Zomarist

Diabetes mellitus Typ 2:

als Monotherapie in Kombination mit Diättherapie und Bewegung;

in Kombination mit metformin als erste medikamentöse Therapie mit unzureichender Wirksamkeit von Diättherapie und Bewegung;

als Teil der zwei-Komponenten-Kombinationstherapie mit metformin, sulfonylharnstoffderivate, thiazolidindion oder Insulin im Falle der Unwirksamkeit der Diättherapie, Bewegung und Monotherapie mit diesen Medikamenten;

in Kombination mit Derivaten von Sulfonylharnstoff und metformin, bei Patienten, die zuvor mit Derivaten von Sulfonylharnstoff und metformin auf dem hintergrund der Diättherapie und Bewegung behandelt wurden und keine ausreichende Kontrolle der glykämie erreicht haben;

in Kombination mit Insulin und metformin, bei Patienten, zuvor mit Insulin und metformin behandelt, vor dem hintergrund der Diättherapie und Bewegung und nicht eine ausreichende Kontrolle der glykämie erreicht.

Innen, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Das Dosierungsschema des Medikaments sollte individuell ausgewählt werden, abhängig von der Wirksamkeit und Verträglichkeit.

Die empfohlene Dosis des Medikaments während der Monotherapie oder als Teil einer zwei-Komponenten-Kombinationstherapie mit metformin, thiazolidindion oder Insulin (in Kombination mit oder ohne metformin) — 50 oder 100 mg 1 einmal täglich. Bei Patienten mit schwereren Verlauf der SD-Typ 2, Behandlung mit Insulin, das Medikament Zomarist wird empfohlen, in einer Dosis von 100 mg/Tag zu verwenden.

Die empfohlene Dosis von Zomarist in der dreifachen Kombinationstherapie (Vildagliptin + sulfonylharnstoffderivate + metformin) ist 100 mg/Tag.

Die Dosis von 50 mg/Tag sollte 1 mal am morgen eingenommen werden, die Dosis von 100 mg / Tag sollte in 2 Dosen von 50 mg morgens und abends unterteilt werden. Im Falle der Verabreichung, die nächste Dosis des Medikaments sollte so früh wie möglich eingenommen werden, während die tägliche Dosis nicht überschritten werden sollte.

Wenn Sie als Teil einer Zweikomponenten-Kombinationstherapie mit Sulfonylharnstoff-Derivaten verwendet wird, beträgt die empfohlene Dosis von Zomarist 50 mg einmal täglich am morgen. Bei der Ernennung in Kombination mit sulfonylharnstoffderivaten war die Wirksamkeit der Medikamententherapie in einer Dosis von 100 mg/Tag der Dosis von 50 mg/Tag ähnlich.

Bei unzureichender klinischer Wirkung vor dem hintergrund der Verwendung der maximalen empfohlenen Tagesdosis von 100 mg zur besseren Kontrolle der glykämie ist eine zusätzliche Ernennung anderer hypoglykämischer Medikamente möglich — metformin, sulfonylharnstoffderivate, thiazolidindion oder Insulin.

Spezielle Patientengruppen

Eingeschränkte Leber-oder Nierenfunktion. bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und leichter Leber ist keine Korrektur des dosierungsschemas erforderlich. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mittlerer und schwerer (einschließlich der Terminalen Stufe der CPN auf Hämodialyse) das Medikament sollte einmal täglich in einer Dosis von 50 mg 1 verwendet werden.

Patienten & ge;65 Jahre alt. bei älteren Patienten ist keine Korrektur des dosierungsschemas von Zomarist erforderlich.

Anwendung bei Patienten & le;18 Jahre alt. Da es keine Erfahrung mit Zomarist bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren gibt, wird nicht empfohlen, das Medikament in dieser Kategorie von Patienten zu verwenden.

überempfindlichkeit gegen Vildagliptin und andere Komponenten des Arzneimittels;

erbliche Intoleranz gegenüber Galaktose, Laktasemangel Glucose-Galactose Malabsorption.

Es wird nicht empfohlen, Vildagliptin bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz der Funktionsklasse IV nach der Klassifikation NYHA aufgrund des Mangels an Daten aus klinischen Studien über die Verwendung von Vildagliptin in dieser Gruppe von Patienten zu verwenden.

