Levemir FlexPen

Transparente, farblose Lösung.

Diabetes mellitus bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern über 1 Jahr.

P / c.

Die Droge ist Levemir^® FlexPen^® kann sowohl in Form einer Monotherapie als Basalinsulin als auch in Kombination mit Boulouse-Insulin angewendet werden. Es kann auch in Kombination mit oralen Hypoglykämika und / oder Agonisten von GPP-1-Rezeptoren angewendet werden.

Dosen

In Kombination mit oralen Hypoglykämika oder zusätzlich zu Agonisten von GPP-1-Rezeptoren bei erwachsenen Patienten wird die Anwendung von Levemir empfohlen^® FlexPen^® einmal täglich ab einer Dosis von 0,1–0,2 ED / kg oder 10 ED .

Die Droge ist Levemir^® FlexPen^® kann zu jeder Tageszeit eingegeben werden, jedoch täglich zur gleichen Zeit. Dosis der Droge Levemir^® FlexPen^® muss jeweils individuell ausgewählt werden, basierend auf den Bedürfnissen des Patienten.

Beim Hinzufügen eines Conista von GPP-1-Rezeptoren zum Medikament Levemir^® Es wird empfohlen, die Levemir-Dosis zu reduzieren^® 20%, um das Risiko einer Hypoglykämie zu minimieren. Anschließend sollte die Dosis einzeln ausgewählt werden.

Für die individuelle Dosiskorrektur bei erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes wird empfohlen, die folgenden Empfehlungen für die Titration zu verwenden (siehe. Tisch. 1).

Tabelle 1

Wenn die Droge Levemir ist^® FlexPen^® Es wird als Teil des Grund-Boden-Regimes verwendet und sollte je nach den Bedürfnissen des Patienten ein- oder zweimal täglich verschrieben werden. Dosis der Droge Levemir^® FlexPen^® muss einzeln ausgewählt werden.

Patienten, die zweimal täglich die Anwendung des Arzneimittels für eine optimale Blutzuckerkontrolle benötigen, können eine Abenddosis entweder während des Abendessens oder vor dem Schlafengehen injizieren. Eine Korrektur der Dosis kann erforderlich sein, wenn der Patient aktiv ist, seine übliche Ernährung oder die damit einhergehende Krankheit sich ändert.

Transfer von anderen Insulinmedikamenten. Übertragung von mittel- oder langfristigen Insulinpräparaten auf Levemir-Medikament^® FlexPen^® kann eine Dosis- und Einführungszeitkorrektur erfordern (siehe. "Besondere Anweisungen").

Wie bei anderen Insulinmedikamenten wird eine sorgfältige Überwachung der Glukosekonzentration im Blut während der Translation und in den ersten Wochen nach der Ernennung eines neuen Arzneimittels empfohlen.

Es kann erforderlich sein, die damit verbundene hypoglykämische Therapie (Dosis und Zeitpunkt der Verabreichung kurz wirkender Insulinmedikamente oder Dosis oraler Hypoglykämika) zu korrigieren.

Art der Anwendung Levemir.^® FlexPen^® nur zur p / c-Verabreichung bestimmt. Levemir^® FlexPen^® kann nicht in / in, t.to eingegeben werden. Dies kann zu schwerer Hypoglykämie führen. Die Einführung des Arzneimittels sollte ebenfalls vermieden werden. Levemir^® FlexPen^® kann nicht in Insulinpumpen verwendet werden.

Levemir^® FlexPen^® n / c wird in den Bereich der vorderen Bauchdecke, in den Oberschenkelbereich, das Gesäß, die Schulter, den Deltamuskel oder den Gesäßbereich eingeführt. Injektionsstellen sollten innerhalb desselben anatomischen Feldes ständig gewechselt werden, um das Risiko einer Lipodistrophie zu verringern. Wie bei anderen Insulinpräparaten hängt die Dauer der Wirkung von der Dosis, dem Verabreichungsort, der Blutflussrate, der Temperatur und dem Grad der körperlichen Aktivität ab.

Spezielle Patientengruppen

Wie bei anderen Insulinmedikamenten sollte bei älteren Patienten und Patienten mit Nieren- oder Leberversagen die Blutzuckerkonzentration sorgfältiger überwacht und die Metemir-Dosis individuell angepasst werden.

Kinder und Jugendliche. Die Droge ist Levemir^® kann zur Behandlung von Jugendlichen und Kindern über 1 Jahr angewendet werden (siehe. Pharmakodynamik, Pharmakokinetik). Beim Übergang vom Basalinsulin zum Medikament Levemir^® Berücksichtigen Sie im Einzelfall die Notwendigkeit, die Dosis von Basal- und Scheininsulin zu reduzieren, um das Risiko einer Hypoglykämie zu minimieren (siehe. "Besondere Anweisungen").

Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels Levemir^® bei Kindern unter 1 Jahr wurde nicht studiert. Keine Daten.

erhöhte individuelle Empfindlichkeit gegenüber Insulin Detemir oder einer der Hilfskomponenten des Arzneimittels;

Kindheit bis zu 1 Jahr (klinische Studien in dieser Patientengruppe wurden nicht durchgeführt).

Bei der Anwendung des Arzneimittels Levemir^® FlexPen^® Während der Schwangerschaft muss berücksichtigt werden, inwieweit der Nutzen seiner Anwendung das mögliche Risiko überwiegt.

