Adco-Zidovudine

Adco-Zidovudine IV for Infusion está indicado para el tratamiento a corto plazo de las manifestaciones graves de la infección por el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) en pacientes con Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) que no pueden tomar formulaciones orales de Adco-Zidovudina.).

Adco-Zidovudine está indicado en la terapia de combinación antirretroviral para adultos y niños infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

La quimioprofilaxis de Adco-Zidovudina está indicada para su uso en mujeres embarazadas VIH-positivas (mayores de 14 semanas de gestación) para la prevención de la transmisión materno-fetal del VIH y para la profilaxis primaria de la infección por VIH en recién nacidos.

Adco-Zidovudine debe ser prescrito por médicos con experiencia en el tratamiento de la infección por VIH.

La dosis requerida de Adco-Zidovudina IV para Infusión debe administrarse mediante perfusión intravenosa lenta del producto diluido durante un período de una hora.

Adco-Zidovudine IV para la infusión debe NI debe administrarse por vía intramuscular.

Dilución: Adco-Zidovudine IV para la infusión deber debe diluirse antes de la administración.

Dosis en adultos: Una dosis de Adco-Zidovudina IV para Infusión de 1 o 2 mg de zidovudina/kg de peso corporal cada 4 horas proporciona una exposición similar (AUC) a una dosis oral de 1,5 o 3,0 mg de zidovudina/kg cada 4 horas (600 o 1200 mg/día para un paciente de 70 kg). La dosis oral recomendada actual de Adco-Zidovudine es 250 o 300 mg dos veces al día. Esta dosis actual se usa como parte de un régimen de tratamiento de múltiples fármacos.

Los pacientes deben recibir Adco-Zidovudine IV para la infusión solamente hasta que la terapia oral pueda ser administrada.

Dosis en niños: Hay pocos datos disponibles sobre el uso de Adco-Zidovudine IV para la infusión en niños. Una gama de dosis intravenosa entre 80-160 mg/m² cada 6 horas (320-640 mg/m²/día) se han utilizado. Exposición después de 120 mg/m² La dosis cada 6 horas corresponde aproximadamente a una dosis oral de 180 mg/m² cada 6 horas. Una dosis oral de Adco-Zidovudina de 360 a 480 mg/m² por día corresponde aproximadamente a una dosis intravenosa de 240-320 mg/m²/dia.

Dosis en la prevención de la transmisión materno-fetal: Las mujeres embarazadas (mayores de 14 semanas de gestación) deben recibir 500 mg/día por vía oral (100 mg cinco veces al día) hasta el comienzo del parto. Durante el parto y el parto Adco-Zidovudina debe administrarse por vía intravenosa a 2 mg/kg de peso corporal administrado durante una hora seguida de una perfusión intravenosa continua a 1 mg/kg/h hasta que se sujete el cordón umbilical.

Los recién nacidos deben recibir 2 mg/kg de peso corporal por vía oral cada 6 horas comenzando dentro de las 12 horas después del nacimiento y continuando hasta las 6 semanas de edad (por ejemplo, un recién nacido de 3 kg requeriría una dosis de 0,6 ml de solución oral cada 6 horas). Se debe administrar Adco-Zidovudina por vía intravenosa a 1,5 mg/kg de peso corporal infundido durante 30 minutos cada 6 horas a los bebés que no puedan recibir la administración oral.

En caso de cesárea planificada, la infusión debe iniciarse 4 horas antes de la operación. En caso de un trabajo de parto falso, se debe suspender la perfusión de Adco-Zidovudina y reiniciar la administración oral.

Ajustes de dosis en pacientes con reacciones adversas hematológicas: Se debe considerar la sustitución de zidovudina en pacientes cuyo nivel de hemoglobina o recuento de neutrófilos baje a niveles clínicamente significativos. Deben excluirse otras causas potenciales de anemia o neutropenia. Se debe considerar la reducción o interrupción de la dosis de Adco-Zidovudina en ausencia de tratamientos alternativos.

Dosis en los ancianos: No se ha estudiado la farmacocinética de zidovudina en pacientes mayores de 65 años y no se dispone de datos específicos. Sin embargo, dado que se recomienda un cuidado especial en este grupo de edad debido a cambios asociados a la edad, como la disminución de la función renal y alteraciones en los parámetros hematológicos, se recomienda una monitorización adecuada de los pacientes antes y durante el uso de Adco-Zidovudina.

Dosis en insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal grave, la dosis intravenosa recomendada es de 1 mg/kg 3-4 veces al día. Esto es equivalente a la dosis diaria oral recomendada actual para este grupo paciente de 300 - 400 mg permitiendo la biodisponibilidad oral del 60-70%. Los parámetros hematológicos y la respuesta clínica pueden influir en la necesidad de un ajuste posterior de la dosis. Para pacientes con enfermedad renal terminal mantenida en hemodiálisis o diálisis peritoneal, la dosis recomendada es de 100 mg cada 6-8 horas (300 mg - 400 mg al día).

Dosis en insuficiencia hepática: Los datos en pacientes con cirrosis sugieren que la acumulación de zidovudina puede ocurrir en pacientes con insuficiencia hepática debido a la disminución de la glucuronidación. Puede ser necesario reducir la dosis pero, debido a la gran variabilidad en las exposiciones a zidovudina en pacientes con enfermedad hepática de moderada a grave, no se pueden hacer recomendaciones precisas. Si el control de los niveles plasmáticos de zidovudina no es factible, los médicos deberán vigilar si hay signos de intolerancia, como el desarrollo de reacciones adversas hematológicas (anemia, leucopenia, neutropenia) y reducir la dosis y/o aumentar el intervalo entre dosis según corresponda

Adco-Zidovudine debe ser prescrito por médicos con experiencia en el tratamiento de la infección por VIH.

Posología

Dosis en adultos y adolecentes que pesen al menos 30 kg: La dosis habitual recomendada de Adco-Zidovudina en combinación con otros agentes antirretrovirales es de 250 o 300 mg dos veces al día.

Población pediátricaNiños que pesen más de 21 kg y menos de 30 kg: La dosis recomendada de Adco-Zidovudina es de dos cápsulas de 100 mg dos veces al día en combinación con otros agentes antirretrovirales.

Niños que pesen al menos 14 kg e inferiores o iguales a 21 kg: La dosis recomendada de Adco-Zidovudine es una cápsula de 100 mg tomada por la mañana y dos cápsulas de 100 mg tomadas por la noche.

Niños que pesen al menos 8 kg y menos de 14 kg: La dosis recomendada de zidovudona es de una cápsula de 100 mg dos veces al día.

“Otras formulaciones farmacéuticas que contienen Adco-Zidovudina están disponibles para dosificar a niños menores de 8 kg y para aquellos niños mayores de 8 kg que no pueden tragar cápsulas”.

Dosis en la prevención de la transmisión materno-fetal:

Las mujeres embarazadas (mayores de 14 semanas de gestación) deben recibir 500 mg/día por vía oral (100 mg cinco veces al día) hasta el comienzo del trabajo de parto. Durante el parto y el parto Adco-Zidovudina debe administrarse por vía intravenosa a 2 mg/kg de peso corporal administrado durante una hora seguida de una perfusión intravenosa continua a 1 mg/kg/h hasta que se sujete el cordón umbilical.

Los recién nacidos deben recibir 2 mg/kg de peso corporal por vía oral cada 6 horas comenzando dentro de las 12 horas después del nacimiento y continuando hasta las 6 semanas de edad (por ejemplo, un recién nacido de 3 kg requeriría una dosis de 0,6 ml de solución oral cada 6 horas). Se debe administrar Adco-Zidovudina por vía intravenosa a 1,5 mg/kg de peso corporal infundido durante 30 minutos cada 6 horas a los bebés que no puedan recibir la administración oral.

En caso de cesárea planificada, la infusión debe iniciarse 4 horas antes de la operación.

En caso de un trabajo de parto falso, se debe interrumpir la perfusión de Adco-Zidovudina y reiniciar la administración oral.

Ajustes de dosis en pacientes con reacciones adversas hematológicas:

Se debe considerar la sustitución de Adco-Zidovudina en pacientes cuyo nivel de hemoglobina o recuento de neutrófilos descienda a niveles clínicamente significativos. Deben excluirse otras causas potenciales de anemia o neutropenia. Se debe considerar la reducción de la dosis o la interrupción de Adco-Zidovudina en ausencia de tratamientos alternativos.

