Jalra M

Typ-2-Diabetes mellitus (in Kombination mit Diät-Therapie und Bewegung) :

mit unzureichender Monotherapie mit Vildagliptin oder Metformin;

bei Patienten, die zuvor eine Kombinationstherapie mit Vildagliptin und Metformin in Form von Monopreparaten erhalten;

in Kombination mit Derivaten von Sulfonylharnstoff (dreifache Kombinationstherapie) bei Patienten, die zuvor eine Therapie mit Derivaten von Sulfonylharnstoff und Metformin erhalten hatten, ohne eine angemessene Kontrolle der Glykämie zu erreichen;

in dreifacher Kombinationstherapie mit Insulin bei Patienten, die zuvor eine Insulintherapie in einer stabilen Dosis und Metformin erhalten hatten, ohne eine angemessene Kontrolle der Glykämie zu erreichen;

als Ersttherapie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit unzureichender Diättherapie, Bewegung und der Notwendigkeit, die Glykämiekontrolle zu verbessern.

Innerhalb.

Der Dosierungsmodus des Arzneimittels Jalra M sollte je nach Wirksamkeit und Toleranz der Therapie individuell ausgewählt werden. Bei der Anwendung des Arzneimittels Jalra M sollte die empfohlene maximale Tagesdosis von Vildagliptin (100 mg) nicht überschritten werden.

Die empfohlene Anfangsdosis von Jalra M sollte unter Berücksichtigung der Dauer von Diabetes und des Glykämiespiegels, des Zustands des Patienten und der Behandlungsschemata des Patienten mit Vildagliptin und / oder Metformin ausgewählt werden. Um die Schwere der Nebenwirkungen auf der Seite der für Metphormin charakteristischen LCD-Organe zu verringern, wird Jalra M während des Essens eingenommen.

Die Anfangsdosis von Jalra M mit der Ineffizienz der Vildaglipte-Monotherapie

Die Behandlung kann mit 1 Tisch beginnen. (50 mg + 500 mg) 2 mal täglich; Nach der Bewertung der therapeutischen Wirkung kann die Dosis schrittweise erhöht werden.

Die Anfangsdosis von Jalra M mit Ineffizienz der Monotherapie mit Metformin

Abhängig von der bereits eingenommenen Meth-Formin-Dosis kann die Behandlung mit Jalra M mit 1 Tablette beginnen. (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg oder 50 mg + 1000 mg) 2 mal täglich.

Die Anfangsdosis von Jalra M bei Patienten, die zuvor eine Kombinationstherapie mit Vildagliptin und Metformin in Form von getrennten Tabletten erhalten hatten

Abhängig von den Dosen bereits eingenommenes Vildagliptin oder Metformin, Die Behandlung mit Jalra M sollte mit einer Pille beginnen, die so nahe wie möglich an der Dosierung der bestehenden Behandlung liegt (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg oder 50 mg + 1000 mg) und passen Sie die Dosis je nach Wirksamkeit an.

Eine Anfangsdosis von Jalra M als Starttherapie für Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit unzureichender Diättherapie und Bewegung

Als Ausgangstherapie sollte Jalra M einmal täglich in der Anfangsdosis von 50 mg + 500 mg verschrieben werden und nach Bewertung der therapeutischen Wirkung die Dosis schrittweise zweimal täglich auf 50 mg + 1000 mg erhöhen.

Kombinierte Therapie mit Jalra M und Sulfonylharnstoff oder Insulinderivaten

Die Dosis von Jalra M wird basierend auf einer Dosis von Vildagliptin von 50 mg × 2 mal täglich (100 mg pro Tag) und Methformin in einer Dosis berechnet, die zuvor als Monopreparat eingenommen wurde.

Spezielle Patientengruppen

Verletzung der Nierenfunktion. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann eine Dosiskorrektur des Arzneimittels mit Cl-Kreatinin (berechnet nach der Kokroft-Golt-Formel) im Bereich von 60 bis 90 ml / min erforderlich sein. Die Anwendung des Arzneimittels Jalra M bei Patienten mit Cl-Kreatinin <60 ml / min ist kontraindiziert.

Patienten ≥ 65 Jahre alt. Metformin wird von den Nieren angezeigt. Da bei Patienten über 65 häufig eine eingeschränkte Nierenfunktion auftritt, sollte die Jalra M-Dosis bei diesen Patienten anhand von Nierenfunktionsindikatoren angepasst werden. Bei der Anwendung des Arzneimittels bei Patienten über 65 Jahren ist es erforderlich, die Funktion der Nieren regelmäßig zu überwachen.

Patienten ≤ 18 Jahre alt. Da die Sicherheit und Effizienz des Arzneimittels Jalra M bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht untersucht wurde, ist die Verwendung des Arzneimittels in dieser Kategorie von Patienten kontraindiziert.

