Acetram

El Acetram está indicado para el tratamiento sintomático del dolor moderado a severo.

Los comprimidos ULTRACET están indicados para el tratamiento del dolor agudo que es lo suficientemente fuerte como para requerir un analgésico opioide y para el que los tratamientos alternativos son inadecuados.

Restricciones de uso

Los comprimidos ULTRACET están indicados para un uso a corto plazo de cinco días o menos.

Debido al riesgo de dependencia, abuso y abuso de opioides, incluso en las dosis recomendadas, for for ultracet debe reservarse para pacientes que tengan opciones de tratamiento alternativas [por ejemplo, analgésicos no opioides]:

• no han sido tolerados o no deben ser tolerados,
• no han proporcionado una analgesia adecuada o no se espera que proporcionen una analgesia adecuada.

Posología

El uso de acetram debe limitarse a pacientes cuyo dolor moderado a severo requiere una combinación de clorhidrato de tramadol y paracetamol.

La dosis debe ajustarse a la intensidad del dolor y la sensibilidad individual del paciente. Por lo general, se debe seleccionar la dosis efectiva más baja para la analgesia. No debe excederse la dosis total de 8 comprimidos al día (equivalente a 300 mg de hidrocloruro de tramadol y 2600 mg de paracetamol). El intervalo de dosificación no debe ser inferior a seis horas.

Adultos y adolescentes (a partir de 12 años)

Se recomienda una dosis inicial de dos comprimidos efervescentes de Acetram (equivalente a 75 mg de clorhidrato de tramadol y 650 mg de paracetamol). Se pueden tomar dosis adicionales según sea necesario, que no exceden de 8 tabletas efervescentes (equivalentes a 300 mg de clorhidrato de tramadol y 2600 mg de paracetamol) por día.

El intervalo de dosificación no debe ser inferior a seis horas.

Si, debido a la naturaleza y gravedad de la enfermedad, se requiere un uso repetido o un tratamiento a largo plazo con acetram, se debe llevar a cabo un control cuidadoso y regular (si es posible con interrupciones en el tratamiento) para determinar si es necesario continuar el tratamiento.

Población pediátrica

El uso efectivo y seguro del acetram no ha sido probado en niños menores de 12 años de edad. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento en esta población.

mayores

Normalmente no es necesario ajustar la dosis en pacientes de hasta 75 años de edad sin insuficiencia hepática o renal clínicamente manifiesta. En pacientes de edad avanzada mayores de 75 años, la eliminación puede prolongarse. Por lo tanto, si es necesario, el intervalo de dosificación debe ampliarse de acuerdo con las necesidades del paciente.

Insuficiencia Renal / Diálisis

En pacientes con insuficiencia renal, la excreción de tramadol se retrasa. En estos pacientes, la extensión de los intervalos de dosificación debe sopesarse cuidadosamente de acuerdo con las necesidades del paciente.

disfunción hepática

En pacientes con disfunción hepática, la excreción de tramadol se retrasa. En estos pacientes, la extensión de los intervalos de dosificación debe sopesarse cuidadosamente de acuerdo con las necesidades del paciente. Debido a la presencia de paracetamol Acetram ducha no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Método de aplicación

Vía Oral

Los comprimidos efervescentes deben tomarse disueltos en un vaso de agua de bebida.

Instrucciones de Dosificación e ingestión Importantes

• ULTRACET no está aprobado para su uso durante más de 5 días.
• no excede la dosis recomendada de ULTRACET. No administrar ULTRACET con otros productos que contengan tramadol o paracetamol.
• Utilice la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo de acuerdo con los objetivos de tratamiento individuales del paciente.
• Iniciar el régimen de dosificación para cada paciente individual elements, teniendo en cuenta la gravedad del dolor del paciente, la reacción del paciente, la experiencia previa de tratamiento analgésico y los factores de riesgo de adicción, abuso y abuso.
• Vigilar estrechamente a los pacientes para detectar la depresión respiratoria, especialmente en las primeras 24-72 horas después del inicio del tratamiento y después de los aumentos de dosis con ULTRACET, y ajustar la dosis en consecuencia.

Dosis inicial

La dosis inicial de ULTRACET es de 2 comprimidos cada 4 a 6 horas, dependiendo de la necesidad de alivio del dolor hasta un máximo de 8 comprimidos al día.

Cambio de dosis en pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 30 mL / min, no superar los 2 comprimidos cada 12 horas.

Abortar ULTRACET

ULTRACET no está aprobado para un uso superior a 5 días. En circunstancias en las que sea posible la dependencia física con ULTRACET, utilice un rejuvenecimiento gradual hacia abajo y no interrumpa el uso de ULTRACET bruscamente..

- intoxicación aguda con alcohol, drogas hipnóticas, analgésicos de acción central opioides o drogas psicotrópicas,

- Acetram no debe administrarse a pacientes que estén recibiendo be mediated de la monoaminoxidasa o en las dos semanas siguientes a su retirada,

- disfunción hepática grave,

- Epilepsia, que no se controla con tratamiento.

ULTRACET está contraindicado en pacientes con:

• Depresión Respiratoria Significativa.
• Asma bronquial aguda o grave en un entorno no supervisado o sin equipo de reanimación.
• Pacientes con conocida o sospecha de obstrucción gastrointestinal, incluyendo íeo paralítico.
• Hipersensibilidad previa al clorhidrato de tramadol, paracetamol, otro componente de este producto u opioides.
• Uso simultaneo de inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO) o uso en los últimos 14 días

Mostrar advertencias:

- Para adultos y adolescentes a partir de 12 años. No se debe exceder la dosis máxima de 8 comprimidos de Acetram. Para evitar una sobredosis accidental, se debe aconsejar a los pacientes que no excedan la dosis recomendada y que no utilicen ningún otro producto que contenga paracetamol (incluido el de venta libre) o hidrocoruro de tramadol simultáneamente sin el Consejo de un médico.

- En caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <10 ml/mm), no se recomienda el uso de acetram.

En pacientes con insuficiencia hepática grave, no debe utilizarse Acetram. Los riesgos de sobredosis de paracetamol son mayores en pacientes con enfermedad hepática alcohólica no cirrótica. En casos moderados, se debe sopesar cuidadosamente una extensión del intervalo de dosificación.

- En caso de insuficiencia respiratoria grave, no se recomienda el acetram.

- El clorhidrato de Tramadol no es adecuado como sustituto de los pacientes dependientes de opioides. Aunque es un agonista opioide, el clorhidrato de tramadol no puede suprimir los síntomas de abstinencia de la morfina.

- Se han notificado convulsiones en pacientes tratados con clorhidrato de tramadol que son propensos a convulsiones o toman otros medicamentos que disminuyen el umbral convulsivo, especialmente be mediated selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos, analgésicos de acción central o anestesia local. Los pacientes epilépticos controlados por un tratamiento o los pacientes susceptibles a convulsiones solo deben realizarse bajo circunstancias convincentes, con tratamiento con Acetram . Se han notificado convulsiones en pacientes que recibieron hidrocloruro de tramadol a la dosis recomendada. El riesgo puede aumentar cuando las dosis de clorhidrato de tramadol exceden el límite de dosis superior recomendado

- No se recomienda el uso simultaneo de antagonistas agonistas opioides (nalbufina, buprenorfina, pentazocina).

Condiciones de uso

La tolerancia y la dependencia física y / o psicológica también pueden desarrollarse en dosis terapéuticas. La necesidad clínica de tratamiento analgésico debe revisarse regularmente . Para los pacientes dependientes de opioides y los pacientes con antecedentes de abuso o dependencia de drogas, el tratamiento solo debe ser por un corto período de tiempo y bajo supervisión médica. El Acetram se debe utilizar con precaución en pacientes con trauma craneal, en pacientes propensos por razones desconocidas para trastornos convulsivos, enfermedades del tracto biliar, en estado de shock, en un estado alterado de conciencia, con problemas que afectan el centro respiratorio o la función respiratoria, o con un aumento de la presión intracraneal .

El Paracetamol en sobredosis puede causar toxicidad hepática en algunos pacientes.

Los síntomas de las reacciones de abstinencia, similares a los que ocurren durante la abstinencia de opiáceos, también pueden ocurrir en dosis terapéuticas y para el tratamiento a corto plazo. Los síntomas de abstinencia se pueden evitar rejuveneciendo en el momento de la abstinencia, especialmente después de largos períodos de tratamiento. Rara vez se han denunciado casos de dependencia y abuso.

En un estudio, se relató que el uso de clorhidrato de tramadol durante la anestesia general con enflurano y óxido nitroso aumenta el recuerdo intraoperatorio. Hasta que se disponga de más información, se debe evitar el uso de TRAMADOL HIDROCORURO durante un período de anestesia leve.

El colorante amarillo anaranjado E110 puede causar reacciones alérgicas.

Este medicamento contiene 7,8 mmol (o 179,4 mg) de sodio por dosis. De pacientes con una dieta de sodio controlada.

MOSTRAR ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la preventivo Apartado.

preventivo

Adicción, abuso y abuso

ULTRACET contiene tramadol, una sustancia controlada de horario IV.As un ultraceto de opioides expone a los usuarios a los riesgos de adicción, abuso y abuso.

Aunque el riesgo de adicción es Desconocido en cualquier individuo, puede ocurrir en pacientes que han prescrito ULTRACET en consecuencia. La adicción puede ocurrir en las dosis recomendadas y cuando se abusa o se abusa de la droga.