Dosis en los ancianos:

No se ha estudiado la farmacocinética de adco-zidovudina en pacientes mayores de 65 años y no se dispone de datos específicos. Sin embargo, dado que se recomienda un cuidado especial en este grupo de edad debido a cambios asociados a la edad, como la disminución de la función renal y alteraciones en los parámetros hematológicos, se recomienda una monitorización adecuada de los pacientes antes y durante el uso de Adco-Zidovudina.

Dosis en insuficiencia renal:

La dosis recomendada para pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min) y pacientes con enfermedad renal terminal mantenida en hemodiálisis o diálisis peritoneal es de 100 mg cada 6 a 8 horas (300-400 mg diarios). Los parámetros hematológicos y la respuesta clínica pueden influir en la necesidad de un ajuste posterior de la dosis.

Dosis en insuficiencia hepática:

Los datos en pacientes con cirrosis sugieren que la acumulación de Adco-Zidovudina puede ocurrir en pacientes con insuficiencia hepática debido a la disminución de la glucuronidación. Puede ser necesario reducir la dosis, pero, debido a la gran variabilidad en las exposiciones a Adco-Zidovudina en pacientes con enfermedad hepática de moderada a grave, no se pueden hacer recomendaciones precisas. Si la monitorización de los niveles plasmáticos de Adco-Zidovudina no es factible, los médicos deberán controlar si hay signos de intolerancia, como el desarrollo de reacciones adversas hematológicas (anemia, leucopenia, neutropenia) y reducir la dosis y/o aumentar el intervalo entre dosis según corresponda

Método de administración

Uso Oral.

Adco-Zidovudine IV para perfusión no debe administrarse a pacientes con recuentos anormalmente bajos de neutrófilos (menos de 0,75 x 10⁹niveles anormalmente bajos de hemoglobina (menos de 7,5 g/decilitro o 4,65 mmol/litro).

Adco-Zidovudina está contraindicado en recién nacidos con hiperbilirrubinemia que requieren tratamiento distinto de la fototerapia, o con niveles de transaminasas aumentadas de más de cinco veces el límite superior de lo normal.

Adco-Zidovudina no debe administrarse a pacientes con recuentos anormalmente bajos de neutrófilos (menos de 0,75 x 10⁹niveles anormalmente bajos de hemoglobina (menos de 7,5 g/decilitro o 4,65 mmol/litro).

Adco-Zidovudina está contraindicado en recién nacidos con hiperbilirrubinemia que requieren tratamiento distinto de la fototerapia, o con niveles de transaminasas aumentadas de más de cinco veces el límite superior de lo normal.

Si bien se ha demostrado que la supresión viral efectiva con el tratamiento antiAdco-Zidovudineal reduce sustancialmente el riesgo de transmisión sexual, no se puede excluir un riesgo residual. Las precauciones para prevenir la transmisión deben tomarse de acuerdo con las directrices nacionales.

Adco-Zidovudine no es una cura para la infección por VIH o SIDA. Los pacientes que reciben Adco-Zidovudina o cualquier otro tratamiento antiAdco-Zidovudineal pueden continuar desarrollando infecciones oportunistas y otras complicaciones de la infección por VIH.

Se debe evitar el uso concomitante de rifampicina o estavudina con zidovudina.

Reacciones adversas hematológicas: Se puede esperar que ocurran anemia (generalmente no observada antes de las seis semanas de tratamiento con Adco-Zidovudina, pero que ocurren ocasionalmente antes), neutropenia (generalmente no observada antes de las cuatro semanas de tratamiento, pero a veces ocurren antes) y leucopenia (generalmente secundaria a neutropenia) en pacientes queRecibenAdco-Zidovudina IV para Infusión.

Los parámetros hematológicos deben controlarse cuidadosamente. Se recomienda que los análisis de sangre se realicen al menos semanalmente en pacientes que reciben Adco-Zidovudine IV para la infusión.

Si el nivel de hemoglobina cae entre 7,5 g/dl (4,65 mmol/l) y 9 g/dl (5,59 mmol/l) o el recuento de neutrófilos cae entre 0,75 x 10⁹/l y 1,0 x 10⁹/l, la dosis diaria puede reducirse hasta que haya evidencia de recuperación de la médula, alternativamente, la recuperación puede mejorarse mediante una interrupción breve (2-4 semanas) del tratamiento con Adco-Zidovudina. La recuperación de la calabaza generalmente se observa dentro de las 2 semanas después de las cuales se puede reinstituir el tratamiento con Adco-Zidovudina a una dosis reducida. Los datos sobre el uso de Adco-Zidovudine para períodos superiores a 2 semanas son limitados. En pacientes con anemia significativa, los ajustes de dosificación no necesariamente eliminan la necesidad de transfusiones.

Disfunción mitocondrial después de la exposición en el útero: Los análogos de nucleósidos y nucleótidos pueden afectar la función mitocondrial en un grado variable, que es más pronunciado con estavudina, didanosina y zidovudina. Ha habido informes de disfunción mitocondrial en lactantes VIH negativos expuestos en el útero y / o post-natalmente a análogos de nucleósidos, estos se han referido predominemente al tratamiento con regímenes que contienen zidovudina. Las principales reacciones adversas notificadas son trastornos hematológicos (anemia, neutropenia) y trastornos metabólicos (hiperlactatemia, hiperlipasaemia). Estos eventos a menudo han sido transitorios. Se han notificado raramente trastornos neurológicos de inicio tardío (hipertonía, convulsiones, comportamiento anormal). Actualmente se desconoce si tales trastornos neurológicos son transitorios o permanentes. Estos hallazgos deben ser considerados para cualquier niño expuesto es el útero la onu nucleósidos y análogos de nucleótidos, que presenta hallazgos clínicos graves de etiología desconocida, particularmente hallazgos neurológicos. Estos hallazgos no afectan las recomendaciones actuales de utilizar el tratamiento antiAdco-Zidovudineal en mujeres embarazadas para prevenir la transmisión vertical del VIH.

Lipoatrofia:El tratamiento con zidovudina se ha asociado con la pérdida de grasa subcutánea, que se ha relacionado con la toxicidad mitocondrial. La incidencia y gravedad de la lipoatrofia están relacionadas con la exposición acumulativa. Esta pérdida de grasa, que es más evidente en la cara, las extremidades y las nalgas, puede no ser reversible cuando se cambia a un régimen libre de zidovudina. Los pacientes deben ser evaluados regularmente para detectar signos de lipoatrofia durante el tratamiento con zidovudina y productos que contienen zidovudina (Combivir y Trizivir). La terapia debe cambiarse a un régimen alternativo si hay sospecha de desarrollo de lipoatrofia.

Peso y parámetros metabólicos:Un aumento en el peso y en los niveles de lípidos en sangre y glucosa puede ocurrir durante la terapia antiAdco-Zidovudineal. Tales cambios pueden estar en parte relacionados con el control de la enfermedad y el estilo de vida. Para los lípidos, en algunos casos hay evidencia de un efecto de tratamiento, mientras que para el aumento de peso no hay evidencia sólida relacionada con ningún tratamiento en particular. Para el seguimiento de los lípidos en sangre y la glucosa se hace referencia a las pautas de tratamiento del VIH establecidas. Los trastornos lipídicos deben tratarse según sea clínicamente apropiado.

Enfermedad hepática: El aclaramiento de zidovudina en pacientes con insuficiencia hepática leve sin cirrosis [puntuaciones Child-Pugh de 5-6] es similar al observado en sujetos sanos, por lo que no es necesario ajustar la dosis de zidovudina. En pacientes con enfermedad hepática moderada a grave [puntuaciones de Child-Pugh de 7-15], no se pueden hacer recomendaciones de dosificación específicas debido a la gran variabilidad en la exposición a zidovudina observada, por lo tanto, no se recomienda el uso de zidovudina en este grupo de pacientes.

Los pacientes con hepatitis B o C crónica y tratados con terapia combinada antiAdco-Zidovudineal tienen un mayor riesgo de eventos adversos hepáticos graves y potencialmente mortales. En caso de tratamiento antiviral concomitante para la hepatitis B o C, consulte también la información pertinente sobre el producto para estos medicamentos.

Los pacientes con disfunción hepática preexistente, incluida la hepatitis activa crónica, tienen una mayor frecuencia de anomalías de la función hepática durante el tratamiento combinado con antiAdco-Zidovudineal y deben controlarse de acuerdo con la práctica estándar. Si hay evidencia de empeoramiento de la enfermedad hepática en tales pacientes, se debe considerar la interrupción o suspensión del tratamiento.