Überempfindlichkeit gegen Vildagliptin oder Metformin oder eine andere Komponente des Arzneimittels;

Nierenversagen oder beeinträchtigte Nierenfunktion (bei einer Konzentration von Kreatinin-Blutserum ≥ 1,5 mg% (> 135 μmol / l) - für Männer und ≥ 1,4 mg% (> 110 μmol / l) - für Frauen);

akute Zustände, die mit dem Risiko einer beeinträchtigten Nierenfunktion auftreten: Dehydration (mit Durchfall, Erbrechen), Fieber, schwere Infektionskrankheiten, Hypoxie (Schock, Sepsis, Niereninfektionen, bronchopulmonale Erkrankungen);

akute und chronische Herzinsuffizienz, akuter Myokardinfarkt, akutes Herz-Kreislauf-Versagen (Schock), Atemversagen;

Leberfunktionsstörungen;

akute oder chronische metabolische Azidose (einschließlich diabetischer Ketoazidose in Kombination mit oder ohne Koma), diabetische Ketoazidose (sollte durch Insulintherapie angepasst werden), Laktatazidose (einschließlich h. in der Geschichte);

vor chirurgischen Eingriffen, Radioisotopen, Röntgenuntersuchungen mit Einführung von Kontrastmitteln - das Medikament wird 48 Stunden und innerhalb von 48 Stunden nach ihrer Durchführung nicht verschrieben

Typ 1 Diabetes mellitus;

chronischer Alkoholismus, akute Alkoholvergiftung;

Einhaltung der Hypokalorien-Diät (weniger als 1000 kcal / Tag);

Schwangerschaft;

Stillzeit;

Kinder unter 18 Jahren (Effizienz und Sicherheit nicht nachgewiesen).

Da Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion in einigen Fällen eine Laktatazidose hatten, möglicherweise eine der Nebenwirkungen von Metphormin, sollte Jalra M nicht bei Patienten mit Lebererkrankungen oder beeinträchtigten biochemischen Parametern der Leberfunktion angewendet werden.

Mit Vorsicht : Patienten über 60 Jahre bei schwerer körperlicher Arbeit aufgrund des erhöhten Risikos einer Laktatazidose.

Die folgenden Daten beziehen sich auf die Verwendung von Vildagliptin und Metphormin in der Monotherapie und in Kombination.

Vor dem Hintergrund der Therapie mit Vildagliptin wurden Leberfunktionsstörungen (einschließlich Hepatitis) eines asymptomatischen Stroms selten festgestellt. In den meisten Fällen wurden diese Störungen und Abweichungen der Leberfunktionsindikatoren von der Norm unabhängig voneinander ohne Komplikationen behoben, nachdem das Medikament abgesetzt worden war. Bei Verwendung von Vildagliptin in einer Dosis von 50 mg 1 oder 2 mal täglich betrug die Häufigkeit der zunehmenden Aktivität von Leberenzymen (ALT oder ACT ist dreimal höher als VGN) 0,2 bzw. 0,3% (im Vergleich zu 0,2% in der Kontrollgruppe) ). Die Zunahme der Aktivität von Leberenzymen war in den meisten Fällen asymptomatisch, entwickelte sich nicht oder ging nicht mit Cholestase oder Gelbsucht einher.

Die folgenden Kriterien wurden verwendet, um die Häufigkeit der Entwicklung unerwünschter Phänomene (NY) zu bewerten: sehr oft (≥ 1/10); oft (≥ 1/100, <1/10); selten (≥ 1/1000, <1/100); selten (≥ 1/10000, <1/1000); sehr selten (01/1.

Unerwünschte Reaktionen, möglicherweise im Zusammenhang mit der Anwendung einer Kombinationstherapie mit Vildagliptin und Metformin (deren Entwicklungshäufigkeit in der Gruppe von Vildagliptin und Metformin sich um mehr als 2% gegenüber dem Hintergrund von Placebo und Metporemin unterschied), sind nachstehend aufgeführt .

Von der Seite des Nervensystems : oft - Kopfschmerzen, Schwindel, Zittern.

Bei Verwendung von Vildagliptin in Kombination mit Metformin in verschiedenen Dosen wurde in 0,9% der Fälle eine Hypoglykämie beobachtet (zum Vergleich in der Placebogruppe in Kombination mit Metformin - in 0,4%).

Auf dem LCD-Bereich betrug die Häufigkeit von NY vor dem Hintergrund der kombinierten Therapie mit Vildagliptin und Metformin 12,9%. Bei der Anwendung von Metphormin wurden bei 18,1% der Patienten ähnliche NYs beobachtet.

In Gruppen von Patienten, die Metformin in Kombination mit Vildagliptin erhielten, wurden Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt mit einer Häufigkeit von 10–15% und in der Gruppe von Patienten, die Metformin in Kombination mit Placebo erhielten, mit einer Häufigkeit von 18% festgestellt.

Klinische Langzeitstudien von bis zu 2 Jahren ergaben keine zusätzlichen Abweichungen des Sicherheitsprofils oder unvorhergesehene Risiken bei der Verwendung von Vildagliptin als Monotherapie.

Eine Studie zur Verwendung der Kombination von Vildagliptin und Metphormin als Ausgangstherapie bei Typ-2-Diabetes mellitus ergab keine Risiken und zusätzlichen Sicherheitsdaten.

Die Verwendung von Vildagliptin gleichzeitig mit Insulin

In kontrollierten klinischen Studien bei zweimal täglicher Anwendung von Vildagliptin in einer Dosis von 50 mg in Kombination mit Insulin in Kombination mit oder ohne Metformin, Die Entzugsrate der Therapie im Zusammenhang mit der Entwicklung von Nebenreaktionen betrug in der Vildagliptin-Gruppe 0,3%, jedoch, In der Placebogruppe gab es keine Fälle von Therapiestornierung.