Eine der randomisierten kontrollierten klinischen Studien mit schwangeren Frauen mit Typ-1-Diabetes mellitus, in denen die Wirksamkeit und Sicherheit einer Kombinationstherapie mit dem Medikament Levemir untersucht wurde^® FlexPen^® mit Aspartaninsulin (152 schwangere Frauen) im Vergleich zur Insulin-Isophan-Therapie in Kombination mit Aspartininsulin (158 schwangere Frauen) zeigte sich kein Unterschied im allgemeinen Sicherheitsprofil während der Schwangerschaft, in den Schwangerschaftsergebnissen oder in der Auswirkung auf die Gesundheit des Fötus und Neugeborenen (siehe. Pharmakodynamik, Pharmakokinetik).

Zusätzliche Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung mit Levemir^® FlexPen^®erhalten bei ungefähr 300 schwangeren Frauen während der Anwendung nach dem Inverkehrbringen das Fehlen unerwünschter Nebenwirkungen von Insulin Detemir, die zu angeborenen Missbildungen und missbildender oder feto / neonataler Toxizität führen.

Studien zur Fortpflanzungsfunktion bei Tieren ergaben keine toxische Wirkung des Arzneimittels auf das Fortpflanzungssystem (siehe. Pharmakodynamik, Pharmakokinetik).

Im Allgemeinen ist eine sorgfältige Überwachung schwangerer Frauen mit Diabetes während der gesamten Schwangerschaftsperiode sowie während der Schwangerschaftsplanung erforderlich. Der Insulinbedarf im I-Trimester der Schwangerschaft nimmt normalerweise ab, dann steigt im II- und III-Trimester an. Kurz nach der Geburt kehrt der Insulinbedarf schnell auf das Niveau vor der Schwangerschaft zurück.

Es ist nicht bekannt, ob ein Insulin das Mutterland in die Muttermilch eindringt. Es wird angenommen, dass Insulin Detemir die Stoffwechselreaktionen im Körper von Neugeborenen / Säuglingen während des Stillens nicht beeinflusst, da es zur Gruppe der Peptide gehört, die leicht im Verdauungstrakt in Aminosäuren aufgeteilt und vom Körper absorbiert werden können.

Frauen müssen möglicherweise ihre Insulindosis während des Stillens korrigieren.

Bei Patienten mit Levemir beobachtete Nebenreaktionen^®entwickeln sich hauptsächlich aufgrund der pharmakologischen Wirkung von Insulin. Der Anteil der Patienten, die behandelt werden und von denen erwartet wird, dass sie Nebenwirkungen entwickeln, wird auf 12% geschätzt.

Die häufigste Nebenreaktion, die sich während der Behandlung mit dem Medikament Levemir entwickelt^®ist Hypoglykämie (siehe. Abschnitt unten).

Klinische Studien haben gewusst, dass bei ungefähr 6% der Patienten, die Levemir erhalten, eine schwere Hypoglykämie auftritt, die eine Intervention Dritter erfordert^®.

Reaktionen an Verabreichungsorten können bei der Behandlung von Levemir häufiger beobachtet werden^®als mit der Einführung von Humaninsulin-Medikamenten. Diese Reaktionen umfassen Schmerzen, Rötungen, Urtikaria, Entzündungen, Hämatome, Schwellungen und Juckreiz an der Injektionsstelle. Die meisten Reaktionen an den Einführungsorten sind unbedeutend und vorübergehend, d.h. verschwinden normalerweise, wenn die Behandlung mehrere Tage bis mehrere Wochen fortgesetzt wird.

Im Anfangsstadium der Insulintherapie können Brechungs- und Schwellungsstörungen auftreten. Diese Symptome sind normalerweise vorübergehend. Eine schnelle Verbesserung der Glykämiekontrolle kann zu einer akuten Schmerzneuropathie führen, die normalerweise reversibel ist. Eine Intensivierung der Insulintherapie mit einer starken Verbesserung der Kohlenstoffaustauschkontrolle kann zu einer vorübergehenden Verschlechterung des Zustands der diabetischen Retinopathie führen, während eine langfristige Verbesserung der Glykämiekontrolle das Risiko eines Fortschreitens der diabetischen Retinopathie verringert.

Die Liste der Nebenreaktionen ist in der Tabelle dargestellt.

Alle nachstehend dargestellten Nebenwirkungen, basierend auf Daten aus klinischen Studien, werden je nach Entwicklungshäufigkeit gemäß dem in Gruppen eingeteilt MedDRA und Organsysteme. Die Häufigkeit der Entwicklung von Seitenreaktionen ist definiert als: sehr oft (≥ 1/10); oft (≥ 1/100 bis <1/10); selten (≥ 1/1000 bis <1/100); selten (≥ 1/10000 bis <1/1000); sehr selten (<1/1000) verfügbar). Tisch. 2).

Tabelle 2

* Sehen. Beschreibung der einzelnen Seitenreaktionen.

Beschreibung der einzelnen Seitenreaktionen

Allergische Reaktionen, potenziell allergische Reaktionen, Urtikaria, Hautausschlag, Hautausschläge. Bei der Anwendung des Arzneimittels Levemir^® Im Basic-Bolyus-Behandlungsschema wurde die seltene Entwicklung von allergischen Reaktionen, potenziell allergischen Reaktionen, Urtikaria, Hautausschlag und Hautausschlägen festgestellt. Daten aus 3 klinischen Studien zeigten jedoch die häufige Entwicklung von Nebenreaktionen bei der Anwendung des Arzneimittels Levemir^® im Rahmen einer Kombinationstherapie mit anderen oralen Hypoglykämika (2,2% der allergischen Reaktionen und potenziell allergischen Reaktionen).

