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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 19.03.2022
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Formas de dosificación y fortalezas
Las tabletas de ULTRACET contienen cada una 37.5 mg de tramadol clorhidrato y 325 mg de acetaminofén. Las tabletas son de color amarillo claro, recubiertas en forma de cápsula, y grabado con "O-M" en un lado y "650" en el otro.
Almacenamiento y manejo
ULTRACET (clorhidrato de tramadol / acetaminofeno) tabletas que contiene 37,5 mg de clorhidrato de tramadol y 325 mg de acetaminofeno son ligeros Comprimidos amarillos, recubiertos, en forma de cápsula, grabados con "O-M" en uno lado y "650" en el otro y están disponibles de la siguiente manera:
100's : | NDC 50458-650-60 | Botellas de 100 tabletas |
HUD 100's : | NDC 50458-650-10 | Paquetes de dosis de 100 unidades en blister paquetes, 10 tarjetas de 10 tabletas cada una |
Dispense en un recipiente apretado. Almacenar a 20 - 25 ° C (68 - 77 ° F); excursiones permitidas a 15 - 30 ° C (59 - 86 ° F)..
Fabricado por: Janssen Ortho, LLC, Gurabo, Puerto Rico 00778. Fabricado para: Janssen Pharmaceuticals, Inc.Titusville, Nueva Jersey 08560. Revisado en enero de 2017
Las tabletas ULTRACET están indicadas para el manejo de dolor agudo lo suficientemente intenso como para requerir un analgésico opioide y para el cual Los tratamientos alternativos son inadecuados.
Limitaciones de uso
Las tabletas ULTRACET están indicadas para el uso a corto plazo de cinco días o menos.
Debido a los riesgos de adicción, abuso y mal uso opioides, incluso a las dosis recomendadas reserva ULTRACET para uso en pacientes para quienes opciones de tratamiento alternativas [p.ej., analgésicos no opioides] :
- No se ha tolerado, o no se espera que lo sea tolerado
- No han proporcionado analgesia adecuada, o no se esperan para proporcionar analgesia adecuada.
Dosis importante e instrucciones de administración
- ULTRACET no está aprobado para su uso durante más de 5 días.
- No exceda la dosis recomendada de ULTRACET. No haga coadministrar ULTRACET con otros productos que contienen tramadol o acetaminofén .
- Use la dosis efectiva más baja para la menor duración consistente con los objetivos individuales de tratamiento del paciente.
- Inicie el régimen de dosificación para cada paciente individualmente, teniendo en cuenta la gravedad del dolor del paciente, paciente respuesta, experiencia previa en tratamiento analgésico y factores de riesgo de adicción abuso y mal uso.
- Monitorear a los pacientes de cerca para detectar depresión respiratoria especialmente dentro de las primeras 24-72 horas de inicio de terapia y seguimiento la dosis aumenta con ULTRACET y ajusta la dosis en consecuencia.
Dosis inicial
La dosis inicial de ULTRACET es de 2 tabletas cada 4 a 6 horas según sea necesario para aliviar el dolor hasta un máximo de 8 tabletas por día.
Modificación de la dosis en pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con aclaramientos de creatinina de menos de 30 ml / min, no exceda de 2 tabletas cada 12 horas.
Interrupción de ULTRACET
ULTRACET no está aprobado para su uso mayor a 5 días. En circunstancias donde es posible la dependencia física con ULTRACET, use un gradual cono descendente y no deje de usar ULTRACET abruptamente..
ULTRACET está contraindicado en pacientes con:
- Depresión respiratoria significativa.
- Asma bronquial aguda o grave en un no monitoreado ajuste o en ausencia de equipo de reanimación.
- Pacientes con gastrointestinal conocido o sospechado obstrucción, incluido el íleo paralítico.
- Hipersensibilidad previa al clorhidrato de tramadol acetaminofén, cualquier otro componente de este producto u opioides.
- Uso simultáneo de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) o usar en los últimos 14 días
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Adicción, abuso y mal uso
ULTRACET contiene tramadol, un Anexo IV controlado sustancia. Como opioide, ULTRACET expone a los usuarios a los riesgos de adicción abuso y mal uso.
Aunque el riesgo de adicción en cualquier individuo es desconocido, puede ocurrir en pacientes con ULTRACET recetado adecuadamente. Adicción puede ocurrir a las dosis recomendadas y si la droga se usa mal o se abusa de ella.
Evaluar el riesgo de cada paciente de adicción a los opioides, abuso, etc o mal uso antes de recetar ULTRACET, y controlar a todos los pacientes que reciben ULTRACET para el desarrollo de estos comportamientos y condiciones. Los riesgos son aumentado en pacientes con antecedentes personales o familiares de abuso de sustancias (incluyendo abuso o adicción a las drogas o al alcohol) o enfermedades mentales (p. ej., mayor depresión). Sin embargo, el potencial de estos riesgos no debe impedir el manejo adecuado del dolor en cualquier paciente. Los pacientes con mayor riesgo pueden se recetan opioides como ULTRACET, pero el uso en tales pacientes es necesario asesoramiento intensivo sobre los riesgos y el uso adecuado de ULTRACET junto con Monitoreo intensivo de signos de adicción, abuso y mal uso.
Los drogadictos y las personas con drogas buscan opioides trastornos de adicción y están sujetos a desvío criminal. Considere estos riesgos al prescribir o dispensar ULTRACET. Estrategias para reducir estos riesgos incluir la prescripción del medicamento en la menor cantidad apropiada y asesoramiento el paciente en la eliminación adecuada de drogas no utilizadas. Póngase en contacto con la junta o estado de licencias profesionales del estado local autoridad de sustancias controladas para obtener información sobre cómo prevenir y detectar abuso o desvío de este producto.
Depresión respiratoria potencialmente mortal
Depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o fatal se ha informado con el uso de opioides, incluso cuando se usan según lo recomendado. La depresión respiratoria, si no se reconoce y trata de inmediato, puede conducir a paro respiratorio y muerte. El manejo de la depresión respiratoria puede incluir observación cercana, medidas de apoyo y uso de antagonistas opioides dependiendo del estado clínico del paciente. Carbono La retención de dióxido (CO2) de la depresión respiratoria inducida por opioides puede exacerbar los efectos sedantes de los opioides.
Mientras que es grave, potencialmente mortal o respiratorio fatal la depresión puede ocurrir en cualquier momento durante el uso de ULTRACET, el riesgo es mayor durante el inicio de la terapia o después de un aumento de dosis. Monitor pacientes cercanos a la depresión respiratoria, especialmente dentro de los primeros 24-72 horas de inicio de la terapia con y después de los aumentos de dosis de ULTRACET
Para reducir el riesgo de depresión respiratoria, es apropiado La dosificación y valoración de ULTRACET son esenciales. Sobreestimando la dosis de ULTRACET al convertir los pacientes de otro producto opioide pueden provocar una sobredosis fatal con el primera dosis.
Ingestión accidental de incluso una dosis de ULTRACET especialmente por los niños, puede provocar depresión respiratoria y muerte Una sobredosis de tramadol.
Síndrome de abstinencia de opioides neonatal
El uso prolongado de ULTRACET durante el embarazo puede resultar en retirada en el neonato. Síndrome de abstinencia de opioides neonatal, a diferencia de los opioides El síndrome de abstinencia en adultos puede ser potencialmente mortal si no se reconoce y tratado y requiere gestión de acuerdo con los protocolos desarrollados por expertos en neonatología. Observe a los recién nacidos para detectar signos de abstinencia de opioides neonatales síndrome y manejo en consecuencia. Avise a las mujeres embarazadas que usan opioides para a período prolongado del riesgo de síndrome de abstinencia de opioides neonatales y asegurar ese tratamiento apropiado estará disponible.
Riesgos de interacciones con medicamentos que afectan el citocromo P450 Isoenzimas
Los efectos del uso concomitante o la interrupción de inductores de citocromo P450 3A4, inhibidores de 3A4 o inhibidores de 2D6 en los niveles de tramadol y M1 de ULTRACET son complejos. Uso de inductores de citocromo P450 3A4 Los inhibidores de 3A4 o los inhibidores de 2D6 con ULTRACET requieren una cuidadosa consideración de los efectos sobre el fármaco original, el tramadol, que es una serotonina débil y inhibidor de la recaptación de noradrenalina y agonista μ-opioide, y el activo metabolito, M1, que es más potente que el tramadol en el receptor opioide μ vinculante.
Riesgos de uso concomitante o interrupción del citocromo P450 inhibidores 2D6
El uso concomitante de ULTRACET con todo el citocromo P450 Inhibidores de 2D6 (p. Ej., amiodarona, quinidina) puede provocar un aumento de niveles plasmáticos de tramadol y una disminución en los niveles del metabolito activo M1. Una disminución en la exposición a M1 en pacientes que han desarrollado actividad física dependencia del tramadol puede provocar signos y síntomas de abstinencia de opioides y reducción de la eficacia. El efecto del aumento de los niveles de tramadol puede ser un mayor riesgo de eventos adversos graves, incluidas las convulsiones y la serotonina síndrome.
Interrupción de un citocromo P450 usado concomitantemente El inhibidor de 2D6 puede provocar una disminución en los niveles plasmáticos de tramadol y un aumento en los niveles activos de metabolito M1, que podría aumentar o prolongar los efectos adversos reacciones relacionadas con la toxicidad opioide y pueden causar potencialmente fatales depresión respiratoria.
Siga a los pacientes que reciben ULTRACET y cualquier CYP2D6 inhibidor del riesgo de eventos adversos graves, incluidas las convulsiones y síndrome de serotonina, signos y síntomas que pueden reflejar toxicidad opioide, y abstinencia de opioides cuando se usa ULTRACET junto con inhibidores de CYP2D6.
Interacción del citocromo P450 3A4
El uso concomitante de ULTRACET con citocromo P450 3A4 inhibidores, como los antibióticos macrólidos (p. ej., eritromicina), agentes azol-antifúngicos (p. ej., ketoconazol) e inhibidores de la proteasa (p. ej., ritonavir) o interrupción de un inductor del citocromo P450 3A4 como la rifampicina carbamazepina y fenitoína pueden provocar un aumento en el plasma de tramadol concentraciones, que podrían aumentar o prolongar las reacciones adversas, aumentar el riesgo de eventos adversos graves, incluidas convulsiones y síndrome de serotonina, y puede causar depresión respiratoria potencialmente mortal.
El uso concomitante de ULTRACET con todo el citocromo P450 Pueden producirse inductores 3A4 o la interrupción de un inhibidor del citocromo P450 3A4 en niveles más bajos de tramadol. Esto puede estar asociado con una disminución en la eficacia y en algunos pacientes, puede provocar signos y síntomas de abstinencia de opioides.
Siga a los pacientes que reciben ULTRACET y cualquier CYP3A4 inhibidor o inductor del riesgo de eventos adversos graves, incluidas las convulsiones y síndrome de serotonina, signos y síntomas que pueden reflejar toxicidad opioide y abstinencia de opioides cuando ULTRACET se usa junto con inhibidores y inductores de CYP3A4.
