Aciherpin

Adentro. durante las comidas, regando con un vaso lleno de agua.

Adultos

Tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes simple: la dosis recomendada de Aciherpina es de 200 mg 5 veces al día cada 4 h, excepto durante el período de sueño nocturno. Por lo general, el curso del tratamiento es de 5 días, pero puede prolongarse en infecciones primarias graves.

En el caso de inmunodeficiencia grave (por ejemplo, después de un trasplante de médula ósea) o si la absorción del intestino se interrumpe, la dosis de Aciherpina para la ingestión se puede aumentar a 400 mg 5 veces al día. El tratamiento debe iniciarse lo antes posible después de la aparición de la infección, en caso de recaídas, se recomienda prescribir el medicamento ya en el período prodrómico o cuando aparecen los primeros elementos de la erupción.

Prevención de infecciones recurrentes causadas por el virus del herpes simple. En pacientes con un estado inmune normal, la dosis recomendada de Acicherpin es de 200 mg 4 veces al día (cada 6 h). Para muchos pacientes, un régimen de terapia más conveniente es adecuado: 400 mg 2 veces al día (cada 12 h). En algunos casos, las dosis más bajas de Aciherpina son efectivas: 200 mg 3 veces al día (cada 8 h) o 2 veces al día (cada 12 h). En algunos pacientes, la interrupción de la infección puede ocurrir cuando se toma una dosis diaria total de 800 mg.

El tratamiento con Aciherpin debe interrumpirse periódicamente durante 6-12 meses para detectar posibles cambios en el curso de la enfermedad.

Prevención de infecciones causadas por el virus del herpes simple. En pacientes inmunodeficientes, la dosis recomendada de Aciherpina es de 200 mg 4 veces al día (cada 6 h). En el caso de inmunodeficiencia grave (por ejemplo, después de un trasplante de médula ósea) o si la absorción del intestino se interrumpe, la dosis de Aciherpina para la ingestión se puede aumentar a 400 mg 5 veces al día. La Duración del curso preventivo de la terapia está determinada por la Duración del período en que existe el riesgo de infección.

Tratamiento de la varicela y el herpes zóster: la dosis recomendada de Aciherpina es de 800 mg 5 veces al día, el medicamento se toma cada 4 h, excepto durante el período de sueño nocturno. El curso del tratamiento es de 7 días. El medicamento debe administrarse lo antes posible después del Inicio de la infección, porque en este caso el tratamiento es más efectivo.

Tratamiento de pacientes con inmunodeficiencia grave: la dosis recomendada de Aciherpina es de 800 mg 4 veces al día (cada 6 h). A los pacientes que se han sometido a un trasplante de médula ósea, antes de la prescripción de Asiherpin para la ingestión, generalmente se recomienda llevar a cabo un curso de terapia B / B con Asiherpin durante 1 mes. En los estudios clínicos, la Duración máxima del tratamiento de los receptores de trasplantes de médula ósea fue de 6 meses (del 1 al 7 mes después del trasplante). En pacientes con un cuadro clínico detallado de la infección por VIH, el tratamiento con Acicherpin fue de 12 meses, pero hay razones para creer que los cursos de terapia más largos pueden ser efectivos en tales pacientes

Niños

Tratamiento y prevención de infecciones causadas por el virus del herpes simple en niños inmunodeficientes:

2 años en adelante — las mismas dosis que para adultos,

menores de 2 años: la mitad de la dosis para adultos.

Tratamiento de la varicela:

mayores de 6 años-800 mg 4 veces al día,

de 2 a 6 años-400 mg 4 veces al día,

menores de 2 años-200 mg 4 veces al día.

Más precisamente, la dosis se puede determinar a partir del cálculo de 20 mg/kg de peso corporal (pero no más de 800 mg) 4 veces al día. El curso del tratamiento es de 5 días.