Anaphylaktische Reaktionen. Reaktionen der generalisierten Überempfindlichkeit (einschließlich.h. Generalisierter Hautausschlag, Juckreiz, Schwitzen, Magen-Darm-Erkrankungen, angioneurotische Schwellungen, Atembeschwerden, Herzklopfen, verminderter Blutdruck) sind sehr selten, aber möglicherweise lebensbedrohlich.

Hypoglykämie. Hypoglykämie ist die häufigste Nebenreaktion. Es kann sich entwickeln, wenn die Insulindosis im Verhältnis zum Insulinbedarf zu hoch ist. Schwere Hypoglykämie kann zu Bewusstlosigkeit und / oder Krämpfen, vorübergehender oder irreversibler beeinträchtigter Gehirnfunktion oder sogar zum Tod führen. Die Symptome einer Hypoglykämie entwickeln sich in der Regel plötzlich. Dazu gehören kalter Schweiß, Hautstapelstau, erhöhte Müdigkeit, Nervosität oder Zittern, Angstzustände, ungewöhnliche Müdigkeit oder Schwäche, gestörte Orientierung, verminderte Konzentration, Schläfrigkeit, ausgeprägtes Hungergefühl, Sehbehinderung, Kopfschmerzen, Übelkeit und Herzklopfen.

Lidystrophie. Lipodistrophie (einschließlich.h. Lipogipertrophie, Lipoatrophie) kann sich an der Injektionsstelle entwickeln. Die Einhaltung der Regeln zum Ändern der Injektionsstelle in einer anatomischen Region kann dazu beitragen, das Risiko einer Entwicklung dieser Nebenreaktion zu verringern.

Eine bestimmte Dosis, die für eine Überdosierung von Insulin erforderlich ist, wurde nicht festgelegt. Eine Hypoglykämie kann sich jedoch allmählich entwickeln, wenn eine Dosis des Arzneimittels im Vergleich zum Bedarf des Patienten zu hoch ist.

Behandlung: Der Patient kann eine leichte Hypoglykämie beseitigen, indem er Glukose oder zuckerhaltige Produkte ins Haus nimmt. Daher wird Patienten mit Diabetes empfohlen, ständig zuckerhaltige Produkte zu tragen.

Bei schwerer Hypoglykämie, wenn der Patient bewusstlos ist, Er sollte von 0,5 bis 1 mg Glucagon in / m oder p / c eingeführt werden (kann von einer geschulten Person eingeführt werden) oder in / in einer Lösung von Dextrose (Glukose) (kann nur von einem medizinischen Mitarbeiter eingegeben werden). Es ist auch notwendig, Dextrose einzuführen, falls der Patient nach 10–15 Minuten nach Einführung des Glucagons das Bewusstsein nicht wiedererlangt. Nach Wiedererlangung des Bewusstseins wird dem Patienten empfohlen, kohlenhydratreiche Lebensmittel einzunehmen, um ein erneutes Auftreten von Hypoglykämie zu verhindern.

Die Droge ist Levemir^® hergestellt durch rekombinante DNA-Biotechnologie unter Verwendung von Stamm Saccharomyces cerevisiae. Es ist ein lösliches basales Analogon von Humaninsulin mit längerer Wirkung und flachem Wirkprofil. Das Wirkungsprofil von Insulin Detemir ist im Vergleich zu Insulin-Isophan und Insulin glargin signifikant weniger variabel (Pharcodynamics zeigt die maximale Glukoseinfusionsrate - GIR an_max und die Fläche unter der Geschwindigkeitskurve seiner Infusion für 24 Stunden nach Einführung der Insulinpräparate ist AUC_MÄDCHEN, _0–24h für Insulin beträgt der Detemir 0,074; für Insulin-Isophan - 0,466 und für Insulin-Glargin - 0,231; GIR_max für Insulin beträgt der Detemir 0,053; für Insulin-Isophan - 0,209 und für Insulin-Glargin - 0,13).

Längere Wirkung des Arzneimittels Levemir^® aufgrund der ausdrücklichen Selbstassoziation von Insulinmolekülen, des Detemirs an der Injektionsstelle und der Bindung der Moleküle des Arzneimittels mit Albumin über eine Verbindung mit einer seitlichen Fettsäurekette. Insulin ist für periphere Zielgewebe niedriger als Insulinisophan. Diese kombinierten Zeitverteilungsmechanismen bieten ein reproduzierbareres Absorptionsprofil und die Operation des Arzneimittels Levemir^® FlexPen^® im Vergleich zu Insulin Isofan.

Die Dauer der Aktion beträgt je nach Dosis bis zu 24 Stunden, was die Möglichkeit einer einmaligen und doppelten täglichen Verabreichung bietet. Mit einer doppelten Einführung von C_ss Das Medikament wird nach Einführung von 2-3 Dosen des Arzneimittels erreicht. Bei Dosen von 0,2–0,4 ED / kg treten 50% der maximalen Wirkung des Arzneimittels im Intervall von 3–4 bis 14 Stunden nach der Verabreichung auf.