Hepatotoxicidad
ULTRACET contiene clorhidrato de tramadol y acetaminofén. El acetaminofeno se ha asociado con casos de hígado agudo fracaso, a veces resultando en trasplante de hígado y muerte. La mayoría de los casos de La lesión hepática está asociada con el uso de acetaminofén a dosis que exceden 4,000 miligramos por día, y a menudo implican más de un contenido de acetaminofén producto. La ingesta excesiva de acetaminofén puede ser intencional de causar autolesión o involuntariamente a medida que los pacientes intentan obtener más alivio del dolor o sin saberlo, tome otros productos que contienen acetaminofén.
El riesgo de insuficiencia hepática aguda es mayor en los individuos con enfermedad hepática subyacente y en individuos que ingieren alcohol mientras tomando acetaminofén.
Indique a los pacientes que busquen acetaminofén o APAP etiquetas de paquete y no usar más de un producto que contenga acetaminofén. Indique a los pacientes que busquen atención médica inmediatamente después de la ingestión de más de 4,000 miligramos de acetaminofén por día, incluso si se sienten bien.
Riesgos del uso concomitante con benzodiacepinas u otros Depresores del SNC
Sedación profunda, depresión respiratoria, coma y la muerte puede resultar del uso concomitante de ULTRACET con benzodiacepinas o otros depresores del SNC (p. ej., sedantes / hipnóticos no benzodiacepinos ansiolíticos, tranquilizantes, relajantes musculares, anestésicos generales antipsicóticos, otros opioides, alcohol). Debido a estos riesgos, reserva prescripción concomitante de estos medicamentos para su uso en pacientes para quienes la alternativa Las opciones de tratamiento son inadecuadas.
Los estudios observacionales han demostrado que es concomitante El uso de analgésicos opioides y benzodiacepinas aumenta el riesgo de drogas mortalidad en comparación con el uso de analgésicos opioides solos. Por lo similar propiedades farmacológicas, es razonable esperar un riesgo similar con el uso concomitante de otros medicamentos depresores del SNC con analgésicos opioides.
Si se toma la decisión de recetar una benzodiacepina o otro depresor del SNC concomitantemente con un analgésico opioide, prescriba el dosis efectivas más bajas y duraciones mínimas de uso concomitante. En pacientes ya recibiendo un analgésico opioide, prescriba una dosis inicial más baja de la benzodiacepina u otro depresor del SNC que no esté indicado en ausencia de un opioide y titulado basado en la respuesta clínica. Si un analgésico opioide es iniciado en un paciente que ya toma una benzodiacepina u otro depresor del SNC recete una dosis inicial más baja del analgésico opioide y valore según respuesta clínica. Siga a los pacientes de cerca para detectar signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación.
Asesorar tanto a los pacientes como a los cuidadores sobre los riesgos de depresión respiratoria y sedación cuando ULTRACET se usa con benzodiacepinas u otros depresores del SNC (incluidos el alcohol y las drogas ilícitas). Asesorar a los pacientes no conducir ni operar maquinaria pesada hasta los efectos del uso concomitante de se han determinado las benzodiacepinas u otros depresores del SNC. Pantalla pacientes con riesgo de trastornos por consumo de sustancias, incluido el abuso de opioides y mal uso y advertirles del riesgo de sobredosis y muerte asociado con el uso de depresores adicionales del SNC, incluidos alcohol y drogas ilícitas.
Riesgo del síndrome de serotonina
Casos de síndrome serotoninérgico, potencialmente Se ha informado de una condición potencialmente mortal con el uso de tramadol, incluido ULTRACET, durante el uso concomitante con medicamentos serotoninérgicos.
Los medicamentos serotoninérgicos incluyen la recaptación selectiva de serotonina inhibidores (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), antidepresivos tricíclicos (TCA), triptanos, antagonistas de los receptores 5-HT3, medicamentos que afectan el sistema neurotransmisor serotoninérgico (p. ej., mirtazapina, trazodona, tramadol) y medicamentos que perjudican el metabolismo de la serotonina (incluyendo Inhibidores de la MAO, tanto aquellos destinados a tratar trastornos psiquiátricos como también otros, como el linezolid y el azul de metileno intravenoso). Esto puede ocurrir dentro del rango de dosificación recomendado.
Los síntomas del síndrome de serotonina pueden incluir el estado mental cambios (p. ej., agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autónoma (p. ej., taquicardia, presión arterial lábil, hipertermia), aberraciones neuromusculares (p. ej., hiperreflexia, falta de coordinación, rigidez) y / o síntomas gastrointestinales (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea). El inicio de los síntomas generalmente ocurre dentro de varias horas a unos pocos días de uso concomitante, pero puede ocurrir más tarde que ese. Suspenda ULTRACET si se sospecha el síndrome de serotonina.
Mayor riesgo de incautaciones
Se han notificado convulsiones en pacientes que reciben tramadol dentro del rango de dosificación recomendado. Postcomercialización espontánea los informes indican que el riesgo de incautación aumenta con dosis de tramadol por encima del rango recomendado.
El uso concomitante de tramadol aumenta el riesgo de incautación pacientes que toman :.
- Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y Antidepresivos inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSN) o anoréctica,
- Antidepresivos tricíclicos (TCA) y otros tricíclicos compuestos (p. ej., ciclobenzaprina, prometazina, etc.),
- Otros opioides
- Inhibidores de la MAO
- Neurolépticos, o
- Otras drogas que reducen el umbral de incautación.
El riesgo de convulsiones también puede aumentar en pacientes con epilepsia, aquellos con antecedentes de convulsiones o en pacientes con un reconocimiento riesgo de convulsiones (como traumatismo craneal, trastornos metabólicos, abstinencia de alcohol y drogas) Infecciones del SNC).
En la sobredosis de tramadol, la administración de naloxona puede Aumentar el riesgo de incautación.
Riesgo de suicidio
- No recete ULTRACET para pacientes suicidas o propenso a la adicción. Se debe considerar el uso de no narcóticos analgésicos en pacientes suicidas o deprimidos.
- Prescriba ULTRACET con precaución para pacientes con a antecedentes de mal uso y / o están tomando medicamentos activos para el SNC, incluidos tranquilizantes, o antidepresivos, o alcohol en exceso, y pacientes que sufrir trastornos emocionales o depresión.
- Informe a los pacientes que no excedan la dosis recomendada y que lo hagan limitar su consumo de alcohol.
Insuficiencia suprarrenal
Se han informado casos de insuficiencia suprarrenal uso de opioides, más a menudo después de más de un mes de uso. Presentación de La insuficiencia suprarrenal puede incluir síntomas y signos no específicos, incluidos náuseas, vómitos, anorexia, fatiga, debilidad, mareos y sangre baja presión. Si se sospecha insuficiencia suprarrenal, confirme el diagnóstico con pruebas de diagnóstico lo antes posible. Si se diagnostica insuficiencia suprarrenal, tratar con dosis de reemplazo fisiológico de corticosteroides. Destruye al paciente fuera del opioide para permitir que la función suprarrenal se recupere y continúe tratamiento con corticosteroides hasta que se recupere la función suprarrenal. Se pueden probar otros opioides como algunos casos informaron el uso de un opioide diferente sin recurrencia de la adrenal insuficiencia. La información disponible no identifica ningún opioide en particular como más propenso a estar asociado con insuficiencia suprarrenal.
Depresión respiratoria potencialmente mortal en pacientes con crónica Enfermedad pulmonar o en pacientes de edad avanzada, caquécticos o debilitados
El uso de ULTRACET en pacientes con enfermedad aguda o grave asma bronquial en un entorno no monitoreado o en ausencia de reanimación El equipo está contraindicado.
Pacientes de edad avanzada, caquécticos o debilitados
La depresión respiratoria potencialmente mortal es más probable ocurrir en pacientes de edad avanzada, caquécticos o debilitados porque pueden haberlo hecho farmacocinética alterada o aclaramiento alterado, en comparación con los más jóvenes y saludables pacientes.
Monitoree a dichos pacientes de cerca, particularmente cuando iniciando y valorando ULTRACET y cuando ULTRACET se administra concomitantemente con otras drogas que deprimen la respiración. Alternativamente, considere el uso de analgésicos no opioides en estos pacientes.
Hipotensión severa
ULTRACET puede causar hipotensión severa, incluyendo hipotensión ortostática y síncope en pacientes ambulatorios. Hay aumento riesgo en pacientes cuya capacidad para mantener la presión arterial ya se ha visto comprometida por un volumen sanguíneo reducido o administración concurrente de cierto depresor del SNC drogas (p. ej., fenotiazinas o anestésicos generales). Monitoree a estos pacientes en busca de signos de hipotensión después de iniciar o valorar La dosis de ULTRACET. En pacientes con shock circulatorio, ULTRACET puede causar vasodilatación que puede reducir aún más el gasto cardíaco y la presión arterial. Evitar El uso de ULTRACET en pacientes con shock circulatorio.
Riesgo de uso en pacientes con mayor intracraneal Presión, tumores cerebrales, lesiones en la cabeza o conciencia deteriorada
En pacientes que pueden ser susceptibles a la intracraneal efectos de la retención de CO2 (p. ej., aquellos con evidencia de aumento intracraneal presión o tumores cerebrales), ULTRACET puede reducir el impulso respiratorio y el resultado La retención de CO2 puede aumentar aún más la presión intracraneal. Monitorear a tales pacientes para signos de sedación y depresión respiratoria, particularmente al iniciar terapia con ULTRACET .
Los opioides también pueden ocultar el curso clínico en un paciente con una lesión en la cabeza. Evite el uso de ULTRACET en pacientes con discapacidad conciencia o coma.
Reacciones cutáneas graves
En raras ocasiones, el acetaminofeno puede causar reacciones cutáneas graves como la pustulosis exantematosa generalizada aguda (AGEP), Stevens-Johnson Síndrome (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que puede ser fatal. Se debe informar a los pacientes sobre los signos de reacciones cutáneas graves y su uso del medicamento debe suspenderse en la primera aparición de erupción cutánea o cualquiera Otro signo de hipersensibilidad.
Riesgo de uso en pacientes con afecciones gastrointestinales
ULTRACET está contraindicado en pacientes con o sospecha de obstrucción gastrointestinal, incluido el íleo paralítico.
El tramadol en ULTRACET puede causar espasmo del esfínter de Oddi. Los opioides pueden causar aumentos en la amilasa sérica. Monitorear pacientes con enfermedad del tracto biliar, incluida la pancreatitis aguda, para empeorar los síntomas.
Anafilaxia y otras reacciones de hipersensibilidad
Se han producido reacciones anafilácticas graves y raramente fatales reportado en pacientes que reciben terapia con tramadol. Cuando estos eventos lo hacen ocurre que a menudo sigue la primera dosis. Otras reacciones alérgicas reportadas incluyen prurito, urticaria, broncoespasmo, angioedema, necrólisis epidérmica tóxica y el síndrome de Stevens-Johnson. Pacientes con antecedentes de anafilactoides Las reacciones a la codeína y otros opioides pueden estar en mayor riesgo y, por lo tanto, no debe recibir ULTRACET. Si se produce anafilaxia u otra hipersensibilidad, detener la administración de ULTRACET inmediatamente, descontinuar ULTRACET permanentemente y no se revengan con ninguna formulación de tramadol. Asesorar a los pacientes a busque atención médica inmediata si experimentan algún síntoma de a reacción de hipersensibilidad.