Die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments bei Kindern unter 18 Jahren ist nicht installiert.

mit Vorsicht: schwere Leberfunktionsstörungen, einschließlich erhöhter Aktivität von Leberenzymen (alt oder AST > 2,5 mal höher als VGN — 2,5 & times; HCN); Endstadium der chronischen Niereninsuffizienz bei Patienten mit Hämodialyse (da die Erfahrung der Anwendung begrenzt ist); chronische Herzinsuffizienz Klasse III nach der funktionalen Klassifizierung NYHA (da die Anwendungsdaten begrenzt sind und nicht erlauben, eine endgültige Schlussfolgerung zu ziehen).

Bei der Anwendung von Zomarist als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Medikamenten waren die meisten unerwünschten Reaktionen schwach ausgeprägt, hatten vorübergehenden Charakter und erforderten keine Abschaffung der Therapie. Die Korrelation zwischen der Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (NYA) und Alter, Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit, Dauer der Anwendung oder Dosierungsschema wurde nicht festgestellt.

Die Häufigkeit der Entwicklung von Angioödem auf dem hintergrund der Therapie mit Zomarist war & ge;1/10000,< 1/1000 (abstufung selten) und war ähnlich wie in der Kontrollgruppe. Am häufigsten wurde ein angioneurotisches ödem bei der Verwendung des Medikaments in Kombination mit ACE-Hemmern festgestellt. In den meisten Fällen war das angioneurotische ödem von mittlerer schwere und löste sich während der fortgesetzten Therapie mit Vildagliptin auf.

Vor dem hintergrund der Therapie mit Zomarist gab es selten Leberfunktionsstörungen (einschließlich Hepatitis) asymptomatischen Verlauf. In den meisten Fällen wurden diese Verletzungen und Abweichungen der Leberfunktion von der Norm unabhängig ohne Komplikationen nach Beendigung der medikamentösen Therapie gelöst. Bei der Anwendung von Zomarist in einer Dosis von 50 mg 1 oder 2 mal täglich Betrug die Häufigkeit der Zunahme der Leberenzyme (alt oder AST ≥3×HCN) 0,2 bzw. 0,3% (im Vergleich zu 0,2% in der Kontrollgruppe). Erhöhte Aktivität der Leberenzyme in den meisten Fällen war asymptomatisch, nicht Fortgeschritten und nicht begleitet von Cholestase oder Gelbsucht.

Die folgenden Kriterien wurden verwendet, um die Häufigkeit des Auftretens von NYA zu bewerten: sehr oft (≥1/10); oft (≥1/100,< 1/10); selten (≥ 1/1000,< 1/100); selten (≥ 1/10000,<1/1000); sehr selten (< 1/10000), einschließlich einzelner Nachrichten.

Verwendung von Zomarist als Monotherapie

Wenn das Medikament Zomarist Dosis 50 mg 1 oder 2 mal täglich die Häufigkeit der Therapie aufgrund der Entwicklung von unerwünschten Reaktionen (0,2 oder 0,1% bzw.) war nicht höher als die in der Placebo-Gruppe (0,6%) oder Vergleich (0,5%).

Vor dem hintergrund der Monotherapie mit Zomarist in einer Dosis von 50 mg 1 oder 2 mal täglich Betrug die Häufigkeit der Hypoglykämie ohne die schwere der Erkrankung zu erhöhen 0,5% (2 Patienten von 409) oder 0,3% (4 von 1082), was mit dem vergleichsmedikament und dem Placebo vergleichbar ist (0,2%). Bei der Anwendung des Medikaments Zomarist in Form von Monotherapie gab es keine Zunahme des Körpergewichts der Patienten.

von der Seite des zentralen Nervensystems: oft — Schwindel; selten — Kopfschmerzen.

seitens des Verdauungssystems: selten — Verstopfung.

Allgemeine Störungen und Störungen an der Injektionsstelle: selten — periphere ödeme.

Langfristige klinische Studien mit einer Dauer von bis zu 2 Jahren haben keine zusätzlichen Anomalien des sicherheitsprofils oder unerwartete Risiken bei der Anwendung von Vildagliptin als Monotherapie gezeigt.