Evaluar el riesgo de dependencia, abuso o abuso de opioides de cada paciente antes de prescribir ULTRACET y monitorear a todos los pacientes que reciben ULTRACET para el desarrollo de estos comportamientos y condiciones. Los riesgos aumentan en pacientes con antecedentes personales o familiares de abuso de drogas (incluyendo abuso de drogas o alcohol o adicción) o enfermedades mentales) .Gram., depresión mayor). Sin embargo, el potencial de estos riesgos no debe impedir el tratamiento adecuado del dolor en un paciente en particular. A los pacientes con mayor riesgo se les pueden recetar opioides como ULTRACET, pero el uso en estos pacientes requiere un asesoramiento intensivo sobre los riesgos y el uso adecuado de ULTRACET, así como un seguimiento intensivo para detectar signos de adicción, abuso y abuso

Los opioides son buscados por drogadictos y personas con trastornos de adicción y están sujetos a distracción criminal. Tenga en cuenta estos riesgos al recetar o dispensar ULTRACET. Las estrategias para reducir estos riesgos incluyen prescribir el medicamento en la menor cantidad adecuada y asesorar al paciente sobre la eliminación adecuada de este producto. You connect the en contacto con la autoridad estatal local de licencias profesionales o la Autoridad Estatal de substances controladas para obtener información sobre cómo prevenir y detectar el uso indebido o la desviación de este producto

depresión respiratoria potencialmente mortal

Se han notificado casos de depresión respiratoria grave, potencialmente mortal, o mortal cuando se utilizaron opioides, incluso si se utilizaron según las recomendaciones. La depresión respiratoria, Si no se reconoce y trata inmediatamente, puede conducir a un paro respiratorio y la muerte. Dependiendo del estado clínico del paciente, el tratamiento de la depresión respiratoria puede incluir observación estrecha, medidas de apoyo y el uso de antagonistas opioides. La retención de dióxido de Carbono (CO2), debido a la depresión respiratoria inducida por opioides puede empeorar el efecto sedante de los opioides.

Mientras que la depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o mortal puede ocurrir en cualquier momento durante el uso de ULTRACET, el riesgo es mayor al comienzo del tratamiento o después de un aumento de la dosis. Vigilar estrechamente a los pacientes para detectar la depresión respiratoria, especialmente en las primeras 24-72 horas después del inicio del tratamiento con y después de los aumentos de dosis de ULTRACET.

Para reducir el riesgo de depresión respiratoria, la dosis y titulación adecuadas de ULTRACET son esenciales. La sobreestimación de la dosis de ULTRACET al convertir a los pacientes de otro producto opioide puede conducir a una sobredosis mortal con la primera dosis.

La ingestión Accidental de una sola dosis de ULTRACET, especialmente en niños, puede provocar depresión respiratoria y la muerte debido a una sobredosis de tramadol.

Síndrome de abstinencia neonatal de opioides

El uso prolongado de ULTRACET durante el embarazo puede llevar a la retirada del recién nacido. El síndrome de abstinencia neonatal de opioides, a diferencia del síndrome de abstinencia de opioides en adultos, puede ser potencialmente mortal si no se detecta y trata, y requiere tratamiento de acuerdo con los protocolos desarrollados por expertos neonatal. Observar a los recién nacidos en busca de signos del síndrome de abstinencia de opioides neonatales y tratarlos en consecuencia. Aconseja a las mujeres embarazadas que usan opioides durante un período prolongado de riesgo de síndrome de abstinencia neonatal de opioides y asegure de que haya un tratamiento adecuado disponible

Riesgos de las interacciones medicamentosas que afectan a las isoenzimas del citocromo P450

Los efectos del uso simultaneo o la interrupción de los inductores 3A4 del citocromo P450, inhibidores 3A4 o inhibidores 2D6 sobre los niveles de tramadol y M1 de ULTRACET son complejos. El uso de inductores 3A4 del citocromo P450, inhibidores 3A4 o inhibidores 2D6 con ULTRACET requiere un examen cuidadoso de los efectos sobre el fármaco padre tramadol, un inhibidor débil de la recaptación de serotonina y norepinefrina y un agonista μ-opioides, y el metabolito activo M1, que es más efectivo que el tramadol en la unión al receptor μ-opioides.

Riesgos del uso simultaneo o la interrupción de inhibidores del citocromo P450 2D6

El uso simultaneo de ULTRACET con todos los inhibidores del citocromo P450 2D6(p. ej. amiodarona, quinidina) puede producir un aumento de los niveles plasmáticos de tramadol y una disminución de los niveles del metabolito activo M1. Una disminución en la exposición a M1 en pacientes que han desarrollado una dependencia física de tramadol puede llevar a signos y síntomas de abstinencia de opioides y a una reducción de la eficacia. El efecto del aumento de los niveles de tramadol puede ser un aumento del riesgo de acontecimientos adversos graves como convulsiones y síndrome serotoninérgico.

La interrupción de un inhibidor 2D6 del citocromo P450 utilizado simultáneamente puede conducir a una disminución de los niveles plasmáticos de tramadol y a un aumento de los niveles de M1 del metabolito activo, lo que puede aumentar o prolongar los efectos adversos asociados con la toxicidad por opioides y posible mente conducir a una depresión respiratoria mortal.

Siga a los pacientes que reciben ULTRACET y un inhibidor del CYP2D6 para investigar el riesgo de acontecimientos adversos graves, incluyendo convulsiones y síntomas serotoninérgicos, signos y síntomas asociados con toxicidad por opioides, y abstinencia de opioides cuando ULTRACET se utiliza junto con inhibidores del CYP2D6.

Interacción del citocromo P450 3A4

El uso concomitante de ULTRACET con inhibidores del citocromo P450 - 3A4 como antibióticos macrólidos (P. ej. eritromicina), antifúngicos azólicos (p. ej. ketoconazol) e inhibidores de la proteasa (p. ej. ritonavir) o la interrupción de un inductor del citocromo P450-3A4 como rifampicina, carbamazepina y fenitoína puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de tramadol.depresión.

El uso simultaneo de ULTRACET con todos los inductores del citocromo P450 3A4 o la interrupción de un inhibidor del citocromo P450 3A4 puede dar lugar a niveles más bajos de tramadol. Esto puede estar asociado con una disminución de la eficacia y puede conducir a signos y síntomas de abstinencia de opioides en algunos pacientes.

Siga a los pacientes que reciben ULTRACET y un inhibidor o inductor del CYP3A4 para investigar el riesgo de acontecimientos adversos graves, incluyendo convulsiones y síntomas serotoninérgicos, signos y síntomas asociados con la toxicidad por opioides y la abstinencia de opioides cuando ULTRACET se utiliza junto con inhibidores e inductores del CYP3A4.

Hepatotoxicidad

ULTRACET contiene clorhidrato de tramadol y paracetamol. El acetaminofeno se ha asociado con casos de insuficiencia hepática aguda, lo que lleva a trasplantes de hígado y la muerte. La mayoría de los casos de daño hepático están asociados con el uso de paracetamol en dosis de más de 4.000 miligramos por día y a menudo afectan a más de un producto que contiene paracetamol. La ingesta excesiva de paracetamol puede tener la intención de causar car lesiones o involuntarias cuando los pacientes intentan obtener más alivio del dolor o toman sin saberlo otros productos que contienen paracetamol.

El riesgo de insuficiencia hepática aguda es mayor en personas con enfermedad hepática subyacente y en personas que toman alcohol mientras toman paracetamol.

Indique a los pacientes que busquen paracetamol o APAP en las etiquetas de los paquetes y que no utilicen más de un producto que contenga paracetamol. Diga a los pacientes que vean a un médico inmediatamente después de tomar más de 4,000 miligramos de paracetamol por día, incluso si se sienten bien.

Riesgos debidos al uso concomitante con benzodiazepinas u otros depresores del SNC

El uso concomitante de ULTRACET con benzodiazepinas u otros depresores del SNC puede causar sedación profunda, depresión respiratoria, coma y muerte (por ejemplo, sedantes/hipnóticos no benzodiazepínicos, ansiolíticos, sedantes, relajantes musculares, anestésicos generales, antipsicóticos, otros opioides, alcohol). Debido a estos riesgos, es preferible la prescripción simultánea de estos fármacos para su uso en pacientes para los que las opciones de tratamiento alternativo son insuficientes.

Estudios observacionales han demostrado que el uso concomitante de analgésicos opioides y benzodiacepinas aumenta el riesgo de mortalidad por drogas en comparación con el uso de analgésicos opioides solos. Debido a propiedades farmacológicas similares, se espera un riesgo similar con el uso simultáneo de otros depresores del SNC con analgésicos opioides.

Si se toma la decisión de prescribir una benzodiacepina u otro privadamente del SNC al mismo tiempo que un analgésico opioide, prescribir las dosis efectivas más bajas y la duración más baja de uso simultaneo. En pacientes que ya están recibiendo un analgésico opioide, prescribir una dosis inicial de benzodiazepina u otro privadamente del SNC inferior a la indicada en ausencia de un opioide, y ajustar la dosis en función de la respuesta clínica. Si se inicia un analgésico opioide en un paciente que ya está tomando una benzodiazepina u otro privadamente del SNC, prescribir una dosis inicial más baja del analgésico opioide y ajustar la dosis en función de la respuesta clínica. Seguir de cerca a los pacientes para detectar signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación

Aconseja a los pacientes y cuidadores sobre el riesgo de depresión respiratoria y sedación cuando ULTRACET se usa con benzodiazepinas u otros depresores del SNC (incluyendo alcohol y drogas ilegales) . Aconseja a los pacientes que no conduzcan ni manejen maquinaria pesada hasta que se hayan determinado los efectos del uso simultáneo de benzodiazepina u otro depressed mente del SNC. Review a los pacientes para detectar el riesgo de trastornos de substances, incluido el abuso y abuso de opioides, y advertirles del riesgo de sobredosis y muerte asociado con el uso de depresores adicionales del SNC, incluidos el alcohol y las drogas ilegales

Riesgo de síndrome serotoninérgico

Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico, una enfermedad potencialmente mortal, durante el uso concomitante de tramadol, incluyendo for for ultracet, con fármacos serotoninérgicos.