Ha habido informes posteriores a la comercialización de hipersensibilidad y anafilaxia asociada con el uso de acetaminofén. Signos clínicos incluyó hinchazón de la cara, boca y garganta, dificultad respiratoria, urticaria, erupción cutánea, prurito y vómitos. Hubo informes poco frecuentes de potencialmente mortal anafilaxia que requiere atención médica de emergencia. Indique a los pacientes que lo hagan descontinúe ULTRACET de inmediato y busque atención médica si los experimenta síntomas. No recete ULTRACET para pacientes con alergia al acetaminofén.
Mayor riesgo de hepatotoxicidad con el uso concomitante de otros Productos que contienen acetaminofén
Debido al potencial de hepatotoxicidad por acetaminofén en dosis superiores a la dosis recomendada, no se debe usar ULTRACET concomitantemente con otros productos que contienen acetaminofén.
Retirada
Evite el uso de agonista / antagonista mixto (p. Ej., pentazocina, nalbufina y butorfanol) o agonista parcial (p. ej., buprenorfina) analgésicos en pacientes que reciben un agonista opioide completo analgésico, incluido ULTRACET. En estos pacientes, agonista / antagonista mixto y los analgésicos agonistas parciales pueden reducir el efecto analgésico y / o precipitar síntomas de abstinencia. Hacer no descontinuar abruptamente ULTRACET .
Maquinaria de conducción y funcionamiento
ULTRACET puede afectar las habilidades mentales o físicas necesarias para realizar actividades potencialmente peligrosas como conducir un automóvil u operar maquinaria. Advierta a los pacientes que no conduzcan ni operen maquinaria peligrosa a menos que sea son tolerantes a los efectos de ULTRACET y saben cómo reaccionarán la medicación.
Información de asesoramiento del paciente
Aconseje al paciente que lea al paciente aprobado por la FDA etiquetado (Guía de medicación).
Adicción, abuso y mal uso
Informe a los pacientes que el uso de ULTRACET, incluso cuando se toma según lo recomendado, puede provocar adicción, abuso y mal uso, lo que puede conducir a sobredosis y muerte. No instruir a los pacientes compartir ULTRACET con otros y tomar medidas para proteger a ULTRACET del robo o mal uso.
Depresión respiratoria potencialmente mortal
Informar a los pacientes sobre el riesgo de poner en peligro la vida depresión respiratoria, incluida la información de que el riesgo es mayor cuando iniciar ULTRACET o cuando aumenta la dosis, y que puede ocurrir incluso a las dosis recomendadas. Asesorar a los pacientes cómo reconocer la depresión respiratoria y buscar atención médica si Se desarrollan dificultades respiratorias.
Ingestión accidental
Informe a los pacientes que la ingestión accidental, especialmente por niños, pueden provocar depresión respiratoria o muerte. Indique a los pacientes que tomen medidas para almacenar ULTRACET de forma segura y para eliminar ULTRACET no utilizado de acuerdo con las pautas estatales locales y / o regulaciones.
Interacciones con benzodiacepinas y otros SNC Depresores
Informe a los pacientes y cuidadores que sean potencialmente fatales pueden producirse efectos aditivos si se usa ULTRACET con benzodiacepinas u otros Depresores del SNC, incluido el alcohol, y no usarlos concomitantemente a menos que sea supervisado por un proveedor de atención médica.
Síndrome de serotonina
Informe a los pacientes que el tramadol podría causar un raro pero condición potencialmente mortal, particularmente durante el uso concomitante con drogas serotoninérgicas. Advierta a los pacientes los síntomas y signos del síndrome serotoninérgico y buscar atención médica de inmediato si se desarrollan síntomas. Instruir pacientes informar a su proveedor de atención médica si está tomando, o planea tomar medicamentos serotoninérgicos.
Interacción MAOI
Informe a los pacientes que no tomen ULTRACET mientras usan alguno fármacos que inhiben la monoaminooxidasa. Los pacientes no deben comenzar los IMAO mientras tomando ULTRACET .
Convulsiones
Informe a los pacientes que ULTRACET puede causar convulsiones uso concomitante de agentes serotoninérgicos (incluidos los ISRS, los IRSN y los triptanos) o medicamentos que reducen significativamente la eliminación metabólica de tramadol.
Insuficiencia suprarrenal
Informe a los pacientes que los opioides pueden causar adrenal insuficiencia, una condición potencialmente mortal. Insuficiencia suprarrenal puede presentar síntomas y signos no específicos como náuseas, vómitos, anorexia fatiga, debilidad, mareos y presión arterial baja. Asesorar a los pacientes a buscar atención médica si experimentan una constelación de estos síntomas.
Instrucciones de administración importantes
Indique a los pacientes cómo tomar ULTRACET adecuadamente
- No ajuste la dosis de ULTRACET sin consultar con un médico u otro proveedor de atención médica.
- No tome más de 4000 miligramos de acetaminofén por día y llamar a su proveedor de atención médica si tomaron más que el dosis recomendada.
Hipotensión
Informe a los pacientes que ULTRACET puede causar ortostática hipotensión y síncope. Indique a los pacientes cómo reconocer los síntomas de bajo presión arterial y cómo reducir el riesgo de consecuencias graves se produce hipotensión (p. ej., siéntate o acuéstate, levántate cuidadosamente de una sesión o posición acostada).
Anafilaxia
Informe a los pacientes con qué se ha informado la anafilaxia ingredientes contenidos en ULTRACET. Avise a los pacientes cómo reconocer tal reacción y cuándo buscar atención médica.
Embarazo
Síndrome de abstinencia de opioides neonatal
Informar a las pacientes femeninas sobre el potencial reproductivo que ULTRACET no debe usarse durante más de 5 días y ese uso prolongado de Los opioides como ULTRACET, durante el embarazo pueden provocar opioides neonatales síndrome de abstinencia, que puede ser potencialmente mortal si no se reconoce y tratado.
Toxicidad embrio-fetal
Informar a las pacientes femeninas sobre el potencial reproductivo que ULTRACET puede causar daño fetal e informar al proveedor de atención médica de un conocido o sospecha de embarazo.
Infertilidad
Informe a los pacientes que el uso crónico de opioides puede causar fertilidad reducida. No se sabe si estos efectos sobre la fertilidad son reversible [Uso en poblaciones específicas (8.3)].
Conducción u operación de maquinaria pesada
Informe a los pacientes que ULTRACET puede afectar la capacidad de hacerlo realizar actividades potencialmente peligrosas como conducir un automóvil u operar maquinaria pesada. Aconseje a los pacientes que no realicen tales tareas hasta que sepan cómo hacerlo reaccionarán a la medicación.
Estreñimiento
Asesorar a los pacientes sobre el potencial de estreñimiento severo incluyendo instrucciones de manejo y cuándo buscar atención médica.
Eliminación de ULTRACET no utilizado
Aconseje a los pacientes que arrojen el ULTRACET no utilizado en el basura doméstica siguiendo estos pasos. 1) Eliminar las drogas de su original recipientes y mezclar con una sustancia indeseable, como granos de café usados o arena para gatos (esto hace que la droga sea menos atractiva para niños y mascotas, e irreconocible a personas que pueden pasar intencionalmente por la basura buscando drogas). 2) Lugar la mezcla en una bolsa sellable, lata vacía u otro recipiente para evitarlo droga por fugas o salir de una bolsa de basura.
Uso diario máximo de acetaminofén
Aconseje a los pacientes que no tomen más de 4,000 miligramos de acetaminofén por día y llame a su médico si han tomado más que el dosis recomendada.
Úselo con otros productos que contienen acetaminofén
Aconseje a los pacientes que no tomen ULTRACET en combinación con otros productos que contienen tramadol o acetaminofén, incluido el venta libre preparaciones.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No hay estudios en animales o laboratorios sobre el producto combinado (tramadol y acetaminofén) para evaluar la carcinogénesis mutagénesis o deterioro de la fertilidad. Se describen datos sobre los componentes individuales abajo.
Carcinogénesis
Un ligero pero estadísticamente significativo aumento en dos Se observaron tumores murinos comunes, pulmonares y hepáticos en un ratón NMRI estudio de carcinogenicidad, particularmente en ratones envejecidos. Los ratones fueron dosificados oralmente hasta 30 mg / kg en el agua potable (0,5 veces el humano diario máximo recomendado dosificación o MRHD) durante aproximadamente dos años, aunque el estudio no se realizó con la dosis máxima tolerada. No se cree que este hallazgo sugiera riesgo en humanos. No se observó evidencia de carcinogenicidad en una rata de 2 años estudio de carcinogenicidad que prueba dosis orales de hasta 30 mg / kg en la bebida agua (1 veces el MRHD).
Se han completado estudios a largo plazo en ratones y ratas El Programa Nacional de Toxicología para evaluar el potencial carcinogénico de acetaminofén. En estudios de alimentación de 2 años, se alimentaron ratas F344 / N y ratones B6C3F1 Una dieta que contiene acetaminofén de hasta 6000 ppm. Las ratas hembras demostraron equívocas evidencia de actividad carcinogénica basada en una mayor incidencia de mononuclear leucemia celular a 1.2 veces la dosis diaria máxima humana (MHDD) de 2.6 gramos / día, basado en una comparación de área de superficie corporal. En contraste, no había evidencia de actividad carcinogénica en ratas macho (1.1 veces) o ratones (1.9-2.2 multiplicado por el MHDD, basado en una comparación de área de superficie corporal).
Mutagénesis
El tramadol fue mutagénico en presencia de metabólicos activación en el ensayo de linfoma de ratón. Tramadol no fue mutagénico en el interior ensayo de mutación inversa bacteriana vitro con Salmonella y E. coli (Ames), el ensayo de linfoma de ratón en ausencia de activación metabólica, el in vitro cromosómico ensayo de aberración, o el in vivo ensayo de micronúcleos en médula ósea.
El acetaminofeno no fue mutagénico en el reverso bacteriano ensayo de mutación (prueba de Ames). En contraste, el acetaminofeno dio positivo inducción de intercambios cromátidos hermanos y aberraciones cromosómicas en in vitro ensayos con células de ovario de hámster chino. En la literatura publicada, Se ha informado que el acetaminofeno es clastogénico cuando se administra una dosis de 1500 mg / kg / día para el modelo de rata (3.6 veces el MHDD, basado en una superficie corporal comparación de área). En contraste, no se observó clastogenicidad a una dosis de 750 mg / kg / día (2.8 veces el MHDD, basado en una comparación de área de superficie corporal), sugiriendo un efecto umbral.