Die Häufigkeit von Hypoglykämie war in beiden Gruppen vergleichbar (14% in der Gruppe der Vildagliptina und 16,4% in der Placebogruppe). In der Vildagliptin-Gruppe wurden Fälle von schwerer Hypoglykämie bei 2 Patienten in der Placebo-Gruppe festgestellt - bei 6.

Zum Zeitpunkt des Abschlusses der Studie hatte das Medikament keinen Einfluss auf das durchschnittliche Körpergewicht (das Körpergewicht stieg im Vergleich zum Original in der Vildagliptin-Gruppe um 0,6 kg, und in der Placebo-Gruppe wurden keine Veränderungen festgestellt).

NY bei Patienten, die zweimal täglich 50 mg Vildagliptin in Kombination mit Insulin (mit oder ohne Metformin) erhalten, ist nachstehend aufgeführt.

Von der Seite des Nervensystems : oft - Kopfschmerzen.

Von der Seite des LCD : oft - Übelkeit, gastroösophagealer Reflux; selten - Durchfall, Meteorismus.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung : oft - Hypoglykämie.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort : oft - Schüttelfrost.

Bei Verwendung von Vildagliptin in Kombination mit Sulfonylharnstoff-Medikamenten

Fälle von Drogenentzug im Zusammenhang mit der Entwicklung von NY in der Kombinationstherapiegruppe mit Vildagliptin, Metformin und Glimepirid wurden nicht festgestellt. In der Gruppe der kombinierten Therapie, Placebo, Metformin und Glimepirid betrug die Häufigkeit von NY 0,6%.

Hypoglykämie wurde häufig in beiden Gruppen beobachtet (5,1% in der Gruppe der kombinierten Therapie mit Vildagliptin, Metformin und Glimepirid und 1,9% in der Gruppe der kombinierten Therapie mit Placebo, Metformin und Glimepirid). In der Vildagliptin-Gruppe wurde eine Episode schwerer Hypoglykämie festgestellt.

Zum Zeitpunkt des Abschlusses der Studie wurde kein signifikanter Einfluss auf das Körpergewicht festgestellt (+0,6 kg in der Vildagliptin-Gruppe und –0,1 kg in der Placebo-Gruppe).

NY bei Patienten, die zweimal täglich 50 mg Vildagliptin in Kombination mit Metformin- und Sulfonylharnstoffpräparaten erhalten, sind nachstehend aufgeführt.

Von der Seite des Nervensystems : oft - Schwindel, Zittern.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort : oft - Müdigkeit.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung : oft - Hypoglykämie.

Von der Haut und dem Unterhautgewebe : oft - Hyperhidrose.

Bei der Anwendung von Vildagliptin als Monotherapie

Von der Seite des Nervensystems : oft schwindelig; selten - Kopfschmerzen.

Von der Seite des LCD : selten - Verstopfung.

Von der Haut und dem Unterhautgewebe : selten - Hautausschlag.

Von der Seite des Skelettmuskels und des Bindegewebes : oft - Arthralgie.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort : selten - peripheres Ödem.

Bei Verwendung einer Kombinationstherapie mit Vildagliptin und Metformin war bei der Einnahme von Vildagliptin kein klinisch signifikanter Anstieg der Häufigkeit der oben genannten NY zu beobachten.

Vor dem Hintergrund der Monotherapie mit Vildagliptin oder Metformin betrug die Häufigkeit von Hypoglykämie 0,4% (nicht oft).

Die Vildagliptin-Monotherapie und die kombinierte Behandlung von Vildagliptin + Metformin hatten keinen Einfluss auf das Körpergewicht des Patienten.

Klinische Langzeitstudien von bis zu 2 Jahren ergaben keine zusätzlichen Abweichungen des Sicherheitsprofils oder unvorhergesehene Risiken bei der Verwendung von Vildagliptin als Monotherapie.

Postmarketing-Forschung

In der Zeit nach dem Inverkehrbringen, Die folgenden Seitenreaktionen wurden identifiziert (da die Daten freiwillig von einer unbestimmten Bevölkerung gemeldet werden, Es ist nicht möglich, die Häufigkeit der Entwicklung von NY-Daten zuverlässig zu bestimmen, und deshalb werden sie als unbekannte Frequenz eingestuft): Hepatitis (bezogen auf den Beendigung der Therapie) Urtikaria, Pankreatitis, Bullsein und ausbeuterische Hautläsionen.

Bei Verwendung von Metphormin in der Monotherapie

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung : sehr oft - Appetitlosigkeit; sehr selten - Laktatsäureose.

Von der Seite des LCD : sehr oft - Blähungen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen; oft - Dysgevsie.

Aus Leber und Gallenwege : sehr selten - Hepatitis.

Von der Haut und dem Unterhautgewebe : sehr selten - Hautreaktionen (insbesondere Erythem, Juckreiz, Urtikaria).

Labor- und Werkzeugdaten : sehr selten - eine Abnahme der Vitamin B-Aufnahme₁₂Veränderung der Leberfunktionsindikatoren.

Reduzierte Aufnahme von Vitamin B₁₂ und eine Abnahme der Konzentration im Blutserum vor dem Hintergrund der Verwendung von Metphormin wurde sehr selten bei Patienten festgestellt, die das Medikament lange Zeit erhielten und in der Regel keinen klinischen Wert darstellten. Es sollte erwogen werden, die Vitamin B-Aufnahme zu reduzieren₁₂ bei Patienten mit Megaloblastenanämie.