Los serotonéricos incluyen inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), antidepresivos tricíclicos (ATC), triptanos, antagonistas del receptor 5-HT3, medicamentos que afectan el sistema neurotransmisor serotoninérgico (por ejemplo, mirtazapina, trazodona, tramadol) y medicamentos que afectan el metabolismo de la serotonina (incluidos los inhibidores de la MAO, tanto para el tratamiento de trastornos psiquiátricos como para otros, como linezolid y azul de metileno intravenoso). Esto puede ocurrir dentro del rango de dosis recomendado.

Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir cambios en el estado mental (p. ej. inquietud, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (p. ej. taquicardia, presión arterial lábil, hipertermia), aberraciones neuromusculares (P. ej. hiperreflexia, trastornos de coordinación, rigidez) y / o síntomas gastrointestinales(P. ej. náuseas, vómitos, diarrea). La aparición de síntomas generalmente ocurre dentro de varias horas a unos pocos días después del uso simultaneo, pero puede ocurrir más tarde. Deja-for-for ultracet si sospecha síndrome serotoninérgico.

Aumento Del Riesgo De Convulsiones

Se han notificado convulsiones en pacientes que recibieron tramadol dentro del rango de dosis recomendado. Los informes espontáneos postcomercialización indican que el riesgo de convulsiones aumenta a dosis de tramadol por encima del intervalo recomendado.

El uso simultáneo de tramadol aumenta el riesgo de convulsiones en pacientes que:.

• Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) ,
• Antidepresivos tricíclicos (ATC) y otros compuestos tricíclicos (por ejemplo, ciclobenzaprina, prometazina, etc.)),
• Otros Opioides,
• Inhibidores de la MAO
• Neurolépticos, o
• Otros medicamentos que bajan el umbral convulsivo.

El riesgo de convulsiones también puede aumentar en pacientes con epilepsia, pacientes con convulsiones o en pacientes con un riesgo reconocido de convulsiones (como traumatismo craneal, trastornos metabólicos, abstinencia de alcohol y drogas, infecciones del SNC).

En sobredosis de tramadol, la administración de naloxona puede aumentar el riesgo de convulsiones.

Riesgo de suicidio

• no prescribir ULTRACET en pacientes con riesgo de suicidio o adicción. Debe considerarse el uso de analgésicos no narcóticos en pacientes con tendencias suicidas o privados.
• prescribir ULTRACET con prescripción en pacientes que tienen antecedentes de abuso y / o están tomando medicamentos activos para el SNC, incluidos sedantes o antidepresivos o alcohol excesivo, y pacientes que sufren de trastornos emocionales o depresión.
• Informar a los pacientes que no exceden la dosis recomendada y limitan su consumo de alcohol.

Insuficiencia suprarrenal

Se han notificado casos de insuficiencia suprarrenal con el uso de opioides, más a menudo después de más de un mes de uso. La presentación de insuficiencia suprarrenal puede incluir síntomas y signos inespecíficos como náuseas, vómitos, anorexia, fatiga, debilidad, mareos y presión arterial baja. Si se sospecha insuficiencia suprarrenal, confirme el diagnóstico lo antes posible con pruebas diagnósticas. Si se diagnostica insuficiencia suprarrenal, tratar con dosis fisiológicas de reemplazo de corticosteroides. Usted deste al paciente del opioide, para que pueda recuperar la función suprarrenal, y continúe el tratamiento con corticosteroides hasta que la función suprarrenal se haya recuperado. Se pueden probar otros opioides, ya que en algunos casos se ha notificado el uso de otro opioide sin recurrencia de la insuficiencia suprarrenal. La información disponible no identifica ningún opioide específico con mayor probabilidad de estar asociado con insuficiencia suprarrenal

Depresión respiratoria potencialmente mortal en pacientes con enfermedad pulmonar crónica o en pacientes ancianos, Caquécticos o debilitados

El uso de ULTRACET en pacientes con asma bronquial aguda o grave en un ambiente desatendido o sin equipo de reanimación está contraindicado.

Pacientes ancianos, Caquécticos o debilitados

La depresión respiratoria potencialmente mortal es más común en pacientes mayores, caquécticos o debilitados, ya que pueden haber alterado la farmacocinética o el aclaramiento en comparación con pacientes más jóvenes y saludables.

Vigile estrecha mente a estos pacientes, especialmente si inician y titulan for for ultracet y si for for ultracet se administra simultáneamente con otros fármacos que afectan a la respiración. Alternativamente, puede considerar el uso de analgésicos no opioides en estos pacientes.

Hipotensión Grave

ULTRACET puede causar hipotensión severa incluyendo hipotensión ortostática y síncope en pacientes ambulatorios. Existe un mayor riesgo en pacientes cuya capacidad para mantener la presión arterial ya se ha visto afectada por una reducción del volumen sanguíneo o por la administración concomitante de ciertos privados del SNC (e.Gram., Fenotiazinas o anestésicos generales). Monitorear a estos pacientes en busca de signos de hipotensión después de iniciar o ajustar la dosis de ULTRACET. En pacientes con shock circulatorio, ULTRACET puede causar vasodilatación, lo que puede reducir aún más el gasto cardínico y la presión arterial. Evitar el uso de ULTRACET en pacientes con shock circulatorio

Riesgo de uso en pacientes con aumento de la presión cerebral, tumores cerebrales, lesiones en la cabeza o deterioro de la conciencia

En pacientes susceptibles a los efectos intracraneales de la retención de CO2 (como aquellos con signos de aumento de la presión intracraneal o tumores cerebrales), ULTRACET puede reducir el impulso respiratorio, y la retención de CO2 resultante puede aumentar aún más la presión intracraneal. Monitorear a estos pacientes en busca de signos de sedación y depresión respiratoria, especialmente al iniciar el tratamiento con ULTRACET.

Los opioides también pueden enmascarar el curso clínico en un paciente con una lesión en la cabeza. Evita el uso de ULTRACET en pacientes con alteración de la conciencia o coma.

Reacciones Cutáneas Graves

En casos raros, el paracetamol puede causar reacciones cutáneas graves, como pustulosis exantemática generalizada aguda (AGEP), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que pueden ser mortales. Los pacientes deben ser informados de los signos de reacciones cutáneas graves, y el uso del medicamento debe interrumpirse a la primera aparición de erupción u otros signos de hipersensibilidad.

Riesgo de uso en pacientes con enfermedades gastrointestinales

ULTRACET está contraindicado en pacientes con conocida o sospecha de obstrucción gastrointestinal, incluyendo pareo paralítico.

El tramadol en ULTRACET puede causar espasmos del esfínter de Oddi. Los opioides pueden causar un aumento de la amilasa sérica. Vigilar a los pacientes con enfermedades del tracto biliar, incluida la pancreatitis aguda, para detectar el empeoramiento de los síntomas.

Anafilaxia y otras reacciones de hipersensibilidad

Se han notificado reacciones anafilácticas graves y raramente mortales en pacientes tratados con tramadol. Cuando se producen estos acontecimientos, a menudo sigue a la primera dosis. Otras reacciones alérgicas notificadas incluyen prurito, urticaria, broncoespasmo, angioedema, necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnson. Los pacientes con antecedentes de reacciones anafilactoides a la codeína y otros opioides pueden tener un mayor riesgo y no deben recibir ULTRACET. Si se produce anafilaxia u otra hipersensibilidad, interrumpa la administración de ULTRACET inmediatamente, interrumpa ULTRACET permanentemente y no vuelve a aplicar con una formulación de tramadol. Aconseja a los pacientes que consulten a un médico inmediatamente si aparecen síntomas de una reacción de hipersensibilidad

Ha habido informes postcomercialización de hipersensibilidad y anafilaxia asociada con el uso de paracetamol. Los signos clínicos incluyeron hinchazón de la cara, boca y garganta, dificultad para respirar, urticaria, erupción cutánea, picor y vómitos. Ha habido informes raros de anafilaxia potencialmente mortal que requiere atención médica de emergencia. Indique a los pacientes que interrumpan el tratamiento con ULTRACET inmediatamente y que busquen atención médica si aparecen estos síntomas. No se prescribe ULTRACET para pacientes con alergia al paracetamol.

Aumento del riesgo de hepatotoxicidad con el uso concomitante de otros productos que contienen paracetamol

Debido al potencial de hepatotoxicidad del acetaminofeno a dose más altas que la dose recomendada, ULTRACET no debe usarse simultáneamente con otros productos que contengan acetaminofeno.

Retiro

Evitar el uso de analgésicos agonistas / antagonistas mixtos (P. ej. pentazocina, nalbufina y butorfanol) o analgésicos agonistas parciales (p. ej. buprenorfina) en pacientes que reciben un analgésico agonista opioide completo, incluyendo ULTRACET. En estos pacientes, la combinación de analgésicos agonistas / antagonistas y agonistas parciales puede reducir el efecto analgésico y / o desencadenar síntomas de abstinencia. No cancel bruscamente Ultracet.

Conducción y manejo de máquinas

ULTRACET puede alterar las capacidades mentales o físicas necesarias para realizar actividades potencialmente peligrosas, como conducir automóviles o manejar maquinaria. Advertir a los pacientes que no conduzcan ni manejen máquinas peligrosas a menos que sean tolerantes a los efectos de for for ultracet y sepan cómo reaccionar al medicamento.

Información De Asesoramiento Para Pacientes

Aconseja al paciente que lea la etiqueta del paciente aprobada por la FDA (Guía del medicamento ).