Nach dem p / c der Einführung wurde eine pharmakodynamische Reaktion beobachtet, die proportional zur eingeführten Dosis war (maximale Wirkung, Wirkdauer, Gesamteffekt).

Langzeitstudien haben bei der Behandlung von Patienten mit Levemir Tag für Tag geringe Variabilität der Plasmaglukosekonzentrationen auf nüchternen Magen gezeigt^® im Gegensatz zu Insulin Isofan.

Langzeitstudien bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die eine basale Insulintherapie in Kombination mit oralen Hypoglykämika erhielten, zeigten, dass die Blutzuckerkontrolle (in Bezug auf glykosyliertes Hb - Nba)_1с) vor dem Hintergrund der Therapie mit dem Medikament Levemir^® war vergleichbar mit der Behandlung von Insulin-Isophan und Insulin glargin und ging mit einer geringen Zunahme des Körpergewichts einher.

In der Forschung die Anwendung der Kombinationstherapie mit dem Medikament Levemir^® FlexPen^® und orale Hypoglykämika führten zu einer Verringerung des Risikos einer leichten Nachthypoglykämie um 61–65% im Vergleich zur Verwendung von Insulin-Isophan.

Eine offene randomisierte klinische Studie wurde unter Beteiligung von Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus durchgeführt, die die Glikemia-Ziele vor dem Hintergrund einer oralen hypoglykämischen Therapie nicht erreichten. Die Studie begann mit einer 12-wöchigen Vorbereitungszeit, in der Patienten eine kombinierte Lyraglutid-Therapie in Kombination mit Metformin erhielten, gegen die 61% der Patienten die NBA erreichten_1с <7%. 39% der Patienten, die vor dem Hintergrund der kombinierten Therapie mit Lyraglutid mit Metformin die Zielwerte der Glykämie nicht erreichten, wurden zur weiteren Behandlung in 2 therapeutischen Gruppen randomisiert. Neben der Behandlung von Lyraglutid mit Metformin wurde Levemir bei Patienten einer der therapeutischen Gruppen verschrieben^® in einer täglichen Einzeldosis; Patienten des anderen erhielten in den nächsten 52 Wochen weiterhin Lyraglutid in Kombination mit Metformin. Während dieser Zeit erhielt eine therapeutische Gruppe zusätzlich zur Therapie mit Lyraglutid mit Metformin eine tägliche Einzelinjektion des Arzneimittels Levemir^®zeigte eine weitere Abnahme des Nba-Indikators_1с von den anfänglichen 7,6 bis 7,1% am Ende des Zeitraums von 52 Wochen, wenn keine Episoden schwerer Hypoglykämie vorliegen. Beim Hinzufügen des Arzneimittels Levemir^® Letzteres blieb für die Lyraglutid-Therapie im Verhältnis zu einer statistisch signifikanten Abnahme des Körpergewichts bei Patienten erhalten.

Eine 26-wöchige doppeltwirkende, randomisierte klinische Studie wurde durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit der Zugabe von Lyraglutid (1,8 mg) im Vergleich zu Placebo zur Therapie mit Basalinsulin in Kombination mit oder ohne Metformin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zu untersuchen mit unzureichender Kontrollglykämie. Bei diesen Patienten führte die Zugabe von Lyraglutid zu einer stärkeren Abnahme des HbA-Spiegels_1c Im Vergleich zur Zugabe von Placebo (bis zu 6,93% gegenüber 8,24%) liegt die Glukosekonzentration im Blutplasma auf nüchternen Magen (bis zu 7,2 mmol / l gegenüber 8,13 mmol / l) und Körpergewicht (–3,47 kg gegenüber –0,43 kg). In beiden Gruppen waren die Anfangswerte dieser Indikatoren gleich. Die Häufigkeit des Ausbruchs von Episoden leichter Hypoglykämie war dieselbe, und in keiner der Gruppen wurde die Entwicklung einer schweren Hypoglykämie beobachtet.

In Langzeitstudien (≥ 6 Monate) mit Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus war die Glukosekonzentration im Blutplasma vor dem Hintergrund der Behandlung mit dem Medikament Levemir besser^® im Vergleich zu Insulinisophan, das in der borealen Grundtherapie verschrieben wurde. Glykämische Kontrolle (NbA_1с) vor dem Hintergrund der Therapie mit dem Medikament Levemir^® war vergleichbar mit der Behandlung von Insulin-Isophan, jedoch mit einem geringeren Risiko, eine Nachthypoglykämie zu entwickeln, und dem Fehlen einer Zunahme des Körpergewichts vor dem Hintergrund des Arzneimittels Levemir^®.