Bestimmte Fälle von Hepatitis, die vor dem Hintergrund der Anwendung von Metformin beobachtet wurden, wurden nach ihrer Abschaffung behoben.

Wildagliptin

Symptome : gut verträglich, wenn einer Dosis von bis zu 200 mg / Tag zugeordnet. Bei Verwendung des Arzneimittels in einer Dosis von 400 mg / Tag können Muskelschmerzen selten beobachtet werden - leichte vorübergehende Pastezen, Fieber, Schwellung und ein vorübergehender Anstieg der Lipaseaktivität (2-mal höher als VGN). Mit einer Erhöhung der Vildagliptin-Dosis auf 600 mg / Tag ist die Entwicklung eines Extremkantenödems, begleitet von Parästhesie und einer Erhöhung der Konzentration von KFK, S-reaktivem Protein und Myoglobin, ACT-Aktivität möglich. Alle Symptome einer Überdosierung und Veränderungen der Laborindikatoren verschwinden nach Beendigung des Arzneimittels.

Behandlung: Es ist unwahrscheinlich, dass das Medikament mithilfe der Dialyse aus dem Körper entfernt wird. Der Haupthydrolyse-Metabolit von Vildagliptin (LAY151) kann jedoch durch Hämodialyse aus dem Körper entfernt werden.

Metformin

Symptome : Es wurden mehrere Fälle einer Überdosierung mit Metphormin festgestellt, darunter.h. infolge der Einnahme von mehr als 50 g des Arzneimittels im Inneren. Bei einer Überdosierung von Methformin wurde in etwa 10% der Fälle eine Hypoglykämie beobachtet (der Zusammenhang mit der Einnahme des Arzneimittels wurde jedoch nicht hergestellt). In 32% der Fälle wurde eine Laktatsäure festgestellt. Frühe Symptome einer Laktatazidose sind Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, niedrigere Körpertemperatur, Bauchschmerzen, Muskelschmerzen und können bei Atemnot, Schwindel, Bewusstseinsstörungen und Koma beobachtet werden.

Behandlung: symptomatisch basierend auf Patientenzustand und klinischen Manifestationen. Es wird mit Hämodialyse (mit einer Clearance von bis zu 170 ml / min) ohne die Entwicklung hämodynamischer Störungen aus dem Blut ausgeschieden. Somit kann Hämodialyse verwendet werden, um Methformin während einer Überdosierung des Arzneimittels aus dem Blut zu entfernen.

Das Medikament Jalra M umfasst 2 hypoglykämische Arzneimittel mit unterschiedlichen Wirkungsmechanismen: Vildagliptin, das zur Klasse der Inhibitoren von Dipeptidilpeptidase-4 (DPP-4) gehört, und Metformin (in Form von Hydrochlorid), ein Vertreter der Klasse der Biguaniden. Die Kombination dieser Komponenten ermöglicht eine effizientere Kontrolle des Blutzuckers bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus für 24 Stunden.

Wildagliptin, ein Vertreter der Klasse der Stimulanzien der Pankreasinselapparatur, hemmt selektiv das DPP-4-Enzym, das das glucagonähnliche Peptid vom 1. Typ (GPP-1) und das glucoseabhängige insulinotrope Polypeptid (GIP) zerstört.

Metformin reduziert Glukoseprodukte durch die Leber, reduziert die Glukoseabsorption im Darm und verringert die Insulinresistenz, indem die Abscheidung und Entsorgung von Glukose durch periphere Gewebe erhöht wird.

Metformin induziert die intrazelluläre Synthese von Glykogen, wirkt auf Glykogenestatetease und stärkt den Glukosetransport mit einigen Membranglukose-Transceivern (GLUT-1 und GLUT-4).

Wildagliptin

Die schnelle und vollständige Hemmung der DPP-4-Aktivität nach Einnahme von Vildagliptin führt zu einer Erhöhung der basalen und stimulierten Aufnahme der Nahrungssekretion GPP-1 und der ISU vom Darm in den systemischen Blutfluss während des Tages.

Durch Erhöhen der Konzentration von GPP-1 und GIP führt Vildagliptin zu einer Erhöhung der Empfindlichkeit von β-Zellen der Bauchspeicheldrüse gegenüber Glucose, was zu einer Verbesserung der glukoseabhängigen Insulinsekretion führt. Der Grad der Verbesserung der Funktion von β-Zellen hängt vom Grad ihrer anfänglichen Schädigung ab, so bei Menschen ohne Diabetes mellitus (mit einer normalen Glukosekonzentration im Blutplasma) Vildagliptin stimuliert die Insulinsekretion nicht und verringert die Glukosekonzentration nicht.

Durch Erhöhen der Konzentration von endogenem GPP-1 erhöht Vildagliptin die Empfindlichkeit von α-Zellen gegenüber Glucose, was zu einer Verbesserung der glukoseabhängigen Regulation der Glucagonsekretion führt. Eine Abnahme der erhöhten Glucagonkonzentration nach dem Essen führt wiederum zu einer Abnahme der Insulinresistenz.

Die Erhöhung des Verhältnisses von Insulin / Glucagon vor dem Hintergrund der Hyperglykämie, aufgrund einer Erhöhung der Konzentration von GPP-1 und GIP, führt zu einer Abnahme der Glukoseproduktion durch die Leber sowohl während als auch nach dem Essen, was zu einer Abnahme der Glukosekonzentration im Blutplasma führt.