Deterioro de la fertilidad
No se observaron efectos sobre la fertilidad del tramadol at niveles de dosis oral de hasta 50 mg / kg en ratas macho y 75 mg / kg en ratas hembras. Estas las dosis son 1.6 y 2.4 veces el MRHD
En estudios de acetaminofén realizados por el Nacional Programa de toxicología, se han completado evaluaciones de fertilidad en ratones suizos a través de Un estudio de cría continua. No hubo efectos sobre los parámetros de fertilidad en ratones que consumen hasta 1.7 veces el MHDD de acetaminofén, basado en un cuerpo comparación de área de superficie. Aunque no hubo efecto sobre la motilidad de los espermatozoides o densidad de esperma en el epidídimo, hubo un aumento significativo en el porcentaje de esperma anormal en ratones que consumen 1.7 veces el MHDD (basado en a comparación de área de superficie corporal) y hubo una reducción en el número de apareamiento pares que producen una quinta camada a esta dosis, lo que sugiere el potencial de toxicidad acumulativa con administración crónica de acetaminofén cerca de la parte superior límite de dosificación diaria.
Estudios publicados en roedores informan que oral tratamiento con acetaminofén de animales machos a dosis que son 1.2 veces el MHDD y mayor (basado en una comparación de área de superficie corporal) resulta en una disminución del testicular pesos, espermatogénesis reducida, fertilidad reducida e implantación reducida sitios en mujeres que reciben las mismas dosis. Estos efectos parecen aumentar con La duración del tratamiento. La importancia clínica de estos hallazgos no lo es conocido.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
El uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo puede causar síndrome de abstinencia de opioides neonatal. Los datos disponibles con ULTRACET en mujeres embarazadas son insuficientes para informar a riesgo asociado a drogas para defectos congénitos importantes y aborto espontáneo.
En estudios de reproducción animal, la combinación de el tramadol y el acetaminofén disminuyeron los pesos fetales y aumentaron los supernumerarios costillas a 1.6 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos (MRHD). En estudios de reproducción animal separados, administración de tramadol sola durante la organogénesis disminuyó los pesos fetales y redujo la osificación en ratones, ratas y conejos a 1.4, 0.6 y 3.6 veces el máximo recomendado diariamente humano dosis (MRHD). Tramadol disminuyó el peso corporal de las crías y aumentó la mortalidad de las crías a 1.2 y 1.9 veces el MRHD .
Estudios reproductivos y de desarrollo en ratas y ratones de la literatura publicada identificó eventos adversos clínicamente relevantes dosis con acetaminofén. Tratamiento de ratas preñadas con dosis de acetaminofén aproximadamente 1.3 veces la dosis diaria máxima humana (MRHD) mostró evidencia de fetotoxicidad y aumentos en las variaciones óseas en los fetos. En otro estudio, la necrosis fue observado en el hígado y riñón de ratas y fetos preñados a dosis aproximadamente 1.9 veces el MHDD. En ratones tratados con acetaminofén a dosis dentro del rango de dosificación clínica, efectos adversos acumulativos en la reproducción fueron vistos en un estudio de cría continua. Una reducción en el número de camadas de se observó el par de apareamiento parental, así como un crecimiento retrasado y anormal esperma en su descendencia y reducción del peso al nacer en la próxima generación. Según los datos en animales, aconseje a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para un feto.
Todos los embarazos tienen un riesgo de fondo de defecto de nacimiento pérdida u otros resultados adversos. En la población general de EE. UU., El estimado riesgo de fondo de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en clínicamente reconocido los embarazos son 2-4% y 15-20%, respectivamente.
Consideraciones clínicas
Reacciones adversas fetales / neonatales
Uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo Los fines médicos o no médicos pueden provocar depresión respiratoria y dependencia física en el síndrome de abstinencia de opioides neonatal y neonatal en breve después del nacimiento.
El síndrome de abstinencia de opioides neonatal se presenta como irritabilidad, hiperactividad y patrón de sueño anormal, llanto agudo, temblor, vómitos, diarrea y falta de peso. El inicio, la duración y La gravedad del síndrome de abstinencia de opioides neonatal varía según lo específico opioide utilizado, duración del uso, tiempo y cantidad del último uso materno, y tasa de eliminación de
EFECTOS ADVERSOS
Se discuten las siguientes reacciones adversas graves, o descrito con mayor detalle, en otras secciones :
- Adicción, abuso y mal uso
- Depresión respiratoria potencialmente mortal
- Síndrome de abstinencia de opioides neonatal
- Hepatotoxicidad
- Interacciones con benzodiacepinas y otros SNC Depresores
- Síndrome de serotonina
- Convulsiones
- Suicidio
- Insuficiencia suprarrenal
- Hipotensión severa
- Reacciones adversas gastrointestinales
- Reacciones de hipersensibilidad
- Retirada
Experiencia en ensayos clínicos
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
La incidencia más común de tratamiento adverso emergente los eventos (≥ 3.0%) en sujetos de ensayos clínicos fueron estreñimiento diarrea, náuseas, somnolencia, anorexia, mareos y sudoración aumentaron.
La Tabla 1 muestra la tasa de incidencia de tratamiento emergente eventos adversos informados en ≥ 2.0% de los sujetos durante cinco días de ULTRACET uso en ensayos clínicos (los sujetos tomaron un promedio de al menos 6 tabletas por día).
Tabla 1: Incidencia del adverso emergente del tratamiento
Eventos (≥ 2.0%)
Sistema del cuerpo Término preferido |
ULTRACET (N = 142) (%) |
Trastornos del sistema gastrointestinal | |
Estreñimiento | 6 |
Diarrea | 3 |
Náuseas | 3 |
Boca seca | 2 |
Trastornos psiquiátricos | |
Somnolencia | 6 |
Anorexia | 3 |
Insomnio | 2 |
Sistema nervioso central y periférico | |
Mareo | 3 |
Piel y apéndices | |
Sudor aumentado | 4 |
Prurito | 2 |
Trastornos reproductivos, hombres * | |
Trastorno prostático | 2 |
* Número de machos = 62 |
Incidencia al menos 1%, relación causal al menos posible o mayor :
A continuación se enumeran las reacciones adversas con las que ocurrió una incidencia de al menos 1% en ensayos clínicos de dosis única o dosis repetidas de ULTRACET .
El cuerpo como un todo - Astenia, fatiga, sofocos
Sistema nervioso central y periférico - Mareos dolor de cabeza, temblor
Sistema gastrointestinal - Dolor abdominal estreñimiento, diarrea, dispepsia, flatulencia, boca seca, náuseas, vómitos
Trastornos psiquiátricos - Anorexia, ansiedad confusión, euforia, insomnio, nerviosismo, somnolencia
Piel y apéndices - Prurito, erupción cutánea, aumento sudoración
Eventos adversos seleccionados que ocurren en menos del 1% :
A continuación se enumeran las reacciones adversas clínicamente relevantes eso ocurrió con una incidencia de menos del 1% en ensayos clínicos de ULTRACET.
El cuerpo como un todo - Dolor en el pecho, rigores, síncope síndrome de abstinencia
Trastornos cardiovasculares - Hipertensión, hipertensión agravada, hipotensión
Sistema nervioso central y periférico - Ataxia convulsiones, hipertonía, migraña, migraña agravada, músculo involuntario contracciones, parestesias, estupor, vértigo
Sistema gastrointestinal - Disfagia, melena edema de la lengua
Trastornos auditivos y vestibulares - Tinnitus
Trastornos de la frecuencia cardíaca y del ritmo Arritmia, palpitaciones, taquicardia
Sistema hepático y biliar - Función hepática anormal
Trastornos metabólicos y nutricionales - Peso disminución
Trastornos psiquiátricos - Amnesia despersonalización, depresión, abuso de drogas, labilidad emocional, alucinaciones impotencia, paroniria, pensamiento anormal
Trastornos de glóbulos rojos - Anemia
Sistema respiratorio - Disnea
Sistema urinario - Albúmina, micción trastorno, oliguria, retención urinaria
Trastornos de la visión - Visión anormal
Experiencia de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante la aprobación posterior del uso de productos que contienen tramadol. Porque estos las reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, lo es no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer un causal relación con la exposición a drogas.
Síndrome de serotonina: Casos de síndrome serotoninérgico, a Se ha informado una condición potencialmente mortal durante el concomitante uso de opioides con drogas serotoninérgicas.
Insuficiencia suprarrenal : Casos de adrenal Se ha informado insuficiencia con el uso de opioides, más a menudo después de mayor de un mes de uso.
Anafilaxia: Se ha informado de anafilaxia ingredientes contenidos en ULTRACET .
Deficiencia de andrógenos : Casos de deficiencia de andrógenos han ocurrido con el uso crónico de opioides.
Trastornos oculares - miosis, midriasis
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Casos de La hipoglucemia se ha informado muy raramente en pacientes que toman tramadol. Más los informes fueron en pacientes con factores de riesgo predisponentes, como diabetes o insuficiencia renal, o en pacientes de edad avanzada.
Trastornos del sistema nervioso - trastorno del movimiento, trastorno del habla
Trastornos psiquiátricos - delirio
Otras experiencias adversas clínicamente significativas previamente informado con clorhidrato de tramadol :
Otros eventos que se han informado con el uso de productos de tramadol y para los cuales no se ha determinado una asociación causal incluyen: vasodilatación, hipotensión ortostática, isquemia miocárdica, pulmonar edema, reacciones alérgicas (incluyendo anafilaxia y urticaria, Stevens-Johnson síndrome / TENS), disfunción cognitiva, dificultad para concentrarse, depresión, tendencia suicida, hepatitis, insuficiencia hepática y sangrado gastrointestinal. Las anormalidades de laboratorio reportadas incluyeron creatinina e hígado elevados pruebas de función. Síndrome de serotonina (cuyos síntomas pueden incluir el estado mental cambio, hiperreflexia, fiebre, temblores, temblores, agitación, diaforesis incautaciones y coma) se ha informado con tramadol cuando se usa concomitantemente con otros agentes serotoninérgicos como ISRS y IMAO.
INTERACCIONES DE DROGAS
La Tabla 2 incluye interacciones clínicamente significativas con ULTRACET .