Adicción, abuso y abuso

Informar a los pacientes que el uso de ULTRACET, incluso si se toma según lo recomendado, puede conducir a adicción, abuso y abuso, que puede conducir a sobredosis y muerte. Indique a los pacientes que no comparten ULTRACET con otros y que tomen medidas para proteger a ULTRACET del robo o abuso.

depresión respiratoria potencialmente mortal

Informar a los pacientes sobre el riesgo de depresión respiratoria potencialmente mortal, incluyendo la información de que el riesgo es mayor al iniciar el tratamiento con ULTRACET o con una dosis aumentada, y que incluso puede ocurrir con las dosis recomendadas. Aconseja a los pacientes sobre cómo detectar la depresión respiratoria y consultar a un médico si tienen dificultad para respirar.

Ingestión Accidental

Informar a los pacientes que la ingestión accidental, especialmente por los niños, puede conducir a la depresión respiratoria o la muerte. Indique a los pacientes que tomen las medidas necesarias para mantener la seguridad de ULTRACET y desechar el ULTRACET no utilizado de acuerdo con las directrices y/o normativas locales.

Interacciones con benzodiazepinas y otros depresores del SNC

Informe a los pacientes y cuidadores de que pueden producirse efectos aditivos potencialmente mortales cuando ULTRACET se usa con benzodiazepinas u otros privados del SNC, incluido el alcohol, y no los use al mismo tiempo a menos que los controle un médico.

Síndrome serotoninérgico

Informar a los pacientes que tramadol puede causar una enfermedad rara pero potencialmente mortal, especialmente durante el uso simultáneo con serotonergics. Advertir a los pacientes sobre los síntomas y signos del síndrome serotoninérgico y buscar atención médica inmediata si se desarrollan síntomas. Indique a los pacientes que informan a su médico si están tomando o planeando medicamentos serotoninérgicos.

Interacción con IMAO

Dígale a los pacientes que no tomen ULTRACET mientras estén tomando medicamentos que inhiban la monoamino oxidasa. Los pacientes no deben iniciar el tratamiento con IMAO mientras estén tomando ULTRACET.

Convulsiones

Informar a los pacientes de que ULTRACET puede causar convulsiones cuando se utilizan simultáneamente agentes serotoninérgicos (incluyendo ISRS, IRSN y triptanos) o fármacos que reducen significativamente el aclaramiento metabólico del tramadol.

Insuficiencia suprarrenal

Informar a los pacientes que los opioides pueden causar insuficiencia suprarrenal, una condición potencialmente mortal. La insuficiencia suprarrenal puede ocurrir con síntomas y signos inespecíficos como náuseas, vómitos, anorexia, fatiga, debilidad, mareos y presión arterial baja. Aconseja a los pacientes que consulten a un médico si experimentan una constelación de estos síntomas.

instrucciones importantes para la administración

Indique a los pacientes cómo tomar ULTRACET correctamente.

• no Ajuste la dosis de ULTRACET sin consultar a un médico u otro médico.
• no tome más de 4000 miligramos de paracetamol por día y llame a su médico si toma más de la dosis recomendada.

Hipotensión

Informar a los pacientes que ULTRACET puede causar hipotensión ortostática y síncope. Indique a los pacientes que reconocen los síntomas de la presión arterial baja y que reducen el riesgo de consecuencias graves si se producen hipotensión (por ejemplo, sentarse o acostarse, levantarse con cuidado en una posición sentada o acostada).

Anafilaxia

Informar a los pacientes que se ha notificado anafilaxia con los componentes contenidos en ULTRACET. Aconseja a los pacientes sobre cómo detectar tal reacción y cuándo consultar a un médico.

Embarazo

Síndrome de abstinencia neonatal de opioides

Informe a las pacientes sobre el potencial reproductivo de que ULTRACET no debe utilizarse durante más de 5 días y que el uso prolongado de opioides como ULTRACET durante el embarazo puede provocar el síndrome de abstinencia de opioides en recién nacidos, que puede poner en peligro la vida si no se detecta y trata.

Toxicidad embriofetal

Informar a las pacientes sobre el potencial reproductivo que ULTRACET puede causar daño fetal e informar al médico sobre un embarazo conocido o sospechoso.

Infertilidad

Informar a los pacientes que el uso crónico de opioides puede conducir a una reducción de la fertilidad. Se desconoce si estos efectos sobre la fertilidad son reversibles [aplicación en determinadas poblaciones (8.3)].

Conducción u operación de maquinaria pesada

Informe a los pacientes de que ULTRACET puede perjudicar la capacidad de realizar actividades potencialmente peligrosas, como conducir un automóvil o manejar maquinaria pesada. Aconseja a los pacientes que no realicen tales tareas hasta que sepan cómo reaccionarán al medicamento.

Obstruir

Aconseja a los pacientes sobre la posibilidad de estrechamiento grave, incluidas las instrucciones de manejo y cuándo consultar a un médico.

Eliminación de ULTRACET no utilizado

Aconseja al paciente que tire el ULTRACET sin usar a la basura doméstica después de estos pasos. 1) Retirar los medicamentos en sus envases originales y mézclelos con una sustancia no deseada, como posos de café usados o arena para gatos (esto hace que el medicamento sea menos atractivo para los niños y las mascotas e irreconocible para las personas que buscan deliberada mente drogas). 2) Coloquio la mezcla en una bolsa sellable, una lata vacía u otro recipiente para evitar que el medicamento se escape o salga de una bolsa de basura.

Uso máximo diario de paracetamol

Aconseja a los pacientes que no tomen más de 4,000 miligramos de paracetamol por día y llame a su médico si ha tomado más de la dosis recomendada.

Uso con otros productos que contienen paracetamol

Aconseja a los pacientes que no tomen ULTRACET en combinación con otros productos que contengan tramadol o paracetamol, incluidos los productos de venta libre.

Toxicología No Clínica

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad

No hay estudios en animales o de laboratorio del producto combinado (tramadol y paracetamol) para evaluar la carcinogénesis, mutagénesis o alteración de la fertilidad. A continuación se describe los datos de cada uno de los componentes.

CARCINOGÉNESIS

Se observó un ligero aumento, pero estadísticamente significativo, en dos tumores comunes de ratón, de pulmón y de hígado en un estudio de carcinogenicidad en ratones irmn, particularmente en ratones de edad avanzada. A los ratones se les administró por vía oral hasta 30 mg / kg en agua de bebida (0,5 veces La dosis máxima diaria recomendada en humanos o MRHD) durante aproximadamente dos años, aunque el estudio no se realizó con la dosis máxima tolerada. No se cree que este hallazgo indique un riesgo en humanos . En un estudio de carcinogenicidad de 2 años en ratas, en el que se probaron dose oral de hasta 30 mg/kg en agua de bebida (1 vez MRHD), no se encontraron signos de carcinogenicidad

El Programa Nacional de Toxicología ha completado estudios a largo plazo en ratones y ratas para evaluar el potencial carcinogénico del paracetamol. En estudios de alimentación de 2 años, ratas f344 / n y ratones b6c3f1 fueron alimentados con una dieta que contenía acetaminofén hasta 6000 ppm. Las ratas hembra mostraron evidencia ambigua de actividad carcinogénica basada en el aumento de la incidencia de leucemia de células mononucleares en 1.2 veces La dosis máxima diaria humana (MHDD) de 2.6 gramos / día, basado en una comparación de la superficie corporal. Por el contrario, no hubo evidencia de actividad carcinogénica en ratas macho (1.1 vez) o ratones (1.9-2.2 veces el MHDD, basado en una comparación de la superficie corporal)

Mutagénesis dirigida

Tramadol R in vitro - aberraciones cromosómicas dicen o in vivo - Ensayo de micronúcleos en médula ósea no mutagénico.

El acetaminofeno no fue mutagénico en el ensayo de mutación inversa bacteriana (prueba de Ames). Por el contrario, se encontró que el acetaminofeno era positivo para la inducción de intercambio de cromátidas hermanas y aberraciones cromosómicas en in vitro - ensayos realizados con células de ovario de hámster chino. En la literatura publicada se reportó que el acetaminofeno es clastogénico cuando el modelo de rata recibe una dosis de 1500 mg/kg/día (3.6 veces el MHDD, basado en una comparación de la superficie corporal). Por el contrario, no se encontró clastogenicidad a una dosis de 750 mg/kg/día (2,8 veces el MHDD, basado en una comparación del área de superficie corporal), lo que indica un efecto Umbral.

Deterioro De La Fertilidad

No se observaron efectos sobre la fertilidad con tramadol a dosis orales de hasta 50 mg/kg en ratas macho y 75 mg/kg en ratas hembra. Estas dosis son 1,6 y 2,4 veces La MRHD.

En los estudios de paracetamol realizados por el Programa Nacional de Toxicología, las evaluaciones de fertilidad en ratones suizos se completaron a través de un estudio de reproducción continua. No hubo efecto sobre los parámetros de fertilidad en ratones que consumieron hasta 1.7 veces el MHDD de acetaminofén, basado en una comparación de la superficie corporal. Aunque no hubo efecto sobre la motilidad espermática o la densidad espermática en el epidídimo, hubo un aumento significativo en la proporción de espermatozoides anormales en ratones que consumieron 1.7 veces el MHDD (basado en una comparación del área de superficie corporal) y hubo una reducción en el número de parejas de apareamiento que producen una quinta camada a esta dosis, lo que indica el potencial de toxicidad acumulada con la administración crónica de paracetamol cerca del límite superior de la dosis diaria

Los estudios publicados en roedores informan que el tratamiento oral de acetaminofén en animales machos a dose que son 1,2 veces MHDD y más altas (basado en una comparación del área de superficie corporal) conduct a una disminución del peso testicular, disminución de la espermatogénesis, disminución de la fertilidad y reducción de los sitios de implantación en mujeres que reciben las mismas dose. Estos efectos parecen aumentar con la duración del tratamiento. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos.

Uso en determinadas poblaciones

Embarazo

Resumen de riesgos

El uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo puede causar el síndrome de abstinencia neonatal de opioides. Los datos disponibles con ULTRACET en mujeres embarazadas no son suficientes para determinar un riesgo relacionado con el medicamento de defectos congénitos graves y abortos espontáneos.