Die Ergebnisse klinischer Studien zur Bewertung des borealen Basierungsregimes der Insulintherapie zeigen eine vergleichbare Häufigkeit der Entwicklung einer Hypoglykämie im Allgemeinen vor dem Hintergrund der Therapie mit dem Medikament Levemir^® und Insulin Isofan. Eine Analyse der Entwicklung einer Nachthypoglykämie bei Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus zeigte eine signifikant geringere Häufigkeit der Entwicklung einer leichten Nachthypoglykämie vor dem Hintergrund der Anwendung des Arzneimittels Levemir^® wenn der Patient den Zustand der Hypoglykämie unabhängig beseitigen kann und Hypoglykämie durch das Ergebnis der Messung der Glukosekonzentration im Kapillarblut bestätigt wird — weniger als 2,8 mmol / l oder Glucose im Blutplasma — weniger als 3,1 mmol / l) im Vergleich dazu bei der Verwendung von Insulin-Isophan; zur gleichen Zeit, Es wurden keine Unterschiede zwischen den beiden untersuchten Arzneimitteln hinsichtlich der Häufigkeit des Auftretens von Episoden einer leichten Nachthypoglykämie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes festgestellt. Das Profil der Nachtglykämie ist flacher und glatter bei der Droge Levemir^® im Vergleich zu Insulin Isofan, was sich in dem geringeren Risiko für die Entwicklung einer Nachthypoglykämie widerspiegelt. Bei der Anwendung des Arzneimittels Levemir^® Antikörperproduktion wurde beobachtet. Diese Tatsache hat jedoch keinen Einfluss auf die Blutzuckerkontrolle.

Schwangerschaft

Eine randomisierte kontrollierte klinische Studie mit 310 schwangeren Frauen mit Typ-1-Diabetes mellitus bewertete die Wirksamkeit und Sicherheit des Levemir-Arzneimittels^® im bolaren Grundbehandlungsschema (152 Patienten) im Vergleich zu Insulinisophan (158 Patienten) in Kombination mit als Prandilin verwendetem Aspartinsulin.

Die Ergebnisse der Studie zeigten, dass bei Patienten, die das Medikament Levemir erhielten^®Eine ähnliche Abnahme des NBA-Indikators wurde im Vergleich zu der Gruppe festgestellt, die Insulin-Isophan erhielt_1с in der 36. Schwangerschaftswoche. Eine Gruppe von Patienten, die eine Therapie mit Levemir erhalten^®und die Gruppe, die während der gesamten Schwangerschaftsperiode eine Insulin-Isophan-Therapie erhielt, zeigte Ähnlichkeiten im allgemeinen Nba-Profil_1с.

Zielstufe Nba_1с ≤ 6% in der 24. und 36. Schwangerschaftswoche wurden bei 41% der Patienten in der Therapiegruppe mit Levemir erreicht^® und 32% der Patienten in der Insulin-Isophan-Therapiegruppe.

Die Glukosekonzentration in der 24. und 36. Schwangerschaftswoche war in der Gruppe der Frauen, die das Medikament Levemir einnahmen, statistisch signifikant niedriger^®im Vergleich zu der Gruppe, die eine Insulin-Isophan-Therapie erhielt. Während des gesamten Schwangerschaftszeitraums wurden keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen Patienten gefunden, die das Medikament Levemir erhielten^® und Insulinisofan, entsprechend der Häufigkeit der Entwicklung von Hypoglykämie-Episoden.

Beide Gruppen schwangerer Frauen, die mit Levemir behandelt wurden^® und Insulin Isofan, zeigte ähnliche Ergebnisse in der Häufigkeit des Auftretens unerwünschter Phänomene in ihnen während des gesamten Schwangerschaftszeitraums; jedoch identifiziert, das quantitativ die Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Phänomene bei Patienten während der gesamten Tragzeit (61 (40%) gegen 49 (31%) bei Kindern während der intrauterinen Entwicklung und nach der Geburt (36 (24%) gegen 32 (zwanzig%) war höher in der Behandlungsgruppe mit Levemir^® im Vergleich zur Insulin-Isophan-Therapiegruppe.

Die Anzahl der Lebendgeburten von Müttern, die schwanger wurden, nachdem sie in therapeutischen Gruppen zur Behandlung mit einem der untersuchten Arzneimittel randomisiert worden waren, betrug 50 (83%) in der Behandlungsgruppe mit dem Medikament Levemir^® und 55 (89%) - in der Insulin-Isophan-Behandlungsgruppe. Die Zahl der mit angeborenen Missbildungen geborenen Kinder betrug 4 (5%) in der Behandlungsgruppe mit Levemir^® und 11 (7%) in der Insulin-Isophan-Behandlungsgruppe. Von diesen wurden bei 3 (4%) Kindern in der Levemir-Behandlungsgruppe schwerwiegende angeborene Missbildungen festgestellt^® und 3 (2%) in der Insulin-Isophan-Behandlungsgruppe.

Kinder und Jugendliche

Effizienz und Sicherheit der Verwendung des Arzneimittels Levemir^® bei Kindern wurde in klinischen Studien mit insgesamt 1.045 Kindern und Jugendlichen über einem Jahr mit Typ-1-Diabetes untersucht.

Die Ergebnisse dieser Studien haben gezeigt, dass die Blutzuckerkontrolle (HbA_1c) vor dem Hintergrund der Therapie mit dem Medikament Levemir^® war vergleichbar mit der Behandlung von Insulin-Isophan und Insulin-Tarudek, wenn es in der Basistranatherapie verschrieben wurde, mit einer Grenze von mindestens 0,4% Wirkungsgrad.

In einer Studie zum Vergleich des Arzneimittels Levemir^® und Insulin Tarudek für das Medikament Levemir^® Die Häufigkeit von Hyperglykämie-Episoden mit Ketose war signifikant höher: 1,09 bzw. 0,68 Episoden im Expositionsjahr des Patienten.