Tabla 2: Interacciones farmacológicas clínicamente significativas con
ULTRACET
Inhibidores de CYP2D6 | |
Impacto clínico: | El uso concomitante de inhibidores de ULTRACET y CYP2D6 puede provocar un aumento en la concentración plasmática de tramadol y una disminución en la concentración plasmática de M1, particularmente cuando se agrega un inhibidor después de alcanzar una dosis estable de ULTRACET. Dado que M1 es un agonista p-opioide más potente, la disminución de la exposición a M1 podría provocar una disminución de los efectos terapéuticos y puede provocar signos y síntomas de abstinencia de opioides en pacientes que habían desarrollado dependencia física del tramadol. El aumento de la exposición al tramadol puede provocar un aumento o prolongado de los efectos terapéuticos y un mayor riesgo de eventos adversos graves, como convulsiones y síndrome de serotonina. Después de detener un inhibidor de CYP2D6, como los efectos de la disminución del inhibidor, la concentración plasmática de tramadol disminuirá y la concentración plasmática de M1 aumentará, lo que podría aumentar o prolongar los efectos terapéuticos, pero también aumentar las reacciones adversas relacionadas con la toxicidad opioide, y puede causar depresión respiratoria potencialmente mortal. |
Intervención: | Si es necesario el uso concomitante de un inhibidor de CYP2D6, siga a los pacientes de cerca para detectar reacciones adversas, como abstinencia de opioides, convulsiones y síndrome de serotonina. Si se suspende un inhibidor de CYP2D6, considere reducir la dosis de ULTRACET hasta que se logren efectos estables del fármaco. Siga a los pacientes de cerca para detectar eventos adversos, como depresión respiratoria y sedación. |
Ejemplos | Quinidina, fluoxetina, paroxetina y bupropión |
Inhibidores de CYP3A4 | |
Impacto clínico: | El uso concomitante de inhibidores de ULTRACET y CYP3A4 puede aumentar la concentración plasmática de tramadol y puede provocar una mayor cantidad de metabolismo a través de CYP2D6 y mayores niveles de M1. Siga de cerca a los pacientes para aumentar el riesgo de eventos adversos graves, incluidas las convulsiones y el síndrome de serotonina, y reacciones adversas relacionadas con la toxicidad opioide, incluida la depresión respiratoria potencialmente mortal, particularmente cuando se agrega un inhibidor después de alcanzar una dosis estable de ULTRACET. Después de detener un inhibidor de CYP3A4, como los efectos de la disminución del inhibidor, La concentración plasmática de tramadol disminuirá , resultando en una disminución de la eficacia de los opioides y posiblemente signos y síntomas de abstinencia de opioides en pacientes que habían desarrollado dependencia física del tramadol. |
Intervención: | Si es necesario un uso concomitante, considere la reducción de la dosis de ULTRACET hasta que se logren efectos estables del fármaco. Siga de cerca a los pacientes para detectar convulsiones y síndrome de serotonina, y signos de depresión respiratoria y sedación a intervalos frecuentes. Si se suspende un inhibidor de CYP3A4, considere aumentar la dosis de ULTRACET hasta que se logren efectos estables del fármaco y siga a los pacientes para detectar signos y síntomas de abstinencia de opioides. |
Ejemplos | Antibióticos macrólidos (p. Ej., eritromicina), agentes azol-antifúngicos (p. ej. ketoconazol), inhibidores de la proteasa (p. ej., ritonavir) |
Inductores de CYP3A4 | |
Impacto clínico: | El uso concomitante de inductores ULTRACET y CYP3A4 puede disminuir la concentración plasmática de tramadol, lo que resulta en una disminución de la eficacia o la aparición de un síndrome de abstinencia en pacientes que han desarrollado dependencia física del tramadol. Después de detener un inductor de CYP3A4, como los efectos de la disminución del inductor, La concentración plasmática de tramadol aumentará , que podría aumentar o prolongar tanto los efectos terapéuticos como las reacciones adversas, y puede causar depresión respiratoria grave, convulsiones y síndrome serotoninérgico. |
Intervención: | Si es necesario un uso concomitante, considere aumentar la dosis de ULTRACET hasta que se logren efectos estables del fármaco. Siga a los pacientes para detectar signos de abstinencia de opioides. Si se suspende un inductor de CYP3A4, considere la reducción de la dosis de ULTRACET y controle las convulsiones y el síndrome de serotonina, y los signos de sedación y depresión respiratoria. Los pacientes que toman carbamazepina, un inductor de CYP3A4, pueden tener un efecto analgésico significativamente reducido de tramadol. Debido a que la carbamazepina aumenta el metabolismo del tramadol y al riesgo de incautación asociado con el tramadol, no se recomienda la administración concomitante de ULTRACET y carbamazepina. |
Ejemplos: | Rifampicina, carbamazepina, fenitoína |
Benzodiacepinas y otros depresores del sistema nervioso central (SNC) | |
Impacto clínico: | Debido al efecto farmacológico aditivo, el uso concomitante de benzodiacepinas u otros depresores del SNC, incluido el alcohol, puede aumentar el riesgo de hipotensión, depresión respiratoria, sedación profunda, coma y muerte. |
Intervención: | Reserve la prescripción concomitante de estos medicamentos para su uso en pacientes para quienes las opciones de tratamiento alternativas son inadecuadas. Limite las dosis y duraciones al mínimo requerido. Siga a los pacientes de cerca para detectar signos de depresión respiratoria y sedación. |
Ejemplos: | Benzodiacepinas y otros sedantes / hipnóticos, ansiolíticos, tranquilizantes, relajantes musculares, anestésicos generales, antipsicóticos, otros opioides, alcohol. |
Drogas serotoninérgicas | |
Impacto clínico: | El uso concomitante de opioides con otros medicamentos que afectan el sistema neurotransmisor serotoninérgico ha resultado en el síndrome serotoninérgico. |
Intervención: | Si se justifica el uso concomitante, observe cuidadosamente al paciente, particularmente durante el inicio del tratamiento y el ajuste de la dosis. Suspenda ULTRACET si se sospecha el síndrome de serotonina. |
Ejemplos: | Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), antidepresivos tricíclicos (TCA), triptanos, antagonistas de los receptores 5-HT3, medicamentos que afectan el sistema neurotransmisor de serotonina (p. ej., mirtazapina, trazodona, tramadol), inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) (aquellos destinados a tratar trastornos psiquiátricos y también otros, como el linezolid y el azul de metileno intravenoso). |
Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) | |
Impacto clínico: | Las interacciones de MAOI con opioides pueden manifestarse como síndrome serotoninular o toxicidad opioide (p. Ej., depresión respiratoria, coma). |
Intervención: | No use ULTRACET en pacientes que toman IMAO o dentro de los 14 días posteriores a la interrupción de dicho tratamiento. |
Ejemplos: | fenelzina, tranilcipromina, linezolid |
Analgésicos opioides agonistas / antagonistas y agonistas parciales mixtos | |
Impacto clínico: | Puede reducir el efecto analgésico de ULTRACET y / o precipitar los síntomas de abstinencia. |
Intervención: | Evite el uso concomitante. |
Ejemplos: | butorfanol, nalbufina, pentazocina, buprenorfina |
Relajantes musculares | |
Impacto clínico: | El tramadol puede mejorar la acción de bloqueo neuromuscular de los relajantes del músculo esquelético y producir un mayor grado de depresión respiratoria. |
Intervención: | Controle a los pacientes en busca de signos de depresión respiratoria que puedan ser mayores de lo esperado y disminuya la dosis de ULTRACET y / o el relajante muscular según sea necesario. |
Diuréticos | |
Impacto clínico: | Los opioides pueden reducir la eficacia de los diuréticos al inducir la liberación de hormona antidiurética. |
Intervención | Monitoree a los pacientes en busca de signos de diuresis disminuida y / o efectos sobre la presión arterial y aumente la dosis del diurético según sea necesario |
Drogas anticolinérgicas | |
Impacto clínico: | El uso concomitante de fármacos anticolinérgicos puede aumentar el riesgo de retención urinaria y / o estreñimiento severo, lo que puede conducir a íleo paralítico. |
Intervención: | Monitoree a los pacientes en busca de signos de retención urinaria o motilidad gástrica reducida cuando ULTRACET se usa concomitantemente con medicamentos anticolinérgicos. |
Digoxina | |
Impacto clínico: | La vigilancia posterior a la comercialización de tramadol ha revelado informes poco frecuentes de toxicidad por digoxina. |
Intervención: | Siga a los pacientes para detectar signos de toxicidad por digoxina y ajuste la dosis de digoxina según sea necesario. |
Warfarina | |
Impacto clínico: | La vigilancia posterior a la comercialización de tramadol ha revelado informes poco frecuentes de alteración del efecto de warfarina, incluida la elevación de los tiempos de protrombina. |
Intervención: | Monitoree el tiempo de protrombina de los pacientes con warfarina en busca de signos de interacción y ajuste la dosis de warfarina según sea necesario. |
Abuso de drogas y dependencia
Sustancia controlada
ULTRACET contiene tramadol, un Anexo IV controlado sustancia.
Abuso
ULTRACET contiene tramadol, una sustancia con un alto potencial de abuso similar a otros opioides y puede ser abusado y está sujeto al mal uso, la adicción y la diversión criminal.
Todos los pacientes tratados con opioides requieren cuidado monitoreo de signos de abuso y adicción, desde el uso de analgésicos opioides los productos conllevan el riesgo de adicción incluso bajo el uso médico adecuado.
El abuso de drogas recetadas es intencional uso no terapéutico de un medicamento recetado, incluso una vez, para su recompensa efectos psicológicos o fisiológicos.
La adicción a las drogas es un grupo de comportamiento, cognitivo y fenómenos fisiológicos que se desarrollan después del uso repetido de sustancias e incluyen: Un fuerte deseo de tomar la droga, dificultades para controlar su uso, persistencia en su uso a pesar de las consecuencias nocivas o potencialmente dañinas, un mayor prioridad dada al uso de drogas que a otras actividades y obligaciones, aumentó tolerancia y, a veces, un retiro físico.
El comportamiento de "búsqueda de drogas" es muy común en personas con trastornos por consumo de sustancias. Las tácticas de búsqueda de drogas incluyen emergencia llamadas o visitas cerca del final del horario de oficina, negativa a someterse a un examen adecuado prueba o derivación, "pérdida" repetida de recetas, manipulación recetas y renuencia a proporcionar registros médicos previos o contacto información para otros médicos tratantes.
"Doctor de compras" (visitando múltiples prescriptores) para obtener recetas adicionales es común entre los toxicómanos y personas que sufren de adicción no tratada. Preocupación por el logro El alivio adecuado del dolor puede ser un comportamiento apropiado en un paciente con dolor deficiente control.
El abuso y la adicción son separados y distintos de dependencia física y tolerancia. Los proveedores de atención médica deben ser conscientes de ello la adicción no puede ir acompañada de tolerancia concurrente y síntomas de dependencia física en todos los adictos. Además, el abuso de opioides puede ocurrir en La ausencia de verdadera adicción.
ULTRACET, como otros opioides, se puede desviar uso no médico en canales ilícitos de distribución. Cuidadoso mantenimiento de registros de información de prescripción, incluida la cantidad, frecuencia y renovación solicitudes, según lo exija la ley estatal y federal, se recomienda encarecidamente.
Evaluación adecuada del paciente, prescripción adecuada prácticas, reevaluación periódica de la terapia y dispensación y almacenamiento adecuados son medidas apropiadas que ayudan a limitar el abuso de drogas opioides.
Riesgos específicos para el abuso de ULTRACET
ULTRACET es solo para uso oral. El abuso de ULTRACET plantea a riesgo de sobredosis y muerte. El riesgo aumenta con el abuso concurrente de ULTRACET con alcohol y otros depresores del sistema nervioso central.