Zusätzlich, vor dem Hintergrund der Verwendung von Vildagliptin, Nach dem Essen nahm die Lipidkonzentration im Blutplasma ab, jedoch, Dieser Effekt ist nicht mit seiner Wirkung auf GPP-1 oder GIP und einer Verbesserung der Funktion der Inselzellen der Bauchspeicheldrüse verbunden.

Es ist bekannt, dass ein Anstieg der GPP-1-Konzentration zu einer Verlangsamung der Magenentleerung führen kann, aber vor dem Hintergrund der Verwendung von Vildagliptin wird ein ähnlicher Effekt nicht beobachtet.

Bei Anwendung von Vildagliptin bei 5759 Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus über 52 Wochen als Monotherapie oder in Kombination mit Metformin, Derivaten von Sulfonylharnstoff, Thiazolidindion oder Insulin eine zuverlässige lange Abnahme der Konzentration von glykiniertem Hämoglobin (NbA)_1с) und Blutzucker auf nüchternen Magen.

Metformin

Metformin verbessert die Glukosetoleranz bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und reduziert die Glukosekonzentration im Plasma sowohl vor als auch nach dem Essen.

Im Gegensatz zu Sulfonylharnstoffderivaten verursacht Metformin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus oder bei gesunden Personen keine Hypoglykämie (außer in besonderen Fällen). Die Therapie mit dem Medikament führt nicht zur Entwicklung von Hyperinsulinum. Bei der Verwendung von Metphormin ändert sich die Insulinsekretion nicht, während die Insulinkonzentrationen im Blutplasma auf nüchternen Magen während des Tages abnehmen können.

Bei der Verwendung von Metphormin wird eine vorteilhafte Wirkung auf den Metabolismus von Lipoproteinen festgestellt: eine Abnahme der Konzentration von Gesamtcholesterin, LPNP-Cholesterin und Triglyceriden, die nicht mit der Wirkung des Arzneimittels auf die Glukosekonzentration im Blutplasma zusammenhängt.

Wildagliptin + Metformin

Bei zweimal täglicher Anwendung einer Kombinationstherapie mit Vildagliptin und Metformin in Tagesdosen von 1500–3000 mg Metphormin und 50 mg Vildagliptin wurde während 1 Jahr eine statistisch signifikante anhaltende Abnahme der Blutzuckerkonzentration beobachtet (bestimmt durch eine Abnahme des Nba-Indikators_1с) und eine Zunahme des Anteils der Patienten, bei denen die Konzentration von Nba abnimmt_1с betrug mindestens 0,6–0,7% (im Vergleich zu einer Gruppe von Patienten, die weiterhin nur Metformin erhielten).

Bei Patienten, die eine Kombination aus Vildagliptin und Metphormin erhielten, wurde im Vergleich zum Ausgangszustand keine statistisch signifikante Veränderung des Körpergewichts festgestellt. Nach 24 Wochen nach Beginn der Behandlung bei Gruppen von Patienten, die Vildagliptin in Kombination mit Metformin erhielten, war bei Patienten mit arterieller Hypertonie eine Abnahme von cAD und dAD zu verzeichnen.

Bei Verwendung der Kombination von Vildagliptin und Metphormin als Ersttherapie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus wurde über 24 Wochen eine dosisabhängige Abnahme der HbA beobachtet_1с im Vergleich zur Monotherapie mit diesen Medikamenten. Fälle von Hypoglykämieentwicklung waren in beiden Therapiegruppen minimal.

Bei Anwendung von Vildagliptin (50 mg 2-mal täglich) zusammen / ohne Metphormin in Kombination mit Insulin (durchschnittliche Dosis beträgt 41 ED) bei Patienten in einer klinischen Studie zu HbA_1с statistisch signifikant verringert - um 0,72% (der ursprüngliche Indikator beträgt durchschnittlich 8,8%). Die Häufigkeit von Hypoglykämie in der Gruppe, die eine Behandlung erhielt, war vergleichbar mit der Häufigkeit von Hypoglykämie in der Placebogruppe.

Bei Anwendung von Vildagliptin (50 mg 2-mal täglich) zusammen mit Metformin (≥ 1500 mg) in Kombination mit Glimepirid (≥ 4 mg / Tag) bei Patienten in einer klinischen Studie zu HbA_1с statistisch signifikant verringert - um 0,76% (vom Durchschnittsniveau - 8,8%).

Wildagliptin

Saugen. Bei der Einnahme wird das Vildagliptin schnell absorbiert, T_max - 1,75 Stunden nach der Aufnahme. Bei gleichzeitiger Aufnahme mit der Nahrung nimmt die Absorptionsrate von Vildagliptin leicht ab: Es wird eine Abnahme von C festgestellt_max um 19% und erhöhen T_max bis zu 2,5 Stunden. Das Essen hat jedoch keinen Einfluss auf den Absorptionsgrad und die AUC .

Vildagliptin wird schnell resorbiert und seine absolute Bioverfügbarkeit nach der Einnahme beträgt 85%. C_max und die AUC im therapeutischen Dosisbereich nehmen ungefähr proportional zur Dosis zu.