En estudios de reproducción animal, la combinación de tramadol y paracetamol redujo el peso del feto y aumentó el exceso de costillas en 1,6 veces La dosis diaria máxima recomendada (MRHD). En estudios de reproducción animal separados, la administración de tramadol solo durante la organogénesis redujo el peso fetal y la osificación en ratones, ratas y conejos en is 1.4, 0.6 y 3,6 veces La dosis diaria máxima recomendada (MRHD). Tramadol redujo el peso corporal del cachorro y aumentó la mortalidad de las crías en 1.2 y 1.9 veces la MRHD.

Estudios de reproducción y desarrollo en ratas y ratones de la literatura publicada identificaron eventos adversos a dose clínicamente relevantes con acetaminofén. Tratamiento de ratas preñadas con dosis de paracetamol aproximadamente 1.3 veces La dosis diaria máxima humana (MRHD) mostró evidencia de fetotoxicidad y aumento de las fluctuaciones óseas en los fetos. En otro estudio, se observó necrosis en el hígado y el riñón tanto de ratas preñadas como de fetos a dosis de aproximadamente 1.9 veces el MHDD. En ratones tratados con dosis de paracetamol dentro del rango de dosis clínica, Se observaron efectos adversos acumulados sobre la reproducción en un estudio de reproducción continua. Se observó una reducción en el número de camadas de la pareja de apareamiento de los padres, así como un retraso en el crecimiento y espermatozoides anormales en sus crías y una reducción del peso al nacer en la próxima generación. Aconseja a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial de un feto utilizando datos de animales

Todos los embarazos tienen un riesgo de antecedentes de defectos de nacimiento, pérdida u otros resultados no deseados. En la población general de los Estados Unidos, el riesgo de antecedentes estimado de defectos congénitos graves y abortos espontáneos en embarazos clínicamente reconocidos es de 2-4% y 5%, respectivamente.

Consideraciones Clínicas

Efectos secundarios fetales / neonatales

El uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo con fines médicos o no médicos puede conducir a la depresión respiratoria y la dependencia física en el recién nacido y el síndrome de abstinencia neonatal de opioides poco después del nacimiento.

El síndrome de abstinencia neonatal de opioides se presenta como irritabilidad, hiperactividad y patrón de sueño abnormal, llanto alto, temblor, vómitos, diarrea y aumento de peso. El inicio, la duración y la gravedad del síndrome de abstinencia neonatal de opioides ' variaban según el opioids específico utilizado, la duración del uso, el momento y la cantidad del último uso materno, y la tasa de eliminación de

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante los ensayos clínicos realizados con la combinación paracetamol / TRAMADOL HIDROCORURO fueron náuseas, mareos y somnolencia observados en más del 10% de los pacientes.

Las frecuencias se definen de la siguiente manera :

Muy Frecuentes: > 1/10 Frecuencia: >1/100 a <1/10 Ocasionalmente: >1/1000 a <1/100 Raras: > 1/10. 000 a <1/1000 Muy raras: < 1/10 000 Desconocido: la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles

Dentro de cada grupo de frecuencia a los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.

Enfermedades del corazón:

- Ocasionalmente: arritmia, taquicardia, palpitaciones.

Enfermedad ocular:

- Raras: visión borrosa, miosis, midriasis

Trastornos del oído y del laberinto:

- Poco frecuentes: tinnitus

Trastornos gastrointestinales:

- Muy frecuentes: nauseas

- Frecuentes: vómitos, estrechamiento, sequía de boca, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, flatulencia

- Ocasionalmente: disfagia, melena.

Enfermedades y Condiciones Generales en el lugar de administración:

- Inusual: Escalofríos, Dolor En El Pecho.

Untersuchungen:

- Ocasionalmente: aumento de las transaminasas.

Trastornos metabólicos y nutricionales:

- Desconocido: Hipoglucemia

Trastornos del sistema nervioso:

- Muy frecuentes: somnolencia, mareo

- Frecuentes: dolor de cabeza, temblor

- Poco frecuentes: contracciones musculares involuntarias, parestesia, amnesia

- Raras: convulsiones, ataxia, síncope trastornos del habla.

Trastornos Psiquiátricos:

- Frecuentes: estado de confusión, estado de ánimo alterado, ansiedad, nerviosismo, estado de ánimo eufórico, trastornos del sueño

- Ocasionalmente: depresión, alucinaciones, pesadillas

- Raros: delirio, drogadicción

Vigilancia postcomercialización

Muy raros: abuso.

Trastornos renales y urinarios:

- Ocasionalmente: albuminuria, trastorno de la micción (disuria y retención urinaria).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

- Poco Frecuentes: Disnea

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

- Frecuentes: hiperhidrosis, prurito

- Ocasionalmente: reacciones cutáneas (P. ej. erupción cutánea, urticaria).

Enfermedad Vascular:

- Ocasionalmente: hipertensión, sofocos

Aunque no se observó durante los estudios clínicos, no se puede excluir la aparición de los siguientes efectos adversos, que se sabe que están relacionados con la administración de clorhidrato de tramadol o paracetamol:

Clorhidrato de Tramadol

Hipotensión Ortostática, Bradicardia, Colapso.

- El control del clorhidrato de tramadol después de su comercialización ha revelado cambios raros en el efecto de la warfarina, incluido un aumento de los tiempos de protrombina.

- Casos raros (>1/10000 a < 1/1000): reacciones alérgicas con síntomas respiratorios (p. ej. disnea, broncoespasmo, sibilancias, edema angioneurótico) y anafilaxia

- Casos raros (>1/10000 a < 1/1000): cambios en el apetito, debilidad motora y depresión respiratoria

- Los efectos mentales pueden ocurrir después de la administración de clorhidrato de tramadol, que variaban en intensidad y tipo individualmente (dependiendo de la personalidad y la duración del medicamento). Estos incluyen cambios de humor (generalmente eufórico, ocasionalmente disforia), cambios en la actividad (generalmente la supresión aumenta ocasionalmente) y cambios en la capacidad cognitiva y sensorial (por ejemplo, trastornos perceptivos del comportamiento de toma de decisiones).

- Se ha notificado un deterioro del asma, aunque no se ha establecido una relación causal.

- Los síntomas del síndrome de abstinencia de drogas, similares a los que se producen durante la abstinencia de opiáceos, pueden ocurrir de la siguiente manera: inquietud, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hipercinesia, temblor y síntomas gastrointestinales. Otros síntomas que se han observado muy raramente, si el clorhidrato de tramadol se interrumpe abruptam duck, incluyen: ataques de pánico, ansiedad severa, alucinaciones, parestesia, tinnitus y síntomas inusuales del SNC.

Paracetamol

Los efectos secundarios del paracetamol son raros, pero puede ocurrir hipersensibilidad incluyendo erupción cutánea. Ha habido informes de discrasias sanguíneas, incluyendo trombocitopenia y agranulocitosis, pero éstas no estaban necesariamente relacionadas causal mente con el paracetamol.

- Ha habido varios informes que sugieren que el paracetamol puede inducir hipoprotrombinemia cuando se administra con compuestos similares a la warfarina. En otros estudios, el tiempo de protrombina no cambió.

- Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves.

Notificación de sospechas de efectos adversos

Es importante informar de los posibles efectos secundarios después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales sanitarios que notifiquen los posibles efectos adversos a través del sistema de notificación de Tarjeta amarilla: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Los siguientes efectos adversos graves se discuten o describen con más detalle en otras secciones:

• adicción, abuso y mal uso
• depresión respiratoria potencialmente mortal
• Síndrome de abstinencia neonatal de opioides
• Hepatotoxicidad
• Interacciones con benzodiazepinas y otros depresores del SNC
• Síndrome serotoninérgico
• Convulsiones
• Suicidio
• insuficiencia suprarrenal
• hipotensión grave
• efectos secundarios gastrointestinales
• Reacciones de hipersensibilidad
• Retirada

experiencia en estudios clínicos

Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directa mente con las tasas observadas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

La incidencia más frecuente de acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (≥ 3,0%) en los sujetos de los ensayos clínicos fue un aumento del estrechamiento, diarrea, náuseas, somnolencia, anorexia, mareos y sudoración.

La tabla 1 muestra la tasa de incidencia de reacciones adversas relacionadas con el tratamiento notificadas en ≥ 2,0% de los sujetos que tomaron for for ultracet durante cinco días en los ensayos clínicos (los sujetos tomaron al menos 6 comprimidos al día, de media).

Tabla 1: Frecuencia de reacciones adversas relacionadas con el tratamiento (≥2. max

Incidencia al menos 1%, relación causal al menos posible o mayor:

A continuación se enumeran los efectos adversos que se produjeron en ensayos clínicos de dosis única o dosis repetidas con ULTRACET con una incidencia de al menos el 1%.

Cuerpo en su conjunto- "'astenia, Fatiga, Sofocos

sistema nervioso central y periférico- Mareo, dolor de cabeza, temblor

Sistema Gastrointestinal - Dolor Abdominal, estrechamiento, diarrea, dispepsia, flatulencia, sequedad de boca, náuseas, vómitos

Trastornos Psiquiátricos- La Anorexia, ansiedad, confusión, euforia, insomnio, nerviosismo, somnolencia

Piel y extremidades - Prurito, erupción, aumento de la sudoración

Acontecimientos adversos seleccionados que ocurren en menos de 1% :

A continuación se enumeran los efectos adversos clínicamente relevantes que se produjeron en los estudios clínicos de ULTRACET con una incidencia inferior al 1%.