El abuso de drogas parenterales se asocia comúnmente con transmisión de enfermedades infecciosas como hepatitis y VIH
Dependencia
Tanto la tolerancia como la dependencia física pueden desarrollarse durante terapia crónica con opioides. La tolerancia es la necesidad de aumentar las dosis de opioides para mantener un efecto definido como la analgesia (en ausencia de enfermedad) progresión u otros factores externos). La tolerancia puede ocurrir tanto a lo deseado y efectos no deseados de las drogas, y puede desarrollarse a diferentes tasas diferentes efectos.
La dependencia física produce síntomas de abstinencia después interrupción abrupta o una reducción significativa de la dosis de un medicamento. Retirada También puede precipitarse mediante la administración de drogas con opioides actividad antagonista (p. ej., naloxona, nalmefeno), agonista / antagonista mixto analgésicos (p. ej., pentazocina, butorfanol, nalbufina) o agonistas parciales (p. ej., buprenorfina). La dependencia física puede no ocurrir clínicamente grado significativo hasta después de varios días o semanas de uso continuo de opioides.
ULTRACET no debe suspenderse abruptamente en a paciente físicamente dependiente. Si ULTRACET se suspende abruptamente en un paciente físicamente dependiente, un retiro El síndrome puede ocurrir. Algunos o todos los siguientes pueden caracterizar esto síndrome: inquietud, lagrimeo, rinorrea, bostezo, transpiración, escalofríos mialgia y midriasis. También pueden desarrollarse otros signos y síntomas, incluidos irritabilidad, ansiedad, dolor de espalda, dolor en las articulaciones, debilidad, calambres abdominales, insomnio, náuseas, anorexia, vómitos, diarrea o aumento de la presión arterial frecuencia respiratoria o frecuencia cardíaca.
Bebés nacidos de madres físicamente dependientes de opioides también será físicamente dependiente y puede exhibir dificultades respiratorias y signos de retirada.
Resumen de riesgos
El uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo puede causar síndrome de abstinencia de opioides neonatal. Los datos disponibles con ULTRACET en mujeres embarazadas son insuficientes para informar a riesgo asociado a drogas para defectos congénitos importantes y aborto espontáneo.
En estudios de reproducción animal, la combinación de el tramadol y el acetaminofén disminuyeron los pesos fetales y aumentaron los supernumerarios costillas a 1.6 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos (MRHD). En estudios de reproducción animal separados, administración de tramadol sola durante la organogénesis disminuyó los pesos fetales y redujo la osificación en ratones, ratas y conejos a 1.4, 0.6 y 3.6 veces el máximo recomendado diariamente humano dosis (MRHD). Tramadol disminuyó el peso corporal de las crías y aumentó la mortalidad de las crías a 1.2 y 1.9 veces el MRHD .
Estudios reproductivos y de desarrollo en ratas y ratones de la literatura publicada identificó eventos adversos clínicamente relevantes dosis con acetaminofén. Tratamiento de ratas preñadas con dosis de acetaminofén aproximadamente 1.3 veces la dosis diaria máxima humana (MRHD) mostró evidencia de fetotoxicidad y aumentos en las variaciones óseas en los fetos. En otro estudio, la necrosis fue observado en el hígado y riñón de ratas y fetos preñados a dosis aproximadamente 1.9 veces el MHDD. En ratones tratados con acetaminofén a dosis dentro del rango de dosificación clínica, efectos adversos acumulativos en la reproducción fueron vistos en un estudio de cría continua. Una reducción en el número de camadas de se observó el par de apareamiento parental, así como un crecimiento retrasado y anormal esperma en su descendencia y reducción del peso al nacer en la próxima generación. Según los datos en animales, aconseje a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para un feto.
Todos los embarazos tienen un riesgo de fondo de defecto de nacimiento pérdida u otros resultados adversos. En la población general de EE. UU., El estimado riesgo de fondo de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en clínicamente reconocido los embarazos son 2-4% y 15-20%, respectivamente.
Consideraciones clínicas
Reacciones adversas fetales / neonatales
Uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo Los fines médicos o no médicos pueden provocar depresión respiratoria y dependencia física en el síndrome de abstinencia de opioides neonatal y neonatal en breve después del nacimiento.
El síndrome de abstinencia de opioides neonatal se presenta como irritabilidad, hiperactividad y patrón de sueño anormal, llanto agudo, temblor, vómitos, diarrea y falta de peso. El inicio, la duración y La gravedad del síndrome de abstinencia de opioides neonatal varía según lo específico opioide utilizado, duración del uso, tiempo y cantidad del último uso materno, y tasa de eliminación de la droga por el recién nacido. Observe a los recién nacidos para detectar síntomas y signos de síndrome de abstinencia de opioides neonatales y controlar en consecuencia.
Convulsiones neonatales, síndrome de abstinencia neonatal, fetal se ha informado la muerte y el nacimiento con clorhidrato de tramadol durante postmarketing.
Trabajo o entrega
No se recomienda el uso de ULTRACET en mujeres embarazadas durante o inmediatamente antes del parto, cuando otras técnicas analgésicas son más apropiado. Los opioides cruzan la placenta y pueden producir depresión respiratoria y efectos psicofisiológicos en neonatos. Un antagonista opioide, como la naloxona debe estar disponible para la reversión de la depresión respiratoria inducida por opioides en el neonato. No se recomienda el uso de ULTRACET en mujeres embarazadas durante o inmediatamente antes del parto, cuando otras técnicas analgésicas son más apropiado. Los analgésicos opioides, incluido ULTRACET, pueden prolongar el parto acciones que reducen temporalmente la fuerza, la duración y la frecuencia de contracciones uterinas. Sin embargo, este efecto no es consistente y puede ser compensado por una mayor tasa de dilatación cervical, que tiende a acortar el parto. Monitoree los neonatos expuestos a analgésicos opioides durante el parto en busca de signos de exceso sedación y depresión respiratoria.
Se ha demostrado que el tramadol cruza la placenta. La media era la proporción de tramadol sérico en las venas umbilicales en comparación con las venas maternas 0,83 para 40 mujeres que recibieron tramadol durante el parto.
El efecto de ULTRACET, si lo hay, en el crecimiento posterior Se desconoce el desarrollo y la maduración funcional del niño.
Datos
Datos animales
No se observaron efectos teratogénicos relacionados con el fármaco en el progenie de ratas tratadas por vía oral con tramadol y acetaminofén. Los Se demostró que el producto combinado de tramadol / acetaminofeno es embriotóxico y fetotóxico en ratas a una dosis tóxica para la madre, 50/434 mg / kg de tramadol / acetaminofén (1.6 multiplicado por la dosis diaria máxima de tramadol / acetaminofén humano), pero no fue así teratogénico a este nivel de dosis. Embrión y toxicidad fetal consistieron en disminución de los pesos fetales y aumento de las costillas supernumerarias. Tramadol ha sido se muestra embriotóxico y fetotóxico en ratones (120 mg / kg), ratas (25 mg / kg) y conejos (75 mg / kg) a dosis tóxicas para la madre, pero no fue teratogénico a las Estos niveles de dosis. Estas dosis en mg / m2 son 1.9, 0.8 y 4.9 veces mayores dosis diaria humana máxima recomendada (MRHD) para ratones, ratas y conejos respectivamente.
No se observaron efectos teratogénicos relacionados con el fármaco en progenie de ratones (hasta 140 mg / kg), ratas (hasta 80 mg / kg) o conejos (hasta 300 mg / kg) tratado con tramadol por varias rutas. Embrión y toxicidad fetal consistieron principalmente de disminución de pesos fetales, osificación esquelética y aumento costillas supernumerarias a niveles de dosis tóxicas para la madre. Retrasos transitorios en Los parámetros de desarrollo o de comportamiento también se observaron en cachorros de represas de ratas permitido entregar. El embrión y la letalidad fetal se informaron solo en un conejo estudiar a 300 mg / kg, una dosis que causaría toxicidad materna extrema en el conejo. Las dosis enumeradas para ratón, rata y conejo son 2.3, 2.6 y 19 veces el MRHD, respectivamente.
El tramadol solo se evaluó en perinatal y postnatal estudios en ratas. Progenie de madres que reciben niveles de dosis orales (gavaje) de 50 mg / kg (300 mg / m2 o 1,6 veces la dosis diaria máxima de tramadol humano) o mayor había disminuido de peso y la supervivencia de los cachorros disminuyó al principio lactancia a 80 mg / kg (480 mg / m2 o 2.6 veces el tramadol humano diario máximo dosificación).
Estudios en ratas preñadas que recibieron acetaminofén oral durante la organogénesis a dosis de hasta 1.3 veces la dosis diaria máxima humana (MHDD = 2.6 gramos / día, basado en una comparación de área de superficie corporal) mostró evidencia de fetotoxicidad (peso fetal reducido y longitud) y un aumento relacionado con la dosis en variaciones óseas (osificación reducida y cambios de costillas rudimentarias). Hijos no tenía evidencia de malformaciones externas, viscerales o esqueléticas.
Cuando las ratas preñadas recibieron acetaminofén oral en todo momento gestación a dosis de 1.9 veces el MHDD (basado en un área de superficie corporal comparación), se produjeron áreas de necrosis tanto en el hígado como en el riñón de la embarazada ratas y fetos. Estos efectos no ocurrieron en animales que recibieron oral acetaminofén a dosis 0.5 veces el MHDD, basado en un área de superficie corporal comparación.
En un estudio de reproducción continua, se recibieron ratones preñados 0.25, 0.5 o 1.0% de acetaminofén a través de la dieta (357, 715 o 1430 mg / kg / día). Estas dosis son aproximadamente 0.7, 1.3 y 2.7 veces el MHDD, respectivamente basado en una comparación de área de superficie corporal. Una reducción del cuerpo relacionada con la dosis pesos de la cuarta y quinta descendencia de la camada del par de apareamiento tratado ocurrió durante la lactancia y después del destete en todas las dosis. Animales en lo alto el grupo de dosis tenía un número reducido de camadas por par de apareamiento, con descendencia masculina un mayor porcentaje de esperma anormal y menores pesos al nacer en el cachorros de próxima generación.
Se discuten las siguientes reacciones adversas graves, o descrito con mayor detalle, en otras secciones :
- Adicción, abuso y mal uso
- Depresión respiratoria potencialmente mortal
- Síndrome de abstinencia de opioides neonatal
- Hepatotoxicidad
- Interacciones con benzodiacepinas y otros SNC Depresores
- Síndrome de serotonina
- Convulsiones
- Suicidio
- Insuficiencia suprarrenal
- Hipotensión severa
- Reacciones adversas gastrointestinales
- Reacciones de hipersensibilidad
- Retirada
Experiencia en ensayos clínicos
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
La incidencia más común de tratamiento adverso emergente los eventos (≥ 3.0%) en sujetos de ensayos clínicos fueron estreñimiento diarrea, náuseas, somnolencia, anorexia, mareos y sudoración aumentaron.
La Tabla 1 muestra la tasa de incidencia de tratamiento emergente eventos adversos informados en ≥ 2.0% de los sujetos durante cinco días de ULTRACET uso en ensayos clínicos (los sujetos tomaron un promedio de al menos 6 tabletas por día).