No se dispone de datos sobre la prevención de la recurrencia de infecciones por el virus del herpes simple y sobre el tratamiento del herpes zoster en niños con tasas normales de inmunidad. De acuerdo con la información muy limitada disponible, para el tratamiento de niños mayores de 2 años con inmunodeficiencia grave, se pueden usar las mismas dosis de Aciherpin que para el tratamiento de adultos.

Pacientes de edad avanzada. En la vejez, hay una disminución en el aclaramiento de aciclovir en el cuerpo en paralelo con una disminución en el aclaramiento de creatinina.

Los pacientes de edad avanzada deben recibir una cantidad suficiente de líquido en el contexto de tomar altas dosis de Asiherpina por vía oral, con insuficiencia renal, deben resolver la cuestión de reducir la dosis de Asiherpina.

Pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal, tomar aciclovir por vía oral en las dosis recomendadas para tratar y prevenir infecciones causadas por el virus del herpes simple no conduce a la acumulación del medicamento a concentraciones superiores a los niveles seguros establecidos. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal grave (CL de creatinina <10 ml/min), se recomienda reducir la dosis de Aciherpina a 200 mg 2 veces al día (cada 12 h).

En el tratamiento de la varicela, el herpes zoster, así como en el tratamiento de pacientes con inmunodeficiencia grave, las dosis recomendadas de Aciherpin son:

insuficiencia renal grave (CL de creatinina <10 ml / min): 800 mg 2 veces al día cada 12 h,

insuficiencia renal moderada (CL de creatinina 10-25 ml/min) 800 mg 3 veces al día cada 8 h.

Adultos. En pacientes obesos, se recomiendan dosis como en adultos con peso corporal normal.

Tratamiento de infecciones causadas por HSV (excepto encefalitis herpética) y VOG  - infusión en/en una dosis de 5 mg/kg cada 8 h.

Tratamiento de infecciones por VOG y encefalitis herpética en pacientes inmunodeficientes - in/in infusión a una dosis de 10 mg / kg cada 8 h en función renal normal.

Prevención de la infección por CMV en el trasplante de médula ósea - en/en 500 mg / m² 3 veces al día con un intervalo de 8 h.Duración del tratamiento de 5 días antes del trasplante y hasta 30 días después del trasplante.

Niños

Las dosis para infusiones por vía intravenosa en niños de 3 meses a 12 años se calculan en función del área de superficie corporal. En los recién nacidos, las dosis se calculan según el peso corporal. Para las infecciones por HSV, se recomienda una dosis de 10 mg/kg cada 8 h.

Tratamiento de infecciones causadas por HSV (excepto encefalitis herpética) y VOG  - infusión en/en dosis de 250 mg / m² cada 8 h.

Tratamiento de la encefalitis herpética y las infecciones por VOG en niños inmunodeficientes - infusión en/en dosis de 500 mg / m² cada 8 h en función renal normal.

Prevención de la infección por CMV en niños mayores de 2 años. Los pocos datos sugieren que a los niños mayores de 2 años que se han sometido a un trasplante de médula ósea se les puede administrar una dosis en adultos de Acicherpin. En niños con función renal reducida, se requiere un ajuste de la dosis de acuerdo con el grado de insuficiencia renal.

De pacientes de edad avanzada el aclaramiento de aciclovir en el cuerpo disminuye en paralelo con la disminución del aclaramiento de creatinina. Se debe prestar especial atención a la reducción de las dosis de Asiherpina en ancianos con aclaramiento reducido de creatinina.

En pacientes con insuficiencia renal in / in infusión de Asiherpina debe prescribirse con precaución. La dosis se ajusta según el grado de reducción en el aclaramiento de creatinina:

con creatinina CL 25-50 ml / min, la dosis es de 5-10 mg / kg o 500 mg / m² cada 12 h,

con creatinina Cl 10-25 ml / min, la dosis es de 5-10 mg / kg o 500 mg / m² cada 24 h,

con CL creatinina 0 (anuria) - 10 ml / min: en diálisis peritoneal ambulatoria continua, la dosis es de 2,5 - 5 mg / kg o 250 mg / m² cada 24 h, en hemodiálisis-2,5 - 5 mg / kg o 250 mg / m² cada 24 h y después de la diálisis.