Eine geringere Häufigkeit der Entwicklung von Nachthypoglykämie (basierend auf den Werten der Glukosekonzentration im Plasma, gemessen von Patienten allein) und das Fehlen einer Zunahme des Körpergewichts (Standardabweichung für das Körpergewicht, angepasst an Geschlecht und Alter des Patienten) vor dem Hintergrund der Insulinbehandlung des Detemirs, wurden notiert. im Vergleich zu Insulinisophan.

Die Bildung von Antikörpern vor dem Hintergrund einer Langzeitbehandlung mit dem Medikament Levemir^® bewertet in einer Studie, die Kinder über 2 Jahre umfasste. Die während der Studie erzielten Ergebnisse zeigen, dass im ersten Jahr der Behandlung vor dem Hintergrund der Einnahme des Arzneimittels Levemir^® Es gab einen Anstieg des Zehnten von Antikörpern gegen das Desulin des Detemirs; Bis zum Ende des zweiten Behandlungsjahres jedoch der Zehntenantikörper für das Medikament Levemir^® bei Patienten auf einen Indikator gesunken, der zum Zeitpunkt des Therapiebeginns mit dem Medikament Levemir geringfügig höher war als das Original^® Somit ist bewiesen, dass die Bildung von Antikörpern bei Patienten mit Diabetes mellitus vor dem Hintergrund der Behandlung mit dem Medikament Levemir steht.^® beeinflusst die Blutzuckerkontrolle und die Dosis von Insulin Detemir nicht.

Typ-2-Diabetes mellitus und Sicherheitsdaten wurden auf der Grundlage von Daten von Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen mit Typ-1-Diabetes mellitus und Typ-2-Diabetes mellitus extrapoliert. Die Ergebnisse rechtfertigen den Konsum des Arzneimittels Levemir^® bei Jugendlichen mit Typ-2-Diabetes.

Absorption

C_max im Blutplasma wird 6–8 Stunden nach der Verabreichung erreicht.

Mit einem zweifachen täglichen Einführungsmodus C_ss Das Medikament im Blutplasma wird nach 2-3 Einführungen erreicht.

Die innere individuelle Variabilität der Insulinabsorption ist geringer als bei anderem Basalinsulin.

Verteilung

Mitte V_d Insulin Detemir (ungefähr 0,1 l / kg) zeigt an, dass das meiste davon im Blut zirkuliert.

Ergebnisse von Proteinbindungsstudien in vitro und in vivo das Fehlen klinisch signifikanter Wechselwirkungen zwischen Insulin Detemir und Fettsäuren oder anderen mit Proteinen verbundenen Präparaten zeigen.

Stoffwechsel

Die Insulininaktivierung des Detemirs ähnelt der von Humaninsulinpräparaten. Alle resultierenden Metaboliten sind inaktiv.

Die Schlussfolgerung

Terminal T_1/2 nach p / c wird die Injektion durch den Sauggrad aus dem subkutanen Gewebe bestimmt und beträgt je nach Dosis 5–7 Stunden.

Linearität

Als p / c in den therapeutischen Dosisbereich eingeführt wurde, waren die Konzentrationen im Blutplasma proportional zur eingeführten Dosis (C_max, Sauggrad).

Klinisch signifikante geschlechtsspezifische Unterschiede in der Pharmakokinetik von Insulin, wurde der Detemir nicht nachgewiesen.

Die pharmakokinetische oder pharmakodynamische Wechselwirkung zwischen Liraglutid und Insulin Detemir im Gleichgewicht wurde nicht nachgewiesen, während Patienten mit Diabetes Typ 2 des Arzneimittels Insulin Detemir in einer Einzeldosis von 0,5 ED / kg und Lyraglutida in einer Dosis von 1,8 mg gleichzeitig eingeführt wurden.

Spezielle Patientengruppen

Die pharmazeutischen Eigenschaften des Desulina-Insulins wurden bei kleinen Kindern (1–5 Jahre), Kindern (6–12 Jahre) und Jugendlichen (13–17 Jahre) untersucht und mit den pharmakokinetischen Eigenschaften bei Erwachsenen mit Typ-1-Diabetes mellitus verglichen . Klinische Unterschiede in den pharmakokinetischen Eigenschaften zwischen kleinen Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen wurden nicht identifiziert.

Klinische Unterschiede in der Pharmakokinetik von Insulin werden zwischen älteren und jungen Patienten oder zwischen Patienten mit eingeschränkter Nieren- und Leberfunktion und gesunden Probanden nicht aufgedeckt.

Präklinische Sicherheitsforschungsdaten

Forschung in vitro In der menschlichen Zelllinie, einschließlich Studien zur Bindung an Insulin- und IFR-1-Rezeptoren, haben gezeigt, dass Insulin Detemir für beide Rezeptoren eine geringe Affinität aufweist und im Vergleich zu Humaninsulin nur geringe Auswirkungen auf das Zellwachstum hat. Präklinische Daten, die auf konventionellen Studien zur pharmakologischen Sicherheit, zur Toxizität wiederholter Dosen, zur Genotoxizität, zum krebserzeugenden Potenzial und zu toxischen Wirkungen auf die Fortpflanzungsfunktion beruhten, zeigten keine Gefahr für den Menschen.

• Hypoglykämikum ist ein Analogon des langwirksamen menschlichen Insulins [Insulin]

Es gibt eine Reihe von Medikamenten, die den Glukosestoffwechsel beeinflussen.