Anwendung des Medikaments Zomarist in einer Dosis von 50 mg 1 oder 2 mal täglich in Kombination mit metformin

Bei der Anwendung von Zomarist Dosis 50 mg 1 einmal täglich in Kombination mit metformin die Häufigkeit der Therapie aufgrund der Entwicklung von unerwünschten Reaktionen war 0,4% (in Gruppen von Vildagliptin (50 mg 2 mal täglich) + metformin und Placebo + metformin Fälle von Therapie aufgrund der Entwicklung von unerwünschten Reaktionen wurden nicht beobachtet).

Bei der Anwendung des Medikaments Zomarist in einer Dosis von 50 mg 1 oder 2 mal täglich in Kombination mit metformin wurde Hypoglykämie in 0,9 und 0,5% der Fälle bzw. beobachtet (in der Placebo-Gruppe + metformin — 0,4%). In der Gruppe der Anwendung des Medikaments Zomarist wurde die Entwicklung einer schweren Hypoglykämie nicht beobachtet. Die Kombinationstherapie von Vildagliptin + metformin beeinflusste das Körpergewicht der Patienten nicht.

vom Nervensystem: oft — zittern, Schwindel, Kopfschmerzen.

Langfristige klinische Studien mit einer Dauer von bis zu 2 Jahren haben keine zusätzlichen Abweichungen des sicherheitsprofils oder unerwartete Risiken bei der Anwendung von Vildagliptin in Kombination mit metformin gezeigt.

bei der Anwendung von Zomarist in einer Dosis von 50 mg 1 mal täglich in Kombination mit sulfonylharnstoffderivaten

Bei der Anwendung von Zomarist Dosis 50 mg 1 einmal täglich in Kombination mit glimepirid rate der Therapie aufgrund der Entwicklung von unerwünschten Reaktionen war 0,6% (im Vergleich zu 0% in der Gruppe glimepirid + Placebo).

Die Häufigkeit von Hypoglykämie bei Patienten, mit Zomarist Dosis 50 mg 1 einmal täglich zusammen mit glimepirid behandelt, Betrug 1,2% (im Vergleich zu 0,6% in der Placebo-Gruppe + glimepirid). In der Gruppe der Anwendung des Medikaments Zomarist wurde die Entwicklung einer schweren Hypoglykämie nicht beobachtet.

Bei der Anwendung des Medikaments Zomarist in der empfohlenen Dosis (50 mg 1 einmal täglich) in Kombination mit glimepirid gab es keine Zunahme des Körpergewichts der Patienten.

vom Nervensystem: oft — zittern, Schwindel, Kopfschmerzen.

Allgemeine Störungen und Störungen an der Injektionsstelle: Häufig — asthenia.

bei der Anwendung von Zomarist in einer Dosis von 50 mg 1 oder 2 mal täglich in Kombination mit thiazolidindion-Derivaten

Bei der Anwendung von Zomarist Dosis 50 mg 1 einmal täglich in Kombination mit pioglitazonom rate der Therapie aufgrund der Entwicklung von unerwünschten Reaktionen war 0,7% (in Gruppen von Vildagliptin (50 mg 2 mal täglich) + Pioglitazon und Placebo + Pioglitazon Fälle von Therapie aufgrund der Entwicklung von unerwünschten Reaktionen wurden nicht beobachtet).

In Der Gruppe Vildagliptin (Dosis 50 mg 2 mal täglich) + Pioglitazon ( Dosis 45 mg) gab es die Entwicklung von Hypoglykämie in 0,6% Fällen, und bei Patienten, mit Placebo behandelt + Pioglitazon in einer Dosis von 45 mg, !in 1,9 Prozent der Fälle. In der Gruppe der Anwendung des Medikaments Zomarist wurde die Entwicklung einer schweren Hypoglykämie nicht beobachtet. Die Durchschnittliche Gewichtszunahme im Vergleich zu Placebo bei Patienten, die Zomarist in einer Dosis von 50 mg 1 oder 2 mal täglich zusammen mit Pioglitazon erhielten ,Betrug + 0,1 oder + 1,3 kg bzw.. Wenn das Medikament Zomarist Dosis 50 mg 1 oder 2 mal täglich zu pioglitazonu Dosis 45 mg / Tag die Häufigkeit der peripheren ödem war 8,2 und 7% bzw. (im Vergleich zu 2,5% vor dem hintergrund der Monotherapie pioglitazonom). Bei der Ernennung der ersten Kombinationstherapie vildagliptinom Dosis 50 mg 1 oder 2 mal täglich zusammen mit pioglitazonom Dosis 45 mg / Tag Entwicklung von peripheren ödem wurde in 3,5 oder 6,1% Patienten jeweils beobachtet (im Vergleich zu 9,3% vor dem hintergrund der Monotherapie pioglitazonom Dosis 30 mg / Tag).