Cuerpo en su conjunto - Dolor torácico, fatiga, síndrome, síndrome de abstinencia

Enfermedades Cardiovasculares- Hipertensión, deterioro de la hipertensión, hipotensión

sistema nervioso central y periférico- Ataxia, convulsiones, Hipertonía, migraña, Migraña agravada, contracciones musculares involuntarias, parestesia, estupor, mareo

Sistema Gastrointestinal - Disfagia, melena, edema de la lengua

Trastornos auditivos y vestibulares- Tinnitus

Trastornos de la frecuencia cardíaca y del ritmo - Arritmia, palpitaciones, taquicardia

Diseño de interiores - Función hepática anormal

Trastornos metabólicos y nutricionales- Adelgazamiento

Trastornos Psiquiátricos - Amnesia, despersonalización, depresión, abuso de substances, labilidad emocional, alucinaciones, impotencia, paroniria, pensamiento become abnormal

Enfermedades de los glóbulos rojos - Anemia

No se encontró la página- Disnea

Sistema urinario- Albuminuria, trastorno de la micción, oliguria, retención urinaria

Problemas de visión - Problemas de visión

Experiencia Postcomercialización

Se han observado los siguientes efectos adversos con el uso de productos que contienen tramadol después de su aprobación. Dado que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Síndrome serotoninérgico: Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico, una enfermedad potencialmente mortal, con el uso concomitante de opioides con fármacos serotoninérgicos.

Insuficiencia suprarrenal: Se han notificado casos de insuficiencia suprarrenal con el uso de opioides, con mayor frecuencia después de más de un mes.

Anafilaxia: se ha notificado anafilaxia con los componentes contenidos en ULTRACET.

La Falta de andrógenos: se han producido casos de deficiencia de andrógenos con el uso crónico de opioides.

Enfermedad ocular - miosis, midriasis

Trastornos metabólicos y nutricionales - Se han notificado casos de hipoglucemia muy raramente en pacientes que toman tramadol. La mayoría de las notificaciones se produjeron en pacientes con factores de riesgo predisponentes, incluyendo diabetes o insuficiencia renal, o en pacientes de edad avanzada.

Trastornos del sistema nervioso- Trastorno Del Movimiento, Trastorno Del Habla

Trastornos Psiquiátricos - delirante

Otros efectos secundarios clínicamente significativos reportados previamente con el clorhidrato de tramadol:

Otros acontecimientos notificados con el uso de productos de tramadol para los que no se ha establecido una relación causal incluyen: vasodilatación, hipotensión ortostática, isquemia miocárdica, edema pulmonary, reacciones alérgicas (incluyendo anafilaxia y urticaria, síndrome de Stevens-Johnson / TENS), disfunción cognitiva, dificultad para concentrarse, depresión, tendencias suicidas, hepatitis, insuficiencia hepática y sangrado gastrointestinal. Las anomalías de laboratorio notificadas incluyeron aumento de creatinina y pruebas de función hepática. Se ha notificado síndrome serotoninérgico (cuyos síntomas pueden incluir un cambio en el estado mental, hiperreflexia, fiebre, temblor, temblor, agitación, diálisis, convulsiones y coma) con el uso concomitante de tramadol otros agentes serotoninérgicos como ISRS e IMAOs

El Acetram es una combinación fija de ingredientes activos. En caso de sobredosis, los síntomas pueden incluir los signos y síntomas de toxicidad del clorhidrato de tramadol o paracetamol o ambos.

Síntomas de sobredosis de clorhidrato de tramadol:

En general, se pueden esperar síntomas similares a otros analgésicos de acción central (opioides) cuando se intoxican con clorhidrato de tramadol. Estos incluyen en particular miosis, vómitos, colapso cardiovascular, alteración de la conciencia hasta coma, convulsiones y depresión respiratoria hasta paro respiratorio.

Síntomas de sobredosis de paracetamol:

La sobredosis es motivo de especial preocupación para los niños pequeños. Los síntomas de sobredosis de paracetamol en las primeras 24 horas son palidez, náuseas, vómitos, anorexia y dolor abdominal. El daño hepático puede ocurrir de 12 a 48 horas después de la ingestión. Pueden producirse anomalías del metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En caso de intoxicación grave, la insuficiencia hepática Puede provocar encefalofatía, coma y la muerte. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede desarrollarse incluso sin daño hepático grave. Se han notificado arritmias cardíacas y pancreatitis.

El daño hepático es posible en adultos que han tomado 7.5-10 g o más de paracetamol. Se cree que las cantidades excesivas de un metabolito tóxico (generalmente suficiente mente desinfectado por glutatión cuando se toman box normal de paracetamol) se unen irreversible mente al tejido hepático.

Tratamiento de emergencia:

- Inmediatamente transferido a una unidad especial.

- Mantenimiento de las funciones respiratorias y circulatorias

- Antes de iniciar el tratamiento, se debe tomar una muestra de sangre lo antes posible después de una sobredosis para medir la concentración plasmática de paracetamol y tramadol y para realizar pruebas hepáticas.

- Realizar pruebas hepáticas al principio (en caso de sobredosis) y repetirlas cada 24 horas. Normalmente, se observa un aumento de las enzimas hepáticas (ASAT, ALAT), que se normaliza después de una o dos semanas.

- Vaciar el estómago haciendo que el paciente vomite a través de irritación o lavado gástrico (si el paciente está consciente).

- Se iniciar medidas de apoyo tales como mantener la continuidad de las vías respiratorias y mantener la función cardiovascular, se debe utilizar naloxona para revertir la depresión respiratoria, las convulsiones se pueden controlar con diazepam deben.

- El hidrocloruro de Tramadol se excreta mínimamente del suero por hemodiálisis o hemofiltración. Por lo tanto, el tratamiento de la intoxicación aguda con Acetram con hemodiálisis o hemofiltración por sí solos no es adecuado para la desintoxicación.

El tratamiento inmediato es esencial en el tratamiento de la sobredosis de paracetamol. A pesar de la falta de síntomas tempranos significativos, los pacientes deben ser remitidos urgentemente a un hospital para recibir tratamiento médico inmediato, y cualquier adulto o adolescente que haya tomado aproximadamente 7.5 g o más de paracetamol en las 4 horas previas o cualquier niño que haya tomado >150 mg / kg de paracetamol en las 4 horas previas debe someterse a un lavado gástrico. Las concentraciones de Paracetamol en sangre deben medirse más de 4 horas después de la sobredosis para evaluar el riesgo de daño hepático (a través del nomograma de sobredosis de paracetamol).). Puede ser necesaria la administración de metionina oral O N-acetilcisteína (NAC) intravenosa, que puede tener un efecto positivo hasta al menos 48 horas después de la sobredosis. La administración intravenosa de NAC es más beneficiosa si se inicia dentro de las 8 horas de tomar una sobredosis. Sin embargo, se debe continuar administrando NAC si el tiempo hasta la presentación es de más de 8 horas después de una sobredosis y continúa durante un ciclo completo de tratamiento. El tratamiento con Nac debe iniciarse immediate mente si se sospecha una sobredosis masiva. Deben disponerse de medidas generales de apoyo

Independientemente de la cantidad notificada de paracetamol tomada, el antídoto para paracetamol, NAC, debe administrarse por vía oral o intra-Venosa tan pronto como sea posible, si es posible, dentro de las 8 horas posteriores a la sobredosis.

Presentación Clínica

ULTRACET es un producto combinado. La presentación clínica de la sobredosis puede incluir signos y síntomas de toxicidad por tramadol, toxicidad por acetaminofén o ambos. Los primeros síntomas de sobredosis de tramadol pueden ser depresión respiratoria y / o convulsiones. Los primeros síntomas que aparecen dentro de las primeras 24 horas después de la sobredosis de paracetamol son: anorexia, náuseas, vómitos, malestar, palidez y diaporesis.

Tramadol

La sobredosis aguda con tramadol puede resultar en depresión respiratoria, somnolencia, estupor o coma, debilidad de los músculos esqueléticos, piel fría y húmeda, pupilas estrechas y en algunos casos en edema pulmonary, bradicardia, hipotensión, obstrucción parcial o completa del tracto respiratorio, ronquidos atípicos, convulsiones y muerte. Midriasis pronunciada en lugar de miosis puede ocurrir en hipoxia en situaciones de sobredosis.

Se han reportado muertes por sobredosis con abuso y abuso de tramadol. La revisión de los informes de casos ha demostrado que el riesgo de sobredosis mortal aumenta aún más si se abusa del tramadol al mismo tiempo que el alcohol u otros depresores del SNC, incluidos otros opioides.

Paracetamol

En la sobredosis aguda de paracetamol, la necrosis hepática dependiente de la dosis y potencialmente mortal es el efecto adverso más grave. También se presentan necrosis tubular Renal, coma hipoglucémico y trombocitopenia . Los niveles plasmáticos de acetaminophen levels > 300 mcg / mL después de 4 horas después de la administración oral se asociaron con daño hepático en el 90% de los pacientes, se espera un daño hepático mínimo si los niveles plasmáticos después de 4 horas son < 150 mcg / mL o < 37.5 mcg / mL 12 horas después de la ingestión. Los primeros síntomas después de una sobredosis potencialmente hepatotóxica pueden incluir: náuseas, vómitos, diaporesis y male star general. La evidencia clínica y de laboratorio de toxicidad hepática puede no ser aparente hasta 48 a 72 horas después de la ingestión

Tratamiento de la sobredosis

Una sobredosis única o múltiple con tramadol y paracetamol es una sobredosis potencialmente mortal de polidrogs, y se recomienda consultar con un centro regional de control de intoxicaciones. El tratamiento inmediato incluye el apoyo de la función cardiorrespiratoria y medidas para reducir la absorción del fármaco. Se deben emplear oxígeno, líquidos intravenosos, vasopresores, ventilación asistida y otras medidas de apoyo según se indique.