Tabla 1: Incidencia del adverso emergente del tratamiento
Eventos (≥ 2.0%)
Sistema del cuerpo Término preferido |
ULTRACET (N = 142) (%) |
Trastornos del sistema gastrointestinal | |
Estreñimiento | 6 |
Diarrea | 3 |
Náuseas | 3 |
Boca seca | 2 |
Trastornos psiquiátricos | |
Somnolencia | 6 |
Anorexia | 3 |
Insomnio | 2 |
Sistema nervioso central y periférico | |
Mareo | 3 |
Piel y apéndices | |
Sudor aumentado | 4 |
Prurito | 2 |
Trastornos reproductivos, hombres * | |
Trastorno prostático | 2 |
* Número de machos = 62 |
Incidencia al menos 1%, relación causal al menos posible o mayor :
A continuación se enumeran las reacciones adversas con las que ocurrió una incidencia de al menos 1% en ensayos clínicos de dosis única o dosis repetidas de ULTRACET .
El cuerpo como un todo - Astenia, fatiga, sofocos
Sistema nervioso central y periférico - Mareos dolor de cabeza, temblor
Sistema gastrointestinal - Dolor abdominal estreñimiento, diarrea, dispepsia, flatulencia, boca seca, náuseas, vómitos
Trastornos psiquiátricos - Anorexia, ansiedad confusión, euforia, insomnio, nerviosismo, somnolencia
Piel y apéndices - Prurito, erupción cutánea, aumento sudoración
Eventos adversos seleccionados que ocurren en menos del 1% :
A continuación se enumeran las reacciones adversas clínicamente relevantes eso ocurrió con una incidencia de menos del 1% en ensayos clínicos de ULTRACET.
El cuerpo como un todo - Dolor en el pecho, rigores, síncope síndrome de abstinencia
Trastornos cardiovasculares - Hipertensión, hipertensión agravada, hipotensión
Sistema nervioso central y periférico - Ataxia convulsiones, hipertonía, migraña, migraña agravada, músculo involuntario contracciones, parestesias, estupor, vértigo
Sistema gastrointestinal - Disfagia, melena edema de la lengua
Trastornos auditivos y vestibulares - Tinnitus
Trastornos de la frecuencia cardíaca y del ritmo Arritmia, palpitaciones, taquicardia
Sistema hepático y biliar - Función hepática anormal
Trastornos metabólicos y nutricionales - Peso disminución
Trastornos psiquiátricos - Amnesia despersonalización, depresión, abuso de drogas, labilidad emocional, alucinaciones impotencia, paroniria, pensamiento anormal
Trastornos de glóbulos rojos - Anemia
Sistema respiratorio - Disnea
Sistema urinario - Albúmina, micción trastorno, oliguria, retención urinaria
Trastornos de la visión - Visión anormal
Experiencia de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante la aprobación posterior del uso de productos que contienen tramadol. Porque estos las reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, lo es no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer un causal relación con la exposición a drogas.
Síndrome de serotonina: Casos de síndrome serotoninérgico, a Se ha informado una condición potencialmente mortal durante el concomitante uso de opioides con drogas serotoninérgicas.
Insuficiencia suprarrenal : Casos de adrenal Se ha informado insuficiencia con el uso de opioides, más a menudo después de mayor de un mes de uso.
Anafilaxia: Se ha informado de anafilaxia ingredientes contenidos en ULTRACET .
Deficiencia de andrógenos : Casos de deficiencia de andrógenos han ocurrido con el uso crónico de opioides.
Trastornos oculares - miosis, midriasis
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Casos de La hipoglucemia se ha informado muy raramente en pacientes que toman tramadol. Más los informes fueron en pacientes con factores de riesgo predisponentes, como diabetes o insuficiencia renal, o en pacientes de edad avanzada.
Trastornos del sistema nervioso - trastorno del movimiento, trastorno del habla
Trastornos psiquiátricos - delirio
Otras experiencias adversas clínicamente significativas previamente informado con clorhidrato de tramadol :
Otros eventos que se han informado con el uso de productos de tramadol y para los cuales no se ha determinado una asociación causal incluyen: vasodilatación, hipotensión ortostática, isquemia miocárdica, pulmonar edema, reacciones alérgicas (incluyendo anafilaxia y urticaria, Stevens-Johnson síndrome / TENS), disfunción cognitiva, dificultad para concentrarse, depresión, tendencia suicida, hepatitis, insuficiencia hepática y sangrado gastrointestinal. Las anormalidades de laboratorio reportadas incluyeron creatinina e hígado elevados pruebas de función. Síndrome de serotonina (cuyos síntomas pueden incluir el estado mental cambio, hiperreflexia, fiebre, temblores, temblores, agitación, diaforesis incautaciones y coma) se ha informado con tramadol cuando se usa concomitantemente con otros agentes serotoninérgicos como ISRS y IMAO.
Presentación clínica
ULTRACET es un medicamento combinado. La presentación clínica de sobredosis puede incluir los signos y síntomas de toxicidad por tramadol toxicidad por acetaminofén o ambas. Los síntomas iniciales de sobredosis de tramadol pueden incluye depresión respiratoria y / o convulsiones. Los síntomas iniciales observados dentro de las primeras 24 horas después de una sobredosis de acetaminofén son: anorexia, náuseas, vómitos, malestar general, palidez y diaforesis.
Tramadol
La sobredosis aguda con tramadol puede manifestarse por depresión respiratoria, somnolencia que progresa a estupor o coma, esquelético flacidez muscular, piel fría y húmeda, pupilas restringidas y, en algunos casos, edema pulmonar, bradicardia, hipotensión, vía aérea parcial o completa obstrucción, ronquidos atípicos, convulsiones y muerte. Marcado midriasis más bien que la miosis se puede ver con hipoxia en situaciones de sobredosis.
Se han reportado muertes por sobredosis con abuso y mal uso de tramadol. Revisión del caso los informes han indicado que el riesgo de sobredosis fatal aumenta aún más cuando tramadol se abusa simultáneamente con alcohol u otros depresores del SNC incluyendo otros opioides.
Acetaminofén
En sobredosis aguda de acetaminofén, dependiente de la dosis La necrosis hepática potencialmente mortal es el efecto adverso más grave. Renal También se producen necrosis tubular, coma hipoglucemiante y trombocitopenia. Plasma niveles de acetaminofén> 300 mcg / ml a las 4 horas después de la ingestión oral asociado con daño hepático en el 90% de los pacientes; daño hepático mínimo es anticipado si los niveles plasmáticos a las 4 horas son <150 mcg / ml o <37.5 mcg / ml a las 12 horas después de la ingestión. Síntomas tempranos después de un potencialmente hepatotóxico La sobredosis puede incluir: náuseas, vómitos, diaforesis y malestar general. La evidencia clínica y de laboratorio de toxicidad hepática puede no ser evidente hasta 48 a 72 horas después de la ingestión.
Tratamiento de sobredosis
Una sobredosis de drogas única o múltiple con tramadol y el acetaminofeno es una sobredosis de fármaco potencialmente letal y consulta con Se recomienda un centro regional de control de intoxicaciones. El tratamiento inmediato incluye Apoyo a la función cardiorrespiratoria y medidas para reducir la absorción de fármacos. Oxígeno, fluidos intravenosos, vasopresores, ventilación asistida y otros Se deben emplear medidas de apoyo como se indica.
Tramadol
En caso de sobredosis, las prioridades son el restablecimiento de una patente y vía aérea protegida e institución de asistencia o control ventilación, si es necesario. Emplee otras medidas de apoyo (incluyendo oxígeno y vasopresores) en el tratamiento del shock circulatorio y el edema pulmonar como indicado. El paro cardíaco o las arritmias requerirán un soporte vital avanzado técnicas.
Los antagonistas opioides, la naloxona o el nalmefeno, son antídotos específicos para la depresión respiratoria como resultado de una sobredosis de opioides.
Para respiratorio o circulatorio clínicamente significativo depresión secundaria a sobredosis de tramadol, administrar un antagonista opioide. Los antagonistas opioides no deben administrarse en ausencia de clínicamente depresión respiratoria o circulatoria significativa secundaria a tramadol sobredosis.
Mientras que la naloxona revertirá algunos, pero no todos, los síntomas causado por una sobredosis de tramadol, también aumenta el riesgo de incautaciones administración de naloxona. En animales, convulsiones después de la administración de dosis tóxicas de ULTRACET podría suprimirse con barbitúricos o benzodiacepinas pero se incrementaron con naloxona. La administración de naloxona lo hizo No cambiar la letalidad de una sobredosis en ratones. No se espera hemodiálisis ser útil en una sobredosis porque elimina menos del 7% de la dosis administrada en un período de diálisis de 4 horas.
Porque se espera que sea la duración de la reversión de opioides menos de la duración de la acción del tramadol en ULTRACET, controle cuidadosamente el paciente hasta que la respiración espontánea se restablezca de manera confiable. Si la respuesta a un antagonista opioide es subóptimo o solo de naturaleza breve, administrar antagonista adicional según lo indique la información de prescripción del producto.
En un individuo físicamente dependiente de opioides, administración de la dosis habitual recomendada del antagonista precipitar un síndrome de abstinencia aguda. La severidad del retiro Los síntomas experimentados dependerán del grado de dependencia física y del dosis del antagonista administrado. Si se toma la decisión de tratar en serio depresión respiratoria en el paciente físicamente dependiente, administración de El antagonista debe comenzar con cuidado y por titulación con menos de dosis habituales del antagonista.
Acetaminofén
Si se sospecha una sobredosis de acetaminofén, obtenga un suero ensayo de acetaminofén lo antes posible, pero no antes de las 4 horas siguientes ingestión oral. Obtenga estudios de función hepática inicialmente y repita a las 24 horas intervalos. Administre el antídoto N-acetilcisteína (NAC) lo antes posible. Como guía para el tratamiento de la ingestión aguda, el nivel de acetaminofén puede ser conspirado contra el tiempo desde la ingestión oral en un nomograma Rumack-Matthew). Los la línea tóxica inferior en el nomograma es equivalente a 150 mcg / ml a las 4 horas y 37.5 mcg / ml a las 12 horas. Si el nivel sérico está por encima de la línea inferior, administre el curso completo de tratamiento NAC. Retenga la terapia con NAC si el nivel de acetaminofén está debajo de la línea inferior.
La descontaminación gástrica con carbón activado debe ser administrado justo antes de N-acetilcisteína (NAC) para disminuir sistémico absorción si se sabe o se sospecha que ha ocurrido la ingestión de acetaminofén dentro de unas pocas horas de presentación. Se deben obtener los niveles séricos de acetaminofén inmediatamente si el paciente presenta 4 horas o más después de la ingestión para evaluar riesgo potencial de hepatotoxicidad; Los niveles de acetaminofén se extraen menos de 4 horas la post-ingestión puede ser engañosa. Para obtener el mejor resultado posible, NAC debe administrarse lo antes posible donde el hígado inminente o en evolución Se sospecha una lesión. El NAC intravenoso puede administrarse cuando las circunstancias impedir la administración oral.