Der Insulinbedarf kann sich verringern orale Hypoglykämika, Agonisten von Rezeptoren von glucagonähnlichem Peptid-1 (GPP-1), MAO-Inhibitoren, nicht selektiven Beta-Adrenoblockiermitteln, APF-Inhibitoren, Salicylaten, anabolen Steroiden und Sulfonamiden.

Der Insulinbedarf kann steigen orale hormonelle Kontrazeptiva, Thiaziddiuretika, SCS, Schilddrüsenhormone, Pyromimetiken, Somatropin und Danazol.

Beta-Adrenoblockatoren kann die Symptome einer Hypoglykämie maskieren.

Octreotid / Lloreotid kann den Insulinbedarf des Körpers erhöhen und verringern.

Ethanol (Alkohol) kann die hypoglykämische Wirkung von Insulin sowohl verstärken als auch verringern.

Inkompatibilität. Einige Medikamente, die beispielsweise Thiol- oder Sulfitgruppen enthalten, wenn sie dem Medikament Levemir zugesetzt werden^® FlexPen^® kann Insulin Detemir zerstören. Levemir^® FlexPen^® sollte Infusionslösungen nicht zugesetzt werden. Dieses Medikament kann nicht mit anderen Medikamenten gemischt werden.

Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Nicht nach dem auf dem Paket angegebenen Ablaufdatum bewerben.

Subkutane Verabreichungslösung, 100 ED / ml.

Für 3 ml des Arzneimittels in hydrolytischen Glaspatronen I, gefärbt mit Kappen mit Brombutylkautschuk / Polyisoprenkorken einerseits und Brombutylkautschukkolben andererseits. Die Patrone wird für mehrere Injektionen in einem Einwegspritzengriff aus Kunststoff aufbewahrt. Für 5 Einwegspritzengriffe mit mehreren Dosen aus Kunststoff für mehrere Injektionen werden sie in einen Kartonbeutel gegeben.

Nach dem Rezept.

Levemir^® FlexPen^® ist ein lösliches basales Analogon von Insulin mit einer verlängerten Wirkung (bis zu 24 Stunden).

Im Gegensatz zu anderen Insulinmedikamenten Basos-Bolus-Therapie mit Levemir^® FlexPen^® führt nicht zu einer Erhöhung des Körpergewichts.

Behandlung mit einem Medikament Levemir^® FlexPen^® bietet eine geringere Steigerung des Körpergewichts im Vergleich zur Verwendung von Insulin-Isophan und Glargin-Insulin.

Das im Vergleich zu Insulin-Isophan geringere Risiko ermöglicht eine intensivere Titration der Dosen, um das Ziel des Blutzuckers in der grundlegenden Bolush-Therapie zu erreichen.

Im Vergleich zu anderem Insulin, insbesondere Insulin-Isophan, ermöglicht das geringere Risiko von Episoden einer leichten Nachthypoglykämie eine intensivere Dosiserfassung, um den Zielblutzucker während der Behandlung mit dem Medikament Levemir zu erreichen^® FlexPen^® in Kombination mit oralen Hypoglykämika.

Levemir^® FlexPen^® bietet eine bessere Blutzuckerkontrolle (basierend auf der Messung der Plasmakonzentration auf nüchternen Magen) im Vergleich zur Verwendung von Insulin-Isophan.

Vor einer langen Reise im Zusammenhang mit der Änderung der Zeitzonen sollte der Patient seinen behandelnden Arzt konsultieren, da eine Änderung der Zeitzone bedeutet, dass der Patient zu einem anderen Zeitpunkt Nahrung aufnehmen und Insulin injizieren muss.

Hyperglykämie. Eine unzureichende Dosis des Arzneimittels oder die Beendigung der Behandlung, insbesondere bei Typ-1-Diabetes mellitus, kann zur Entwicklung einer Hyperglykämie oder einer diabetischen Ketoazidose führen. In der Regel treten die ersten Symptome einer Hyperglykämie innerhalb weniger Stunden oder Tage allmählich auf. Diese Symptome sind Durst, schnelles Wasserlassen, Übelkeit, Erbrechen, Schläfrigkeit, Rötung und trockene Haut, trockener Mund, Appetitlosigkeit und der Geruch von Aceton in ausgeatmeter Luft. Bei Typ-1-Diabetes mellitus ohne angemessene Behandlung führt Hyperglykämie zur Entwicklung einer diabetischen Ketoazidose und kann zum Tod führen.

Hypoglykämie. Wenn das Essen oder ungeplante intensive körperliche Aktivität übersehen wird, kann sich bei einem Patienten eine Hypoglykämie entwickeln. Bei Kindern sollte eine Insulindosis (insbesondere im Basal-Bolyus-Modus) unter Berücksichtigung des Nahrungsverbrauchs und der körperlichen Aktivität sorgfältig ausgewählt werden, um das Risiko einer Hypoglykämie zu minimieren.

Hypoglykämie kann sich entwickeln, wenn eine Insulindosis im Verhältnis zu den Bedürfnissen des Patienten zu hoch ist (siehe. "Kollaterale Aktionen" und "Überdosis").

Nach einer Kompensation des Kohlenhydratstoffwechsels (z. B. mit intensiver Insulintherapie) können Patienten ihre typischen Symptome einer Hypoglykämie ändern, über die Patienten informiert werden sollten. Häufige Symptome vor der Frau können bei längerem Diabetes verschwinden.