Tramadol

En caso de sobredosis, las prioridades son el restablecimiento de una vía aérea patente y protegida y la institución de ventilación asistida o controlada, si es necesario. Utilice otras medidas de apoyo (incluyendo oxígeno y vasopresores) en el tratamiento del shock circulatorio y edema pulmonar, según lo indicado. El paro cardíaco o las arritmias requerirán técnicas avanzadas de soporte vital.

Los antagoni stas opioides, naloxona o nalmefeno, son antídotos específicos para la depresión respiratoria resultante de la sobredosis de opioides.

En caso de depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa después de una sobredosis de tramadol, administrar un antagonista opioide. No se deben administrar antagonistas opioides si no hay depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa debido a una sobredosis de tramadol.

Mientras que la naloxona revierte algunos, pero no todos, los síntomas causados por una sobredosis de tramadol, el riesgo de convulsiones aumenta con la administración de naloxona. En animales, las convulsiones pudieron suprimirse tras la administración de dosis tóxicas de for for ultracet con barbitúricos o benzodiazepinas, pero aumentaron con naloxona. La administración de naloxona no modificó la letalidad de la sobredosis en ratones. No se espera que la one of the sea útil en caso de sobredosis, ya que elimina menos del 7% de la dosis administrada Strada en un período de diálisis de 4 horas.

Dado que se espera que la duración de la reversión del opioide sea menor que la duración de la acción de tramadol en ULTRACET, controlar cuidadosamente al paciente hasta que se restablezca de forma confiable la respiración espontánea. Si la respuesta a un antagonista opioide es subóptima o corta, administrar un antagonista adicional de acuerdo con la ficha técnica del producto.

En una persona que es físicamente dependiente de opioides, la administración de la dosis habitual recomendada del antagonista conduct al síndrome de abstinencia agudo. La gravedad de los síntomas de abstinencia experimentados depende del grado de dependencia física y de la dosis del antagonist fue considerada el actor fue considerada el actor administrado. Si se toma la decisión de tratar la depresión respiratoria grave en el paciente físicamente dependiente, la administración del antagonista debe iniciarse con anticipación y ajustando la dosis con dosis del antagonista inferiores a las habituales.

Paracetamol

Si sospecha una sobredosis de acetaminofén, recibirá un análisis de acetaminofén en suero tan pronto como sea posible, pero no antes de 4 horas después de la administración oral. Primero realice estudios de la función hepática y repítalos a intervalos de 24 horas. Administrar el antídoto N-acetilcisteína (NAC) tan pronto como sea posible. Como guía para el tratamiento de la ingestión aguda, los niveles de paracetamol se pueden aplicar a un nomograma Rumack-Matthew contra el tiempo desde la ingestión oral). La línea tóxica inferior en el nomograma corresponde a 150 mcg / mL después de 4 horas y 37.5 mcg / mL a las 12 horas. Si el nivel sérico está por encima de la línea inferior, administrar todo el ciclo de tratamiento NAC. Suspender el tratamiento con Nac si los niveles de paracetamol están por debajo de la línea inferior

La descontaminación gástrica con carbón activado se debe administrar poco antes de tomar N-acetilcisteína (NAC) para reducir la absorción sistémica si se sabe o se sospecha que la ingesta de acetaminofeno se produjo dentro de unas pocas horas después de la presentación. Los niveles séricos de acetaminofén deben obtenerse inmediatamente si el paciente ocurre 4 horas o más después de la ingestión para evaluar el riesgo potencial de hepatotoxicidad los niveles de acetaminofén de menos de 4 horas después de la ingestión pueden ser engañosos . Con el fin de lograr el mejor resultado posible, NAC debe administrarse lo antes posible si hay una sospecha de daño hepático inminente o en desarrollo. Se puede administrar NAC intravenoso cuando las circunstancias impiden la administración oral

En caso de intoxicación grave, se requiere una terapia de apoyo vigorosa. Los procedimientos para limitar la absorción continua del medicamento deben llevarse a cabo sin más preliminares, ya que la lesión hepática depende de la dosis y se produce temprano en el curso de la intoxicación.

Grupo farmacoterapéutico: opioides en combinación con analgésicos no opioides, tramadol y paracetamol

Código ATC: N02A J 13

ANALGÉSICOS

Tramadol es un analgésico opioide que actúa sobre el sistema nervioso central. Tramadol es un agonista puro no selectivo de los receptores opioides μ, Î, y κ con una mayor afinidad por los receptores âµ. Otros mecanismos que contribuyen a su efecto analgésico son la inhibición de la recaptación neural de norepinefrina y la mejora de la liberación de serotonina. Tramadol tiene un efecto antitusivo. A diferencia de la morfina, una amplia gama de dosis analgésicas de tramadol no tiene efecto depresivo respiratorio. Del mismo modo, la motilidad gastrointestinal no se modifica. Los efectos cardiovasculares son generalmente bajos. Se considera que la eficacia del tramadol es de una décima a una sexta parte de la de la morfina

Se desconoce el mecanismo exacto de las propiedades analgésicas del paracetamol y puede tener efectos centrales y periféricos.

El Acetram se coloca en la escala del dolor de la OMS como analgésico de la etapa II y debe ser utilizado por el médico en consecuencia.

Efectos sobre el sistema nervioso central

Tramadol produce depresión respiratoria a través de la acción directa sobre los centros respiratorios del tronco encefálico. La depresión respiratoria implica una reducción en la respuesta de los centros respiratorios del tronco encefálico tanto a un aumento de la tensión de dióxido de carbono como a la estimulación eléctrica.

Tramadol causa miosis, incluso en completa oscuridad. Las pupilas puntiagudas son un signo de sobredosis de opioides, pero no son patognomónicas (por ejemplo, las lesiones continentales de origen sanguíneo o isquémico pueden producir hallazgos similares). Midriasis pronunciada en lugar de miosis puede ocurrir debido a la hipoxia en situaciones de sobredosis.

Efectos en el tracto gastrointestinal y otros músculos lisos

Tramadol causa una reducción en la motilidad, que se asocia con un aumento en el tono del músculo liso en el antro del estómago y duodeno. La digestión de los alimentos en el intestino delgado se retrasa y las contracciones propulsivas disminuyen. Las ondas peristálticas impulsivas en el colon se reducen, mientras que el tono se puede aumentar a un espasmo que conduce al estrechamiento. Otros efectos inducidos por opioides pueden incluir una reducción de las secreciones biliares y pancreáticas, espasmo del esfínter de Oddi y aumentos transitorios de la amilasa sérica.

Efectos Sobre El Sistema Cardiovascular

Tramadol produce vasodilatación periférica, que puede conducir a hipotensión ortostática o síncope. Las manifestaciones de liberación de histamina y / o vasodilatación periférica pueden ser prurito, enrojecimiento, ojos rojos, sudoración y / o hipotensión ortostática.

Efectos Sobre El Sistema Endocrino

Los opioides inhiben la secreción de hormona adrenocorticotrópica (ACTH), cortisol y hormona luteinizante (LH) en humanos. También estimulan la prolactina, la separación de hormona de crecimiento (GH) y la separación pancreática de insulina y glucagón.

El uso crónico de opioides puede afectar el eje hipotalámico-pituitario-gonadal, lo que conduce a una deficiencia de andrógenos que puede manifestarse como baja libido, impotencia, disfunción eréctil, amenorrea o infertilidad. Se desconoce el papel causal de los opioides en el síndrome clínico de hipogonadismo, ya que los diversos factores estresantes médicos, físicos, de estilo, de vida y psicológicos que pueden afectar los niveles de hormonas gonadales affected affected no se han controlado adecuadamente en los estudios realizados hasta la fecha.

Efectos sobre el sistema inmunológico

Se ha demostrado que los opioides, en in vitro y los modelos animales tienen una variedad de efectos sobre los componentes del sistema inmunológico. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos. En general, los efectos de los opioides parecen ser modestamente inmunosupresores.

Relaciones Concentración-Eficacia

La concentración mínima de analgésicos efectivos varía mucho en los pacientes, especialmente en aquellos que han sido tratados previamente con agonistas opioides potentes. La concentración analgésica mínima efectiva de tramadol para cualquier paciente individual puede aumentar con el tiempo debido a un aumento del dolor, el desarrollo de un nuevo síndrome de dolor y/o el desarrollo de tolerancia analgésica.

Relaciones Concentración-Reacción Adversa

Existe una asociación entre un aumento de la concentración plasmática de tramadol y una frecuencia creciente de efectos secundarios opioides relacionados con la dosis, como náuseas, vómitos, efectos sobre el SNC y depresión respiratoria. En los pacientes tolerantes a los opioides, la situación puede cambiar debido al desarrollo de tolerancia a los efectos secundarios relacionados con los opioides.

El clorhidrato de Tramadol se administra en forma racémica y las formas [ - ] y [] de tramadol y su metabolito M1 se detectan en la sangre. Aunque el tramadol se absorbe rápidamente después de la administración, su absorción es más lenta (y su semivida más larga) que la del paracetamol.

Después de una única administración oral de un comprimido efervescente de hidrocoruro de tramadol/paracetamol (37.5 mg/325 mg) se alcanzan concent raciones plasmáticas máximas medias de 1.1 h (tramadol racémico) o 0.5 h (paracetamol) de 94,1 ng/ml para tramadol racémico y to 4.0 mcg / ml para paracetamol. La semivida media de la fase terminal (t1 / 2) de 5,7 h para el tramadol racémico y de 2,8 h para el paracetamol.

Durante los estudios farmacocinéticos en sujetos sanos tras la administración oral única y repetida de acetram, no se observaron cambios clínicos significativos en los parámetros cinéticos de cada Principio activo en comparación con los parámetros de los principios activos utilizados solo.

Grabación:

El tramadol racémico se absorbe rápida y casi completamente después de la administración oral. La biodisponibilidad absoluta media de una dosis única de 100 mg es aproximadamente del 75%. Tras la administración repetida, la biodisponibilidad aumenta y alcanza aproximadamente el 90%.