El curso del tratamiento con Aciherpin en forma de infusiones B/B suele ser de 5 días, pero puede variar según la condición del paciente y la respuesta a la terapia. La Duración del tratamiento de la encefalitis herpética y las infecciones por HSV en recién nacidos suele ser de 10 días. La Duración del uso profiláctico de Aciherpina para infusiones B/B está determinada por la Duración del período en que existe un riesgo de infección.

Preparación de la solución y método de administración

La dosis recomendada de Aciherpina debe administrarse en forma de una infusión lenta de más de 1 h.

Para preparar una solución De aciclovir con una concentración de aciclovir de 25 mg / ml en una ampolla con polvo de Aciclovir, debe agregar 10 ml de agua para inyección o una solución de cloruro de sodio para inyección (0,9%) y agitar suavemente hasta que el contenido de la ampolla se disuelva por completo. Después de la dilución, la solución de Aciherpina se puede administrar en forma de infusiones B/B con la ayuda de una bomba de infusión especial que regula la velocidad de administración del medicamento.

Es posible otro método de infusión, cuando la solución preparada de Aciherpina se diluye aún más hasta obtener una concentración de aciclovir que no exceda de 5 mg/ml (0,5%). Para hacer esto, agregue la solución preparada a la solución de infusión seleccionada (ver abajo) y agitar bien para mezclar completamente las soluciones. Para los niños y los recién nacidos que deben observar los volúmenes mínimos de infusión, se recomienda agregar 4 ml de solución preparada de Aciherpina (100 mg de aciclovir) a 20 ml de solución de infusión.

Para los adultos, se recomienda el uso de soluciones de infusión en paquetes de 100 ml, incluso si esto produce una concentración de aciclovir significativamente inferior al 0,5%. Por lo tanto, se puede usar una solución de infusión de 100 ml para cualquier dosis de aciclovir entre 250 y 500 mg (10 y 20 ml de solución diluida). Para dosis entre 500 y 1000 mg de aciclovir, se debe usar una segunda solución de infusión de este volumen.

Aciherpin para infusiones B/V es compatible con las siguientes soluciones de infusión y permanece estable durante 12 h a temperatura ambiente (15 a 25 °C):

cloruro de sodio para infusiones B/B (0,45% y 0,9%),

cloruro de sodio (0,18%) y glucosa (4%) para infusiones B/V,

cloruro de sodio (0,45%) y glucosa (2,5%) para infusiones B/V,

solución de Hartman.

Dado que no se incluye ningún conservante antibacteriano en la composición de las soluciones, la disolución y la dilución deben llevarse a cabo completamente en condiciones asépticas inmediatamente antes de la administración del medicamento, y la solución no utilizada se destruye.

Si la solución está nublada o la caída de cristales, debe destruirse.

Pomada ocular: en adultos y niños, una tira de ungüento de 10 mm de largo se coloca en el saco conjuntival inferior 5 veces al día con un intervalo de aproximadamente 4 h.el Tratamiento debe continuar durante al menos 3 días después de la recuperación.

Hipersensibilidad al aciclovir o al valaciclovir.

Con precaución en / en introducción: deshidratación, insuficiencia renal, trastornos neurológicos, el período de desarrollo de reacciones a los fármacos citotóxicos (cuando se inyectan en/en) y en presencia de tales antecedentes, embarazo.

Adentro: deshidratación, insuficiencia renal.

Solución de preparación de polvo para inyección, tableta

Tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, cuando se ingiere: diarrea, dolor abdominal.

Sistema de sangre: anemia, leucopenia y trombocitopenia.

Reacciones de hipersensibilidad y piel: erupción, fotosensibilización, urticaria, picazón, fiebre, rara vez — falta de aliento, angioedema, anafilaxia, en/en el manejo — reacciones inflamatorias locales graves que conducen a necrosis de la piel, cuando la solución de Asiherpina se ingiere debajo de la piel.