Síndrome de Reactivación Inmune: En pacientes infectados por el VIH con deficiencia inmune grave en el momento de la institución del tratamiento combinado antiAdco-Zidovudineal (TAC), puede surgir una reacción inflamatoria a patógenos oportunistas asintomáticos o residuales y causar afecciones clínicas graves o agravamiento de los síntomas. Típicamente, tales reacciones se han observado dentro de las primeras semanas o meses de inicio de la TAR. Algunos ejemplos relevantes son la retinitis por citomegalovirus, las infecciones micobacterianas generalizadas y/o focales y la neumonía por Pneumocystis carinii. Cualquier síntoma inflamatorio debe ser evaluado y tratamiento instituido cuando sea necesario. También se han notificado trastornos autoinmunes (como la enfermedad de Graves) en el contexto de la reactivación inmune, sin embargo, el tiempo reportado hasta el inicio es más variable y puede ocurrir muchos meses después del inicio del tratamiento.

Se debe advertir a los pacientes sobre el uso concomitante de medicamentos autoadministrados..

Osteonecrosis: Aunque la etiología se considera multifactorial (incluido el uso de corticosteroides, consumo de alcohol, inmunosupresión grave, mayor índice de masa corporal), se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con enfermedad avanzada por el VIH y/o exposición a largo plazo al tratamiento combinado antiAdco-Zidovudineal (TAC). Se debe aconsejar a los pacientes que busquen consejo médico si experimentan dolores y dolor en las articulaciones, rigidez en las articulaciones o dificultad para moverse.

Pacientes coinfectados con el virus de la hepatitis C: No se recomienda el uso concomitante de ribavirina con zidovudina debido a un mayor riesgo de anemia.

Alergia al látex: El tapón de goma de los viales de Adco-Zidovudine IV para infusión contiene caucho de látex natural seco que tiene el potencial de causar reacciones alérgicas en individuos sensibles al látex.

Si bien se ha demostrado que la supresión viral efectiva con terapia antirretroviral reduce sustancialmente el riesgo de transmisión sexual, no se puede excluir un riesgo residual. Las precauciones para prevenir la transmisión deben tomarse de acuerdo con las directrices nacionales.

Adco-Zidovudine no es una cura para la infección por VIH o SIDA. Los pacientes que reciben Adco-Zidovudina o cualquier otro tratamiento antirretroviral pueden seguir desarrollando infecciones oportunistas y otras complicaciones de la infección por VIH.

Se debe evitar el uso concomitante de rifampicina o estavudina con Adco-Zidovudina.

Reacciones adversas hematológicas: Se puede esperar que ocurran anemia (generalmente no observada antes de las seis semanas de tratamiento con Adco-Zidovudina, pero ocasionalmente ocurriendo antes), neutropenia (generalmente no observada antes de las cuatro semanas de tratamiento, pero a veces ocurriendo antes) y leucopenia (generalmente secundaria a neutropenia) en pacientes queRecibenAdco-Zidovudina. Estos ocurrieron con mayor frecuencia en dosis más altas (1200-1500 mg/día) y en pacientes con reserva de médula ósea deficiente antes del tratamiento, particularmente con enfermedad avanzada por VIH.

Los parámetros hematológicos deben controlarse cuidadosamente. Para los pacientes con enfermedad sintomática avanzada por el VIH, generalmente se recomienda realizar análisis de sangre al menos cada dos semanas durante los primeros tres meses de tratamiento y al menos mensualmente a partir de entonces. Dependiendo de la condición general del paciente, los análisis de sangre se pueden realizar con menos frecuencia, por ejemplo, cada 1 a 3 meses.

Si el nivel de hemoglobina cae entre 7,5 g/dl (4,65 mmol/l) y 9 g/dl (5,59 mmol/l) o el recuento de neutrófilos cae entre 0,75 x 10⁹/l y 1,0 x 10⁹/l, la dosis diaria puede reducirse hasta que haya evidencia de recuperación de la médula, alternativamente, la recuperación puede mejorarse mediante una interrupción breve (2-4 semanas) del tratamiento con Adco-Zidovudina. La recuperación de la calabaza generalmente se observa dentro de las 2 semanas después de las cuales se puede reinstituir el tratamiento con Adco-Zidovudina a una dosis reducida. En pacientes con anemia significativa, los ajustes de dosificación no necesariamente eliminan la necesidad de transfusiones.

Disfunción mitocondrial después de la exposición en el útero: Los análogos de nucleósidos y nucleótidos pueden afectar la función mitocondrial en un grado variable, lo que es más pronunciado con estavudina, didanosina y adco-zidovudina Ha habido informes de disfunción mitocondrial en lactantes VIH-negativos expuestos en el útero y/o post-natalmente a análogos de nucleósidos, estos se han referido predominementealtratamiento con regímenes que contienen adco-zidovudina. Las principales reacciones adversas notificadas son trastornos hematológicos (anemia, neutropenia), trastornos metabólicos (hiperlactemia, hiperlipasemia). Estos eventos son a menudo transitorios. Se han notificado raramente trastornos neurológicos de inicio tardío (hipertonía, convulsiones, comportamiento anormal). Actualmente se desconoce si tales trastornos neurológicos son transitorios o permanentes. Estos hallazgos deben considerarse para cualquier niño expuesto in utero a nucleósidos y análogos de nucleótidos, que presente hallazgos clínicos graves de etiología desconocida, particularmente hallazgos neurológicos. Estos hallazgos no afectan las recomendaciones actuales de utilizar el tratamiento antirretroviral en mujeres embarazadas para prevenir la transmisión vertical del VIH

Lipoatrofia: El tratamiento con Adco-Zidovudina se ha asociado con la pérdida de grasa subcutánea, que se ha relacionado con la toxicidad mitocondrial. La incidencia y gravedad de la lipoatrofia están relacionadas con la exposición acumulativa. Esta pérdida de grasa, que es más evidente en la cara, las extremidades y las nalgas, puede no ser reversible cuando se cambia a un régimen libre de Adco-Zidovudina. Los pacientes deben ser evaluados regularmente para detectar signos de lipoatrofia durante el tratamiento con Adco-Zidovudina y Adco-Zidovudina que contienen productos (Combivir y Trizivir). La terapia debe cambiarse a un régimen alternativo si hay sospecha de desarrollo de lipoatrofia

Peso y parámetros metabólicos: Un aumento en el peso y en los niveles de lípidos en sangre y glucosa puede ocurrir durante la terapia antirretroviral. Tales cambios pueden estar en parte relacionados con el control de la enfermedad y el estilo de vida. Para los lípidos, en algunos casos hay evidencia de un efecto de tratamiento, mientras que para el aumento de peso no hay evidencia sólida relacionada con ningún tratamiento en particular. Para el seguimiento de los lípidos en sangre y la glucosa se hace referencia a las pautas de tratamiento del VIH establecidas. Los trastornos lipídicos deben tratarse según sea clínicamente apropiado

Enfermedad hepática: El aclaramiento de adco-zidovudina en pacientes con insuficiencia hepática leve sin cirrosis [puntuaciones de Child-Pugh de 5-6] es similar al observado en sujetos sanos, por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis de adco-zidovudina. En pacientes con enfermedad hepática moderada a grave [puntuaciones de Child-Pugh de 7-15], no se pueden hacer recomendaciones de dosificación específicas debido a la gran variabilidad en la exposición a Adco-Zidovudina observada, por lo tanto, no se recomienda el uso de Adco-Zidovudina en este grupo de pacientes.

Los pacientes con hepatitis B o C crónica y tratados con terapia antirretroviral combinada tienen un mayor riesgo de eventos adversos hepáticos graves y potencialmente mortales. En caso de tratamiento antiviral concomitante para la hepatitis B o C, consulte también la información pertinente sobre el producto para estos medicamentos.

Los pacientes con disfunción hepática preexistente, incluida la hepatitis activa crónica, tienen una mayor frecuencia de anomalías de la función hepática durante el tratamiento antirretroviral combinado y deben controlarse de acuerdo con la práctica estándar. Si hay evidencia de empeoramiento de la enfermedad hepática en tales pacientes, se debe considerar la interrupción o suspensión del tratamiento.

Síndrome de Reactivación Inmune: En pacientes infectados por el VIH con deficiencia inmune grave en el momento de la institución de la terapia antirretroviral combinada (TAC), puede surgir una reacción inflamatoria a patógenos oportunistas asintomáticos o residuales y causar afecciones clínicas graves o agravamiento de los síntomas. Típicamente, tales reacciones se han observado dentro de las primeras semanas o meses de inicio de la TAR. Algunos ejemplos relevantes son la retinitis por citomegalovirus, las infecciones micobacterianas generalizadas y/o focales y la neumonía por Pneumocystis carinii. Cualquier síntoma inflamatorio debe ser evaluado y tratamiento instituido cuando sea necesario. También se han notificado trastornos autoinmunes (como la enfermedad de Graves) en el contexto de la reactivación inmune, sin embargo, el tiempo reportado hasta el inicio es más variable y puede ocurrir muchos meses después del inicio del tratamiento

Se debe advertir a los pacientes sobre el uso concomitante de medicamentos autoadministrados.