Verteilung. Der Bindungsgrad von Vildagliptin mit Blutplasmaproteinen ist gering (9,3%). Das Medikament ist gleichmäßig zwischen Plasma und roten Blutkörperchen verteilt. Die Verteilung von Vildagliptin ist vermutlich extravaskulär, V_ss nach in / in der Verabreichung ist 71 l.

Stoffwechsel. Biotransformation ist der Hauptweg, um Vildagliptin zu entfernen. Im menschlichen Körper werden 69% der Dosis des Arzneimittels umgewandelt. Der Hauptmetabolit - LAY151 (57% der Dosis) ist pharmakologisch inaktiv und ein Produkt der Hydrolyse der Cyanokomponente. Etwa 4% der Dosis des Arzneimittels sind bei Hydrolyse ausgesetzt.

Experimentelle Studien wirken sich positiv auf DPP-4 auf die Hydrolyse des Arzneimittels aus. Vildagliptin wird unter Beteiligung von Isoperen des Cytochrom P450 nicht metabolisiert. Nach der Forschung in vitroVildagliptin ist kein Substrat der Isoperik von P450, hemmt oder induziert keine Isoperik von Cytochrom P450.

Die Schlussfolgerung. Nach Einnahme des Arzneimittels im Inneren werden etwa 85% der Dosis über die Nieren und 15% über den Darm ausgeschieden, die renale Ausscheidung des unveränderten Vildagliptins beträgt 23%. Mit a / in Einführung ist der durchschnittliche T_1/2 erreicht 2 Stunden, die gesamte Plasma-Clearance und die Nierencliptina-Clirens betragen 41 bzw. 13 l / h. T_1/2 nach der Einnahme beträgt ca. 3 Stunden, unabhängig von der Dosis.

Spezielle Patientengruppen

Geschlecht, Body-Mass-Index und ethnische Zugehörigkeit haben keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Vildagliptina.

Verletzung der Leberfunktion. Bei Patienten mit eingeschränkter Lunge und mäßiger Leberfunktion (6–10 Punkte gemäß Child Pugh-Klassifikation) wird nach einmaliger Anwendung des Arzneimittels eine Abnahme der Bioverfügbarkeit von Vildagliptin um 8 bzw. 20% festgestellt. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (12 Punkte gemäß Child Pugh-Klassifikation) steigt die Bioverfügbarkeit von Vildagliptin um 22%. Die maximale Veränderung der Bioverfügbarkeit von Vildagliptin, einer Zunahme oder Abnahme im Durchschnitt auf 30%, ist klinisch nicht signifikant. Die Korrelation zwischen dem Schweregrad von Leberfunktionsstörungen und der Bioverfügbarkeit des Arzneimittels wurde nicht identifiziert.

Verletzung der Nierenfunktion. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, leichter, mittlerer oder schwerer AUC stieg die Vildagliptina im Vergleich zu diesem Indikator bei gesunden Probanden um 1,4; 1,7 bzw. 2 mal. AUC-Metabolit LAY151 stieg um 1,6; 3,2- und 7,3-mal und der BQS867-Metabolit - 1,4; 2,7- und 7,3-mal bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion in mildem, mittlerem bzw. schwerem Grad. Begrenzte Daten für Patienten mit dem Endstadium einer chronischen Nierenerkrankung (CBP) zeigen, dass die Indikatoren dieser Gruppe denen bei Patienten mit eingeschränkter schwerer Nierenfunktion ähnlich sind. Die Konzentration des LAY151-Metaboliten bei Patienten mit dem Endstadium des CBP stieg im Vergleich zur Konzentration bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion um das 2-3-fache. Die Entfernung von Vildagliptin während der Hämodialyse ist begrenzt (3% während des Verfahrens, das mehr als 3-4 Stunden nach 4 Stunden nach einem einzelnen Medikament dauert).

Patienten ≥ 65 Jahre alt. Die maximale Erhöhung der Bioverfügbarkeit des Arzneimittels um 32% (Erhöhung von C_max um 18%) bei Patienten über 70 Jahren ist klinisch nicht signifikant und beeinflusst die Hemmung von DPP-4 nicht.

Patienten ≤ 18 Jahre alt. Pharmakokinetische Merkmale von Vildagliptin bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren sind nicht bekannt.

Metformin

Saugen. Die absolute Bioverfügbarkeit von Metformin bei Einnahme in einer Dosis von 500 mg Persimon betrug 50–60%. T_max im Plasma - 1,81–2,69 h nach der Aufnahme. Mit einer Erhöhung der Dosis des Arzneimittels von 500 auf 1500 mg oder in Dosen von 850 auf 2250 mg nach innen wurde ein langsamerer Anstieg der pharmakokinetischen Parameter festgestellt (was für eine lineare Abhängigkeit zu erwarten ist). Dieser Effekt ist weniger auf eine Veränderung der Leistung des Arzneimittels als vielmehr auf eine Verlangsamung seiner Absorption zurückzuführen. Beim Essen nahmen auch der Grad und die Absorptionsrate von Metphormin leicht ab. Bei der einmaligen Einnahme des Arzneimittels in einer Dosis von 850 mg wurde zusammen mit der Nahrung eine Abnahme von C festgestellt_max und AUC um etwa 40 und 25% und eine Erhöhung von T_max für 35 Minuten. Der klinische Wert dieser Tatsachen ist nicht bekannt.