Allgemeine Störungen und Störungen an der Injektionsstelle: Häufig — peripheres ödem.

Labor-und Instrumentendaten: Häufig — Gewichtszunahme.

bei der Anwendung von Zomarist in einer Dosis von 50 mg 2 mal täglich in Kombination mit Insulin

Bei der Anwendung des Medikaments in Kombination mit Insulin (in Kombination mit metformin oder ohne metformin) die Häufigkeit der Therapie aufgrund von Nebenwirkungen war gleich 0,3% in der Gruppe der Therapie vildagliptinom, in der Placebo-Gruppe gab es keine entzugstherapie.

Bei der Anwendung des Medikaments in Kombination mit Insulin (in Kombination mit metformin oder ohne metformin) gab es kein erhöhtes Risiko für Hypoglykämie im Vergleich zu einer Kombination von Placebo + Insulin (14% in der Gruppe von Vildagliptin und 16,4% in der Gruppe von Placebo). Bei 2 Patienten in der Vildagliptin-Gruppe und bei 6 Patienten in der Placebo-Gruppe entwickelte sich eine schwere Hypoglykämie.

Zum Zeitpunkt der Beendigung der Studie hatte das Medikament keinen Einfluss auf das Durchschnittliche Körpergewicht (Körpergewicht erhöht +0,6 kg im Vergleich zu der ursprünglichen Gruppe von Vildagliptin, und in der Placebo-Gruppe wurden keine Veränderungen festgestellt).

bei Anwendung von Vildagliptin 50 mg 2 mal täglich in Kombination mit Insulin (mit oder ohne metformin)

vom Nervensystem: oft — Kopfschmerzen.

aus dem Verdauungstrakt: Häufig — übelkeit, Gerd; selten — Durchfall, Blähungen.

Allgemeine Störungen und Störungen an der Injektionsstelle: Häufig — Schüttelfrost.

Labor-und Instrumentendaten: Häufig — Hypoglykämie.

Bei Verwendung von Zomarist in Kombination mit sulfonylharnstoffen und metformin

Fälle von Drogenentzug, im Zusammenhang mit NYA in der Kombinationstherapie vildagliptinom, metformin und glimepirid, wurden nicht festgestellt. In der Kombinationstherapie Placebo, metformin und glimepirid Betrug die Häufigkeit von NYA 0,6%.

Hypoglykämie wurde Häufig in beiden Gruppen beobachtet (5,1% in der Kombinationstherapie-Gruppe Vildagliptin, metformin und glimepirid und 1,9% in der Kombinationstherapie-Gruppe Placebo, metformin und glimepirid). In der Vildagliptin-Gruppe wurde eine Episode von schwerer Hypoglykämie festgestellt.

Zum Zeitpunkt der Fertigstellung der Studie wurde keine signifikante Wirkung auf das Körpergewicht festgestellt (+0,6 kg in der Gruppe Vildagliptin und −0,1 kg in der Placebo-Gruppe).

bei der Anwendung von Vildagliptin 50 mg 2 mal täglich in Kombination mit metformin und sulfonylharnstoffen

vom Nervensystem: oft — Schwindel, zittern.

Allgemeine Störungen und Störungen an der Injektionsstelle: Häufig — Müdigkeit.

von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung: oft — Hypoglykämie.

von der Haut und dem subkutanen Gewebe: oft — Hyperhidrose.

postmarketing-Forschung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der postmarketingovyh Studien identifiziert (da Berichte freiwillig von einer Bevölkerung von unbestimmter Größe erhalten, zuverlässig bestimmen die Häufigkeit der Entwicklung von Daten NYA ist nicht möglich, daher sind Sie als unbekannt eingestuft Frequenz): Hepatitis (reversibel bei Beendigung der Therapie), Urtikaria, Pankreatitis, lokale Peeling der Haut oder die Bildung von Blasen.

