerpo en su conjunto: gripe, disminución del apetito, escalofríos, aumento del apetito, aumento de peso, malestar general, edema periférico, sudoración, debilidad
Sistema gastrointestinal: malestar estomacal, acidez estreñimiento, gases, plenitud abdominal
Sistema cardiovascular: palpitaciones, hipertensión, taquicardia
Sistema nervioso: dolor de cabeza, irritabilidad, temblores, ansiedad, depresión, desmayos, fatiga, hiperactividad, hipoactividad, mal humor, entumecimiento, vértigo
Sistema respiratorio: síntomas del resfriado, congestión nasal, infección del tracto respiratorio superior, congestión torácica, ronquera, congestión sinusal, drenaje sinusal, infección sinusal, estornudos, esputo, sibilancias, opresión en el pecho, broncoespasmo, disnea, congestión en la cabeza, irritación nasal, pleuresía, neumonía, molestias sinuscos
Piel y apéndices : eccema, prurito, acné, urticaria
Sentidos especiales: pérdida de olfato, pérdida de sabor, infección del oído, visión borrosa, molestias oculares, infección ocular
Hemica y Linfa: fragilidad capilar, ganglios linfáticos agrandados
Boca y garganta: dolor de garganta, garganta seca, glositis, irritación bucal, flema, irritación de garganta
En un estudio doble ciego, controlado con placebo, se administraron 18 mg de flunisolida a través de la formulación de CFC durante un período de tres horas (nueve veces la dosis diaria máxima etiquetada) en 94 pacientes con asma aguda, y no se observaron efectos clínicamente nocivos.
Hallazgo de dosis para inhalación de Inhacort Aerosol se basó en la comparabilidad de la exposición sistémica al aerosol de inhalación de CFC flunisolida. El efecto del aerosol de inhalación de flunisolida CFC y el aerosol de inhalación de Inhacort sobre la farmacocinética y los niveles plasmáticos de cortisol de 12 horas se investigó en dos estudios. En ambos estudios, la Cmáx y el AUC de flunisolida, flunisolida 6β-OH y mediciones de cortisol en plasma de 12 horas fueron comparables para 1000 mcg de aerosol de inhalación de flunisolida CFC y 320 mcg de aerosol de inhalación de Inhacort. El primero fue un estudio paralelo del brazo en 31 sujetos. Los niveles de farmacocinética y cortisol en plasma se determinaron después de dosis únicas y múltiples de aerosol de inhalación de CFC de flunisolida 1000 μg y aerosol de inhalación de Inhacort 160 μg o 320 μg administrado dos veces al día durante 13.5 días. En estado estacionario, se encontró que las concentraciones plasmáticas máximas medias de flunisolida de CFC en aerosol de inhalación de 1000 mcg e Inhacort de Inhalación de Aerosol 320 mcg eran 2.6 ng / mL y 3.4 ng / mL, respectivamente. Los valores medios de AUC correspondientes para el intervalo de dosificación de 12 horas fueron 5.7 ng.hr/ml y 4.7 ng.hr/ml, respectivamente. En estado estacionario, se encontró que las concentraciones plasmáticas máximas medias de flunisólido 6β-OH de aerosol de inhalación de CFC de flunisolida 1000 mcg y aerosol de inhalación de Inhacort 320 mcg fueron 0.9 ng / mL y 0.3 ng / mL, respectivamente. Los valores medios de AUC correspondientes para el intervalo de dosificación de 12 horas fueron 3.8 ng.hr/ml y 1.1 ng.hr/ml, respectivamente. El segundo fue un estudio cruzado en 11 sujetos después de dosis únicas de aerosol de inhalación de CFC de flunisolida 1000 mcg o aerosol de inhalación de Inhacort 320 mcg. Se encontró que las concentraciones plasmáticas máximas medias de flunisolida del aerosol de inhalación de CFC de flunisolida 1000 mcg y el aerosol de inhalación de Inhacort 320 mcg eran 2.5 ng / mL y 3.3 ng / mL, respectivamente. Los valores medios de AUC correspondientes fueron 5.1 ng.hr/ml y 5.8 ng.hr/ml, respectivamente. Se encontró que las concentraciones plasmáticas máximas medias de 6 flunisolida β-OH por aerosol de inhalación de CFC de flunisolida 1000 mcg y aerosol de inhalación de Inhacort 320 mcg fueron 0.8 ng / mL y 0.3 ng / mL, respectivamente. Los valores medios de AUC correspondientes fueron 3.8 ng.hr/ml y 2.3 ng.hr/ml, respectivamente.
Los estudios clínicos controlados con aerosol de inhalación de CFC de flunisolida incluyeron a más de 500 pacientes con asma tratados, entre ellos 150 niños de 6 años en adelante. Los estudios abiertos de dos años o más de duración incluyeron más de 120 pacientes tratados. No se observó una supresión suprarrenal significativa atribuida a flunisolida en estos estudios.