Riñón: en raras ocasiones, un aumento en los niveles de urea y creatinina en la sangre. Se cree que esta complicación se debe a la magnitud C_max en el plasma y el estado del equilibrio hídrico del paciente. Para evitar tales fenómenos, en lugar de la inyección de bolo B/B, debe prescribirse una infusión lenta durante 1 h. el equilibrio hídrico de los pacientes debe mantenerse. La insuficiencia renal que se desarrolla durante el período de tratamiento con Aciherpin para infusiones B/B generalmente se detiene rápidamente con la rehidratación de los pacientes y/o la reducción o cancelación de la dosis del medicamento. La progresión a insuficiencia renal aguda ocurre en casos excepcionales.

Hígado: aumento reversible en los niveles de bilirrubina y la actividad de las enzimas hepáticas, con hepatitis e ictericia (muy rara vez).

CNS: en el tratamiento — trastornos neurológicos reversibles como confusión, alucinaciones, excitación, temblores, somnolencia, psicosis, convulsiones y coma se han observado comúnmente en pacientes con condiciones predisponentes, cuando se ingieren — dolor de cabeza, rara vez — trastornos neurológicos reversibles.

Demás: fatiga rápida, rara vez-pérdida de cabello difusa rápida (no se ha establecido una asociación con la ingesta de aciclovir).

En pacientes tratados con medicamentos antirretrovirales (principalmente Retrovir por vía oral), la suplementación con Aciherpina no causó un aumento significativo de los efectos tóxicos.

Pomada ocular

Desde el lado del sistema inmune: muy raramente (<1/10000) es una reacción de hipersensibilidad de tipo inmediato, incluido el síndrome de angioedema.

Por parte del órgano de visión: muy a menudo (>1/10) — queratopatía superficial puntual (no requiere interrupción del tratamiento y desaparece sin consecuencias), a menudo (>1/100 a <1/10) — ardor leve que pasa con el tiempo, conjuntivitis, rara vez (>1/10000 a <1/1000) — blefaritis.

Síntomas: en la administración B/B-aumento de los niveles séricos de creatinina, nitrógeno ureico en la sangre, insuficiencia renal, síntomas neurológicos (confusión, alucinaciones, excitación, convulsiones y coma).

Tratamiento: la hemodiálisis mejora significativamente la excreción de aciclovir de la sangre y puede ser un tratamiento óptimo para su sobredosis.

No hay evidencia de sobredosis cuando se usa como ungüento para los ojos.

Inhibe in vitro e in vivo replicación de virus del herpes humano, incluidos los tipos 1 y 2 del virus del herpes simple (HSV), el virus de la varicela y el herpes zoster (VOG), el virus de Epstein — Barr (VEB) y el citomegalovirus (CMV). En el cultivo celular, el aciclovir tiene la actividad antiviral más pronunciada contra el HSV−1, luego, en orden descendente, sigue: HSV−2, VOG, VEB y CMV.

Tiene una baja toxicidad hacia las células de mamíferos.

Después de la ingestión, el aciclovir solo se absorbe parcialmente del intestino. Con 200 mg de aciclovir cada 4 h, la concentración plasmática de equilibrio máximo promedio (Css_max) fue de 3,1 µmol (0,7 µg/ml) y la concentración plasmática mínima de equilibrio medio (Css_min) fue de 1,8 µmol (0,4 µg/ml). Con 400 y 800 mg de aciclovir cada 4 h Css_max fue de 5,3 µmol (1,2 µg/ml) y 8 µmol (1,8 µg/ml), respectivamente, y Css_min 2,7 µmol (0,6 µg/ml) y 4 µmol (0,9 µg/ml), respectivamente.