Verteilung. Bei einmaliger Einnahme in einer Dosis von 850 mg ist das scheinbare V_d Metformin ist (654 ± 358) l. Das Medikament hat praktisch nichts mit Plasmaproteinen zu tun, während Derivate von Sulfonylharnstoff zu mehr als 90% mit ihnen assoziiert sind. Metformin dringt in rote Blutkörperchen ein (es wird diesen Prozess wahrscheinlich im Laufe der Zeit verstärken). Bei Verwendung von Metphormin gemäß dem Standardschema (Standarddosis und Empfangshäufigkeit) C_ss Das Arzneimittel im Blutplasma wird innerhalb von 24 bis 48 Stunden erreicht und überschreitet in der Regel 1 μg / ml nicht. In kontrollierten klinischen Studien C_max Metformin im Blutplasma überschritt 5 μg / ml nicht (auch bei Einnahme in hohen Dosen).

Stoffwechsel. Mit der Einführung von Metformin einmal in / bei gesunden Probanden wird es von den Nieren unverändert angezeigt. In diesem Fall wird das Medikament in der Leber nicht metabolisiert (beim Menschen wurden keine Metaboliten nachgewiesen) und nicht mit Galle ausgeschieden.

Die Schlussfolgerung. Da die renale Clearance von Metphoremin ungefähr 3,5-mal höher ist als die Clearance von Kreatinin, ist der Hauptweg zur Eliminierung des Arzneimittels die Kanalsekretion. Bei oraler Einnahme werden ungefähr 90% der gesaugten Dosis in den ersten 24 Stunden von den Nieren ausgeschieden, während T_1/2 des Blutplasmas beträgt ca. 6,2 Stunden. T_1/2 Vollblut-Metphormin beträgt ungefähr 17,6 Stunden, was auf die Anreicherung eines signifikanten Teils des Arzneimittels in roten Blutkörperchen hinweist.

Spezielle Patientengruppen

Boden. Beeinflusst nicht die Pharmakokinetik von Metphormin.

Verletzung der Leberfunktion. Bei Patienten mit Leberversagen wurde die Untersuchung der pharmakokinetischen Merkmale von Metformin nicht durchgeführt.

Verletzung der Nierenfunktion. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (geschätzt durch Kreatinin-Clearance) T_1/2 Metformin aus Plasma und Vollblut nimmt zu und seine renale Clearance nimmt proportional zu einer Abnahme der Kreatinin-Clearance ab.

Patienten ≥ 65 Jahre alt. Nach begrenzten Daten aus pharmakokinetischen Studien verzeichneten gesunde Menschen ≥ 65 Jahre eine Abnahme des gesamten Plasma-Mellar-Mellar-Methphormin und eine Zunahme von T_1/2 und C_max verglichen mit diesen Indikatoren für junge Menschen. Diese Merkmale der Pharmakokinetik von Metphormin bei Menschen über 65 Jahren sind wahrscheinlich hauptsächlich mit Veränderungen der Nierenfunktion verbunden, weshalb bei Patienten über 80 Jahren die Verwendung des Arzneimittels Jalra M nur mit einer normalen Kreatinin-Clearance möglich ist.

Patienten ≤ 18 Jahre alt. Pharmakokinetische Merkmale von Metphormin bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren sind nicht bekannt.

Patienten unterschiedlicher ethnischer Zugehörigkeit. Es gibt keine Hinweise auf die Auswirkung der ethnischen Zugehörigkeit des Patienten auf die pharmakokinetischen Merkmale von Metphormin. In kontrollierten klinischen Studien mit Metphormin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes unterschiedlicher ethnischer Zugehörigkeit manifestierte sich die hypoglykämische Wirkung des Arzneimittels gleichermaßen.

Wildagliptin + Metformin

Die Studien zeigen Bioäquivalenz in Bezug auf AUC und C_max Jalra M-Präparat in 3 verschiedenen Dosierungen (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg und 50 mg + 1000 mg) und Vildagliptina sowie Metphormina in den entsprechenden Dosen in Form separater Tabletten.

Das Essen beeinflusst nicht den Grad und die Absorptionsrate von Vildagliptin als Teil des Arzneimittels Jalra M. Werte C_max und AUC-Metphormin als Teil des Arzneimittels Jalra M verringerte sich während der Einnahme mit der Nahrung um 26 bzw. 7%. Darüber hinaus verlangsamte sich die Meth-Formin-Absorption beim Essen, was zu einem Anstieg von T führte_max (von 2 bis 4 Stunden). Ähnliche Änderung C_max und AUC vor dem Hintergrund des Essens wurde auch bei getrennter Verwendung von Metphormin beobachtet, im letzteren Fall waren die Änderungen jedoch weniger signifikant. Die Wirkung von Lebensmitteln auf die Pharmakokinetik von Vildagliptin und Metphormin im Arzneimittel Jalra M unterschied sich nicht von der, wenn beide Arzneimittel getrennt eingenommen wurden.

• Hypoglykämik zur oralen Anwendung kombiniert (Deptidilpeptidase-4-Inhibitor + Biguanid) [Hypoglykämisches Synthetikum und andere Mittel in Kombinationen]

Wildagliptin + Metformin

Bei gleichzeitiger Anwendung von Vildagliptin (100 mg 1 Mal pro Tag) und Metphormin (1000 mg einmal täglich) wurden klinisch signifikante FKVs zwischen ihnen nicht festgestellt. Weder in klinischen Studien noch im Verlauf der weit verbreiteten klinischen Anwendung des Arzneimittels Jalra M bei Patienten, die gleichzeitig andere Arzneimittel und Substanzen erhielten, wurden unvorhergesehene Wechselwirkungen nicht nachgewiesen.