Osteonecrosis: Aunque la etiología se considera multifactorial (incluido el uso de corticosteroides, consumo de alcohol, inmunosupresión grave, mayor índice de masa corporal), se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con enfermedad avanzada por el VIH y/o exposición a largo plazo al tratamiento antirretroviral combinado (TAC). Se debe aconsejar a los pacientes que busquen consejo médico si experimentan dolores y dolor en las articulaciones, rigidez en las articulaciones o dificultad para moverse.

Pacientes coinfectados con el virus de la hepatitis C: No se recomienda el uso concomitante de ribavirina con Adco-Zidovudina debido a un mayor riesgo de anemia.

Adco-Zidovudine IV para la infusión se utiliza generalmente en una población hospitalaria y la información sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria no suele ser relevante. No ha habido estudios para investigar el efecto de Adco-Zidovudine sobre el rendimiento de conducción o la capacidad de operar maquinaria. Además, no se puede predecir un efecto perjudicial sobre tales actividades a partir de la farmacología del medicamento. Sin embargo, el estado clínico del paciente y el perfil de reacción adversa de Adco-Zidovudine deberían tenerse en cuenta al considerar la capacidad del paciente para conducir u operar maquinaria.

No ha habido estudios para investigar el efecto de Adco-Zidovudine sobre el rendimiento de conducción o la capacidad de operar maquinaria. Además, no se puede predecir un efecto perjudicial sobre tales actividades a partir de la farmacología del medicamento. Sin embargo, el estado clínico del paciente y el perfil de reacción adversa de Adco-Zidovudine deberían tenerse en cuenta al considerar la capacidad del paciente para conducir u operar maquinaria.

El perfil de reacción adversa parece similar para adultos y niños. Las reacciones adversas más graves incluyen anemia (que puede requerir transfusiones), neutropenia y leucopenia. Estos ocurrieron con mayor frecuencia en dosis más altas (1200-1500 mg/día) y en pacientes con enfermedad avanzada por el VIH (especialmente cuando hay una reserva de médula ósea deficiente antes del tratamiento), y particularmente en pacientes con recuentos de células CD4 inferiores a 100/mm³. La reducción de la dosis o el cese de la terapia pueden ser necesarios.

La incidencia de neutropenia también aumentó en aquellos pacientes cuyos recuentos de neutrófilos, niveles de hemoglobina y vitamina B sérica₁₂ Los niveles eran bajos al comienzo del tratamiento con Adco-Zidovudina.

Se han notificado los siguientes acontecimientos en pacientes tratados con Adco-Zidovudina.

Los eventos adversos considerados al menos posiblemente relacionados con el tratamiento (reacciones adversas a medicamentos, ADR) se enumeran a continuación por sistema corporal, clase de órganos y frecuencia absoluta. Las frecuencias se definen como Muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1,000 a <1/100), Raras (>1/10,000 a <1/1,000) y Muy raras (<1/10,000).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Común: Anemia, neutropenia y leucopenia

Infrecuente: Pancitopenia con hipoplasia de la médula ósea, trombocitopenia

Raro: Aplasia pura de glóbulos rojos

Muy raro: Anemia aplásica

Trastornos del metabolismo y la nutrición

Raro: acidosis láctica en ausencia de hipoxemia, anorexia

Trastornos psiquiátricos

Raro: Ansiedad y depresión

Trastornos del sistema nervioso

Very común: Dolor

Común: Mareos

Raro:Convulsiones, pérdida de agudeza mental, insomnio, parestesia, somnolencia

Trastornos cardíacos

Raro: Miocardiopatía

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Infrecuente: Disnea

Raro: Tos

Trastornos gastrointestinales

Muy común: Náuseas

Común Vómitos, diarrea y dolor abdominal

InfrecuenteCalificación del producto

Raro: Pigmentación de la mucosa oral, alteración del gusto y dispepsia. Pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares

Común: Aumento de los niveles sanguíneos de enzimas hepáticas y bilirrubina

Raro: Trastornos hepáticos como hepatomegalia grave con esteatosis

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Infrecuente: Erupción y pruritis

Raro: Urticaria, pigmentación de las uñas y la piel y sudoración

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo

Común: Mialgia

InfrecuenteCalificación del producto

Trastornos renales y urinarios

Raro: Frecuencia urinaria

Trastornos del sistema reproductivo y de la mama

RaroCalificación del producto

Trastornos generales y trastornos del lugar de administración

Común: Malestar

Infrecuente: Astenia, fiebre y dolor generalizado

Raro: Dolor en el pecho y síndrome similar a la gripe, escalofríos

La experiencia con Adco-Zidovudine IV para el tratamiento de la infusión por períodos superiores a dos semanas es limitada, aunque algunos pacientes han recibido el tratamiento por hasta 12 semanas. Las reacciones adversas más frecuentes fueron anemia, neutropenia y leucopenia. Las reacciones locales fueron poco frecuentes.

Los datos disponibles de los estudios de formulaciones orales de adco-zidovudina indican que la incidencia de náuseas y otras reacciones adversas clínicas frecuentemente notificadas disminuyó constantemente con el tiempo durante las primeras semanas de tratamiento con adco-zidovudina.

Reacciones adversas con Adco-Zidovudine para la prevención de la transmisión materno-fetal:

En un ensayo controlado con placebo, las reacciones adversas clínicas generales y las anomalías de las pruebas de laboratorio fueron similares para las mujeres en los grupos de Adco-Zidovudina y placebo. Sin embargo, hubo una tendencia a que la anemia leve y moderada se observara con mayor frecuencia antes del parto en las mujeres tratadas con zidovudina.

En el mismo ensayo, las concentraciones de hemoglobina en los lactantes expuestos a Adco-Zidovudina para esta indicación fueron ligeramente inferiores a las de los lactantes del grupo placebo, pero no fue necesaria una transfusión. La anemia se resolvió dentro de las 6 semanas posteriores a la finalización del tratamiento con Adco-Zidovudina. Otras reacciones adversas y anormalidades en las pruebas de laboratorio fueron similares en los grupos de Adco-Zidovudina y placebo. Se desconoce si hay consecuencias a largo plazo de la exposición in utero e infantil a Adco-Zidovudine.

Dentro de cada grupo de frecuencias, los efectos indeseables se presentan en orden decreciente de gravedad.

Se han notificado casos de acidosis láctica, a veces mortales, generalmente asociados con hepatomegalia grave y esteatosis hepática, con el uso de zidovudina.

El tratamiento con zidovudina se ha asociado con la pérdida de grasa subcutánea que es más evidente en la cara, las extremidades y las nalgas. Los pacientes que reciben Adco-Zidovudina deben ser examinados con frecuencia e interrogados para detectar signos de lipoatrofia. Cuando se encuentra tal desarrollo, el tratamiento con Adco-Zidovudine no debe continuarse.

El peso y los niveles de lípidos en sangre y glucosa pueden aumentar durante la terapia antiAdco-Zidovudineal

En pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave en el momento del inicio de la terapia combinada antiAdco-Zidovudineal (TAC), puede surgir una reacción inflamatoria a infecciones oportunistas asintomáticas o residuales.

Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con factores de riesgo generalmente reconocidos, enfermedad avanzada por el VIH o exposición a largo plazo al tratamiento combinado con antiAdco-Zidovudineal (TAC). La frecuencia de esto es desconocida.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del plan de tarjeta amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

El perfil de reacción adversa parece similar para adultos y niños. Las reacciones adversas más graves incluyen anemia (que puede requerir transfusiones), neutropenia y leucopenia. Estos ocurrieron con mayor frecuencia en dosis más altas (1200-1500 mg/día) y en pacientes con enfermedad avanzada por el VIH (especialmente cuando hay una reserva de médula ósea deficiente antes del tratamiento), y particularmente en pacientes con recuentos de células CD4 inferiores a 100/mm³. La reducción de la dosis o el cese de la terapia pueden ser necesarios.

La incidencia de neutropenia también aumentó en aquellos pacientes cuyos recuentos de neutrófilos niveles de hemoglobina y vitamina B sérica₁₂ Los niveles eran bajos al comienzo del tratamiento con Adco-Zidovudina.

Se han notificado los siguientes acontecimientos en pacientes tratados con Adco-Zidovudina.