Después de la administración B / B de aciclovir en adultos, los valores medios Con_max 1 h después de la infusión, las dosis de 2,5 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg y 15 mg/kg fueron 22,7 µmol (5,1 µg/ml), 43,6 µmol (9,8 µg/ml), 92 µmol (20,7 µg/ml) y 105 µmol (23,6 µg/ml), respectivamente. Con_min 7 h después de la infusión, 2,2 µmol (0,5 µg/ml), 3,1 µmol (0,7 µg/ml), 10,2 µmol (2,3 µg/ml) y 8,8 µmol (2,0 µg/ml) fueron respectivamente iguales. En niños mayores de 1 año, similares con_max y Con_min se observó cuando se administró a una dosis de 250 mg / m² en lugar de 5 mg / kg (dosis para adultos) y 500 mg / m² en lugar de 10 mg / kg (dosis para adultos). En recién nacidos (0 a 3 meses) a los que se administró aciclovir como infusión durante más de 1 h cada 8 h C_max fue de 61,2 µmol (13,8 µg/ml), y Con_min había 10,1 µmol (2,3 µg/ml). T_1/2 tenían 3,8 h.

T_1/2 en adultos-2,5-3,3 h. La mayoría de la droga es excretada por los riñones sin cambios. El aclaramiento renal de aciclovir excede significativamente el aclaramiento de creatinina, lo que indica la excreción de aciclovir a través no solo de la filtración glomerular, sino también de la secreción tubular. El metabolito principal del aciclovir es la 9-carboximetoxi-metilguanina, que representa aproximadamente el 10-15% de la dosis administrada del medicamento en la orina. Cuando se administra aciclovir 1 h después de tomar 1 G de probenecid T_1/2 el aciclovir y el área bajo la curva de "concentración plasmática — tiempo" aumentaron en 18 y 40%, respectivamente.

En los ancianos, el aclaramiento de aciclovir disminuye con la edad en paralelo con la disminución del aclaramiento de creatinina, sin embargo, T_1/2 aciclovir cambia ligeramente.

En pacientes con insuficiencia renal crónica T_1/2 aciclovir promedió 19,5 h, y durante la hemodiálisis, el promedio de T_1/2 el aciclovir fue de 5,7 h y la concentración plasmática de aciclovir disminuyó en aproximadamente un 60%.

La concentración de aciclovir en el líquido cefalorraquídeo es aproximadamente el 50% de su concentración plasmática. El aciclovir se une ligeramente a las proteínas plasmáticas (9-33%), por lo que las interacciones farmacológicas debido a la expulsión de los sitios de Unión a proteínas son poco probables.

Con la administración simultánea de aciclovir y zidovudina a pacientes infectados por el VIH, las características farmacocinéticas de ambos fármacos se mantuvieron prácticamente sin cambios.

Después de la aplicación de la pomada ocular, el aciclovir es absorbido rápidamente por el epitelio corneal y los tejidos ocoloculares, lo que resulta en una concentración de preparación necesaria para suprimir el virus en el líquido intraocular. Después de la aplicación de la pomada De aciherpin ocular, el aciclovir se determina solo en la orina, y en cantidades insignificantes.

• Antivirales (con exclusión del VIH)

No se observaron interacciones clínicamente significativas con el uso de Asiherpin.

El aciclovir se excreta sin cambios en la orina por secreción tubular activa. Todos los medicamentos con una vía de eliminación similar pueden aumentar la concentración plasmática de aciclovir. BCC y cimetidina aumentan el AUC de aciclovir y reducen su aclaramiento renal (no se requiere corrección de la dosis debido a la amplia gama de dosis terapéuticas de aciclovir).

En pacientes que reciben Aciherpin B/B, se necesita precaución al prescribir medicamentos que compiten por la vía de eliminación debido a un aumento potencial en el plasma de uno, ambos medicamentos o sus metabolitos. La aplicación combinada de aciclovir y micofenolato de mofetilo conduce a un aumento del puntaje de AUC para aciclovir y el metabolito inactivo de micofenolato de mofetilo.

Con precaución, debe combinar la administración de Aciherpin (es necesario observar la función renal) con medicamentos que interrumpen la función renal (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus).

D06bb03 Aciclovir