Wenn eine der in der Beschreibung genannten Nebenwirkungen verschlimmert wird oder der Patient andere Nebenwirkungen bemerkt, die nicht in der Beschreibung angegeben sind, sollte der Arzt darüber informiert werden.

Das Medikament Zomarist wird gut vertragen, wenn es in einer Dosis von bis zu 200 mg/Tag verabreicht wird.

Symptome: bei der Anwendung des Medikaments in einer Dosis von 400 mg / Tag können Muskelschmerzen auftreten, selten — Lungen-und transitorische Parästhesien, Fieber, ödeme und transitorische Erhöhung der Lipase-Konzentration (über HCN in 2-Zeiten). Wenn Sie die Dosis von Zomarist auf 600 mg / Tag erhöhen, können Schwellungen der Extremitäten mit Parästhesien und erhöhte Konzentrationen von CFK, alt, C-reaktives Protein und Myoglobin entwickeln. Alle Symptome einer überdosierung und Veränderungen der Laborparameter verschwinden nach absetzen des Medikaments.

Behandlung: die Ausscheidung des Medikaments aus dem Körper durch Dialyse ist unwahrscheinlich. Der hydrolytische hauptmetabolit von Vildagliptin (LAY151) kann jedoch durch Hämodialyse aus dem Körper entfernt werden.

Vildagliptin — Vertreter der Klasse der Stimulanzien der pankreasinsel, hemmt selektiv das Enzym dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4). Schnelle und vollständige Hemmung der DPP-4-Aktivität (> 90%) erhöht sowohl die basale als auch die Nahrungsaufnahme stimulierte Sekretion des glucagonähnlichen Peptids Typ 1 (GPP-1) und des Glucose-abhängigen insulinotropen polypeptids (GIP) den ganzen Tag über aus dem Darm in den systemischen Blutkreislauf.

Durch die Erhöhung der Konzentration von GPP-1 und GIP verursacht Vildagliptin eine erhöhte Empfindlichkeit von β-pankreaszellen gegenüber Glukose, was zu einer Verbesserung der glukoseabhängigen Insulinsekretion führt.

Bei der Anwendung von Vildagliptin in einer Dosis von 50– 100 mg / Tag bei Patienten mit Diabetes mellitus (SD) Typ 2 gibt es eine Verbesserung der Funktion der β-Zellen der Bauchspeicheldrüse. Der Grad der Verbesserung der Funktion von & beta;-Zellen hängt vom Grad Ihrer ursprünglichen Schädigung ab; so bei Personen, die nicht an SD leiden (mit normaler Konzentration von Glukose im Blutplasma), Vildagliptin stimuliert nicht die Sekretion von Insulin und senkt nicht den Glukosespiegel.

Durch die Erhöhung der Konzentration von endogenem GPP-1 erhöht Vildagliptin die Empfindlichkeit von & alpha;-Zellen gegenüber Glukose, was zu einer besseren Glucose-abhängigen Regulation der glucagon-Sekretion führt. Eine Abnahme der erhöhten Konzentration von glucagon während der Mahlzeiten führt wiederum zu einer Abnahme der Insulinresistenz.

Erhöhte Insulin / glucagon-Verhältnis vor dem hintergrund der Hyperglykämie, aufgrund der Erhöhung der Niveaus von GPP-1 und GIP, verursacht eine Abnahme der Leber Glukose-Produktion in der prandialen Periode, und nach dem Essen, was zu einer Abnahme der Konzentration von Glukose im Blutplasma führt.

Außerdem, vor dem hintergrund der Verwendung von Vildagliptin gibt es eine Abnahme der Konzentration von Lipiden im Plasma, aber dieser Effekt ist nicht mit seiner Wirkung auf GPP-1 oder GIP und die Verbesserung der Funktion der &beta verbunden;-Zellen der Bauchspeicheldrüse.