Los eventos adversos considerados al menos posiblemente relacionados con el tratamiento (reacciones adversas a medicamentos, ADR) se enumeran a continuación por sistema corporal, clase de órganos y frecuencia absoluta.

Las frecuencias se definen como

Muy frecuentes (> 1/10),

Frecuentes (> 1/100 a <1/10),

Poco frecuentes (> 1/1,000 a <1/100),

Raras (> 1/10.000 a <1/1.000),

Muy raro (<1/10.000)

Los datos disponibles de estudios controlados con placebo y abiertos indican que la incidencia de náuseas y otras reacciones adversas clínicas notificadas con frecuencia disminuye constantemente con el tiempo durante las primeras semanas de tratamiento con Adco-Zidovudina.

Reacciones adversas con Adco-Zidovudine para la prevención de la transmisión materno-fetal:

En un ensayo controlado con placebo, las reacciones adversas clínicas generales y las anomalías de las pruebas de laboratorio fueron similares para las mujeres en los grupos de Adco-Zidovudina y placebo. Sin embargo, hubo una tendencia a que la anemia leve y moderada se observara con mayor frecuencia antes del parto en las mujeres tratadas con Adco-Zidovudina.

En el mismo ensayo, las concentraciones de hemoglobina en los lactantes expuestos a Adco-Zidovudina para esta indicación fueron ligeramente inferiores a las de los lactantes del grupo placebo, pero no fue necesaria una transfusión. La anemia se resolvió dentro de las 6 semanas posteriores a la finalización del tratamiento con Adco-Zidovudina. Otras reacciones adversas y anormalidades en las pruebas de laboratorio fueron similares en los grupos de Adco-Zidovudina y placebo. Se desconoce si hay consecuencias a largo plazo de la exposición in utero e infantil a Adco-Zidovudine.

Se han notificado casos de acidosis láctica, a veces mortales, generalmente asociados con hepatomegalia grave y esteatosis hepática, con el uso de análogos de nucleósidos.

El tratamiento con Adco-Zidovudine se ha asociado con la pérdida de grasa subcutánea que es más evidente en la cara, las extremidades y las nalgas. Los pacientes que reciben Adco-Zidovudina deben ser examinados con frecuencia e interrogados para detectar signos de lipoatrofia. Cuando se encuentra tal desarrollo, el tratamiento con Adco-Zidovudine no debe continuarse.

El peso y los niveles de lípidos en sangre y glucosa pueden aumentar durante la terapia antirretroviral

En pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave en el momento del inicio de la terapia antirretroviral combinada (TAC), puede surgir una reacción inflamatoria a infecciones oportunistas asintomáticas o residuales.

Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con factores de riesgo generalmente reconocidos, enfermedad avanzada por el VIH o exposición a largo plazo al tratamiento antirretroviral combinado (TAC). La frecuencia de esto es desconocida.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del plan de tarjeta amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Síntomas y signos:

Se han administrado dosis de hasta 7,5 mg/kg por perfusión cada cuatro horas durante dos semanas a cinco pacientes. Un paciente experimentó una reacción de ansiedad, mientras que los otros cuatro no tuvieron efectos adversos.

No se han identificado síntomas o signos específicos después de una sobredosis oral aguda con zidovudina, aparte de los enumerados como efectos indeseables como fatiga, dolor de cabeza, vómitos y ocasionalmente informes de trastornos hematológicos. Tras un informe en el que un paciente tomó una cantidad no especificada de zidovudina con niveles séricos consistentes con una sobredosis superior a 17 g, no se identificaron secuelas clínicas, bioquímicas o hematológicas a corto plazo.

Tratamiento:

Se debe observar de cerca a los pacientes para detectar evidencia de toxicidad y recibir la terapia de apoyo necesaria.

La hemodiálisis y la diálisis peritoneal parecen tener un efecto limitado sobre la eliminación de zidovudina, pero mejoran la eliminación del metabolito glucurónido.

Síntomas y signos:

No se han identificado síntomas o signos específicos después de una sobredosis aguda con Adco-Zidovudina, aparte de los enumerados como efectos indeseables como fatiga, dolor de cabeza, vómitos y ocasionalmente informes de alteraciones hematológicas. Tras un informe en el que un paciente tomó una cantidad no especificada de Adco-Zidovudina con niveles séricos consistentes con una sobredosis superior a 17 g, no se identificaron secuelas clínicas, bioquímicas o hematológicas a corto plazo.

Tratamiento:

Se debe observar de cerca a los pacientes para detectar evidencia de toxicidad y recibir la terapia de apoyo necesaria.

La hemodiálisis y la diálisis peritoneal parecen tener un efecto limitado en la eliminación de Adco-Zidovudina, pero mejoran la eliminación del metabolito glucurónido.

Grupo farmacoterapéutico: análogo de nucleósidos, código ATC: J05A F01

Modo de acción:

Zidovudine es un agente antiviral que es altamente activo in vitro contra Adco-Zidovudineuses incluyendo el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).

La zidovudina es fosforilada en células infectadas y no infectadas al derivado del monofosfato (MP) por la quinasa celular de la shyina. La subsiguiente fosforilación de zidovudina-MP al difosfato (DP), y luego el derivado de trifosfato (TP) se cataliza mediante cinasa de shyilato celular y quinasas no específicas, respectivamente. Zidovudina-TP actúa como un inhibidor de y sustrato para la transcriptasa inversa viral. La formación de ADN proviral adicional se bloquea por la incorporación de zidovudina-MP en la cadena y la posterior terminación de la cadena. La competencia de zidovudina-TP para la transcriptasa inversa del VIH es aproximadamente 100 veces mayor que para la ADN polimerasa alfa celular

Virología clínica:

Las relaciones entre la susceptibilidad in vitro del VIH a la zidovudina y la respuesta clínica al tratamiento siguen siendo investigadas. Las pruebas de sensibilidad in vitro no han sido estandarizadas y, por lo tanto, los resultados pueden variar según los factores metodológicos. Se ha notificado una reducción de la sensibilidad in vitro a zidovudina para los aislamientos del VIH de pacientes que han recibido ciclos prolongados de tratamiento con Adco-Zidovudina. La información disponible indica que para la enfermedad por VIH temprana, la frecuencia y el grado de reducción de la sensibilidad in vitro es notablemente menor que para la enfermedad avanzada

La reducción de la sensibilidad con la aparición de cepas resistentes a la zidovudina limita la utilidad de la monoterapia con zidovudina clínicamente. En estudios clínicos, los datos clínicos del punto final indican que zidovudine, particularmente en la combinación con lamivudine, y también con didanosine o zalcitabine da lugar a una reducción significativa en el riesgo de progresión y de mortalidad de la enfermedad. Se ha demostrado que el uso de un inhibidor de la proteasa en una combinación de zidovudina y lamivudina confiere un beneficio adicional para retrasar la progresión de la enfermedad y mejorar la supervivencia en comparación con la combinación doble por sí solo

Se está investigando la eficacia antiviral in vitro de combinaciones de agentes anti-Adco-Zidovudineal. Los estudios clínicos e in vitro de zidovudina en combinación con lamivudina indican que los aislamientos de virus resistentes a la zidovudina pueden volverse sensibles a la zidovudina cuando adquieren simultáneamente resistencia a la lamivudina. Además, hay evidencia clínica de que zidovudina más lamivudina retrasa la aparición de resistencia a la zidovudina en pacientes anti-Adco-Zidovudineales ingenuos.

No se observaron efectos antagónicos in vitro con zidovudina y otros antiAdco-Zidovudineals (agentes probados: abacavir, didanosina, lamivudina e interferón-alfa).

La resistencia a los análogos de la shyina (de los cuales la zidovudina es una) está bien caracterizada y se confiere por la acumulación gradual de hasta seis mutaciones específicas en la transcriptasa inversa del VIH en los codones 41, 67, 70, 210, 215 y 219. Los virus adquieren resistencia fenotípica a los análogos de la shyina a través de la combinación de mutaciones en los codones 41 y 215 o por la acumulación de al menos cuatro de las seis mutaciones. Estas mutaciones análogas de shyina por sí solas no causan una resistencia cruzada de alto nivel a ninguno de los otros nucleósidos, lo que permite el uso posterior de cualquiera de los otros inhibidores de la transcriptasa inversa aprobados

Dos patrones de mutaciones de resistencia a múltiples fármacos, el primero caracterizado por mutaciones en la transcriptasa inversa del VIH en los codones 62, 75, 77, 116 y 151 y el segundo que implica una mutación T69S más un inserto de 6 pares básicos en la misma posición, dan como resultado una resistencia fenotípica a AZT, así como a los otrosCualquiera de estos dos patrones de mutaciones de resistencia multinucleósido limita severamente las opciones terapéuticas futuras.