Se requiere terapia de apoyo vigorosa en forma severa intoxicación. Deben existir procedimientos para limitar la absorción continua del fármaco se realiza fácilmente ya que la lesión hepática depende de la dosis y ocurre temprano en el curso de la intoxicación.
Efectos sobre el sistema nervioso central
Tramadol produce depresión respiratoria por acción directa en centros respiratorios del tronco encefálico. La depresión respiratoria implica a reducción en la capacidad de respuesta de los centros respiratorios del tronco encefálico a ambos aumentos en la tensión del dióxido de carbono y la estimulación eléctrica.
El tramadol causa miosis, incluso en la oscuridad total. Punto los alumnos son un signo de sobredosis de opioides pero no son patognomónicos (p. ej.Pontino las lesiones de origen hemorrágico o isquémico pueden producir hallazgos similares). Se puede ver midriasis marcada en lugar de miosis debido a hipoxia en sobredosis situaciones.
Efectos sobre el tracto gastrointestinal y otros lisos Músculo
Tramadol provoca una reducción en la motilidad asociada con Un aumento en el tono muscular liso en el antro del estómago y el duodeno. La digestión de los alimentos en el intestino delgado es una contracción tardía y propulsora son disminuidos. Las ondas peristálticas propulsivas en el colon disminuyen, mientras que el tono puede aumentarse hasta el punto de espasmo que resulta en estreñimiento. Otro Los efectos inducidos por opioides pueden incluir una reducción en biliar y pancreático secreciones, espasmo de esfínter de Oddi y elevaciones transitorias en suero amilasa.
Efectos sobre el sistema cardiovascular
Tramadol produce vasodilatación periférica que puede dar como resultado hipotensión ortostática o síncope. Manifestaciones de histamina la liberación y / o vasodilatación periférica puede incluir prurito, enrojecimiento, ojos rojos sudoración y / o hipotensión ortostática.
Efectos sobre el sistema endocrino
Los opioides inhiben la secreción de adrenocorticotropic hormona (ACTH), cortisol y hormona luteinizante (LH) en humanos. También estimulan la prolactina secreción de la hormona del crecimiento (GH) y secreción pancreática de insulina y glucagón.
El uso crónico de opioides puede influir en el eje hipotalámico-pituitario-gonadal, lo que lleva a una deficiencia de andrógenos que puede manifestarse como baja libido, impotencia, disfunción eréctil, amenorrea o infertilidad. El papel causal de los opioides en el síndrome clínico de El hipogonadismo es desconocido porque los diversos son médicos, físicos, de estilo de vida y Los estresores psicológicos que pueden influir en los niveles de la hormona gonadal no lo han sido adecuadamente controlado en estudios realizados hasta la fecha.
Efectos sobre el sistema inmune
Se ha demostrado que los opioides tienen una variedad de efectos componentes del sistema inmune en in vitro y modelos animales. El clínico La importancia de estos hallazgos es desconocida. En general, los efectos de los opioides parecen ser modestamente inmunosupresores.
Relaciones concentración-eficacia
La concentración analgésica mínima efectiva variará ampliamente entre pacientes, especialmente entre pacientes que han estado anteriormente tratado con potentes agonistas opioides. La concentración analgésica mínima efectiva de tramadol para cualquier paciente individual puede aumentar con el tiempo debido a un aumento del dolor, el desarrollo de un nuevo síndrome de dolor y / o el desarrollo de tolerancia analgésica.
Relaciones concentración-reacción adversa
Existe una relación entre el aumento de tramadol concentración plasmática y frecuencia creciente de opioides adversos relacionados con la dosis reacciones como náuseas, vómitos, efectos del SNC y depresión respiratoria. En pacientes tolerantes a opioides, la situación puede verse alterada por el desarrollo de tolerancia a las reacciones adversas relacionadas con los opioides.
Tramadol se administra como racemato y ambos [-] y [+] formas de tramadol y M1 se detectan en la circulación.
Absorción
La biodisponibilidad absoluta de tramadol de ULTRACET Las tabletas no han sido determinadas. Tramadol tiene una biodisponibilidad absoluta media de aproximadamente el 75% después de la administración de una dosis oral única de 100 mg de ULTRAM tabletas. La concentración plasmática máxima media de tramadol racémico y M1 después de la administración de dos tabletas ULTRACET ocurre a aproximadamente dos y tres horas, respectivamente, después de la dosis.
La farmacocinética de tramadol plasmático y acetaminofén Después de la administración oral de una tableta ULTRACET se muestran en la Tabla 3. Tramadol tiene una absorción más lenta y una vida media más larga en comparación con acetaminofén.
Tabla 3: Resumen de la farmacocinética media (± DE)
Parámetros de los enantiómeros (+) - y (-) de Tramadol y M1 y Acetaminofén
Después de una sola tableta combinada oral de Tramadol / Acetaminofén
(37,5 mg / 325 mg) en voluntarios
Parámetro* | (+) -Tramadol | (-) - Tramadol | (+) - M1 | (-) - M1 | acetaminofén |
Cmax (ng / ml) | 64,3 (9,3) | 55,5 (8,1) | 10,9 (5,7) | 12,8 (4,2) | 4.2 (0.8) |
tmax (h) | 1.8 (0.6) | 1.8 (0.7) | 2.1 (0.7) | 2.2 (0.7) | 0.9 (0.7) |
CL / F (ml / min) | 588 (226) | 736 (244) | -- | -- | 365 (84) |
t½ (h) | 5.1 (1.4) | 4.7 (1.2) | 7.8 (3.0) | 6.2 (1.6) | 2.5 (0.6) |
* Para el acetaminofén, la Cmáx se midió como mcg / mL |
Un estudio farmacocinético de dosis única de ULTRACET en los voluntarios no mostraron interacciones farmacológicas entre tramadol y acetaminofén.
Sin embargo, tras múltiples dosis orales en estado estacionario, el La biodisponibilidad de tramadol y metabolito M1 fue menor para la combinación tabletas en comparación con tramadol administrado solo. La disminución en el AUC fue del 14% para (+) - tramadol, 10.4% para (-) - tramadol, 11.9% para (+) - M1 y 24.2% para (-) - M1. La causa de esta biodisponibilidad reducida no está clara.
Las concentraciones plasmáticas máximas de acetaminofén ocurren dentro una hora y no se ven afectados por la administración conjunta con tramadol. Siguiendo administración de dosis única o múltiple de ULTRACET, sin cambios significativos en se observó farmacocinética de acetaminofén en comparación con el acetaminofeno administrado solo.
Efecto alimenticio
Cuando ULTRACET se administró con alimentos, es el momento de hacerlo la concentración plasmática máxima se retrasó durante aproximadamente 35 minutos para el tramadol y casi una hora para acetaminofén. Sin embargo, las concentraciones plasmáticas máximas, y Las extensiones de absorción de tramadol y acetaminofén no se vieron afectadas. Los Se desconoce la importancia clínica de esta diferencia.
Distribución
El volumen de distribución de tramadol fue de 2.6 y 2.9 L / kg en sujetos masculinos y femeninos, respectivamente, después de una intravenosa de 100 mg dosis. La unión de tramadol a proteínas plasmáticas humanas es aproximadamente del 20% y La unión también parece ser independiente de la concentración de hasta 10 mcg / mL. Saturación de la unión a proteínas plasmáticas ocurre solo a concentraciones fuera de lo clínico rango relevante.
El acetaminofén parece estar ampliamente distribuido en todo momento La mayoría de los tejidos del cuerpo, excepto la grasa. Su volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0.9 L / kg. Una porción relativamente pequeña (~ 20%) de acetaminofén se une al plasma proteína.
Eliminación
El tramadol se elimina principalmente a través del metabolismo El hígado y los metabolitos son eliminados principalmente por los riñones. La media (DE) el aclaramiento total aparente de tramadol después de una dosis única de 37,5 mg es de 588 (226) ml / min para el isómero (+) y 736 (244) ml / min para el isómero (-). Los Las semividas de eliminación plasmática de tramadol racémico y M1 son aproximadamente 5-6 y 7 horas, respectivamente, después de la administración de ULTRACET. Lo aparente La vida media de eliminación plasmática del tramadol racémico aumentó a 7-9 horas dosificación múltiple de ULTRACET .
La vida media del acetaminofén es de aproximadamente 2 a 3 horas adultos. Es algo más corto en niños y algo más largo en recién nacidos y en pacientes cirróticos. El acetaminofeno se elimina del cuerpo principalmente por formación de glucurónido y conjugados de sulfato de manera dependiente de la dosis.
Metabolismo
Después de la administración oral, el tramadol es extenso metabolizado por varias vías, incluidas CYP2D6 y CYP3A4, así como por conjugación de padres y metabolitos. Las principales vías metabólicas parecen ser N- y O-desmetilación y glucuronidación o sulfatación en el hígado. El metabolito M1 (O-desmetiltramadol) es farmacológicamente activo en animales modelos. La formación de M1 depende de CYP2D6 y, como tal, está sujeta a ella inhibición, que puede afectar la respuesta terapéutica.
Aproximadamente el 7% de la población tiene actividad reducida de la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450. Estos individuos son "pobres" metabolizadores ”de escrisoquina, dextrometorfano y antidepresivos tricíclicos entre otras drogas. Basado en un análisis de PK de la población de estudios de Fase 1 en sujetos sanos, las concentraciones de tramadol fueron aproximadamente un 20% más altas "Metabolizadores pobres" versus "metabolizadores extensos", mientras que Las concentraciones de M1 fueron 40% más bajas. In vitro estudios de interacción farmacológica en humanos los microsomas hepáticos indican que los inhibidores de CYP2D6 como la fluoxetina y sus El metabolito norfluoxetina, la amitriptilina y la quinidina inhiben el metabolismo de tramadol a varios grados. El impacto farmacológico completo de estos Se desconocen las alteraciones en términos de eficacia o seguridad.
El acetaminofeno se metaboliza principalmente en el hígado por cinética de primer orden e involucra tres vías separadas principales:
- conjugación con glucurónido;
- conjugación con sulfato; y
- oxidación a través del citocromo, dependiente de P450 vía enzimática de oxidasa de función mixta para formar un intermedio reactivo metabolito, que se conjuga con glutatión y luego se metaboliza más para formar conjugados de cisteína y ácido mercapturico. El citocromo principal P450 la isoenzima involucrada parece ser CYP2E1, con CYP1A2 y CYP3A4 como adicionales caminos.
En adultos, la mayoría del acetaminofén se conjuga con ácido glucurónico y, en menor medida, con sulfato. Estos glucurónidos los metabolitos derivados de sulfato y glutatión carecen de actividad biológica. En prematuro bebés, recién nacidos y bebés pequeños, predomina el conjugado de sulfato.
Excreción
Aproximadamente el 30% de la dosis de tramadol se excreta en el orina como fármaco inalterado, mientras que el 60% de la dosis se excreta como metabolitos.
Menos del 9% de acetaminofén se excreta sin cambios la orina.