Después de la administración de acetram, la absorción oral de paracetamol es rápida y casi completa y tiene lugar principalmente en el intestino delgado. Las concentraciones plasmáticas más altas de paracetamol se alcanzan en una hora y no se modifican mediante la administración simultanea de hidrocoruro de tramadol.

La administración oral de Acetram con alimentos no tiene un efecto significativo en la concentración plasmática máxima o el grado de absorción de tramadol o paracetamol, por lo que se toma Acetram, independientemente de los tiempos de comida.

Distribución:

Tramadol tiene una alta afinidad tisular ( Vd, Î2 = 203± 40 l). Tiene una unión a proteínas plasmáticas de aproximadamente un 20%.

El Paracetamol parece estar muy extendido en la mayoría de los tejidos corporales excepto en la grasa. Su volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0,9 l / kg. Una porción relativamente pequeña (~20%) de paracetamol se une a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo:

El Tramadol se metaboliza ampliamente después de la administración oral. Aproximadamente el 30% de la dosis se excreta en la orina como fármaco inalterado, mientras que el 60% de la dosis se excreta como metabolitos.

El Tramadol se Metabo Liza por O desmetilación (catalizada por la enzima CYP2D6) al metabolito M1 y por N-desmetilación (catalizada por CYP3A) al metabolito M2. M1 se Metabo Liza posteriormente por N-desmetilación y por conjugación con ácido glucurónico. La semivida de eliminación plasmática de M1 es de 7 horas. El metabolito M1 tiene propiedades analgésicas y es más eficaz que el fármaco original. Las concentraciones plasmáticas de M1 son muchas veces más bajas que las de tramadol, y es poco probable que la contribución al efecto clínico cambie con dosis múltiples.

El Paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado a través de dos vías hepáticas importantes: la glucuronidación y la sulfatación. Esta última forma se puede saturar rápidamente a dosis superiores a las dosis terapéuticas. Una pequeña fracción (menos del 4%), metabolizada por el citocromo P 450 a un interme Diario activo (la N-acetilbenzoquinoneimina), que en condiciones normales de uso se desintoxica rápidamente por glutatión reducido y se excreta en la orina después de la conjugación a cisteína y ácido mercaptúrico. Sin embargo, con una sobredosis masiva, la cantidad de este metabolito aumenta.

Erradicación:

El Tramadol y sus metabolitos se excretan principalmente por los riñones. La semivida del paracetamol en adultos es de aproximadamente 2 a 3 horas. Es más corto en niños y algo más largo en neonatos y en pacientes cirróticos. El acetaminofeno se elimina principalmente por la formación can dependiente de derivados glucuro-y sulfonucleados. Menos del 9% de paracetamol se excreta sin cambios en la orina. En la insuficiencia renal, la semivida de ambos compuestos se prolonga.

Tramadol se administra como racemato y tanto las formas [ - ] y [] de tramadol y M1 se detectan en la circulación.

Absorción

No se ha determinado la biodisponibilidad absoluta del tramadol de los comprimidos de ULTRACET. Tramadol tiene una biodisponibilidad absoluta media de alrededor del 75% después de la administración de una dosis oral única de 100 mg comprimidos ULTRAM. La concentración plasmática máxima media de tramadol racémico y M1 tras la administración de dos comprimidos for for ultracet se produce aproximadamente dos y tres horas después de la dosis, respectivamente.

La farmacocinética de tramadol y paracetamol plasmáticos tras la administración oral de un comprimido de ULTRACET se muestra en la Tabla 3. El Tramadol tiene una absorción más lenta y una vida media más larga en comparación con el paracetamol.

Tabla 3: Resumen de los parámetros farmacéuticos medios (±de) De () y ( - ) enantiómeros de tramadol y M1 y acetaminofeno tras una dose oral única de un comprimido combinado de tramadol / acetaminofeno (37.5 mg/325 mg) en voluntarios

Parámetro*	()- Tramadol	(- )- Tramadol	()- M1	(- )- M1	acetaminofeno
Cmax (ng / mL)	64.3 (9.3)	55.5 (8.1)	10.9 (5.7)	12.8 (4.2)	4.2 (0.8)
tmax (h)	1.8 (0.6)	1.8 (0.7)	2.1 (0.7)	2.2 (0.7)	0.9 (0.7)
CL / F (mL / min)	588 (226)	736 (244)	--	--	365 (84)
t½ (h)	5.1 (1.4)	4.7 (1.2)	7.8 (3.0)	6.2 (1.6)	2.5 (0.6)
* para paracetamol la Cmax max se midió como mcg / mL.

Un estudio farmacocinético de dosis única de ULTRACET en voluntarios no mostró interacciones entre tramadol y paracetamol.

Sin embargo, con dosis orales múltiples en estado estacionario, la biodisponibilidad de tramadol y metabolito M1 para los comprimidos de combinación fue menor en comparación con tramadol administrado solo. La disminución del AUC fue del 14% para ( )- tramadol, del 10,4% para (- )- tramadol, del 11,9% para ( )- M1 y del 24,2% para (- )- M1. La causa de esta disminución de la biodisponibilidad no está clara.

Las concentraciones plasmáticas máximas de acetaminofeno se producen en el plazo de una hora y no se ven afectadas por la administración concomitante con tramadol. Después de la administración única o múltiple de ULTRACET, no se observó ningún cambio significativo en la farmacocinética del acetaminofeno en comparación con el acetaminofeno administrado solo.

Efecto de los alimentos

Cuando ULTRACET se administró con alimentos, el tiempo hasta la concentración plasmática máxima se retrasó unos 35 minutos para tramadol y casi una hora para paracetamol. Las concentraciones plasmáticas máximas y el grado de absorción de tramadol y paracetamol no se vieron afectados. Se desconoce el significado clínico de esta diferencia.

Distribución

El volumen de distribución de tramadol fue de 2,6 y 2,9 l / kg en hombres y mujeres tras una dosis intravenosa de 100 mg. La Unión del tramadol a las proteínas plasmáticas humanas es de aproximadamente el 20% y la Unión también parece ser independiente de la concentración hasta 10 mcg / mL. La saturación de la unión a proteínas plasmáticas se produce únicamente a concentraciones fuera del intervalo clínicamente relevante.

El acetaminofeno parece estar muy extendido en la mayoría de los tejidos del cuerpo excepto en la grasa. Su volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0,9 L / kg. Una porción relativamente pequeña (~20%) de paracetamol se une a las proteínas plasmáticas.

Erradicación

Tramadol se excreta principalmente por el hígado a través del metabolismo y los metabolitos se excreta principalmente por los riñones. El aclaramiento total apparently medio (de) de tramadol después de una dosis única de 37,5 mg de isómero 588 (226) mL/min para el isómero () y 736 (244) mL/min para el ( -). Las semividas de eliminación plasmática de tramadol racémico y M1 son aproximadamente de 5-6 y 7 horas respectivamente, después de la administración de for for ultracet. La semivida de eliminación plasmática aparente del tramadol racémico aumentó a 7-9 horas con dosis múltiples de ULTRACET.

La vida media del acetaminofeno en adultos es de aproximadamente 2 a 3 horas. It ligeramente más corto en niños y ligeramente más largo en recién nacidos y pacientes cirróticos. El acetaminofeno se excreta principalmente del cuerpo a través de la formación de glucurónido y sulfato conjugados de una manera box-dependiente.

Metabolismo

Tras la administración oral, el tramadol se metaboliza ampliamente por una serie de vías de señalización, incluyendo CYP2D6 y CYP3A4, así como por conjugación de enzimas y metabolitos. Las vías metabólicas más importantes parecen ser n-y O-desmetilación y glucuronidación o sulfatación en el hígado. El metabolito M1 (o-desmetiltramadol) es farmacológicamente activo en modelos animales. La formación de M1 depende del CYP2D6 y, como tal, está sujeta a inhibición, lo que puede influir en la respuesta terapéutica.

Aproximadamente el 7% de la población ha reducido la actividad de la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450. Estos individuos son "metabolizadores pobres" de debrisoquina, Dextrometorfano y antidepresivos tricíclicos, entre otros fármacos. En base a un análisis farmacocinético poblacional de estudios de fase 1 en sujetos sanos, las concentraciones de tramadol fueron en "metabolizadores lentos" frente a "metabolizadores rápidos", mientras que las concentraciones de M1 fueron un 40% más bajas. in vitro los estudios de interacción farmacológica en microsomas hepáticos humanos muestran que los inhibidores del CYP2D6 como la fluoxetina y su metabolito norfluoxetina, amitriptilina y quinidina inhiben el metabolismo del tramadol en diversos grados. Se desconocen todos los efectos farmacológicos de estos cambios en términos de eficacia o seguridad.

El acetaminofeno se metaboliza principalmente en el hígado por cinética de primer orden y comprende tres vías separadas principales:

1. Conjugación con glucurónido,
2. Conjugación con sulfato, y
3. oxidación a través del citocromo, la vía enzimática oxidasa dependiente en P450 con función mixta para formar un metabolito reactivo intermedio que se conjuga con glutatión y luego se Metabo Liza a cisteína y conjugados de ácido mercaptúrico. La isoenzima más importante del citocromo P450 involucrada parece ser CYP2E1, with CYP1A2 y CYP3A4 sirviendo como vías adicionales.

En los adultos, la mayor parte del paracetamol se conjuga con ácido glucurónico y en menor medida con sulfato. Estos metabolitos derivados del glucurónido, sulfato y glutatión no tienen actividad biológica. El conjugado de sulfato predomina en bebés prematuros, recién nacidos y lactantes.

Excrecion

Aproximadamente el 30% de la dosis de tramadol se excreta en la orina como fármaco inalterado, mientras que el 60% de la dosis se excreta como metabolitos.

Menos del 9% del paracetamol se excreta inalterado en la orina.