En el ensayo US ACTGO76, se demostró que Adco-Zidovudina es eficaz para reducir la tasa de transmisión materno-fetal del VIH-1 (tasa de infección del 23% para placebo frente al 8% para zidovudina) cuando se administró (100 mg cinco veces al día) a mujeres embarazadas VIH-positivas (de la semana 14-34 del embarazo) y a susreciénnacidos (2 mg/kg. En el estudio de los CDC de Tailandia de 1998 de más corta duración, el uso del tratamiento oral con Adco-Zidovudina solamente (300 mg dos veces al día), desde la semana 36 del embarazo hasta el parto, también redujo la tasa de transmisión materno-fetal del VIH (19% tasa de infección para placebo versus 9% para zidovudina). Estos datos y datos de un estudio publicado que comparaba los regímenes de zidovudina para prevenir la transmisión materno-fetal del VIH han demostrado que los tratamientos maternos cortos (a partir de la semana 36 del embarazo) son menos eficaces que los tratamientos maternos más largos (a partir de la semana 14-34 del embarazo) en la reducción de la transmisiónperinataldel VIH

Grupo farmacoterapéutico: Análogo de nucleósidos.

Código ATC: J05A F01

Mecanismo de acción:

Adco-Zidovudine es un agente antiviral, que es altamente activo Inicio contra retrovirus, incluido el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).

Adco-Zidovudine es fosforilado en células infectadas y no infectadas al derivado del monofosfato (MP) por la quinasa celular de la shyina. La posterior fosforilación de Adco-Zidovudina-MP al difosfato (DP), y luego el derivado de trifosfato (TP) se cataliza mediante cinasa de shyilato celular y quinasas no específicas, respectivamente. Adco-Zidovudina-TP actúa como un inhibidor de y sustrato para la transcriptasa inversa viral. La formación de ADN proviral adicional se bloquea mediante la incorporación de Adco-Zidovudina-MP en la cadena y la posterior terminación de la cadena. La competencia de Adco-Zidovudine-TP para la transcriptasa inversa del VIH es aproximadamente 100 veces mayor que para la ADN polimerasa alfa celular

Virología clínica:

Las relaciones entre Inicio La susceptibilidad del VIH a Adco-Zidovudina y la respuesta clínica al tratamiento siguen siendo investigadas. In vitro Las pruebas de sensibilidad no han sido estandarizadas y, por lo tanto, los resultados pueden variar según los factores metodológicos. Reducido Inicio Se ha notificado sensibilidad a Adco-Zidovudina para aislados del VIH de pacientes que han recibido ciclos prolongados de tratamiento con Adco-Zidovudina. La información disponible indica que para la enfermedad temprana del VIH, la frecuencia y el grado de reducción de Inicio La sensibilidad es notablemente menor que para la enfermedad avanzada.

La reducción de la sensibilidad con la aparición de cepas resistentes a Adco-Zidovudine limita la utilidad de Adco-Zidovudine en monoterapia clínicamente. En estudios clínicos, los datos clínicos del punto final indican que Adco-Zidovudine, particularmente en la combinación con lamivudine, y también con didanosine o zalcitabine da lugar a una reducción significativa en el riesgo de progresión y de mortalidad de la enfermedad. Se ha demostrado que el uso de un inhibidor de la proteasa en una combinación de Adco-Zidovudina y lamivudina confiere un beneficio adicional para retrasar la progresión de la enfermedad y mejorar la supervivencia en comparación con la combinación doble por sí solo

La eficacia antiviral Inicio Se están investigando combinaciones de agentes antirretrovirales. Clínica y Inicio Adco-Zidovudina en combinación con lamivudina indican que los aislamientos de virus resistentes a Adco-Zidovudina pueden volverse sensibles a Adco-Zidovudina cuando adquieren simultáneamente resistencia a lamivudina. Además, hay pruebas clínicas de que Adco-Zidovudina más lamivudina retrasa la aparición de resistencia a Adco-Zidovudina en pacientes ingenuos antirretrovirales.

No se observaron efectos antagónicos in vitro con Adco-Zidovudina y otros antirretrovirales (agentes probados: abacavir, didanosina,lamivudina e interferón-alfa).

La resistencia a los análogos de la shyina (de los cuales la Adco-Zidovudina es una) está bien caracterizada y se confiere por la acumulación gradual de hasta seis mutaciones específicas en la transcriptasa inversa del VIH en los codones 41, 67, 70, 210, 215 y 219. Los virus adquieren resistencia fenotípica a los análogos de la shyina a través de la combinación de mutaciones en los codones 41 y 215 o por la acumulación de al menos cuatro de las seis mutaciones. Estas mutaciones análogas de shyina por sí solas no causan una resistencia cruzada de alto nivel a ninguno de los otros nucleósidos, lo que permite el uso posterior de cualquiera de los otros inhibidores de la transcriptasa inversa aprobados

Dos patrones de mutaciones de resistencia a múltiples fármacos, el primero caracterizado por mutaciones en la transcriptasa inversa del VIH en los codones 62, 75, 77, 116 y 151 y el segundo que implica una mutación T69S más un inserto de 6 pares básicos en la misma posición, dan como resultado una resistencia fenotípica a AZT, así como a los otrosCualquiera de estos dos patrones de mutaciones de resistencia multinucleósido limita severamente las opciones terapéuticas futuras.

En el ensayo ACTG076 de Estados Unidos, se demostró que Adco-Zidovudina es eficaz para reducir la tasa de transmisión materno-fetal del VIH-1 (tasa de infección del 23% para placebo frente al 8% para Adco-Zidovudina) cuando se administró 100 mg cinco veces al día) a mujeres embarazadas VIH-positivas (de la semana 14-34 delembarazo) y a sus recién. En el estudio de los CDC de Tailandia de 1998 de menor duración, el uso de terapia oral con adco-zidovudina solamente (300 mg dos veces al día), desde la semana 36 del embarazo hasta el parto, también redujo la tasa de transmisión materno-fetal del VIH (19% de infección para placebo versus 9% para adco-zidovudina). Estos datos, y los datos de un estudio publicado en el que se comparan los regímenes de Adco-Zidovudina para prevenir la transmisión materno-fetal del VIH, han demostrado que los tratamientos maternos cortos (a partir de la semana 36 del embarazo) son menos eficaces que los tratamientos maternos más largos (a partir de la semana 14-34 del embarazo) enlaReducción

Adulto:

Absorción:

Se observó cinética independiente de la dosis en pacientes que recibieron infusiones de una hora de 1 a 5 mg/kg de 3 a 6 veces al día. Pico de estado estacionario medio (C^ssmáximo) y canal (C^ssLas concentraciones plasmáticas en adultos después de una perfusión de una hora de 2,5 mg/kg cada 4 horas fueron de 4,0 y 0,4 µM, respectivamente (o 1,1 y 0,1 µg/ml).

Distribución:

La semivida plasmática terminal media fue de 1,1 horas, el aclaramiento corporal total medio fue de 27,1 ml/min/kg y el volumen aparente de distribución fue de 1,6 litros/kg.

En adultos, la relación media de concentración de líquido cefalorraquídeo/zidovudina plasmática de 2 a 4 horas después de la administración oral intermitente crónica fue de aproximadamente 0,5. Los datos indican que la zidovudina cruza la placenta y se encuentra en el líquido amniótico y la sangre fetal. La zidovudina también se ha detectado en el semen y la leche.

La unión a proteínas plasmáticas es relativamente baja (34 a 38%) y no se prevén interacciones farmacológicas que impliquen el desplazamiento del sitio de unión.

Biotransformación:

La zidovudina se elimina principalmente por conjugación hepática a un metabolito glucoronidado inactivo. El 5'-glucurónido de zidovudina es el principal metabolito tanto en plasma como en orina, representando aproximadamente el 50-80% de la dosis administrada eliminada por excreción renal. 3'-amino-3'-deoxythymidine (AMT) ha sido identificado como un metabolito de zidovudina después de la administración intravenosa.

Erradicación:

El aclaramiento renal de zidovudina excede en gran medida el aclaramiento de creatinina, lo que indica que se produce una secreción tubular significativa.

Pediatría:

Absorción:

En niños mayores de 5-6 meses, el perfil farmacocinético de zidovudina es similar al de los adultos. C^ssLos niveles máximos fueron de 1,46 µg/ml tras una dosis intravenosa de 80 mg de zidovudina/m² superficie corporal, 2,26 µg/ml después de 120 mg/m² y 2,96 µg/ml después de 160 mg/m².