Los efectos potenciales de la inhalación de Inhacort Aerosol y el aerosol de inhalación de flunisolida CFC en el eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA) se estudiaron en 2 estudios controlados con placebo y activos y 2 estudios a largo plazo controlados por activos y abiertos [ver Estudios clínicos En los estudios controlados con placebo, la prueba de estimulación de cosintropina (ACTH) de 60 minutos evaluó la capacidad de aumentar la producción de cortisol en respuesta al estrés. Para pacientes adultos y adolescentes tratados con Inhacort Inhalation Aerosol 80 mcg, 160 mcg, 320 mcg, o placebo dos veces al día durante 12 semanas, 92% (22/24) 93% (26/28) 93% (26/28) y 92% (22/24) de pacientes, normal al inicio del estudio, respectivamente, continuó teniendo una respuesta normal de cortisol estimulado (cortisol máximo ≥ 18 mcg / dL y un aumento en el cortisol plasmático ≥ 7 mcg / dL dentro de los 60 minutos posteriores a la inyección de cosintropina) al final del juicio. Todos los pacientes tenían niveles máximos de cortisol ≥ 18mcg / dL. No hubo una supresión significativa de cortisol urinario las 24 horas, y el 100% (96/96) de los pacientes tratados con Inhacort Inhalation Aerosol tenían niveles normales de cortisol en suero matutino al final del estudio. Para pacientes pediátricos tratados con Inhacort Inhalation Aerosol, 80 mcg y 160 mcg o placebo dos veces al día durante 12 semanas, 91% (31/34), 97% (28/29) y 89% (24/27) de pacientes, respectivamente, continuó teniendo una respuesta normal de cortisol estim (como se definió anteriormente). No se observó supresión del cortisol urinario las 24 horas. En estos estudios, se obtuvieron resultados comparables en pacientes tratados con aerosol de inhalación de flunisolida CFC.
En los estudios a largo plazo controlados por activos, abiertos, el 99,4% (161/162) de pacientes adultos y adolescentes y el 98,4% (126/128) pacientes pediátricos tratados con inhalación de Inhacort, Aerosol tenía niveles normales de cortisol en suero matutino (≥ 5 mcg / dL) después de 12 o 52 semanas de tratamiento, respectivamente. Para pacientes tratados con Inhacort Inhalation Aerosol, 92,5% (99/107) continuó teniendo una respuesta plasmática estimulada normal de cortisol a la cosintropina al final del ensayo, todos con niveles máximos de cortisol ≥ 18 mcg / dL. En estos estudios, no se observó supresión del cortisol urinario las 24 horas, y se obtuvieron resultados comparables en pacientes tratados con aerosol de inhalación de flunisolida CFC.
Todos los datos descritos a continuación se basan en estudios realizados en sujetos de 18 a 51 años de edad.
Absorción
La flunisolida se absorbe rápidamente después de la inhalación oral. Los valores medios para el tiempo hasta la concentración máxima, Tmax, de flunisolida varían de 0.09 a 0.17 h después de una dosis única de 320 mcg de Inhacort Inhalation Aerosol. Los valores medios correspondientes para la concentración máxima, Cmax, de flunisolida varían de 1.9 a 3.3 ng / ml. La biodisponibilidad oral es inferior al 7%. Sobre el rango de dosis de 80 mcg a 320 mcg de Inhacort Inhalation Aerosol, los valores de Cmax aumentan proporcionalmente con la dosis después de la administración de dosis única y múltiple.
Distribución
La flunisolida se distribuye ampliamente en el cuerpo, con valores medios para el volumen aparente de distribución que van desde 170 hasta 350 L después de una dosis única de 320 mcg de aerosol de inhalación Inhacort.
Metabolismo
La flunisolida se convierte rápida y ampliamente en flunisolida 6ß-OH y en conjugados solubles en agua durante el primer paso a través del hígado. Se cree que la conversión a flunisolida 6ß-OH, el único metabolito circulante detectado en el hombre, ocurre a través del sistema enzimático citocromo P450, particularmente la enzima CYP3A4. El flunisolida 6ß-OH tiene una baja potencia de corticosteroides (diez veces menos potente que el cortisol y más de 200 veces menos potente que el flunisolida). Los niveles máximos de flunisolida 6ß-OH fueron 0.66 mcg / ml después de una dosis única de 320 mcg de aerosol de inhalación de Inhacort y 0.71 mcg / ml después de múltiples dosis de aerosol de inhalación de Inhacort.
Excreción
La excreción urinaria de flunisolida es baja. Menos del 1% de la dosis administrada de flunisolida se recupera en la orina después de la inhalación. Los valores de vida media para flunisolida 6ß-OH varían de 3.1 a 5.1 horas después de la administración de aerosol de inhalación Inhacort en el rango de dosis de 160 mcg a 320 mcg.
Disposición y eliminación
La administración dos veces al día de inhalación de flunisolida por hasta 14 días no resultó en una acumulación apreciable de flunisolida. Tras dosis múltiples con 160 mcg y 320 mcg, los valores de Cmax fueron 1.0 ng / mL y 2.1 ng / mL, respectivamente. Los valores correspondientes de AUC0-12hr fueron 1.2 ng.hr/ml y 2.5 ng.hr/ml
La flunisolida se elimina rápidamente del cuerpo, independientemente de la vía de administración o la dosis administrada. La flunisolida no es detectable en plasma doce horas después de la dosis. Después de la administración de 320 mcg de Inhacort Inhalation Aerosol, la vida media de eliminación varía de 1.3 a 1.7 horas. Después de una dosis única de 320 mcg, los valores medios de aclaramiento oral, no ajustados por biodisponibilidad, varían de 83 a 167 L / h.
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