Es ist bekannt, dass eine Erhöhung des Niveaus von GPP-1 zu einer Verlangsamung der Magenentleerung führen kann, aber vor dem hintergrund der Verwendung von Vildagliptin wird ein ähnlicher Effekt nicht beobachtet.

Bei der Anwendung von Vildagliptin 5795 Patienten mit Typ-2-SD für 12 bis 52 Wochen als Monotherapie oder in Kombination mit metformin, sulfonylharnstoffderivate, thiazolidindion oder Insulin gibt es einen signifikanten langfristigen Rückgang der Konzentration von glykiertem Hämoglobin (HbA_1c) und Nüchternblutzucker.

Bei der Verwendung einer Kombination von Vildagliptin und metformin als erste Therapie von Patienten mit Typ-2-SD für 24 Wochen gab es eine dosisabhängige Abnahme Der HBA_1c und Körpergewicht im Vergleich zu Monotherapie mit diesen Medikamenten. Fälle von Hypoglykämie waren in beiden Therapiegruppen minimal.

In einer klinischen Studie mit der Anwendung von Vildagliptin Dosis 50 mg 1 einmal täglich für 6 Monate bei Patienten mit Typ-2-SD mit eingeschränkter Nierenfunktion (glomeruläre Filtrationsrate — GFR — & ge; 30, aber < 50 ml / min / 1,73 m ₂) oder schwer (GFR < 30 ml/min/1,73 m₂) Grad es gab eine klinisch signifikante Abnahme von HbA_1c im Vergleich zu der Gruppe, die ein Placebo erhielt.

In einer klinischen Studie mit der Anwendung von Vildagliptin Dosis 50 mg 2 mal täglich zusammen / ohne metformin in Kombination mit Insulin (Durchschnittliche Dosis 41 U/Tag) bei Patienten mit Typ-2-SD gab es eine Abnahme Der HBA_1c am Endpunkt (−0,77%), mit einem anfänglichen Durchschnitt von 8,8%. Dabei war der Unterschied zum Placebo (−0,72%) statistisch signifikant. Die Häufigkeit von Hypoglykämie in der Gruppe, die das untersuchte Medikament erhielt, war vergleichbar mit der Häufigkeit von Hypoglykämie in der Placebo-Gruppe.

In einer klinischen Studie mit der Verwendung von Vildagliptin Dosis 50 mg 2 mal täglich gleichzeitig mit metformin (≥ 1500 mg/Tag) in Kombination mit glimepirid (≥4 mg/Tag) bei Patienten mit Typ-2-SD-index HbA_1c statistisch signifikant um 0,76% (der ursprüngliche Indikator im Durchschnitt 8,8%).

Absorption. Vildagliptin wird schnell absorbiert, wenn es mit einer absoluten Bioverfügbarkeit von 85% verabreicht wird. Im therapeutischen Bereich der Dosen erhöhen C_max Vildagliptin im Plasma und AUC ist fast direkt proportional zur Erhöhung der Dosis des Arzneimittels.

Nach Einnahme von T _max Vildagliptin im Plasma ist 1 h 45 min.zusammen mit der Einnahme von Lebensmitteln wird die Absorptionsrate des Arzneimittels leicht reduziert: es gibt eine Abnahme mit_max auf 19% und eine Zunahme von T_max bis zu 2 h 30 min. jedoch hat das Essen keinen Einfluss auf den Grad der Absorption und AUC.

Verteilung. die Bindung von Vildagliptin an Plasmaproteine ist gering (9,3%). Das Medikament wird äquivalent zwischen Plasma und roten Blutkörperchen verteilt. Die Verteilung von Vildagliptin tritt vermutlich extravaskulär auf, V_ss nach der an - / in-Verabreichung beträgt 71 L.

Stoffwechsel. Biotransformation ist der wichtigste Weg, um Vildagliptin zu entfernen. Im menschlichen Körper wird 69% der Dosis des Arzneimittels umgewandelt. Der hauptmetabolit — LAY151 (57% Dosis) — pharmakologisch inaktiv und ist ein Produkt der Hydrolyse von cyanokomponenten. Über 4% der Dosis des Medikaments wird amidhydrolyse unterzogen.