Distribución:

Con la administración intravenosa, la semivida plasmática terminal media y el aclaramiento corporal total fueron de 1,5 horas y 30,9 ml/min/kg, respectivamente.

En niños, la relación media de concentración de líquido cefalorraquídeo/plasma zidovudina varió de 0,52 a 0,85, determinada durante el tratamiento oral de 0,5 a 4 horas después de la administración y fue de 0,87 determinada durante el tratamiento intravenoso de 1 a 5 horas después de una perfusión de 1 hora. Durante la perfusión intravenosa continua, la relación media de concentración de líquido cefalorraquídeo/plasma en estado estacionario fue de 0,24.

Biotransformación:

El metabolito principal es 5'-glucurónido. Después de la administración intravenosa, el 29% de la dosis se recuperó sin cambios en la orina y el 45% se excretó como glucurónido.

Erradicación:

El aclaramiento renal de zidovudina excede en gran medida el aclaramiento de creatinina, lo que indica que se produce una secreción tubular significativa.

Los datos disponibles sobre la farmacocinética en neonatos y lactantes pequeños indican que la glucuronidación de zidovudina se reduce con el consiguiente aumento de la biodisponibilidad, la reducción del aclaramiento y una vida media más larga en lactantes menores de 14 días de edad, pero a partir de entonces la farmacocinética parece similar a las notificadas en adultos.

Embarazo:

La farmacocinética de la zidovudina se ha investigado en un estudio de ocho mujeres durante el tercer trimestre del embarazo. A medida que avanzaba el embarazo, no hubo evidencia de acumulación de drogas. La farmacocinética de zidovudina fue similar a la de adultos no embarazadas. En consonancia con la transmisión pasiva del fármaco a través de la placenta, las concentraciones de zidovudina en el plasma del lactante al nacer fueron esencialmente iguales a las del plasma materno al momento del parto.

Anciano:

No hay datos específicos disponibles sobre la farmacocinética de zidovudina en los ancianos.

Insuficiencia Renal:

En comparación con los sujetos sanos, los pacientes con insuficiencia renal avanzada tienen una concentración plasmática máxima 50% más alta después de la administración oral. La exposición sistémica (medida como área bajo la curva de tiempo de concentración de zidovudina) aumenta al 100%, la vida media no se altera significativamente. En la insuficiencia renal hay una acumulación sustancial del principal metabolito glucurónido, pero esto no parece causar toxicidad. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no tienen un efecto significativo sobre la eliminación de zidovudina, mientras que la eliminación del metabolito glucurónido inactivo aumenta.

Insuficiencia hepática:

Existen datos limitados sobre la farmacocinética de zidovudina en pacientes con insuficiencia hepática. No hay datos específicos disponibles sobre la farmacocinética de zidovudina en los ancianos.

Adulto

Absorción:

Adco-Zidovudine se absorbe bien del intestino y, en todos los niveles de dosis estudiados, la biodisponibilidad fue 60-70%. A partir de un estudio de bioequivalencia, los valores medios de estado estacionario (CV%) C[ss]max, C[ss]min y AUC[ss] en 16 pacientes que recibieron Adco-Zidovudina 300 mg comprimidos dos veces al día fueron 8,57 (54%) microM (2,29 μg/ml), 0,08 (96%) microM (0,02 μg/ml) y 8,39(40%)H*microM (2,24

Distribución:

A partir de estudios con Adco-Zidovudina intravenosa, la semivida plasmática terminal media fue de 1,1 horas, el aclaramiento corporal total medio fue de 27,1 ml/min/kg y el volumen de distribución aparente fue de 1,6 litros/kg.

En adultos, se encontró que la relación media de concentración de Adco-Zidovudina de líquido cefalorraquídeo/plasma de 2 a 4 horas después de la administración era de aproximadamente 0,5. Los datos indican que la Adco-Zidovudina cruza la placenta y se encuentra en el líquido amniótico y la sangre fetal. Adco-Zidovudine también se ha detectado en semen y leche.

La unión a proteínas plasmáticas es relativamente baja (34 a 38%) y no se prevén interacciones farmacológicas que impliquen el desplazamiento del sitio de unión.

Biotransformación:

La adco-zidovudina se elimina principalmente por conjugación hepática a un metabolito glucoronidado inactivo. El 5'-glucurónido de Adco-Zidovudina es el principal metabolito en plasma y orina, representando aproximadamente el 50-80% de la dosis administrada eliminada por excreción renal. 3'-amino-3'-deoxythymidine (AMT) ha sido identificado como un metabolito de Adco-Zidovudine después de la administración intravenosa.

Erradicación:

El aclaramiento renal de Adco-Zidovudina excede en gran medida el aclaramiento de creatinina, lo que indica que se produce una secreción tubular significativa.

Pediatría

Absorción:

En niños mayores de 5-6 meses, el perfil farmacocinético de Adco-Zidovudine es similar al de los adultos. Adco-Zidovudine se absorbe bien del intestino y, en todos los niveles de dosis estudiados, su biodisponibilidad fue 60-74% con una media del 65%. C^ssLos niveles máximos fueron 4.45µM (1.19µg/ml) después de una dosis de 120 mg de Adco-Zidovudina (en solución)/m² Nuestra empresa cuenta con una amplia gama de servicios y soluciones tecnológicas.² superficie del cuerpo. Dosis de 180 mg/m² (AUC 24 horas 40,0 hr Μm o 10,7 hr µg/ml) a una dosis de 200 mg de seis veces al día en adultos (40,7 hr Μm o 10,9 hr µg/ml).

Distribución:

Con la administración intravenosa, la semivida plasmática terminal media y el aclaramiento corporal total fueron de 1,5 horas y 30,9 ml/min/kg, respectivamente.

En niños, la relación de concentración media de líquido cefalorraquídeo/plasma de Adco-Zidovudina varió de 0,52 a 0,85, determinada durante el tratamiento oral de 0,5 a 4 horas después de la administración, y fue de 0,87 determinada durante el tratamiento intravenoso de 1 a 5 horas después de una perfusión de 1 hora. Durante la perfusión intravenosa continua, la relación media de concentración de líquido cefalorraquídeo/plasma en estado estacionario fue de 0,24.

Biotransformación:

El metabolito principal es 5'-glucurónido. Después de la administración intravenosa, el 29% de la dosis se recuperó sin cambios en la orina y el 45% se excretó como glucurónido.

Erradicación:

El aclaramiento renal de Adco-Zidovudina excede en gran medida el aclaramiento de creatinina, lo que indica que se produce una secreción tubular significativa.

Los datos disponibles sobre la farmacocinética en neonatos y lactantes pequeños indican que la glucuronidación de Adco-Zidovudina se reduce con el consiguiente aumento de la biodisponibilidad, la reducción del aclaramiento y una vida media más larga en lactantes menores de 14 días de edad, pero a partir de entonces la farmacocinética parece similar a las notificadasenadultos.

Embarazo:

La farmacocinética de Adco-Zidovudine se ha investigado en un estudio de ocho mujeres durante el tercer trimestre del embarazo. A medida que avanzaba el embarazo, no hubo evidencia de acumulación de drogas. La farmacocinética de Adco-Zidovudina fue similar a la de adultos no embarazadas. En consonancia con la transmisión pasiva del fármaco a través de la placenta, las concentraciones de Adco-Zidovudina en el plasma del lactante al nacer fueron esencialmente iguales a las del plasma materno al momento del parto.

Anciano:

No hay datos específicos disponibles sobre la farmacocinética de Adco-Zidovudina en los ancianos.

Insuficiencia Renal:

En pacientes con insuficiencia renal grave, el aclaramiento aparente de Adco-Zidovudina después de la administración oral de Adco-Zidovudina fue aproximadamente el 50% del notificado en sujetos sanos con función renal normal. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no tienen un efecto significativo sobre la eliminación de Adco-Zidovudina, mientras que la eliminación del metabolito glucurónido inactivo aumenta.

Insuficiencia hepática:

Existen datos limitados sobre la farmacocinética de Adco-Zidovudina en pacientes con insuficiencia hepática.