Assoziierte Krankheiten, insbesondere ansteckende und fieberbedingte, erhöhen normalerweise den Insulinbedarf des Körpers. Eine Korrektur einer Dosis des Arzneimittels kann auch erforderlich sein, wenn der Patient gleichzeitig Nierenerkrankungen, Leber oder eine beeinträchtigte Funktion von Nebennieren, Hypophyse oder Schilddrüse hat.

Übertragung des Patienten mit anderen Insulinmedikamenten. Die Übertragung des Patienten auf einen neuen Typ oder ein Insulinpräparat eines anderen Herstellers sollte unter strenger ärztlicher Aufsicht erfolgen. Bei der Änderung der Konzentration, des Herstellers, des Typs, der Art (menschlich, Analogon des Humaninsulins) und / oder der Herstellungsmethode kann eine Dosiskorrektur erforderlich sein. Patienten, die sich einer Behandlung mit Levemir unterziehen^® FlexPen^® Bei einer anderen Insulinsorte müssen Sie möglicherweise die Dosis im Vergleich zu den Dosen zuvor konsumierter Insulinmedikamente ändern. Eine Dosiskorrektur kann durchgeführt werden, wenn die erste Dosis eingegeben wird oder während der ersten Wochen oder Monate der Behandlung.

Reaktionen am Verabreichungsort. Wie bei anderen Insulinmedikamenten können an der Injektionsstelle Reaktionen auftreten, die sich in Schmerzen, Rötungen, Urtikaria, Entzündungen, Hämatomen, Schwellungen und Juckreiz manifestieren. Eine regelmäßige Änderung der Injektion in derselben anatomischen Region kann die Symptome verringern oder die Entwicklung der Reaktion verhindern. Reaktionen verschwinden normalerweise innerhalb weniger Tage bis zu mehreren Wochen. In seltenen Fällen erfordern Reaktionen an der Injektionsstelle eine Beendigung der Behandlung.

Gleichzeitige Anwendung von Medikamenten der Thiazolidindion-Gruppe und Insulinpräparaten. Fälle der Entwicklung von CNN bei der Behandlung von Patienten mit Thiazolidindion in Kombination mit Insulinmedikamenten wurden berichtet, insbesondere, wenn solche Patienten Risikofaktoren für die Entwicklung von CNN hatten. Diese Tatsache sollte bei der Zuordnung von Patienten mit kombinierter Therapie mit Thiazolidindion- und Insulinmedikamenten berücksichtigt werden. Bei der Verschreibung einer solchen Kombinationstherapie müssen medizinische Untersuchungen der Patienten durchgeführt werden, um Anzeichen und Symptome von CNN zu identifizieren, das Körpergewicht und das Vorhandensein von Ödemen zu erhöhen. Bei einer Verschlechterung der Patienten mit Herzinsuffizienzsymptomen sollte die Behandlung mit Thiazolidindion abgebrochen werden.

Prävention eines versehentlichen Überschlags von Insulinmedikamenten. Der Patient sollte angewiesen werden, die Kennzeichnung vor jeder Injektion zu überprüfen, um eine versehentliche Übertragung des Arzneimittels Levemir zu vermeiden^® und anderes Insulin.

Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten. Bei Hypoglykämie kann die Fähigkeit des Patienten, Aufmerksamkeit und Reaktionsgeschwindigkeit zu konzentrieren, beeinträchtigt sein. Dies kann in Situationen gefährlich sein, in denen diese Fähigkeiten besonders notwendig sind (z. B. beim Fahren oder Arbeiten mit Mechanismen).

Die Patienten sollten ermutigt werden, Maßnahmen zu ergreifen, um die Entwicklung einer Hypoglykämie beim Fahren von Fahrzeugen oder beim Arbeiten mit Mechanismen zu verhindern. Dies ist besonders wichtig für Patienten mit Abwesenheit oder Abnahme der Schwere von Symptomen - Vorbeugungen von Hypoglykämie oder mit häufigen Hypoglykämie-Episoden. In diesen Fällen sollte die Angemessenheit des Fahrens oder der Ausführung solcher Arbeiten berücksichtigt werden.

Anweisungen für die Verwendung des Arzneimittels. Fertigspritzengriff Levemir^® FlexPen^® zur Verwendung mit Einweg-NewFine-Nadeln vorgesehen^® oder NovoTwist^® bis zu 8 mm lang.

Levemir^® FlexPen^® ermöglicht die Eingabe von Dosen von 1 bis 60 Einheiten mit einem Schritt von 1 ED

FlexPin mit Spritzengriff^® hat einen Farbcode, detaillierte Gebrauchsanweisungen sind beigefügt.

Die Droge ist Levemir^® FlexPen^® nur für den individuellen Gebrauch bestimmt. Das Nachfüllen der Spritzengriffpatrone ist nicht zulässig.

Sie können das Medikament Levemir nicht verwenden^® FlexPen^®wenn die Lösung nicht mehr transparent und farblos ist.

Sie können das Medikament Levemir nicht verwenden^® FlexPen^®wenn er gefroren war.

Dem Patienten sollte geraten werden, die Nadel nach jeder Injektion zu werfen.

• E10 Insulinabhängiger Diabetes mellitus
• E11 Insulinabhängiger Diabetes mellitus