In experimentellen Studien gibt es einen positiven Einfluss von DPP-4 auf die Hydrolyse des Arzneimittels. Vildagliptin wird nicht unter Beteiligung von Cytochrom P450-isoenzymen metabolisiert. Vildagliptin ist kein Substrat von CYP450-isoenzymen, hemmt oder induziert keine Cytochrom-P450-Isoenzyme.

Ableitung. nach Einnahme des Medikaments innerhalb von etwa 85% der Dosis wird von den Nieren ausgeschieden und 15% — durch den Darm ist die renale Ausscheidung von unverändertem Vildagliptin 23%. T_1/2 nach oraler Verabreichung beträgt etwa 3 h unabhängig von der Dosis. Geschlecht, Body-Mass-index und ethnische Zugehörigkeit haben keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Vildagliptin.

Spezielle Patientengruppen

Verletzung der Leber. bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von leichter bis mittlerer schwere (6– 10 Punkte nach der Klassifizierung von child-Pugh)nach einer einzigen Anwendung des Medikaments gab es eine Abnahme der Bioverfügbarkeit von Vildagliptin auf 20 und 8%. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktion (12 Punkte nach der child-Pugh-Klassifikation) erhöht sich die Bioverfügbarkeit von Vildagliptin um 22%. Eine Erhöhung oder Verringerung der maximalen Bioverfügbarkeit von Vildagliptin, nicht mehr als 30%, ist klinisch nicht signifikant. Die Korrelation zwischen dem Schweregrad der Leber und der Bioverfügbarkeit des Arzneimittels wurde nicht aufgedeckt.

Eingeschränkte Nierenfunktion. bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion leichter, mittlerer oder schwerer auc von Vildagliptin erhöhte sich im Vergleich zu gesunden Probanden in 1,4; 1,7 und 2-Zeiten bzw.. Die AUC des Metaboliten LAY151 erhöhte sich um 1,6; 3,2; und 7,3 mal, während der Metabolit BQS867 — in 1,4; 2,7; und 7,3 mal bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion leichter, mittlerer und schwerer bzw.. Begrenzte Daten bei Patienten mit terminalstadium CPN zeigen an, dass die Indikatoren dieser Gruppe denen bei Patienten mit schwerer Nierenfunktion ähnlich sind. Die Konzentration des Metaboliten LAY151 bei Patienten mit Endstadium HPN erhöhte sich um 2– 3 mal im Vergleich zu Patienten mit schwerer Nierenfunktion. Bei der Anwendung des Medikaments bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann eine Dosisanpassung erforderlich sein. Die Ausscheidung von Vildagliptin bei Hämodialyse ist begrenzt (durch 4 Stunden nach einer Einzeldosis beträgt 3% bei der Dauer des Verfahrens mehr als 3– 4 h).

Patienten & ge;65 Jahre alt. der Maximale Anstieg der Bioverfügbarkeit des Arzneimittels um 32% (Anstieg von_max um 18%) bei Patienten über 70 Jahren ist klinisch nicht signifikant und hat keinen Einfluss auf die Hemmung von DPP-4.

Patienten & le;18 Jahre alt. die Pharmakokinetischen Merkmale von Vildagliptin bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren sind nicht nachgewiesen.

• Hypoglykämisches Mittel — dipeptidylpeptidase-4-Inhibitor [Hypoglykämische synthetische und andere Mittel]

Das Medikament Zomarist hat ein geringes Potenzial für arzneimittelwechselwirkungen.

Da das Medikament kein Substrat von Cytochrom P450-Enzymen ist und diese Enzyme auch nicht hemmt oder induziert, ist eine Interaktion von Zomarist mit Medikamenten, bei denen es sich um Substrate, Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 handelt, unwahrscheinlich. Zusammen mit der Verwendung von Vildagliptin beeinflusst auch nicht die metabolische rate von Arzneimitteln, die Substrate der Enzyme CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 und CYP3A4/5 sind.

Klinisch signifikante Wechselwirkung mit Zomarist Drogen, die am häufigsten bei der Behandlung von Typ 2 SD (Glibenclamid, Pioglitazon, metformin) oder mit einem engen therapeutischen Bereich (Amlodipin, digoxin, ramipril, Simvastatin, Valsartan, Warfarin) verwendet wird, ist nicht nachgewiesen.