Wildagliptin

Wildagliptin hat ein geringes Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen. Da Vildagliptin weder ein Substrat der Cytochrom P450-Enzyme ist noch diese Isophenie hemmt oder induziert, ist seine Wechselwirkung mit Arzneimitteln, die Substrate, Inhibitoren oder Induktoren P450 sind, unwahrscheinlich. Bei gleichzeitiger Anwendung beeinflusst Vildagliptin nicht die Stoffwechselrate von Enzymsubstraten: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 und CYP3A4 / 5.

Klinisch signifikante Wechselwirkung von Vildagliptin mit Arzneimitteln, die am häufigsten zur Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus (Glybenclamid, Pyoglitazon, Metformin) oder mit einem engen therapeutischen Bereich (Amlodipin, Digoxin, Ramipril, Simvastatin, Valsartan, Warfarin) verwendet werden, nicht nachgewiesen.

Metformin

Fourosemid erhöht C_max und AUC Meth Formin, beeinflusst jedoch nicht seine renale Clearance. Metformin reduziert C_max und AUC-Furosemid und beeinflusst auch nicht seine renale Clearance.

Nifedipin erhöht die Saugleistung, C_max und AUC Meth Formin erhöht zusätzlich die Entfernung seiner Nieren. Metformin hat nur geringe Auswirkungen auf die pharmakokinetischen Parameter von Nifedipin.

Glybenclamid beeinflusst die pharmakokinetischen / pharmakodynamischen Parameter von Metphormin nicht. Metformin reduziert im Allgemeinen C_max und AUC-Glybenclamid, die Wirkung variiert jedoch stark. Aus diesem Grund bleibt die klinische Bedeutung einer solchen Wechselwirkung unklar.

Organische KationenBeispielsweise können Amylorid, Digoxin, Morphin, Prokineamid, Chinidin, Ranitidin, Triamterin, Trimethoprim, Vancomycin und andere, die durch Kanalsekretion von Nieren gezüchtet werden, theoretisch mit Metformin interagieren, indem sie um gemeinsame Transportsysteme von Nierentubuli kämpfen. Cimethidin erhöht also sowohl die Methforminkonzentration im Blutplasma als auch seine AUC um 60 bzw. 40%. Metformin beeinflusst die pharmakokinetischen Parameter von Cimethidin nicht. Bei der Anwendung des Arzneimittels Jalra M sowie von Arzneimitteln, die die Funktion der Nieren oder die Verteilung von Methformin im Körper beeinträchtigen, ist Vorsicht geboten.

Andere Drogen. Einige Medikamente können Hyperglykämie verursachen und die Wirksamkeit von Hypoglykämika verringern. Solche Medikamente umfassen Thiazide und andere Diuretika, SCS, Phenothiazine, Schilddrüsenhormonpräparate, Östrogen, orale Kontrazeptiva, Phenytoin, Nikotinsäure, Yellomimetika, Calciumantagonisten und Isoniazid. Bei gleichzeitiger Anwendung solcher Arzneimittel oder im Gegenteil bei Stornierung wird empfohlen, die Wirksamkeit von Metphormin (seine hypoglykämische Wirkung) sorgfältig zu überwachen und gegebenenfalls die Dosis des Arzneimittels anzupassen. Es wird kein gleichzeitiger Empfang empfohlen Danazola um die hyperglykämische Wirkung des letzteren zu vermeiden. Wenn eine Behandlung erforderlich ist, ist in der vorgeschriebenen Weise und nach Beendigung des letzten eine Dosis Metphormin unter Kontrolle der Blutzuckerkonzentration erforderlich.

Chlorpromazin Bei Verwendung in großen Dosen (100 mg pro Tag) erhöht sich die Glykämie und verringert die Freisetzung von Insulin. Bei der Behandlung mit Antipsychotika und nach Beendigung der Einnahme des letzteren ist unter Kontrolle der Blutzuckerkonzentration eine Dosiskorrektur des Arzneimittels Jalra M erforderlich.

Jodhaltige Röntgenkontraste bedeutet : radiologische Forschung unter Verwendung jodhaltiger Röntgenkontrastmittel kann bei Patienten mit Diabetes mellitus bei funktionellem Nierenversagen die Entwicklung einer Laktatazidose verursachen.

Injizierendes β₂-simpatomimetiki: Erhöhen Sie die Glykämie aufgrund der Stimulation β₂-Adrenorezeptoren. In diesem Fall ist eine Glykämiekontrolle erforderlich. Bei Bedarf wird Insulin empfohlen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Metphormin mit Derivaten von Sulfonylharnstoff, Insulin, Acarbose, Salicylaten ist eine hypoglykämische Operation möglich.

Da die Anwendung von Metphormin bei Patienten mit akuter Alkoholvergiftung das Risiko einer Laktatazidose erhöht (insbesondere bei Hunger, Erschöpfung oder Leberversagen), sollte die Behandlung von Jalra M das Trinken von Alkohol und ethylalkoholhaltigen Medikamenten unterlassen.