Mutagenicidad:

No se observó evidencia de mutagenicidad en la prueba de Ames. Sin embargo, la zidovudina fue débilmente mutagénica en un ensayo de células de linfoma de ratón y fue positiva en un ensayo de transformación celular in vitro. Se observaron efectos clastogénicos (daño del cromosoma) en un estudio in vitro en linfocitos humanos y en estudios in vivo de micronúcleos de dosis repetidas orales en ratas y ratones. Un estudio citogenético in vivo en ratas no mostró daño cromosómico. Un estudio de los linfocitos de sangre periférica de once pacientes con SIDA mostró una mayor frecuencia de rotura cromosómica en aquellos que habían recibido Adco-Zidovudina que en aquellos que no. Un estudio piloto ha demostrado que la zidovudina se incorpora en el ADN nuclear de leucocitos de adultos, incluidas las mujeres embarazadas, que toman zidovudina como tratamiento para la infección por VIH-1 o para la prevención de la transmisión viral de madre a hijo. La zidovudina también se incorporó al ADN de los leucocitos de la sangre del cordón umbilical de los lactantes de madres tratadas con zidovudina. Un estudio de genotoxicidad transplacentaria realizado en monos comparó zidovudina sola con la combinación de zidovudina y lamivudina a exposiciones equivalentes en humanos. El estudio demostró que los fetos expuestos en el útero a la combinación mantuvieron un mayor nivel de incorporación de análogo de nucleósidos-ADN en múltiples órganos fetales, y mostraron evidencia de un mayor acortamiento de los telómeros que en aquellos expuestos a zidovudina sola. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos

Carcinogenicidad:

En estudios de carcinogenicidad oral con zidovudina en ratones y ratas, se observaron tumores epiteliales vaginales de aparición tardía. Un posterior estudio de carcinogenicidad intravaginal confirmó la hipótesis de que los tumores vaginales eran el resultado de la exposición local a largo plazo del epitelio vaginal de roedores a altas concentraciones de zidovudina no metabolizada en la orina. No se observaron otros tumores relacionados con las drogas en ninguno de los sexos de ninguna especie.

Además, se han realizado dos estudios de carcinogenicidad transplacentaria en ratones. Un estudio, realizado por el Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos, administró zidovudina a dosis máximas toleradas a ratones gestantes desde el día 12 hasta el 18 de gestación. Un año después del nacimiento, hubo un aumento en la incidencia de tumores en el pulmón, el hígado y el tracto reproductor femenino de los descendientes expuestos a la dosis más alta (420 mg/kg de peso corporal a término).

En un segundo estudio, a los ratones se les administró zidovudina a dosis de hasta 40 mg/kg durante 24 meses, y la exposición comenzó prenatalmente el día 10 de gestación. Los hallazgos relacionados con el tratamiento se limitaron a tumores epiteliales vaginales tardíos, que se observaron con una incidencia y tiempo de inicio similares a los del estudio estándar de carcinogenicidad oral. Por lo tanto, el segundo estudio no proporcionó evidencia de que la zidovudina actúe como carcinógeno transplacentario.

Se concluye que los datos de carcinogenicidad transplacentaria del primer estudio representan un riesgo hipotético, mientras que la reducción en el riesgo de transfección materna del VIH al niño no infectado por el uso de zidovudina en el embarazo ha sido bien probada.

Toxicidad reproductiva:

Los estudios realizados en ratas gestantes y conejas que recibieron zidovudina por vía oral a niveles de dosificación de hasta 450 y 500 mg/kg/día, respectivamente, durante el período mayor de organogénesis, no han revelado ninguna evidencia de teratogenicidad. No obstante, hubo un aumento estadísticamente significativo en las reabsorciones fetales en ratas que recibieron 150 a 450 mg/kg/día y en conejos que recibieron 500 mg/kg/día.

Un estudio separado, informado posteriormente, encontró que las ratas a las que se les administró una dosis de 3000 mg/kg/día, que está muy cerca de la dosis letal mediana oral (3683 mg/kg), causaron una marcada toxicidad materna y un aumento en la incidencia de malformaciones fetales. No se observaron pruebas de teratogenicidad en este estudio en las dosis más bajas probadas (600 mg/kg/día o menos).

Mutagenicidad:

No se observó evidencia de mutagenicidad en la prueba de Ames. Sin embargo, Adco-Zidovudine fue débilmente mutagénico en un ensayo de células de linfoma de ratón y fue positivo en un Inicio Ensayo de transformación celular. Se observaron efectos clastogénicos en un Inicio es linfocitos humanos en vivo estudios orales de micronúcleos de dosis repetidas en ratas y ratones. Naciones en vivo estudio citogenético en ratas no mostró daño cromosómico. Un estudio de los linfocitos de sangre periférica de once pacientes con SIDA mostró una mayor frecuencia de rotura cromosómica en aquellos que habían recibido Adco-Zidovudina que en aquellos que no lo habían hecho.

Un estudio piloto ha demostrado que Adco-Zidovudine se incorpora en el ADN nuclear de los leucocitos de adultos, incluyendo mujeres embarazadas, tomando Adco-Zidovudine como tratamiento para la infección por el VIH-1, o para la prevención de la transmisión viral madre-niño. Adco-Zidovudina también se incorporó al ADN de leucocitos de sangre del cordón umbilical de bebés de madres tratadas con Adco-Zidovudina. Un estudio de genotoxicidad transplacentaria realizado en monos comparó Adco-Zidovudina sola con la combinación de Adco-Zidovudina y lamivudina a exposiciones equivalentes en humanos. El estudio demostró que los fetos expuestos en el útero a la combinación mantuvieron un mayor nivel de incorporación de análogo de nucleósidos-ADN en múltiples órganos fetales, y mostraron evidencia de un mayor acortamiento de los telómeros que en aquellos expuestos a Adco-Zidovudina solo. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos

Carcinogenicidad:

En estudios de carcinogenicidad oral con Adco-Zidovudina en ratones y ratas, se observaron tumores epiteliales vaginales de aparición tardía. Un posterior estudio de carcinogenicidad intravaginal confirmó la hipótesis de que los tumores vaginales eran el resultado de la exposición local a largo plazo del epitelio vaginal de roedores a altas concentraciones de Adco-Zidovudina no metabolizada en la orina. No se observaron otros tumores relacionados con las drogas en ninguno de los sexos de ninguna especie.

Además, se han realizado dos estudios de carcinogenicidad transplacentaria en ratones. Un estudio, realizado por el Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos, administró Adco-Zidovudina a dosis máximas toleradas a ratones gestantes desde el día 12 hasta el 18 de gestación. Un año después del nacimiento, hubo un aumento en la incidencia de tumores en el pulmón, el hígado y el tracto reproductor femenino de los descendientes expuestos a la dosis más alta (420 mg/kg de peso corporal a término).

En un segundo estudio, a los ratones se les administró Adco-Zidovudina a dosis de hasta 40 mg/kg durante 24 meses, y la exposición comenzó prenatalmente el día 10 de gestación. Los hallazgos relacionados con el tratamiento se limitaron a tumores epiteliales vaginales tardíos, que se observaron con una incidencia y tiempo de inicio similares a los del estudio estándar de carcinogenicidad oral. Por lo tanto, el segundo estudio no proporcionó evidencia de que la adco-zidovudina actúe como carcinógeno transplacentario.

Se concluye que los datos de carcinogenicidad transplacentaria del primer estudio representan un riesgo hipotético, mientras que la reducción en el riesgo de transfección materna del VIH al niño no infectado por el uso de Adco-Zidovudina en el embarazo ha sido bien probada.

Toxicidad reproductiva:

Los estudios realizados en ratas gestantes y conejas a las que se administró Adco-Zidovudina por vía oral a niveles de dosificación de hasta 450 y 500 mg/kg/día, respectivamente, durante el período mayor de organogénesis, no han revelado ninguna evidencia de teratogenicidad. No obstante, hubo un aumento estadísticamente significativo en las reabsorciones fetales en ratas que recibieron 150 a 450 mg/kg/día y en conejos que recibieron 500 mg/kg/día.

Un estudio separado, informado posteriormente, encontró que las ratas a las que se les administró una dosis de 3000 mg/kg/día, que está muy cerca de la dosis letal mediana oral (3683 mg/kg), causaron una marcada toxicidad materna y un aumento en la incidencia de malformaciones fetales. No se observaron pruebas de teratogenicidad en este estudio en las dosis más bajas probadas (600 mg/kg/día o menos).

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

No aplicable.

Adco-Zidovudine I.V. para infusión debe diluirse antes de la administración. Dado que no se incluye ningún conservante antimicrobiano, la dilución debe realizarse en condiciones asépticas completas, preferiblemente inmediatamente antes de la administración, y cualquier porción no utilizada del vial debe desecharse.

La dosis requerida se debe añadir y mezclar con Glucose Intravenous Infusion 5% p/v para dar una concentración final de zidovudina de 2 mg/ml o 4 mg/ml. Estas diluciones son química y físicamente estables durante un máximo de 48 horas a 5 °C y 25 °C. Si aparece turbidez visible en el producto antes o después de la dilución o durante la perfusión, el preparado debe desecharse.

Cualquier medicamento o material de desecho no utilizado debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

No hay requisitos especiales.